CZ282147B6 - Způsob přípravy hydrochloridu N-ethylhydroxylaminu - Google Patents
Způsob přípravy hydrochloridu N-ethylhydroxylaminu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ282147B6 CZ282147B6 CS922895A CS289592A CZ282147B6 CZ 282147 B6 CZ282147 B6 CZ 282147B6 CS 922895 A CS922895 A CS 922895A CS 289592 A CS289592 A CS 289592A CZ 282147 B6 CZ282147 B6 CZ 282147B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tert
- hydroxylamine hydrochloride
- butyldicarbonate
- hours
- potassium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/10—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals or of hydrocarbon radicals substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Je popsán postup přípravy hydrochloridu N-ethyl- hydroxylaminu, při kterém se do reakce uvádí hydrochlorid hydroxylaminu s di-t-butyldiuhliči- tanem v přítomnosti inertního rozpouštědla a báze a takto získaný hydrochlorid N,O-bis/(1,1-dimethylethoxy)karbonyl/hydroxylaminu reaguje s ethylačním činidlem, přičemž následuje rozštěpení terc.butyloxykarbonylové části tohoto ethylovaného produktu kyselinou. Postup podle vynálezu poskytuje bezpečnou přípravu tohoto produktu.ŕ
Description
(57) Anotace:
Postup přípravy hydrochloridu N-ethylhydroxylaminu, při kterém se do reakce uvádí hydrochlorid hydroxylaminu s di-terc-butyldiuhličitanem v přítomnosti bazické látky, zvolené ze souboru, zahrnujícího uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný a trtethyiamin, v nereaktlvním rozpouštědle, načež následuje alkylace získaného reakčního produktu alkylhalogenidem a odštěpení terc-butyloxykarbonylové části (BOC) tohoto alkylovaného produktu silnou kyselinou.
NH.OH . Hd
Η,Ο / N»,CO,
DMF / K,CO,
X0AN/°Y”yJ í X
Fil αι,πι,Μίοιι. nci
CZ 282 147 B6
Způsob přípravy hydrochloridů N-ethylhydroxylaminu.
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy hydrochloridů N-ethylhydroxylaminu. Konkrétně je možno uvést, že se vynález týká nového bezpečného postupu přípravy hydrochloridů N-ethylhydroxylaminu, při kterém se vychází z di-terc-butyldiuhličitanu (BOC anhydrid) a hydrochloridu hydroxylaminu.
Takto připravený hydrochlorid N-ethylhydroxylaminu je látka vhodná pro přípravu farmaceutických meziproduktů.
Dosavadní stav techniky
Pokud se týče dosavadního stavu techniky, je postup přípravy N-ethylhydroxylaminu velice dobře znám, ovšem příprava tohoto produktu zN,O-bis[(l,l-dimethylethoxy)-karbonyl]hydroxylaminu jako meziproduktu známa není a představuje tudíž nový postup.
Z dosavadního stavu techniky, konkrétně viz. Louis Carpino a kol., Joumal of the Američan Chemical Society, Vol. 81, 1959, str. 955-957, je znám syntetický postup přípravy N- aN,Obis[(l,l-dimethylethoxy)-karbonyl]hydroxylaminu za použití t-butylazidomravenčanu. Tento t-butylazidomravenčan se v současné době již nepoužívá, neboť představuje tepelně nestálou látku, která je citlivá na otřesy, a její použití, ať již v malém nebo velkém průmyslovém měřítku, je velice nebezpečné, přičemž z tohoto výše uvedeného důvodu tato látka již není ani na trhu dostupná.
Dále je z dosavadního stavu techniky, viz. Harris a kol., Tetrahedron Letters, Vol. 24, 1983, str. 231-232, znám nový typ sloučenin, které je možno použít k acylování aminů. V této publikaci se uvádí možnost použití di-terc-butyldiuhličitanu a hydroxylaminu k přípravě t-butylaminouhličitanu. Ovšem tímto shora uvedeným postupem nebyl připraven Ν,Ο-bis produkt, pouze byly připraveny O-substituované a N-substituované acylované produkty.
