HU213616B - Method for producing (2r,3s)-beta-phenyl-isoserine and its salts - Google Patents
Method for producing (2r,3s)-beta-phenyl-isoserine and its salts Download PDFInfo
- Publication number
- HU213616B HU213616B HU9302064A HU9302064A HU213616B HU 213616 B HU213616 B HU 213616B HU 9302064 A HU9302064 A HU 9302064A HU 9302064 A HU9302064 A HU 9302064A HU 213616 B HU213616 B HU 213616B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- beta
- ammonium
- salt
- phenylisoserine
- salts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin és sói, azaz alkálifémekkel, alkáliföldfémekkel, valamint nitrogén-tartalmú bázisokkal képezett sói előállítására.
Az eljárás szerint feleslegben alkalmazott ammónium-hidroxidot (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsawal vagy sójával reagáltatunk, és a kapott (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerint adott esetben sója alakjában izoláljuk.
A béta-fenil-izoszerin (2R, 3R), (2S, 3S) és (2S, 3R) izomerjei a szakirodalomból ismertek, például a következő közleményekből: Kamandi, E. és munkatársai: Arch. Pharmaz. 307, 871-878 (1974) és 308, 135-141 (1975); Harada K. és Nakajima Y: Bull. Chem. Soc. Japan 47, 2911-2912 (1974). A (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerint azonban csak észter alakjában ismertették [Honig H. és munkatársai: Tetrahedron 46(11), 3841-3850 (1990)]. A közleményben a 3-hidroxi-fenil-propionsav-azid négy diasztereoizomerjének, beleértve a β-fenil-izoszerin egy prekurzorát, enzimatikus átalakításáról és enantiomer-tisztaságától számolnak be. (2R, 3S)-B-fenil-izoszerin-etil-észtert állítanak elő a megfelelő, optikailag tiszta hidroxi-azido-észter hidrogénezésével.
Az Arch. Pharmaz. 307, 871-878 (1874) és 308, 135-141 (1975) közlemények szerint B-fenil-izoszerineket β-fenil-glicidátok ammonolízisével állítottak elő. Az eljárás mind intermediereket eredményez, amelyeket viszonylag szigorú körülmények között [Ba(OH)2, H2O, reflux 8 óra hosszat] hidrolizálnak β-fenil-izoszerinekké és szerinekké. A kapott treo- és eritro-izomer (2S, 3R)- és (2R, 3R)-B-fenil-izoszerin.A treo-B-fenil-izoszerinnek (12) tulajdonított vegyület [Arch. Pharmaz. 307, 874 (1974)] inkább treo-β-fenil-szerin. Ez összhangban van az NMR adatokkal és az Rf 0,48 értékkel is.
A Bull. Chem. Soc. Japan 47, 2911-2912 (1974) közlemény (2S, 3S)-béta-fenil-glicidsav-efedrinsónak ammóniával (2S, 3R)-béta-fenil-izoszerinné történő átalakítását ismerteti. Ezzel az eljárással azonban a taxán-származékok hatékonysága szempontjából döntő fontosságú (2R, 3S)-izomer nem állítható elő.
A J. Org. Chem. 51, 46-50 (1986) (2R, 3R)-3-fenil-oxirán-karbonsav-metilésztemek (2R, 3S)-3-azido-2-hidroxi-3-fenil-propionsav-metilészterré történő átalakításával kapcsolatos nehézségekről és egy ehhez kidolgozott speciális reagensről számol be.
A találmány szerinti eljárással a (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerint, adott esetben sója alakjában úgy állíthatjuk elő, hogy ammónium-hidroxiot reagáltatunk (2R, 3R)béta-fenil-glicidsavval, előnyösen sója alakjában, alkálifémmel vagy alkáliföldfémmel képzett sója alakjában (nátrium, kálium, kalcium), ammóniumsója vagy nitrogéntartalmú bázisokkal képzett sója alakjában (alfa-metil-benzil-amin, piridin).
A reagáltatást általában vízben végezzük adott esetben szerves oldószer és víz elegyében, mint metanol és víz elegyében. Előnyösen vízben dolgozunk.
Az eljárás kivitelezése során szükséges az ammónium-hidroxid feleslegét alkalmazni a (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsavhoz képest. Általában 10-100 mól ammónium-hidroxidot alkalmazunk, előnyösen 50-80 mól ammónium-hidroxidot 1 mól (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsavhoz.
