JP2859350B2 - フエニルヒドラゾン - Google Patents

フエニルヒドラゾン

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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、フェニルヒドラゾン、その製法及び該化合
物からなる医薬及び化粧品に関する。
［従来の技術］ ビタミンＡタイプの物質のポリエン構造が芳香族環内
に固定されて存在するスチルベン誘導体が、異性組織新
生、にきび、乾癬及びその他の皮膚科学的感染の局所的
及び系統的治療において薬理学的効果を有することは公
知である（米国特許第4326055号明細書、英国特許第216
4938号明細書及び米国特許第4588750号明細書参照）。
しかしながら、この化合物の作用は、常には満足されな
い［G.L.Peck The Retinoids、第II巻、391−409、ED.:
M.B.et al.,Academic Press N.Y.（1984）又はR.Marks
et al.,Med.J.Australia 146,374−377（1987）、又は
C.E.Orfanos et al.,Drugs 34,459−503（1987）参
照］。
［発明が解決しようとする課題］ 本発明の課題は、良好な作用効果を有する化合物を開
発することであった。
［課題を解決するための手段］ ところで、驚異的にもにも、式I: ［式中、 R1、R2及びR3は相互に無関係に水素原子又はハロゲン
原子、C1〜C4−アルキル基、ヒドロキシル基又はC1〜C4
−アルコキシ基又はアセトキシ基を表し、 R4は水素原子、ヒドロキシル基又はC1〜C4−アルキル
基、C1〜C4−アルコキシ基又はC2〜C6−アルコキシアル
キル基を表し、 R5は水素原子又はC1〜C4−アルキル基を表し又は R4とR5は一緒に環を形成して−Ｃ（CH3）２−Ａ−（C
H3）２基（該式中、Ａは−CH2−CH2−，−CH（CH3）
−，−CH2C（Ｏ）−又は−CH2CHOH−を表す）、又は−
（CH2）3C（CH3）２−，−OCH2CH2C（CH3）２−，−Ｃ
（CH3）2CH（CH3）CH2C（CH3）２−又は−NHC（Ｏ）CH2
C（CH3）２−基を表し、この場合R1〜R3が水素原子であ
る場合には、R4とR5は一緒に前記種類の環を形成するか
又はR4は枝分れ鎖状C4〜C6−アルコキシ基又はアルコオ
キシアルキル基を表し、 R6は水素原子、メチル基、エチル基又はシクロプロピ
ル基を表し、 ｍ及びｎは相互に異なっており０又は１であり、 Ｘは水素原子、ニトロ基、メトキシ基又はニトリル
基、スルホン酸基、又は基−CONR7OR7,−CO2R7,−PO（O
R8）2,S（Ｏ）nR8（ｎ＝0,1又は２），−SO2−NR9R10又
は−CONR9R10を表し、該式中R7は水素原子、C1〜C3−ア
ルキル基又は、場合により１〜２個のアミノ基、C1〜C4
−アシルアミノ基、C1〜C4−アルキル基又はアルコキシ
基によって置換されたフェニル基、及びR8はC1〜C3−ア
ルキル基を表し、R9及びR10は相互に無関係に水素原子
又はC1〜C4−アルキル基を表すか又は一緒にピペリジン
環、ピペラジン環、モルホリン環又はチオモルホリン環
を形成し、ただし、Ｘが水素原子、メトキシ基、ニトリ
ル基又はニトロ基であるか、又はＸがカルボキシル基を
表し、かつR1又はR2がヒドロキシル基を表す場合には、
R4及びR5は一緒に前記種類の環を形成するか又はR3及び
R5はそれぞれイソプロピル基、又はイソ−又はｔ−ブチ
ル基を表し、かつｍが０の場合には、R4はヒドロキシル
基を表さない］で示されるフェニルヒドラゾン又はその
生理学的に認容される塩が良好な作用スベクトルを有す
ることが判明した。
式Ｉの化合物のうちでは、該式中R1及びR2が水素原子
を表す場合、R3及びR5が有利には枝分れ鎖状アルキル基
を表すか又はR4とR5が一緒に環を形成するものが有利で
ある。
R1、R2又はR3がハロゲン原子を表す場合には、弗素原
子及び塩素原子が有利である。
更に、R6が水素原子又はメチル基を表す式Ｉの化合物
並びにＸが−CO2R7,−CONR7OR7,−Ｓ（０）nR8,−SO2NR
9R10又はCONR9R10を表し、該式中R7が水素原子及びR8が
メチル基又はエチル基を表す式Ｉの化合物が全く特に有
