PL164430B1 - Sposób wytwarzania fenylohydrazonów PL PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania fenylohydrazonów PL PL PL

Info

Publication number
PL164430B1
PL164430B1 PL90283722A PL28372290A PL164430B1 PL 164430 B1 PL164430 B1 PL 164430B1 PL 90283722 A PL90283722 A PL 90283722A PL 28372290 A PL28372290 A PL 28372290A PL 164430 B1 PL164430 B1 PL 164430B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
hydrogen
alkyl
co2h
ch2ch2
Prior art date
Application number
PL90283722A
Other languages
English (en)
Other versions
PL283722A1 (en
Inventor
Bernd Janssen
Hans-Heiner Wuest
William V Murray
Michael P Wachter
Stanley Bell
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of PL283722A1 publication Critical patent/PL283722A1/xx
Publication of PL164430B1 publication Critical patent/PL164430B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/63—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C255/65—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to nitrogen atoms
    • C07C255/66—Carboxylic acid nitriles containing cyano groups and nitrogen atoms further bound to other hetero atoms, other than oxygen atoms of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with the nitrogen atoms further bound to nitrogen atoms having cyano groups and nitrogen atoms being part of hydrazine or hydrazone groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/46—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton having the sulfo groups bound to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4021—Esters of aromatic acids (P-C aromatic linkage)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

w którym R1 , R2 i R3 oznaczaja niezaleznie od siebie atom wodoru albo chlorow ca, grupe C 1-C4-alkilowa, grupe hydroksylow a albo C 1- C 4 -alkoksylow a, albo grupe acetoksylow a, a R4 oznacza atom w odoru, grupe hydroksylow a albo grupe C 1-C 6-a lkilowa, lub C 2 -C 6- alkoksyalkilow a, R5 oznacza atom wodoru albo grupe C1 - C 4-alkilowa, albo R 4 i R 5 razem oznaczaja grupe - C ( C H 3 )2-A -C -(C H 3)2-, p rzy czym A oznacza -C H 2C H 2-. -C H (C H 3)-, -C H 2C (O )- albo -C H 2 C H O H -, albo R 4 i R 5 razem oznaczaja grupe -(C H 2) 3 C (C H 3 )2- lub -C (C H 3)2- C H (C H 3)C H 2 C (C H 3)2-, przy czym R4 i R 5 razem z w eg- lem do których sa przylaczone tworza grupe cykliczna wym ienionego rodzaju albo R 4 oznacza rozgaleziona grupe C 4 -C 6-alkoksylow a albo alkoksyalkilow a gdy R1 do R3 oznaczaja atom w odoru, R 6 oznacza atom wodoru, grupe m etylowa, etylowa lub cyklopropylow a, X ozna- cza atom w odoru, grupe n itrow a, metoksy lowa albo grupy -S R 8, - C O2R7 , S (O ) 2R 8 albo -C O N R 9R10, przy czym R7 oznacza atom w odoru, grupe C 1-C3-alkilow a albo fenylow a, która ewentualnie jest podstaw iona przez jedna do dw óch grup am inow ych, C 1- C 4-acyloam ino- w ych , alkilowych albo alk o k sylo w ych , a R8 oznacza grupe C 1-C 3-alkilowa, R 9 i R 10 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru albo grupe C 1-C4 alkilowa, przy czym R4 i R5 razem tworza grupe cykliczna wym ienio- nego wyzej rodzaju albo R3 i R5 oznaczaja kazdorazowo grupe izopropylow a albo izo- lub tert-butylow a gdy X oznacza atom w odoru lub grupe nitrowa oraz ich fizjolo- g icznie tolerowanych soli, znamienny tym, ze zwiazki k arbonylowe o wzorze ogólnym 2, WZÓR 1 Wzór 2 W z ór 3 PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania fenylohydrazonów.
Wiadomo, że pochodne stylbenu (porównaj opisy ogłoszeniowe RFN DE-OS nr 2 854 354,
DE-OS nr 3 534 564 oraz opis patentowy Stanów Zjednoczonych nr 4 588 75°), u których występuje w sposób ustalony w pierścieniach aromatycznych struktura polienowa substancji typu witaminy A, wykazują farmakologiczne działania w przypadku miejscowego układowego leczenia neoplazji, trądziku, łuszczycy oraz innych dermatologicznych schorzeń. Jednakże działanie tych związków nie zawsze jest zadowalające (porównaj G. L. Peck w: The Retinoids, tom II, 391-409, Ed.: M. B. Sporn i współpracownicy, Academic Press N. Y. (1984) albo R. Marks i współpracownicy, Med. J. Austialia 146, 374-377 (1987) albo C. E. Orfanos i współpracownicy, Drugs 34, 459-503 (1987)).