Az ammónium-hidroxidot előnyösen tömény vizes oldat alakjában alkalmazzuk, amelynek koncentrációja 20 és 32 tömeg% közötti, 25 °C körüli hőmérsékleten.
Az eljárást 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten végezzük el, előnyösen 40 és 60 °C között. Általában légköri nyomáson dolgozunk, vagy a reakció során kialakult nyomáson, ami körülbelül 2,5 bar és a hőmérséklet 60 °C.
A reakció meggyorsítása céljából különösen előnyös ammóniumsó, mint ammónium-klorid vagy ammónium-hidrogén-karbonát jelenlétében dolgozni. Különösen előnyös ammónium-hidrogén-karbonátot alkalmazni, mivel ez a reakció sebességét is növeli és megőrzi a szelektivitását. Általában az ammóniumsót sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazzuk a reakcióban résztvevő béta-fenil-glicidsavhoz képest.
Az eljárás során előnyösen a (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsav alfa-metil-benzil-aminnal képzett sóját alkalmazzuk.
Azonban alkálifémmel képzett sóját is alkalmazhatjuk (nátrium, kálium) úgy, hogy egy bázissal (nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid) reagáltatjuk a (2R, 3R)-béta—fenil-glicidsav alfa-metil-benzil-aminnal képzett sójának sztöchiometrikus mennyiségével, vagy ammóniumsójával, amelyet úgy állíthatunk elő, hogy a (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsav alfa-metil-benzil-aminnal képzett sóját ammónium-hidroxid feleslegével reagáltatjuk. Ez utóbbi esetben előnyös, ha a helyettesített alfa-metil-benzil-amint folyamatos vagy félfolyamatos módszerrel extraháljuk megfelelő szerves oldószerrel, mint toluollal.
Különösen értékes a (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsav ammóniumsójának alkalmazása, mivel az ammónium-hidroxid alkalmazása a reakciót regioszelektívvé és sztereoszelektívvé teszi.
Bármely eljárás szerint is reagáltatjuk a (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsavat ammónium-hidroxiddal, a (2R, 3R)béta-fenil-izoszerint az alábbi módszerek egyikével különíthetjük el:
1. ) A (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin ammóniumsójának vizes oldatából az ammónium-hidroxid feleslegét csökkentett nyomáson távolíthatjuk el. Erős sav hozzáadására a (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin kicsapódik és szűréssel elkülönítjük, vagy
2. ) az ammónium-hidroxid csökkentett nyomáson való eltávolítása előtt, alatt vagy után adhatunk az elegyhez alkálifém-bázist (nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot) vagy alkáliföldfém bázist (kalcium-oxidot vagy kalcium-hidroxidot), a keletkezett só kicsapódik adott esetben megfelelő szerves oldószer, mint aceton hozzáadása után. Az így kapott alkálifém vagy alkáliföldfémsót szűréssel elkülönítjük. A (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin sója, elsősorban nátriumsója kisózásának megkönnyítése céljából, valamint a hozam javítása céljából előnyös a reakcióelegyben lévő víz telítése nátrium-klorid hozzáadásával.
A (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsav előállítását Denis, J-N. és munkatársai írták le a J. Org. Chem.-ben [51,46-50 (1986)].
HU213 616Β
A találmány szerinti eljárással előállított (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin alkalmazható a (II) általános képletű, a terápiában hasznos a taxán-származékok előállításában, ahol R jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport és R| jelentése fenilcsoport, vagy terc-butoxi-csoport.
A béta-fenil-izoszerint benzoilező reagenssel, előnyösen benzoil-kloriddal vagy terc-butoxi-karbonilező reagenssel, előnyösen terc-butil-dikarbonáttal reagáltatjuk, ezt követően egy hidroxilcsoportot védő reagenssel reagáltatjuk, és így egy (III) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R] jelentése fenilcsoport vagy terc-butoxicsoport és Zi jelentése hidroxilcsoportot védő csoport, például 1-etoxi-etil-csoport.
A (III) általános képletű savat bakkatin-III-má vagy
10-dezacetil-bakkatine-III-má kondenzáljuk, ahol a 7es helyzetben és adott esetben a 10-es helyzetben hidroxilcsoportot védő csoportok vannak (szililcsoport,
2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport), ezt követően a védőcsoportokat hidrogénatommal helyettesítjük és így (II) általános képletű vegyületet kapunk.
