PL163337B1 - Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7-/piperazyno-1/-1,4-dihydrochinolinokarboksylowego-3 PL - Google Patents

Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7-/piperazyno-1/-1,4-dihydrochinolinokarboksylowego-3 PL

Info

Publication number
PL163337B1
PL163337B1 PL27689088A PL27689088A PL163337B1 PL 163337 B1 PL163337 B1 PL 163337B1 PL 27689088 A PL27689088 A PL 27689088A PL 27689088 A PL27689088 A PL 27689088A PL 163337 B1 PL163337 B1 PL 163337B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
fluoro
keto
ppm
ethyl
dihydroquinoline
Prior art date
Application number
PL27689088A
Other languages
English (en)
Other versions
PL276890A1 (en
Inventor
Natasa Zupancic
Boris Sket
Marko Zupan
Pavel Zupet
Marjeta Globokar
Original Assignee
Krka Tovarna Zdravil
Krkatovarna Zdravilnsolo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Krka Tovarna Zdravil, Krkatovarna Zdravilnsolo filed Critical Krka Tovarna Zdravil
Publication of PL276890A1 publication Critical patent/PL276890A1/xx
Publication of PL163337B1 publication Critical patent/PL163337B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1 . Sposób w ytw arzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7-(piperazyno-1)- 1,4-dichydrochinolinokarboksylowego-3 o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza CH2CH3, c y k lo p ro p y l, CH 2CH2O H lu b CH 2OCH 2CH2OH, znam ienny tym , ze po- chodna kwasu 6-fluro-4-keto-7-(4-karboe- toksypiperazyno-1)-1,4-dihydrochinolinok arboksylowego-3 o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a R ’ oznacza atom wodoru lub etyl, poddaje sie hydrolizie w srodowisku zasadowym. Wzór 1 PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7(piperazyno-! )-l ,4-dihydrochinolinokarbrksylowego-3 o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza CH2CH3. cyklopropyl, CH2CH2OH lub CH2OCH2CH2OH, będących środkami leczącymi stany zapalne, o szerokim spektrum działania przeciw bakteriom zarówno Gram-dodatnim. jak i Gram-ujemnym.
Sposób wytwarzania związków o wzorze 1 ujawniono w literaturze patentowej, np. reakcję podstawienia atomu chloru stanowiącego podstawnik z pozycji 7 z piperazyną przedstawiono w japońskich zgłoszeniach patentowych nr 66686/1979 i 33453/1980 oraz w opisach patentowych RFN DOS nr 28 40 910 i 33 08 909, zaś reakcję hydrolizy estru alkilowego opisano w belgijskim opisie patentowym nr 890223.
Istnieje nadal zapotrzebowanie na opracowanie takiego sposobu wytwarzania związków o wzorze 1, który byłby prosty w realizacji i pozwalał na wytwarzanie żądanych związków z wysoką wydajnością oraz łatwe wyodrębnianie produktów. Wymagania te spełnia sposób według wynalazku, który polega na tym, że pochodną kwasu 6- fluoro-4-keto-7-(4-karboetoksypiperazyno-l)-l,4-dihydrokarboksylowego-4 o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a R' oznacza atom wodoru lub etyl, poddaje się hydrolizie w środowisku zasadowym.
Hydrolizę korzystnie prowadzi się w roztworze KOH lub NaOH, w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną.
Otrzymany surowy 1-podstawiony kwas 6-flurrr-4-keto-7-(piperazyno-l)-l 4-dihydrochinrlinrkarbrksylowy-3 w postaci soli zobojętnia się. a potem poddaje rekrystalizacji, np. z mieszaniny Ν,Ν-dwumetyloformamidu i etanolu.
Sposób według wynalazku umożliwia otrzymywanie związków o wzorze 1 z dużą wydajnością i pozwala na łatwe wyodrębnianie tych produktów.
Istotną cechą sposobu jest zastosowanie związków wyjściowych o wzorze 2, które są nowe z wyjątkiem jednego związku o wzorze 2, w którym podstawnik R oznacza cyklopropyl a R' atom wodoru. Zabezpieczenie atomu azotu pierścienia piperazynowego grupą etoksykarbonylową, zapobiega powstawaniu produktów ubocznych, produkt końcowy o wzorze 1 otrzymuje się bardziej czysty.