Zadaniem wynalazku było otrzymanie związków o lepszym spektrum działania. Nieoczekiwanie stwierdzono, że nowe fenylohydrazony o wzorze ogólnym 1, w którym:
R1, R2 i r3 niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru albo chlorowca, grupę C1-C4alkilową, grupę hydroksylową albo C1-Cą-alkoksylową, albo grupę acetoksylową,
R 4 oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową albo grupę C1-C6-alkilową albo C2-C6alkoksyalkilową,
R5 oznacza atom wodoru albo grupę C-Cą-alkilową, albo
R4 i R5 1 azem oznaczają grupę -C(CH 3 )2-A-C(CH 3 )2-, (przy czym A oznacza grupę -CH 2 CH 2-, -CH(CH3)-, -CH2C(O)- albo -CH2CHOH- albo R4 i r5 oznaczają razem grupę (CH 2 )3 C(CH 3 )2-C(CH 3 )2 CH(CH 3 )CH 2 C(CH 3 )2, przy czym r4 i r5 razem z węglami do których są przyłączone tworzą grupę cykliczną wymienionego rodzaju albo R4 oznacza rozgałęzioną grupę C4-C6-alkoksylową albo alkoksyalkilową, gdy R1 do R3 oznaczają atom wodoru,
164 430
Re oznacza atom wodoru, grupę metylową, etylową albo cyklopropylową,
X oznacza atom wodoru, grupę nitrową albo metoksylową, albo grupy -SR8, -CO2R7, S(O)2R8, albo -CONR9R10, przy czym R7 oznacza atom wodoru, grupę Ci-C3-alkilową albo fenylową, która ewentualnie jest podstawiona przez jedną do dwóch grup aminowych C i-C4acyloaminowych, alkilowych albo alkoksylowych, a R8 oznacza grupę Ci-C3-alkilową, r9 i Rw niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru albo grupę Ci-C 4-alkilową, przy czym R4 i R5 razem tworzą grupę cykliczną wymienionego wyżej rodzaju, albo R3 i R5 każdorazowo oznaczają grupę izopropylową albo izo- lub tert-butylową, gdy X oznacza atom wodoru albo grupę nitrową oraz ich tolerowane fizjologicznie sole posiadają lepsze spektrum działania.
Ze związków o wzorze ogólnym 1 wyróżniają się te, w których - jeżeli R1 R2 oznaczają wodór -R3 i r5 oznaczają przeważnie rozgałęzioną grupę alkilową albo R4 i R5 razem tworzą grupę cykliczną.
Jeżeli R\ R2 albo R3 oznaczają atom chlorowca, to korzystny jest fluor i chlor.
Wyróżniają się poza tym związki o wzorze 1, w których R8 oznacza atom wodoru albo grupę metylową, szczególnie wyróżniają się te związki o wzorze 1, w którym X oznacza grupę -CO2 R7, -S(O)2R8, albo CONR9Rio, przy czym R7 oznacza atom wodoru, a r8 oznacza grupę metylową lub etylową.
Nowe związki o wzorze 1 zawierają częściowo chiralne centra i otrzymuje się je na ogół jako mieszaniny diastereoizomerów względnie racematy. Tak otrzymane diastereoizomery można rozdzielić i wyodrębnić w czystej postaci, na przykład dzięki różnicy rozpuszczalności albo drogą chromatografii kolumnowej.
Z par enancjomerów można znanymi metodami otrzymać jednorodne enancjomery. Zarówno te jak też ich mieszaniny (racematy) objęte są omawianym wynalazkiem. Zarówno jednorodne diastereoizomery względnie enancjomery jak też ich mieszaniny można stosować w lecznictwie jak również w kosmetyce.
Niektóre ze związków wytwarzane sposobem według wynalazku wykazują kwasowy atom wodoru i dlatego można je przeprowadzać w zwykły sposób z zasadami w fizjologicznie tolerowaną, dobrze rozpuszczalną w wodzie sól. Odpowiednimi solami są na przykład sole amonowe, sole metali alkalicznych, szczególnie sodu, potasu i litu, albo sole metali ziem alkalicznych, szczególnie wapnia i magnezu, jak również sole z odpowiednimi zasadami organicznymi, jak z niskimi alkiloaminami, np. metyloaminą, etyloaminą albo cykloheksyloaminą, albo z podstawionymi niskimi alkiloaminami, szczególnie hydroksypodstawionymi alkiloaminami, jak dietanoloaminą, trietanoloaminą albo tris-(hydroksymetylo)-aminometanem oraz z piperydyną albo morfoliną.
Przedmiotem omawianego wynalazku jest sposób wytwarzania podanych wyżej związków o wzorze ogólnym 1, polegający na tym, że związki karbonylowe o wzorze ogólnym 2, w którym Ri-R8 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się kondensacji z fenylohydrazynami o wzorze ogólnym 3, w którym X ma wyżej podane znaczenie.
Reakcja następuje w zasadzie w znany sposób (porównaj np. „Methoden der Organischen Chemie wydawca Eugen Muller, tom V11, 1, str. 461-466. Thieme Verlag, Stuttgart 1954 oraz tom V11, 2b, str. 1954-1957, Thieme Verlag, Stuttgart 1976 oraz tomX, 2, str. 410-414, Thieme Verlag, Stuttgart 1967) ewentualnie w obecności rozpuszczalnika albo rozcieńczalnika, ewentualnie z dodatkiem katalizatora i ewentualnie przy zastosowaniu środka odciągającego wodę, w temperaturach między 10°C i temperaturę wrzenia mieszaniny, przy czym korzystnie poddaje się reakcji równomolowe ilości reagentów 2 i 3 albo jeden składnik stosuje się ewentualnie w nadmiarze do 15% molowych.