利である。
式Ｉの新規化合物は、一部分掌性中心を有しかつ一般
にジアステレオマー混合物ないしはラセミ体として生成
する。こうして得られたジアステレオマーは、例えば溶
解度差により又はカラムクロマトグラフィーにより分離
しかつ純粋な形で単離することができる。エナンチオマ
ー対からは、公知方法に基づき単一のエナンチオマーを
得ることができる。これらもまたその混合物（ラセミ
体）も本発明に包含されえる。治療剤又は化粧品として
は、単一のジアステレオマーないしはエナンチオマー並
びにまたそれらの混合物を使用することもできる。
本発明により化合物の若干のものは酸性水素原子を有
する、従って塩基と生理学的に認容される、十分に水溶
性の塩に転化することができる。適当な塩は例えばアン
モニウム塩、アルカリ金属、特にナトリウム、カリウム
及びリチウムのアンモニウム塩、又はアルカリ土類金属
塩、特にカルシウムまたマグネシウムの塩、並びに適当
な有機塩基、例えば低級アルキルアミン、例えばメチル
アミン、エチルアミン又はシクロヘキシル、又は置換さ
れた低級アルキルアミン、特にヒドロキシ置換されたア
ルキルアミン、例えばジエタノールアミン、トリエタノ
ールアミン又はトリス−（ヒドロキシメチル）−アミノ
メタン並びにピペリジン又はモルホリンとの塩である。
更に、本発明の対象は、前記式Ｉの化合物の製造方法
であり、該方法は、 ａ）式II a: ［式中、R1〜R6は前記のもの表す］で示されるカルボニ
ル化合物を式III a: ［式中、Ｘは前記のものを表す］で示されるフェニルヒ
ドラジンと反応させる、又は ｂ）式II b: ［式中、R6及びＸは前記のものを表す］で示されるカル
ボニル化合物を式III b: ［式中、R1〜R5は前記のものを表す］で示されるフェニ
ルヒドラジンと縮合させる ことを特徴とする。
該反応は、自体公知方法［“Methoden der Organisch
en Chmie",Hrsg.Eugen Mller,Bd.VII,1,p.461〜466,T
hieme Verlag,Stuttagart1954及びBd.VII,2b,p.1954〜1
957,Thieme Verlag,Stuttgart 1976及びBd.X,2,p.410〜
414,Thieme Verlag,Stuttgart 1957参照］に基づき、場
合により溶剤又は希釈剤の存在下に、場合により触媒を
添加してかつ場合により水結合剤を使用して10℃と混合
物の沸点との間の温度で実施する、この場合反応体IIと
IIIを等量で又は一方の成分を15モル％までの過剰で反
応させるのが有利である。
有利な溶剤及び希釈剤には、炭化水素、例えばヘプタ
ン、シクロヘキサン、トルエン又はキシレン、更に低級
脂肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール及び
イソプロパノール、更にまたシクロヘキサノール並びに
エチレングリコール、そのモノ−及びジアルキエーテ
ル、グリセリン、更にエーテル例えばジエチルエーテ
ル、ジイソプロルエーテル及びメチル−ｔ−ブチルエー
テル又はテトラヒドロフラン及びジオキサンが属する。
更に、酢酸、アミド例えばジメチルホルムアミド又はＮ
−メチルピロリドン、更にピリジン、スルホン及び水又
は相応する混合物も挙げられる。
反応促進剤としては、鉱酸例えば塩酸又は硫酸、有利
にはカルボン酸例えば酢酸又はトリフルオロ酢酸並びに
それらのアルカリ金属塩が該当する。しかしまた、塩基
例えばピリジン又はモルホリンを触媒として使用するこ
とができる。
水結合剤としては、無機塩例えば無水炭酸ナトリウム
又は硫酸マグネシウム、又は更に分子ふるいも使用され
る。場合により親油性媒体中で作業する際には反応水を
排出する、 該反応は常圧で又は加圧下に実施する。
式IIの出発化合物は、一部分公知である（例えばドイ
ツ連邦共和国特許出願公開第3602473号、同第3434942
号、同第3434944号明細書参照）又はアリールアルキル
ケトンの通常の製造方法、例えばフリーデル・クラフツ
アシル化（H.O.House:“Modern Synthetic Reactions",
2nd,Ed.,W.A.Ben−jamin Inc,Menlo Park,CA;1972,p.79
7ff及び該刊行物に記載の文献参照）により又は相応す
るアルキルベンゼンの酸化（H.O.House:上記同文献、p.