Podstata vynálezu
Podstata způsobu přípravy hydrochloridů N-ethylhydroxylaminu podle předmětného vynálezu spočívá v tom, že se do reakce uvádí hydrochlorid hydroxylaminu s di-terc-butyldiuhličitanem v přítomnosti bázické látky, zvolené ze souboru, zahrnujícího uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný a triethylamin, v nereaktivním rozpouštědle, načež následuje alkylace získaného reakčního produktu alkylhalogenidem a odštěpení terc-butyloxykarbonylové části (BOC) tohoto alkylovaného produktu silnou kyselinou.
Ve výhodném provedení tohoto postupu je uvedeným inertním rozpouštědlem voda, dichlormethan nebo dioxan.
Uvedený di-terc-butyldiuhličitan se výhodně přidává k hydrochloridů hydroxylaminu během intervalu 0,5 hodiny až 6 hodin při teplotě v rozmezí od 10 °C do 60 °C.
Při provádění tohoto postupu je výhodné, jestliže se do reakce uvádí 1 mol hydrochloridů hydroxylaminu s 2 až 3 mol di-terc-butyldiuhličitanu.
- 1 CZ 282147 B6
Uvedeným alkylačním činidlem je ve výhodném provedení podle vynálezu ethylhalogenid, přičemž se tento ethylhalogenid výhodně vybere ze skupiny, zahrnující ethyljodid a ethylbromid.
Výhodně se při přípravě N,O-bis[(l,l-dimethylethoxy)karbonyl]hydroxylaminu do reakce uvádí hydrochlorid hydroxylaminu s bazickou látkou ve vodném prostředí a potom následuje zpracování di-terc-butyldiuhličitanem.
Při tomto postupu je uvedená bazická látka výhodně vybrána ze skupiny, zahrnující uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný a triethylamin.
Rovněž je při tomto postupu výhodné, jestliže se uvedený di-terc-butyldiuhličitan přidává k hydrochloridu hydroxylaminu v molámím poměru v rozmezí od 2 : 1 do 3 : 1 během intervalu 0,5 hodiny až 6 hodin při teplotě v rozmezí od 10 °C do 60 °C.
Postup přípravy N-ethylhydroxylaminu podle předmětného vynálezu je možno znázornit pomocí následujícího reakčního schématu:
EtOAc / Ha(g)
CHjCHjNHOH . Ha
Významnou výhodou tohoto postupu podle uvedeného vynálezu je příprava N-ethylhydroxylaminu ve vysokém výtěžku a čistotě.
Při provádění tohoto postupu se hydrochlorid hydroxylaminu přidá k bazické látce, jako je například uhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný nebo hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, v nereaktivním neboli inertním rozpouštědle, jako je například voda, dichlormethan nebo dioxan, přičemž potom se provede zpracování s di-terc-butyldiuhličitanem, který se phůavá k reakční směsi během intervalu v rozmezí od 30 minut do 6 hodin při teplotě, pohybující se v rozmezí od 10 °C do 60 °C. Podle tohoto postupu se zcela neočekávaně získá Ν,Ο-bis: BOC
-2CZ 282147 B6 hydroxylamin (kde BOC představuje terc-butyloxykarbonylovou část). Toto je zcela neočekávatelné z toho důvodu, že v literatuře podle dosavadního stavu techniky se uvádí, že N,O-bis produkt je možno získat pouze v tom případě, jestliže se hydrochlorid hydroxylaminu uvádí do reakce s terc-buty lazidomravenčanem.
Hodnota pH tohoto roztoku se potom upraví takovým způsobem, aby byl získán bazický roztok s hodnotou pH v rozmezí od 7 do 11. Jako bazických činidel je možno použít všech výše uvedených látek, přičemž hodnota pH závisí na volbě bazické látky.
Tuto výše uvedenou reakci je možno provést skterýmkoliv rozpouštědlem, které nereaguje ani s použitou výše uvedenou bazickou látkou, ani s di-terc-butyldiuhličitanem. Z tohoto důvodu je výhodné nepoužívat pro tyto účely primárních nebo sekundárních aminů, alkoholů nebo thiolů. Ve výhodném provedení podle uvedeného vynálezu se používá voda.