Do wyróżniających się rozpuszczalników i rozcieńczalników należą węglowodory, jak heptan, cykloheksan, toluen albo ksylen, poza tym niskie alifatyczne alkohole, jak metanol, etanol oraz izopropanol, albo także cykloheksanol oraz glikol etylenowy, jego etery mono- i dialkilowe, gliceryna, dalej etery, jak eter dietylowy, eter diizopropylowy i eter metylowo-tert-butylowy albo tetrahydrofuran i dioksan. Dalej wymienia się kwas octowy, amidy, jak dimetyloformamid albo N-metylopirolidon, poza tym pirydynę, sulfolan i wodę albo odpowiednie mieszaniny.
164 430
Jako katalizatory reakcji wchodzą w rachubę kwasy mineralne, jak kwas solny albo kwas siarkowy, przeważnie kwasy karboksylowe, jak kwas octowy albo kwas trifluorooctowy oraz ich sole alkaliczne. Jako katalizator mogą służyć także zasady, jak pirydyna albo morfolina.
Jako środki wiążące wodę stosuje się nieorganiczne sole, jak bezwodny węglan sodu albo siarczan magnezu, albo również sita molekularne; ewentualnie przy pracy w lipofilowych środowiskach usuwa się z obiegu wodę utworzoną w reakcji. Reakcję przeprowadza się bezciśnieniowo albo pod ciśnieniem.
Wyjściowe związki o wzorze ogólnym 2 są częściowo znane np. z ogłoszeniowych opisów patentowych RFN DE-OS nr 3 602 473, DE-OS nr 3 434 942, DE-OS nr 3 434 944, albo otrzymuje się je metodami stosowanymi dla wytwarzania aryloalkiloketonów, na przykład przez acylowanie metodą Friedel-Crafts'a (H. O. House: „Modern Synthetic Reactions“ 2. wyd., W. A. Benjamin Inc. Menlo Park, CA; tam str. 797 i dalsze, i tam cytowana literatura) albo przez utlenianie odpowiednich alkilobenzenów (H. O. House, 1. c., str. 288 f i podana tam literatura) oraz dla wytwarzania benzaldehydów, na przykład przez formylowanie węglowodorów aromatycznych według Vilsmeier'a (porównaj De. Meheas, Bull. Soc. Chem. Fr. 1989-1999 (1962) i cytowana tam literatura) albo przez redukcję odpowiednich halogenków benzoilu (porównaj Fuson w: Patai, The Chemistry of the Carbonyl Group“, tom 1, str. 211-232, Interscience Publ., N. Y. 1966 albo Wheeler in Patai, „The Chemistry of Acyl Halides“, str. 231-251, Interscience Publ, N. Y. 1972) albo benzonitryli (porównaj J. March: Advanced Organic Chemistry, 2 wyd., Mc Graw-Hill Kogakusha LTD Tokyo, 1977, str. 835-826 oraz cytowana tam literatura).
Wyjściowe związki o wzorze ogólnym 3 są znane (porównaj Methoden der Organischen Chemie“, wydawca Eugen Muller, tomX, 2, str. 169-315, Thieme Verlag, Stuttgart 1967) albo można je wytwarzać ogólnie znanymi sposobami wytwarzania arylohydrazyn.
Otrzymywane sposobem według wynalazku związki oraz ich fizjologicznie tolerowane sole, na podstawie ich farmakologicznych właściwości, można stosować w przypadku miejscowego i układowego leczenia i profilaktyki stanów przedrakowych i raków skóry, błon śluzowych i wewnętrznych narządów oraz przy miejscowym i układowym leczeniu trądziku, łuszczycy oraz innych dermatologicznych schorzeń, którym towarzyszy patologicznie zmienione rogowacenie, szczególnie ichtiozy, choroby Dariera, liszaja, rogowacenia białego, albo również przeciwko bielactwu, egzemie i brodawkom, poza tym przeciwko suchym oczom oraz innym korneopatiom, jak również do leczenia schorzeń reumatycznych, szczególnie schorzeń reumatycznych zapalnych i zwyrodnieniowych, które atakują stawy, mięśnie, ścięgna i inne części układu ruchu. Wyróżniającym się zakresem wskazań, obok leczenia dermatologicznych schorzeń i uszkodzeń skóry uwarunkowanych działaniem światła słonecznego albo jatrogenną, np. wywołaną przez kortykosteroidy atrofią, jest profilaktyczne leczenie stanów przedrakowych i guzów.
Farmakologiczne działania można wykazać na przykład w następujących modelach testowych: związki wytwarzane sposobem według wynalazku redukują wywołaną po braku witaminy A keratynizację tkanki tchawicy chomika in vitro. Keratynizacja należy do wczesnej fazy karcynogenezy, która jest hamowana przez związki o wzorze 1, wytwarzane według wynalazku o podobnej technice in vivo po zainicjowaniu związkami chemicznymi, energetycznym promieniowaniem albo po wirusowych zmianach komórkowych. Tę metodykę można zaczerpnąć z Cancer Res, 36, 964-972 (1972) albo z Nature 250, 64-66 (1974) oraz Nature 253, 47-50 (1975).
Ponadto, związkami wytwarzanymi według wynalazku, hamuje się stopień proliferacji pewnych złośliwie zmienionych komórek. Tę metodykę można zaczerpnąć z J. Natl. Cancer Inst. 60, 1035-1041 (1978), Experimental Cell Research 117, 15-22 (1978) oraz Proc. Acad. Sci. USA 77, 2937-2940 (1980).
