PL144821B1 - Method of obtaining novel derivatives of iminotriazolidine - Google Patents
Method of obtaining novel derivatives of iminotriazolidine Download PDFInfo
- Publication number
- PL144821B1 PL144821B1 PL1985253089A PL25308985A PL144821B1 PL 144821 B1 PL144821 B1 PL 144821B1 PL 1985253089 A PL1985253089 A PL 1985253089A PL 25308985 A PL25308985 A PL 25308985A PL 144821 B1 PL144821 B1 PL 144821B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- compound
- nitro
- general formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- SPVUTPXQYRIEBA-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-triazol-4-amine Chemical class NC1=NNNC1 SPVUTPXQYRIEBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 49
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 16
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,3-thiazol-2-amine Chemical class NC1=NCCS1 REGFWZVTTFGQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- MPGQQQKGAXDBDN-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidin-3-ium;chloride Chemical compound Cl.C1CSCN1 MPGQQQKGAXDBDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 8
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 nitro, amino, hydroxyl Chemical group 0.000 description 6
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 6
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000539 anti-peristaltic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REVVOIWACNAYPU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloro-6-nitroanilino)ethyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCNC1=C(Cl)C=CC=C1[N+]([O-])=O REVVOIWACNAYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEKUJDPEDWSGAF-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chloro-2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC=C1N1C(=N)SCC1 LEKUJDPEDWSGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 2
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- BCFHVANLDDIGCA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitroanilino)ethyl thiocyanate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1NCCSC#N BCFHVANLDDIGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKHIGLDFTYFCLK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxy-2-nitroanilino)ethyl thiocyanate Chemical compound COC1=CC=C(NCCSC#N)C([N+]([O-])=O)=C1 LKHIGLDFTYFCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYUCHAZYURDQMX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-2-nitroanilino)ethyl thiocyanate Chemical compound CC1=CC=C(NCCSC#N)C([N+]([O-])=O)=C1 VYUCHAZYURDQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDOJKFPYPZCQIZ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1N1C(=N)SCC1 BDOJKFPYPZCQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFDFIPHIBXLRGT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxy-2-nitrophenyl)-1,3-thiazolidin-2-imine;hydrobromide Chemical compound Br.[O-][N+](=O)C1=CC(OC)=CC=C1N1C(=N)SCC1 AFDFIPHIBXLRGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMNZXDXRTPJQRC-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1,3-thiazolidin-2-imine Chemical compound N=C1SCCN1C1=CC=CC=C1 JMNZXDXRTPJQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTCRNOXZPWMXOB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-imino-1,3-thiazolidin-3-yl)-3-nitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(N)=CC=C1N1C(=N)SCC1 RTCRNOXZPWMXOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940064734 aminobenzoate Drugs 0.000 description 1
- GQZYJXVNALEKLC-UHFFFAOYSA-N aniline;ethanol Chemical compound CCO.NC1=CC=CC=C1 GQZYJXVNALEKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;toluene Chemical compound CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papavarine Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036977 tonic contraction Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 1
- 229960004453 trimethadione Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/18—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych iminotiazolidyny.Pochodne 2-imino-l-/o-nitrofenylo/-iminodazolidyny przedstawiono w wegierskim opisie patentowym nr 164 034, a w wegierskim opisie patentowym nr 164 035 opisano synteze pochodnych 2-imino-l-/o-aminofenylo/-imidazolidyny. T. Huno i wspólpracownicy [Chem. Pharm. Buli (Tokyo) 14 (11), 1201-1209 (1966)] opisali 2-imino-3-fenylotiazolidyne i jej dzialanie chroniace przed swiatlem.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe pochodne iminotiazolidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R1 i R2 oznaczaja niezaleznie atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R oznacza atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, grupe chlorowcoalkilowa, grupe nitrowa, grupe aminowa, grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe karboksylowa lub nizsza grupe alkoksykarbonylowa, zas n oznacza zero, 1 lub 2, oraz farmakologicznie dopuszczalne sole addycyjne tych zwiazków z kwasami.W niniejszym opisie nizsza grupa alkilowa oznacza prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, taka jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izobutylowa itp.Atom chlorowca oznacza atom fluoru, bromu lub jodu. Grupa chlorowcoalkilowa oznacza grupe jedno-, dwu- lub trójchlorowcoalkilowa, taka jak grupa chlorometylowa, bromometylowa, chlo- roetylowa, dwuchlorometylowa, a zwlaszcza trójfluorometylowa. Nizsza grupa alkoksylowa ozna¬ cza prostolancuchowa lub rozgaleziona grupe alkoksylowa o 1-4 atomach wegla, np. grupe metoksylowa, etoksylowa, n-propoksylowa, izobutoksylowa, itp. Nizsza grupa alkoksykarbony¬ lowa oznacza np. grupe metoksy- lub etoksykarbonylowa i moze zawierac 1-4 atomy wegla w czesci alkoksylowej.Farmakologicznie dopuszczalne sole addycyjne pochodnych iminotiazolidyny o wzorze 1 z kwasami moga byc solami kwasów nieorganicznych lub organicznych, takimi jak chlorowodorek,2 144 821 bromowodorek, siarczan, azotan, octan, mleczan, furaman, maleinian, winian, metanosulfonian, etanosulfonian itp.Korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w którym pierscien fenylowy podstawionyjest grupa nitrowa w pozycji 2 wzgledem atomu wegla zwiazanego z pierscieniem tiazolidyny.Korzystnie, R1 i R2 oznaczaja atomy wodoru, n oznacza zero lub 1, a R oznacza atom chloru albo grupe trójfluorometylowa, metoksylowa lub aminowa.Nowe pochodne iminotiazolidyny wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa cennymi srodkami przeciwdepresyjnymi, przeciwparkinsonowymi, przeciwpadaczkowymi i przeciwkurczo- wymi.Zakresem wynalazku objete sa wszelkie mozliwe enancjomery, diastereizomery i racematy zwiazków o wzorze 1.Zgodny z wynalazkiem sposób wytwarzania nowych pochodnych iminotiazolidyny o ogól¬ nym wzorze 1 oraz ich farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami polega na 1 2 tym, ze izotiocyjanian o ogólnym wzorze 2, w którym R , R , R i n maja wyzej podane znaczenie, cyklizuje sie w obecnosci kwasu, po czym powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w farmakologicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem.Korzystnie, cyklizacje prowadzi sie w protonowym dipolowym rozpuszczalniku, takim jak metanol lub etanol, w podwyzszonej temperaturze, korzystnie 60-100°C, np. w temperaturze wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Jako kwas korzystnie stosuje sie chlorowodór, takze w stanie gazowym. Mozna równiez stosowac inne kwasy. Powstaly produkt mozna wyodrebnic z miesza¬ niny reakcyjnej znanymi sposobami, np. chlodzac mieszanine, odparowujac rozpuszczalnik lub dodajac taki rozpuszczalnik jak eter. Korzystnie, produkt wyodrebnia sie w postaci krystalicznej soli.Powstale zwiazki o wzorze 1 mozna poddawac reakcji z kwasami nieorganicznymi lub organi¬ cznymi, otrzymujac odpowiednie sole addycyjne. Dzialajac zasada na sól addycyjna mozna otrzy¬ mac wolna zasade. Reakcje te mozna prowadzic znanymi sposobami. Np. zwiazek o wzorze 1 poddaje sie reakcji ze stechiometryczna iloscia lub niewielkim nadmiarem kwasu w odpowiednim rozpuszczalniku organicznym, otrzymujac sól addycyjna z kwasem.Zwiazki wyjsciowe stosowane w sposobie wedlug wynalazku sa znane lub moga byc wytwa¬ rzane znanymi sposobami.Nowe zwiazki o wzorze 1 wykazuja dzialanie przeciwdepresyjne, przeciwparkinsonowe, prze- ciwpadaczkowe i przeciwkurczowe,przy czym wykazuja one tez umiarkowane dzialanie znieczula¬ jace. Dzialanie zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku badano na myszach stosujac ponizej opisane testy.Metody testowe. 1) Toksycznoscostra. Toksycznoscostra okresla sie na myszach obu plci (rasa CFLP, ciezar ciala 18-22 g). Kazda dawke zwiazku podaje sie doustnie w dawce 20 ml/kg ciezaru ciala, po czym zwierzeta obserwuje sie w ciagu 7 dni. W tym okresie zwierzeta karmi sie standardowym pozywie¬ niem dla myszy i podaje wode bez ograniczenia. Wskaznik toksycznosci okresla sie zgodnie z metoda Lichtfielda-Wilcoxona. 2) Antagonizm do ptozy wywolanej tetrabenazyna. Antagonizm do ptozy wywolanej tetrabe- nazyna bada sie na myszach, w grupach po 10 osobników. Zwierzetom podaje sie doustnie rózne dawki badanych zwiazków, natomiast zwierzetom z grupy kontrolnej podaje sie odpowiedni nosnik bez substancji czynnej. Po uplywie 30 minut od podania substancji czynnej lub nosnika myszom podaje sie dootrzewnowo 50mg/kg tetrabenazyny /3-izobutylo-9,10-dwumetylo-l,2,3, 4,6,7-heksahydrobenzo[a]chinolizynon-2/ i po uplywie 30, 60,90 i 120 minut od podania tetrabe¬ nazyny liczy sie zwierzeta z ptoza.Ocena dzialania. Dla kazdej grupy zwierzat oblicza sie sredni wskaznik ptozy, a odchylenie od wartosci sredniej uzyskanej dla grupy kontrolnej wyraza sie w procentach. Z tych danych oblicza sie wartosci ED50. 3) Antagonizm do ptozy wywolanej rezerpina. Myszom, w grupach po 10 osobników, podaje sie podskórnie 6 mg/kg rezerpiny. Po 60 minutach zwierzetom podaje sie badane zwiazki, nato¬ miast zwierzetom z grupy kontrolnej podaje sie odpowiedni nosnik bez substancji czynnej. Po uplywie 60 i 120 minut od podania badanych zwiazków liczy sie zwierzeta z ptoza. Dzialanie badanych zwiazków ocenia sie tak jak opisano powyzej w punkcie 2.144 821 3 4) Inhibitowanie skurczuwywolanego nikotyna. Testprzeprowadza sie na myszach zgodnie z metoda Stone'a. Po uplywie 1 godziny od podania badanego zwiazku zwierzetom wstrzykuje sie dozylnie nikotyne w dawce 1,4 mg/kg i okresla sie wywolany skurcz, jak równiez smiertelnosc, zarówno dla grupy testowej jak i kontrolnej. 5) Inhibitowanie skurczu wywolanego pentatetrazolem. Test przeprowadza sie na myszach zgodnie ze zmodyfikowana metoda Banzingera i Hane'a. Kazdej grupie myszy skladajacej sie z 10 osobników podaje sie doustnie odpowiednio badany zwiazek i nosnik bez substancji czynnej. Po 1 godzinie zwierzetom podaje sie dootrzewnowo pentatetrazol w dawce 125 mg/kg i okresla sie skurcz toniczny prostownika konczyny tylnej. 6) Dzialanie antyperystaltyczne. Dzialanie antyperystaltyczne badanych zwiazków bada sie na myszach wazacych 20-25 g, zgodnie z metoda Stickneya i wspólpracowników. Zwierzetom podaje sie doustnie badany zwiazek w róznych dawkach i po 60 minutach podaje sie im 10% zawiesine wegla. Zwierzetom z grupy kontrolnej podaje sie, równoczesnie i w podobny sposób, solanke lub inny nosnik. Po 20 minutach od podania zawiesiny wegla zwierzeta usmierca sie i okresla dlugosc calego jelita cienkiego oraz dlugosc jelita cienkiego wypelnionego weglem. Stopien inhibicji wzgledem próby kontrolnej oblicza sie w procentach. Dzialanie antyperystaltyczne uwaza sie za pozytywne, jezeli czesc jelita wypelniona weglem nie przekracza 50% calkowitej dlugosci jelita cienkiego. Na podstawie tych wartosci oblicza sie zmodyfikowanie wartosci ED50. 7) Dzialanie znieczulajace (test wicia sie). Test przeprowadza sie na myszach zgodnie ze zmodyfikowana metoda Newboulda. Zwierzetom podaje sie dootrzewnowo 0,75% kwas octowy w dawce 20 ml/kg i liczy sie charakterystyczne odruchy wicia sie w ciagu 5 minut, poczynajac od piatej minuty po ich wywolaniu. Okresla sie liczbe odruchów wicia sie zwierzat, którym podano badany zwiazek, i zwierzat kontrolnych. Wskaznik inhibicji wzgledem próby kontrolnej okresla sie w procentach.Badano zwiazki o wzorze 1 wymienione ponizej: 1. chlorowodorek 3-/4'-chloro-2'-nitrofenylo/-2-iminotiazolidyny (zwiazek z przykladu VI) 2. chlorowodorek 3-/2'-nitro-4'-trójfluorometylofenylo/-2-iminotiazolidyny (zwiazek zprzy¬ kladu IV) 3. 3-/5'-chloro-2'-nitrofenylo/-2-iminotiazolidyna (zwiazek z przykladu VII, lecz w postaci wolnej zasady) 4. 3-/2'-nitrofenylo/-2-iminotiazolidyna (zwiazek z przykladu I) 5. bromowodorek3-/4'-metoksy-2'-nitrofenylo/-2-iminotiazolidyny (zwiazek z przykladu V, lecz w postaci bromowodorku) 6. 3-/4'-amino-2'-nitrofenylo/-2-iminotiazolidyna(t. t. 138-139°C).Wyniki badan podano w tabelach 1-6.Tabela 1 Zwiazek nr 5 Amitriptylin LD50 (mg/kg) _ 650 225 Antagonizm do ptozy wywolanej tetrabenazyna ED50 Wskaznik (mg/kg) terapeutyczny 40 16,3 12 18,7 Tabela 2 Zwiazek nr LD50 (mg/kg) _ Antagonizm do ptozy wywolanej tetrabenazyna ED50 Wskaznik (mg/kg) terapeutyczny 5 650 40 16,3 Amitriptylin 225 65 3,5144 821 Tabela 3 Zwiazek nr 1 4 5 Trihexyphe- nidyl Zwiazek nr 1 5 Trimethadion Zwiazek nr 1 2 3 4 5 6 Papaverine Zwiazek nr 3 4 6 Paracetamol LD5o (m p/k t?) ^ni£/ «•&/ 1100 700 650 365 LDso (mg/kg) 1100 650 2050 LD50 (mg/kg) 2 800 700 700 650 1200 380 LDso (mg/kg) 700 700 1200 510 Inhibitowanie smiertelnego dzialania nikotyny EDso (mg/kg) 9 50 45 40 Tabela Wskaznik terapeutyczny 122 24 14,4 9,1 4 Inhibitowanie skurczu wywolanego pentatetrazolem EDso (mg/kg) 66 34 490 Tabela Wskaznik terapeutyczny 16,6 19,11 4,3 5 Inhibitowanie perystaltyki jelit EDso (mg/kg) 3 8 18 140 105 130 185 Tabela Wskaznik terapeutyczny 4 100 38,9 5 6,2 12 2,01 6 Dzialanie znieczulajace (test wicia sie) EDso (mg/kg) 54 40 115 180 Wskaznik terapeutyczny 13 17,5 10,4 2,9 Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stosuje sie do wytwarzania srodków farmaceutycznych zawierajacych jako substancje czynna co najmniej jeden zwiazek o wzorze i lub144821 5 jego farmakologicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem, a ponadto znany staly lub ciekly nosnik stosowany w farmacji lub wieksza liczbe takich nosników. Srodki takie wytwarza sie sposobami ogólnie znanymi w przemysle farmaceutycznym.Srodki farmaceutyczne korzystnie maja postac preparatów do podawania doustnego, takich jak tabletki, kapsulki, tabletki powlekane, roztwory, zawiesiny itp. albo preparatów do podawania pozajelitowego, takich jak jalowe roztwory lub zawiesiny.Srodki farmaceutyczne do podawania doustnego zawieraja znane nosniki, takie jak zelatyna, sorbit, laktoza, cukier, skrobia, fosforan wapniowy, poliwinylopirolidon, stearynian magnezowy, talk, glikol polietylenowy, krzemionka, laurylosiarczan sodowy itp.Srodki do podawania pozajelitowego zawieraja zwykle nosniki dla tego rodzaju srodków, np. sorbit, roztwór cukru, karboksymetyloceluloze, gliceryne, glikol propylenowy, etanol itp.Dawka dzienna zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku wynosi na ogól 0,1-1000 mg/kg, korzystnie 1-100 mg/kg.Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady, w których skrót 1.1. oznacza temperature topnienia, M. cz. oznacza mase czasteczkowa, a TLC oznacza chromatogram cienkowarstwowy.Przyklad I. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/2'-nitrofenylo/tiazolidyny.Do roztworu 0,4 g (0,018 mola) 2-nitro-N-/2-tiocyjanatoetylo/aniliny w 50 ml etanolu wpro¬ wadza sie gazowy chlorowodór w ciagu 30 minut, utrzymujac roztwór w stanie wrzenia. Wytracone po ochlodzeniu roztworu krysztaly odsacza sie, przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie 3,9 g (83%) zwiazku tytulowego w postaci zóltego krystalicznego proszku o 1.1. 286°C (rozklad) (etanol-eter).Analiza elementarna (%) dla C9H10CIN3O2S (M. cz. 259,8).Obliczono: Cl 13,66 N 16,17 S 12,34 Stwierdzono: Cl 13,54 N 16,23 S 12,04.Uwalnianie zasady. Roztwór 1,3 g (0,005 mola) wytworzonego powyzej chlorowodorku w 30 ml wody alkalizuje sie 40% wodnym roztworem wodorotlenku sodowego do pH = 9. Wytracone krysztaly odsacza sie, przemywa woda i krystalizuje z mieszaniny octanu etylu i eteru naftowego.Otrzymuje sie 1,0 g (90%) 2-imino-3-/ 2'-nitrofenylo/tiazolidyny w postaci zóltego krystalicznego proszku o 1.1. 127°C.Przyklad II. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/4'-metylo-2'-nitrofenylo/tiazo- lidyny. 2,0 g (0,0084 mola) 4-metylo-2-nitro-N-/2-tiocyjanatoetylo/aniliny w 50 ml etanolu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny, wprowadzajacjednoczesnie do roztworu gazowy chlorowo¬ dór. Heterogeniczna mieszanina reakcyjna staje sie homogeniczna pod koniec reakcji. Roztwór zateza sie do okolo polowy objetosci, a wytracone po ochlodzeniu krysztaly odsacza sie, przemywa etanolem, a potem eterem i suszy. Otrzymuje sie 1,8 g (78%) zwiazku tytulowego w postaci zóltego krystalicznego proszku o t. t. 287-289°C.Uwalnianie zasady. Miesza sie dokladnie 1 g wytworzonego powyzej chlorowodorku w mie¬ szaninie 20 ml nasyconego wodnego roztworu weglanu potasowego i 25 ml chloroformu. Fazy rozdziela sie, a faze wodna ekstrahuje sie 2 razy stosujac za kazdym razem 10 ml chloroformu.Polaczone fazy organiczne suszy sie nad bezwodnym siarczanem magnezowym i odparowuje.Otrzymuje sie 0,78 g (90%) 2-imino-3-/4'-metylo-2'-nitrofenylo/tiazolidyny w postacijasnozóltego krystalicznego proszku o 1.1. 132-134°C (eter — eter naftowy).Analiza elementarna (%) dla C10H11N3O2S (M. cz. 237,3).Obliczono: C 50,62 H 4,67 N 17,71 S 13,51 Stwierdzono: C 50,52 H 4,59 N 17,89 S 13,69 Przykladni. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/4'-metoksykarbonylo-2'-nitrofe- nylo/tiazolidyny.Do mieszaniny 0,5 g (0,0018 mola) 3-nitro-4-N-/2-tiocyjanatoetylo/aminobenzoesanu metylu i 10 ml bezwodnego metanolu wprowadza sie suchy gazowy chlorowodór w ciagu 1 godziny, utrzymujac mieszanine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Uzyskany roztwór zateza sie do6 144 821 okolo jednej trzeciej objetosci i dodaje eter wywolujac krystalizacje. Po ochlodzeniu krysztaly odsacza sie, przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie 0,4 g (71%) zwiazku tytulowego o 1.1. 242°C (rozklad) (metanol-eter).Uwalnianie zasady. Miesza sie dokladnie 1 g wytworzonego powyzej chlorowodorku w mie¬ szaninie 20 ml nasyconego wodnego roztworu weglanu sodowego i 30 ml dwuchlorometanu. Fazy rozdziela sie, a faze wodna ekstrahuje 2 razy stosujac za kazdym razem 10 ml dwuchlorometanu.Roztwory organiczne laczy sie, suszy i odparowuje. Otrzymuje sie 0,8 g (80%) 2-imino-3-/4'- metoksykarbonylo-2'-nitrofenylo/tiazolidyny w postaci zóltego krystalicznego proszku o t. t. 156°C (octan etylu-eter naftowy).Analiza elementarna (%) dla C11H11N3O4S (M. cz. 281,3).Obliczono: C 46,97 H 3,94 N 14,34 S 11,40 Stwierdzono: C 47,02 H 4,16 N 14,07 S 11,30 TLC (toluen-octan etylu 1:1) Rf = 0,25.Przyklad IV. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/2'-nitro-4'-trójfluorometylofenylo- /tiazolidyny.Do roztworu 5g (0,017 mola) 2-nitro-4-trójfluorometylo-N-/2-tiocyjanatoetylo/aniliny w 30 ml etanolu wprowadza sie suchy gazowy chlorowodór w ciagu 1 godziny, utrzymujac roztwór w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Pod koniec reakcji wytracaja sie krysztaly. Po ochlodzeniu mieszaniny mase krysztalów odsacza sie, przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie 4,5 g (81%) zwiazku tytulowego w postaci jasnozóltego krystalicznego proszku o 1.1.295°C (rozklad) (etanol).Analiza elementarna (%) dla C10H9CIF3N3O2S (M. cz. 327,8).Obliczono: C 10,83 N 12,82 S 9,78 Stwierdzono: C 10,98 N 12,78 S 9,57 Przyklad V. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/4'-metoksy-2'-nitrofenylo/tiazoli- dyny.Do zawiesiny 2,5 g (0,01 mola) 4-metoksy-2-nitro-N-/2-tiocyjanatoetylo/aniliny w 60 ml bez¬ wodnego etanolu wprowadza sie suchy gazowy chlorowodór w ciagu 1 godziny, utrzymujac zawiesine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Wytracone po ochlodzeniu krysztaly odsacza sie, przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie 2,1 g (73%) zwiazku tytulowego w postaci zóltawo- bialego krystalicznego proszku o 1.1. 288-290°C (dwumetyloformamid-eter).Analiza elementarna (%) dla C10H12CIN3O3S (M. cz. 289,8).Obliczono: Cl 12,25 N 14,50 S 11,06 Stwierdzono: Cl 12,43 N 14,23 S 10,91 Odpowiednia zasade uwalnia sie dzialajac 40% wodnym roztworem wodorotlenkusodowego.Otrzymuje sie czerwony krystaliczny proszek o 1.1. 108-110°C (octan etylu-eter naftowy).Przyklad VI. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/4'-chloro-2'-nitrofenylo/tiazoli- dyny.Do zawiesiny 5,15 g (0,02 mola) 4-chloro-2-nitro-N-/2-tiocyjanatoetylo/aniliny w 50 ml bez¬ wodnego etanolu wprowadza sie suchy gazowy chlorowodór w ciagu 1 godziny, utrzymujac zawiesine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Podczas reakcji masa krysztalów zmienia barwe z pomaranczowej na jasnozólta. Po ochlodzeniu krysztaly odsacza sie, przemywa eterem i suszy.Otrzymuje sie 5,5 g (93%) zwiazku tytulowego o 1.1. 295-296°C (rozklad) (etanol).Analiza elementarna (%) dla C9H9CI2N3O2S (M. cz. 295,0).Obliczono: Cl 24,04 N 14,24 S 10,87 Stwierdzono: Cl 24,08 N 13,88 S 10,61144 821 7 Przyklad VII. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/5'-chloro-2'-nitrofenylo/tiazoli- dyny.Do zawiesiny 11,5 g (0,045 mola) 5-chloro-2-nitro-N-/2-tiocyjanatoetylo/aniliny w 100 ml bezwodnego etanolu wprowadza sie suchy gazowy chlorowodór w ciagu 30 minut, utrzymujac zawiesine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie do okolo polowy objetosci pod próznia. Po ochlodzeniu krysztaly odsacza sie, przemywa eterem i suszy.Otrzymuje sie 11 g (83%) zwiazku tytulowego w postaci jasnozóltego krystalicznego proszku o 1.1. 279-281°C (rozklad) (metanol-eter).Analiza elementarna (%) dla C9H9CI2N3O2S (M. cz. 295,0).Obliczono: Cl 24,04 N 14,24 S 10,87 Stwierdzono: Cl 23,92 N 14,43 S 11,20 Przyklad VIII. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-5-metylo-3-/4'-chloro-2'-nitrofeny- lo/tiazolidyny.W 150 ml bezwodnego etanolu dysperguje sie 12 g (0,044 mola) 4-chloro-2-nitro-N-/2-metylo- 2-tiocyjanatoetylo/aniliny i do zawiesiny, utrzymywanej w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, wprowadza sie suchy gazowy chlorowodór w ciagu 2 godzin. Po 30 minutach otrzymuje sie homogeniczny roztwór, a potem powstaja krysztaly.Po ochlodzeniu mieszaniny krysztaly odsacza sie, przemywa etanolem, a potem eterem i suszy. Otrzymuje sie 11,5 g (85%) zwiazku tytulowego w postaci jasnozóltego krystalicznego proszku o 1.1. 281-283°C (etanol).Analiza elementarna (%) dla C10H11CI2N3O2S (M. cz. 308,3).Obliczono: C 38,96 H 3,59 S 10,40 Stwierdzono: C 38,75 H 3,30 S 10,72 Przyklad IX. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/2'-chloro-6'-nitrofenylo/tiazoli- dyny. a) W 60 ml pirydyny rozpuszcza sie 19,5 g (0,09 mola) 2-/2-chloro-6-nitro-l-aminofe- nylo/etanolu i do powstalego roztworu wkrapla 9,7 ml (0,12 mola) chlorku metanosulfonylu.Podczas wkraplania mieszanine utrzymuje sie w temperaturze ponizej 5°C, chlodzac lodem.Meszanine miesza sie w ciagu 2 godzin, po czym wlewa do 300 ml wody z lodem. Powstaly czerwony olej oddziela sie, roztwór wodny ekstrahuje 3 X 30 ml dwuchlorometanu, fazy organiczne laczy, suszy nad bezwodnym siarczanem magnezowym i odparowuje pod próznia. Otrzymuje sie 21,0 g (93%) 2-chloro-N-/2-mezyloksyetylo/-6-nitroaniliny w postaci czerwonego oleju.Analiza elementarna (%) dla C9H11CIN2O5S Obliczono: N9,51 S 10,88 Stwierdzono: N 9,28 S 11,19 b) Mieszanine 25 g (0,1 mola)2-chloro-N-/2-mezyloksyetylo/-6-nitroaniliny, 16 g (0,16 mola) rodanku potasowego i 300 ml etanolu miesza sie w ciagu 12 godzin w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Mieszanine zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc wlewa do 500 ml wody.Po ochlodzeniu mieszaniny krysztaly odsacza sie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie 20,5 g (79,5%) 2-chloro-6-nitro-N-/2-tiocyjanatoetylo/aniliny w postaci pomaranczowo- czerwonego krystalicznego proszku o 1.1. 92-94°C (etanol).Analiza elementarna (%) dla C9H8CIN3O2S Obliczono: Cl 13,77 N 16,30 S 12,40 Stwierdzono: Cl 13,88 16,51 S 12,87 c) W 50 ml etanolu dysperguje sie 3g (0,0117 mola) 2-chloro-6-nitro-N-/2-tiocyjanato/- aniliny i powstala zawiesine, utrzymywana w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, nasyca sie gazowym chlorowodorem. Rozpuszczalnik odparowuje sie, a krystaliczna pozostalosc zadaje eterem, odsacza, przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie 2,9 g (84%) zwiazku tytulowego w postaci jasnozóltego krystalicznego proszku o 1.1. 279-280°C (etanol-eter).8 144 821 Analiza elementarna (%) dla C9H9CI2N3S Obliczono: Cl 24,04 N 14,24 S 10,87 Stwierdzono: Cl 23,57 N 14,17 S 10,98 Przyklad X. Wytwarzanie chlorowodorku 2-imino-3-/2'-chloro-4'-nitrofenylo/tiazoli- dyny.W 100 ml etanolu dysperguje sie 6g (0,0234 mola) 2-chloro-4-nitro-N-/2-tiocyjanatoetyloA aniliny i powstala zawiesine, utrzymywana w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, nasyca sie gazowym chlorowodorem w ciagu 1 godziny. Po ochlodzeniu mieszaniny krysztaly odsacza sie, przemywa eterem i suszy. Otrzymuje sie 5,6 g (82%) zwiazku tytulowego w postaci zóltych kryszta¬ lów o 1.1. 194-196°C (etanol).Analiza elementarna (%) dla C9H9CI2N3O2S Obliczono: Cl 24,04 N 14,24 S 10,87 Stwierdzono: Cl 24,27 N 14,30 S 11,02 Przyklad XI. Wytwarzanie 2-imino-3-/2', 4', 6'-trójnitrofenylo/tiazolidyny.Do 1,2 g (0,0038 mola) 2,4,6-trójnitro-N-/2-tiocyjanatoetylo/aniliny w 120 ml bezwodnego etanolu wprowadza sie suchy gazowy chlorowodór w ciagu 5 godzin, ogrzewajac mieszanine w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna. Rozpuszczalnik oddestylowuje sie, pozostalosc miesza z 30 ml octanu etylu i utrzymuje w stanie wrzenia w ciagu 10 minut, po czym ciepla mieszanine saczy sie. Nierozpuszczona pozostalosc wytrzasa sie z 30 ml octanu etylu i 20 ml 10% wodnego roztworu weglanu sodowego. Fazy rozdziela sie, a faze wodna ekstrahuje 2 X 10 ml octanu etylu. Fazy organiczne laczy sie, suszy nad bezwodnym weglanem magnezowym i odparo¬ wuje. Otrzymuje sie 0,084g (7%) zwiazku tytulowego o t. t. 160-162°C (octan etylu).Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych iminotiazolidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R1iR2 oznaczaja niezaleznie atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R oznacza atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, grupe chlorowcoalkilowa, grupe nitrowa, grupe aminowa, grupe hydroksy¬ lowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe karboksylowa lub nizsza grupe alkoksykarbonylowa, zas n oznacza zero, 1 lub 2, oraz farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami, znamienny tym, ze izotiocyjanian o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R i n maja wyzej podane znaczenie, cyklizuje sie w obecnosci kwasu, po czym powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w farmakologicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2 cyklizuje sie w obecnosci chlorowodoru. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym pierscien fenylowy podstawiony jest grupa nitrowa w pozycji 2 wzgledem atomu wegla zwiazanego z pierscieniem bocznym. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R1 i R2 oznaczaja atomy wodoru, R oznacza atom chloru albo grupe trójfluorometylowa lub metoksylowa, zas n oznacza zero lub 1.144821 OoN R 'n NH ii R1 R2 Wzór/ 0,N ^N R ^A|v^YSCN R)h H R2 /Vzcr2 PL PL PL
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych iminotiazolidyny o ogólnym wzorze 1, w którym R1iR2 oznaczaja niezaleznie atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, R oznacza atom chlorowca, nizsza grupe alkilowa, grupe chlorowcoalkilowa, grupe nitrowa, grupe aminowa, grupe hydroksy¬ lowa, nizsza grupe alkoksylowa, grupe karboksylowa lub nizsza grupe alkoksykarbonylowa, zas n oznacza zero, 1 lub 2, oraz farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych tych zwiazków z kwasami, znamienny tym, ze izotiocyjanian o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, R i n maja wyzej podane znaczenie, cyklizuje sie w obecnosci kwasu, po czym powstaly zwiazek o ogólnym wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w farmakologicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze izotiocyjanian o wzorze 2 cyklizuje sie w obecnosci chlorowodoru.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym pierscien fenylowy podstawiony jest grupa nitrowa w pozycji 2 wzgledem atomu wegla zwiazanego z pierscieniem bocznym.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substrat stosuje sie zwiazek o wzorze 2, w którym R1 i R2 oznaczaja atomy wodoru, R oznacza atom chloru albo grupe trójfluorometylowa lub metoksylowa, zas n oznacza zero lub 1.144821 OoN R 'n NH ii R1 R2 Wzór/ 0,N ^N R ^A|v^YSCN R)h H R2 /Vzcr2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU841581A HU191408B (en) | 1984-04-25 | 1984-04-25 | Process for preparing new imino-thiazolidine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL253089A1 PL253089A1 (en) | 1985-12-17 |
| PL144821B1 true PL144821B1 (en) | 1988-07-30 |
Family
ID=10955127
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1985257821A PL144860B1 (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Method of obtaining novel derivatives of iminothiasolidyne |
| PL1985253089A PL144821B1 (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Method of obtaining novel derivatives of iminotriazolidine |
| PL1985257822A PL145084B1 (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Method of obtaining novel derivatives of iminotriazolidine |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1985257821A PL144860B1 (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Method of obtaining novel derivatives of iminothiasolidyne |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1985257822A PL145084B1 (en) | 1984-04-25 | 1985-04-25 | Method of obtaining novel derivatives of iminotriazolidine |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4665083A (pl) |
| JP (1) | JPS6127974A (pl) |
| AT (1) | AT394555B (pl) |
| BE (1) | BE902249A (pl) |
| CA (1) | CA1246086A (pl) |
| CH (1) | CH664564A5 (pl) |
| CS (1) | CS255884B2 (pl) |
| DD (1) | DD231790A5 (pl) |
| DE (1) | DE3514843A1 (pl) |
| DK (1) | DK183585A (pl) |
| ES (3) | ES8608499A1 (pl) |
| FI (1) | FI82454C (pl) |
| FR (1) | FR2563519B1 (pl) |
| GB (1) | GB2159814B (pl) |
| GR (1) | GR851006B (pl) |
| HU (1) | HU191408B (pl) |
| IT (1) | IT1208532B (pl) |
| NL (1) | NL8501184A (pl) |
| NO (1) | NO164417C (pl) |
| PH (1) | PH20995A (pl) |
| PL (3) | PL144860B1 (pl) |
| PT (1) | PT80336B (pl) |
| SE (1) | SE464813B (pl) |
| SU (3) | SU1366058A3 (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3442757A1 (de) * | 1984-11-23 | 1986-05-28 | Wella Ag, 6100 Darmstadt | Verwendung von 2-nitroanilinderivaten in haarfaerbemitteln und neue 2-nitroanilinderivate |
| US5266701A (en) * | 1988-07-01 | 1993-11-30 | Ici Americas Inc. | Process for production of 2-iminothiazolidines and oxazolidines |
| US4867782A (en) * | 1988-07-01 | 1989-09-19 | Ici Americas Inc. | Novel herbicidal 2-sulfonyliminothiazolidines |
| US5240918A (en) * | 1992-03-24 | 1993-08-31 | Egis Gyogyszergyar | 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof |
| EP0600489B1 (en) * | 1992-12-04 | 1996-11-06 | Sumitomo Chemical Company Limited | Process for producing 2-iminothiazoline derivatives and process for producing their intermediates |
| US20090136472A1 (en) * | 2005-07-21 | 2009-05-28 | Jacob Westman | Use of thiazole derivatives and analogues in disorders caused by free fatty acids |
| WO2010086613A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-05 | Betagenon Ab | Compounds useful as inhibitors as ampk |
| US9981928B2 (en) | 2013-06-20 | 2018-05-29 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Aryl sulfide derivatives and aryl sulfoxide derivatives as acaricides and insecticides |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB690238A (en) * | 1949-08-23 | 1953-04-15 | Knoll Ag | Process of producing 3, 4-dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidine |
| DE841149C (de) * | 1949-11-01 | 1952-06-13 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von 3, 4-Dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidin |
| DE910650C (de) * | 1951-09-14 | 1954-05-03 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-í¸ -thiazolinen bzw. Thiazolidon-(2)-imiden undderen Salzen |
| US3297708A (en) * | 1965-10-06 | 1967-01-10 | American Cyanamid Co | Method of preparing thiazolidines |
| FR1510014A (fr) * | 1966-12-05 | 1968-01-19 | Aquitaine Petrole | Préparation de dithiolannes |
| SU465792A3 (ru) * | 1968-11-06 | 1975-03-30 | Хиноин Гиогисцер-Ес Вегиесцети Термекек Гиара Рт (Фирма) | Способ получени гетероциклических соединений |
| US3671537A (en) * | 1969-06-05 | 1972-06-20 | Gyogyszerkutato Intezet | Certain 3-(2,6-dichlorophenyl)-2-iminothiazolidines |
| US3898340A (en) * | 1970-04-15 | 1975-08-05 | Bayer Ag | Aryliminothiazolidine compositions and methods |
| CH533420A (de) * | 1970-06-23 | 1973-02-15 | Agripat Sa | Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums und zur Erhöhung des Zuckergehaltes in Zuckerrohr |
| US4029803A (en) * | 1976-05-03 | 1977-06-14 | Merck & Co., Inc. | Method of treatment with 2-iminothiazolidines and thiazolines |
| DE2655369A1 (de) * | 1976-12-03 | 1978-06-08 | Schering Ag | 5-(subst. phenyl)-oxazolidinone und deren schwefelanaloga sowie verfahren zu deren herstellung |
| HU180240B (en) * | 1978-04-21 | 1983-02-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new,substituted 1,3-diaryl-2-iminoimidasolidines and 2-imino-hexahydro-pyrimidines |
| US4348393A (en) * | 1978-06-09 | 1982-09-07 | Delalande S.A. | N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones |
| JPS59227870A (ja) * | 1983-06-07 | 1984-12-21 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法 |
-
1984
- 1984-04-25 HU HU841581A patent/HU191408B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-04-22 BE BE1/011242A patent/BE902249A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 PT PT80336A patent/PT80336B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 FI FI851606A patent/FI82454C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-23 ES ES542469A patent/ES8608499A1/es not_active Expired
- 1985-04-23 CH CH1736/85A patent/CH664564A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 IT IT8520482A patent/IT1208532B/it active
- 1985-04-24 GB GB08510457A patent/GB2159814B/en not_active Expired
- 1985-04-24 CA CA000480005A patent/CA1246086A/en not_active Expired
- 1985-04-24 NL NL8501184A patent/NL8501184A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-04-24 DK DK183585A patent/DK183585A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-04-24 NO NO851638A patent/NO164417C/no unknown
- 1985-04-24 FR FR8506223A patent/FR2563519B1/fr not_active Expired
- 1985-04-24 SE SE8501988A patent/SE464813B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 DE DE19853514843 patent/DE3514843A1/de active Granted
- 1985-04-24 PH PH32179A patent/PH20995A/en unknown
- 1985-04-24 DD DD85275516A patent/DD231790A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-24 JP JP8660885A patent/JPS6127974A/ja active Granted
- 1985-04-25 PL PL1985257821A patent/PL144860B1/pl unknown
- 1985-04-25 PL PL1985253089A patent/PL144821B1/pl unknown
- 1985-04-25 CS CS853049A patent/CS255884B2/cs unknown
- 1985-04-25 US US06/726,867 patent/US4665083A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-04-25 PL PL1985257822A patent/PL145084B1/pl unknown
- 1985-04-25 SU SU853884105A patent/SU1366058A3/ru active
- 1985-04-25 GR GR851006A patent/GR851006B/el unknown
- 1985-04-25 AT AT0124285A patent/AT394555B/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-31 ES ES551481A patent/ES8701741A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551480A patent/ES8702391A1/es not_active Expired
- 1986-03-05 SU SU864027048A patent/SU1549480A3/ru active
- 1986-03-05 SU SU864027053A patent/SU1375132A3/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1227110A3 (ru) | Способ получени производных 1,4-дигидропиридинов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| US3991057A (en) | C-Piperazino-pyridine sulfonamides | |
| PL116532B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of amides of 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoic acid | |
| PL119413B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of xanthine | |
| US2924603A (en) | Aralkylbenzmorphan derivatives | |
| PL161521B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych skondensowanychkwasu tetrahydropirydynooctowego PL PL | |
| PL125321B1 (en) | Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidines | |
| DK159114B (da) | Benzyldihydrofuropyridinderivater og praeparater indeholdende disse forbindelser | |
| PL95166B1 (pl) | ||
| PL144821B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of iminotriazolidine | |
| CS275840B6 (en) | Process for preparing benzamides | |
| DK168010B1 (da) | Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse | |
| US3989709A (en) | Fused ring benzimidazole derivatives | |
| US3979397A (en) | Pharmaceutically effective novel 3,4-dihydro-1,2- and 1,3-thiozolo [4,3a] is | |
| US4517365A (en) | Isocarbostyril derivative | |
| US3530137A (en) | Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof | |
| PT88780B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de imidazol | |
| PL110887B1 (en) | Method of manufacture of novel 4-substituted 3-sulfamoyl-5-pyrrolylalkylbenzoic acids | |
| US3962222A (en) | 3A,4,6,7-Tetrahydro-3-phenyl-7-(phenylalkylene)-thiopyrano[4,3-C]pyrazole-2(3H)-alkanamine, and analogs | |
| DK160422B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af svovlholdige isoquinolinderivater eller salte eller cycliske amider deraf | |
| US3752820A (en) | Substituted-1,2,3,4-tetrahydrobenzothieno(3,2-c)pyridine derivatives | |
| EP0286041A1 (en) | Imidazothiadiazine derivatives, a process for preparing the same and their use as medicaments | |
| GB2169291A (en) | 8a-acylaminoergolines, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4452982A (en) | Process for the preparation of nitrogen-bridgehead condensed pyrimidine compounds, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5240918A (en) | 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof |