PL167676B1 - Sposób wytwarzania nowej (2R,3S)- ß - fenyloizoseryny PL PL - Google Patents
Sposób wytwarzania nowej (2R,3S)- ß - fenyloizoseryny PL PLInfo
- Publication number
- PL167676B1 PL167676B1 PL92299833A PL29983392A PL167676B1 PL 167676 B1 PL167676 B1 PL 167676B1 PL 92299833 A PL92299833 A PL 92299833A PL 29983392 A PL29983392 A PL 29983392A PL 167676 B1 PL167676 B1 PL 167676B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- salt
- phenylisoserine
- ammonium
- ammonia
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 9
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical group [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,13alpha-trihydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha,10beta-triyl 4,10-diacetate 2-benzoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@H](O)C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 OVMSOCFBDVBLFW-VHLOTGQHSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N Calcium oxide Chemical compound [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930014667 baccatin III Natural products 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RZARFIRJROUVLM-GVHYBUMESA-N (3r)-3-amino-2-hydroxy-3-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 RZARFIRJROUVLM-GVHYBUMESA-N 0.000 description 1
- ZLRFPQPVXRIBCQ-UHFFFAOYSA-N 2-$l^{1}-oxidanyl-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(C)[O] ZLRFPQPVXRIBCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HALONVPKHYIEQU-UHFFFAOYSA-N 3-phenyloxirane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1OC1C1=CC=CC=C1 HALONVPKHYIEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000004579 taxol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hydrogen carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(O)=O XKXIQBVKMABYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób w ytw arzania nowej (2R,3S)- ß-fenyloizoseryny, ew entualnie w postaci soli z m etalam i alkalicznym i lub m etalam i ziem alkalicznych, a takze soli z zasadam i azotow ym i, znamienny tym , ze reakcji p o d d aje sie am o n iak i kwas (2R ,3R)- ß-fenyloglicydow y lub jego sól sodow a, p otasow a, w apniow a, am o n o w a, sól z a-m etylobenzyloam ina lub z pirydyna i w yod- rebnia sie (2R,3S)- ß-fenyloizoseryne, ew entualnie w postaci soli. PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej (2R,3S)-e-fenyloizoseryny o wzorze:
(I) jej soli z metalami alkalicznymi i metalami ziem alkalicznych oraz jej soli z zasadami azotowymi.
O ile izomero (2R,321), (2S,3S) i (SS ,312) β-Renyloizoseryny są znane w literaturze naukowej, np. z artykułów E. Kamandi i in., Arch. Pharmaz., 307, 871-878 (1974), E. Kamandi i in., Arch. Pharmaz., 308, 135-141 lub K. Harada i Y. Nakajima, Buli. Chem. Soc. Japan, 47, 2911-2912 (1974), (2R,3S)-β-feooloizesrryno nie opisano dotychczas inaczej niż w jej postaci estrowej [H. Honig i in., Tetrahedron, 46 (11) 3841-3850 (1990)].
Zgodnie z wynalazkiem (2R,3S)-β-frnyleizeserynę, ewentualnie w postaci soli, można wytworzyć działając amoniakiem na kwas 12R,3RS-β-fenyloglicydowo, korzystnie w postaci soli metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych (sodowej, potasowej, wapniowej), soli amonowej lub soli z zasadą azotową (σ-metolobrozyloamioą, pirydyną).
Na ogół reakcję prowadzi się w wodzie, ewentualnie w mieszaninie z rozpuszczalnikiem organicznym, lub w rozpuszczalniku organicznym, przy czym jako rozpuszczalnik organiczny korzystnie stosuje się rozpuszczalnik wybrany spośród alkoholi alifatycznych o 1-4 atomach węgla taki jak metanol. Korzystnie stosuje się wodę.
Dla przeprowadzenia procesu konieczne jest zastosowanie nadmiaru amoniaku względem kwasu (2R,3S)-β-fenyloglicydowrgo. Na ogół stosuje się 10-100 moli amoniaku, a korzystnie 50-80 moli na 1 mol kwasu (2R,3RS-β-frnologlicydowego.