Związki wyjściowe o ogólnym wzorze 2, w którym R i R'mają wyżej podane znaczenie, wytwarza się w reakcji pochodnej kwasu 6-fluoIΌ-4-keto-l,4-dlhydIΌchinolinrkarboksylrwegr o ogólnym wzorze 3, w którym R i R' mają wyżej podane znaczenie, a X oznacza atom
163 337 chlorowca, korzystnie chloru lub fluoru, z 1- karboetoksypiperazyną o wzorze 4. Przegieg tej reakcji ilustruje schemat, na którym R, R’ i X mają wyżej podane znaczenie.
Reakcję prowadzi się w polarnych rozpuszczalnikach organicznych, takich jak N,Ndwumetyloformamid, acetonitryl, pirydyna, 2-metylo-5-etylopirydyna, 1-metylopirolidon, dwumetylosulfotlenek, itd., lub w ich mieszaninach, w obecności środka wiążącego tworzący się kwas HX. W tym celu można stosować po prostu jeden z reagentów, to jest 1-karboetoksypiperazynę lub inną zasadę np. węglan sodowy lub potasowy.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, w których skrót t.t. oznacza temperaturę topnienia.
Przykład I. Wytwarzanie kwasu l-etylo-6-fluoro^‘^-^l^^(;tto7--(^ii^e^r2^z^}/r^o-l)-l,4dihydrochinolinokarboksylowego- 3.
W mieszaninie 12 ml etanolu i 18 ml 10% wodnego roztworu KOH dysperguje się 0,838g (0,002 mola) l-rtylo-6-fluoro-4-krto-7-(4-karboetoksypipeΓazyno-l)-l,4-dihydIΌchinolil nokarboksylanu-3 etylu i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną. Przebieg reakcji śledzi się prowadząc analizę metodą chromatografii cienkowarstwowej (tle) na SiOb, z użyciem etanolu z amoniakiem (72:20) jako eluenta. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje się pod próżnią, do pozostałości dodaje się 15 ml 15% HO1, roztwór przesącza się i pH przesączu doprowadza do 7 za pomocą 10% KOH. Wytrąconą substancję odsącza się, przemywa wodą i suszy. Otrzymuje się 0,478g (75%) kwasu l-etylo-6-fluoIO>-4lkrto-7-(piperazyno-l)-l,4-dihydιrochinolmokarboksylowrgOl3 o t.t. 216-220O. Wyniki analizy spektrograficznej są zgodne z podanymi w literaturze.
Przykład II. Wytwarzanie kwasu lletylo-6lfluoro-4-krto-7-(piperazyno-1)l1,4dihydrochinolinokarboksylowego-3.
W mieszaninie 6 ml etanolu i 8 ml 10% wodnego roztworu KOH dysperguje się 0,39Ig (0,001 mola) kwasu l-rtylo-6-fluoro-4-krtOl7-(4-karbortoksypiperazyno-l)ll ,4-dihydrochinolinokarboksylowegol 3 i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną przez 10 godzin. Przebieg rekacji śledzi się prowadząc analizę tle z użyciem S1O2 i etanolu z amoniakiem (72:2). Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik odparowuje się pod próżnią, dodaje się 10 ml 15% HOI, po czym mętny roztwór przesącza się i zobojętnia za pomocą 10% KOH. Wytrąconą substancję odsączą się z użyciem pompki wodnej, przemywa wodą i suszy. Wyodrębnia się 0,240g (75%) kwasu l-etylo^-fluoro- 4-keto-7-(piperazyno-l)1,4ldihydrochinolinokarboksylowego-3 o t.t. 216-220°Ć. Wyniki analizy spektrograficznej są zgodne z podanymi w literaturze.
Przykład ΙΠ. Wytwarzanie kwasu l-cyklopi^opylo-6-fluoro- 4-keto-7-(piperazyno-l)1,4-dihydrochinolinokarboksylowrgo-3.