Takto získaný N,O-bis-BOC-hydroxylamin se isoluje v následné fázi extrakcí toluenem, přičemž potom se provede zkoncentrování za současného azeotropického odstranění terc-butanolu a krystalizace z hexanu.
Takto získaný N,O-bis-BOC-hydroxylamin je možno alkylovat následujícím způsobem. Získaný produkt v DMF se zpracuje bazickou látkou, jako je například uhličitan draselný, uhličitan sodný, terc-butoxid draselný nebo jiný alkoxid alkalického kovu, a alkylhalogenidem, jako je například ethyljodid nebo ethylbromid. Tato alkylační reakce se v obvyklém provedení provádí při teplotě v rozmezí od 0 °C do 70 °C po dobu v intervalu 15 minut až 6 hodin. Ve výhodném provedení podle uvedeného vynálezu se tato reakce provádí při teplotě v rozmezí od 25 °C do 35 °C po dobu v rozmezí od 30 minut do 1 hodiny. Teplota, při které se provádí tento alkylační stupeň, se kontroluje podle teploty varu alkylačního činidla.
Potom se N-ethyl-N,O-bis-BOC-hydroxylamin isoluje ve formě oleje, přičemž následuje zředění vodou, extrakce a zkoncentrování za použití vakua.
Tento olej v ethylesteru kyseliny octové se potom zpracovává kyselinou chlorovodíkovou nebo jinou vhodnou ky selinou při teplotě v rozmezí od 30 °C do 40 °C po dobu v rozmezí od 30 minut do 3 hodin za účelem rozštěpení N,O-bis-BOC části této sloučeniny, přičemž v případě, že se použije bezvodá kyselina chlorovodíková, potom se získá hydrochlorid N-ethylhydroxylaminu ve vysokém výtěžku. Ke hladkému rozštěpení této BOC-skupiny je nezbytné použít velkých množství kyseliny chlorovodíkové. K rozštěpení BOC-skupiny je zapotřebí použít více než 2 ekvivalentů kyseliny chlorovodíkové. Množství použité kyseliny chlorovodíkové se pohybuje v rozmezí od 2 do 7 ekvivalentů, přičemž ve výhodném provedení podle uvedeného vynálezu se používá 5 až 6 ekvivalentů této kyseliny.
Poměr reakčních složek v uvedeném prvním stupni je dva mol BOC-katalyzátoru na 1 mol hydrochloridu hydroxylaminu. Ovšem výše uvedenou reakci je možno uskutečnit s poměrem až 3 mol uvedeného BOC-katalyzátoru na 1 mol hydrochloridu hydroxylaminu, aniž by nastalo významnější snížení výtěžku této reakce.
-3CZ 282147 B6
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
1. Způsob přípravy hydrochloridu N-ethylhydroxylaminu, vyznačující se tím, že se do reakce uvádí hydrochlorid hydroxylaminu s di-terc-butyldiuhličitanem v přítomnosti bazické látky, zvolené ze souboru, zahrnujícího uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný a triethylamin, v nereaktivním rozpouštědle, načež následuje alkylace získaného reakčního produktu alkylhalogenidem a odštěpení terc-butyloxykarbonylové části (BOC) tohoto alkylovaného produktu silnou kyselinou.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že inertním rozpouštědlem je voda, dichlormethan nebo dioxan.
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že di-t-butyldiuhličitan se přidává k hydrochloridu hydroxylaminu během intervalu 0,5 hodiny až 6 hodin při teplotě v rozmezí od 10 °C do 60 °C.
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se do reakce uvádí 1 mol hydrochloridu hydroxylaminu s 2 až 3 mol di-terc-butyldiuhličitanu.
5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedeným alkylačním činidlem je ethylhalogenid.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že tento ethylhalogenid se vybere ze skupiny, zahrnující ethyljodid a ethylbromid.
7. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se pro výrobu N,O-bis[( 1,1dimethylethoxy)karbonyl]hydroxylaminu uvádí do reakce, hydrochlorid hydroxylaminu s bazickou látkou ve vodném prostředí a potom následuje zpracování di-terc-butyldiuhličitanem.
8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že uvedená bazická látka je vybrána ze skupiny zahrnující uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný a triethylamin.
9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že uvedený di-terc-butyldiuhličitan se přidává k hydrochloridu hydroxylaminu v molámím poměru v rozmezí od 2 : 1 do 3 : 1 během intervalu 0,5 hodiny až 6 hodin při teplotě v rozmezí od
10 °C do 60 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/763,682 US5166436A (en) | 1991-09-23 | 1991-09-23 | Method for the preparation of N-ethylhydroxylamine hydrochloride |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ289592A3 CZ289592A3 (en) | 1993-04-14 |
| CZ282147B6 true CZ282147B6 (cs) | 1997-05-14 |
Family
ID=25068515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS922895A CZ282147B6 (cs) | 1991-09-23 | 1992-09-21 | Způsob přípravy hydrochloridu N-ethylhydroxylaminu |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5166436A (cs) |
| EP (1) | EP0534347B1 (cs) |
| JP (1) | JP2535711B2 (cs) |
| KR (1) | KR930005970A (cs) |
| AT (1) | ATE124389T1 (cs) |
| AU (1) | AU651246B2 (cs) |
| CA (1) | CA2078815A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ282147B6 (cs) |
| DE (1) | DE69203192T2 (cs) |
| DK (1) | DK0534347T3 (cs) |
| ES (1) | ES2074783T3 (cs) |
| FI (1) | FI924229A (cs) |
| HU (1) | HU209991B (cs) |
| IL (1) | IL103231A (cs) |
| MX (1) | MX9205372A (cs) |
| NO (1) | NO178659C (cs) |
| NZ (1) | NZ244393A (cs) |
| PH (1) | PH30094A (cs) |
| RU (1) | RU2078078C1 (cs) |
| TW (1) | TW234115B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69517548T2 (de) * | 1994-04-22 | 2001-01-18 | Mitsui Chemicals, Inc. | Verfahren zur Herstellung von substituierten Aminen und Verfahren zur Reinigung von ihren Zwischenprodukten |
| CN105859575B (zh) * | 2016-04-05 | 2018-01-30 | 宁波四明化工有限公司 | 联产甲氧胺盐酸盐和n,o‑二甲基羟胺盐酸盐的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5013510A (en) * | 1986-12-29 | 1991-05-07 | Ciba-Geigy Corporation | Process for preparing long chain N,N-dialkylhydroxylamines by direct oxidation |
-
1991
- 1991-09-23 US US07/763,682 patent/US5166436A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-08-22 TW TW081106635A patent/TW234115B/zh active
- 1992-09-18 NZ NZ244393A patent/NZ244393A/en unknown
- 1992-09-21 PH PH44961A patent/PH30094A/en unknown
- 1992-09-21 CZ CS922895A patent/CZ282147B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 DK DK92116118.8T patent/DK0534347T3/da active
- 1992-09-21 FI FI924229A patent/FI924229A/fi unknown
- 1992-09-21 EP EP92116118A patent/EP0534347B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-21 ES ES92116118T patent/ES2074783T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-21 AT AT92116118T patent/ATE124389T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-09-21 DE DE69203192T patent/DE69203192T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-21 IL IL10323192A patent/IL103231A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-09-22 NO NO923685A patent/NO178659C/no not_active IP Right Cessation
- 1992-09-22 AU AU25298/92A patent/AU651246B2/en not_active Ceased