Az (III) általános képletű vegyület kondenzálását bakkatin-III-má vagy a lO-dezacetil-bakkatin-III-má kondenzálását, mint a védőcsoportok hidrogénatommal való helyettesítését a 0 336 840 vagy a 0 336 841 számú európai szabadalmi leírásban ismertettek szerint végezhetjük el.
A következő példák a találmány szerinti eljárást mutatják be, azonban nem korlátozó jellegűek.
1. példa
Egy oszlopba 3 kg (2R, 3R)-alfa-metil-benzil-amin-béta-fenil-glicidátot vezetünk be, amely 98%-ot tartalmaz a vegyületből és ennek enantiomer tartalma 98,5% fölötti, és 15 liter 32 tömeg%-os ammónium-hidroxidot. Az oszlop aljába adagoló segítségével óránként 3-5 liter toluolt juttatunk be. A toluolos oldatot az oszlop tetején leöntjük és leszívatjuk. 18 liter toluol bevezetése után már nem találunk alfa-metil-benzil-amint a toluolos extraktumban.
A fentiekben kapott ammónium-béta-fenil-glicidát-oldatot, valamint 30 liter 32 tömeg%-os ammónium-hidroxid-oldatot 150 literes autoklávba vezetjük. Az autoklávot lezárjuk és hevítjük 1 órán keresztül, 60 °C hőmérsékleten, keverés közben. A nyomás 2,5 bar körüli. A keverést folytatjuk 60 °C hőmérsékleten, 5 órán keresztül, majd hagyjuk lehűlni 18 °C-ra. Az ammónium-hidroxid-oldatot desztillálással eltávolítjuk, csökkentett nyomáson (100-700 Hgmm, 13,3-93 kPa) 24 °C-on, miután 9 kg nátrium-kloridot és 0,42 kg nátrium-hidroxid pasztillát adtunk hozzá 2,5 liter vízben. Amikor a készülékben a nyomás eléri a 45 Hgmm-t (6 kPa), a reakcióelegyet 48 °C hőmérsékletre melegítjük, hogy a só oldódjék, majd lehűtjük és 3 órán keresztül -5 és -8 °C-on tartjuk.
A kapott fehér kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd 40 °C hőmérsékleten és csökkentett nyomáson (1 Hgmm, 0,13 kPa) szárítjuk. így 1932 g (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin nátriumsóját kapjuk, amely 218 °C-on olvad.
A 13C-vel jelzett (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin nátriumsójának magmágneses rezonanciaspektrumát dentétiumos vízben 90 MHz-nél a következő kémiai eltolódások (delta) jellemzik: 60,2 ('JCH = 140 Hz), 80,0 ('JCH = 147 Hz, 2J = 2,6 Hz), 129,6, 130,2, 131,5, 144,4 és 181,6 ppm.
2. példa
250 literes reaktorba 10 kg alfa-metil-benzil-amin-(2R, 3R)-béta-fenil-glicidátot, (35,08 mól), 15 liter vizet és 20 liter toluolt vezetünk, majd 10 perc múlva 10 liter 4n nátrium-hidroxid-oldatot 20 °C körüli hőmérsékleten. 1 órán keresztül keverjük. A vizes fázist leöntéssel elkülönítjük. A toluolos fázis tartalmazza az alfa-metil-benzil-amint, amelyet megőrzünk. A vizes fázist kétszer 10-10 liter toluollal mossuk, hogy az alfa-metil-benzil-amint teljes egészében eltávolítsuk. A toluolos fázisokat egyesítjük és így elkülöníthetjük az alfa-metil-benzil-amint.
A vizes fázist 250 literes reaktorba visszük, 1860 kg ammónium-kloridot és 162 liter 20 térfogat%-os ammónium-hidroxidot adunk hozzá. 50 °C-on hevítjük és 17 órán keresztül keverjük. Ezt követően 35 °C-ra lehűtjük és 35 kg nátrium-kloridot adunk hozzá, majd ezen hőmérsékleten tartjuk 30 percen keresztül. Hagyjuk lassan lehűlni (2 óra alatt), 0 és 5 °C körüli hőmérsékletre, és ezen a hőmérsékleten tartjuk 1 órán keresztül. A keletkezett csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd csökkentett nyomáson és 50 °C-on szárítjuk. így 7 kg száraz terméket kapunk, amelynek 25%-a körülbelül nátrium-klorid és 5300 kg tiszta (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin nátriumsója.
A hozam 72%-os.
Az így kapott terméket tisztítás nélkül használhatjuk fel a további szintézisek során.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerin adott esetben alkálifém-, alkáliföldfém- és nitrogéntartalmú bázisokkal alkotott sói alakjában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy feleslegben alkalmazott ammónium-hidroxidot (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsavval vagy alkálifém-, alkáliföldfém- vagy nitrogéntartalmú bázissal alkotott sójával 0 és 100 °C közötti hőmérsékleten adott esetben ammóniumsó jelenlétében reagáltatunk, és a kapott (2R, 3S)-béta-fenil-izoszerint adott esetben alkálifém-, alkáliföldfém- vagy nitrogéntartalmú bázissal alkotott sója alakjában izoláljuk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 10-100 mól ammónium-hidroxidot alkalmazunk 1 mól (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsavra vonatkoztatva.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízben vagy szerves oldószerben dolgozunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy a reagáltatást ammóniumsó jelenlétében végezzük.
- 5. Az 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ammóniumsóként ammónium-kloridot vagy ammónium-hidrogén-karbonátot használunk.
- 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 mól (2R, 3R)-béta-fenil-glicidsavra vonatkoztatva 1 mól ammóniumsót alkalmazunk.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9700775A HU217978B (hu) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | Eljárás taxánszármazékok előállítására (2R,3S)-béta-fenil-izoszerin alkalmazásával |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9100491A FR2671799B1 (fr) | 1991-01-17 | 1991-01-17 | La b-phenylisoserine-(2r, 3s), ses sels, sa preparation et son emploi. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9302064D0 HU9302064D0 (en) | 1993-10-28 |
| HUT64939A HUT64939A (en) | 1994-03-28 |
| HU213616B true HU213616B (en) | 1997-08-28 |
Family
ID=9408773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9302064A HU213616B (en) | 1991-01-17 | 1992-01-16 | Method for producing (2r,3s)-beta-phenyl-isoserine and its salts |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0603176B2 (hu) |
| JP (1) | JP3233632B2 (hu) |
| KR (1) | KR100235372B1 (hu) |
| AT (1) | ATE157081T1 (hu) |
| AU (1) | AU651669B2 (hu) |
| CA (1) | CA2099783C (hu) |
| CZ (1) | CZ281266B6 (hu) |
| DE (1) | DE69221733T3 (hu) |
| DK (1) | DK0603176T4 (hu) |
| ES (1) | ES2104895T5 (hu) |
| FI (1) | FI113641B (hu) |
| FR (1) | FR2671799B1 (hu) |
| GR (1) | GR3024533T3 (hu) |
| HU (1) | HU213616B (hu) |
| IE (1) | IE920127A1 (hu) |
| MX (1) | MX9200181A (hu) |
| NO (1) | NO303539B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ241312A (hu) |
| PL (1) | PL167676B1 (hu) |
| RU (1) | RU2090551C1 (hu) |
| SK (1) | SK281140B6 (hu) |
| TW (1) | TW221413B (hu) |
| WO (1) | WO1992012958A1 (hu) |
| YU (1) | YU48153B (hu) |
| ZA (1) | ZA92317B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5646176A (en) * | 1992-12-24 | 1997-07-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Phosphonooxymethyl ethers of taxane derivatives |
| TW467896B (en) | 1993-03-19 | 2001-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Novel β-lactams, methods for the preparation of taxanes and sidechain-bearing taxanes |
| KR20050044621A (ko) | 2001-11-30 | 2005-05-12 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 파클리탁셀 용매화물 |
| US20200005163A1 (en) | 2017-02-10 | 2020-01-02 | Nec Corporation | Inference-use knowledge generation apparatus, inference-use knowledge generation method, and computer-readable recording medium |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2629819B1 (fr) † | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives de la baccatine iii et de la desacetyl-10 baccatine iii |
| FR2629818B1 (fr) † | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| CA2023645C (fr) † | 1989-08-23 | 2002-03-26 | Jean-Noel Denis | Procede pour la preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine |
-
1991
