CZ281266B6 - (2R,3S)-beta-fenylisoserin, jeho soli a způsob jeho přípravy - Google Patents
(2R,3S)-beta-fenylisoserin, jeho soli a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ281266B6 CZ281266B6 CS931390A CS139093A CZ281266B6 CZ 281266 B6 CZ281266 B6 CZ 281266B6 CS 931390 A CS931390 A CS 931390A CS 139093 A CS139093 A CS 139093A CZ 281266 B6 CZ281266 B6 CZ 281266B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- beta
- phenylisoserine
- salt
- process according
- ammonia
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Vynález se týká (2R,3S)-beta-fenylisoserinu, jeho solí, způsobu jeho přípravy působením amoniaku na kyselinu (2R,3R)-beta-fenylglycido- vou a jeho použití pro přípravu terapeuticky účinných derivátů taxanu.ŕ
Description
(57) Anotace:
Je popsán týká (2R.3S)-beta-fenylisoserln, Jeho soli, způsob Jeho přípravy působením amoniaku na kyselinu (2R,3R)-beta-fenylglycldovou a Jeho použití pro přípravu terapeuticky účinných derivátů taxanu.
CZ 281 266 B6 (2R, 3S)-beta-fenylisoserin, jeho soli a způsob jeho přípravy
Oblast techniky
Vynález se týká (2R, 3S)-beta-fenylisoserinu vzorce I
COOH jeho solí s alkalickými kovy, s kovy alkalických zemin a s dusíkatými bázemi, způsobu jeho přípravy a jeho použiti pro přípravu terapeuticky účinných látek.
Dosavadní stav techniky
Zatímco isomery (2R,3R), (2S,3S) a (2S,3R) beta-fenyl-isoserinu jsou z vědecké literatury známé, například z článků E. Kamandi-ho a kol. v Arch. Pharmaz., 307, 871-878 (1974), E. Kamandi-ho a kol. v Arch. Pharmaz., 308, 135-141 (1975) nebo K.
Harada-a a Y. Nakajima-a v Bull. Chem. Soc. Japan, 47, 2911-2912 (1974), nebyl (2R,3S)-beta-fenylisoserin až dosud popsán jinak, než ve formě esteru /H. Hónig a kol., Tetrahedron, 46 (11) 3841-3850 (1990)/.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je (2R,3S)-beta-fenylisoserin, jeho soli s alkalickými kovy, s kovy alkalických zemin a s dusíkatými bázemi .
Podstatou způsobu výroby (2R,3S)-beta-fenylisoserinu podle vynálezu je, že se působí amoniakem na kyselinu (2R,3R)-beta-fenylglicidovou, výhodně ve formě soli s alkalickým kovem nebo kovem alkalických zemin (sodná, draselná nebo vápenatá sůl), amonné soli nebo soli s dusíkatou bází (alfa-methyl-benzylamin, pyridin).
Obvykle se tato reakce provádí ve vodě, popřípadě ve směsi s organickým rozpouštědlem, jakým je methanol. Výhodné se uvedená reakce provádí ve vodě.
Při způsobu podle vynálezu je nezbytné použít přebytek amoniaku vzhledem ke kyselině (2R,3R)-beta-fenylglycidové. Obvykle se použije 10 až 100 mol amoniaku, výhodně 50 až 80 mol amoniaku, na jeden mol kyseliny (2R,3R)-beta-fenylglicidové.
Amoniak se výhodně použije ve formě koncentrovaného vodného roztoku, jakým je roztok, jehož koncentrace se při teplotě blízké 25°C pohybuje v rozmezí 20 až 32 % hmotnosti.
Způsob podle vynálezu se provádí při teplotě 0 až 100 ’C, výhodné při teplotě 40 až 60C. Obvykle se pracuje za atmosférického tlaku nebo také při autogenním tlaku, který je při teplotě 60’C roven asi 0,25 MPa.
