PL15622B1 - Sposób otrzymywania srodków do miejscowego znieczulania. - Google Patents

Description

Znaleziono, ze aromatyczne estry ami- noalkoholi, o wzorze: i? cm—n c R/ ^CHt.OH / R \R (przyczem R oznacza wodór lub alkyl) wykazuja specjalnie dobre wlasciwosci, jako srodki do miejscowego znieczulania.Zasady alkoholowe, sluzace jako produkty wyjsciowe, tworza sie zapomoca redukcji, naprzyklad, amalgamatem sodowym, w roztworze slabo zakwaszonym kwasem oc¬ towym z zasad aldehydowych, otrzymywa- rze ogólnym ^ CH.COH nych przez kondensacje aldehydów o wzo- z aldehydem mrówkowym i pierwszorzedowemi lub dru- gorzedowemi aminami alifatycznemi. Pod •dzialaniem kwasów aromatycznych lub ich pochodlnych najlepiej chlorków z zasad alkoholowych tworza sie latwo i z dobra wydajnoscia estry, dajace dobrze krysta¬ lizujace chlorowodorki, trwale nawet w go¬ racej wodzie.Przyklad I. 5,5 czesci 3-dwumetylo- amino-2-dwumetylo-i-propanolu (tempera¬ tura wrzenia 166—168°C przy 760 mm) rozpuszcza sie w 6 czesciach chloroformu i oziebiajac, zadaje isie roztworem 6 czesci.chlorku benzoilu w aiewielkiej ilosci chlo- * rofonmtt; Nastepnie mase reakcyjna ogrze¬ ja sie* przez godzine do 40°C i straca ete¬ rem. Wypadajacy chlorowodorek przekry- stalizowuje sie z alkoholu izopropylowego.Temperatura topnienia 153°C.Przyklad II. 5,5 czesci 3-dwumetylo- amino-2-id^wumetylo-7-propanolu rozpuszcza sie w 6 czesciach chloroformu i zadaje roz¬ tworem 12 czesci chlorku p-nitro-berizoilo- wego. Po jednogodziinnem ogrzewaniu mie¬ szaniny dó 40^C* usuwa sie chloroform w prózni, a pozostalosc miesza sie z eterem, az do wykrystalizowania soli. Produkt przekrystalizowany z alkoholu topi sie w temperaturze prawie 18Ó°C. Pierwsza czesc tak oczyszczonego produktu rozpuszcza sie w 20 czesciach wody, zadaje 0,3 czesciami 1%-wego roztworu chlorku palladawego i wytrzasa z wodorem pod cisnieniem 2 at¬ mosfer. Gdy okolo 220 cm3 wodoru zosta¬ nie pochloniete, przesacza sie i sifcraca zasa¬ de lugiem sodowym z kwasnego roztworu.Powstaly zwiazek krystalizuje sie z eteru naftowego i topnieje w temp. 79 — 80°C.Krystaliczny chlorowodorek tej zasady o- trzymuje sie w zwykly sposób przy pomocy alkoholowego roztworu chlorowodorowego i eteru. Temperatura topnienia 93°C.Przyklad III. 4 czesci Sndwuetyloamino- 2 - dwumetylo -1 - propanolu (temperatura wrzenia 90 — 91 °C przy 12 mim) rozcien¬ cza sie 5 czesciami chloroformu i, oziebia¬ jac, zadaje sie 6 czesciami chlorku benzoi- lowego. Mieszanine pozostawia sie w spo¬ koju przez pare godzin, a nastepnie wytra¬ ca sie eterem. Wypadajacy chlorowodorek 3- propanu przekfysitalizowuje si'e z alkoholu absolutnego z dodatkiem eteru. Temperatu¬ ra topnienia 131 — 132°C.Przyklad IV. Jesli do roztworu 5,5 cze¬ sci chlorku-p-niitro^benioillowego w chloro- foranie, dodac 4 czesci 3-dwuetyloamino-2- dwumetylo-f-propanola to przy ogrzaniu wytwarza sie chldrowodbrek 3-dwuetylloa- mino-2-diwumetylo-/-p-initro-benzoksy - pro¬ panu. Mieszanine pozostawia sie na kilka godzin w spokoju, poczem wytworzony zwiazek straca sie eterem i krystalizuje z alkoholu izo-propylowego. Temperatura topnienia 160°G. Jedna czesc tego produk¬ tu posrediniego rozpuszcza sie w 15 cze¬ sciach wody i po dodaniu 0,3 czesci jedno- procentowego roztworu chlorku palladowe¬ go i 0,1 czesci wegla kostnego uwodornia sie pod cisnieniem 2 atm. Po skonczonem pochlanianiu wodoru mieszanine sie przesa¬ cza i roztwór steza w prózni. Pozostalosc krystalizuje sie z alkoholu izo-propylowe¬ go. Chlorowodorek 3-dwuetylo-2-dwumety- lo-aimino-/-p-ibenzoksy-propanu poisiada punkt topnienia w 195 — 19óaC.Przyklad! V. Do roztworu 4 czesci 3-dwu- metylo-amino-2-izopropylo-i-propanolu w 5 czesciach chloroformu dodaje sie powoli i oziebiajac roztwór 5 czesci chlorku p-nitro- benzoilowego, rozpuszczonego w mozliwie malej ilosci chloroformu. W ciagu kilku go¬ dzin krystalizuje chlorowodorek 3-dwume- tylo-amino-2-izopropylo-/-p-nitro-benzoksy- propanu w postaci slabo zólto zabarwionych igielek o temperaturze topnienia 174°C.Zwiazek ten mozna w zwykly sposób, najle¬ piej zapomoca katalitycznego uwodorniania przeksztalcic na zwiazek p-aminowy a tem¬ peraturze topnienia 95° C. Chlorowodorek tej zasady posiada punkt topnienia w 170-^ 171°C.Przyklad VI. 5 czesci kwasu benzoeso¬ wego i 5 czesci S-dwumetyloamino^-dWu- metylo-i-propanolu utrzymuje sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 100°C, przepu¬ szczajac stale suchy chlorowodór. Nastep¬ nie stopiona mase zadaje sie woda, nad¬ miar'kwasu benzoesowego usuwa sie eterem, warstwe wodna alkalizuje sie lugiem so¬ dowym i wyciaga eterem. Po wysuszeniu e- ter sie oddestylowuje, poczem niezmieniona zasade, uzyta jako produkt wyjsciowy, od¬ destylowuje sie w temperaturze 64°C przy 12 mm cisnienia, a pozostalosc po dodaniu — 2 —alkoholowego roztworu kwasu solnego i e- teru, otrzymuje sie w postaci chlorowodor¬ ku. Zwiazek ten ma postac bezbarwnych srebrzyscie polyskujacych blaszek o tempe¬ raturze topnienia 153°C, Przyklad VII. Rozpuszcza sie 212 czesci 3-dwuetyloamino-2-dwumetylo-i-prppanolu w 318 czesciach chloroformu i wytworzony roztwór wkrapla sie do 246 czesci chlorku o-nitrobenzoilowego rozpuszczonego w 500 czesciach chloroformu, przyczem stosuje sie oziebianie. Po kilkogodlziininem staniu chlo¬ roform sie oddestylowuje. Pozositaje chlo¬ rowodorek estru kwasu o-nitro-benzoesowe- go dwuetylo-ammo-dwumetylo-propanolu w postaci oleju latwo rozpuszczalnego w wo¬ dzie. Przez redukcje chlorkiem cynku i kwasem solnym otrzymuje sie z produktu tego, w zwykly sposób, zwiazek o-ainino- wy, którego chlorowodorek krystalizuje z a- cetonu w krysztalach o temperaturze top¬ nienia 130^0. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania srodków miejsco¬ wo znieczulajacych, znamienny tern, ze za¬ sady alkoholowe o wzorze ogólnym R/ xCff2. OH (przyczem R oznacza wodór albo alkyl) przeprowadza sie w ich estry aromatyczne. Carl Mannich. Zastepca: Inz. Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego I Skl, Warstaw*. PL