167 676 3
Amoniak korzystnie stosuje się w postaci roztworu o stężeniu 20-32% (wagowo/wagowych) w temperaturze około 25°C.
Proces prowadzi się w temperaturze 0-100°C, korzystnie 40-60°C. Na ogół stosuje się ciśnienie atmosferyczne, względnie ciśnienie autogenne wynoszące około 250 kPa w 60°C.
Dla przyspieszenia reakcji szczególnie korzystnie prowadzi się ją w obecności soli amonowej, takiej jak chlorek amonowy lub wodorowęglan amonowy. Korzystnie stosuje się wodorowęglan amonowy, który pozwala na przyspieszenie biegu reakcji przy zachowaniu jej selektywności. Na ogół stosuje się stechiometryczną ilość soli amonowej w przeliczeniu na użyty kwas β-fenyloglicydowy.
Zazwyczaj proces realizuje się z użyciem soli kwasu (2R,3R)-e-fenyloglicydowego z α-metylobenzyloaminą.
Można jednak także stosować sól metalu alkalicznego (sodową, potasową), otrzymaną działaniem zasady (węglanu sodowego, węglanu potasowego) w ilości stechiometrycznej na sól kwasu (2R,3R)-e-fenyloglicydowego z α-metylobenzyloaminą, w środowisku odpowiedniego rozpuszczalnika organicznego, takiego jak toluen.
Szczególnie interesujące jest stosowanie soli amonowej kwasu (2R,3R)-e-fenyloglicydowego, umożliwiającej uzyskanie regioselektywności i stereoselektywności w środowisku amoniaku.
W zależności od sposobu prowadzenia działania amoniakiem kwas (2R,3R)-e-fenyloglicydowy (2R,3S)-^-fenyloizoserynę można wyodrębnić jedną z następujących metod:
1) nadmiar amoniaku można usunąć pod zmniejszonym ciśnieniem z wytworzeniem soli amonowej kwasu (2R,3R)-e-fenyloglicydowego w roztworze wodnym. Po dodaniu mocnego kwasu mineralnego (2R,3S)-^-fenyloizoseryna ulega wytrąceniu i można ją odsączyć, względnie
2) przed, w trakcie lub po usunięciu amoniaku pod zmniejszonym ciśnieniem możliwe jest dodanie zasady z metalem alkalicznym (węglan sodowy, węglan potasowy) lub ziem alkalicznych (wapno palone lub gaszone); powstała sól wytrąca się, ewentualnie po dodaniu rozpuszczalnika organicznego, takiego jak aceton. Sól metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych otrzymaną w ten sposób odsącza się. Wcelu ułatwienia tworzenia się soli, zwłaszcza sodowej, (2R,3S)-$fenyloizoseryny oraz polepszenia wydajności, korzystnie może być nasycenie wody obecnej w mieszaninie reakcyjnej chlorkiem sodowym.
Kwas (2R,3R)-^-fenyloglicydowy można wytwarzać w warunkach opisanych przez J-N. Denis i in., J. Org. Chem., 51, 46-50 (1986).
(2R,3S)-^-Fenyloizoseryna otrzymana sposobem według wynalazku jest szczególnie użyteczna w syntezie produktów terapeutycznie czynnych, takich jak pochodne taksolu o ogólnym wzorze:
OH
R^O-NH
3S f C0-0__
OCOCgH5 (II) w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik acetylowy, a R1 oznacza rodnik fenylowy lub t-butoksylowy.
Pod działaniem środka benzoilującego (chlorek benzoilu) lub t-butoksykarbonylującego (dwuwęglan t-butylu), a następnie środka zabezpieczjącego grupę hydroksylową, z β-fenyloizoseryny otrzymuje się produkt o wzorze ogólnym:
167 676
R^CO-NH
COOH
3S
(III)
Ó-Z i w którym Ri oznacza rodnik fenylowy lub t-butoksylowy, a Zi oznacza ugrupowanie funkcyjnej grupy hydroksylowej (1-etoksyetyl).