W mieszninie 6 ml etanolu i 9 ml 10% wodnego roztworu KOH dysperguje się 0,43lg (0,001 mola) estru etylowego kwasu 1- cyklopropylo-6lfluoro-4-krto-7-(karbortoksypiperazyno-l)-l,4-dihyd-ochinoiinokaΓboksytowrgo-3 i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną przez 8 godzin. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pod próżnią do suchej pozostałości dodaje się 5 ml wody i pH doprowadza się do wartości 1 za pomocą 15% wodnego roztworu HOI. Mętny roztwór przesącza się i zobojętnia do pH 7 za pomocą 10% wodnego roztworu KOH. Wytrąconą substancję odsącza się, przemywa wodą i suszy. Otrzymuje się 0,286g (86%) o t.t. 255-257°O. Wyniki analizy spekt^Ograficznej są zgodne z podanymi w literaturze.
Przykład IV. Wytwarzanie kwasu 1 -^-hydroksyetylo)^- fluoro-4-krtOl7-(piperazyl no-1 )-1,4-dihydrochinolinokarboksylowrgo-3.
W mieszaninie 6 ml etanolu i 9 ml 10% wodnego roztworu KOH dysperguje się Q,407g (0,001 mola) kwasu l-(2lhydIΌksyrtylo)-6-fluoro-4-krtOl7-(karboetoksypiperazyno-1)-1,4dihydrochinolinokarboksylowego^ i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną przez 14 godzin i 45 minut. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika pod próżnią do suchej pozostałości dodaje się 5 ml wody i pH doprowadza się do wartości 1 za pomocą 15% wodnego roztworu HOI. Mętny roztwór przesącza się i zobojętnia do pH 7 za pomocą 10% wodnego roztworu KOH. Otrzymuje się 0,320g (96%) kwasu l-(2-hydIΌksyetyl lo)-6-fluoiO-4-keto-7-(piperazyno-1)-14--dihydrochinoiinokarboksylowego^ o t.t. ponad
163 337
300°C (po rekrystalizacji z etanolu z wodą). Wyniki analizy spektrograficznej są zgodne z podanymi w literaturze.
Przykład V. Wytwarzanie l-etylo-6-fluoro-4-keto-7-(4-karboetoksypiperazyno-l)1.4- dihydrochinolinokarboksylanu-3 etylu.
W 6 ml dwumetyloformamidu (DMF) dysperguje się 0,562g (0.002 mola) l-etylo-6,7dwufluoro-4-keeo-l,4-dihydrochinolinokarboksylanu-3 etylu, 0,348g (0,0022 mola) 1-karboetoksypiperazyny i 0,303g (0,0022 mola) węglanu potasowego i całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjenj pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny. Przebieg reakcji śledzi się metodą tle (S1O2, etanol:amoniak, 72:20). Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje się pod próżnią i po dodaniu 20 ml wody prowadzi się ekstrakcję chloroformem. Warstwę chloroformową suszy się, rozpuszczalnik oddestylowuje pod próżnią i suchą pozostałość raz jeszcze przemywa wodą i rekrystalizuje z etanolu. Otrzymuje się 0,448g (53%) 1 -etylo-6-fluoro-4-keto-7-(4-karboetoksypiperazyno-1)-1,4-dihydrochinolinokarboksylanu-3 etylu o t.t. 198-202°C.
Widmo *H NMR (CDCb, TMS): δ ch3 = 1,20-1,33 ppm (m, 9H), δ H(piperazynyn = 3,25 ppm (m, 4H), 3,67 ppm (m, 4H), δ ch2 = 4,00-4,60 ppm (m, 6H), δ hs = 6,70 ppm (d, jfhs = 7 Hz, 1H), διΐ5 = 7,95 ppm (d, 3Jfh3 = 13 Hz, 1H), δ H2 = 8,32 ppm (s, 1H).
Widmo 19F NMR (CDCI3, CCI3F): δρ = -123,00 ppm (dd, 3Jfh5 = 13 Hz, 4Jfhs = 7 Hz).
Pomiar masy dla: C21H26FN3O5: obliczono 419,185635 stwierdzono 419,1853
Widmo masowe: m/e: 420/M+ + 1,4%/, 419M+, 16%/, 348/20/, 347/100/, 245/8/,318/9/, 56/27/, 32/12/.
Pr z y k ł a d VI. Wytwarzanie kwasu l-etylo-6-fliioro-4-keto-7- (4-karboetoksypiperazyno-1 )-1,4-dihydrochinolinokarboksylowego-3.
W 4 ml 2-metylo-5-etylopirydyny i 2 ml 1-metylopirolidonu dysperguje się 0,270g (0,001 mola) kwasu l-etylo-6-fluoro-7- chloro-4-keto-l,4-dihydrochinoiinokarb>oksylowego-3 i 0,632g (0,004 mola) 1-karboetoksypiperazyny, po czym całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny. Po zakończeniu reakcji dodaje się 10 ml chloroformu i roztwór przemywa się 10% wodnym roztworem HC1, a potem wodą, do uzyskania odczynu obojętnego. Warstwę chloroformową suszy się i rozpuszczalnik oddestylowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Suchą pozostałość przemyto etanolem i wysuszono. Otrzymano 0,195g (50%) kwasu l-etylo-6-fluoro-4-keto- 7-(4-karboetoksypiperazyno-l)1.4- dihydrochinolinokarboksylowego- 3 o t.t. 270-273°C.
Widmo 'H NMR (CF3COOH, TMS): 6ch3 = 1,42 ppm (3j = 6,4 Hz, t, 3H), δα» = 1,78 ppm (t, J = 6,4 Hz, 3H), ÓH(pperazynyi) = 3,88 ppm (m, 8H), Sch = 4,41 ppm (q, J = 6,4 Hz, 2H), 5ch2 = 4,84 ppm (q, J = 6,4 Hz, 2H), δ™ = 7,40 ppm (d, Jfhs = 6,5 Hz, 1H), δΗ3 = 8,27 ppm (d, Jfhs = 13 Hz, 1Η),δ Η2 = 9,28 ppm (s, 1H).
Widmo 19F NMR (CF3COOH, CCI3F) δρ = -112,07 ppm (dd, 3Jfhs = 13 Hz, Jfhs = 6,5 Hz).
Widmo masowe, m/e: 392/M+ + 1,3%/, 391 /M+, 15%/, 348/15,347/100/, 151/14/, 83/12/, 56,/19, 44/15/. 43/11/.
Pomiary masy dla: C19H22FN3O5: obliczono 391,154 stwierdzono 391,154
Przykład VII. Wytwarzanie l-cyklopropylo-6-fluoro-7-(4- karboetoksypiperazyno-l)-4keto-l ,4-dihydrochinolinokarboksylanu- 3 etylu
W 5 ml DMS dysperguje się 0,439g (0,0015 mola) 1-cyklopropylo- 6,7-dwufluoro-4-keto-l,4-dihydrochinolinokarboksylanu-3 etylu, 0,261g (0,00165 mola) 1-karboetoksypiperazyny i 0,228g (0.00165 mola) węglanu potasowego, po czym całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje się pod próżnią i po dodaniu 20 ml wody prowadzi się ekstrakcje chloroformem. Warstwę chloroformową suszy się i rozpuszczalnik oddestylowuje się pod próżnią. Otrzymuje się 0,529g (82%) l-cyklopropylo-6-fluoro-7-(4-karboetoksypiperazynol)-4-keto-l.4-dihydrochinolinokarboksylanu-3 etylu o t.L 225- 229°C (po rekrystalizacji z etanolu.
163 337
Widmo H NMR: (CDC3, TMS):8c?H3, CH3< H(cyklopropyl) — 1,45 ppm (m, 10H). ÓHpiiperazynyl), H(cykJopropyi) = 3,32 ppm (m, 5H), 3,73 ppm (m, 4H), 8ch2, ch2 = 4,32 ppm, (m, 4H). 5hs = 7,20 ppm (d, lipne = 6,4 Hz, 1H), Óhs = 7,87 ppm (d, 'Jfhs = 13 Hz, 1H), 8h2 = 8,43 ppm (s, 1H).
Widmo 19 NMR: (CF3COOH, CCI3F): δΡ = -112,57 ppm (dd, 3Jfhs = 13 Hz. 4Jfms = 6.5
Hz).
Widmo masowe: m/e: 432(M+ + 1,6%), 431(M+, 21%), 386/8/, 360/21/, 359/100/. 329/6/. 257/6/, 230/6/, 229/5/, 56/26/.
Przykład VIII. Wytwarzanie kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro- 7-(4-karboetoksypiperazyno-l)-4-keto-l,4- dihydrochinolinokarboksylowego-3.
W 10 mi DMF dysperguje się 0,265g (0,001 mola) kwasu 1- cyklopropylo-6,7-dwufluoro-4-keto-1,4- dihydrochinolinokarboksylowego-3,0,174g (0,0011 mola) 1- karboetoksypiperazyny i 0,152g (0,0011 mola) węglanu potasowego, po czym całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną przez 2,5 godziny. Po zakończeniu reakcji rozpuszczalnik oddestylowuje się pod próżnią, do suchej pozostałości dodaje się 10 ml wody i zwiesinę doprowadza się do odczynu obojętnego za pomocą 15% HC1. Wytrąconą substancję odsącza się i suszy, a produkt rekrystalizuje z dMf. Otrzymuje się 0,282g (70%) kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro-7-(4- karboetoksypiperuzyno-l)-4-keto-l,4- dihydrochinolinokarboksylowego-3 o t.t. 250°C.
Widmo 'H NMR (CF3COOH, TMS): 8ch3, H(cyklopropyl) — 1,50 Ppm (m, 7H), SH^pperazz^yiyD. H(cykJopropyl) = 3, 92 ppm (m, 9H), 8ch2 = 4,41 ppm (q, J = 6,4 Hz, 2H), óns = 7,88 ppm (d, Jfhs =
6,5 Hz, 1H), 8hs = 8,^*7 ppm (<^, 3JFH5 = 13 Hz, 1H), δΗ2 = 9,32 ppm (s, 1H).
Widmo 'Τ NMR: (CF3COOH, CFCI3): δΡ = -112,40 ppm (dd, 3Jfh5 = 13 Hz, Jfh8 = 6,5
Hz).
Widmo masowe m/e: 404/M+ + 1,4%/, 403 /M+, 21 %/, 360/28/ 359/100/, 347/14/, 289/14/, 287/15/, 257/12/, 245/17/, 57/11/, 56/30/, 44/26/.
Pomiary masy dla: C20H22FN3O5: obliczono 403.154 stwierdzono 403,150
Przykład 1X. Wytwarzanie kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro-7-(4-karboetoksypiperazyno-1 )-4-ke to-1,4- dihydrochinolinokarboksylowego-3.
W 8 ml 2-metylo-5-etylopirydyny i 2 ml 1-metylopirolidonu dysperguje się 0,28lg (0,001 mola) kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro- 7-chloro-4-keto-l,4-dihydrochinolinokarboksylowego-3 i 0,632g (0,004 mola) 1 -karboetoksypiperazyny, po czym całość ogrzewa się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny. Po zakończeniu reakcji dodaje się do ochłodzonego roztworu 20 ml chloroformu i roztwór przemywa 15% wodnym roztworem HC1, a potem wodą, do uzyskania odczynu obojętnego. Warstwę chloroformową suszy się i rozpuszczalnik oddestylowuje. Pozostałość przemywa się etanolem i suszy. Otrzymuje się 0,222g (55%) kwasu l-cyklopropylo-6-fluoro-7-(4- karboetoksypiperazyno-l)-4-keto-l,4- dihydrochinolinokarboksylowego-3 o t.t. ponad 250°C (po rekrystalizacji z DMF).
163 337
ΟΟΗ
Wzór 1
Schemat
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1.Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7-(piperazyno-1)-1,4dichydrochinolinokarboksylowego-3 o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza CH2CH3, cyklopropyl, CH2CH2OH lub CH2OCH2CH2OH, znamienny tym, że pochodną kwasu 6-fluro4-keto-7-(4-karboetoksypiperazyno-l)-l,4-dihydrochinoiinokarboksyIowego-3 o ogólnym wzorze 2, w którym R ma wyżej podane znaczenie, a R' oznacza atom wodoru lub etyl, poddaje się hydrolizie w środowisku zasadowym.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w reakcji stosuje się mieszaninę etanolu i wodnego roztworu zasady, takiej jak KOH i/lub NaOH.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej pod chłodnicą zwrotną.
PL27689088A 1987-12-31 1988-12-30 Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7-/piperazyno-1/-1,4-dihydrochinolinokarboksylowego-3 PL PL163337B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU244787A YU46099B (sh) 1987-12-31 1987-12-31 Postopek za pripravo 1-supstituirane 6-fluoro-4-okso-7- 1-piperazinil)-1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL276890A1 PL276890A1 (en) 1989-10-16
PL163337B1 true PL163337B1 (pl) 1994-03-31

Family

ID=25557985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL27689088A PL163337B1 (pl) 1987-12-31 1988-12-30 Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7-/piperazyno-1/-1,4-dihydrochinolinokarboksylowego-3 PL

Country Status (12)

Country Link
AT (1) AT396105B (pl)
CS (1) CS274635B2 (pl)
DD (1) DD283386B5 (pl)
HU (1) HU200454B (pl)
LT (1) LT3274B (pl)
LV (1) LV10774B (pl)
NO (1) NO885666L (pl)
PL (1) PL163337B1 (pl)
PT (1) PT89359B (pl)
RU (1) RU2002744C1 (pl)
SI (1) SI8712447A8 (pl)
YU (1) YU46099B (pl)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4017622A (en) * 1972-12-18 1977-04-12 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives
SE444566B (sv) 1977-09-20 1986-04-21 Bellon Labor Sa Roger 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
JPS5762259A (en) * 1980-09-05 1982-04-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative
DE3306771A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3308909A1 (de) 1983-03-12 1984-09-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Bakterizide mittel auf chinoloncarbonsaeure-basis
DE3509546A1 (de) * 1985-03-16 1986-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPH06103891B2 (ja) 1989-05-31 1994-12-14 日本電信電話株式会社 パケット交換網用ルーチング方法
JPH066686A (ja) 1992-06-17 1994-01-14 Ricoh Co Ltd 撮像装置

Also Published As

Publication number Publication date
PT89359B (pt) 1993-08-31
LTIP510A (en) 1994-11-25
HU200454B (en) 1990-06-28
YU46099B (sh) 1992-12-21
LT3274B (en) 1995-05-25
SI8712447A8 (en) 1995-12-31
RU2002744C1 (ru) 1993-11-15
LV10774A (lv) 1995-08-20
NO885666D0 (no) 1988-12-21
NO885666L (no) 1989-07-03
CS903288A2 (en) 1990-12-13
PT89359A (pt) 1989-12-29
DD283386B5 (de) 1997-10-30
AT396105B (de) 1993-06-25
LV10774B (en) 1996-08-20
HUT49129A (en) 1989-08-28
YU244787A (en) 1990-06-30
PL276890A1 (en) 1989-10-16
CS274635B2 (en) 1991-09-15
ATA320688A (de) 1992-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0274379A2 (en) Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
JPH07196621A (ja) ３−キノロンカルボン酸誘導体のワンポツト製造方法
US4284768A (en) 1,2-Dihydro-4-amino-2-oxo-3-quinoline-carboxylic acid derivatives
US5693800A (en) N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-yl) formamide and a process for its preparation
US5391737A (en) Process for the preparation of 6,7-dichloro-1,5-dihydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2[3H]-one
HU214216B (hu) Eljárás szubsztituált N-(aril)-1,2,4-triazolopirimidin-2-szulfonamid-származékok előállítására
JPS60190753A (ja) 中間体の製法
US3994898A (en) 1,2,4-Triazolo (4,3-b) pyridazin-3-ones
JPH0240066B2 (pl)
IL39729A (en) Pyridine derivatives
PL163337B1 (pl) Sposób wytwarzania pochodnych kwasu 6-fluoro-4-keto-7-/piperazyno-1/-1,4-dihydrochinolinokarboksylowego-3 PL
US4645836A (en) Process for the preparation of 6,7-dihydroxy-4-alkyl-2(1H) quinazolinone-1-propionic acids
PL123812B1 (en) Process for preparing novel derivatives of pyran-4-one
US3530137A (en) Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof
KR950008313B1 (ko) 복소환 화합물 및 항궤양제
US4180663A (en) Methine dye synthesis
JPH05271200A (ja) ６，７−ジクロロ−１，５−ジヒドロ−イミダゾ〔２，１−ｂ〕キナゾリン−２〔３Ｈ〕−オンの製造方法
KR19990064210A (ko) 항말라리아 약제의 제조 방법
US4225716A (en) Process for the manufacture of 2,6-dichloropyridine derivatives
NO147838B (no) Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin
US4226799A (en) α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture
GB2080291A (en) 6-Hydrazono-pyrido[2,1- b]quinazolin-11-ones, the salts thereof and processes for their preparation
CH681300A5 (pl)
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
CS261250B2 (en) Method of 1-methylaminoquinolinecarboxyl acid&#39;s and its derivatives production