CS255884B2 - Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine - Google Patents

Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine Download PDF

Info

Publication number
CS255884B2
CS255884B2 CS853049A CS304985A CS255884B2 CS 255884 B2 CS255884 B2 CS 255884B2 CS 853049 A CS853049 A CS 853049A CS 304985 A CS304985 A CS 304985A CS 255884 B2 CS255884 B2 CS 255884B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
amino
pharmaceutically acceptable
acid addition
thiazolidine
Prior art date
Application number
CS853049A
Other languages
English (en)
Other versions
CS304985A2 (en
Inventor
Karoly Lempert
Gyula Hornyak
Ferenc Bartha
Gabor Doleschall
Jozsef Fetter
Jozsef Nyitrai
Gyula Simig
Karoly Zauer
Peter Huszthy
Antal Feller
Lujza Petoecz
Enikoe Szirt
Katalin Grasser
Edit Berenyi
Zsuzsanna Orr
Etelka Pjeczka
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to CS863927A priority Critical patent/CS255873B2/cs
Priority to CS863928A priority patent/CS255874B2/cs
Publication of CS304985A2 publication Critical patent/CS304985A2/cs
Publication of CS255884B2 publication Critical patent/CS255884B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových derivátů substituovaného 3-fenyliminothiazolidinu, které mají farmaceutickou účinnost.
V madarském patentovém spise číslo 164 034 jsou popsány 2-imino-l-(o-nitrofenyl)imidazolidiny. Madarský patentový spis číslo 164 035 se týká způsobu přípravy derivátů 2-imino-l-(o-amino)imidazolidinu. 2-imino-3-(nesubstitu>vaný fenyl)-thiazolidin a jeho ochranné působení proti světlu popsali T. Huno a kol. (Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 14 (11), str. 1 201 až 1 209 (1966)) .
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů substituovaného 3-fenyliminothiazolidinu obecného vzorce Ib
kde znamená
R a R nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 a 4 atomy uhlíku, halogenmetylovou skupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxyskupinu, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo aminoskupinu a η 0, 1 nebo 2, a jejich farmaceuticky vhodných edičních solí s kyselinami, který spočívá v tom, že se redukuje isokyanát obecného vzorce II
(II) ,
2 kde R , R , R a n mají shora uvedený význam, a získaný produkt se cyklizuje v přítomnosti kyseliny a popřípadě se získaná sloučenina obecného vzorce Ib převádí na farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou.
a
Výhodnými příklady aminoslouČeniny obecného vzorce Ib jsou sloučeniny, kde je aminoskupina v poloze 2 se zřetelem na fenylový atom uhlíku vázaný na thiazolidinové jádro.
24/
V obecném vzorci Ib znamenají s výhodou R a R' vždy atom vodíku nebo metylovou skupinu, n nulu nebo číslo 1 a R atom chloru, trifluormetylovou skupinu, metoxyskupinu nebo metylovou skupinu.'
Obzvláště výhodnými deriváty substituovaného 3-fenylimithiazolidinu obecného vzorce Ib, vyrobenými způsobem podle vynálezu, jsou:
3-(2-amino~4-chlorfenyl)-2-iminothiazolidin,
3-(2-amino-4-chlorfeny1)-2-imino-S-metylthiazolidin,
3-(2-amino~4-metylfenyl)-2-iminothiazolidin a jejich farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinami.
Farmaceuticky vhodnými adičními solemi derivátů obecného vzorce Ib s kyselinami mohou být adiční soli s anorganickou nebo organickou kyselinou, jako například hydrochlorid, hydrobromid, sulfát, nitrát, acetát, laktát, fumarát, maleát, tartrát, metansulfonát, etansulfonát atp. bromid, sulfát, nitrát, acetát, laktát, fumarát, maleát, tartrát, metansulfonát, etansulfonát atp.
Redukce isothiokyanátu obecného vzorce II se s výhodou provádí katalytickou hydrogenací. Výhddnými katalyzátory jsou ušlechtilé kovy, jako například palladium, vhodně na nosiči, například na aktivním uhlí. Obvykle se hydrogenace provádí ve vhodném organickém rozpouštědle, s výhodou v nižším alkanolu, jako metanolu nebo etanolu za tlaku 0,1 až 0,5 MPa a při teplotě místnosti nebo při zvýšené teplotě. Je výhodné provádět hydrogenací při teplotě místnosti a za tlaku okolí. Po ukončení reakce se katalyzátor odfiltruje a filtrát se zpracuje nadbytkem kyseliny, s výhodou nadbytkem chlorovodíkové kyseliny nebo etansulfonové kyseliny. Cyklizace se provádí při nižších teplotách, vhodně při teplotě 0 °C. Reakce se obvykle provádí několik hodin. Vytvořený produkt se může oddělit ve formě krystalické adiční soli s kyselinou. Je také možné s výhodou provádět hydrogenací thiokyanátu obecného vzorce II a cyklizaci redukčního produktu v jednom stupni.
Získaná sloučenina obecného vzorce Ib se, jak uvedeno, může nechávat reagovat s anorganickými nebo organickými kyselinami pro' získání odpovídajících adičních solí s kyselinou. . Podobně se z adičních solí s kyselinou mohou uvolňovat volné báze reakcí adičních solí s kyselinou se zásadami. Tyto reakce se mohou provádět o sobě známými způsoby. Například se sloučenina obecného vzorce Ib nechává reagovat ve vhodném inertním rozpouštědle se stechiometrickým množstvím nebo s mírným nadbytkem kyseliny za vzniku adiční sloučeniny obecného vzorce Ib s kyselinou.