288f及び該刊行物に記載された文献参照）により、並び
にベンズアルデヒドの製造方法、例えばVilsmeierに基
づく芳香族化合物ホルミル化（De.Meheas,Bull.Soc.Che
m.Fr.1989〜1999（1962）及び該刊行物に記載された文
献参照）又は相応するベンゾイルハロゲン化物の還元
（Fuson in:Patai,“The Chemistry of the Carbonyl G
roup",Vol,1,p.211〜232.Interscience Publ.,N.Y.1966
又はWheeler in Patai,“The Chemistry of Acyl Halid
es",P.231〜251,Interscience Publ.,N.Y.1972参照）又
はベンゾニトリルの還元（J.March:“Advanced Organic
Chemistry",2nd Ed.,McGraw−Hill コウガクシャLTD,
東京,1977,p.835〜836及び該刊行物に記載された文献参
照）により得られる。
式IIIの出発化合物は公知である（“Methoden der Or
ganischen Chmie",Hrsg.Eugen Mller,Bd.X,2,p.169〜
315,Thieme Verlag,Stuttgart,1977参照）か又はアリー
ルヒドラジンを製造するための一般に公知方法に基づき
製造することができる。
本発明による化合物及びその生理学的に認容される塩
は、その薬理学的特性に基づき皮膚、粘膜及び内部器官
の前癌及び癌の局所的及び系統的治療及び予防において
並びににきび、乾癬、及びその他の、病理学的に変化し
た角化を伴って起こる皮膚科学的疾患、特に魚鱗癬、ダ
リエー病、苔癬、白板症、更にまた白斑、湿疹及びイ
ボ、更に乾燥目及びその他の角膜疾患の局所的及び系統
的治療において、並びにリューマチ性疾患、特に関節、
筋肉、腱及びその他の運動器官の部分を侵す炎症性又は
変質性種類の疾患の治療のために使用することができ
る。有利な適用分野は、皮膚科学的疾患及び太陽光線に
起因するか又は医術的皮膚障害、例えばコルチコステロ
イドにより誘発される萎縮の治療の他に、前癌及び癌の
予防処理である。
薬理学的作用は、例えば以下の試験モデルにおいて立
証することができる。本発明による化合物は、ハムスタ
ー気管組織において試験管内でビタミンＡ欠乏に基づき
開始する角化を停止させる。角化は発癌現象の早期段階
に属し、これは類似した技術で生体内において化合物、
エネルギ照射又はウイルス性細胞変態による開始後に本
発明による式（Ｉ）の化合物で抑制される。この方法
は、Cancer Res.36,964−972（1972）又はNature 250,6
4−66（1974）及びNature 253,47−50（1975）から公知
である。
更に、本発明による化合物により特定の悪性変質した
細胞の増殖が抑制される。この方法は、J.Natl.Cancer
Ins.60,1035−1041（1978）、Experimental Cell Resea
rch 117,15−22（1978）及びProc.Acad.Sci.USA 77,293
7−2940（1980）から公知である。
本発明による化合物の抗通風作用は、一般的方法で動
物実験においてアジュバンス−関節炎−又は連鎖球菌細
胞壁誘発−関節炎−モデルにおいて測定することができ
る。例えばにきびの治療のための皮膚科学的活性は、特
ににきび消滅活性、及びリノマウスのモデルにおける嚢
胞の数を減少させる能力により確認することができる。
この方法は、L.H.Kligmann et al.“The Joural of I
nvestigative Dermatology"73,354−358（1987）に記載
されている。
皮膚科学的活性のもう１つの尺度は、ハムスターの側
線での皮脂腺の減少及びそれに伴って起こる皮脂産出の
減少を利用することができる。この方法は、E.C.Gomez
著“J.Am.Dermatol.6,746−750（1982）”に記載されて
いる。
更に、本発明による化合物により達成可能な、UV光線
によって発生した皮膚障害の回復は動物実験で測定する