- 1992-09-22 JP JP4251778A patent/JP2535711B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-22 KR KR1019920017242A patent/KR930005970A/ko active IP Right Grant
- 1992-09-22 RU SU925052805A patent/RU2078078C1/ru active
- 1992-09-22 CA CA002078815A patent/CA2078815A1/en not_active Abandoned
- 1992-09-22 MX MX9205372A patent/MX9205372A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-09-23 HU HU9203028A patent/HU209991B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2535711B2 (ja) | 1996-09-18 |
| DE69203192T2 (de) | 1996-01-04 |
| EP0534347A3 (en) | 1993-05-19 |
| HUT61975A (en) | 1993-03-29 |
| FI924229A0 (fi) | 1992-09-21 |
| HU9203028D0 (en) | 1992-11-30 |
| TW234115B (cs) | 1994-11-11 |
| KR930005970A (ko) | 1993-04-20 |
| EP0534347B1 (en) | 1995-06-28 |
| NO178659C (no) | 1996-05-08 |
| IL103231A (en) | 1996-05-14 |
| ES2074783T3 (es) | 1995-09-16 |
| NZ244393A (en) | 1995-02-24 |
| NO923685L (no) | 1993-03-24 |
| EP0534347A2 (en) | 1993-03-31 |
| NO923685D0 (no) | 1992-09-22 |
| CZ289592A3 (en) | 1993-04-14 |
| RU2078078C1 (ru) | 1997-04-27 |
| AU651246B2 (en) | 1994-07-14 |
| ATE124389T1 (de) | 1995-07-15 |
| HU209991B (en) | 1995-01-30 |
| FI924229A (fi) | 1993-03-24 |
| CA2078815A1 (en) | 1993-03-24 |
| US5166436A (en) | 1992-11-24 |
| NO178659B (no) | 1996-01-29 |
| DE69203192D1 (de) | 1995-08-03 |
| PH30094A (en) | 1996-12-27 |
| JPH05320115A (ja) | 1993-12-03 |
| MX9205372A (es) | 1993-03-01 |
| IL103231A0 (en) | 1993-02-21 |
| DK0534347T3 (da) | 1995-10-09 |
| AU2529892A (en) | 1993-03-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ282147B6 (cs) | Způsob přípravy hydrochloridu N-ethylhydroxylaminu | |
| US6673922B2 (en) | Process for preparing triazine compound and quaternary ammonium salts | |
| JPS5829296B2 (ja) | モノメチルヒドラジンの製造方法 | |
| EP0029202B1 (en) | Novel tetrazole-5-thiol esters and process for preparing cefamandole using same | |
| FI883935A0 (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,6-di (n3-cyano-n1-guanidino) hexan. | |
| US5777164A (en) | Process for the preparation of high purity O-substituted hydroxylamine derivatives | |
| US5393921A (en) | Process for synthesizing O-substituted oxime compounds and conversion to the corresponding O-substituted hydroxylamine | |
| US5206406A (en) | Method for the preparation of N-ethylhydroxylamine hydrochloride | |
| JP2000086607A (ja) | アシルヒドラジン類の製造方法 | |
| KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
| JPH0366660A (ja) | Ｎ，ｎ―ビス（ヒドロキシアルキル）アミノエチルスルホン酸塩の製造方法 | |
| US3461143A (en) | Production of sulfaguanidine | |
| IL134228A (en) | Process for the preparation of heterocyclic compounds | |
| CA2136795A1 (en) | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o- aminophenyl ketones | |
| US6559340B2 (en) | Process for preparing N-substituted hydroxylamines and salts thereof | |
| JPS62288102A (ja) | ジシアナミド金属塩の製造方法 | |
| JP4024882B2 (ja) | ターシャリーブチルヒドラジン・ハロゲン化水素酸塩の製造方法 | |
| JP2907520B2 (ja) | 界面活性剤の製造方法 | |
| JPH0115503B2 (cs) | ||
| US5639905A (en) | Process for preparing N-phenyl-N-methoxyacetyl-DL-alanine methyl ester derivatives | |
| US4304935A (en) | Production of 1-phenyl-3-cyanoureas | |
| SU1512964A1 (ru) | Способ получени алифатических @ -оксикарбоновых кислот | |
| JPH06345735A (ja) | Ｎ−置換−３−ピペリジノールの製法 | |
| JPH0456823B2 (cs) | ||
| JP2000212152A (ja) | Ｎ―置換グリシノニトリルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20000921 |