HU200454B - Process for production of derivatives of 1-substituated-6-fluor-4-oxo-7-/1-piperasinile/-1,4-dihydro-quinoline-3-carbonic acid - Google Patents
Process for production of derivatives of 1-substituated-6-fluor-4-oxo-7-/1-piperasinile/-1,4-dihydro-quinoline-3-carbonic acid Download PDFInfo
- Publication number
- HU200454B HU200454B HU667788A HU667788A HU200454B HU 200454 B HU200454 B HU 200454B HU 667788 A HU667788 A HU 667788A HU 667788 A HU667788 A HU 667788A HU 200454 B HU200454 B HU 200454B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- oxo
- dihydroquinoline
- ppm
- carboxylic acid
- fluoro
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás 1-szubsztiuélt-6-fluor-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására.
Felismertük, hogy az (I) általános képletű 1-szubsztituált 6-fluor-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-származékok - a képletben R jelentése etil- vagy ciklopropilcsoport - előállíthatok úgy, hogy egy új (II) általános képletű 1-szubsztituált 6-fluor-4-oxo-7-[4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-származékot a - képletbe R jelentése az (I) általános képletnél megadott, mig R’ jelentése hidrogén-atom vagy etilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy a hidrogénatomtól eltérő, ha R jelentése ciklopropilcsoport - hidrolizálunk bázikus közegben.
Az (I) általános képletű vegyületek gyulladásos megbetegedések kezelésére használhatók. Széles hatásspektrumúak, minthogy egyaránt hatékonyak Gram-pozitív és Gram-negativ baktériumok ellen. Hatásukat például a következő publikációk írják le: Koga, H., Itoh, A., Murayama, S., Suzue, S., és Irikura, T.: J. Med. Chem. 23 (1980), 1358;
Domagala, J. M., Heifetz, C. L., Mich., T. F. és Nichols, J. B.: J. Med. Chem. 29 (1986), 445; Kondo, H., Sakamato, F., Kodéra, Y. és Tsukamoto, G.: J. Med. Chem. 29 (1986), 2020; Mitscher, L. A., Sharma, P. N. Chu, D. T. W,, Shen, L. L. és Pernet, A. G.: J. Med. Chem.
(1986), 2044;
Egawa, H., Kataoka, M., Shibamori, K., Miyamoto, T., Nakano, J. és Matsumoto, J.: J. Heterocyclic Chem. 24 (1987), 181;
Zeiler, H.-J., Petersen, U., Gau, W. és Ploschke, H. J.: Arzneim.-Forsch. /Drug Rés. 37(1) (1987), 131;
Unó, T., Takamatsu, M., Inoue, Y., Kawabata, Y., Tutchi, K. és Tsuamoto, G.: J. Med. Chem.
(1987), 2163;
Kondo, H., Sakamoto, F., Kawakami, K. és Tsukamoto, G.: J. Med. Chem. 31 (1988), 221; Sanchez, J. P., Domagala, J. M., Hagen, S. E., Heifetz, C. L., Hutt, Μ. P., Nichols, J. B. és Trehan, A. K.: J. Med. Chem. 31 (1988), 983.
Régóta fennállt az igény az (I) általános képletű vegyületek olyan előállítására, amelynél a végtermék elkülönítése egyszerű, és a végtermékeket jó hozammal adja.
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására számos módszer ismeretes, igy például a 66 686/1979 és 33 453/1980 számú japán közrebocsátási iratokból és a 2 840 910 és 3 308 909 számú német szövetségi köztársaságbeli kórebocsátási iratokból olyan eljárás ismert, amelynek során a kinolinkarbonsav 7-es helyzetében levő klórt piperazinnal helyettesitik. A 890 223 számú belga szabadalmi leírásból kinolinkarbonsav-alkil-észterek piperazinnal való reagáltatása, majd ezt kővető hidrolízise ismeretes.
A találmány tárgya tehát olyan új eljárás az (I) általános képletű l-szubsztituált-6-fluor-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-szérmazékok - a képletben R jelentése etil- vagy ciklopropilcsoport - előállítására, amelynek során valamely új (II) általános képletű l-szubsztituált-6-fluor-4-oxo-7-[4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-származékot - a képletben R jelentése az (I) általános képletnél megadott és R' jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól eltérő, ha R jelentése ciklopropilcsoport - hidrolizálunk bázikus közegben.