ことができる。この方法は、L.H.Kligman et al.“Cone
ct.Tissue Res.12,139−150（1984）”及び“Journal o
f the American Academy of Dermatology 15,779−785
（1986）”に記載されている。
従って、本発明のもう１つの対象は、式Ｉの化合物を
通常の担持物質又は希釈剤の他に有効物質として含有し
する、局所的又は系統的適用のための化粧及び治療剤、
及び式Ｉの化合物を薬剤を製造するために使用すること
並びに化粧製剤として使用することである。
該試薬は、経口、腸管外又は局所的に投与することが
できる。この種の製剤は、例えば錠剤、被膜錠剤、糖衣
丸、カプセル、ピル、粉末、溶液又は懸濁液、注射もし
くは注入溶液並びにペースト、軟膏、ゲル、クリーム、
ローション、パウダー、溶液又はエマルジョン及びスプ
レーである。
治療又は化粧剤は、本発明に基づき使用すべき化合物
を治療剤としての局所適用の場合には0.001〜１％、有
利には0.001〜0.1％の濃度で、かつ系統的適用の場合に
は有利には0.1〜250mgの単位用量で含有することができ
かつ疾患の種類及び程度に応じて１日当たり１回以上の
投与回数で投与することができる。
本発明の薬剤及び化粧品は、通常の固体又は液体担持
物質又は希釈剤及び通常使用される製剤学的助剤を用い
て所望の適用形に相応して適当な用量で公知方法に基づ
き製造することができる。経口適用のために好適な製剤
形は、例えば錠剤、被膜錠剤、糖衣丸、カプセル、ピ
ル、粉末、溶液又は懸濁液もしくはデポー剤である。錠
剤は例えば有効物質と公知の助剤、例えば不活性希釈剤
例えばデキストロース、砂糖、ソルビット、マンニッ
ト、ポリビニルピロリドン、砕壊剤例えばコーンスター
チ又はアルギン酸、結合剤例えば澱粉又はゼラチン、滑
剤例えばステアリン酸マグネシウム又は滑石及び／又は
デポー効果を生じる剤例えばカルボキシポリメチレン、
カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテーロフ
タレート又はポリビニルアセテートと混合することによ
り得ることができる。錠剤はまた複数の層からなってい
てもよい。
相応して、糖衣丸は錠剤に類似して製造されたコアを
通常糖衣丸被膜で使用される剤、例えばポリビニルピロ
リドン又はセラック、アラビアゴム、滑石、二酸化チタ
ン又は砂糖で被覆することにより製造することができ
る。この場合、糖衣丸被膜は複数の層からなっていても
よく、この場合錠剤におおいて上述した助剤を使用する
ことができる。
本発明の有効物質を有する溶液又は懸濁液は、付加的
に味覚改良剤例えばサッカリン、シクラメート又は砂糖
並びに例えば芳香族例えばバニリン又はオレンジ抽出物
を含有することができる。更に、これらは懸濁助剤例え
ばナトリウムカルボキシメチルセルロース又は保存剤例
えばｐ−ヒドロキシ安息香酸を含有することができる。
有効物質を含有すカプセルは、例えば有効物質を不活性
担持物質例えば乳糖又はソルビットと混合するか又はゼ
ラチンカプセル中に封入することにより製造することが
できる。
局所的適用のための化粧品及び製薬学的製剤の有利な
例は、例えばアニオン性、カオチン性並びに非イオン性
乳化剤、及び同時に増粘剤又はゲル形成剤であってもよ
いエマルジョン安定剤例えばポリビニルピロリド、脂肪
アルコール、モノステアリン酸グリセリン、ポリアクリ
ル酸、セルロース誘導体及びエチレンオキシド−プロピ
レンオキシド−ブロックポリマー； 鉱物、植物又は動物性の固体又は液状の油成分ないし
は固形物、合成エステル油例えばトリグリセリドエステ
ル及びイソプロピルミリステート：親水性成分例えばグ
リセリン、ポリエチレングリコール及びプロピレングリ
コールである。
更に、化粧品の含有物としては、例えば光保護剤、褐
色剤、保存剤、酸化防止剤、顔料、色素、エーテル性油
及び芳香油、ビタミン、植物エキス、コラーゲン等を含
有することができる。これらの物質は、例えばCTFE、Co
smetc Ingredient Dictionary,3版,Washington 1982に
記載されている。
［実施例］ 出発化合物の製造 例Ａ 1,4−ジメトキシ−２−モルミル−5,6,7,8−テトラヒド
ロ−5,5,8,8−テトラメチル−ナフタリン 1,4−ジメトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
−テトラメチル−ナフタリン92.9g及びヘキサメチレン
テトラミン52.5g（0.37モル）をトルフルオロ酢酸350ml
中で還流下で２時間加熱した。該反応溶液を真空中で濃
縮し、その残留分を氷上に注ぎ、固体の炭酸ナトリウム
で中和しかつエーテルで抽出した。水で洗浄しかつ硫酸
ナトリウム上で乾燥した抽出物から、溶剤を蒸発させた
後に油状残留分が得られた。フラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製した後に、ヘキサンから再結晶した、融
点55〜57℃を有する上記標題化合物45gが得られた。
例Ｂ 1,1,2,3,3−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ−５（1H）−
インデニル−シクロプロピルケトン 乾燥塩化メチレン185ml中の無水塩化アルミニウム125
g（0.94モル）の冷却下に調製した懸濁液に、シクロプ
ロピルカルボン酸クロリド125g（1.2モル）引き続き０
〜５℃、乾燥塩化メチレン230ml中に溶かした1,1,2,3,3
−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ−５（1H）−インダン1
58g（0.84モル）を滴下した。該反応混合物を５℃で一
晩撹拌し、氷上に注ぎかつ塩化メチレンで抽出した。該
抽出物を炭酸ナトリウム及び水で中性に洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥しかつ濃縮した。油状の残留分から、
蒸留後に無色の油状物として、Kp0.4:120〜125℃、n22:
1.5425を有する上記標題化合物159gが得られた。
例Ｃ 3,5−ジ−ｔ−ブチル−フェニルヒドラジン 水20ml中の3,5−ジ−ｔ−ブチル−アニリン22g（0.10
7モル）に、ヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸5.7g
（50ミリモル）を滴加式に加えた。冷却後に、沈澱物を
吸引濾過しかつトルエンと一緒に煮沸した。該残留分か
ら2N塩酸で処理し、塩化メチレンで抽出しかつ溶剤を蒸
発させた後に油状物が得られ、該油状物をシリカゲルで
ｎ−ヘプタン／酢酸エステル（10:1）系でクロマトグラ
フィー処理した。未反応出発アニリンを分離した後に、
ｎ−ヘプタン／酢酸エステル（10:3）系で上記標題化合
物を溶離した。油状物3.5gが得られ、該油状物はエーテ
ルからエーテル性塩酸と無色の塩を形成した、融点196
〜199℃。
目的物質の製造 例１ 1,4−ジメトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8−
テトラメチル−ナフチル−２−アルデヒド−Ｎ−（４−
カルボキシフェニル）−ヒドラゾン 1,4−ジメトキシ−２−ホルミル−5,6,7,8−テトラヒ
ドロ−5,5,8,8−テトラメチル−ナフタリン（例Ａ）8.3
g（30ミリモル）及びフェニルヒドラジン−４−カルボ
ン酸4.6g（30ミリモル）をテトラヒドロフラン75ml中で
還流下に撹拌した。反応終了後に、溶剤を蒸発させた。
メタノールからの再結晶により、上記標題化合物（融
点:238〜245℃）8.5gが得られた。
例２ 1,1,2,3,3−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ−５（1H）−
インデニル−シクロプロピルケトン−Ｎ−（４−カルボ
キシェニル）−ヒドラゾン 1,1,2,3,3−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ−５（1H）
−インデニル−シクロプロピルケトン（例Ｂ）7.7g（30
ミリモル）及びフェニルヒドラジン−４−カルボン酸4.
6g（30ミリモル）をテトラヒドロフラン75ml、エタノー
ル10ml及び氷酢酸2mlからなる混合物中で還流下で１時
間撹拌した。反応終了後に、該溶液を蒸発濃縮しかつ残
留分をエタノールから再結晶させた。上記標題化合物
（融点227〜231℃）3.9gが得られた。
例３ 1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチル−ナフ
タレニル−６−アルデヒド−Ｎ−（４−カルボキシフェ
ニル）−ヒドラゾン 1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチル−ナ
フタレニル−６−アルデヒド5.0g（23ミリモル）及びフ
ェニルヒドラジン−４−カルボン酸3.8g（25ミリモル）
をテトラヒドロフラン50ml中で還流下に１時間撹拌し
た。冷却した後に、反応溶液をヘプタンに注ぎ、沈澱物
を濾別しかつメタノールから再結晶させた。上記標題化
合物（融点:260℃）5.4gが得られた。
例４ 1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチル−ナフ
タレニル−６−メチルケトン−Ｎ−（４−カルボキシフ
ェニル）−ヒドラゾン 1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチル−ナ
フタレニル−６−メチルケトン5.0g（22ミリモル）及び
フェニルヒドラジン−４−カルボン酸3.8g（25ミリモ
ル）を例３に相応して反応させた。エタノールから再結
晶させた後に、上記標題化合物（沸点:250℃）3.6gが得
られた。
例５ ４−メトキシカルボニル−ベンズアルデヒド−Ｎ−（3,
5−ジ−ｔ−ブチル−フェニル）−ヒドラゾン 3,5−ジ−ｔ−ブチル−フェニル−ヒドラジン3.5g（1
5ミリモル）及び４−ホルミル−安息香酸メチルエステ
ル2.6g（15ミリモル）をテトラヒドロフラン／エタノー
ル（1:1）中で還流下に１時間撹拌した。溶剤を蒸発さ
せた後に、残留分を沸騰加熱下にエタノールで浸出さ
せ、冷却後に吸引濾過しかつエタノールで後洗浄した。
真空中で室温で乾燥した後に、上記標題化合物（融点:2
15〜220℃）3.6gが得られた。
例６ ４−カルボキシベンズアルデヒド−Ｎ−（3,5−ジ−ｔ
−ブチル−フェニル）−ヒドラゾン 例５で得られたエステル2.2gをエタノール／ジメチル
スルホキシド／水（3:3:1）中で水酸化カリウム3gと還
流下に１時間加熱した。該反応混合物を一緒に氷水140m
l中に注入し、2N塩酸でpH2に調整しかつ沈澱物を吸引濾
過した。メタノールから再結晶させた後に、上記標題化
合物（融点:208〜213℃）1.2gが得られた。
例１〜６に類似して、以下の表に列記した化合物を製
造した。
例46の説明 1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチル−ナフ
タレニル−６−メチルケトン−Ｎ−（メチルスルホニル
フェニル）ヒドラゾン（アンチ−異性体） 1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフ
タレニル−６−メチルケトン4.7g（20ミリモル）及び４
−メチルスルホニルフェニルヒドラジン4.0g（20ミリモ
ル）を、エタノール60ml中で還流下に加熱した。反応終
了後に、沈澱物を吸引濾過し、エタノールで後洗浄しか
つ真空中で50℃で乾燥した。上記標題化合物（融点211
〜214℃）7.0gが得られた。
例46a 1,2,3,4−テトラヒドロ−1,1,4,4−テトラメチルナフタ
レニル−６−メチルケトン−Ｎ−（４−メチルスルホニ
ルフェニル）ヒドラゾン（シン−異性体） 前記実施例化合物の母液を蒸発乾固しかつ該残留分を
ヘプタン／酢酸エチルエステル（99:1〜80:20）中でシ
リカゲルでクロマトグラフィー処理した。相応する溶離
液を蒸発濃縮した後に、上記標題化合物（融点216〜218
℃）0.2gが得られた。
製薬学的製剤の実施例 例Ｉ 有効物質250mgを有する錠剤 1000個の錠剤のための組成 実施例番号２の有効物質 250g ジャガイモ澱粉 100g 乳糖 50g ゼラチン溶液（４％） 45g 滑石 10g 製造： 微粉末化した有効物質、ジャガイモ澱粉及び乳糖を混
合する。該混合物をゼラチン溶液（４％）約45gで湿潤
させ、微粒子状に造粒しかつ乾燥した。乾燥した顆粒を
ふるい分け、滑石10gと混合しかつ回転ディスク錠剤製
造機で錠剤にプレス加工する。該錠剤をポリプロピレン
からなる密封容器に充填する。
例II 有効物質0.1％からなるクリーム 実施例番号７の有効物質 0.1g モノステアリン酸グリセリン 10.0g セチルアルコール 4.0g ポリエチレングリコール−400−ステアレート 10.0g ポリエチレングリコール−ソルビタンモノステアレー
ト 10.0g プロピレングリコール 6.0g ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル 0.2g 脱塩水 100.0g まで 製造： 微粉末化した有効物質をプロピレングリコールで懸濁
させかつ該懸濁液を65℃に加熱した、モノステアリン酸
グリセリン、セチルアルコール、ポリエチレングリコー
ル−400−ステアレート及びポリエチレングリコール−
ソルビタンモノステアレートからなる溶融物中で撹拌す
る。この混合物中で、水中のｐ−ヒドロキシ安息香酸メ
チルエステルの70℃に熱した溶液を乳化する。冷却した
後に、該クリームをコロイドミルを介して均質化しかつ
チューブに充填する。
例III 有効物質0.1％を有する有効物質 実施例No.4の有効物質 0.1g 酸化亜鉛 10.0g 酸化マグネシウム 10.0g 高分散性二酸化珪酸 2.5g ステアリン酸マグネシウム 1.0g 滑石 76.4g 製造： 有効物質を空気噴射ミルで微粒子化しかつ別の成分で
均質に混合する。該混合物をふるい（メッシュNo.7）を
通過させかつ散布機構を有するポリエチレン容器中に充
填する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/42 Ａ６１Ｋ 7/42 31/15 ＡＤＵ 31/15 ＡＤＵ 31/165 ＡＢＬ 31/165 ＡＢＬ 31/18 ＡＤＺ 31/18 ＡＤＺ 31/19 ＡＤＡ 31/19 ＡＤＡ 31/225 ＡＢＥ 31/225 ＡＢＥ 31/235 ＡＤＭ 31/235 ＡＤＭ 31/275 ＡＢＧ 31/275 ＡＢＧ 31/445 31/445 31/495 31/495 31/535 31/535 31/54 31/54 31/66 31/66 Ｃ０７Ｃ 255/66 Ｃ０７Ｃ 255/66 259/10 259/10 309/46 309/46 317/32 317/32 Ｃ０７Ｄ 215/22 Ｃ０７Ｄ 215/22 295/18 295/18 295/22 295/22 311/58 311/58 Ｃ０７Ｆ 9/40 Ｃ０７Ｆ 9/40 (72)発明者 ウイリアム・ヴイ・ミユレイ アメリカ合衆国ニユー・ジヤージー・ベ レ・メツド・タウンシツプ・レイン・ロ ード (72)発明者 マイケル・ピー・ワチユター アメリカ合衆国ニユー・ジヤージー・ブ ルームスバリー・ノース・ストリート 52 (72)発明者 スタンレイ・ベル アメリカ合衆国ペンシルヴアニア・ナー ベース・ブレバーン・レイン 732 (56)参考文献 米国特許3850915（ＵＳ，Ａ) 米国特許4298676（ＵＳ，Ａ) 西独特許出願公開1668002（ＤＥ，Ａ １) 西独特許出願公開1668035（ＤＥ，Ａ １) 仏国特許公開2012166（ＦＲ，Ａ１) Ｚ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．125（11）, ｐ．408−409（1985) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．34 （７），ｐ．879−885（1978) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式I: ［式中、 R1、R2及びR3は相互に無関係に水素原子又はハロゲン原
    子、C1〜C4−アルキル基、ヒドロキシル基又はC1〜C4−
    アルコキシ基又はアセトキシ基を表し、 R4は水素原子、ヒドロキシル基又はC1〜C4−アルキル
    基、C1〜C4−アルコキシ基又はC2〜C6−アルコキシアル
    キル基を表し、 R5は水素原子又はC1〜C4−アルキル基を表し又は R4とR5は一緒に環を形成して−Ｃ（CH3）２−Ａ−（C
    H3）２基（該式中、Ａは−CH2−CH2−，−CH（CH3）
    −，−CH2C（Ｏ）−又はCH2CHOH−を表す）、又は−（C
    H2）3C（CH3）２−，−OCH2CH2C（CH3）２−，−Ｃ（CH
    3）2CH（CH3）CH2C（CH3）２−又は−NHC（Ｏ）CH2C（C
    H3）２−基を表し、ただしR1、R2及びR3がそれぞれ水素
    原子である場合には、R4とR5は一緒に前記種類の環を形
    成するか又はR4は枝分れ鎖状C4〜C6−アルコキシ基又は
    枝分れ鎖状C4〜C6−アルコキシアルキル基を表し、 R6は水素原子、メチル基、エチル基又はシクロプロピル
    基を表し、 ｍ及びｎは相互に異なっており０又は１であり、 Ｘは水素原子、ニトロ基、メトキシ基又はニトリル基、
    スルホン酸基、又は基−CONR7OR7,−CO2R7,−PO（OR8）
    2,−Ｓ（Ｏ）nR8（ｎ＝0,1又は２），−SO2−NR9R10又
    は−CONR9R10を表し、該式中R7は水素原子、C1〜C3−ア
    ルキル基又は、１〜２個のアミノ基、C1〜C4−アシルア
    ミノ基、C1〜C4−アルキル基又はC1〜C4−アルコキシ基
    によって置換されていてよいか、又は置換されていなく
    てもよいフェニル基を表し、及びR8はC1〜C3−アルキル
    基を表し、R9及びR10は相互に無関係に水素原子又はC1
    〜C4−アルキル基を表すか又は一緒にピペリジン環、ピ
    ペラジン環、モルホリン環又はチオモルホリン環を形成
    し、ただし、Ｘが水素原子、メトキシ基、ニトリル基又
    ニトロ基であるか、又はＸがカルボキシル基を表し、か
    つR1又はR2がヒドロキシル基を表す場合には、R4及びR5
    は一緒に前記種類の環を形成するか又はR3及びR5はそれ
    ぞれイソプロピル基、又はイソ−又はｔ−ブチル基を表
    し、かつｍが０の場合には、R4はヒドロキシル基を表さ
    ない］で示されるフェニルヒドラゾン又はその生理学的
    に認容される塩。
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2039161B1 (es) * 1992-01-13 1994-04-01 Inst Investigacion Desarrollo Procedimiento de obtencion de nuevas hidrazonas con actividad antiproliferativa.
RU2137750C1 (ru) * 1998-05-19 1999-09-20 Институт органического синтеза Уральского отделения РАН Замещенные ди(формиларил)полиэфиры, или их координационные соединения, или их фармацевтически приемлемые аддитивные соли, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
WO2001064646A2 (en) * 2000-03-01 2001-09-07 Tularik Inc. Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents
JP2005513046A (ja) 2001-12-10 2005-05-12 テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤としての置換ヒドラゾン
WO2004078174A1 (en) * 2003-02-28 2004-09-16 Morgan Lee R Resonance modulator for diagnosis and therapy
EP1612204A4 (en) * 2003-03-31 2007-04-11 Daiichi Seiyaku Co HYDRAZONE DERIVATIVE
EP1541549A1 (en) 2003-12-12 2005-06-15 Exonhit Therapeutics S.A. Tricyclic hydroxamate and benzaminde derivatives, compositions and methods
BRPI0618224A2 (pt) * 2005-11-03 2011-08-23 Redpoint Bio Corp derivados de hidrazona e usos dos mesmos
RU2009131697A (ru) * 2007-02-02 2011-03-10 Рэдпойнт Био Корпорэйшн (Us) Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1
CN117042759A (zh) * 2021-02-04 2023-11-10 国立大学法人九州大学 Il-31产生抑制剂和含有它的药物组合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2350718A (en) * 1938-12-24 1944-06-06 Bretschneider Hermann Process of preparing alpha, beta-dialkyl-alpha, beta-diaryl-ethanes
DE1668035A1 (de) * 1967-08-10 1971-11-18 Hoechst Ag Substituierte p-Hydroxyphenylhydrazone und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3829492A (en) * 1972-02-04 1974-08-13 Rohm & Haas Fungicidal salicylaldehyde hydrazones and azines
CH570389A5 (ja) * 1972-06-16 1975-12-15 Ciba Geigy Ag
US3809675A (en) * 1972-11-08 1974-05-07 Bell Telephone Labor Inc Phenylhydrazone antioxidants for polyolefins
US4326055A (en) * 1977-12-22 1982-04-20 Hoffmann-La Roche Inc. Stilbene derivatives
US4265784A (en) * 1979-04-03 1981-05-05 General Electric Company Azine liquid crystal compounds for use in light-control devices
US4588750A (en) * 1982-07-02 1986-05-13 Hoffmann-La Roche Inc. Therapeutic compositions for reducing sebum secretion
LU85558A1 (fr) * 1984-09-28 1986-04-03 Oreal Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant
US4732904A (en) * 1984-12-24 1988-03-22 Morgan Lee R Antiestrogenic hydrazones

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．３４（７），ｐ．８７９−８８５（１９７８）
Ｚ．Ｃｈｅｍ．，Ｖｏｌ．１２５（１１），ｐ．４０８−４０９（１９８５）

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