- 1991-01-17 FR FR9100491A patent/FR2671799B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-01-15 NZ NZ241312A patent/NZ241312A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 RU RU9293051781A patent/RU2090551C1/ru active
- 1992-01-16 CZ CS931390A patent/CZ281266B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 IE IE012792A patent/IE920127A1/en not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 DE DE69221733T patent/DE69221733T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 ES ES92904034T patent/ES2104895T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 HU HU9302064A patent/HU213616B/hu unknown
- 1992-01-16 SK SK746-93A patent/SK281140B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 WO PCT/FR1992/000032 patent/WO1992012958A1/fr active IP Right Grant
- 1992-01-16 JP JP50400792A patent/JP3233632B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-16 EP EP92904034A patent/EP0603176B2/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 CA CA002099783A patent/CA2099783C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-16 EP EP92400112A patent/EP0495718A1/fr active Pending
- 1992-01-16 TW TW081100266A patent/TW221413B/zh not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 AT AT92904034T patent/ATE157081T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 KR KR1019930702148A patent/KR100235372B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-01-16 PL PL92299833A patent/PL167676B1/pl unknown
- 1992-01-16 MX MX9200181A patent/MX9200181A/es active IP Right Grant
- 1992-01-16 DK DK92904034T patent/DK0603176T4/da active
- 1992-01-16 AU AU12237/92A patent/AU651669B2/en not_active Expired
- 1992-01-16 ZA ZA92317A patent/ZA92317B/xx unknown
- 1992-01-17 YU YU5492A patent/YU48153B/sh unknown
-
1993
- 1993-07-06 NO NO932458A patent/NO303539B1/no not_active IP Right Cessation
- 1993-07-16 FI FI933249A patent/FI113641B/fi active
-
1997
- 1997-08-26 GR GR960402650T patent/GR3024533T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU225294B1 (en) | Oxazoline derivatives for synthesis of sidechain-bearing taxanes and preparation thereof | |
| HU207288B (en) | Process for enenthioselective producing phenyl-isoserine derivatives | |
| HU207856B (en) | Process for producing /2r,3r/-cys-beta-phenyl-glycidic acid | |
| HUT68255A (en) | Process for the preparation of beta-phenylisoserine derivatives and use thereof | |
| HU209615B (en) | Process for preparing derivatives of beta-phenylisoserine | |
| HU213616B (en) | Method for producing (2r,3s)-beta-phenyl-isoserine and its salts | |
| US6225463B1 (en) | Synthesis of new β-lactams | |
| JP3655629B2 (ja) | 光学活性アミノアルコール誘導体及びその製法 | |
| HU195764B (en) | Process for production of optically active carnitinenitril-chloride | |
| EP1749816A1 (en) | Production method of optically active diphenylalanine compounds | |
| Fujisawa et al. | A general method for the synthesis of both enantiomers of optically pure. BETA.-hydroxy esters from (S)-(p-chlorophenylsulfinyl) acetone easily obtainable by kinetic resolution with bakers' yeast. | |
| US5684168A (en) | β-phenylisoserine-(2R,3S), salts, preparation and use thereof | |
| JP4029992B2 (ja) | タートラニル酸の製造法 | |
| JP2006525294A (ja) | ４−ヒドロキシイソロイシン及びその誘導体の製造方法 | |
| WO2000044706A1 (fr) | Procede relatif a l'elaboration d'alpha-aminocetones | |
| Youn et al. | Highly diastereoselective additions of methoxyallene and acetylenes to chiral α-keto amidesElectronic supplementary information (ESI) available: synthesis and spectroscopic data for 4b, 5g, 6b and 7b. See http://www. rsc. org/suppdata/cc/b1/b100355k | |
| EP1961735B1 (en) | Process for the preparation of (2r,3s)-3-phenylisoserine methyl ester acetate salt | |
| JP2006513246A (ja) | 水溶性β−ヒドロキシニトリルの製造 | |
| KR19990008411A (ko) | 4-히드록시-2-피롤리돈의 개량 제법 | |
| JP3251722B2 (ja) | Ｎ−置換−３−ピペリジノールの製法 | |
| JP3740783B2 (ja) | ４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造法 | |
| KR100461571B1 (ko) | 고순도 (ｓ)-1,2,4-부탄트리올의 제조방법 | |
| HU214626B (hu) | Eljárás R-glicerin-aldehid-3-pentanid előállítására | |
| JPH02289539A (ja) | Ｎ―メチル―３，４―ジメトキシフェニルエチルアミンの新規合成方法 | |
| HU198469B (en) | Process for producing 4-alkoxy-2/5h/-thiophenone derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI I, HU |