W wyniku kondensacji kwasu o ogólnym wzorze (III) z bakatyną III lub 10-dezacetylobakatyną III, w której grupy hydroksylowe w pozycji 7 i ewentualnie 10 są zabezpieczone grupami zabezpieczającymi (rodnikami sililowymi, 2,2,2-trójchloroetoksykarbonylem), a następnie zastąpienia grup zabezpieczających atomami wodoru, otrzymuje się produkt o ogólnym wzorze (II).
Kondensację kwasu o ogólnym wzorze (III) z zabezpieczonymi bakatyną III lub 10dezacetylobakatyną III, a także zastępowanie grup zabezpieczających atomami wodoru, można prowadzić w warunkach opisanych w europejskim opisie patentowym nr EP-0 336 840 lub EP-0 336 841.
Sposób według wynalazku zilustrowano w następujących przykładach.
Przykład I. W kolumnie umieszczono 3kg soli kwasu (2R,3R)-e-fenyloglicydowego z α-metylobenzyloaminą o mianie 98%, i przewadze enancjomerycznej powyżej 98,5% oraz 15 litrów 32% (wagowo/wagowych) amoniaku. U dołu kolumny wprowadzono, przy użyciu pompy dozującej, toluen z prędkością 3-5 litrów/godzinę. Roztwór toluenowy zbierający się u szczytu kolumny usuwano przez przelew. Po wprowadzeniu 18 litrów toluenu w ekstrakcie toluenowym nie wykryto już α-metylobenzyloaminy.
W 150 litrowym autoklawie umieszczono roztwór soli amonowej kwasu β-fenyloglicydowego otrzymany jak opisano wyżej i 30 litrów 32% (wagowo/wagowych) amoniaku. Autoklaw zamknięto, a potem ogrzewano w ciągu 1 godziny w temperaturze 60°C, stosując mieszanie. Ciśnienie wznosiło około 2,5-105 Pa. Mieszanie w temperaturze 60°C kontynuowano w ciągu 5 godzin, po czym pozwolono, by temperatura spadła do 18°C. Amoniak oddestylowano pod zmniejszonym ciśnieniem 13,3-93 kPa w temperaturze 24°C po dodaniu 9 kg chlorku sodowego i 0,42 kg węglanu sodowego w pastylkach w 2,5 litra wody. Gdy ciśnienie w urządzeniu osiągnęło 6 kPa, mieszaninę reakcyjną ogrzano do temperatury 48°C dla rozpuszczania soli, a potem utrzymywano w temperaturze od -5°C do -78°C w ciągu 3 godzin.
Otrzymane białe kryształy odsączono, a potem wysuszono w temperaturze 40°C pod zmniejszonym ciśnieniem (1 mmHg; 0,13 kPa). Tak otrzymano 1932 g soli sodowej (2R,3S)-^-fenyloizoseryny topniejącej w temperaturze 218°C.
Widmo jądrowego rezonansu magnetycznego 13C soli sodowej (2R,3S)-^-fenyloizoseryny w wodzie deuterowanej przy 90 MHz charakteryzuje się następującymi przesunięciami chemicznymi (δ): 60,2 (1JCH = 140 Hz); 80,0 (1JCH=147 Hz; 2J = 2,6 Hz); 129,6; 130,2; 131,5; 144,4 i 181,6ppm.
Przykładll. Do 250 litrowego reaktora wprowadzono 10kg soli kwasu (2R,3R)-$fenyloglicydowego z α-metylobenzyloaminą (35,08 mola), 15 litrów wody i 20 litrów toluenu, a potem dodano w ciągu 10 minut 10 litrów 4n węglanu sodowego w temperaturze około 20°C. Całość mieszano w ciągu 1 godziny. Warstwę toluenową, zawierającą α-metylobenzyloaminę zachowano. Warstwę wodną przemyto dwukrotnie 10 litrami toluenu dla wyeliminowania całej α-metylobenyloaminy. Z połączonych warstw toluenowych można wyodrębnić α-metylobenzyloaminę.