A hidrolizálást előnyösen kálium-hidroxiddal vagy nátrium-hidroxiddal alkotott oldatban hajtjuk végre a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten.
A képződött nyers l-szubsztituált-6-fluor-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat - mely só formájú - semlegesítjük, majd átkristályositjuk, például N,N-dimetil-formamid és etanol elegyéből.
A (II) általános képletű vegyületek új vegyületek. Az R jelentésben ciklopropilcsoportot és R’ jelentésében hidrogénatomot tartalmazó analóg vegyület a 3 306 771 számú német szövetségi köztársaság beli szabadalmi leírásból ismert.
A (II) általános képletű vegyületek 1-szubsztituált 6-fluor-7-halogén-4-oxo-dihidro-kinolin-3-karbonsav-származékokból állíthatók elő az A reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvázlatban R jelentése az (I) általános képletnél megadott, R’ jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport és X jelentése halogénatom, igy például klór- vagy fluoratom.
A reagáltatást poláris szerves oldószerekben vagy ilyen oldószerek elegyében, igy például Ν,Ν-dimetil-formamidban, acetonitrilben, piridinben, 2-metil-5-etil-piridinben, í-metil-pirrolidonban vagy dimetil-szulfoxidban, a képződött hidrogén-halogenid megkötésére alkalmas eavmegkötő szer jelenlétében hajtjuk végre. Savmegkötő szerként használhatjuk például magát az l-(etoxi-karbonil)-piperazin-származékot vagy pedig más bázisokat, igy például nátrium- vagy kálium-karbonátot.
A találmány szerinti eljárás fő előnye az, hogy az (I) általános képletű vegyületek könnyen és magas hozammal különíthetők el.
A kiindulási (II) általános képletű vegyület előállítása során az l-(etoxi-karbonil)-piperazint csak 10% feleslegben kell alkalmazni, bázisként az olcsó kálium-karbonát használható, szemben az ismert eljárással, ahol a piperazint nagy feleslegben kell alkalmazni, ami nagyobb veszteséget és nehezebb tisztíthatóságot eredményez.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal kívánjuk megvilágítani.
HU 200454 Β
1, Példa l-Etil-6-fluor-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav ml etanol és 18 ml 10%-os vizes kálium-hidroxid-oldat elegyében 0,838 g (0,002 mól) l-etil-6-fluor-4-oxo-7-(4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-l,4,-dihidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert szuszpendálunk, majd az igy kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtó alkalmazásával 10 órán át forraljuk. Eközben a reakciót vékonyréteg-kromatográfiásan követjük szilicium-dioxidon, futtatószerként etanol és vizes ammónium-hidroxid-oldat 72:20 térfogatarányú elegyét használva. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 15 ml 15%-os sósavoldatot adunk. Az így kapott elegyet szűrjük, majd a szűrlet pH-értékét 10%-os kálium-hidroxid-oldattal 7-re beállítjuk. A kapott csapadékot kiszűrjük, vizzel mossuk és szárítjuk, igy 0,478 g (75%) mennyiségben a 216-220 °C olvadáspont! cim szerinti vegyületet kapjuk. Spektroszkópiai adatai megegyeznek a szakirodalomból ismert adatokkal.
2. Példa l-Etil-6-fluor-4-oxo-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-kinolin-3-kar bon sa v ml etanol és 8 ml 10%-os vizes kálium-hidroxid-oldat elegyében 0,391 g (0,001 mól) -l-etil-6-fluor-4-oxo-7-(4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-l,4-dihidro-kinolin-3-kar bonsavat szuszpendálunk, majd az igy kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 10 órán át forraljuk. Eközben a reakciót vékonyréteg-kromatográfiásán szilikagélen kővetjük, futtatószerként etanol és vizes ammónium-hidroxid-oldat 72:20 térfogatarányú elegyét használva. A reakció befejeződése után az odószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz pedig 10 ml 15%-os sósavoldatot adunk. Az igy kapott zavaros oldatot szűrjük, majd 10%-os kálium-hidroxid-oldattal semlegesitjük. A képződött csapadékot vákuumszúréssel elkülönítjük, vizzel mossuk és szárítjuk, igy 0,240 g (75%) mennyiségben a 216-220 °C olvadáspontú cim szerinti vegyületet kapjuk. Spektroszkópiai adatai megegyeznek a szakirodalomból ismert adatokkal.