Działanie przeciwartretyczne związków wytwarzanych według wynalazku można określić w znany sposób w próbach na zwierzętach w modelu wzmocnionego artretyzmu albo artretyzmu wywołanego ściankami komórek streptokoków. Dermatologiczną aktywność, na przykład dla leczenia trądziku, można wykazać między innymi przez komedolityczną aktywność oraz zdolność i edukowania liczby torbieli w modelu nosa myszy. Ta metoda jest opisana przez L. H. Kligmara i współpracowników w The Journal of Investigative Dei matology 73, 354-358 (1978).
164 430
Jako dalsza miara aktywności dermatologicznej może służyć i edukacja gruczołów łojowych i towarzysząca jej zmniejszona produkcja łoju w bocznym narządzie chomika. Ta metodyka opisana jest przez EśC. Gomez'a w J. Am. Dermatol. 6, 746-750 (1982).
Związkami wytwarzanymi sposobem według wynalazku można poza tym oznaczyć w modelach na zwierzętach osiągalne odwrócenie uszkodzeń skóry, które zostały wywołane światłem UV. Ta metodyka opisana jest przez L. H. Kligman'a i współpracowników w Connect. Tissue Res. 12, 139-150 (1984) oraz w Journal of the American Academy of Dermatology 15, 779-785 (1986).
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku mogą być stosowane w środkach kosmetycznych jako substancja czynna obok zwykłych nośników albo rozcieńczalników.
Związki o wzorze 1 można podawać doustnie, pozajelitowo albo miejscowo. Tego rodzaju preparatami są na przykład tabletki, tabletki warstwowe, drażetki, kapsułki, pigułki, proszki, roztwory albo zawiesiny, roztwory do wlewu albo do wstrzykiwania oraz pasty, maści, żele, kremy, płynne pudry, pudry, roztwory lub emulsje i aerozole rozpryskowe.
Środki kosmetyczne mogą zawierać przeznaczone do zastosowania związki wytworzone według wynalazku w stężeniu 0,001-1%, a jako lecznicze środki zawierają przy miejscowym stosowaniu 0,001-1%, korzystnie 0,001-0,1% stężenie zawierają pizeważnie w pojedynczej dawce 0,1 do 250 mg i stosuje się je dziennie w jednym albo kilku dozownikach, zależnie od rodzaju i ciężkości schorzeń.
Środki lecznicze i kosmetyki wytwarza się w znany sposób o odpowiednim dozowaniu ze zwykłymi stałymi lub ciekłymi nośnikami albo rozcieńczalnikami i stosowanymi zwykle farmaceutycznotechnicznymi substancjami pomocniczymi odpowiednio do pożądanego sposobu stosowania. Do stosowania doustnego odpowiednimi postaciami podawania są na przykład tabletki, warstwowe tabletki, drażetki, kapsułki, pigułki, proszki, roztwory albo zawiesiny, albo postacie o przedłużonym działaniu. Tabletki można otrzymywać na przykład przez wymieszanie substancji czynnej ze znanymi substancjami pomocniczymi, na przykład z obojętnymi rozcieńczalnikami, jak z dekstrozą, cukrem, sorbitem, mannitem, poliwinylopirolidonem, ze środkami rozkruszającymi, jak skrobią kukurydzianą lub kwasem alginowym, ze środkami wiążącymi, jak skrobią albo żelatyną, ze środkami smarującymi, jak stearynianem magnezu albo talkiem, i/albo ze środkami powodującymi przedłużone działanie, jak karboksypolimetylenem, karboksymetylocelulozą, octanoftalanem celulozy albo polioctanem winylu. Tabletki mogą również składać się z kilku warstw.
Odpowiednio drażetki można wytwarzać przez powleczenie otrzymanych analogicznie do tabletek jąder zwykłymi środkami stosowanymi do powłok drażetkowych, na przykład poliwinylopirolidonem albo szelakiem, gumą arabską, talkiem, ditlenkiem tytanu albo cukru. Przy tym otoczka drażetkowa może także składać się z kilku warstw, przy czym można stosować substancje pomocnicze wymienione wyżej dla tabletek.
Roztwory albo zawiesiny z substancją czynną wytwarzaną według wynalazku mogą zawierać dodatkowo środki poprawiające smak, jak sacharynę, cyklaminian albo cukier oraz np. substancje zapachowe, jak wanilinę albo ekstrakt pomarańczy. Poza tym mogą one zawierać substancje ułatwiające rozpraszanie, jak sól sodową karboksymetylocelulozy, albo substancje konserwujące, jak p-hydroksybenzoesany. Kapsułki zawierające substancje czynne można wytwarzać na przykład w ten sposób, że substancję czynną miesza się z obojętnym nośnikiem, jak cukrem mlekowym albo sorbitem, i kapsluje w kapsułkach żelatynowych.
Korzystnie stosowanymi zwykle składnikami kosmetycznych i farmaceutycznych preparatów do stosowania miejscowego są na przykład:
anionowe, kationowe oraz niejonowe emulgatory i stabilizatory emulsji, które jednocześnie mogą być składnikami stwarzającymi konsystencję albo składnikami żelotwórczymi, jak poliwinylopirolidon, alkohole tłuszczowe, monostearynian gliceryny, kwasy poliakrylowe, pochodne celulozy i polimery blokowe tlenek etylenu-tlenek propylenu, stałe albo ciekłe składniki olejowe względnie substancje tłuszczowe pochodzenia mineralnego, roślinnego albo zwierzęcego, syntetyczne oleje estrowe, jak estry ^glicerydowe oraz mnystynian izopropylu,
164 430 hydrofilowe składniki, jak gliceryna, glikol polietylenowy i glikol propylenowy.
Poza tym jako substancje składowe kosmetyków można wymienić na przykład środki przeciwsłoneczne, środki opalające, środki konserwujące, przeciwutleniacze, pigmenty, barwniki, eteryczne olejki i olejki perfumeryjne, witaminy, ekstiakty roślinne, kolagen itd. Substancje te można zaczerpnąć na przykład z CTFA, Cosmetic Ingredient Dictionary, 3 wydanie, Washington 1982.
Wytwarzanie związków wyjściowych.
Przykład A. 1,4-dimetoksy-2-formylo-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylonaftalen.
92,9 g (0,37 mola) 1,4-dimetoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylonaftalen i 52,5 g (0,37 mola) heksametylenotetraminy ogrzewano w 350 ml kwasu trifluorooctowego przez 2 godziny przy zwrocie. Roztwór reakcyjny zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem, pozostałość wylano na lód, zobojętniono stałym węglanem sodu i ekstrahowano eterem. Ekstrakty przemyte wodą i wysuszone nad siarczanem magnezu dały po odparowaniu rozpuszczalnika oleistą pozostałość. Po oczyszczeniu drogą szybkościowej chromatografii otrzymano 45 g tytułowego związku, który przekrystalizowano z heptanem. Temperatura topnienia: 55 - 57°C.
Przykład B. 1,1,2,3,3-pentametylo-2,3-dihydro-5( 1 H--indcnylocyklopropyloketon.
Do przygotowanej przy chłodzeniu zawiesiny 125 g (0,94 mola) bezwodnego chlorku glinu w 185 ml suchego chlorku metylenu wkroplono 125 g( 1,2 mola) chlorku kwasu cyklopropanokarboksylowego i następnie w temperaturze 0 - 5°C 158g (0,84 mola) 1,1,2,3,3-pentametylo-2,3dihydro(1H)-indanu rozpuszczonego w 230 ml suchego chlorku metylenu. Roztwór reakcyjny mieszano przez noc w temperaturze 5°C, wylano na lód i ekstrahowano chlorkiem metylenu.
Ekstrakty przemyto do zobojętnienia roztworem węglanu sodu i wodą, wysuszono nad siarczanem sodu i zatężono. Oleistą pozostałość przedestylowano i otrzymano 159 g tytułowego związku w postaci bezbarwnego oleju, t.t. o ,4: 120 - 125°C, n22: 1,5425.
Wytwarzanie produktów końcowych
Przykład I. 1,4-dimetoksyt5,6,7,8-tetrahydrot5,5,8,8-tetrametylonaftylo-2taldehydo-Nt(4karbrksyfenylo)thydrazon
8,3g (30 mmoli) 1,4-dlmctoksyt2tformylo-5,6,7,8-tetrahydrot5,5,8,8-tetrametylonaftalcnu (przykład A) i 4,6 g (30 mmoli) kwasu fenylohydrazyno-4-karboksylowego mieszano w 75 ml tetrahydrofuranu przy orosieniu. Po zakończeniu reakcji odparowano rozpuszczalnik. Po przekrystalizowaniu pozostałości z metanolu otrzymano 8,5 g tytułowego związku o temperaturze topnienia: 238 - 245°C.
Przykład II.1,1,2,3,3-pentametylo-2,3tdlhydro-5(1 Η--ί η<ί€η34ο-ογ klopropylo le βΚ>ηο-Ν-(4karboksyfenylo^hydrazon
7,7g (30 mmoli) 1,1,2,3,3-pentametylot2,3-dihydrot5-(1 H)-indenylo-cyklopropyloketonu (przykład B) i 4,6 g (30 mmoli) kwasu fenylohydrazynot4tkarboksyIowego mieszano przy orosieniu w mieszaninie złożonej z 75 ml tetrahydrofuranu, 10 ml etanolu i 2 ml lodowatego kwasu octowego. Po zakończeniu reakcji roztwór zatężono i pozostałość przekrystalizowano z etanolu. Otrzymano 3,9 g tytułowego związku o temperaturze topnienia: 227 - 231°C.
Przykład III. 1,2,3,4--οηη1ιγόΐΌ-1,1,4,4-teCrametylonaftalenylot6-aldehydotNt(4-karboksyfenyloj-hydrazon
5,0g (23 mmoli) 1,2,3,4-teCrahydro-I,I,4,4-tetramctyloI>aftaleΊ>ylo-6tlldehydu i 3,8g (25 mmoli) kwasu fenyIohydrazyno-4tkaIboksylrwcgo w 50 ml tetrahydrofuranu mieszano przy orosieniu w ciągu I godziny. Po ochłodzeniu roztwór reakcyjny wylano na heptan, odfiltrowano osad i przekrystalizowano go z metanolu. Otrzymano 5,4g tytułowego związku o temperaturze topnienia: 260°C.
Przykład IV. 1 ^^Atetrahydro- 1,1,4,4ttetrametylonaftalenylot6tmetyloketonotNt(4karboksyfenylo)thydrazon
Odpowiednio do przykładu II poddano leakcji 5,0g (22 mmoli) 1,2,3,4--εηη1^Γθ-1,1,4,4tetrametylonaftalcnylo-6-^r^ietyloketonu z 3,8 g (25 mmoli) kwasu fenylohydrazynot(tkarboksyt lowego. Po przekrystalizowaniu z etanolu otrzymano 3,6g tytułowego związku o temperaturze topnienia 250°C.
164 430
Ί
Analogicznie do przykładów I - IV wytworzono związki o wzorze ogólnym I, w którym znaczenia podstawników podano w przykładach w poniższej tabeli:
Tabela
Przykład nr Ri R2 R3 R4 R5 R6 X t t (°C)
1 2 3 4 5 6 7 8 9
V H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H OCH3 142- 146
VI H H H -C(CH3)2-CH2CH 2-C(CH3)2- H NO2 227 - 231
VII H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H SO2CH3 228 - 233
VIII H H H -C(CH3)2-C H2CO-C(C 1)3)2- CH3 CO2H 275 - 279
IX H OH C2H5 H C2H5 C1I3 CO2H 239- 241
X H CH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H CO2H 216-220
XI H H H -C(CH3)2-CH(CH3)-C(CH 3)2- C2H5 CO2H 266 - 269
XII H H H -C(CH3)2-COCH2-C(CH3)2- CH3 CO2H 302 - 305
XIII H H H -C(CH3)2-CH(CH3)-C(CH3)a- CH 3 CO2H 268 - 274
XIV H OCH 3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- CH3 CO2H 230 - 234
XV H CH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- CH3 CO2H 275 - 278
XVI H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- w/ór 4 CO2II 243 - 245
XVII H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- CH3 CO2H 256 - 260
XVII OCH3 CH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H CO2H 220 - 223
XIX H OCH3 H -C(CH3)a-CH2CH2-C(CH3)2- H CO2H 257 - 260
XX OCH 3 OCH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H SO2CH3 92-94
XXI H F H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H CO2H 234 - 237
XXII H H C(CH3)3 H C(CH3)3 H CO2H 259 - 262
XXIII OH CH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H CO2H 297 - 300
XXIV H H C(CH3)3 OH C(CH 3)3 H CO2H 248 - 249
XXV H H H -C(CH3)2-CH2CH(OH)-C(CH3)2 - H CO2H 236 - 240
XXVI H H H C(CH3)3 H C2H5 CO2H 212-^15
XXVII H H H C(CH3)2 H CH3 CO2H 260 - 262
XXVIII H H OC(CH3)3 H H CH3 CO2H 214-217
XXIX H H CH(CH3)2 OH CH(CH3)2 CH3 CO2H 217 - 220
XXX H H H C(CH3)2OCH3 h H CO2H 196 - 200
XXXI H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H H 80-82
XXXII H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H CO2C2H5 207
XXXIII H H H -C(CH3)2-CH2-CH2-C(CH3)2- H CON(CH3)2 223
XXXIV H H H -C(CH3)2CH2CH2-C(CH3)2- CH3 SO3H 280
XXXV H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- CH3 SO2CH3 211 - 214
XXXVI H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H SO2C7H5 177- 181
XXXVII H OCH3 OCH3 -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)3- H SO2CH3 232 - 236
XXXVIII H F H -C(CH3)2CHaCH2C(CH3)2- H SO2CH3 244 - 247
XXXIX H H C(CH3)3 H C(CH3)3- H SO2CH3 1<X)- 192
XL OCH3 CH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H SO2CH3 224 - 227
XLI OH CH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H SO2CH3 331 - 335
XLII H CH3 H OH C(CH3)3 H SO2CH3 206 - 209
XL1II H F H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- H SO2CH3 190- 193
XLIV H C(CH3)3 OH C(CH3)3 CH3 SO2CH3 233 - 236
XLV H H C(CH3)3 OH C(CH3)3- CH3 CO2H 249 - 250 rozkład
XLVI H H C(CH3)3 OH C(CH3)3 CH3 CO2CH3 180- 182
XLVII H H C(CH3)3 OH C(CH3)3 CH3 SO2C2H5 163
XLVIII II H C(CH3)3 OH C(CH3)3 CH3 SOCH(CH,)2 120
XLIX H H C(CH3)3 OH C(CH3)3 Tabela c d CH3 CONH2 212
Przykład nr Ri R2 R3 R4 R3 m n Re X t t (°C)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
L H H C(CH3)3 OH C(CH3)3 1 0 CH3 CO2C2H5 129- 132
LI H H C(CH3)3 OH C(CH3)3 1 0 CH3 COaCeHs 209 - 210
LII OCH3 OCH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2 1 0 H CO2H 156- 159
LIII H H H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2 1 0 CH3 SO2CH(CH3)2 205 - 208
LIV H H C(CH3)3 H C(CH3)3 1 0 H S O2 C2H5 222 - 224
LV H H C(CH3)3 H C(CH3)3 1 0 H SO2CH(CH3)2 203 - 205
LVI OC 3 H 7 CH3 H -C(CH3)-CH2CH2-C(CH3)2- 1 0 H CO2H 199 - 200
LVII OC 2 H 5 CH3 H -C(CH3)2-CH2CH2-C(CH3)2- 1 0 H CO2H 214-216
LVIII H H H -C(CH3)2-CH2-CH2-C(CH3)2- 1 0 CH3 SOH3 139 143
L1X H H H -C(CH3)2-CH2-CH2-C(CH3)2- 1 0 CH3 SOCH 88 - 90
Przykład LX. Izomer-anti 1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetrametylonal'talenylo-6-metyloketonoN-(metylosulfonylofenylo)hydrazon.
164 430
4,7 g (2° mmoli) 1,2,3,4-tctrahydro-1, 1,4,4-tetrametylonaftalenylo-6-metyloketonu i 4,° g (2° mmoli) 4-metylosulfonylofenylohydrazyny ogrzewa w 6° ml etanolu przy zawrocie. Po skończonej reakcji odsączono osad, przemyto go etanolem i suszono pod zmniejszonym ciśnieniem w temperaturze 5°°C, otrzymano 7,° g związku tytułowego o temperaturze topnienia: 211 - 214°C.
Pi zykład LXI lzomer-syn 1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetrametylonafta1eno-6-metyloketonot N-(4-metylosulfonylofenylo)-hydrazonu.
Ług macierzysty z poprzedniego przykładu zatężono do sucha i pozostałość chromatografowano na żelu krzemionkowym w układzie heptan/octan etylu (99:1 - 8°:1°). Po zatężeniu odpowiedniego eluentu otrzymano 2,0g z_wiązku tytułowego o temperaturze topnienia: 216 - 218°C.
WZÓR 1
Wzór 2
H2NHNx^^
Wzór 3
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 10 000 zł

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania fenylohydrazonów o wzorze 1, w którym R1, R2 i R3 oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru albo chlorowca, grupę Cj-Cą-alkilową, grupę hydroksylową albo C1-C4-alkoksylową, albo grupę acetoksylową, a R4 oznacza atom wodoru, grupę hydroksylową albo grupę C1-Ce-alkilową, lub C2-C6-alkoksyalkilową, R5 oznacza atom wodoru albo grupę C-i-C4-alkilową, albo R4 i r5 razem oznaczają grupę -C(CH3)2-A-C-(CH3)2-, przy czym A oznacza -CH 2CH 2-, -CH(CH3)-, -CH2C(O)- albo -CH 2CHOH-, albo R4 i r5 razem oznaczają grupę -(CH2)3C(CH3)2- lub -C(CH3)2CH(CH3)CH2C(CH3)2-, przy czym R4 i R5 razem z węglem do których są przyłączone tworzą grupę cykliczną wymienionego rodzaju albo R4 oznacza rozgałęzioną grupę C 4-Ce-alkoksylową albo alkoksyalkilową gdy R1 do R3 oznaczają atom wodoru, R6 oznacza atom wodoru, grupę metylową, etylową lub cyklopropylową, X oznacza atom wodoru, grupę nitrową, metoksylową albo grupy -SR8, -CO2R7, S(O)2R8 albo -CONR9r1°, przy czym R7 oznacza atom wodoru, grupę C1-C3-alkilową albo fenylową, która ewentualnie jest podstawiona przez jedną do dwóch grup aminowych, C1-Cą-acyloaminowych, alkilowych albo alkoksylowych, a R8 oznacza grupę C1-C3-alkilową, r9 i Rw niezależnie od siebie oznaczają atom wodoru albo grupę C1-Cą-alkilową, przy czym R4 i r5 razem tworzą grupę cykliczną wymienionego wyżej rodzaju albo R3 i r5 oznaczają każdorazowo grupę izopropylową albo izo- lub tert-butylową gdy X oznacza atom wodoru lub grupę nitrową oraz ich fizjologicznie tolerowanych soli, znamienny tym, ze związki karbonylowe o wzorze ogólnym 2, w którym R1-R6 mają wyżej podane znaczenie poddaje się kondensacji z fenylohydrazynami o wzorze ogólnym 3, w którym X ma wyżej podane znaczenie i otrzymany produkt reakcji ewentualnie poddaje się reakcji z fizjologicznie tolerowanymi kwasami.
PL90283722A 1989-02-10 1990-02-09 Sposób wytwarzania fenylohydrazonów PL PL PL PL164430B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3903990A DE3903990A1 (de) 1989-02-10 1989-02-10 Phenylhydrazone, ihre herstellung und daraus hergestellte arzneimittel und kosmetika

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL283722A1 PL283722A1 (en) 1991-02-25
PL164430B1 true PL164430B1 (pl) 1994-07-29

Family

ID=6373811

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL90283722A PL164430B1 (pl) 1989-02-10 1990-02-09 Sposób wytwarzania fenylohydrazonów PL PL PL

Country Status (19)

Country Link
US (1) US5072042A (pl)
EP (1) EP0382076B1 (pl)
JP (1) JP2859350B2 (pl)
KR (1) KR0168046B1 (pl)
AT (1) ATE84783T1 (pl)
AU (1) AU617036B2 (pl)
CA (1) CA2009690C (pl)
CZ (1) CZ283779B6 (pl)
DE (2) DE3903990A1 (pl)
DK (1) DK0382076T3 (pl)
ES (1) ES2054115T3 (pl)
FI (1) FI119638B (pl)
GR (1) GR3006834T3 (pl)
HU (1) HU205341B (pl)
IL (1) IL93165A (pl)
NO (1) NO172044C (pl)
PL (1) PL164430B1 (pl)
RU (1) RU1826967C (pl)
ZA (1) ZA90962B (pl)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2039161B1 (es) * 1992-01-13 1994-04-01 Inst Investigacion Desarrollo Procedimiento de obtencion de nuevas hidrazonas con actividad antiproliferativa.
RU2137750C1 (ru) * 1998-05-19 1999-09-20 Институт органического синтеза Уральского отделения РАН Замещенные ди(формиларил)полиэфиры, или их координационные соединения, или их фармацевтически приемлемые аддитивные соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
AU2001245401A1 (en) 2000-03-01 2001-09-12 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents
US7122571B2 (en) 2001-12-10 2006-10-17 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Substituted hydrazones as inhibitors of cyclooxygenase-2
EP1603563A4 (en) * 2003-02-28 2007-08-22 Morgan Lee R RESONANCE MODULATOR FOR DIAGNOSIS AND THERAPY
EP1612204A4 (en) * 2003-03-31 2007-04-11 Daiichi Seiyaku Co HYDRAZONE DERIVATIVE
EP1541549A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-15 Exonhit Therapeutics S.A. Tricyclic hydroxamate and benzaminde derivatives, compositions and methods
KR20080070848A (ko) * 2005-11-03 2008-07-31 레드포인트 바이오 코포레이션 히드라존 유도체 및 이의 용도
AU2008214338A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-14 Redpoint Bio Corporation Use of a TRPM5 inhibitor to regulate insulin and GLP-1 release
US20240139214A1 (en) * 2021-02-04 2024-05-02 Kyushu University, National University Corporation Agent for suppressing il-31 production and pharmaceutical composition containing the same

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2350718A (en) * 1938-12-24 1944-06-06 Bretschneider Hermann Process of preparing alpha, beta-dialkyl-alpha, beta-diaryl-ethanes
DE1668035A1 (de) * 1967-08-10 1971-11-18 Hoechst Ag Substituierte p-Hydroxyphenylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3829492A (en) * 1972-02-04 1974-08-13 Rohm & Haas Fungicidal salicylaldehyde hydrazones and azines
CH570389A5 (pl) * 1972-06-16 1975-12-15 Ciba Geigy Ag
US3809675A (en) * 1972-11-08 1974-05-07 Bell Telephone Labor Inc Phenylhydrazone antioxidants for polyolefins
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
US4265784A (en) * 1979-04-03 1981-05-05 General Electric Company Azine liquid crystal compounds for use in light-control devices
US4588750A (en) * 1982-07-02 1986-05-13 Hoffmann-La Roche Inc. Therapeutic compositions for reducing sebum secretion
LU85558A1 (fr) * 1984-09-28 1986-04-03 Oreal Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant
US4732904A (en) * 1984-12-24 1988-03-22 Morgan Lee R Antiestrogenic hydrazones

Also Published As

Publication number Publication date
NO900633D0 (no) 1990-02-09
IL93165A (en) 1994-02-27
CS55990A3 (en) 1992-05-13
HU205341B (en) 1992-04-28
PL283722A1 (en) 1991-02-25
CZ283779B6 (cs) 1998-06-17
DK0382076T3 (da) 1993-03-22
EP0382076B1 (de) 1993-01-20
NO900633L (no) 1990-08-13
CA2009690C (en) 2002-04-16
CA2009690A1 (en) 1990-08-10
AU4926390A (en) 1990-08-16
RU1826967C (ru) 1993-07-07
HU900753D0 (en) 1990-04-28
AU617036B2 (en) 1991-11-14
FI119638B (fi) 2009-01-30
JPH02250856A (ja) 1990-10-08
NO172044B (no) 1993-02-22
ATE84783T1 (de) 1993-02-15
ES2054115T3 (es) 1994-08-01
KR900011717A (ko) 1990-08-02
HUT53069A (en) 1990-09-28
US5072042A (en) 1991-12-10
FI900646A0 (fi) 1990-02-09
NO172044C (no) 1993-06-02
DE3903990A1 (de) 1990-08-30
JP2859350B2 (ja) 1999-02-17
KR0168046B1 (ko) 1999-03-20
EP0382076A1 (de) 1990-08-16
DE59000769D1 (de) 1993-03-04
IL93165A0 (en) 1990-11-05
ZA90962B (en) 1991-10-30
GR3006834T3 (pl) 1993-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0553890B1 (de) Diphenylheteroalkylderivate, ihre Herstellung und daraus hergestellte Arzneimittel und Kosmetika
PL164651B1 (pl) Sposób wytwarzania diaryloacetylenów PL PL
US4876381A (en) Naphthalene derivatives possessing a retinoid-type action, processes for their preparation, and medicinal and cosmetic compositions containing these derivatives
JP2733656B2 (ja) レチノイド型作用を有する新規ナフタレン誘導体とその製造方法ならびにこれを含有する医薬および化粧品組成物
US4931589A (en) Benzonorbornene derivatives, processes for their preparation and medicinal and cosmetic compositions containing them
PL164430B1 (pl) Sposób wytwarzania fenylohydrazonów PL PL PL
AU621453B2 (en) Oxidized diphenylheteroalkanes, the preparation and use thereof
US5527945A (en) Diphenylheteroalkyl derivatives, the preparation thereof and drugs and cosmetics prepared therefrom
EP0382078B1 (de) Aromatische Ketoverbindungen, ihre Herstellung und Arzneimittel sowie Kosmetika daraus
US5194664A (en) Aromatic keto compounds, the preparation thereof, and drugs and cosmetics containing these
US5248823A (en) Diphenylheteroalkyl derivatives, the preparation thereof and drugs and cosmetics prepared therefrom
US5041648A (en) Phenylhydrazones of β-ionone
US5225601A (en) Diphenylheteroalkyl derivatives, the preparation thereof and drugs and cosmetics prepared therefrom

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20090209