Do fazy wodnej umieszczonej w 250 litrowym reaktorze dodano 1,860 kg chlorku amonowego i 162 litry 20% (wagowo/objętościowych) amoniaku. Po ogrzaniu do temperatury 50°C utrzymywano ją w trakcie mieszania w ciągu 17 godzin. Po ochłodzeniu do temperatury 35°C dodano 35 kg chlorku sodowego i temperaturę tę utrzymywano w ciągu 30 minut. Powoli (2 godziny) ochłodzono całość do temperatury 0-5°C i temperaturę tę utrzymywano w ciągu 1 godziny. Wytrąconą substancję odsączono i wysuszono pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 50°C. Otrzymano w ten sposób 7 kg czystej soli sodowej (2R,3S)-e-fenyloizoseryny, z wydajnością 72%.
Tak otrzymany produkt można wykorzystać w wyżej opisanych procesach syntezy.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 1,50 zł
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowej (2R,3S)-e-fenyloizoseryny, ewentualnie w postaci soli z metalami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicznych, a także soli z zasadami azotowymi, znamienny tym, że reakcji poddaje się amoniak i kwas (2R,3R)-^-fenyloglicydowy lub jego sól sodową, potasową, wapniową, amonową, sól z α-metylobenzyloaminą lub z pirydyną i wyodrębnia się (2R,3S)-^-fenyloizoserynę, ewentualnie w postaci soli.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się 10-100 moli amoniaku na 1 mol kwasu (2R,3R)-e-fenyloglicydowego.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w wodzie lub rozpuszczalniku organicznym.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się rozpuszczalnik wybrany spośród alkoholi alifatycznych o 1-4 atomach węgla.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcje prowadzi się dodatkowo w obecności soli amoniowej.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że stosuje się sól amonową wybraną spośród chlorku amonowego i wodorowęglanu amonowego.
- 7. Sposób według zastrz. 5 albo 6, znamienny tym, że stosuje się 1 mol soli amoniowej na 1 mol kwasu (2R,3R)-e-fenyloglicydowego.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 0-100°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9100491A FR2671799B1 (fr) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | La b-phenylisoserine-(2r, 3s), ses sels, sa preparation et son emploi. |
| PCT/FR1992/000032 WO1992012958A1 (fr) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | LA β-PHENYLISOSERINE-(2R,3S), SES SELS, SA PREPARATION ET SON EMPLOI |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL167676B1 true PL167676B1 (pl) | 1995-10-31 |
Family
ID=9408773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL92299833A PL167676B1 (pl) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | Sposób wytwarzania nowej (2R,3S)- ß - fenyloizoseryny PL PL |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0603176B2 (pl) |
| JP (1) | JP3233632B2 (pl) |
| KR (1) | KR100235372B1 (pl) |
| AT (1) | ATE157081T1 (pl) |
| AU (1) | AU651669B2 (pl) |
| CA (1) | CA2099783C (pl) |
| CZ (1) | CZ281266B6 (pl) |
| DE (1) | DE69221733T3 (pl) |
| DK (1) | DK0603176T4 (pl) |
| ES (1) | ES2104895T5 (pl) |
| FI (1) | FI113641B (pl) |
| FR (1) | FR2671799B1 (pl) |
| GR (1) | GR3024533T3 (pl) |
| HU (1) | HU213616B (pl) |
| IE (1) | IE920127A1 (pl) |
| MX (1) | MX9200181A (pl) |
| NO (1) | NO303539B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ241312A (pl) |
| PL (1) | PL167676B1 (pl) |
| RU (1) | RU2090551C1 (pl) |
| SK (1) | SK281140B6 (pl) |
| TW (1) | TW221413B (pl) |
| WO (1) | WO1992012958A1 (pl) |
| YU (1) | YU48153B (pl) |
| ZA (1) | ZA92317B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5646176A (en) * | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| TW467896B (en) | 1993-03-19 | 2001-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Novel β-lactams, methods for the preparation of taxanes and sidechain-bearing taxanes |
| KR20050044621A (ko) | 2001-11-30 | 2005-05-12 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 파클리탁셀 용매화물 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2629818B1 (fr) † | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| FR2629819B1 (fr) † | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| CA2023645C (fr) † | 1989-08-23 | 2002-03-26 | Jean-Noel Denis | Procede pour la preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine |
-
1991
- 1991-01-17 FR FR9100491A patent/FR2671799B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-15 NZ NZ241312A patent/NZ241312A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 DK DK92904034T patent/DK0603176T4/da active
- 1992-01-16 IE IE012792A patent/IE920127A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 MX MX9200181A patent/MX9200181A/es active IP Right Grant
- 1992-01-16 SK SK746-93A patent/SK281140B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 CA CA002099783A patent/CA2099783C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 HU HU9302064A patent/HU213616B/hu unknown
- 1992-01-16 AU AU12237/92A patent/AU651669B2/en not_active Expired
- 1992-01-16 TW TW081100266A patent/TW221413B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 JP JP50400792A patent/JP3233632B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-16 WO PCT/FR1992/000032 patent/WO1992012958A1/fr not_active Ceased
- 1992-01-16 RU RU9293051781A patent/RU2090551C1/ru active
- 1992-01-16 PL PL92299833A patent/PL167676B1/pl unknown
- 1992-01-16 CZ CS931390A patent/CZ281266B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 AT AT92904034T patent/ATE157081T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 KR KR1019930702148A patent/KR100235372B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 ES ES92904034T patent/ES2104895T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 DE DE69221733T patent/DE69221733T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 ZA ZA92317A patent/ZA92317B/xx unknown
- 1992-01-16 EP EP92904034A patent/EP0603176B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 EP EP92400112A patent/EP0495718A1/fr active Pending
- 1992-01-17 YU YU5492A patent/YU48153B/sh unknown
-
1993
- 1993-07-06 NO NO932458A patent/NO303539B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-16 FI FI933249A patent/FI113641B/fi active
-
1997
- 1997-08-26 GR GR960402650T patent/GR3024533T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU207288B (en) | Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives | |
| TW553924B (en) | Preparation of hydroxyalkylcarbamates from six-membered cyclic carbonates | |
| HU209615B (en) | Process for preparing derivatives of beta-phenylisoserine | |
| JPS6330448A (ja) | クロルカルボン酸クロリドの製法 | |
| PL167676B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowej (2R,3S)- ß - fenyloizoseryny PL PL | |
| US5684168A (en) | β-phenylisoserine-(2R,3S), salts, preparation and use thereof | |
| US3839387A (en) | Process for preparing n-trimethyl-silylacetamide | |
| KR100225535B1 (ko) | 파클리탁셀의 제조방법 | |
| JP3207017B2 (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
| JP3046258B2 (ja) | １−クロロカルボニル−４−ピペリジノピペリジンまたはその塩酸塩の製造方法 | |
| US2762841A (en) | Process of producing l-glutamine | |
| WO2003070684A1 (en) | Process for producing chain oligolactic acid ester | |
| JP3214139B2 (ja) | パントテン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2632984B2 (ja) | 不飽和カルボン酸イソシアナトアルキルエステルの製造法 | |
| JPH10130221A (ja) | シアノメチルカルバミン酸エステルの製造方法 | |
| JPS5919530B2 (ja) | Ｎ−置換アミノ酸のエステルまたはその酸付加塩の製造法 | |
| JP3740783B2 (ja) | ４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造法 | |
| US3836545A (en) | Aspartic anhydride having a masked amino group | |
| JP2920212B1 (ja) | １，３−ジオキソラン−４−オン化合物の製造方法 | |
| JPH10139699A (ja) | ４，４’−ビスクロロメチルビフェニルの製造方法 | |
| JPH02172967A (ja) | 炭酸エステルの製造方法 | |
| WO1992015557A1 (en) | Omega-alkanesulfonyloxyalkanamides | |
| JPH0445511B2 (pl) | ||
| JPH0753491A (ja) | 酸アミドの製造法 | |
| JPH09157244A (ja) | Ｎ，ｎ−ビス（ヒドロキシアルキル）スルファミン酸 金属塩の製造法 |