-1CZ 281266 B6
Za účelem urychlení reakce je obzvlášť výhodné pracovat v přítomnosti amonné soli, jakou je chlorid amonný nebo hydrogenuhličitan ammonný. Výhodné je použít hydrogenuhličitan amonný, který umožňuje zvýšit reakční rychlost při zachování selektivity reakce. Obvykle se použije stechiometrické množství uvedené amonné soli vzhledem k použitému množství kyseliny beta-fenylglycidové.
Způsob podle vynálezu se obvykle provádí za použití soli kyseliny (2R,3R)-beta-fenylglycidové s alfa-methylbenzylaminem.
Lze však rovněž použít sůl alkalického kovu (sodná sůl, draselná sůl), která se získá působením báze (hydroxid sodný, hydroxid draselný) ve stechiometrickém množství na sůl kyseliny (2R, 3R)-beta-fenylglycidové a alfa-methylbenzylaminem, nebo amonnou sůl, která se získává působením přebytku amoniaku na sůl kyseliny (2R, 3R)-beta-fenylglycidové s alfa-methylbenzylaminem. V tomto posledně uvedeném případě je možné příznivě ovlivnit průběh reakce kontinuální nebo semikontinuální extrakcí alfa-methyl-benzylaminu vhodným organickým rozpouštědlem, jakým je toluen.
Obzvláště zajímavé je použít amonnou sůl kyseliny (2R, 3R)-beta-fenylglycidové, která umožňuje otevření kruhu amoniakem, které je regioselektivní i stereoselektivní.
Bez ohledu na to, jakým způsobem se působí amoniakem na kyselinu (2R,3R)-beta-fenylglycidovou, může být (2R,3S)-beta-fenylisoserin izolován jednou z následujících metod:
1) přebytek amoniaku může být odehnán za sníženého tlaku tak, aby byl získán vodný roztok amonné soli kyseliny (2R, 3S)-beta-fenylglycidové. Po přidání silné minerální kyseliny se vysráží (2R,3S)-beta-fenylisoserin, který se oddělí filtraci , nebo
2) před, v průběhu nebo po odstranění amoniaku za sníženého tlaku je možné přidat bázi alkalického kovu (hydroxid sodný nebo hydroxid draselný) nebo kovu alkalických zemin (oxid vápenatý, hydroxid vápenatý); vytvořená sůl se vysráží po případném přidání organického rozpouštědla, jakým je aceton. Takto získaná sůl alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin se oddělí filtrací. Za účelem usnadnění vysolení soli, obzvláště sodné soli (2R,3S)-betafenylisoserinu, a zlepšení výtěžku může být výhodné nasytit vodu, přítomnou v reakční směsi, přidáním chloridu sodného.
Uvedená kyselina (2R,3R)-beta-fenylglycidové může být připravena za podmínek, popsaných J-N. Denis-em a kol. v J. Org. Chem., 51, 46-50 (1986).
(2R,3S)-beta-fenylisoserin, získaný způsobem podle vynálezu, je obzvláště vhodný pro syntézu terapeuticky účinných sloučenin, jakými jsou deriváty taxanu obecného vzorce II:
-2CZ 281266 B6
(II) , ve kterém R znamená atom vodíku nebo acetylovou skupinu a R^ znamená fenylovou skupinu nebo terc.butoxy-skupinu.
Působením benzoylačního činidla (benzoylchlorid) nebo terč, butoxykarbonylačniho činidla (terč.butyldikarbonát) a potom činidla pro ochranu hydroxy-funkce se z beta-fenylisoserinu získá sloučenina obecného vzorce III:
COOH (III), ve kterém R^ znamená fenylovou skupinu nebo terc.butoxy-skupinu a Ζγ znamená ochrannou skupinu hydroxylové funkce (1-ethoxyethylová skupina).
Kondenzací kyseliny obecného vzorce III s baccatinem III nebo 10-deacetylbaccatinem III, jehož hydroxy-funkce v poloze 7 a případně v poloze 10 jsou chráněné ochrannými skupinami (silylované skupiny, 2,2,2-trichlorethoxykarbonylová skupina) a následným nahražením uvedených ochranných skupin atomy vodíku se získá produkt obecného vzorce II.
Uvedená kondenzace kyseliny obecného vzorce III s baccatinem III nebo s 10-deacetylbaccatinem III, chráněným uvedeným způsobem, jakož i nahrazení ochranných skupin atomy vodíku, může být provedeno za podmínek, popsaných v evropských patentech EP-0 336 840 nebo EP-0 336 841.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí příkladů jeho konkrétního provedeni, které však mají pouze ilustrativní charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků.
-3CZ 281266 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Do kolony se zavedou 3 kg alfa-methylbenzylamin-(2R,3R)beta-fenylglycidátu, jehož čistota je 98 % a který má enantiomerní přebytek vyšší než 98,5 %, a 15 litrů 32 % (hm./hm.) amoniaku. Do paty kolony se pomocí dávkovacího čerpadla zavádí toluen v množství 3 až 5 litrů za hodinu. Toluenový roztok se v hlavě kolony odstraňuje přetokem. Po zavedeni 18 litrů toluenu již nelze v tomto toluenovém extraktu zjistit přítomnost alfa-methyl-benzylaminu.
Do autoklávu o obsahu 150 litrů se zavede výše uvedeným způsobem získaný roztok beta-fenylglycidátu amonného a 30 litrů 32 % (hm./hm.) amoniaku. Autokláv se uzavře a jeho obsah se zahřívá po dobu jedné hodiny za mícháni na teplotu 60 °C. Tlak v autoklávu činí asi 0,25 MPa. V míchání se potom pokračuje při teplotě 60 °C ještě po dobu 5 hodin, načež se reakční směs ponechá vychladnout na teplotu 18 °C. Amoniak se odežene destilací za sníženého tlaku (13,3 až 93 kPa) při teplotě 24 ’C po předcházejícím přidání 9 kg chloridu sodného a 0,42 kg pecičkového hydroxidu sodného ve 2,5 litru vody. Když tlak v autoklávu dosáhne 6 kPa, zahřeje se reakční směs na teplotu 48 ’C za účelem rozpuštění solí, načež se chladí na teplotu -5 až -8 °C po dobu 3 hodin.
Získané bílé krystaly se oddělí filtrací a potom vysuší při teplotě 40 ’C za sníženého tlaku (0,13 kPa). Tímto způsobem se získá 1 932 g sodné soli (2R,3S)-beta-fenylisoserinu, tajícího při teplotě 218 °C.
13C-nukleární magnetickorezonanční spektrum sodné soli (2R, 3S)-betafenylisoserinu, stanovené v těžké vodě při 90 MHz, je charakterizováno následujícími chemickými posuny delta:
60,2 (\lCH = 140 Hz) ;
80,0 (1JCH = 147 Hz; 2J = 2,6 Hz); 129,6; 131,5; 144,4 a 181,6 ppm.
Přiklad 2
Do reaktoru o obsahu 250 litrů se zavede 10 kg alfa-methylbenzylamin-(2R,3R)-beta-fenylglycidátu (35,08 mol), 15 litrů vody a 20 litrů toluenu, načež se v průběhu 10 minut přidá 10 litrů 4N hydroxidu sodného o teplotě blízké 20 ’C. Směs se míchá po dobu jedné hodiny. Vodná fáze se oddělí dekantací. Toluenová fáze, která obsahuje alfa-methylbenzylamin, se zachová pro další zpracování. Vodná fáze se dvakrát promyje 10 litry toluenu za účelem úplného odstraněni alfa-methylbenzylaminu. Ze sloučených toluenových fází může být potom izolován alfa-methylbenzylamin.
K vodné fázi, zavedené do 250 litrového reaktoru se přidá 1,860 kg chloridu amonného a 162 litrů 20% (hm./obj.) amoniaku. Směs se zahřeje na teplotu 50 ’C a při této teplotě se za míchání udržuje po dobu 17 hodin. Po ochlazení na teplotu 35 ’C se přidá
-4CZ 281266 B6 kg chloridu sodného a smés se udržuje při této teplotě po dobu 30 minut. Reakční směs se potom pozvolna (v průběhu 2 hodin) nechá vychladnout na teplotu 0 až 5 ’C a při této teplotě se udržuje po dobu jedné hodiny. Vyloučená sraženina se oddělí filtrací a potom vysuší za sníženého tlaku při teplotě 50 ’C. Tímto způsobem se získá 7 kg suchého produktu, který obsahuje asi 25 % chloridu sodného a asi 5,300 kg sodné soli čistého (2R,3S)-beta-fenylisoserinu.
Výtěžek je roven 72 %.
Takto získaná sloučenina může být použita jako taková při reakčních stupních následujících syntéz.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
1. (2R,3S)-beta-fenylisoserin a jeho soli s alkalickými kovy, kovy alkalických zemin nebo dusíkatými bázemi.
2. Způsob přípravy (2R,3S)-beta-fenylisoserinu, případně ve formě soli, vyznačený tím, že se na kyselinu (2R, 3R)-beta-fenylglycidovou nebo na některou z jejích soli působí amoniakem, načež se izoluje (2R,3S)-beta-fenylisoserin, případně ve formě soli.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se použije 10 až 100 mol amoniaku na jeden mol kyseliny (2R, 3R)-
-beta-fenylglycidové·
4. Způsob podle některého z nároků 1 nebo 2, vyznačený tím, že se pracuje ve vodě nebo v organickém rozpouštědle.
5. Způsob podle nároku 4, vyznačený tím, že se jako organické rozpouštědlo použije alifatický alkohol, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy.
6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačený tím, že se navíc pracuje v přítomnosti amonné soli.
7. Způsob podle nároku 6, vyznačený tím, že amonnou solí je chlorid amonný nebo hydrogenuhličitan amonný.
8. Způsob podle některého z nároků 6 nebo 7, vyznačený tím, že se použije jeden mol amonné soli na jeden mol použité kyseliny (2R,3R)-beta-fenylglycidové.
9. Způsob podle některého z nároků 1 až 8, vyznačený tím, že se pracuje při teplotě 0 až 100 °C.
-5CZ 281266 B6
10.Použití (2R,3S)-beta-fenylisoserinu podle nároku 1 pro přípravu terapeuticky účinných derivátů taxanu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9100491A FR2671799B1 (fr) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | La b-phenylisoserine-(2r, 3s), ses sels, sa preparation et son emploi. |
| PCT/FR1992/000032 WO1992012958A1 (fr) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | LA β-PHENYLISOSERINE-(2R,3S), SES SELS, SA PREPARATION ET SON EMPLOI |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ139093A3 CZ139093A3 (en) | 1994-02-16 |
| CZ281266B6 true CZ281266B6 (cs) | 1996-07-17 |
Family
ID=9408773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS931390A CZ281266B6 (cs) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | (2R,3S)-beta-fenylisoserin, jeho soli a způsob jeho přípravy |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0603176B2 (cs) |
| JP (1) | JP3233632B2 (cs) |
| KR (1) | KR100235372B1 (cs) |
| AT (1) | ATE157081T1 (cs) |
| AU (1) | AU651669B2 (cs) |
| CA (1) | CA2099783C (cs) |
| CZ (1) | CZ281266B6 (cs) |
| DE (1) | DE69221733T3 (cs) |
| DK (1) | DK0603176T4 (cs) |
| ES (1) | ES2104895T5 (cs) |
| FI (1) | FI113641B (cs) |
| FR (1) | FR2671799B1 (cs) |
| GR (1) | GR3024533T3 (cs) |
| HU (1) | HU213616B (cs) |
| IE (1) | IE920127A1 (cs) |
| MX (1) | MX9200181A (cs) |
| NO (1) | NO303539B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ241312A (cs) |
| PL (1) | PL167676B1 (cs) |
| RU (1) | RU2090551C1 (cs) |
| SK (1) | SK281140B6 (cs) |
| TW (1) | TW221413B (cs) |
| WO (1) | WO1992012958A1 (cs) |
| YU (1) | YU48153B (cs) |
| ZA (1) | ZA92317B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5646176A (en) * | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| TW467896B (en) | 1993-03-19 | 2001-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Novel β-lactams, methods for the preparation of taxanes and sidechain-bearing taxanes |
| KR20050044621A (ko) | 2001-11-30 | 2005-05-12 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 파클리탁셀 용매화물 |
| US20200005163A1 (en) | 2017-02-10 | 2020-01-02 | Nec Corporation | Inference-use knowledge generation apparatus, inference-use knowledge generation method, and computer-readable recording medium |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2629819B1 (fr) † | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| FR2629818B1 (fr) † | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| CA2023645C (fr) † | 1989-08-23 | 2002-03-26 | Jean-Noel Denis | Procede pour la preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine |
-
1991
- 1991-01-17 FR FR9100491A patent/FR2671799B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-15 NZ NZ241312A patent/NZ241312A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 RU RU9293051781A patent/RU2090551C1/ru active
- 1992-01-16 CZ CS931390A patent/CZ281266B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 IE IE012792A patent/IE920127A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 DE DE69221733T patent/DE69221733T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 ES ES92904034T patent/ES2104895T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 HU HU9302064A patent/HU213616B/hu unknown
- 1992-01-16 SK SK746-93A patent/SK281140B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 WO PCT/FR1992/000032 patent/WO1992012958A1/fr active IP Right Grant
- 1992-01-16 JP JP50400792A patent/JP3233632B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-16 EP EP92904034A patent/EP0603176B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 CA CA002099783A patent/CA2099783C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 EP EP92400112A patent/EP0495718A1/fr active Pending
- 1992-01-16 TW TW081100266A patent/TW221413B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 AT AT92904034T patent/ATE157081T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 KR KR1019930702148A patent/KR100235372B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 PL PL92299833A patent/PL167676B1/pl unknown
- 1992-01-16 MX MX9200181A patent/MX9200181A/es active IP Right Grant
- 1992-01-16 DK DK92904034T patent/DK0603176T4/da active
- 1992-01-16 AU AU12237/92A patent/AU651669B2/en not_active Expired
- 1992-01-16 ZA ZA92317A patent/ZA92317B/xx unknown
- 1992-01-17 YU YU5492A patent/YU48153B/sh unknown
-
1993
- 1993-07-06 NO NO932458A patent/NO303539B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-16 FI FI933249A patent/FI113641B/fi active
-
1997
- 1997-08-26 GR GR960402650T patent/GR3024533T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20070185336A1 (en) | Process for preparing n-protected 4-ketoproline derivatives | |
| KR100206458B1 (ko) | 박카틴 iii 및 10-데아세틸박카틴 iii의 유도체 제조방법 | |
| FR2697522A1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés du taxane. | |
| HU207288B (en) | Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives | |
| CZ281266B6 (cs) | (2R,3S)-beta-fenylisoserin, jeho soli a způsob jeho přípravy | |
| CZ279656B6 (cs) | Nový derivát beta-fenylisoserinu, způsob jeho přípravy a jeho použití | |
| KR100545436B1 (ko) | 파크리탁셀과 그 동족체의 반합성에 유용한 중간체와 그제조방법 | |
| US5684168A (en) | β-phenylisoserine-(2R,3S), salts, preparation and use thereof | |
| EP1856080B1 (fr) | Procede de preparation du docetaxel | |
| WO2000044706A1 (fr) | Procede relatif a l'elaboration d'alpha-aminocetones | |
| EP3110791B1 (fr) | Procede de preparation de derives d'acide 2,4-diamino-3-hydroxybutyrique | |
| JP3285440B2 (ja) | Ｎ−アルコキシカルボニルアミノ酸エステルの製造方法 | |
| ES2203608T3 (es) | Proceso para la preparacion de alfa-halo-cetonas. | |
| US6320072B1 (en) | Method for isolation of n-protected s-phenylcysteine | |
| FR2669031A1 (fr) | Procede de preparation de derives du tetrahydropyranne. | |
| CZ282147B6 (cs) | Způsob přípravy hydrochloridu N-ethylhydroxylaminu | |
| JP2000186069A (ja) | Ｎ―保護―ｓ―フェニルシステインの単離方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20120116 |