SU1366058A3 - Способ получения;производных иминотиазолидина или их фармацевтически пригодных солей - Google Patents

Способ получения;производных иминотиазолидина или их фармацевтически пригодных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1366058A3
SU1366058A3 SU853884105A SU3884105A SU1366058A3 SU 1366058 A3 SU1366058 A3 SU 1366058A3 SU 853884105 A SU853884105 A SU 853884105A SU 3884105 A SU3884105 A SU 3884105A SU 1366058 A3 SU1366058 A3 SU 1366058A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
therapeutic index
suppression
filtered
mmol
Prior art date
Application number
SU853884105A
Other languages
English (en)
Inventor
Karoj Lempert
Dyula Khorniak
Ferents Barta
Gabor Doleshall
Iozhef Fetter
Iozhef Nitrai
Dyula Shimig
Karoj Zauer
Peter Khusti
Antal Feller
Luiza Petets
Enike Sirt
Katalin Grashsher
Edit Bereni
Zhuzhanna Orr
Etelka Petska
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Application granted granted Critical
Publication of SU1366058A3 publication Critical patent/SU1366058A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Изобретение касается 'гетероциклических соединений, в частности получения производных иминотиазолидина (ПИТ) общей формулы
(1¾) (КД^.и-И-СШЦ-СНКз-З-С-ЯН
или их фармацевтически пригодных солей, где К7, К2 одинаковы или различны - Н или низший -алкил; η - 0 или 1,
К3 - низший алкил, галоген, галоидал- : кил или низший алкоксил, применяетх * в медицине. Цель - создание веществ с активностями, не характерными для данного класса. Синтез ПИТ ведут восстановлением группы Ν02 ч ИН, в тио— цинате общей формулы
(N0 г) (К 3) „ -С 6Н4_„ -ΝΗ-СК, -СК2-8-С-Ы,
где К/,К2,Д3 и η указаны выше, в присутствии катализатора РД/С или никеля Ренея в среде метанола и дихлорэтанола или диоксана, или хлороформа § и дальнейшей циклизацией полученного соединения этансульфокислотой. Выход ПИТ 61-81%. ПИТ обладают антидепрес·· сивными, антипаркинсоническими, антиэпилептическими и спазмолитическими свойствами, проявляя активность выше, чем известные аналоги, т.е. по противосудорожному действию они превосходят тригексифенидил в 3-6 раз, триметадиеон в 3-62 раза, по спазмолитическому действию активнее папаверина в 2-6 раз, токсичность ПИТ:
ЬБуо = 200-1300 мг/кг. Суточная дозе 0,25-15 мг/кг. 9 табл.
зи „„ 1366058 АЗ
1
Изобретение относится к способу получения новых производных иминотиазолидина общей формулы
или их фармацевтически пригодных солей с кислотами, которые обладают антидепрессивными, антипаркинсоническими, антиэпилептическими, спазмолитическими свойствами и могут быть использованы в медицине. Цель изобретения - получение соединений, обладающих рядом биологических активностей,
В ряду тиазолидина отсутствуют соединения, обладающие совокупностью таких свойств.
Пример 1. 2-Имино-3-(2-амино-4-метоксифенил)-тиазолидиндиэтансульфонат.
2.5 г (10 ммоль).4-метокси-2-нитро-И-(2-тиоцианатоэтил)-анилина в смеси 50 мл метанола и 50 мл дихлорэтана гидрируют в присутствии 0,3 г катализатора палладия на угле» Раствор охлаждают до 0°С, отфильтровывают и фильтрат перемешивают в течение часа при этой температуре с
1,7 мл (2,2 г, 20 ммоль)этансульфокислоты. Раствор концентрируют при пониженном давлении. Кристаллический остаток растирают в ацетоне, отфильтровывают и промывают ацетоном. Получают 3,1 г целевого соединения, выход 70%. Полученные бесцветные кристаллы плавятся при 187°С (этанол) „
Найдено,%: N 9,49; 5 22,02.
С Ν^Ο-,δ 3.
Вычислено,%: N 9,47; 5 21,69.
П р и м е р 2, 2—Имино-3-(2-амино-4-хлорфенил)-тиазолидиндиметансульфонат.
2.6 г (10 ммоль) 4-хлор-2-нитро№-(2-тиоцианатоэтил)-анилина в смеси 50 мл метанола и 50 мл дихлорэтана гидрируют в присутствии 0,3 г катализатора палладия на угле. Раствор охлаждают до 0°С, отфильтровывают и к раствору добавляют 1,7 мл (2,2 г, 20 ммоль) этансульфокислоты, Раствбр перемешивают в течение часа
1366058 2
при указанной температуре. Раствор концентрируют при пониженном давлении. Остаток перекристаллизуют из смеси метанола с эфиром. Получают
3,5 г целевого соединения, выход 78%. Бесцветные кристаллы плавятся при 162-164^0 (метанол-эфир).
Найдено,%: С1 8,22; N 9,14;
8 21,20.
С1Э Н22 01Ν50ύ 8Э .
Вычислено,%: С! 7,90; N 9,35;
8 21,42.
Тонкослойная хроматография, элюент 1Е метанол. Е£ 0.8.
Пример 3. 2-Имино-3-(2амино-4-метоксифенил)-тиазолидиндигидрохлорид.
2,5 г (10 ммоль) 4-метокси-2-нит2о р,о-Ц-(2-тиоцианатоэтил)-анилина в смеси 50 мл дихлорметана и 50 мп метанола гидрируют в присутствии 0,5 г катализатора 5%-ного палладия на угле. Раствор охлаждают до 0°С,
•25 катализатор отфильтровывают, фильтрат насыщают газообразным хлористым водородом и концентрируют при пониженном давлении. Маслянистый оста- . ток растирают с этанолом, отфильтро30 вывают и промывают эфиром. Получают 1,8,г целевого соединения, выход 61%. Т.пл. 198-200°С (разложение из смеси этанола с эфиром).
Найдено,?.: С1 24,38; N 14,10;
35 $ ,0^ °
С1оН15С12М,ОЗ.
Вычислено,%: С1 23,94; N 14,18;
8 10,83,
ТСХ, уксусная кислота, К.£ 0,6.
40 Пример4, 2-Имино-3-(2-амино4-метоксикарбонилфенил)-тиазолидиндигидрохлорид.
2,8 г (10 ммоль) метил-ГЗ-нитро4-[Ν-(2-тиоцианатоэтил)-амино]-бен45 зоата] в 150 мл метанола гидрируют в присутствии 1 г катализатора 5%ного палладия на угле,, Смесь охлаждают до 0°С, катализатор отфильтровывают, фильтрат насыщают газообразным 50 хлористым водородом и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растирают с ацетоном, отфильтровывают и промывают ацетоном. Получают
2,4 г целевого соединения, выход 55 74%. Бесцветный кристаллический порошок плавится при 163—164°С (разложение из метанола с эфиром).
Найдено,%:СХ 21,91; N 12,77;
8 10,24.
о
3
1366058
4
Син 75С1гЫ3О28
Вычислено,%: С1 21,87^ N 12,96£
8 9,89.
Прим ер 5, 2-Имино-3-(2-амино4-метил-фенил)-тиазолидиндигидрохлорид о
1.,0 г (4,2 ммоль) 4-метил-2-нитро-№-(2-тиоцианатоэтил)-анилина в смеси 50 мл дихлорметана и 50 мп 1
метанола гидрируют в присутствии 0,3 г 5%-ного палладия на угле в качестве катализатора. Раствор охлаждают до 0°С, катализатор бтфильтровывают, фильтрат насыщают газообраз- 1 ным хлористым водородом и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растирают с этилацетатом, кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим количеством холодного этил-2 ацетата0 Получают 0,8 г соединения, выход 68%. Т.пл. 178°С (метанол-этилацетат),
Найдено,%: С 42,52; Н 5,77,·
С1 24,78; N 14,90; 8 11,21. ‘
С1РН75С12К43.
Вычислено,%: С 42,86; Н 5,40;
С1 25,30; N 15,00; 8 11,21.
ТСХ, 5% водный ЫаС1 - этанол 1:19,Е£ 0,65.
Примерб. 2-Имино-3-(2-амино4-хлорфенил)-тиазолидиндигидрохлорид.
4 г (16 ммоль) 4-хлор-2-нитро-Ы(2-тиоциантоэтил)-анилина в 100 мл диоксана гидрируют в присутствии 1 г 5%-ного палладия на угле в качестве катализатора. Раствор охлаждают до 0°С, катализатор отфильтровывают, насыщают газообразным хлористым водородом и выпаривают при пониженном давлении (температуре бани ниже 40°С). Остающееся масло рас- ζ тирают с небольшим количеством этанола, отфильтровывают и проьывают последовательно этанолом и эфиром. Получают 3,7 г целевого соединения, выход 76%. Т.пл, 185-186°С. Бесцвет- с ный кристаллический порошок плавится при 185-186°С (разложение из смеси метанола с эфиром).
Найдено,%: С1 35,26; N 14,03; с
8 11,02.
СдН12 013Ν35 .
Вычислено,%: С1 35,38-, Ν' 13,97;
8 10,66.
Пример 7. 2-Имино-3-(2-амино-5-хлорфенил)-тиазолидиндигидрохлорид.
- 4 г (16 ммоль) 5-χπορ-2-ΗΗτρο-Ν~
-(2-тиоцианатоэтил)-анилина в 80 мл 1 безводного диоксана гидрируют при комнатной температуре в присутствии 1 г 5%-ного палладия на угле в ка0 честве катализатора. По окончании поглощения водорода раствор охлаждают до 0°С, катализатор отфильтровывают, фильтрат насыщают сухим газообразным хлористым водородом и концентри5 руют при пониженном давлении (температура бани ниже 40°С). Остающееся масло растирают с небольшим количеством этанола, кристаллы отфильтровывают и промывают эфиром. Получают
9 3,2 г целевого соединения, выход 67%, Т.пл. 184-185е С (разложение метанол эфир). Бесцветный кристаллический порошок.
Найдено,%: С1 35,31; N 13,75;
!5 8 10,82.
С3Н7'гС1^38.
Вычислено,%: С1 35,38; N 13,97;
8 10,66.
ТСХ, бензол-метанол 1:1, К£ 0,4.
:0 Примере. 2-Имино-3-(2-амино4-трифторметилфенил)-тиазолидиндигидрохлорид.
10,5 г (36 ммоль) 2-нитро-4-трифторметил-Ν-(2-тиоцианатоэ тил)-ани15 лина в 10 мл безводного диоксана гидрируют в присутствии 2 г 5%-ного палладия на угле в качестве катализатора. Катализатор отфильтровывают фильтрат при охлаждении насыщают га0 зообразным хлористым водородом и выпаривают при пониженном давлении. Остаток растирают с безводным ацетоном, отфильтровывают и проъывают ацетоном. Получают 10,5 г целевого (5 соединения. Выход 87%. Т.пл. 171 172°С (разложение метанол - эфир).
Найдено,%: С1 20,78; N 12,63;
8 9,40.
С,0Н12С1гР3П38.
,0 Вычислено,%: С1 21,22; N 12,57;
8 9,59.
П р и. м е р 9, 2-Имино-3-(2-аминофенил)-тиазолидиндигидрохлорид,
6,7 г (30 ммоль) 2-ΗΗτρο-Ν-(2,5 тиоцианатоэтил)-анилина в 150 мл
безводного диоксана гидрируют в присутствии 2 г 5%-ного палладия на
угле в качестве катализатора. Катализатор отфильтровывают, фильтрат при
5
1366058
6
охлаждении насыщают газообразным хлороводородом и концентрируют при пониженном давлении. Остаток растирают с безводным этанолом, отфильтровывают и промывают эфиром. Получают
6,5 г целевого соединения, выход 8П, Т.пл» 178-179°С (метанол эфир). Бесцветный кристаллический, порошок.
Найдено,%: С1 26,50; N 15,65;
5 12,44.
С9н1з С12Н3Зо
Вычислено,X: С1 26,63; N 15,78;
8 12,04„
ТСХ, бензол-метанол 2:1, Κί 0,3,
Пример 10„ 2-Имино-3-(2-амино - 4-хл ор фе нил ) - 5 - ме тил ти аз ол идиндигидрохлорид,
2,7 г (10. ммоль) 4-хлор-2-нитроЫ-(2-метил-2-тиоцианатоэтил)-анилина в 50 мл метанола гидрируют в присутствии 1 г 5%-ного палладия на угле в качестве катализатора. Смесь охлаждают до 0°С, катализатор отфильтровывают, фильтрат насыщают газообразным хлороводородом и выпаривают при пониженном давлении. Остаток растирают с безводным ацетоном и кристаллизуют, Получают в виде бесцветных кристаллов 2,1 г целевого соединения, выход 67%. Т.пл. 172-174°С (разложение метанол-ацетон),
Найдено,X: С 38,52; Н 4,19;
N 13,53; 8 9,71,
С10Н 1+013Ν38,
Вычислено,%: С 38,17; Н 4,48;
N 13,35; 8 10,19.
Пример 11» 4-Этил-2-имино~3(2-амино-4-хлорфенил)-тиазолидинди~· гидрохлорид,
8,6 г (30 ммоль) 4-хлор-2~нитроΝ-(1-этил-2-тиоцианатоэтил)-анилина в смеси 50 мл дихлорметана и 100 мл метанола гидрируют в присутствии 1 г палладия на угле в качестве катализатора» Катализатор отфильтровывают, раствор при 0°С насыщают газообразным хлороводородом и концентрируют при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из смеси метанола с эфиром. Получают 4,2 г целевого соединения» Выход 63%О Т.пп0 123— 125°С (метанол - эфир ).
Найдено,^': С 39,94; Н 4,71;
N 13,03; 8 10,13.
С21НнС13Нэ8.
Вычислено,%: С 40,19; Н 4,90;
N 12,78; 8 9,76»
Пример 12. 2-Имино-5-метил3-(2-амино-4-хлорфе нил)-ти аз олидиндиэтансульфонат.
5 г (18 ммоль) 4-χπορ-2-ΗΗΤρο-Ν(2-метил-2-тиоцианатоэтил)-анилина в смеси 100 мп метанола и 50 мп хлороформа гидрируют в присутствии 0,5 г палладия на угле в качестве катализатора. Раствор фильтруют при 0°С и после добавки 3,13 мп (4,23 г 38 ммоль) этансульфокислоты при этой же температуре оставляют стоять,, Раствор выпаривают при пониженном давлении и остаток кристаллизуют из смеси метанола с эфиром. Получают в форме бесцветных игл-кристаллов 3 г целевого соединения. Выход 35% 0 Т.пл. 141-143°С (метанол-эфир).
Найдено,%: С 36,28; Н 5,36;
С1 7,86; 8 20,80.
С1+Н24С1П30еЗг.
Вычислено,%: С 36,39; Н 5,23;
С1 7,67, 8 20,82,
Пример 13» 2-Имино-З-(2-амино-6-хлорфенил )-тиазолидинэтансульфонат»
2,95 г (11,7 ммоль) 2-хлор-6-нитρο-Ν—(2-тиоцианатоэтип)-анипина в смеси 50 мп метанола и 50 мл дихлорметана гидрируют в присутствии 0,3 г палладия на угле в качестве катализатора» Раствор охлаждают до 0°С, -отфильтровывают и после добавки
2,5 мл (3,3 г, 30 ммоль) этансульфокислоты перемешивают при этой температуре в течение 2 ч. Раствор выпаривают при пониженном давлении, остаток растирают с ацетоном, отфильтро- ι вывают и промывают ацетоном» Получают в виде бесцветных кристаллов
2,5 г целевого соединения, выход 63%, Т.пл. 168-170°С (метанол-эфир).
Найдено,%: С1 10,32; N 12,40;
8 19,11»
С(1НпС1Пг0352
Вычислено,%: С1 10,47; N 12,39;
8 18,88.
Пример 14. 2-Имино-З-(2амино-4-метоксифенил)-тиазолидиндиэтансульфонато
2,5 г (10 ммоль) 4-метокси-2-нитρο-Ν-(2-тиоцианатоэтил)-анилина в смеси 50 мп метанола и 50 мл дихлорэтана гидрируют -в присутствии 1 г катализатора "Никель Рэнея" при давлении 30 атм до прекращения поглощения водорода» После этого катализатор отфильтровывают и затем раст1366058
вор охлаждают до 0°С, фильтруют и фильтрат перемешивают в течение часа при этой температуре с 1,7 мл (2,2 г, 20 ммоль) этансулЬфокислоты. 5 Раствор концентрируют при пониженном давлении□ Кристаллический остаток растирают с ацетоном, отфильтровывают и промывают' ацетоном. Получают целевой продукт с высоким выходом. ю
Пример 15. 4-Метокси-2-нитроΝ-(2-тиоцианатоэтил)-анилин,
Ао П-(2-бромэтил)-4-метокси-2нитроанилин.
К 100 мл концентрированной серной 15 кислоты при охлаждении льдом и перемешивании добавляют 100 г (0,24 моль)
Ν-(2-бромэ тил)-Ы-тозил-4-метокси-2нитроанилинао Раствор оставляют стоять в течение 24 ч, выливают на 20
300 г льда, отфильтровывают и промывают водой. Получают 62 г целевого соединения. Выход 97%. Т.пл. 53-55°С (из метанола). Полученный продукт состоит из красного кристалпическо- 25 го порошка.
Найдено,%: Вг 29,18; N 10,21.
Ο^Η^ΒγΝ^Ο^
Вычислено,%: Вг 29,05, N 10,18.
Б0 4-Метокси-2-нитро-Ы-(2-тиоци- 30 анатоэтил)-анилин.
Смесь 5,5 г (20 ммоль) 4-метокси2-нитро-П-(2-бромэтил)-анилина, 3 г (30 ммоль) роданида калия и 50 мл этанола кипятят при перемешивании в течение 8ч. Реакционную смесь выливают в 200 мп воды, выделившиеся кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Получают 4,5 г указанного соединения, выход 89%, т.пл. 116- 40
118°С (этанол), оранжево-красного цвета кристаллы.
Найдено,%: С 47,51; Н 4,10;
N 16,75-, 5 12,62.
ю Н и N. 45
Вычислено,: С 47,41; Н 4,38; ·
N 16,60; 8 12,67.
Пур и м е р 16. 2-Нитро-4-трифторметил-Ν- (2-тиоцианатоэтил )-анилин.
А. Ν-(2-мезилоксиэтил)-4-трифтор- 50 метил-2-нитроанилин.
В раствор 20 г (77 ммоль) 2—¢4трифторметил-2-нитроанилино) этанола в 100 мп пиридина при 0°С прикапывают 12 мл (17,6 г, 160 ммоль) 55
хлорангидрида метансульфокислоты, после чего смесь перемешивают следуют' щие 40 ч. Реакционную смесь выливают в 1 л ледяной воды. Выделившиеся
кристаллы отфильтровывают и промывают тщательно водой. Получают 19 г целевого соединения. Выход 75%. Лимонно-желтого цвета кристаллический порошок плавится при 68-70°С (этилацетат - петролейный эфир).
Найдено,%: N 8,56, 8 10,21,
С10Н ,,Ρ^Ν,Ο,δ.
Вычислено,%: N 8,53, 8 9,76.
ТСХ, бензол-ацетон 4:1, 0,65.
Б. 2-Нитро-4-трифторметил-К-(2тиоцианатоэтил)-анилин,
Смесь 10,4 г (30 ммоль) 4-трифторметил-П-(2-мезилоксиэтил)-2нитроанилина, 6 г (60 ммоль) роданида калия и 200 мл этанола кипятят в течение 6ч. Реакционную смесь выливают в 500 мл воды, отфильтровывают и промывают водой. Получают 7,4 г указанного соединения, выход 85%. Т.пл, 115—117°С (метанол), желтого цвета иглообразные кристаллы.
Найдено,%:П 14,38; 8 11,46.
С10Н8Р3П3°28
Вычислено,%: N 14,42; 8 11,01.
Пример 17. 5-Хлор-2-нитроЫ-(2-тиоцианатоэтил)-анилин,
Смесь 10 г (34 ммоль) М-(2-мезилоксиэтил)-5-хлор-2-нитроанилина,
6,6 г (68 ммоль) роданида калия и 200 мп этанола кипятят в течение 5 ч при перемешивании. Выделяющуюся неорганическую соль отфильтровывают · при нагревании, в теплый фильтрат добавляют примерно 200 мл воды. После охлаждения выделившиеся кристаллы отфильтровывают, тщательно промывают водой. Получают 8,1 г целевого соединения, выход 92%. Желтого цвета кристаллический порошок плавит ся при 115-116°С (этанол).
Найдено,%: С1 14,09; N 16,32,
8 19,79.
Ο9ΗβΟ1Ν3Ο2δ .
Вычислено,%: С1 13,77*, N. 16,30',
8 12,44.
ТСХ, циклогексан - этилацетат 2;3 К.£ 0,6.
Пример 18. 4-Хлор-2-нитроΝ-(2-тиоцианатоэтил)-анилин,
Смесь 5,9 г (20 ммоль) Ν-(2-Μβзилоксиэтил)-4~хлор-2-нитроанилина,. 4 г (41 ммоль) роданида калия и
200 мл этанола кипятят в течение
5ч, Неорганические слои отфильтровывают от горячего раствора и к теплому фильтрату добавляют примерно
100 мп воды. После охлаждения выде1366058
10
лившиеся кристаллы отфильтровывают ·, и тщательно промывают водой, Получают 5,0 г целевого соединения, выход 97%, Т,пл, 154-155°С (изопропанол), 5 .оранжево-желтого цвета кристаллический порошок.
Найдено,%: С 42,13; Н 3,07;
С1 13,94; N 16,53; δ 12,65.
ϋ9ΗΕΟ1Ν3Ο2δ. 10
Вычислено,%: С 4 1 ,94 ; Н 3,12;
С1 13,77; N 16,30; δ 12,44.
ТСХ, циклогексан - этилацетат 2:3, К£ 0,7.
Пример 19. 4-Хлор-2-нитро- 15 Ν-(2-метил-2-тиоцианатоз тил)-анилин . .
Смесь 13 г (42 ммоль) 4-хлор-Ы( 2*?ме тил- 2-ме з ил оксиэ тил )-2-нитро ани· лица, 5,8 г (60 ммоль) роданида калия и 60 мл этанола при перемешива- 20 нии кипятят 4 ч„ Выделившиеся неорганические соли отфильтровывают горячими, фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остающееся масло растирают с водой, получившиеся крио- 25 таллы отфильтровывают, тщательно промывают водой и высушивают. Получают
8,2 г целевого соединения, выход 72%. Т.пл. 69-70°С (метанол), желтоватокрасного цвета кристаллы. 30
Найдено,%: С1 12,96; N 15,б Г; δ 11,73.
С7вН ;оС1М3О23 .
Вычислено,%: С1 13,06; N 15,46; δ 11,80. 35
Пример 20. 2-Ηπτρο-Ν-(2тиоцианатоэтил)-анилин<
Смесь 2,6 г (10 ммоль) 2-нитроЫ-(2-мезилоксиэтил)-анилина, 1,95 г (20 ммоль) роданида калия и 40 мл 40 изопропанола нагревают в течение 3 ч. Раствор концентрируют при пониженном давлении, остаток растирают с 20 мл дихлорметана, отфильтровывают и выпаривают. Этот процесс повто-. 45 ряют. Остаток перекристаллизуют из этанола. Получают 1,9 г указанного соединения. Выход 95%. Т.пл. 112—
113°С (этанол). Желтовато-красного цвета кристаллы. 50
Найдено,%: С 48,52; Н 4,13;
N 18,80'; δ 14,56.
СдНо Ν ^Ο^δ ..
Вычислено,% С 48,42, Н 4,06,
N 18,82, δ 14,36. 55
Пример 21. 4-Метил-2-нитроМ-(2-тиоцианатоэтил)-анилинв .
Смесь 9,5 г (35 ммоль) 4-метилΝ-(2-мез1ШОксиэ тил)-2-нитроанилина,
6,4 г (66 ммоль) роданида калия и 70 мп безводного диметилформамида перемешивают в течение часа при 140 С. Реакционную смесь охлаждают, смешивают со 100 мп воды и снова охлаждают. Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим — количеством охлажденной воды и высушивают. Получают 7,5 г указанного соединения, выход 91%. Т.пл. 123-125°С (дихлорметан-эфир).
Найдено,%: С 50,42; Н 4,67;
N 17,57; δ 13,33.
С7оН ηΝ3Ο2δ.
Вычислено,%: С 50,62; Н 4,67;
N 17,71; δ 13,51.
Новые соединения общей формулы (1) обладают ценными антидепрессивными, антипаркинсоническими, антиэпилептическими и спазмолитическими свойствами. Активность соединений общей формулы (1) исследуется с помощью тест-испытаний о
1. Остная токсичность на мышах.
Токсичность определяется на самках и самцах белых мышей (род СРЬР, вес тела 18-22 г). Для каждой дозы используется до шести животных. Испытуемые соединения вводят орально в объеме 20 мл/кг. Животных наблюдают после введения в течение 7 дней. Животные получают водопроводную воду и стандартный корм для мышей для поддержания жизни. Токсичность определяется по методу Ι,ίϋοϊιίϊείά ИИсохоп.
2. Антагонизм к птозу за счет тетрабеназина у мышей.
Группы, состоящие каждая из 10 мышей, обрабатывают различными дозами испытуемого соединения. Контрольная группа получает соответствующее количество носителя, орально. Спустя 30 мин вводят интраперитонеально дозу 50 мг/кг тетрабеназина. Животных с птозом подсчитывают в каждой группе спустя 20, 60, 90 и 120 мин.
Оценка результата: среднее значение птоза рассчитывается на основании всех измерений в каждой группе, отклонение от контрольной группы (подавление ) выражается в %. На основании этих данных рассчитываются . значения ЭД 5о ♦
3. Антагонизм к птозу за счет резерпина у мышей.
Состоящие, каждая, из 10 мышей,
группы обрабатывают подкожно 6 мг/кг
1366058
резерпина. Доза испытуемого соединения вводится спустя 60 мино Контрольная группа получает только носитель» Животных с птозом в каждой $
группе подсчитывают спустя 60 и 120 мин» Результаты оцениваются и устанавливаются как и в тесте 2,
4» Токсичность за счет иохимбина у мышей. 10
Опыт проводится по методу (Зигпсоп, Группы, состоящие, каждая из 10 мышей, обрабатываются соответствующей дозой испытуемого соединения соответственно носителем» Сверх- 15 летальная доза'иохимбина вводитсяспус тя час в объеме 20 мл/кг интраперитонеаль. Погибших животных подсчитывают спустя 1 ч, соответственно 24 ч.
5» Подавление судороги, вызван- 2θ ной никотином.
Тест-опыт осуществляется на белых мышах по методу Стона. Спустя час после орального введения вводят 1,4 мг/кгт никотина внутривенно. 25
Возникшие судороги в обработанной и контрольной группе регистрируют»
6» Подавление судороги за счет пентетразола»
Опыт осуществляется на белых мышах по модифицированному методу ВапζίηββΓ и Напе» Для каждой дозы используются состоящие из шести животных группы. Благодаря введению интраперитонеально дозы пентетразола 125 мг/кг вызывают разгибательную судорогу задних конечностей. Оральные дозы испытуемого соединения вводят за час до введения пентетразола»
7.о Максимальное подавление электрошока»
Опыты осуществляются по методу 5ип.пуаг<1 на белых мышах (вес тела 25 г), Благодаря корнеальным электродам подают импульсы электрического тока (50 Гц, 45 мА, 0,4 с), В качестве критериев антиконсульсивного действия рассматривается полное подавление разгибательной судороги задних конечностей. Испытуемое соединение 5и
соответственно носитель для контрольной группы вводят за час до электрошока орально»
8. Антиперистальтическое действие на мышах»
Антиперистальтическое действие 55 определяется по методу ЗСьскпеу на белых мышах (вес тела 20-25 г). Позы испытуемого соединения вводят орально за 60 мин до введения суспензии угля» Контрольные животные получают изредка физиологический раствор хлорида натрия - соответственно другой носитель. Животных умерщвляют спустя 20 мин после ввздения суспензии угля и измеряют длины всего тонкого кишечника и заполненного углем отрезка. Определяется выраженное в процентах к контролю подавление» В качестве положительного действия рассматриваются те случаи, в которых заполненный углем участок не превышает 50% всего тонкого кишечника. С помощью трансформируемых данных рассчитываются значения ЭДуо 9о Анальгетическое действие на мышах (νίΓΪί;Ηΐη§ - тест)»
Опыт осуществляется на белых ьышах по модифицированному методу ΝβνЬои18» 0,75%-ный раствор уксусной кислоты вводится интраперитонеально в объеме 20 мл/кг, определяются характеристические Мг1бЬ:т§-ре акции в случае обработанных и контрольных групп. Даются подавления, выраженные в процентах к контрольной группе» Используются следующие соединения. 3-(2-амино-4-хлорфенил)-2-иминотиазолидиндигидрохлорид (1);
3-(2-амино-5-хлорфенил)-2-иминотиазолидиндигидрохлорид (2);
3-(2-амино-4-хлор фенил)-4-метил2-иминотиазолидиндигидрохлорид (3);
3-(2-амино-4-трифторметилфенил)2-иминотиазолидингидрохлорид (4);
3-(2-амино-4-метоксифенил)-2-иминотиазолидиндигидрохлорид (5);
3-(2-амино-4-хлорфенил)-2-аминотиазолидиндиэтансульфонат (6);
3-(2-амино-4-хлорфенил)-5-метил2-аминотиазолидинэтансульфонат (7);
3-(2-амино-4-метилфенил)-2-иминотиазол идин (8);
3-(4-аминофенил)-2-иминотиазолидин (9)»
Результаты исследований представлены в табл»1-9.
Суточная доза соединений общей формулы (1) составляет примерно 0,25· 15 мг/кг.
Таким образом, соединения (1) показывают высокую биологическую активность в каждом виде присущей им активности, превосходящей биологические аналоги. Соединения могут быть использованы в медицине.
/

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных
    иминотиазолидина общей формулы
    1366058
    или их фармацевтически пригодных
    солей с кислотами
    где К, и Кг - водород или низший
    алкил, одинаковые или различные;
    η = 0 или 1;
    К3 - низший алкил, галоген, галоид ал кил или низший алкоксил, о тличающийся тем, что тиоцианат общей формулы
    где К,, К2, К3 и η имеют указанные значения
    восстанавливают в присутствии катализатора превращения группы N0^ в группу , полученное соединение подвергают кислотной циклизации с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически пригодной соли с кислотой.
    Таблица 1
    Соединение ЛД5о, мг/кг Антагонизм к птозу за счет тетрабеназина мг/кг Терапевтический индекс 1 700 18 39 2 800 25 32 4 . 1300 40 32,5 3. 200 3 67 5 1200 16 75 6 1000 1,5 667 7 600 7,2 83,0 Амитриптилин 225 12 18,7
    14
    Таблица 2
    Соединение ВД $о , мг/кг Антагонизм к птозу за счет резерпина ЭД мг/кг Терапевтический индекс 1 700 50 14 4 3 6 1300 200 1000 34 3 20 38 67 50 8 1300 70 18,5 Амитриптилин 225 65 3,5 Табл и ц а 3 Соединение ЯДяТ'»: мг/кг Потенцирование токсичности за счет иохимбина ЭЛ 5о , мг/кг Терапевтический индекс 2 800 50 16 6 1000 22 45,5 9 400 20 20,0 7 60 45 13,3 8 1300 52 25,0 Амитриптилин 225 12,5 18 Табл и ц а 4 Соединение ДДуо > мг/кг Подавление летальности за счет никотина ЭД*, мг/кг. Терапевтический индекс 8 1300 10 130 7 600 6,0 100
    ίο
    1366058
    Продолжение табл.4
    Соединение ДДуо » мм/кг Подавление летальности за счет ни'котина 1-к- ЭД^о , мг/кг Терапевтический индекс
    1 700 25 5,6 3 200 6,4 31 ,3 6 1000 12 83,3 Тригек- сифенидил 365 40 9,1 Табл и ц а 5 Соеди- ЛД ίο, Подавление судоро- нение мг/кг ги за счет пенте- тр азола ЭД;о 1 Терапев- мг/кг тический индекс 1 700 22 31,8 2 800 78 10,2 4 1300 160 8,1 3 200 7,8 25,6 6 1000 14 71,4 7 600 15 40 Триме- тадион 2050 490 4,3
    16
    Продолжение табл.6
    Соединение ЛД?о , мг/кг Подавление максимального электрошока мг/кг Терапев тический индекс 6 1000 80 12,5 7 600 12 50 Триметадион 2050 400 5,3
    Таблица 7
    Соединение ЛД5О, · мг/кг Подавление перистальтика кишечника ЗД^с , мг/кг Терапевтический индекс 4 1300 66 19,7 6 1000 95 10,5 5 (диэ тансульфонат ) 2000 200 10 9 400 50 44
    4(диэтан-
    сульфонат)1300 25 52 Папаве- рин 380 185 2,
    Таблицаб Таблица 8
    Соединение ЛД^о, мг/кг Подавление максимального электро- Соединение ЛД 50, мг/кг Анальгетическое действие-тест шока 50 ЗД 5-0, мг/кг Терапевтический индекс ЭДсо, мг/кг Терапевтический индекс 55 4(диэтан- 160 43 8,1 18,6 1 700 70 ю сульфонат)1300 2 800 3 200 14 14,2 6 7 1000 600 170 39 5.9 17,7
    17 1366058 18
    Продолжение табл.8
    1 Соединение ДЦ50 Ϊ мг/кг Анальгетическое действие-тест мг/кг Терапевтический индекс 1 8 1300 160 8,1 Парацетамол 510 180 2,8
    Таблица 9
    Соединение мг/кг Потенцирование наркоза ЭДус мг/кг Терапевтический индекс 7 600 41,0 14,0 Мепробамат 1100 260,0 4,2
SU853884105A 1984-04-25 1985-04-25 Способ получения;производных иминотиазолидина или их фармацевтически пригодных солей SU1366058A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU841581A HU191408B (en) 1984-04-25 1984-04-25 Process for preparing new imino-thiazolidine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1366058A3 true SU1366058A3 (ru) 1988-01-07

Family

ID=10955127

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853884105A SU1366058A3 (ru) 1984-04-25 1985-04-25 Способ получения;производных иминотиазолидина или их фармацевтически пригодных солей
SU864027053A SU1375132A3 (ru) 1984-04-25 1986-03-05 Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов
SU864027048A SU1549480A3 (ru) 1984-04-25 1986-03-05 Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027053A SU1375132A3 (ru) 1984-04-25 1986-03-05 Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов
SU864027048A SU1549480A3 (ru) 1984-04-25 1986-03-05 Способ получени производных иминотиазолидина или их гидрохлоридов

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4665083A (ru)
JP (1) JPS6127974A (ru)
AT (1) AT394555B (ru)
BE (1) BE902249A (ru)
CA (1) CA1246086A (ru)
CH (1) CH664564A5 (ru)
CS (1) CS255884B2 (ru)
DD (1) DD231790A5 (ru)
DE (1) DE3514843A1 (ru)
DK (1) DK183585A (ru)
ES (3) ES8608499A1 (ru)
FI (1) FI82454C (ru)
FR (1) FR2563519B1 (ru)
GB (1) GB2159814B (ru)
GR (1) GR851006B (ru)
HU (1) HU191408B (ru)
IT (1) IT1208532B (ru)
NL (1) NL8501184A (ru)
NO (1) NO164417C (ru)
PH (1) PH20995A (ru)
PL (3) PL144821B1 (ru)
PT (1) PT80336B (ru)
SE (1) SE464813B (ru)
SU (3) SU1366058A3 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3442757A1 (de) * 1984-11-23 1986-05-28 Wella Ag, 6100 Darmstadt Verwendung von 2-nitroanilinderivaten in haarfaerbemitteln und neue 2-nitroanilinderivate
US5266701A (en) * 1988-07-01 1993-11-30 Ici Americas Inc. Process for production of 2-iminothiazolidines and oxazolidines
US4867782A (en) * 1988-07-01 1989-09-19 Ici Americas Inc. Novel herbicidal 2-sulfonyliminothiazolidines
CA2063865A1 (en) * 1992-03-24 1993-09-25 Karoly Lempert 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof
US5463069A (en) * 1992-12-04 1995-10-31 Sumitomo Chemical Company, Limited Process of producing 2-iminothiazoline derivatives and process of producing their intermediates
EA200800302A1 (ru) * 2005-07-21 2008-08-29 Бетагенон Аб Применение производных и аналогов тиазола при лечении рака
WO2010086613A1 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Betagenon Ab Compounds useful as inhibitors as ampk
JP2016526538A (ja) 2013-06-20 2016-09-05 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト 殺ダニ剤及び殺虫剤としてのアリールスルフィド誘導体及びアリールスルホキシド誘導体

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB690238A (en) * 1949-08-23 1953-04-15 Knoll Ag Process of producing 3, 4-dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidine
DE841149C (de) * 1949-11-01 1952-06-13 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von 3, 4-Dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidin
DE910650C (de) * 1951-09-14 1954-05-03 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-í¸ -thiazolinen bzw. Thiazolidon-(2)-imiden undderen Salzen
US3297708A (en) * 1965-10-06 1967-01-10 American Cyanamid Co Method of preparing thiazolidines
FR1510014A (fr) * 1966-12-05 1968-01-19 Aquitaine Petrole Préparation de dithiolannes
SU465792A3 (ru) * 1968-11-06 1975-03-30 Хиноин Гиогисцер-Ес Вегиесцети Термекек Гиара Рт (Фирма) Способ получени гетероциклических соединений
US3671537A (en) * 1969-06-05 1972-06-20 Gyogyszerkutato Intezet Certain 3-(2,6-dichlorophenyl)-2-iminothiazolidines
US3898340A (en) * 1970-04-15 1975-08-05 Bayer Ag Aryliminothiazolidine compositions and methods
CH533420A (de) * 1970-06-23 1973-02-15 Agripat Sa Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums und zur Erhöhung des Zuckergehaltes in Zuckerrohr
US4029803A (en) * 1976-05-03 1977-06-14 Merck & Co., Inc. Method of treatment with 2-iminothiazolidines and thiazolines
DE2655369A1 (de) * 1976-12-03 1978-06-08 Schering Ag 5-(subst. phenyl)-oxazolidinone und deren schwefelanaloga sowie verfahren zu deren herstellung
HU180240B (en) * 1978-04-21 1983-02-28 Gyogyszerkutato Intezet Process for producing new,substituted 1,3-diaryl-2-iminoimidasolidines and 2-imino-hexahydro-pyrimidines
US4348393A (en) * 1978-06-09 1982-09-07 Delalande S.A. N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones
JPS59227870A (ja) * 1983-06-07 1984-12-21 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
US4665083A (en) 1987-05-12
FR2563519A1 (fr) 1985-10-31
SU1549480A3 (ru) 1990-03-07
NO164417C (no) 1990-10-10
AT394555B (de) 1992-05-11
FI82454C (fi) 1991-03-11
PL253089A1 (en) 1985-12-17
DE3514843C2 (ru) 1992-11-05
PL145084B1 (en) 1988-08-31
PL144821B1 (en) 1988-07-30
HU191408B (en) 1987-02-27
NO851638L (no) 1985-10-28
CH664564A5 (de) 1988-03-15
SE8501988D0 (sv) 1985-04-24
FR2563519B1 (fr) 1988-06-10
JPH0466478B2 (ru) 1992-10-23
FI851606A0 (fi) 1985-04-23
ES542469A0 (es) 1986-07-16
CS304985A2 (en) 1987-07-16
GB8510457D0 (en) 1985-05-30
JPS6127974A (ja) 1986-02-07
BE902249A (fr) 1985-10-22
DE3514843A1 (de) 1985-10-31
IT8520482A0 (it) 1985-04-24
DK183585D0 (da) 1985-04-24
SE464813B (sv) 1991-06-17
PL144860B1 (en) 1988-07-30
CS255884B2 (en) 1988-03-15
NL8501184A (nl) 1985-11-18
DD231790A5 (de) 1986-01-08
DK183585A (da) 1985-10-26
CA1246086A (en) 1988-12-06
NO164417B (no) 1990-06-25
FI851606L (fi) 1985-10-26
ES8701741A1 (es) 1986-12-16
ES8702391A1 (es) 1987-01-16
IT1208532B (it) 1989-07-10
HUT37928A (en) 1986-03-28
GB2159814A (en) 1985-12-11
SE8501988L (sv) 1985-10-26
PT80336B (pt) 1987-06-17
ATA124285A (de) 1991-10-15
ES551481A0 (es) 1986-12-16
SU1375132A3 (ru) 1988-02-15
GB2159814B (en) 1987-09-16
ES551480A0 (es) 1987-01-16
GR851006B (ru) 1985-11-25
FI82454B (fi) 1990-11-30
ES8608499A1 (es) 1986-07-16
PT80336A (en) 1985-05-01
PH20995A (en) 1987-06-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4098786A (en) Benzodiazepin derivatives
US4670566A (en) 3-methyl-hio-4-(5-, 6-, or 7-)phenylindolindolin-2-ones
DE4326465A1 (de) Aminosäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS63502031A (ja) ヒドロキシおよびアミノチオゾリル−ベンゾジアジノン化合物、これを含む強心性組成物、およびその使用
SU1366058A3 (ru) Способ получения;производных иминотиазолидина или их фармацевтически пригодных солей
US4346097A (en) Method for treating convulsions with pyrazole-4-carboxamide derivatives
US5679677A (en) Heterocyclic carbamates, process for their preparation and medicaments
US4746655A (en) Fused aromatic-spiropiperidine oxazepinones(and thiones)
DD220308A5 (de) Verfahren zur herstellung von n(piperidinylalkyl)-carboxamiden
RU2109735C1 (ru) Оксопропаннитрильные производные конденсированного пиразола или их фармацевтически приемлемые соли, проявляющие иммуностимулирующую активность, и фармацевтическая композиция
US4782056A (en) 2-phenylhexahydro-1,2,4-triazine-3-,5-diones
DE3419009A1 (de) Neue substituierte bis(4-aminophenyl)sulfone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
IE58065B1 (en) 1-Piperazine carboxamide derivatives, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
KR20030024710A (ko) 항경련성 약물로서의 치환된 프탈리드
US3538086A (en) 4-oxo-4h-pyrimido 2,1-b benzothiazoles
JPH04506967A (ja) 高血圧症治療用腎選択性生成物
EP0250361B1 (de) Disubstituierte Piperazine
FI72967C (fi) Foerfarande foer framtaellning av farmaceutiskt aktiva 2-amino-3-bensoylfenylacetamidderivat.
US3632605A (en) Pyrroline derivatives
JPH02268172A (ja) 新規なベンズオキサゾリノン誘導体
US3830817A (en) 1-aziridinylcarbonyl-quinoline-carboxylic acid derivatives
US4654369A (en) Esters of 2-(substituted sulfamyl)-6-nitro-benzoic acid and pharmaceutical compositions
US4328223A (en) 2-Amino-3a,4,5,6-tetrahydro-perimidine derivatives and their medicinal use in combatting circulatory diseases
US4431657A (en) Analgesic compositions consisting of 2H-benzothieno[3,2-c]pyrazol-3-amine derivatives
US4438092A (en) 5-Amino-N-(3-chloro- 2-methyl-, or 2-fluorophenyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxamides and use as an anti-convulsant