3. Példa l-Ciklopropil-6-fluor-4-oxo-7-( 1-piperazinil)-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav ml etanol és 9 ml 10%-os vizes kálium-hidroxid-oldat elegyében 0,431 g (0,001 mól) l-ciklopropil-6-fluor-7-[4-(etoxi-karbonil)-l4
-piperazinil]-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert szuszpendálunk, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán át forraljuk. Ezt követően az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a száraz maradékhoz 5 ml vizet adunk. Az így kapott vizes elegy pH-értékét 15%-os vizes sósavoldattal 1-re beállítjuk. A kapott zavaros oldatot szűrjük, majd a szűrletet 10%-os vizes kálium-hidroxid-oldattal pH 7-ig semlegesitjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, vizzel mossuk és szárítjuk. így 0,286 g (86%) mennyiségben a 255-257 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Spektroszkópiai adatai megegyeznek a szakirodalomból ismert adatokkal.
4. Példa l-Etil-6-fluor-4-oxo-7-[4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-l,4-dihirdo-kinolin-3-karbonsav-etil-észter ml Ν,Ν-dimetil-formamidban 0,562 g (0,0020 mól) l-etil-6,7-difluor-4-oxo-l,4-dihidro- kinolin- 3-karbonsav-etil-észtert,
0,348 g (0,0022 mól) 4-(etoxi-karbonil)-piperazint és 0,303 g (0,0022 mól) kálium-karbonátot szuszpendálunk, majd az igy kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. A reakciót szilicium-dioxidon vékonyréteg-kromatográfíásan követjük, futtatószerként etanol és vizes ammónium-hidroxid-oldat 72:20 térfogatarányú elegyét használva. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 20 ml vizet adunk és kloroformmal extrahálást végzünk. A kloroforroos fázist szárítjuk, majd az oldószert vákuumban le desztilláljuk. A száraz maradékot még egyszer vizzel mossuk, majd etanolból átkristályosltjuk. igy 0,448 g (53%) mennyiségben a 198-202 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk.
Spektroszkópiai adatok:
^-NMR-spektrum (CDCh, TMS): éc»3 = 1,20-1,33 ppm (rn, 9H), ÍH(piperaziniU = = 3,25 ppm (m, 4H), 3,67 ppm (m, 4H), écHZ = 4,00-4,60 ppm (m, 6H), áss = = 6,70 ppm (d, 4Jfhs = 7 Hz, 1H), ius = = 7,95 ppm (d, 3Jfhs = 13 Hz, 1H), <5h2 = 8,32 ppm (s, 1H).
19F-NMR-spektrum (CDCh, CChF): ér = = -123,00 ppm (dd, 3Jfhs = 13 Hz, 4Jfhb = 7 Hz).
Tömegmérés a C21H26FN3O5 képletre: számított: 419,185635 talált: 419,1853.
Tömegspektrum: m/e: 420 (Μ*+1,4%), 419 (M*,
16%), 348 (20), 347 (100), 245 (8), 318 (9), 56 (27), 32 (12).
HU 200454 Β
5. Példa l-Etil~6-fluor-4-oxo-7-[4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-l,4-dihidro-kinolin-3-kar bonsav ml 2-metil-5-etil-piridin és 2 ml 1-metil-pirrolidon elegyében 0,270 g (0,001 mól) l-etil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat és 0,632 g (0,004 mól) 1-(etoxi-karbonil)-piperazint szuszpendálunk, majd az igy kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után 10 ml kloroformot adagolunk, majd a kapott elegyet
10%-os vizes sósavoldattal és ez után vizzel 15 semlegesre mossuk. A kloroformos fázist megszáritjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott száraz, kenhető maradékot etanollal mossuk, majd szárítjuk. így 0,195 g (50%) mennyiségben a 270-273 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Spektroszkópiai adatai:
^-NMR-spektrum (CFsCOOH, TMS): ácsa = = 1,42 ppm (3J = 6,4 Hz, t, 3H), Sch3 = = 1,78 ppm (t, J = 6,4 Hz, 3H),
ÍHüMpenániu = 3,88 ppm (m, 8H), ácM2 = 4,41 ppm (q, J = 6,4 Hz, 2H)), ícH2 = 4,84 ppm (q, J = 6,4 Hz, 2H), δω = 7,40 ppm (d, 4Jfhs = 6,5 Hz, 1H), δω = 8,27 ppm (d, 3Jfhs = 13 Hz, 1H) δω = 9,28 ppm (s, 1H).
