LT3274B - Process for preparing 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid - Google Patents

Process for preparing 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Download PDF

Info

Publication number
LT3274B
LT3274B LTIP510A LTIP510A LT3274B LT 3274 B LT3274 B LT 3274B LT IP510 A LTIP510 A LT IP510A LT IP510 A LTIP510 A LT IP510A LT 3274 B LT3274 B LT 3274B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
dihydroquinoline
oxo
carboxylic acid
piperazinyl
fluoro
Prior art date
Application number
LTIP510A
Other languages
English (en)
Inventor
Natasa Zupancic
Boris Sket
Marko Zupan
Pavel Zupet
Marjeta Globokar
Original Assignee
Krka Tovarna Zdravil
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Krka Tovarna Zdravil filed Critical Krka Tovarna Zdravil
Publication of LTIP510A publication Critical patent/LTIP510A/xx
Publication of LT3274B publication Critical patent/LT3274B/lt

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Description

Šis išradimas priklauso organinės sintezės sričiai ir liečia 1-pakeistos 6-fluor-4-okso-7-(1-piperazinil)1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgšties gavimo būdą, turinčios I formulę:
GOOH kurioje R=etilas, ciklopropilas arba hidroksietilas.
I formulės junginiai yra naudojami medicinoje uždegiminių procesų gydymui. Jie pasižymi plačiu aktyvumų spektru kaip prieš gramteigiamas, taip ir prieš gramneigiamas bakterijas.
Patentinėje literatūroje yra atskleistas junginių, turinčių bendrą I formulę, gavimo būdas, kaip, pavyzdžiui, chloropakeisto darinio padėtyje 7 reakcija su piperazinu Japonijos patentinėse paraiškose Nr. 66686/1979 ir Nr. 33453/1980, eksponuotose VFR paraiškose Nr. 2840910 ir Nr. 3308909, o taip pat kaip alkileterio hidrolizės reakcija Belgijos patente Nr. 890223.
Belgijos patente Nr. 890223 aprašyta sintezė, kurios paskutinė stadija yra Rx-6-fluor-4-okso-7-(1-piperazinil) -1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgšties (Rx=etilas, vinilas) molekulės 3 padėtyje esančios esterinės grupės hidrolizė ir atitinkamai analogiškame 4-chinoline esterinės grupės hidrolizė, kur piperazino grupės, sujungtos chinolono 7 padėtyje, 4 padėtyje yra žemesnio alkilo grupė.
Reikėjo junginių, turinčių I formulę, naujo gavimo būdo, kuris būtų paprastas, junginį būtų lengva išskirti, su norimo produkto didele išeiga, ir šis būdas turi skirtis nuo jau esamų minėtų junginių gavimo būdų.
Šio išradimo būdas realizuojamas taip, kad 1-pakeistą
6-fluor-4-okso-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)-1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštį arba jos etilo esterį, turinčius bendrą formulę II
COOR1
II kurioje R turi anksčiau nurodytas reikšmes, o R1 yra vandenilio atomas arba etilo grupė, hidrolizuoja šarminėje terpėje iki I junginio gavimo.
Hidrolizė geriausiai atliekama vandeniniame etanolio ir KOH tirpale ir reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu.
Gauta 1-pakeista 6-fluor-4-okso-7-(1-piperazinil)-1,4dihidro-chinolin-3-karboksirūgštis druskos pavidale neutralizuojama, ir po to perkristalinama, pavyzdžiui, iš N,N-dimetilformamido ir etanolio mišinio.
Junginys, turintis II formulę, kurioje R1 yra etilo grupė, yra naujas junginys. Naujas etilo esteris gaunamas iš 1-pakeistos 6-fluor-7-halogen-4-okso-l,4dihidrochinolin-3-karboksirūgšties etilo esterio. Junginys, turintis II formulę, kurioje R1 yra vandenilio atomas, gaunamas taip pat iš 1-pakeistos 6LT 3274 B fluor-7-halogen-4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgšties, kaip pateiktoje žemiau reakcijos schemoje:
COCR
4ΙΆ
COO R* kurioje R=CH2CH3, ciklopropilas, CH2CH2OH
R1=H, CH2CH3
X = toks halogenas, kaip Cl, F
Reakcija atliekama pūliniuose organiniuose tirpikliuose arba jų mišiniuose tokiuose, kaip N,N-dimetilformamidas, acetonitrilas, piridinas, 2-metil-5-etilpiridinas, 1-metilpirolidonas, dimetilsulfoksidas ir t. t., esant agento, surišančio susidariusi HX. Šiam tikslui galima naudoti tokį reagentą, kaip 1-karboetoksipiperaziną arba kokią nors kitą bazę, pavyzdžiui, natrio arba kalio karbonatą.
Junginys, turintis II formulę, yra lengvai prieinamas ir gaunasi aukšto grynumo laipsnio pagal aprašytą, bet ne pareikštą šioje paraiškoje gavimo būdą.
Šiame procese piperazino darinys, būtent 1-karboetoksipiperazinas, naudojamas tik 10% pertekliuje ir baze naudojamas pigus kalio karbonatas, kas supaprastina išskyrimo procesą ir išsprendžia nutekamųjų vandenų apdorojimo problemą, kuriuose pagal būdą, aprašytą VFR patente Nr. 2840910, yra nesureagavęs piperazinas, kadangi tame metode piperazinas naudojamas dideliame pertekliuje.
Be to, pagal žinomą techniką esterio hidrolizė atliekama atskiroje stadijoje, tuo tarpu siūlomame būde esterio hidrolizė ir dekarboksilinimas atliekamas vienos stadijos metu.
Iki šiol niekur literatūroje nebuvo atskleistas junginių, turinčių I formulę, gavimas paraiškoje siūlomos sintezės keliu; tai susiję su l-alkil-6fluoro-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)-4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgšties kaip pradinio junginio panaudojimu. Pagal šį išradimą junginys hidrolizuoj amas ir dekarboksilinamas šarminės terpės sąlygomis.
Būde pagal išradimą, charakterizuojamame išradimo apibrėžties 1-3 punktais, pradinėmis medžiagomis naudojami labai gryni ir turintys naujumą (išskyrus vieną) junginiai, o galutiniai produktai yra pakankamai gero grynumo laipsnio. Išankstinis azoto atomo funkcionalizavimas piperazine karboetoksi grupe inhibuoja įvairias pašalines reakcijas, kurios galimos I junginio sintezės eigoje. Priemaišų kiekis galutiniame produkte, susintetintame pagal būdą sutinkamai su išradimu, esminiai mažesnis, negu produkte, susintetintame pagal žinomą technikos lygį (produkte pagal išradimą priemaišų kiekis, išmatuotas plonasluoksnės chromatografijos metodu, yra mažesnis negu 0,5%, o produkte pagal žinomą technikos lygį - apie 1%) . Tokia charakteristika, kaip pagerintas grynumo laipsnis, yra pakankamai svarbi junginiams, naudojamiems farmakopėjoje, kur pastebima užteršiančių priemaišų kiekio apatinės ribos mažinimo tendencija.
Čia aprašytas junginio, atvaizduoto I formule, gavimo ir išskyrimo būdas yra paprastas, ir tuo pačiu pasiekiamos aukštos išeigos.
Toliau išradimas smulkiau iliustruojamas tokiais pavyzdžiais, kuriuos, tačiau, nereikia suprasti kaip apriboj ančius.
I pavyzdys l-Etil-6-fluor-4-okso-7-(1-piperazinil)-1,4dihidrochinolin-3-karboksirūgštis.
l-Etil-6-fluor-4-okso-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgšties etilo esteris (0,838 g, 0,002 mol) suspenduojamas etanolio (12 ml) ir 10% vandeninio KOH tirpalo (18 ml) mišinyje ir kaitinamas 10 vai. reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu (reakcijos eiga sekama plonasluoksnės chromatografijos pagalba: SiO2; etanolis :amoniakas=72 : 20) . Pasibaigus reakcijai, tirpiklis nudistiliuoj amas vakuume, pridedama 15% HCl (15 ml), tirpalas filtruojamas, po to tirpalo pH padaromas lygus 7, naudojant 10% KOH. Susidarę nuosėdos filtruojamos, praplaunamos vandeniu ir džiovinamos. Taip išskiriama l-etil-6-fluor-4-okso-7-(1-piperazi-nil)-1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis (0,478 g, 75%), lyd. t. 216220°C.
Spektriniai duomenys atitinka literatūrinius duomenis.
pavyzdys l-Etil-6-fluor -4-okso-(1-piperazinil)-1, 4dihidrochinolin-3-karboksirūgštis l-Etil-6-fluor-4-okso-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis (0,391 g, 0,001 mol) suspenduojama etanolio (6 ml) ir 10% vandeninio KOH tirpalo (8 ml) mišinyje, ir kaitinama 10 vai. reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu (reakcijos eiga sekama pagal plonasluoksnės chromatografijos duomenis: SiO2; etanolis:amoniakas = 72:20). Pasibaigus reakcijai, tirpiklis nudistiliuojamas vakuume, pridedama 15% HCl (10 ml), ir neskaidrus tirpalas filtruojamas ir neutralizuojamas 10% KOH. Gautos nuosėdos filtruojamos nusiurbiant, praplaunamos vandeniu ir džiovinamos.
Taip išskiriama l-etil-6-fluor-4-okso-7-(1-piperazinil) -1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis (0,240 g; 75%), lyd.t. 216-220°C.
Spektriniai duomenys atitinka literatūrinius duomenis.
pavyzdys l-Ciklopropil-6-fluor-4-okso-7-(1-piperazinil)-1,4dihidrochinolin-3-karboksirūgštis.
l-Ciklopropil-6-fluor-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgšties etilo esteris (0,431 g, 0,001 mol) suspenduojama etanolyje (6 ml) ir 10% vandeniniame KOH tirpale (9 ml), ir kaitinama 8 vai. reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu. Po to tirpiklis nudistiliuojamas vakuume, į sausą liekaną pripilama 5 ml vandens, ir pH padaromas lygus 1 su 15% HCl vandeniniu tirpalu, neskaidrus tirpalas filtruojamas ir neutralizuojamas 10% KOH vandeniniu tirpalu iki pH 7. Gautos nuosėdos filtruojamos, praplaunamos vandeniu ir džiovinamos. Gaunama l-ciklopropil-6-fluor-4-okso-7-(15 piperazinil)-1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis (0,286 g,, 86%), lyd. t. 255-257°C. Spektriniai duomenys atitinka literatūrinius duomenis.
pavyzdys
1-(2-Hidroksietil)-6-fluor-4-okso-7-(1-piperazinil)1.4- dihidrochinolin-3-karboksirūgštis.
1-(2-Hidroksietil)-6-fluoro-4-okso-7-(4-karboetoksi-l15 piperazinil)-1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis (0,407 g, 0,001 mol) suspenduojama etanolyje (6 ml) ir 10% KOH vandeniniame tirpale (9 ml) ir kaitinama 14 vai ir 45 min. reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu. Pasibaigus reakcijai, tirpiklis nudistiliuoj amas vakuume, į liekaną pripilama 5 ml vandens ir parūgštinama iki pH 1 15% vandeniniu HCl tirpalu. Neskaidrus tirpalas filtruojamas, neutralizuojamas iki pH 7 10% vandeniniu KOH tirpalu, ir gautos nuosėdos filtruojamos. Taip gaunama 1-(2-hidroksietil)25 6-fluoro-4-okso-7-(1-piperazinil)-1, 4-dihidrochinolin3-karboksirūgštis (0,320 g, 96%, lyd. t. virš 300°C) po perkristalinimo iš etanolio-vandens mišinio.
Spektriniai duomenys atitinka literatūrinius duomenis.
pavyzdys l-Etil-6-fluor-4-okso-7-(4-karbetoksi-l-piperazinil)1.4- dihidrochinolin-3-karboksirūgšties etilo esteris.
l-Etil-6,7-difluoro-4-okso-l,4-dihidrochinolin-3karboksirūgšties etilo esteris (0,562 g, 0,0020 mol),
1-karbetoksipiperazinas (0,348 g, 0,0022 mol) ir kalio karbonatas (0,303 g, 0,0022 mol) suspenduojama N,Ndimetilformamide (6 ml) ir kaitinama 4 vai. reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu. Reakcija sekama plonasluoksnės chromatografijos pagalba (SiO2, etanolis:amoniakas=72:20). Pasibaigus reakcijai, tirpiklis nudistiliuoj amas vakuume, pripilama vandens (20 ml) ir ekstrahuojama chloroformu. Chloroforminis sluoksnis džiovinamas, tirpiklis nudistiliuoj amas vakuume, sausa liekana dar kartą praplaunama vandeniu ir perkristalinama iš etanolio. Taip išskiriama 1-etil6-fluoro-4-okso-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)-1,4dihidrochinolin-3-karboksirūgšties etilo esteris (0,448 g, 53%), lyd. t. 198-202°C.
Spektriniai duomenys:
ΧΗ BMR (CDC13), TMS) : δ0Η =1,20-1,33 m.d. (m, 9H) , (piperazinil) =3,25 m.d. (m, 4H), 3,67 m.d. (m, 4H),
5ch2 =4,00-4, 60 m.d. (m, 6H), δ^θ=6,70 m.d., 40JFH8 = 7
Hz, 1H δΗ5 = 7,95 m.d. (d,3JFH5 = 13 Hz, 1H) , δΗ =8,32 m.d. (s, 1H) 19F BMR (CDC13, CC13F) : δΕ= -123, 00 m.d. (dd, 3JFH5=13 Hz, 4JFH8=7 Hz).
Elementinė analizė: C21H26FH3O5: apskaičiuota: 419, 185635 rasta: 419,1853
Masių spektras: m/z: 420 (Μ++δ1,4%), 419 (M+, 16%), 348 (20), 347 (100), 245 (8), 318 (9), 56 (27), 32 (12).
pavyzdys l-Etil-6-fluor-4-okso-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis l-Etil-6-fluor-4-okso-7-chloro-l,4-dihidrochinolin-3karboksirūgštis (0,270 g, 0,001 mol) ir 1-karbetoksipiperazinas (0,632 g, 0,004 mol) suspenduojama 2-metil5-etilpiridine (4 ml) ir 1-metilpirolidone (2 ml) ir kaitinama 4 vai. reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu. Pasibaigus reakcijai, pripilama 10 ml chloroformo, tirpalas praplaunamas 10% vandeniniu HCl tirpalu ir po to vandeniu iki tirpalo neutralios reakcijos. Chloroforminis sluoksnis džiovinamas, o tirpiklis nudistiliuoj amas vakuume. Sausa biri liekana praplaunama etanoliu ir džiovinama. Taip gaunama l-etil-6-fluoro -7-(4-karbetoksi-l-piperazinil)-4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis (0,195 g, 50%), lyd. t. 270-273°C.
Spektriniai duomenys:
4H BMR (CF3COOH, TMS): 5CH = 42 m.d. (3 = 6,4 Hz, t, 3H), δ0Η3 = 1,78 m.d. (t, J = 6,4 Hz, 3H), δΗ(piperazinil) = 3,88 m.d. (m, 8H) , 6Cjį2 = 4,41 m.d.(k,
6,4 Hz, 2H) , SCn2 = 4,84 m.d. (k, J=6,4 Hz, 2H), δΗθ=7,40 m.d. (d, 4JFH8=6,5 Hz, 1H), δΗ5=8,27 m.d. (d, 3JFH5=13Hz, 1H), δΗζ=9,28 m.d. (c, 1H) .
19F BMR (CF3COOH, CC13F) :δΓ=-112,07 m.d. (dd, 3JFH5 = 13 Hz, 4JFH8 = 6,5 Hz)
Masių spektras m/z: 392 (M++l, 3%), 391 (M+, 15%), 348 (15), 347 (100), 151 (14), 83 (12), 56 (19), 44 (15), 43 (11) .
Elementinė analizė C19H22FN3O5: apskaičiuota: 391, 154, rasta:
391,154.
io pavyzdys l-Ciklopropil-6-fluoro-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgšties etilo esteris l-Ciklopropil-6,7-difluor-4-okso-l,4-dihidrochinolin-3karboksirūgšties etilo esteris (0,439 g, 0,0015 mol), 1-karboetoksi-piperazinas (0,26 g, 0,00165 mol ir kalio karbonatas (0,228 g, 0,00165 mol) suspenduojama N,Ndimetilformamide ir kaitinama 4 vai. reakcijos mišinio virimo temperatūroje. Pasibaigus reakcijai, tirpiklis nudistiliuojamas vakuume, pripilama 20 ml vandens ir ekstranuojama chloroformu.
Chloroforminis sluoksnis džiovinamas ir kieta fazė pašalinama. Taip gaunama l-ciklopropil-6-fluoro-7-(4karboetoksi-l-piperazinil)-4-okso-l,4-dihidrochinolin-3 karboksirūgšties etilo esteris. (0,529 g, 82%). Gautas produktas perkristalinamas iš etanolio, lyd. t. 225229°C.
Spektriniai duomenys:
XH BMR (CDC13, TMS) : 5CH , CH , H (ciklopropil) =1,45 (m, 10H), δΗ (piperazinil), H(ciklopropil) = 3,32 m.d. (m, 5H) 3,73 m.d. (m, 4H) , δς^ς^ = 4,32 m.d. (m, 4H) , δ^θ = 7,20 m.d. (d, 4JFH8 = 6,4 Hz, 1H), δΗ = 7,87 m.d. (d, 3JFH5 = 13 Hz, 1H), δΗ = 8,43 m.d. (c, 1H) .
19F BMR (CF3 COOH, CC13F) : δ? = -112,57 m.d. (dd, 3JFH5 = 13 Hz, 4JFH8 =6,5 Hz)
Masių spektras: m/z: 432 (M++ 1, 6%), 431 (M+, 21%), 386 (8), 360 (21), 359 (100), 329 (6), 257 (6), 230 (6), 229 (5) ,56 (26) .
pavyzdys l-Ciklopropil-6-fluoro-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis l-Ciklopropil-6,7-difluoro-4-okso-l,4-dihidrochinolin3-karboksirūgštis (0,265 g, 0,001 mol), 1-karboetoksipiperazinas (0,174 g, 0,0011 mol) ir kalio karbonatas (0,152 g, 0,0011 mol) suspenduojama N,lydime t ii f ormamide (10 ml) ir kaitinama 2,5 vai.
reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu. Pasibaigus reakcijai, tirpiklis nudistiliuojamas vakuume, į sausą liekaną pripilama vandens (10 ml) , ir neutralizuojama iki pH neutralaus su 15% HCl. Nuosėdos filtruojamos ir džiovinamos. Gautas produktas perkristalinamas iš dimetilformamido.
Taip gaunama l-ciklopropil-6-fluoro-7-(4-karboetoksi-lpiperazinil) -4-okso-l,4-dihidrochinolin-3karboksirūgštis (0,282 g, 70%), lyd. t. 250oC.
Spektriniai duomenys:
XH BMR (CF3COOH, TMS) : δ0Η,H(ciklopropil) = 1,50 m.d. (m, 7H), δΗ (piperazinil), H (ciklopropil) = 3,92 m.d. (m, 9H), δΟπ2 = 4,41 m.d. (k, J =6,4 Hz, 2H) , 6Hg = 7,88 m.d. (d, 4JFH8 = 6,5 Hz), δΗ = 8,27 m.d. (d, 3JFH5 = 13 Hz, IH), δΗ2 = 9,32 m.d. (s, IH).
19F BMR (CFgCOOH, CFC13) : δρ = -112, 40 m.d. (dd, 3JFH5 = 13 Hz, 4JFH8 =6,5 Hz).
Masių spektras m/z: 404 (M++ 1, 4%), 403 (M\ 21%), 360
(28), 359 (100), 347 1 :i4), 289 (14), 287 (15), 257
(12), 245 (17), 57 (11), 56 (30), 44 (26)
Elementinė analizė C20H22FN3O5: apskaičiuota: 403, 154 rasta: 403,150 pavyzdys l-Ciklopropil-6-fluor-7-(4-karboetoksi-l-piperazinil)4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis l-Ciklopropil-6-fluor-7-chlor-4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis (0,281 g, 0,001 mol) ir 1karboetoksipiperazinas (0,632 g, 0,004 mol) suspenduojama 2-metil-5-etilpiridine (8 ml) ir 1metilpirolidone (2 ml) ir kaitinama 4 vai, reakcijos mišinio virimo temperatūroje su grįžtamuoju šaldytuvu. Pasibaigus reakcijai, pripilama 20 ml chloroformo į šaltą tirpalą, ir gautas tirpalas praplaunamas 15% vandeniniu HCI tirpalu, o po to vandeniu iki neutralios reakcijos. Chloroforminis sluoksnis džiovinamas, ir tirpiklis nudistiliuojamas. Liekana praplaunama etanoliu ir džiovinama.
Taip gaunama l-ciklopropil-6-fluoro-7-(4-karboetoksi-lpiperazinil) -4-okso-l,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštis (0,222 g, 55%), lyd.t. virš 250°C.
Gautas produktas perkristalinamas iš Ν,Ν-dimetilformamido.

Claims (3)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. 1-Pakeistos β-fluor-4-okso-7-(1-piperazinil)-1,4dihidrochinolin-3-karboksirūgšties, turinčios I formulę
    COOH
    I, kurioje R -etilas, ciklopropilas arba hidroksietilas, gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad 1-pakeistą 6fluor-4-okso-7-(4-karbetoksi-l-piperazinil)-1,4-dihidrochinolin-3-karboksirūgštį arba jos esterį turinčius bendrą II formulę
    COOR1
    COCCH^CH^
    II, kurioje R turi tas pačias reikšmes, kurios nurodytos aukščiau, o R1 yra vandenilio atomas arba etilo grupė, veikia šarminiu tirpalu.
  2. 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad šarminiu tirpalu naudojama etanolio ir bazės, tokios kaip KOH, vandeninio tirpalo mišinys.
  3. 3. Būdas pagal 1 ir 2 punktus, besiskiriantis tuo, kad reakcija atliekama reakcijos mišinio virimo temperatūroje.
LTIP510A 1987-12-31 1993-05-05 Process for preparing 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid LT3274B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU244787A YU46099B (sh) 1987-12-31 1987-12-31 Postopek za pripravo 1-supstituirane 6-fluoro-4-okso-7- 1-piperazinil)-1

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP510A LTIP510A (en) 1994-11-25
LT3274B true LT3274B (en) 1995-05-25

Family

ID=25557985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP510A LT3274B (en) 1987-12-31 1993-05-05 Process for preparing 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid

Country Status (12)

Country Link
AT (1) AT396105B (lt)
CS (1) CS274635B2 (lt)
DD (1) DD283386B5 (lt)
HU (1) HU200454B (lt)
LT (1) LT3274B (lt)
LV (1) LV10774B (lt)
NO (1) NO885666L (lt)
PL (1) PL163337B1 (lt)
PT (1) PT89359B (lt)
RU (1) RU2002744C1 (lt)
SI (1) SI8712447A8 (lt)
YU (1) YU46099B (lt)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2840910A1 (de) 1977-09-20 1979-04-05 Bellon Labor Sa Roger 7-dialkylamino-6-halogen-4-oxo-1,4- dihydro-3-chinolin-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel
BE890223A (fr) 1980-09-05 1982-01-04 Kyorin Seiyaku Kk Procede de preparation de derives de l'acide quinoleine-carboxylique
DE3308909A1 (de) 1983-03-12 1984-09-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Bakterizide mittel auf chinoloncarbonsaeure-basis
JPH033453A (ja) 1989-05-31 1991-01-09 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> パケット交換網用ルーチング方法
JPH066686A (ja) 1992-06-17 1994-01-14 Ricoh Co Ltd 撮像装置

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4017622A (en) * 1972-12-18 1977-04-12 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives
JPS5845426B2 (ja) * 1978-09-29 1983-10-08 杏林製薬株式会社 置換キノリンカルボン酸誘導体
DE3306771A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3509546A1 (de) * 1985-03-16 1986-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2840910A1 (de) 1977-09-20 1979-04-05 Bellon Labor Sa Roger 7-dialkylamino-6-halogen-4-oxo-1,4- dihydro-3-chinolin-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel
BE890223A (fr) 1980-09-05 1982-01-04 Kyorin Seiyaku Kk Procede de preparation de derives de l'acide quinoleine-carboxylique
DE3308909A1 (de) 1983-03-12 1984-09-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Bakterizide mittel auf chinoloncarbonsaeure-basis
JPH033453A (ja) 1989-05-31 1991-01-09 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> パケット交換網用ルーチング方法
JPH066686A (ja) 1992-06-17 1994-01-14 Ricoh Co Ltd 撮像装置

Also Published As

Publication number Publication date
NO885666L (no) 1989-07-03
HU200454B (en) 1990-06-28
RU2002744C1 (ru) 1993-11-15
HUT49129A (en) 1989-08-28
PT89359A (pt) 1989-12-29
DD283386B5 (de) 1997-10-30
PL276890A1 (en) 1989-10-16
CS274635B2 (en) 1991-09-15
PL163337B1 (pl) 1994-03-31
AT396105B (de) 1993-06-25
CS903288A2 (en) 1990-12-13
LV10774B (en) 1996-08-20
LTIP510A (en) 1994-11-25
ATA320688A (de) 1992-10-15
LV10774A (lv) 1995-08-20
PT89359B (pt) 1993-08-31
YU46099B (sh) 1992-12-21
YU244787A (en) 1990-06-30
SI8712447A8 (en) 1995-12-31
NO885666D0 (no) 1988-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR870000892B1 (ko) 퀴놀론카복실산의 제조방법
CA1340285C (en) Novel quinolonecarboxylic acid derivatives having at 7-position a piperidin-1-yl substituent
KR950010325B1 (ko) 4-옥소퀴놀린-3-카르복실산 유도체, 그의 제조방법
KR870000784B1 (ko) 알킬-1-시클로프로필-1,4-디히드로-4-옥소-3-퀴놀린 카르복실산의 제조 방법
KR940007305B1 (ko) 8-위치에서 치환된 퀴놀론카복실산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
HU187580B (en) Process for producing 1-cyclopropy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing them as active agents
JPH0581590B2 (lt)
JP2532192B2 (ja) １−アミノ−２−フルオロシクロプロパン
US4559342A (en) Quinolone acids and antibacterial agents containing these compounds
US4686221A (en) Quinolinecarboxylic acid compounds and antimicrobial agent containing the same
KR910002645B1 (ko) 6,7-이치환 1-시클로프로필-1,4-디히드로-4-옥소-1,8-나프티리딘-3-카르복실산의 제조방법
JPS61205258A (ja) キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法
US4563448A (en) Bactericidal agents
KR100256461B1 (ko) 삼환 화합물의 제조 방법
US5914401A (en) Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof
LT3274B (en) Process for preparing 1-substituted 6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
KR870000894B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법
RU2127270C1 (ru) Способ получения 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-хинолин-3- карбоновой кислоты, 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(4-замещенной-1-пиперазинил)-1,4- дигидрохинолин-3-карбоксилат-бор-диацетат и способ его получения
JP2825641B2 (ja) キノリンカルボン酸誘導体の製造方法
JPS647072B2 (lt)
KR870000893B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법
JPH05112554A (ja) 新規なキノロンカルボン酸誘導体
JP2598737B2 (ja) 選択毒性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸およびその塩並びにその製造方法
JP3523874B2 (ja) 中間体としてのキノロン二硫化物
KR0139261B1 (ko) 피리돈 카르복실산 항균체 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 19980505