Vynález se týká způsobu výroby všech enanciomerů, diastereomerů a racemátů sloučenin obecného vzorce Ib.
Nové sloučeniny obecného vzorce Ib, vyrobené způsobem podle vynálezu, mají hodnotné antidepresivní, antiparkinsonické, antiepileptické a spasmolytické vlastnosti, spojené s mírným analgetickým působením. Účinnost sloučenin, vyrobených způsobem podle vynálezu, se ověřuje* následujícími testy.
1) Akutní toxicita u myší
Akutní toxicita se stanovuje za použití myší obojího pohlaví (plemeno CFLP, tělesná hmotnost 18 až 22). Pro odzkoušení každé dávky se použije 6 myší. Zkoušená sloučenina se podává orálně v objemu 20 ml/kg tělesné hmotnosti. Po podání se myši pozorují sedm dní. V průběhu této doby se myši živí standardní myší potravou, přičemž vody dostávají podle libosti. Hodnoty toxicity se stanoví Lichtfield-Wilcoxovou metodou.
2) Antagonismus tetrabenazinové ptosy u myší
Antagonismus tetrabenazinové ptosy se zkouší na skupinách po deseti myších. Myši se ošetřují orálně různými dávkami zkoušených sloučenin, přičemž se kontrolní skupině myší podává odpovídající nosič bez účinné látky. Za 30 minut po zavedení účinné látky nebo pouhého nosiče se podá intraperitoneálně 50 mg/kg tetrabenazinu, což je 3-iso-butyl-9,10- dimetyl-1,2,3,4,-
6,7-hexahydrobenzo(a)chinolizin-2-on, myši s ptosou se spočítají 30, 60, 90 a 120 minut po podání tetrabenazinu. Střední hodnota ptosy se pak vypočte pro každou skupinu a odchylka od střední hodnoty, zjištěné pro kontrolní skupinu (inhibice), se uvádí v procentech. Ze získaných hodnot se vypočte ED5Q. .
3) Antagonismus reserpinové ptosy u myší.
Každá skupina po 10 myších se ošetří podkožně. 6 mg/kg reserpinu. Po 60 minutách se myším podá zkoušená sloučenina, přičemž se myši kontrolní skupiny ošetří pouhým nosičem bez účinné látky. Spočítají se myši s ptosou 60 a 120 minut po podání zkoušené sloučeniny. Vyhodnocení zkoušek se provádí stejně, jak je uvedeno u testu 2).
4) Toxicita yohimbinu u myší
Zkouška se provádí Quintovou metodou. Každá skupina, sestávající z 10 myší, se ošetří zkoušenou sloučeninou a nosičem bez účinné látky. Po jedné hodině se podá zkoušené skupině intraperitoneálně subletální dávka yohimbinu v množství 20 ml/kg tělesné hmotnosti. Počet” uhynulých myší se stanovuje 1 hodinu a 24 hodin po podání yohimbinu.
5) Inhibice křeče způsobené nikotinem
Zkouška se provádí na myších Stonovou metodou. Jednu hodinu po orálním ošetření se vstřikne intravenózně dávka 1,4 mg/kg nikotinu a jak u zkušební, tak u kontrolní skupiny se zaznamená vzniklá křeč nebo úmrtí.
6) Inhibice křeče vyvolané pentatetrazolem
Zkouška se provádí na myších modifikovanou metodou podle Banzigera a Hana. Každá skupina, sestávající ze šesti myší, se ošetří orálně zkoušenou sloučeninou a nosičem bez účinné látky. Jednu hodinu po ošetření se každému zvířeti podá intraperitoneálně 125 mg/kg pentatetrazolu a zaznamená se křeč extenzoru spodního očního víčka.
7) Maximální inhibice elektrošoku
Zkouška na myších o hmotnosti 20 až 25 g metodou podle Swinyarda. Korneálními elektrodami se aplikují elektrošoky' o těchto parametrech: 50 Hz, 45 mA a 0,4 sekundy. Za kriterium antikonvulzního (protiškubavého) působení se považuje dokonalá inhibice tonického spasmu extenzoru spodního očního víčka. Jednu hodinu před elektrošokem se zvířata ošetří orálně zkoušenými sloučeninami a nosičem bez účinné látky.
8) Antiperistaltické působení na myši
Antiperistaltické působení sloučenin se zkouší na myších o hmotnosti 20 až 25 g metodou podle Stickneye a spolupracovníků. Každá dávka zkoušené sloučeniny se podává orálně 60 minut před podáním .10% suspenze aktivního uhlí. Zároveň se podobným způsobem ošetří myši kontrolní skupiny za použití fyziologického roztoku nebo jiného nosiče. Za 20 minut po podání suspenze aktivního uhlí se myši usmrtí a stanoví se celková délka tenkého střeva a délka tenkého střeva naplněného aktivním uhlím.
V procentech se vypočte inhibice se zřetelem na kontrolní skupinu. Antiperistaltický účinek se považuje za pozitivní, jestliže podíl tenkého střeva naplněného suspenzí aktivního uhlí nepřekračuje 50 % délky celkového tenkého střeva. Z takto transformovaných hodnot se vypočtou hodnoty
9) Analgetické působení na myši (zkouška svíjení)
Zkouška se provádí na myších modifikovanou metodou Newbouldovou. Myším se intraperitoneálně podá 0,75% kyselina octová v množství 20 ml/kg a po dobu 5 minut se počítají charakteristické reakce svíjení, přičemž se s počítáním začne od páté minuty po vyvolání reakce. Pozoruje se počet svíjení u ošetřených i u kontrolních zvířat. Inhibice se vyhodnotí v procentech se zřetelem na kontrolní skupinu.
Testy byly provedeny s těmito sloučeninami obecného vzorce Ibs = 3-(2-amino-4-chlorfenyl)-2-iminothiazolidindihydrochlorid = 3-(2-amino-5-chlorfenyl)-2-iminothiazolidindihydrochlorid = 3-(2-amino-4-chlorfenyl)-2-imino-4-metyÍthiazolidindihydrochlorid = 3-(2-amino-4-trifluormetylfenyl)-2-iminothiazolidinhydrochlorid = 3-( 2-amino-4-mctoxyfenyl) -2-iminothiazol.idi nčlihydrochlorid = 3 (2-ami no·· 4-chlor fenyl) -2-iminothiazo.L idincl i.etansul fonát
-- 3 — ( 2-ami.no-4-chlorfenyl) -2-imino-5-metylthiazol idimetansulfonát = 3--( 2-amino-4-me tylfeny l)-2-irmi nothiazolidin
- 3- ( 4-amí.nof eny 1)-2 --imi.no-1, 3-thiazolidin
Výsledky tesťů jsou shrnuty v následujících tabulkách.
Tabulka- I
Sloučenina číslo ы5о mg/kg Antagonismus ED50, mg/kg . t e t r a b o n a z i n o v é Terapeutický
1 70 0 18,0 39,0
2. 8 0 0 25,0 32,0
3 200 3,0 67,0
4 J 300 4 0,-0 32 , 5
7 1 200 16,0 75,0
8 1 000 1., 5 6 6 7,0
12 6 00 7 , 2 83,0
amitriptylin 2 25 12,0 18,7
Tabu 1. к a II
S loučen lna č í 31 o
LD mg / kg
Antagonismus rescrpinové ptosy ED^q, mg/kg Terapeutický index
1 700 50 14,0
3 200 3 67,0
4 1 300 34 38,0
8 1 000 20 50,0
13 1 300 70 18,5
amitriptylín 2 25 65 3,5
T a b u 1 к а III
Sloučenina LD50 Potenciaco yohimbinové toxicity
číslo mg/kg ED5 0' mg/kc· T Terapeutický index
2 800 5 0,0 16,0
8 1 000 2.2,0 45,5
1.2. 60 45,0 13 .. 3
13 1 300 5 2, 0 2 5,0
14 400 2 0,0 20,0
amitriptylin 225 12,5 .18,0
Tabulka IV
Sloučenina
mg/kg
I.... i» i <'(.· lota lity nikotinem číslo
Terapeutický j ndex
700
200
000 , 4
12,0
5 5 8 8 4
T а b u 1 к а IV - pokračování
Sloučenina LD,i0 Inhibice letality nikotinem
č i. s 1 o. mg / kg ED50, mg/kg Teraupetický index
12 600 6,0 .100,0
1 3 1 300 10,0 130,0
trihoxyl fenidyl. 365 40,0 9,1
T a b u .1. к a Sloučenina číslo V
LD5 0 mg/kg Inhibice pentatetrazolovóho spasmu
ED^q, mg/kg Terapeutický index
1 7 00 22,0 31 , 8
2 800 78,0 10,2
3 ' 200 7,8 25,6
8 1 000 14,0 71,4
12 600 15,0 40,0
trimethadion 2 050 490,0 4,3
Tabulka VI
Sloučenina číslo W50 mg/kg Inhibice maximálního elektrošoku
ED50< mg/kg Terapeutický index
1 ' 700 70 10,0
3 200 14 14,2
8 1 000 80 12,5-
12 600 ' 12 30,0
trimetačlion 2 050 400 5,3
Tabulka VII
Sloučenina Číslo I.o50 mg/kg
4 1 300.
4 (dietansulfonát) 1 300
7 (dietansulfonát) 2 000
8 1 000
14 400
papa verin 380
Inhibice inťdstinální peristaltiky mg/kg Terapeutický index
66 19,70
25 52,0
200 10,0
95 10,50
50 4,4
185 2,01
Tabulka VIII
Sloučenina LD50 Ana.lgetické působení (zkouška škubnutí)
čísl, o mg/kg ED50, mg/kg Terapeutický index
2 800 4.3 18,6
4 1.3 0
(dietansulfonát) 1 300 .1 6 0 8,1
8 1 000 170 5,9
55 8 8 4
Tabu .1. к a Vílí pokračování
Sloučenina číslo LD50 mg/kg Analqetické působení (zkouška škubnutí) index
ED50, mg/kg Terapeutický
12 600 34 17,7
.13 1 3 00 160 8,1
paracetamol 510 180 2,9
T a b u 1 к а IX
Sloučenina číslo číslo LD50 mg/kg ed50. Potenciace narkosy
mg/kg Terapeutický index
12 600 41,0 14,0
meprobamát 1 100 260,0 4,2
Farmaceutické prostředky, obsahující jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce lb nebo její farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou, se mohou připravit o sobě známými způsoby pro přípravu farmaceutických prostředků.
Tyto farmaceutické prostředky jsou s výhodou ve formě orálně podávatelných prostředků, jako jsou tablety, kapsle, povlečené tablety, roztoky, suspenze a podobné formy, nebo parenterálně podávatelných prostředků, jako jsou sterilní roztoky nebo suspenze.
Orálně podávatelné farmaceutické prostředky obsahují běžné nosiče, jako jsou například želatina, sorbitol, laktóza, cukr, škrob, fosforečnan vápenatý, pólyvinylpyrrolidon, stearát horečnatý, mastek, polyetylenglykol, oxid křemičitý, natriumlaurylsulfát a podobné látky.
Prostředky pro parenterální podávání obsahují běžné nosiče pro takový typ prostředků, jako jsou například sorbitol, roztoky cukru, glycerin, propylenglykol, etanol a podobně.
Denní dávka sloučeniny obecného vzorce lb je obecně 0,1 až 1000 mg/kg a s výhodou 1 až 100 mg/kg.
Způsob podle vynálezu objasňují následující příklady, praktického provedení, které však vynález nijak neomezují.
Přikladl
Příprava 2-imino-3- ( 2 ' -amino-4 ' -metoxyfeny1) thievzolidin-di (etansulfonátu)
Hydrogenuje. se 2,5 g (0,01 molu) 4-metoxy-2-nitro-N-(2-thiokyanátoety1)anilinu Ve směsi s 50 ml metanolu a 50 ml dichlormetanu v přítomnosti 0,3 g palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Pak se srněs, ochlazená na teplotu 0 °C, zfiltruje a do filtrátu se přidá 2,2 g (1,7 ml, 0,02 molu) etansulfonové kyseliny. Reakční směs se míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 0 °C a pak se odpaří za sníženého tlaku, Krystalický odparek se zpracuje acetonem, zfiltruje se, promyje se acetonem a usuší se. Získá se 3,1 g (70%%) 2-imino-3-(2’-amino-4'~metoxyfeny1)~ thiazolidin-di(etansulfonátu) ve formě bezbarvých vláknitých krystalů. Teplota tání je 187 °C (etanol).
Analýza pro C14H25N3O.7S3 (molekulová hmotnost 443,6) vypočteno: N9,47% S 21,69 % nalezeno: N 9,49 % S 22,02 %
Příklad
Příprava 2-imino-3-(2’-amino-4‘-chlorfenyl)thiazolidin-di(etansulfonátu)
Hydrogenuje se 2,6 g (0,01 molu) 4-chlor2-nitro-N · (2-thiokyanátoetyl)anilinu v 50 ml· metanolu a 50 ml dichlormetanu v přítomnosti 0,3 g palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Směs se ochladí na teplotu 0 lu) pak se odpaří za Získá formě bezbarvých vláknitých Analýza pro C^^CIN^O^S vypočteno: cl 7,90 % nalezeno: Cl 8,22 %
C, zfiltruje se a do filtrátu se přidá 2,2 cj (1,7 ml, 0,02 mostansu1fonové kyseliny. Získaná směs se míchá po dobu jedné hodiny při této teplotě, sníženého tlaku. Odparek se nechá vykrystalovat ze směsi metanolu a éteru.
:e 3,5 g (78 %) 2-imino-3-(2'-amino-4'-chlorfenyl)thiazolidin-di(etansulfonátu) ve krystalů. Teplota tání je 162 až 164 °C (metanol - éter).
(molekulová hmotnost 449,0)
N 9,35% S 21,42%
N 9,14 % S 21,20 %
Chromatografie v tenké vrstvě (metanol)
Rf = 0,8.
P ř í к .1 a d
Příprava 2-iminó-3- ( 2 ' -amino-4 ’ -metoxyfeny1) thiazolidin-d.ihydrochloridu
Hydrogenuje se 2,5 g (0,01 molu) 4-metoxy-2-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu ve směsi s 50 ml dichlormetanu a 50 ml metanolu v přítomnosti 0,5 g 5% palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Směs se ochladí na teplotu 0 °C, katalyzátor se odstraní filtrací, filtrát se nasytí plynným chlorovodíkem a pak se odpaří ve vakuu. Olejovitý odparek se zpracuje ethanolem, zfiltruje se, promyje se éterem a usuší se. Získá se 1,8 g (61 %) 2-imino~3-(21 -amino-4 ’ -metoxy fenyl)thiazoljdin-dihydrochloridu. Teplota tání je 198 až 200 °C (za rozkladu) (etanol-voda) .
Analýza pro СЧ„Н.1ГС1О N-OS
LÍJ 15 2 3 (molekulová hmotnost 296,2) vypočteno na]ožene;
Cl
Cl
Chromá V. graf.ie v
N 14,18% S 10,83%
N 14,10% S, 11,04 % (octová kyselina) Rf = 0,6..
Příprava. _2-imi.no-3- ( 2 ' -amino-4 ' -metoxykarbonylfeny 1) thiazolidin-dihydrochloridu
Hydrogenuje se 2,8 g (0,01 molu) metyl-3-nitro-4-N-(2-thiokyanátoetyl)aminobenzoátu ve 150 ml metanolu v přítomnosti 1 g 5% palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Směs se ochladí na teplotu 0 cC, katalyzátor se odstraní filtrací, filtrát se nasytí plynným chlorovodíkem, pak se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se smíchá s acetonem, zfiltruje se, promyje se acetonem a usuší se. Získá se tak 2,4 g (74 % teorie)ú2-amino-3-(2'-amino-4’-metoxykarbonyl-enyl)th fenyl)thiazolidin-dihydrochloridu ve formě bezbarvého krystalického prášku. Teplota tání je 163 až 164 °C (za rozkladu) (metanol - éter).
Analýza pro C^H^C^N^C^S (molekulová hmotnost 324,2) vypočteno: Cl 21,87 %
N 12,96%
S 9,89 nalezeno:
Cl 21,91 %
N 12,77 %
S 10,24
Příprava 2-imino-3-(2 *-amino-4'-metylfeny1)thioazolidin-dihydrochloridu li
Hydrogenuje se 1,0 g (0,004 2 molu) 4-metyl-2-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu v 50 ml , dichlormetanu a v 50 ml metanolu v přítomnosti 0,3 g 5% palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Směs se ochladí na teplotu 0 °C, katalyzátor se odstraní filtrací, filtrát se nasytí suchým plynným chlorovodíkem, načež se odpaří ve vakuu při teplotě místnosti. Odparek se zpracuje etylacetátem, zfiltruje se, promyje se malým množstvím studeného etylacetátu a usuší se. Získá se 0,8 g (68 % teorie) 2-imino-3-(2'-amino-4'-metylfenyl)thiazolidin-dihydrochloridu. Teplota tání je 178 °C (metanol - etylacetát).
Analýza pro ciqhi5C12N3S vypočteno: C 42,86 % H nalezeno: C 42,52 % H
Chromatografie v tenké vrstvě
Příklad 6 (molekulová hmotnost
5,40 % Cl 25,30 %
5,77 % Cl 24,78 % (5% vodný chlorid sodný
280,2)
N 15,00 % S 11,44 %
N 14,80 % S 11,21 %
- etanol 1:19) = 0,65.
Příprava 2-imino-3-(2'-amino-41-chlorfenyl)thiazolidin-dihydrochloridu
Hydrogenují se 4 g (0,016 molu) 4-chlor-2-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu ve 100 ml dioxanu v přítomnosti 1 g 5% palladia na uhlí jakožto katalyzátoru, Směs se ochladí na 0 °C, odfiltruje se katalyzátor, filtrát se nasytí suchým plynným chlorovodíkem a pak se odpaří ve vakuu za použití vodné lázně o teplotě nejvýše 40 °C. Olejovitý odparek se smíchá s malým množstvím etanolu, zfiltruje se, promyje se etanolem, pak éterem a usuší se. Získá se 3,7 g (76 %) 2-imino-3-(2 *-amino-41-chlorfenyl)thiazolidin-dihydroxhloridu ve formě bezbarvého krystalického prášku. Teplota tání je 185 až 186 °C (za rozkladu) (metanol - éter).
Analýza pro c9h 12C13N3S (molekulová hmotnost 300,6)
vypočteno: Cl 35,38 %, N 13,97 .% S 10,66 %
nalezeno: Cl 35,26 % N 14,03 % S 11,02 %
P ř í к 1 a d 7
Příprava 2-imino-3-(2'-amino-51-chlorfenyl)thiazolidin-dihydrochloridu
Hydrogenují se 4 g (0,016 molu) 5-chlor-2-n.itro-N-(2-thiokyanátoetyl) anilinu v 80 ml bezvodého dioxanu v přítomnosti 1 g 5% palladia na uhlí jakožto katalyzátoru při teplotě místnosti. Po ukončení redukce se směs ochladí na 0 °C, odfiltruje se katalyzátor, filtrát se nasytí suchým plynným chlorovodíkem a odpaří se za sníženého tlaku za použití vodní lázně o teplotě nejvýše 40 °C. Olejovitý odparek se smíchá s malým množstvím etanolu, odfiltrují se krystaly, promyjí se malým množstvím etanolu, pak ,éterem a usuší se. Získá se 3,2 g (67 %) 2-imino-3-(2'-amino-5'-chlorfenyl)thiazolidin-dihydróchloridu ve formě bezbarvého krystalického prášku. Teplota tání je 184 až 185 °C (za rozkladu)’ (metanol - éter).
Analýza pro S (molekulová hmotňost 300,6)
vypočteno: Cl 35,38 % N 13,97 % S 10,66 %
nalezeno: Cl 35,31 % N 13,75 % S 10,82%
Chromatografie v tenké vrstvě (benzen - metanol 1:1) Rf = 0,4.
Příklad 8
Příprava 2-imino-3-(2'-amino-4’-trifluormetyl)thiazolidin-dihydrochloridu
Hydrogenuje se 10,5 g (0,036 molu) 2-nitrO-4-trifluormetyl-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu ve 100 ml dioxanu v přítomnosti 2 g 5% palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Katalyzátor se odstraní filtrací, filtrát se nasytí suchým plynným chlorovodíkem za současného chlazení a pak se odpaří ve vaku. Odparek se smíchá s bezvodým acetonem, zfiltruje se, promyje se acetonem a vysuší se. Získá se 10,5 g (87 % teorie) 2-imino-3-(2’-amino-4’-trifluormetylfenyl)-
thiazolidin-dihydrochloridu. Teplota tání je 171 až 172 °C (za rozkladu) (metanol - éter)
Analýza pro C10 H12C12F3N3S (molekulová hmotnost 334,2)
vypočteno: Cl 21,22% N 12,57 % S 9,95 %
nalezeno: Cl 20,78 % N 12,63’% S 9,40 %
Příklad 9
Příprava 2-imino-3-(2 *-aminofenyl)thiazolidin-dihydrochloridu
Hydrogenuje se 6,7 g (0,03 molu) 2-nitro-N-(2-thiokyanátoetyl)anilinu ve 150 ml bezvodého dioxanu v přítomnosti 2 g 5% palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Katalyzátor se odfiltruje, filtrát se nasytí suchým plynným chlorovodíkem za současného chlazení, pak se odpaří ve vakuu. Odparek se smíchá s bezvodým etanolem, zfiltruje se, promyje se éterem a vysuší se. Získá se tak 6,5 g (81 %)teorie) 24imino-3-(2'-aminofenyl)thiazolidin-dihydrochloridu ve formě bezbarvého krystalického prášku. Teplota tání je 178 až 179 °C (metanol t éter). Analýza pro CgH^Cl^N^S (molekulová hmotnost 266,2) vypočteno: Cl 26,63 % N 15,78 % S 12,04 % nalezeno: Cl 26,50 % N 15,65 % S 12,44 %
Chromatografie v tenké vrstvě (benzen - metanol 2:1) Rf = 0,3.
Příklad 10
Příprava 2-imino-3-(2'-amino-4’-chlorfenyl)-5-metylthiazolidin-dihydrochloridu
Hydrogenuje se 2,7 g (0,01 molu) 4-chlor-2-nitro-N-(2-metyl-2-thiokyanátoetyl)anilinu v 50 ml metanolu v přítomnosti 1 g 5% palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Reakční směs se ochladí na 0 °C, katalyzátor se odfiltruje a filtrát se nasytí plynným chlorovodíkem. Roztok se odpaří za sníženého tlaku a odparek se zpracuje bezvodým acetonem к navození krystalizace. Tímto způsobem se získá 2,1 g (67 % teorie) 2-imino-3-(2'-amino-4'-chlorfenyl)-5-metylthiazolidin-dihydrochloridu ve formě bezbarvých vláknitých krystalů. Teplota tání je 172 až 174 °C (za rozkladu) (metanol - aceton).
Analýza pro C^qH^CI^N^S (molekulová hmotnost 314,7)
vypočteno: C 38,17 % H 4,48 % H 4,19 % N 13,35 % N 13,53 % S 10,19 %
nalezeno: C 38,52 % S 9,71 %
Příklad 11
Příprava 4-etyl-2-imino-3-(2’-amino-4’-chlorfenyl)thiazolidin-dihydrochloridu
Hydrogenuje se 8,6 g (0,03 molu) 4-chlor-2-nitro-N-(l-etyl-2-thiokyanátoetyl)anilinu ve směsi 50 ml dichlormetanu a 100 ml metano-lu v přítomnosti 1 g palladia na uhlí jakožto \ katalyzátoru. Katalyzátor se odfiltruje, filtrát se nasytí plynným chlorovodíkem při teplotě 0 °C a pak se odpaří za sníženého tlaku. Odparek se překrystaluje ze směsi metanolu a éteru. Získá se tak 4,2 g (63 % teorie) 4-etyl-2-imino-3-(2'-amino-4'-chlorfenyl)thiazodilin-hydrochloridu. Teplota tání je 123 až 125 °C (za rozkladu) (metanol - éter) . '
Analýza pro C11H16C13N3S (molekulová hmotnost 328,7)
vypočteno: C 40,19 % H 4,90 % N 12,78 % S 9,76 %
nalezeno: C 39,94 % H 4,71 % N 13,03 % S 10,13 %
P ř í к 1 a d 12
Příprava 2-imino-5-metyl-3-(2'-amino-4’-chlorfenyl)thiazolidin-di(etansulfonátu)
Hydrogenuje se 5 g (0,018 molu) 4-chlor-2-nitro-N-(2-metyl-2-thiokyanátoetyl)anilinu ve směsi 100 ml metanolu a 50 ml chloroformu v přítomnosti 0,5 g palladia na uhlí jakožto katalyzátoru. Směs se ochladí na teplotu 0 °C a katalyzátor se odfiltruje. Do filtrátu se přidá 3,13 ml (4,23 g, 0,038 molu)·etansulfonové kyseliny a směs se nechá stát při shora . uvedené teplotě a pak se odpaří ve vakuu. Odparek se překrystaluje ze směsi metanolu a éteru. Získají se tak 3 g (35 % teorie) 2-imino-5-metyl-3-(2’-amino-4'-chlorfenyl)thia-. zolidin-di (etansulfonátu) ve formě bezbarvých jehlic. Teplota .tání je 141 až 143 °C (metanol - éter).
Analýza pro C 14 H24C1N3°6S3 vypoČteno; C 36,39 %, H 5,23 % nalezeno: C 36,28 %, H 5,36 % (molekulová hmotnost 462,0)
Cl 7,67 % S 20,82 %
Cl 7,86 % S 20,80 %

Claims (5)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby derivátů substituovaného 3-fenyliminothiazolidinu obecného vzorce lb (lb) kde znamená
    R1 a R2 nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenmetylovou skupinu, nitroskupinu, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxyskupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, aminoskupinu n 0, 1 nebo 2,
    a jejich farmaceuticky vhodných adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se redukuje isothiokyanát obecného vzorce II
    1 2 kde R , R , R a n mají shora uvedený význam, a získaný produkt se cyklizuje v přítomnosti kyseliny a popřípadě se získaná sloučenina obecného vzorce lb převádí na farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se isothiokyanát obecného vzorce II redukuje katalytickou hydrogenací, s výhodou v přítomnosti palladia jako katalyzátoru.
  3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se redukce isothiokyanátu obecného vzorce II a cyklizace provádějí v jednom stupni.
    . ‘ 1
  4. 4. Způsob podle bodu 1 až 3 pro výrobu derivátu obecného vzorce lb, kde znamenají R a R atomy,vodíku, R atom chloru v poloze 4 se zřetelem na fenylový atom uhlíku vázaný na thiazolidinové jádro, n je 1 a kde aminoskupina je v poloze 2 se zřetelem na fenylový atom uhlíku vázaný na thiazolidinové jádro, a jeho farmaceuticky vhodných adičních solí s kyselinami,
    1 2 vyznačující se tím, že se redukuje isothiokyanát obecného vzorce II, kde R , R , R a n mají shora uvedený význam a kde nitroskupina je v poloze 2 fenylového kruhu, a získaný produkt se cyklizuje v přítomnosti kyseliny a popřípadě se získaná sloučenina převádí na farmaceuticky vhodnou adiční sůl s kyselinou.
  5. 5. Způsob podle bodů 1 až 3 pro výrobu derivátů obecného vzorce lb, kde znamenají R1 atom vodíku, R atom vodíku nebo metylovou skupinu, R atom chloru nebo metylovou skupinu v poloze 4 se zřetelem na fenylový atom uhlíku vázaný na thiazolidinové jádro, n je 1 a kde aminoskupina je v poloze 2 se zřetelem na fenylový atom uhlíku vázaný na thiazolidinové jádro, a jejich farmaceuticky vhodných adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se redukuje isothiokyanát obecného vzorce II, kde R1, R2, R a n mají shora uvedený význam a kde nitroskupina je v poloze 2 fenylového kruhu, a získaný produkt se cyklizuje v přítomnosti kyseliny, a popřípadě se získaná sloučenina převádí na farmaceuticky vhodnou adiční sůl. s kyselinou.
CS853049A 1984-04-25 1985-04-25 Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine CS255884B2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS863927A CS255873B2 (cs) 1984-04-25 1986-05-29 Způsob výroby derivátů substituovaného 3~fenyliminothiazolidinu
CS863928A CS255874B2 (cs) 1984-04-25 1986-05-29 Způsob výroby derivátů substituovaného 3-fenyliminothiazolidinu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU841581A HU191408B (en) 1984-04-25 1984-04-25 Process for preparing new imino-thiazolidine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS304985A2 CS304985A2 (en) 1987-07-16
CS255884B2 true CS255884B2 (en) 1988-03-15

Family

ID=10955127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS853049A CS255884B2 (en) 1984-04-25 1985-04-25 Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4665083A (cs)
JP (1) JPS6127974A (cs)
AT (1) AT394555B (cs)
BE (1) BE902249A (cs)
CA (1) CA1246086A (cs)
CH (1) CH664564A5 (cs)
CS (1) CS255884B2 (cs)
DD (1) DD231790A5 (cs)
DE (1) DE3514843A1 (cs)
DK (1) DK183585A (cs)
ES (3) ES8608499A1 (cs)
FI (1) FI82454C (cs)
FR (1) FR2563519B1 (cs)
GB (1) GB2159814B (cs)
GR (1) GR851006B (cs)
HU (1) HU191408B (cs)
IT (1) IT1208532B (cs)
NL (1) NL8501184A (cs)
NO (1) NO164417C (cs)
PH (1) PH20995A (cs)
PL (3) PL144860B1 (cs)
PT (1) PT80336B (cs)
SE (1) SE464813B (cs)
SU (3) SU1366058A3 (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3442757A1 (de) * 1984-11-23 1986-05-28 Wella Ag, 6100 Darmstadt Verwendung von 2-nitroanilinderivaten in haarfaerbemitteln und neue 2-nitroanilinderivate
US4867782A (en) * 1988-07-01 1989-09-19 Ici Americas Inc. Novel herbicidal 2-sulfonyliminothiazolidines
US5266701A (en) * 1988-07-01 1993-11-30 Ici Americas Inc. Process for production of 2-iminothiazolidines and oxazolidines
CA2063865A1 (en) * 1992-03-24 1993-09-25 Karoly Lempert 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof
US5463069A (en) * 1992-12-04 1995-10-31 Sumitomo Chemical Company, Limited Process of producing 2-iminothiazoline derivatives and process of producing their intermediates
WO2007010281A2 (en) * 2005-07-21 2007-01-25 Betagenon Ab Use of thiazole derivatives and analogues in disorders caused by free fatty acids
WO2010086613A1 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Betagenon Ab Compounds useful as inhibitors as ampk
BR112015031155A2 (pt) 2013-06-20 2017-07-25 Bayer Cropscience Ag derivados de sulfureto de arila e derivados de aril sulfóxido como acaricidas e inseticidas

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB690238A (en) * 1949-08-23 1953-04-15 Knoll Ag Process of producing 3, 4-dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidine
DE841149C (de) * 1949-11-01 1952-06-13 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von 3, 4-Dimethyl-5-phenyl-2-iminothiazolidin
DE910650C (de) * 1951-09-14 1954-05-03 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-í¸ -thiazolinen bzw. Thiazolidon-(2)-imiden undderen Salzen
US3297708A (en) * 1965-10-06 1967-01-10 American Cyanamid Co Method of preparing thiazolidines
FR1510014A (fr) * 1966-12-05 1968-01-19 Aquitaine Petrole Préparation de dithiolannes
SU465792A3 (ru) * 1968-11-06 1975-03-30 Хиноин Гиогисцер-Ес Вегиесцети Термекек Гиара Рт (Фирма) Способ получени гетероциклических соединений
US3671537A (en) * 1969-06-05 1972-06-20 Gyogyszerkutato Intezet Certain 3-(2,6-dichlorophenyl)-2-iminothiazolidines
US3898340A (en) * 1970-04-15 1975-08-05 Bayer Ag Aryliminothiazolidine compositions and methods
CH533420A (de) * 1970-06-23 1973-02-15 Agripat Sa Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums und zur Erhöhung des Zuckergehaltes in Zuckerrohr
US4029803A (en) * 1976-05-03 1977-06-14 Merck & Co., Inc. Method of treatment with 2-iminothiazolidines and thiazolines
DE2655369A1 (de) * 1976-12-03 1978-06-08 Schering Ag 5-(subst. phenyl)-oxazolidinone und deren schwefelanaloga sowie verfahren zu deren herstellung
HU180240B (en) * 1978-04-21 1983-02-28 Gyogyszerkutato Intezet Process for producing new,substituted 1,3-diaryl-2-iminoimidasolidines and 2-imino-hexahydro-pyrimidines
US4348393A (en) * 1978-06-09 1982-09-07 Delalande S.A. N-Aryl oxazolidinones, oxazolidinethiones, pyrrolidinones, pyrrolidines and thiazolidinones
JPS59227870A (ja) * 1983-06-07 1984-12-21 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規２−グアニジノチアゾリン誘導体ならびにその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
PH20995A (en) 1987-06-18
ES551480A0 (es) 1987-01-16
CA1246086A (en) 1988-12-06
SU1366058A3 (ru) 1988-01-07
JPH0466478B2 (cs) 1992-10-23
AT394555B (de) 1992-05-11
PL144821B1 (en) 1988-07-30
PL145084B1 (en) 1988-08-31
GR851006B (cs) 1985-11-25
DE3514843C2 (cs) 1992-11-05
CS304985A2 (en) 1987-07-16
HUT37928A (en) 1986-03-28
US4665083A (en) 1987-05-12
FR2563519B1 (fr) 1988-06-10
BE902249A (fr) 1985-10-22
SE8501988L (sv) 1985-10-26
DD231790A5 (de) 1986-01-08
ES8701741A1 (es) 1986-12-16
PL144860B1 (en) 1988-07-30
FI82454B (fi) 1990-11-30
IT8520482A0 (it) 1985-04-24
ATA124285A (de) 1991-10-15
HU191408B (en) 1987-02-27
DE3514843A1 (de) 1985-10-31
GB8510457D0 (en) 1985-05-30
FI82454C (fi) 1991-03-11
ES551481A0 (es) 1986-12-16
IT1208532B (it) 1989-07-10
GB2159814B (en) 1987-09-16
FI851606A0 (fi) 1985-04-23
SU1375132A3 (ru) 1988-02-15
NO164417C (no) 1990-10-10
CH664564A5 (de) 1988-03-15
JPS6127974A (ja) 1986-02-07
SE8501988D0 (sv) 1985-04-24
NO851638L (no) 1985-10-28
PL253089A1 (en) 1985-12-17
DK183585D0 (da) 1985-04-24
NL8501184A (nl) 1985-11-18
SE464813B (sv) 1991-06-17
ES542469A0 (es) 1986-07-16
SU1549480A3 (ru) 1990-03-07
NO164417B (no) 1990-06-25
FR2563519A1 (fr) 1985-10-31
GB2159814A (en) 1985-12-11
FI851606L (fi) 1985-10-26
ES8702391A1 (es) 1987-01-16
PT80336A (en) 1985-05-01
PT80336B (pt) 1987-06-17
DK183585A (da) 1985-10-26
ES8608499A1 (es) 1986-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0693053B1 (en) Urea and amide derivatives and their use in the control of cell membrane potassium channels
DK168862B1 (da) Tetrahydrobenzthiazoler, lægemidler som indeholder dem, fremgangsmåde til fremstilling af disse lægemidler samt fremgangsmåde til fremstilling af tetrahydrobenzthiazolerne
AU769081B2 (en) NPY antagonists: spiroisoquinolinone derivatives
SU1400508A3 (ru) Способ получени производных арилтиазолов
PL116532B1 (en) Process for preparing novel derivatives of amides of 2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzoic acid
IE920943A1 (en) New heterocycle-substituted alkylamides, process for¹preparing them and pharmaceutical compositions containing¹them
US4746655A (en) Fused aromatic-spiropiperidine oxazepinones(and thiones)
US3725404A (en) 2-amino-4,4-di-substituted-4h-3,1-benzoxazines
US4731383A (en) Aminoguanidine compounds, their compositions and pharmaceutical uses
CS255884B2 (en) Process for preparing derivatives of substituted 3-phenyliminothiazolidine
KR20030024710A (ko) 항경련성 약물로서의 치환된 프탈리드
US3759938A (en) Thiazolidine derivatives
CS277609B6 (en) Amino(methyl)phenyl derivatives, process for their preparation and use
US5049637A (en) 1,2,3,4,10,14b-hexahydrodibenzo[c,f]pyrazino-[1,2-a]azepino derivatives and 10-aza, 10-oxa and 10-thia analogues
US5340814A (en) 3-substituted methyl-2,3-dihydroimidazo[1,2-C] quinazoline derivatives, the preparation and use thereof
GB2073747A (en) Triazolopyridinone compounds process for the preparation thereof and pharmaceutical preparations containing them
EP1419149B1 (en) Benzo[g]quinoline derivatives for treating glaucoma and myopia
US20040039045A1 (en) (2-azabicyclo[2.2.1]hept-7yl) methanol derivatives as nicotinic acetylcholine receptor agonists
US5066654A (en) 2-aryl-3-heterocyclicmethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridines as anxiolytics and anticonvulsants
SU1222191A3 (ru) Способ получени соединений гуанидина или их фармакологически совместимых солей
Malinka et al. 2-Substituted-3-oxoisothiazolo [5, 4-b] pyridines as potential central nervous system and antimycobacterial agents
JPH03120271A (ja) 抗虚血活性を有するフェニルアルキルアミン誘導体
US5071849A (en) Dihydropyrimidothiazine derivatives
US5240918A (en) 2-(substituted imino)-thiazolidines and process for the preparation thereof
PL210336B1 (pl) Pochodna benzo(g)chinoliny, kompozycja farmaceutyczna zawierająca tę pochodną oraz zastosowanie tej pochodnej benzo(g)chinoliny