19F-NMR-spektrum (CFaCOOH, CCbF): ír = = -112,07 ppm (dd, 3Jfhs = 13 Hz, 4Jfss = 6,5 Hz).
Tömegspektrum: m/e: 392 (M*+l,3%), 391 (M‘,
15%), 348 (15), 347 (100), 151 (14), 83 (12), 56 (19), 44 (15), 43 (11).
Tömegmérés a C19H22FN3O5 képletre: számított: 391,154 talált: 391,154.
6. példa l-Ciklopropil-8-fluor-7-[4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észter ml N,N-dimetil-formamidban 0,439 g (0,0015 mól) l-ciklopropil-6,7-difluor-4-oxo- 50 -l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-etil-észtert,
0,261 g (0,00165 mól) l-(etoxi-karbonil)-piperazint és 0,228 g (0,00165 mól) kálium-karbonátot szuszpendálunk, majd az igy kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazó- 55 sával 4 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 20 ml vizet adunk és a kapott vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist szárítjuk, 60 majd az oldószert ledesztilláljuk. így 0,529 g (82%) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályositás után 225-229 °C.
Spektroszkópiai adatai:
iH-NMR-spektrum (CDCb, TMS): Sc«3, cn3, H(cüüDpropaj — 1,45 ppm (m, 10H),
ÓH(pipenudnil), H(cikk>propü) = 3,32 ppm 5 (m, 5H), 3,73 ppm (m, 4H), δοω,οω = = 4,32 ppm (m, 4H), δω = 7,20 ppm (d, 4Jfh8 = 6,4 Hz, 1H), δω fc 7,87 ppm (d, 3Jfh5 = 13 Hz, 1H), δω = 8,43 ppm (s,
1H).
19F-NMR-spektrum (CF3COOH, CCbF): Sf = = -112,57 ppm (dd, 3Jfhs = 13 Hz, 4Jfm8 = 6,5 Hz).
Tömegspektrum: m/e: 432 (M*+l,6%), 431 (M*, 21%), 386 (8), 360 (21), 359 (100), 329 (6), 257 (6), 230 (6), 229 (5), 56 (26).
7. Példa (referencia példa) l-Ciklopropil-6-fluor-7-[ 4-(etoxi-karbonil)-lpiperazinil]-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav ml Ν,Ν-dimetil-formamidban 0,265 g (0,001 mól) l-ciklopropil-6,7-difluor-4-oxo-1,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat, 0,174 g (0,0011 mól) l-(etoxi-karbonil)-piperazint és 0,152 g (0,0011 mól) kálium-karbonátot szuszpendálunk, majd az igy kapott reakcióelegyet visszafolyató hútó alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a száraz maradékhoz 10 ml vizet adunk és az igy kapott szuszpenzió pH-értékét 15%-os sósavoldattal semlegesre beállítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd szárítjuk. A terméket végül dimetil-formamidból átkristályosítjuk. igy 0,282 g (70%) mennyiségben a 250 °C feletti olvadáspontú cím szerinti ve40 gyületet kapjuk. Spektroszkópiai adatai: 1H-NMR-spektrum (CF3COOH, TMS):
écH3,H«áUopropii) = 1,50 ppm (m, 7H), án(plpecaanil), H(cüdűpropü) - 3,92 ppm (m, 9H), ácH2 = 4,41 ppm (q, J = 6,4 Hz,
2H), δω = 7,88 ppm (d, 4Jfhs = 6,5 Hz,
1H), δω = 8,27 ppm (d, 3Jfh5 = 13 Hz, 1H) δω = 9,32 ppm (s, 1H).
W-NMR-spektrum (CF3COOH, CFCb): óf = = -112,40 ppm (dd, 3Jfhs = 13 Hz, 4Jfh8 = 6,5 Hz).
Tőmegspektrum: m/e: 404 (M+-+,4%), 403 (M*·, 21%), 360 (28), 359 (100), 347 (14), 289 (14), 287 (15), 257 (12), 245 (17), 57 (11), 56 (30), 44 (26).
Tömegmérés a C20H22FN3O5 képletre: számított: 403,154 talált: 391,150.
8. Példa (referenci példa) l-Ciklopropil-6-fluor-7-[4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav
HU 200454 Β ml 2-metil-5-etil-piridin és 2 ml 1-metil-pirrolidon elegyében 0,281 g (0,001 mól) l-ciklopropil-6-fluor-7-klór-4-oxo-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsavat és 0,632 g (0,004 mól) l-(etoxi-karbonil)-piperazint 5 szuszpendálunk, majd az igy kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk. A reakció befejeződése után 20 ml kloroformot adunk a lehűtött oldathoz, majd az igy kapott elegyet 15%-os 10 vizes sósavoldattal mossuk, majd ezután vizzel semlegesre mossuk. A kloroformos fázist szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot etanollal mossuk, majd szárítjuk, így 0,222 g (55%) mennyiségben a cim sze-15 rinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja Ν,Ν-dimetil-formamidból végzett átkristályositás után 250 °C-nál magasabb.
Claims (3)
1. Eljárás az (I) általános képletű 1szubsztituált-6-fluor-4-oxo-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-származékok - a képletben R jelentése etil- vagy ciklopropilcsoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 1-szubsztituált-6-fluor-4-oxo-7-[4-(etoxi-karbonil)-l-piperazinil]-l,4-dihidro-kinolin-3karbonsav-származékot - a képletben R jelentése a tárgyi kórben megadott, mig R’ jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól eltérő, ha R jelentése ciklopropilcsoport - hidrolizálunk bázikus közegben.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hidrolizálást etanol és egy bázis, előnyösen kálium-hidroxid vagy nátrium-hidroxid vizes oldatának elegyében hajtjuk végre.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten hajtjuk végre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU244787A YU46099B (sh) | 1987-12-31 | 1987-12-31 | Postopek za pripravo 1-supstituirane 6-fluoro-4-okso-7- 1-piperazinil)-1 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT49129A HUT49129A (en) | 1989-08-28 |
| HU200454B true HU200454B (en) | 1990-06-28 |
Family
ID=25557985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU667788A HU200454B (en) | 1987-12-31 | 1988-12-30 | Process for production of derivatives of 1-substituated-6-fluor-4-oxo-7-/1-piperasinile/-1,4-dihydro-quinoline-3-carbonic acid |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT396105B (hu) |
| CS (1) | CS274635B2 (hu) |
| DD (1) | DD283386B5 (hu) |
| HU (1) | HU200454B (hu) |
| LT (1) | LT3274B (hu) |
| LV (1) | LV10774B (hu) |
| NO (1) | NO885666L (hu) |
| PL (1) | PL163337B1 (hu) |
| PT (1) | PT89359B (hu) |
| RU (1) | RU2002744C1 (hu) |
| SI (1) | SI8712447A8 (hu) |
| YU (1) | YU46099B (hu) |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4017622A (en) * | 1972-12-18 | 1977-04-12 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
| SE444566B (sv) | 1977-09-20 | 1986-04-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav |
| JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS5762259A (en) | 1980-09-05 | 1982-04-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative |
| DE3306771A1 (de) * | 1983-02-25 | 1984-08-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3308909A1 (de) | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Bakterizide mittel auf chinoloncarbonsaeure-basis |
| DE3509546A1 (de) * | 1985-03-16 | 1986-09-25 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| JPH06103891B2 (ja) | 1989-05-31 | 1994-12-14 | 日本電信電話株式会社 | パケット交換網用ルーチング方法 |
| JPH066686A (ja) | 1992-06-17 | 1994-01-14 | Ricoh Co Ltd | 撮像装置 |
-
1987
- 1987-12-31 SI SI8712447A patent/SI8712447A8/sl unknown
- 1987-12-31 YU YU244787A patent/YU46099B/sh unknown
-
1988
- 1988-12-21 NO NO88885666A patent/NO885666L/no unknown
- 1988-12-28 PT PT8935988A patent/PT89359B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-29 CS CS903288A patent/CS274635B2/cs unknown
- 1988-12-30 DD DD32470388A patent/DD283386B5/de active IP Right Maintenance
- 1988-12-30 RU SU4613227 patent/RU2002744C1/ru active
- 1988-12-30 HU HU667788A patent/HU200454B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-12-30 PL PL27689088A patent/PL163337B1/pl unknown
- 1988-12-30 AT AT320688A patent/AT396105B/de not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-05-05 LT LTIP510A patent/LT3274B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-06-30 LV LV930828A patent/LV10774B/lv unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002744C1 (ru) | 1993-11-15 |
| AT396105B (de) | 1993-06-25 |
| PT89359A (pt) | 1989-12-29 |
| CS903288A2 (en) | 1990-12-13 |
| LV10774A (lv) | 1995-08-20 |
| LTIP510A (en) | 1994-11-25 |
| SI8712447A8 (en) | 1995-12-31 |
| LT3274B (en) | 1995-05-25 |
| PL163337B1 (pl) | 1994-03-31 |
| LV10774B (en) | 1996-08-20 |
| NO885666D0 (no) | 1988-12-21 |
| ATA320688A (de) | 1992-10-15 |
| PT89359B (pt) | 1993-08-31 |
| CS274635B2 (en) | 1991-09-15 |
| NO885666L (no) | 1989-07-03 |
| PL276890A1 (en) | 1989-10-16 |
| HUT49129A (en) | 1989-08-28 |
| DD283386B5 (de) | 1997-10-30 |
| YU46099B (sh) | 1992-12-21 |
| YU244787A (en) | 1990-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5602256A (en) | Process for 1H-imidazo[4,5-C]quinolines | |
| US4448962A (en) | Substituted quinoline carboxylic acid derivatives | |
| EP0342675B1 (en) | Novel quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| DE3546658C2 (hu) | ||
| JPH0778065B2 (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ▲上３▼，ｏ▲上４▼）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| HU187356B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| CA1339373C (en) | 6-7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-c arboxylic acids | |
| CA1267413A (en) | Quino-benoxazine antibacterial compounds | |
| Miyamoto et al. | Synthesis and reactions of 7‐substituted 1‐cyclopropyl‐6‐fluoro‐1, 4‐dihydro‐4‐oxo‐1, 8‐naphthyridine‐3‐carboxylic acids as an antibacterial agent | |
| US20100197910A1 (en) | Process for preparation of prulifloxacin using novel intermediates | |
| EP0622367A1 (en) | Novel quinolone carboxylic acid derivatives and process for preparing the same | |
| HU200454B (en) | Process for production of derivatives of 1-substituated-6-fluor-4-oxo-7-/1-piperasinile/-1,4-dihydro-quinoline-3-carbonic acid | |
| FI68823C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya antibakteriella 2-amino-8-cyklopropyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido(2,3-d)pyrimidin-6-karboxylsyror | |
| EP0388620B1 (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| US4720495A (en) | Benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids useful for treating bacterial infection | |
| Liu et al. | Synthesis and antibacterial activity of 1-(substituted pyrrolyl)-7-(substituted amino)-6-fluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids | |
| US4474953A (en) | Process and intermediates for the preparation of 3(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones | |
| US4970213A (en) | Benzo(1,8)naphthyridine derivatives as intermediates | |
| FI86420B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-metylaminokinolin-karboxylsyraderivat. | |
| CA2194435A1 (en) | Trifluoromethylquinolinecarboxylic acid derivative | |
| Uno et al. | Synthesis of antimicrobial agents. IV. synthesis of 1‐hydroxypiperazine dihydrochloride and its applications to pyridone carboxylic acid antibacterial agents | |
| KR970001159B1 (ko) | 신규 1,8-나프티리딘 유도체 및 그의 제조방법 | |
| HU194176B (en) | Process for production of derivatives of new 7-phormildekahydridinoline | |
| KR870000894B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산의 제조방법 | |
| KR920008165B1 (ko) | 항균 작용을 갖는 2,5-디히드로-1h-피롤로[3.4.c]피리딘 유도체와 그의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: KRKA TOVARNA ZDRAVIL P.O., SI |
|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |