JPH04506967A - 高血圧症治療用腎選択性生成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

高血圧症治療用腎選択性生成物 関連出願 本出願は１９８９年７月２７日提出の米国特許出願第０７／３８６．５２７号明 細書の一部継続出願である。 発明の分野 本発明は心臓脈管治療法の分野にあり、高血圧症の調整に有用な化合物の種類に 関する。特に関心のあるものは腎交感神経系に対する選択的作用により高血圧症 を予防し、又は調整する化合物の種類である。 発明の背景 高血圧症は４つの機作、すなわち（１）血管抵抗性の増大、（２）心臓率、搏動 容量および簿出量の増大、（３）血管筋肉の欠陥又は（４）ナトリウム張力およ びＢｒｅｎｎｅｒおよびＪ、Ｈ，Ｌａｒａｇｈ　（編輯者）、１巻、５３頁（１ ９８７））のいずれかにより刺激される交感神経系活性の増大に関連する。特に この４つの機作に関し、腎交感神経系の刺激は腎機能および恒常性の維持に影響 することかてきる。例えば、遠心性腎交惑神経活性の増大は腎血管抵抗、リーニ ン遊離およびナトリウム張力の増大を生じうるＣＡ、Ｚａｎｃｈｅ　ｌ　ｔ　ｉ ら、Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｈｙｈｅｒｔｅｎｓｉｏｎ。 ８巻、８章、１５１〜＋７２頁（１９８６））。このような交感神経か媒介する 腎血管収縮はヒトの早期本質的高血圧症の発病要因として確認されている（Ｒ， Ｅ、Ｋａｔｈｏｌｉ、Ａｍｅｒ、Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、２４５、Ｆ１〜Ｆ１４ 　（１９８３））。 適当な腎機能は高血圧症状態を避けるために恒常性を維持することか必須である 。ナトリウムの排泄は細胞外の流体容量、血液容量および究極的には動脈圧に及 ぼすこれらの容量の効果を維持する鍵である。恒常状態條件下ては、動脈圧は尿 の排泄および水／塩吸収間を均衡化する圧力レベルに上昇する。正常な腎機能の 樋動か腎の交感神経刺激によるように腎のナトリウムおよび水の停滞を惹起する 場合、動脈圧はナトリウム吸収量に等しい排出量を維持するレベルまで増加する 。高血圧症患者ではナトリウム吸収量と排泄量間のバランスは動脈圧の上昇を代 償として達成される。 遺伝的に自然に、又は酢酸デスオキシコルチコステロンー塩化ナトリウム（ＤＯ ＣＡ−ＮａＣｌ）により誘発されるラットの高血圧症の早期段階で、正のナトリ ウムバランスが高血圧症に先行することか観察された。又、腎の交惑神経切断術 により正のナトリウムバランスが逆転され、高血圧症の開始が遅延することか分 かった（Ｒ。 保留性慢性疾病は腎の高められた交感神経系刺激に関連する。うっ血性心不全、 硬変および腎症は浮腫および腹水症となる異常な慢性ナトリウム停滞を特徴とす る。これらの研究は、腎に対する高められた交感神経系活性の腎の選択的薬理的 阻害か高血圧症、うっ血性心不全、硬変および腎症のような慢性ナトリウム保有 性疾病に対し有効な治療処置でありうるとする概念を支持する。 腎機能に対する交感神経系効果を低減する１つのアプローチは、「カテコールア ミンカスケード」、すなわち神経伝達体ノルエピネフリンの合成に含まれる経路 に中間体として含まれる１種以上の化合物の合成を阻害することである。段階的 に、これらのカテコールアミンは次のように合成される。（１）チロシンはチロ シンヒドロキソラーゼ酵素によりドーパに転換される、（２）ドーパはドーパデ カルボキシラーゼ酵素によりドーパミン転換される、そして（３）ドーパミンは ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ酵素によりノルエピネフリンに転換される。 特に、ドーパミン−β−ヒトロキシラーセ活性の阻害はドーパミンに基づく腎の 血管拡張性、利尿性およびナトリウム利尿性効果を増加する。これらの酵素のと れかの活性の阻害はノルエピネフリンの腎血管収縮性、利尿抑制性、ナトリウム 利尿抑制性効果を低下する。治療的に、これらの効果は慢性ナトリウム停滞に対 抗する。 多くの化合物はカテコールアミン−カスケード−転換酵素の作用を阻害すること か知られる。例えば、化合物ａ−メチル千ロジンはチロシンヒドロキシラーゼ酵 素の作用を阻害する。化合物ａ−メチルドーパはドーパ−デカルボキシラーゼ酵 素の作用を阻害し、化合物フザリン酸はドーパミン−β−ヒドロキシラーゼの作 用を阻害する。これらの阻害化合物はしばしば全身的に投与できない。これはこ れらの化合物により誘発される存寄な副作用のためである。例えば、フザリン酸 のようなドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤の所望する治療効果は、リー ニンー血管拡張系および、ナトリウムおよび水の停滞を促進する交感神経系の低 血圧症誘発性代償性刺激により相殺できる。 このような全身性副作用を避けるために、化学的担体部分により修飾された標的 薬剤を含有する腎特異的プロトラッグである抱合体化合物を創造することにより 腎を標的にすることができる。主として腎に所在する酵素により担体部分から薬 剤が開裂すると腎に薬剤を遊離する。 ガンマグルタミルトランスペプチダーゼおよびアシラーゼは腎に見出されるこの ような開裂酵素の例であり、これらは胃内のプロドラッグ担体から標的薬剤を開 裂するために使用された。 腎に薬剤を選択的に送達する腎の標的プロドラッグは既知である。例えば、犬に 投与された場合化合物ドーパミンのし一γ−グルタミルアミドはγ−グルタミル トランスペプチダーゼによる特異的酵素開裂により生体内てドーパミンを生成す ることか報告された（Ｊ、Ｊ、Ｋｙｎｃｌら、Ａｄｖ、Ｂｉｏｓｃ、、２０．３ ６９〜３８０（１９７９））。別の研究では、抗菌化合物スルファメトキサゾー ルのγ−グルタミンおよびＮ−アシル−γ−グルタミン誘導体はアシルアミノ酸 デアシラーゼおよびγ−グルタミルトランスペプチダーゼによりプロドラッグの 酵素開裂を含む比較的高濃度のスルファメトキサゾールを腎に送達することか示 されたＣＭ、Ｏｒｌｏｗｓｋｉら、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ 。 、２１２，１６７〜１７２　（１９８０））。２−．３−又は４−アミノフェノ ールおよびｐ−フルオロ−し−フェニルアラニンのＮ−γ−グルタミル誘導体は γ−グルタミルトランスペプチダーゼにより試験管内で容易に加溶媒分解される ことか分かった（Ｓ、Ｄ、Ｊ、Ｍａｇｎａｎら、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、２５ ．１０１８〜１０２１（＋９８２））。ヒドラジン一様血管拡張剤２−ヒドラジ ノ−５−ｇ−ブチルピリジン（これはグアニレ−トンクラーゼ活性を刺激する） はＮ−アセチル−γ−グルタミル残基により置換される場合選択的に腎血管を拡 張するプロドラッグを生成した（Ｋ、Ｇ、Ｈｏｆｂａｎｅｒら、Ｊ、Ｐｈａｒｍ ａｃｏｌ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ。 、２１２，８３８〜８４４　（１９８５））。ドーパミンプロドラッグγ−グル タミル−し−ドーパ（ｒグルドーパＪ）は腎に対し比較的特異的であり、通常の 被験者の腎の血液流、糸球体濾過および尿のナトリウム排泄を増別の研究では、 グルドーパは有効な腎ドーパミンプロドラッグてあり、その活性はドーパ−デカ ルボキシラーゼ阻害剤カルビドーパにより妨害できることか報告された図１はラ ットの平均動脈圧に及ぼすビヒクルおよび例番号３の抱合体のｉ、ｖ、注射の短 期的効果を示す。 図２はラットの腎血液流量に及ぼすビヒクルおよび例番号３の抱合体のｉ、Ｖ、 注射の短期的効果を示す。 図３は特発性高血圧症ラットの平均動脈圧に及ぼすビヒクルおよび例番号４６４ の抱合体のｉ、ｖ、清流の長期的効果を示す。 図４はラット腎ホモジネートと共にインキュベートした例番号８５．９の抱合体 からドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤フザリン酸の時間−依存性形成を 示す。 図５はｐＨ７，４および８．１で精製アシラーゼｌおよびガンマ−グルタミルト ランスペプチダーゼの混合物と共にインキュベー）・シた例番号８５９の抱合体 からフザリン酸の時間−依存性形成を示す。 図６は試験管内でドーパミン−β−ヒドロキシラーゼによりノルエピネフリン生 成に及はすフザリン酸および例番号８５９の抱合体の濃度−依存性効果を示す。 図７はフサリン酸、例番号８５９の抱合体および２０μＭａ度の可能な代謝産物 により試験管内でドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害を示す。 図８は特発性高血圧症ラットの平均動脈圧に及はすフザリン酸および例番号８５ ９の抱合体のｉ、Ｖ、注射の短期的効果を示す。 図９は特発性高血圧症ラットの腎血液流量に及はすフザリン酸および例番号８５ ９の抱合体のｉ、ｖ、注射の短期的効果を示す。 図１０は特発性高血圧症ラットの平均動脈圧に及はすビヒクル、フザリン酸およ び例番号８５９の抱合体の５日間の長期的ｉ、ｖ、清流の効果を示す。 図１１は特発性高血圧症ラットの平均動脈圧に及はすビヒクルおよび例番号８６ ３の抱合体の４日間の長期的ｉ、Ｖ、清流効果を示す。 図１２は図１Ｏ記載の５日清流試験後のノルエピネフリンの心臓組織濃度を示す 。 図１３は図１Ｏ記載の５日清流試験後のノルエピネフリンの腎組織濃度を示す。 図１４は２回用量でｉ、Ｖ、注射後麻酔した犬の平均動脈圧に及はす例番号８５ ９の抱合体の効果を示す。 図１５は２回用量でｉ、ｖ、注射後麻酔した犬の腎血慢性高血圧症又はうっ血性 心不全、硬変および腎症のようなナトリウム保留疾病の治療は腎に対し高められ た交感神経系効果を選択的に妨害しうる腎−選択性プロドラッグの治療的有効量 を感受性又は罹患被験者に投与することにより達成できる。このような腎選択性 プロドラッグの利点は全身−作用性薬剤に関連する悪い副作用を低減又は回避す ることにある。 腎交感神経妨害作用を供しうる腎−選択性プロドラッグは分割しつる結合により 相互に連結した第１残基および第２残基を含む抱合体により供することができる 。第１残基はアドレナリン性神経伝達体の生合成におけるベンジルヒドロキシア ミン中間体の形成を妨害しつる阻害剤化合物から誘導され、第２残基は腎に主と して存在する酵素により第１残基から分割できる。 第１および第２残基は相互に反応してｔ＄１および第２残基間に分割しうる結合 を形成する適当な化学部分を有する前駆体化合物により供される。例えば、１つ の残基の前駆体化合物は反応しうるカルボン酸部分を育し、もう１つの残基の前 駆体は反応性アミノ部分に転換しつる反応しうるアミノ部分を有し、従って分割 しつる結合はカルボン酸部分とアミノ部分間に形成てきる。第１残基を供する阻 害剤化合物はチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物、ドーパ−デカルボキシラ ーゼ阻害剤化合物、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物およびこれ らの阻害剤化合物のどれかの模擬体から選択できる。 ここに記載の阻害剤化合物は記載の便宜上チロシンヒドロキンラーゼ阻害剤、又 はドーバーデカルポキシラーセ阻害剤、又はドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ 阻害剤として分類されると解される。阻害剤化合物のあるものはこれらの分類の １つ以上に分類できる。例えば、２−ビニル−３−フェニル−２−アミノプロピ オン酸誘導体はここではチロシンヒドロキシラーセ阻害剤として分類されるが、 このような誘導体はドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤として作用することもて きる。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なチロノンヒドロキシラーゼ阻害 剤化合物の種類は式ｌ。 〔式中、各Ｒ１〜Ｒ３はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シ クロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、 アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ 、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カ ルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキ ニルから別個に選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキ シアルキル、）１０アルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシルキル、ア ラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ア ミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミン、アルキルスルフ ィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニルおよびアリールスルホニル から選択し、Ｒ８は−ＯＲ’およびクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア ラルキルおよびアリールから選択し、各Ｒ７およびＲ１はヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカル ボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキ ルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル およびアリールスルホニルから別個に選択する）から選択し、ｍは０〜６から選 択した数であり、Ａは式（式中、各ＲＳ　、Ｒ１３はヒドリド、ヒドロキシ、ア ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、ア ルコキシ、アラルコキシ、アルコキノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボ キシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、 アルキニル、シアノアミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルバモイル、アミノ メチル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ、アリールスルホニルオロシ、カル ボキシアルコキシ、ホルミルおよび、ビロール−１−イル、２−カルボキシビロ ール−１−イル、イミダゾ・−ルー２−−イルアミノ、インドール−１−イル、 カルボゾール−９−イル、４，５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−４−トリフルオ ロメチルチアゾール−３−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル 、イミダゾール−２−イルおよび４．５−ジヒドロイミダゾール−２−イルから 成る群から選択した置換又未置換５−又は６−員複素環式環から別個に選択し、 Ｒ９〜Ｒ”基のうち任意の２つはインドリン−５−イル、１−（Ｎ−ベンゾイル カルバミミドイル）インドリン５−イル、１−カルバミミドイルインドリンー５ −イル、ＩＨ−２−才キシンドール−５−イル、インツルー５−イル、２−メル カプトベンズイミダブール−５（６）　−イル、２−アミノベンズイミダゾール −５−（６）−イル、２−メタンスルホンアミドベンズイミダゾール−５（６） −イル、ＩＨ−ベンゾキサノール−２−オン−６−イル、２アミノベンゾチアゾ ール−６−イル、２−アミノ−４−メルカプトベンゾチアゾール１６−イル、２ ゜１．３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、１．３−ジヒドロ−２，２−ジオ キソ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、ｌ、３−ジヒドロ−】、 ３−ジメチル２．２−、ジオキソ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イ ル、４−メチル−２（Ｈ）オキソキノリン−６−イル、キノキサリン−６−イル 、２−ヒドロキシキノキサリン−６−イル、２−ヒドロキシキノキサリン−７− イル、２，３−ジヒドロキシキノキサリン−６−イル、および２，３−ジヒドロ −３（４Ｈ）−オキソ−１，４−ヘンゾキサジン−７−イルから成る群から選択 したベンゾ複素環式環、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ビラン−４−オン−２−イル、 ２−ヒドロキシピリド−４−イル、２−アミノピリド−４−イル、２−カルボキ シピリド−４−イルおよびテトラゾロー（１，５−ａ）ピリド−７−イルを相互 に形成できる）を育するフェニル環てあり、そしてＡは ルキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアルキルアルキ ル、ハロ、ハロアルキル、アリールオキシ、アルコキシ、カルボキシル、アリー ル、アラルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、モノアルキルアミノおよび ジアルキルアミノから別個に選択し、各Ｒ２＋およびＲ２２はヒドリド、アルキ ル、シクロアルキル、ヒドロキソアルキル、ハロアルキル：シクロアルキルアル キル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシ カルボニル、カルボキシル、アミノ、ノアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジア ルキルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルボニル、アリールスルフィ ニルおよびアリールスルホニルから別個に選択する）から選択できる〕により示 される化合物又は医薬的に許容しつるその塩である。 式１内のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物の好ましい種類は式２： 〔式中、各Ｒ１およびＲ２はヒドリドてあり、ｍはｌ又は２であり、Ｒ３はアル キル、アルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、 アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボ ニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル アミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニルお よびアリールスルホ（式中、Ｒ３はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、フェナルキルおよびフェニルから選択し、各Ｒ７およびＲ ８はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル 、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アル カノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミン、シアノアミノ、モノ アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフィニル、アル、キルスルホ ニル、了り−ルスルフィニルおよびアリールスルホニルから別個に選択する）か ら選択し、各Ｒ９〜Ｒｌ　ｆｆはヒドリド、ヒドロキソ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル 、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アリコキン、アラルコキシ、アルコキシ アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モノア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキ シアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ビロ ール−１−イル、２−カルボキシビロール−１−イル、イミダゾール−２−イル アミノ、インドール−１−イル、カルバゾール−９−イル、４，５−ジヒドコー ４−トリフルオロメチルチアゾール−３−イル、４−トリフルオロメチルチアゾ ール−２−イル、イミダゾール−２−イルおよび４，５−ジヒドロイミダゾール −２−イルから別個に選択し、Ｒ９、Ｒ１３基のうち任意の２個の基はインドリ ン−５−イル、１−（Ｎ−ベンゾイルカルバミミトイル）インドリン−５−イル 、■−カルハミミトイルインドリンー５−イル、ＩＨ−２−才キシンドール−５ −イル、インドール−５−イル、２−メルカブトヘンズイミダゾール−５（６） −イル、２−アミノヘンズイミダゾール＋５−（６）−イル、２−メタンスルホ ンアミドベンズイミダゾール−５（６）−イル、ＩＨ−ベンゾキサノール−２− オン−６−イル、２−アミノ−ベンゾチアゾール−６−イル、２−アミノ−４− メルカプトベンゾチアゾール−６−イル、２．ｌ、３−ベンゾチアジアゾール− ５−イル、１．３−ジヒドロ−２，２−ジオキソ−２，１，３−ベンゾチアジア ゾール−５−イル、１．３−ジヒドロ−１，３−ジメチル−２，２−ジオキソ− ２，１，３ベンゾチアジアゾール−５−イル、４−メチル−２（Ｈ）−才キソキ ノリン−６−イル、キノキサリン−６−イル、２−ヒドロキシキノキサリン−６ −イル、２−ヒドロキシキノキサリン−７−イル、２゜３−ジヒドロキシキノキ サリン−６−イルおよび２，３〜ジヒドロ−３（４Ｈ）−オキソ−１，４−ベン ゾキサジン−７−イルから成る群から選択したベンゾ複素環式環を相互に形成で き、Ｒ３は−ＣＨ＝ＣＨ２又は−Ｃ＝ＣＨてあり、Ｒｓは一〇Ｒ′および ロギン、ヒドロキシアルキル、アルコキノ、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アミン、モノアルキルア ミノ、ジアルキルアミノから選択し、各Ｒ７およびＲ１はヒドリド、アルキル、 ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよ びアラルキルから別個に選択する）〕を存する化合物又は医薬的に許容しうるそ の塩により供される。 好ましいチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物の第１のサブクラスは式２内の 次の特別の化合物から成る＝４−ノアノアミノ−α−メチルフェニルアラニン、 ３−カルボキシ−α−メチルフェニルアラニン、３−シアン−α−メチルフェニ ルアラニンメチルエステル、 α−メチル−４−チオカルバモイルフェニルアラニンメチルエステル、 ４−（アミノメチル）−α−メチルフェニルアラニン、４−グアニジノ−α−メ チルフェニルアラニン、３−ヒドロキシ−４−メタンスルホンアミド−α−メチ ルフェニルアラニン、 ３−ヒドロキシ−４−ニトロ−α−メチルフェニルアラニン、 ４−アミノ−３−メタンスルホニルオキシ−α−メチルフェニルアラニン、 ３−カルボキンメトキシ−４−ニトロ−α−メチルフェニルアラニン。 α−メチル−４−アミノ−３−ニトロフェニルアラニン、 ３．４−ジアミノ−α−メチルフェニルアラニン、α−メチル−４−（ビロール −１−イル）フェニルアラニン、 ４−（２−アミノイミダゾール−１−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（イミダゾール−２−イルアミノ）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（４，５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−チアゾー ル−２イル）−ａ−メチルフェニルアラニ〕／メチルエステル、α−メチル−４ −（４−）リフルオロメチルチアゾール−２−イル）フェニルアラニン、 α−メチル−３−（４−）−リフルオロメチルチアゾール−２フイル）フェニル アラニン、 ４−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニ ン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ３−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）〜ａミーメチルフェニルアラ ニン ４−（イミダゾール−２−イル）フェニルアラニン、４．５−（ジヒドロイミダ ゾール−２−イル）フェニルアラニン、 ３−（イミダゾール−２−イル）フェニルアラニン、３−（２，３−ジヒドロ− ＩＨ−インドール−４−イル）−α−メチルアラニン α−メチル−３−（ＩＨ−２−オキシンドール−５−イル）アラニン、 ３−ＣＩ−（Ｎ−ベンゾイル力ルバミミドイル）−２゜３−ジヒドロ−ＩＨイン ドール−５−イル）−α−メチルアラニン、 ３−（Ｉ−カルバミミドイルー２，３−ジヒドロ−ＩＨ−インドール−５−イル −α−メチルアラニン、３−　（ＩＨ−インドール−５−イル−α−メチルアラ ニン、 ３−（ベンズイミダゾール−２−チオン−５−イル）−α−メチルアラニン、 ３−（２−アミノベンズイミダゾール−５−イル−２メチルアラニン、 ２−メチル−３−（ベンズオキサゾール−２−オン−６−イル）アラニン、 ３−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（２−アミノ−４−メルカプトベンゾチアゾール−６−イル）−２−メチル アラニン、 ３−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２，Ｉ、３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）アラニン、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，Ｉ、３−チアジアゾール−５−イル）−２ メチルアラニン−２，２−ジオキシド、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジアゾール−５−イル）−２ −メチルアラニン−２゜２−ジオキットメチルエステル、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアンアキソール−５−イル）ア ラニン２，２−ジオキシド、 ３−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジメチルベンゾ−２，１，３−チアジアゾー ル−５イル）−２−メチルアラニン２，２−オキシド、 α−メチル−３−〔４−メチル−２（ＩＨ）−才キソキノリン−６−イル〕アラ ニン、 ３−〔４−メチル−２（ＩＨ）−オキソキノリン−６−イル〕アラニン、 ２−メチル−３−（キノキサリン−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２−ヒドロキシキノキサリン−７−イル）アラニン、 ３−（２，３−ジヒドロキシキノキサリン−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（キノキサリン−６−イル）アラニン、３−（２，３−ジヒドロキシキノキ サリン−６−イル）アラニン、 ３−（１，４−ベンゾキサジン−３−オン−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（１，４−ベンゾキサジン−３−オン−７−イル）アラニン、 ３−（５−ヒドロキシ−４Ｈ−ビラン−４−オン−２−イル）−２−メチルアラ ニン、 ３−（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−２−メチルアラニン、 ３−（２−カルボキシ−４−ピリジル）−２−メチルアラニン、 α−メチル−４−（ビロール−１−イル）フェニルアラニン、 α−エチル−４−（ビロール−１−イル）フェニルアラニン、 α−プロピル−４−（ビロール−１−イル）フェニルアラニン、 ４−　（２−（カルボキシ）ビロール−１−イル〕フェニルアラニン、 α−メチル−４−（ビロール−１−イル）フェニルアラニン、 ３−ヒドロキシ−α−４−（ビロール−１−イル）フェニルアラニン、 ３−メトキシ−α−４−（ビロール−１−イル）フェニルアラニン、 ４−メトキシ−α−３−（ビロール−１−イル）フェニルアラニン、 ４−（インドール−１−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（カルバゾール−９−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ２−メチル−３−（２−メタンスルホニルアミドベンズイミダゾール−５−イル ）アラニン、２−メチル−３−（２−アミノ−４−ピリジル）アラニン、 ２−メチル−３〔テトラゾロー（１，５）−α−ピリド−７−イル〕アラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−メチル）フェニルアラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−フェニル）フェニルアラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−ベンジル）フェニルアラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−メトキシ−３−シクロヘキシル）フェニルアラニン、 α、β、βトリメチルーβ−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α、β、βトリメチルーβ−（４−ヒドロキシフェニル）アラニン、 Ｎ−メチルα、β、βトリメチル−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラ ニン、 Ｄ、Ｌ、α、β、βトリメチルーβ−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラニ ン、 トリメチル−β−（３，４−ジメトキシフェニル）アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，３−ジヒドロキシフェニル１、−−α−ブチル−β− ２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフエニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキソフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−ブチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−ｂ−４−トリフルオロメチル−２゜３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−２゜３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−２゜３−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−２゜３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキンフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキンフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−ブチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−３゜５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−３゜５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−３゜５−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−α−４−トリフルオロメチル−３゜５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−２゜５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−２゜５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−２゜５−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−２゜５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，４，５−）ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，４，５−）ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，３，４−）ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，３，４−）ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，３，４−１−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，４，５−）ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，４，５−）ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフ二ニルアラニン、 Ｄ、Ｌ−α−メチルフェニルアラニン、Ｄ、Ｉ、−３−ヨードフェニルアラニン 、Ｄ、Ｌ−３−ヨード−α−メチルフェニルアラニン、３−ヨードチロシン ３．５−ショートチロシン、 Ｌ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−メトキシ−３−ベンジルフェニル）アラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−ベンジルフェニル）アラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−メトキシ−３−シクロへキシルフェニル）アラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−シクロへキシルフェニル）アラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｎ、Ｏ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３ −メチルフェニル）アラニン、 Ｎ、Ｏ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３ −メチルフェニル）アラニンアミド、 Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニンアミド、 Ｎ、Ｏ−ジアセチル−Ｄ、Ｌ−α−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル ）アラニン、Ｄ、Ｌ−Ｎ−アセチル−α−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフ ェニル）アラニン、 Ｌ−３，４−ジヒドロキシ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｌ−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｌ−３，４，−メチレン−ジオキシ−α−メチルフェニルアラニン、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−イミダゾリル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエ ステル、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，５−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，５−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，４−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，４−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニンエチルエステル、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（３−インドリル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２，３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２，３−（５−ヒドロキシインドール−３−イル）プロピオン酸 、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸 、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２−イミダゾリル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル エステル、 ３−カルボメトキシ−３−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−アミノプロブ −１−イン、α−エチニルチロシン塩酸塩、 α−エチニルチロシン、 α−エチニル−ｍ−チロシン、 α−エチニル−β−（２−メトキシフェニル）アラニン、 α−エチニル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、および α−エチニルヒスチジン。 好ましいチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物の第２のサブクラスは少なくと もＲ１０、ＲＩ＋およびＲ”のうちの１つがヒドロキシ、アルコキシ、アリール オキシ、アラルコキシおよびアルコキシカルボニルから選択する化合物から成る 。この第２サブクラスの一層好ましい化合物は、 α−メチル−３−（ビロール−１−イル）チロシン、α−メチル−３−（４−ト リフルオロメチルチアゾール−２−イル）チロシン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルチロシン、 Ｌα−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−エチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−プロピル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−ブチル−ｍ−チロシン、 Ｌα−ｐ−クロロ−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−ｐ−エチル−ｐ−クロロ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−ブチル−ｐ−クロロ −ｍ−チロシン、Ｌα−ｐ−ブロモ−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−エチル−ｐ−ブロモ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−ブチル−ｐ−ブロモ−ｍ −チロシン、Ｌα−ｐ−フルオロ−ｍ−チロシン、 Ｌα−ｐ−ヨード−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−エチル−ｐ−ヨード−ｍ−チロシン、Ｌα−ｐ−メチル−ｍ−チロシン 、 Ｌα−ｐ−エチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−エチル−ｐ−エチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−メチル−ｍ −チロシン、Ｌα−ｐ−ブチル−ｍ−チロシン、 Ｌα−ｐ−）リフルオロメチル−ｍ−チロシン、Ｌ−３−ヨードチロシン、 Ｌ−３−クロロチロシン、 Ｌ−３，５−ショートチロシン、 Ｌ−α−メチルチロシン、 Ｄ、Ｌ−α−メチルチロシン、 Ｄ、Ｌ−３−ヨード−α−メチルチロシン、Ｄ−Ｌ−３−ブロモ−α−メチロチ ロシン、Ｄ、Ｌ−３−ブロモ−α−メチルチロシン、Ｌ−３−クロロ−α−メチ ルチロシン、Ｄ、Ｌ−３−クロロ−α−メチルチロシン、および２−ビニル−２ −アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 である。 式１内のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物の別の好ましい種類は式 〔式中、Ｒ１はアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ′はヒド リド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル 、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキル アミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリ ールスルフィニルおよびアリールスルホニルから選択し、ｍは０〜５から選択し た数であり、Ｒ６はキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェナル キルおよびフェニルから選択し、各Ｒ７およびＲ１はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア ルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニ ル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニルおよ びアリールスルホニルから別個に選択する）から選択し、Ｒ′〜Ｒ”はヒドリド 、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキ ル、アリール、アルコキシカルボニル、アルコキン、アリールオキシ、アラルコ キシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ アルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カ ルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニ ルおよびアルキニルから別個に選択する〕を有する化合物がら成る。 式３内の好ましいサブクラスの化合物はＲ”、Ｒ口およびＲ”のうち少なくとも １つをヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシおよびアルコキ シカルボニルから選択する化合物から成る。このサブクラスの一層好ましい化合 物はメチル（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシネート、（＋）−２ −（４−ヒドロキシフェニル）グリシンのイソプロピルおよび３−メチルブチル エステル、（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシン、Ｃ−）−２−（ ４−ヒドロキシフェニル）グリシン、（＋）−２−（４−メトキシフェニル）グ リシンおよび（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシンアミドである。 式１内のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物の尚別の好ましい種類は式４： （式中、各Ｒ１およびＲ１はヒドリドであり、ｍは０〜５から選択した数であり 、Ｒ３はアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、 アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アル コキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ 、ジアルキルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールス ルフィニルおよびアリールスルホニルから選択し、各Ｒ”〜Ｒ”はヒドリド、ヒ ドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、 アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロ アルケニル、アルキニル、シアノアミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルバモ イル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ、アルキルスルホニル オキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミルから別個に選択する）を有する化 合物により供される。 式４内の好ましいサブクラスの化合物はＬ−α−メチルトリプトファン、Ｄ、Ｌ −５−メチルトリプトファン、Ｄ、Ｌ−５−クロロトリプトファン、Ｄ、Ｌ−５ −ブロモトリプトファン、Ｄ、Ｌ−５−ヨ′−ドトリブトファン、Ｌ−５−ヒド ロキシトリプトファン、Ｄ、Ｌ−５−ヒドロキシ−α−メチルトリプトファン、 α−エチニルトリプトファン、５−メトキシメトキシ−α−エチニルトリプトフ ァン、および５−ヒドロキシ−α−エチニルトリプトファンから成る。 式ｌ内の面別の好ましい種類のチロシンヒトロキシラ選択する）である化合物に より供される。この種類の一層好ましい化合物は２−ビニル−２−アミノ−５− アミノペンタン酸および２−エチニル−２−アミノ−５−アミノペンタン酸であ る。 式ｌ内の面別の好ましい種類のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式５： （式中、各Ｒ”およびＲ”はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル 、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ 、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、 ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、 カルボキシアルキＡ、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアル キニルから別個に選択し、Ｒ″５はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒド ロキシアルキル、）＼ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アルアルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキ シル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキ ルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニルおよびアリールス ルホニルから選択し、各Ｒ”〜Ｒ”はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロ アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラ ルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シ アノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボ キシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シ アノ、アミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルバモイル、アミノメチル、アル キルスルフアンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキシおよび ホルミルから別個に選択し、ｎは０〜５から選択した数である）を有する化合物 又は医薬的に許容しつるその塩により供される。 適当なドーパデカルボキシラーゼの阻害剤化合物を抱合体第！残基を供するため に選択できる化合物の種類は弐６： （式中、各Ｒ”〜Ｒ”はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シ クロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、ア ルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ 、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル 、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ、 シアノ、チオカルバモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ 、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミルから別個に 選択し、ｎは０〜４の数であり、各Ｒ”およびＲ４４はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、 アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボ ニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル アミノ、モノアルキルカルボニルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスル ホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アルケニル、シクロアル ケニルおよびアルキニルから別個に選択し、そして置換しうる位置を有するＲ４ ３およびＲ”の任意の置換基はさらにヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル 、カルボキシル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルから選択した１個 以上の基により置換できる。但し、Ｒ４３およびＲ４４は同時に双方共カルボキ シルであることはできない、さらにＲ”およびＲ４４の少なくとも１つは第１又 は第２アミノ基であることを條件とする） を育する化合物、又は医薬的に許容しつるその塩により示される。 式６内の好ましい種類の化合物は各Ｒ”〜Ｒ”はヒドリド、ヒドロキシ、アルキ ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコ キシアラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、 ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ／ｌｚ、カ ルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル 、シアノアミノ、シアノ、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミル から別個に選択し、ｎは１〜３の数であり、各Ｒ”およびＲ４４はヒドリド、ア ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、ア ルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキル アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキルおよびアルカノ イルから別個に選択し、そして置換しつる位置を有するＲ４″およびＲ”の任意 の置換基はヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキ シアルキル、アルコキシカルボニルから選択した１個以上の基によりさらに置換 できる、化合物から成る。 式６内の一層好ましい種類の化合物は、各Ｒ３″〜Ｒ４２はヒドリド、ヒドロキ シ、アルキル、ベンジル、フェニル、アルコキシ、ベンジル、オキシ、アルコキ シアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ 、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シア ノアミノ、シアノ、アミノメチル、カルボキシル、カルボキシアルコキシおよび ホノ（ミルから別個に選択し、ｎはｌ又は２であり、各Ｒ”およびＲ”はヒドリ ド、アルキル、ベンジル、フェニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、″ヒ ドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、 カルボキシル、カルボキシアルキルおよびアルカノイルから別個に選択し、そし て置換しつる位置を育するＲ”およびＲ４４の任意の置換基はヒドロキシアルキ ル、ハロ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキシアルキル、アルコキシカル ボニルから選択した１個以上の基によりさらに置換できる、化合物から成る。 弐６内の一層好ましい種類の化合物は各Ｒ０〜Ｒ”はヒドリド、ヒドロキシ、ア ルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキ ルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアル コキシおよびホルミルから別個に選択し、ｎは１又は２であり、各Ｒ”およびＲ ４４はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノ アルキルアミノ、カルボキシルおよびカルボキシアルキルから別個に選択し、そ して置換しうる位置を有するＲ４３およびＲ４４の任意の置換基はヒドロキシア ルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキシアルキル、アルコキシ カルボニルから選択した１個以上の基によりさらに置換できる。化合物から成る 。 式６内の一層非常に好ましい種類の化合物は各Ｒ３″およびＲ”はヒドリドであ り、ｎは１であり、各Ｒｆｆ＄、Ｒ４２はヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、 ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、カルボキシ ル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミル から別個に選択し、各Ｒ０およびＲ４４はヒドリド、アルキ′ル、ハロアルキル 、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、カルボキシルおよびカル ボキシアルキルから別個に選択し、そして置換しうる位置を育するＲ”およびＲ ４４の任意の置換基はヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、カルボキシル 、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルから選択した１個以上の基により さらに置換できる、化合物から成る。特に関心のある化合物は（２，３，４−ト リヒドロキシ）−ベンジルヒドラジン、１−（Ｄ。 Ｌ−セリル−２（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）ヒドラジン（Ｂｅｎｓ ｅｒａｚｉｄｅ）および１−（３−ヒドロキシベンジル）−１−メチルヒドラジ ンである。 別の一層非常に好ましい種類の化合物は、各Ｒ″″およびＲ”はヒドリド、アル キルおよびアミノから別個に選択し、ｎは２てあり、各Ｒ１〜Ｒ０はヒドロキシ 、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノア ルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシ アルコキシおよびホルミルから別個に選択し、各Ｒ”およびＲ”はヒドリド、ア ルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、カ ルボキシルおよびカルボキシアルキルから別個に選択する、化合物から成る。 特に関心のある化合物は２−ヒドラジノ−２−メチル−３−（３，４−ジヒドロ キシフェニル）プロピオン酸（Ｃａｒｂｉｄｏｈａ）　、ａ−（モノフルオロメ チル）ドーパおよびα−（ジフルオロメチル）ドーパである。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーパデカルボキシラーゼの阻 害剤化合物の別の種類は式７〔式中、各Ｒ１〜Ｒ”はヒドリド、ヒドロキシ、ア ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、ア ルコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、 カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニ ル、シアノアミノ、シアノ、チオカルバモイル、アミノメチル、アルキルスルフ アンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよび ホルミルから別個に選択し、各Ｒ”およびＲ”はヒドリド、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール、アルコキシアルキ ル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ 、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニ（式中、Ｒ ５Ｉはヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノ、モノ アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択する）、但しＲ４”およびＲ” は同時に双方かカルボキシルであることはできない、さらにＲ４Ｓ〜Ｒ４１の少 なくとも１つは第１又は第２アミノ基又はカルボキシル基であることを條件とす る〕により示される化合物又は医薬的に許容しつるその塩である。 式７内の好ましい種類の化合物は各Ｒ４′〜Ｒ４１がヒドリド、ヒドロキシ、ア ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、ア ルコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボ キシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、 アルキニル、シアノアミノ、シアノ、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよ びホルミルから別個に選択し、各Ｒ４１およびＲ”はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアル キル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミ ノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルおよびアルカノイル（式中、Ｒ″１ はヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、モノアルキ ルアミノおよびジアルキルアミノから選択する）から別個に選択する〕化金物か ら成る。 式７内の一層好ましい種類の化合物は各Ｒ”−Ｒ４ｍはヒドリド、ヒドロキシ、 アルキル、ベンジル、フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アルコキシアル キル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミ ノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シ アノアミノ、シア八アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから別 個に選択し、各Ｒ”およびＲ′。はヒドリド、アルキル、ベンジル、フェニル、 アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モ ノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアはヒドロキシ、アルコキシ 、アミノおよびモノアルキルアミノ 成る。 式７の一層好ましい種類の化合物は各Ｒ”−’−Ｒ”はヒドリド、ヒドロキシ、 アルキル、アルコキシ、ノ１０アｌレキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノ アルキルアミ八カルボキシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシ アルコキシおよびホルミルから別個に選択し、各Ｒ０およびＲ”はヒドリド、ア ルキル、アミノ、モノ（式中、Ｒ”はヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよびモ ノアルキルアミノから選択する）から別個に選択する、化合物から成る。 式７内の非常に好ましい種類の化合物は各Ｒ”〜Ｒ４８かヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、アルコキシおよびヒドロキシアルキルから別個に選択し、各Ｒ４９ およびＲｓｏはアルキル、アミ八モノアルキルアミノおよびプロポキシ、ブトキ シ、アミノ、メチルアミノおよびエチルアミノから選択する）から別個に選択す る、化合物から成る。 式７内の一層非常に好ましい種類の化合物は、この阻害剤化合物を．エンド−２ −アミノ１，　２，　３．　４−テトラヒドロ−１．２−エタノナフタレン−２ −カルボン酸、エチル−エンド−２−アミノ−１．２，３．４−テトラ−ヒドロ −１．４−エタノ−ナフタレン−２−カルボキシレートヒドロクロリド、エキソ −２−アミノ−ｌ，２。 ３、４−テトラヒドロ−１．４−エタノナフタレン−２−カルポン酸、およびエ チル−エキソ−２−アミノ−１。 ２、３．４−テトラヒドロ−１．４−エタノ−ナフタレン−２−カルボキシレー トヒドロクロリドから選択する、化合物から成る。 特定的ドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤化合物の別の系統は次のものから成る ： ２．３−ジブロモ−４，４−ビス（４−エチルフェニル）−２−クロトン酸、 ３−ブロモ−４−（４−メトキシフェニル）−４−オキソ−２−クロトン酸、 Ｎ−（５−−ホスフォピリドキシル）−Ｌ−３，４−ニジヒドロキシ７、丁ニル アラニン、。 Ｎ−（５”−ホスフォピリドキシル）−Ｌ−ｍ−アミノチロシン、 Ｄ、Ｌ−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ラクテート、 Ｄ、Ｌ−β−（５−ヒドロキシインドリル−３）ラクテート、 ２．４−ジヒドロキシ−５−（ｌ−才キソー２−プロペニル）安息香酸、 ２．４−ジメトキシ−５−〔１−オキソ−３−（２゜３．４−トリメトキシフェ ニル）−２−プロペニル〕安息香酸、 ２．４−ジヒドロキシ−５−（１’−才キソー３−（２−チェニル）−２−プロ ペニル〕安息香酸、２．４−ジヒドロキシ−５−（３−（４−ヒドロキシフェニ ル）−１−才キソー２−プロペニル〕安息香酸、 ５−　（３−（４〜クロロフエニル）−１−才キソー２−プロペニル）−２，４ −ジヒドロキシ安息香酸、２．４−ジヒドロキシ−５−（１−才キソー３−フェ ニル−２−プロペニル）安息香酸、 ２．４−ジメトキシ−５−〔１−オキソ−３−（４−ピリジニル）−２−プロペ ニル〕安息香酸、５−（３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−２ −プロペニル］−２．４−ジメトキシ安息香酸、 ２．４−ジメトキシ−５−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロペニル）安息 香酸、 ５−　（３−（２−フラニル）−１−オキソ−２−プロペニル）−２，４−ジメ トキシ安息香酸、２．４−ジメトキシ−５−〔１−オキソ−３−（２−チェニル ）−２−プロペニル〕安息香酸、２．４−ジメトキシ−５−（３−（４−メトキ シフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル〕安息香酸、５−　（３−（４−ク ロロフェニル）−１−オキソ−２−プロペニルＥ−２．４−ジメトキシ安息香酸 、および ５−　（３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル） −２，４−ジメトキシ安息香酸。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーパ−デカルボキシラーゼ阻 害剤の別の種類の化合物は式： （式中、Ｒ”はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル 、フェナルキルおよびフェニルから選択し、そして各Ｒ６６およびＲ”はヒドリ ド、アルキル、アルカノイル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、フェニルおよびフェナルキルから別個に選択する）から選択し、各ＲＩ２、Ｒ ＴおよびＲ”〜Ｒ１はヒドリド、ヒドロキシ、アル′キル、シクロアルキル、シ クロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアルキル、ヒドロキ シアルキル、１１０、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアル ケニルおよびアルキニルから別個に選択し、各Ｒ５５およびＲ５″はヒドリド、 アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、 アルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボキ シアルキルから別個に選択し、各ｍおよびｎは０〜６から別個に選択した数であ る〕により示される化合物又は医薬的に許容しうるその塩である。 式８の好ましい種類の化合物はＲ”がＯＲ”（式中Ｒ′４はヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ベンジルおよびフェニルから選択 する）であり、各Ｒｓｚ、Ｒ”およびＲ”〜Ｒ′３はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ベンジルおよびフェニルから別個に選択 し、各Ｒ０およびＲ”はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ベンジルおよび フェニルから別個に選択し、各ｍおよびｎは０〜３から別個に選択した数である 、化合物から成る。 弐８の一層好ましい種類の化合物はＲ５２がＯＲ”（式中、Ｒ６′はヒドリドお よび低級アルキルから選択する）であり、各Ｒ”〜Ｒ”はヒドリドであり、各Ｒ ’＝Ｒ”はヒドリド、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシから別個に選択し 、但しＲ５１〜Ｒ″置換基のうちの２個はヒドロキシであることを條件とする、 各ｍおよびｎは０〜２から別個に選択した数である、化合物から成る。 式９内の好ましい化合物はコーヒー酸として既知の３−（３，４−ジヒドロキシ フェニル）−２−プロペン酸である。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーバーデカルボキシラーゼ阻 害剤化合物の別の種類の化合物は次のサブクラスの化合物を含む芳香族アミノ酸 化合物の種類である： アミノ−ハロアルキル−ヒドロキシフェニルプロピオン酸、例えば２−アミノ− ２−フルオロメチル−３ヒドロキシ−フェニルプロピオン酸、 アルファーハロメチル−フェニルアラニン誘導体、例えばアルファーフルオロエ チルフェネチルアミン、および インドール置換ハロメチルアミノ酸。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーパ−デカルボキシラーゼ阻 害剤化合物の尚他の種類の化合物は次の通りである。 かびおよびストレプトマイセスからのイソフラボン抽出物、例えば３＝、５．７ −トリヒドロキシー４′、６−ジメトキシイソフラボン、３−．５．７−ドリヒ ドロキシー４″、８−ジメトキシイソフラボンおよび３′、８−ジヒドロキシ− ４”、６．７−トリメトキンイソフラボン、 スルフィニル置換ドーパおよびチロシン誘導体、例えば米国特許第４，４００， ３９５号明細書に示されるもの、 ｌ−ヘンシルシクロブテニルアルキルカルバメート誘導体、例えば米国特許第３ ．３５９，３００号明細書に示されるもの、 アリールチェニル−ヒドロキシルアミン誘導体、例えば 米国特許第３，１９２．１１０号明細書に示されるもの、および β−２−置換−シクロヘプタ−ピロール−８−Ｉ　Ｈ−オン−７−イルアラニン 誘導体。 適当なドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤は一般のキレート化タイプ阻害 剤、時間依存性阻害剤および拮抗阻害剤として機械的に分類できる。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当な種類のドーパミン−β−ヒドロ キシラーゼ阻害剤化合物は式： （式中、Ｂはアリール、エチレン性部分、アセチレン性部分および置換又は未置 換アルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択した１個以上の基により置 換したエチ［／ン性又はアセチレン性部分から選択し、各Ｒ”およびＲ”はヒド リド、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから別個に選択し、Ｒ”はヒドリ ド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロア ルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、 アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルア ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリー ルスルフィニルおよびアリールスルホニルから選択し、そしてｎは０〜５から選 択した数である）により示される時間依存性阻害剤から成る。 式９の好ましい種類の化合物は、Ｂがフェニル又はヒドロギンフェニルであり、 Ｒ′７はエチニル又はエチニル、又はアリール又はヘテロアリール基により置換 されたアセチレン性部分てあり、ｎは０〜３からの数である、化合物から成る。 式９の別の好ましい種類の化合物は、Ｂか窒素原子に対しベーターおよびガンマ −位置の炭素原子に添加するエチレン性又はアセチレン性部分であり、ｎは０又 はｌである、化合物から成る。エチレン性又はアセチレン性部分はアリール又は へテロアリール基によりガンマ炭素で置換する化合物か一層好ましい。尚一層好 ましいものはこのアリール基かフェニル、２−チオフェン、３−チオフェン、２ −フラニル、３−フラニル、オキサシリル、チアゾリルおよびイソキサゾリルか ら選択し、そのうちの任意の１個の基はハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロア ルキル、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルから選 択した１個以上の基により置換できる、化合物である。このアリール基をフェニ ルヒドロキシフェニル、２−チオフェンおよび２−フラニルから選択し、各Ｒ” 、Ｒ１およびＲ”はヒドリドである化合物はさらに一層好ましい。 式９内の特に好ましい化合物の系統は化合物３−アミノ−２−（２−−チェニル ）プロペン、３−アミノ−２−（２′−チェニル）ブテン、３−（Ｎ−メチルア ミノ）−２−（２＝−チェニル）プロペン、３−アミノ−２−（１−チェニル） プロペン、３−アミノ−２−（２′−フラニル）プロペン、３−アミノ−２−（ ３−−フラニル）プロペン、１−フェニル−３アミノプロピン、および３−アミ ノ−２−フェニルプロペンから成る式８の特に好ましい化合物の別の系統は化合 物（±）４−アミノ−３，−フェニル−ｌブチン、（±）４−アミノ−３−（３ −−ヒドロキシフェニル）−１−ブチン、（±）４−アミノ−３−（４−−ヒド ロキシフェニル）＝１−ブチン、（±）４−アミノ３−フェニル−１−ブテン、 （±）４−アミノ−・３−（１−ヒドロヤシフェニル）−１−ブテン、および（ ±）４−アミノ−３−（４′−ヒドロキシフェニル）−１−ブテンから成る。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーパミン−β−ヒドロキシラ ーゼ阻害剤の別の種類の化合物は式１０・ 〔式中、Ｗはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル ケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、 ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択し、Ｙは（式中、Ｒ７０は ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル″、 シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカ ノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、ンアノアミノ、モノア ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル 、アリールスルフィニルおよびアリールスルホニルから選択する）から選択し、 各ＱおよびＴは （式中、各Ｒ？１〜Ｒ７′はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル 、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ 、アリールオキシ、アルコキシルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハ ロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カ ルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキ ニルから別個に選択する）から別個に選択した１個以上の基である〕により示さ れる化合物又は医薬的に許容しうるその塩である。 式１０内の好ましい種類の化合物はＷがへテロアリールであり、Ｙは （式中、Ｒ”はヒドリド、アルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル アミノ、フェニルおよびフェナルキルから選択し、各Ｒ”およびＲ”はヒドリド 、ヒドロキシ、アルキル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、ベンジルオキ シ、フェノキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミン、モ ノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよび アルカノイルから別個に選択し、各ｐおよびｑは１〜６から別個に選択した数で ある）である、化合物から成る。 式１０の一署好ましい種類の化合物は、Ｒ”がヒドリド、アルキル、アミンおよ びモノアルキルアミノから選択し、各Ｒ７＋およびＲ＝２はヒドリド、ヒドロキ シ、アルキル、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、カルボキシ、カルボ キシアルキルおよびアルカノイルから別個に選択し、そして各ｐおよびｑは２〜 ４から別個に選択した数である、化合物から成る。尚一層好ましいものは、Ｒ” はヒドリド、アルキルおよびアミノから選択し、各Ｒ”およびＲ”はヒドリド、 アミノ、モノアルキルアミノおよびカルボキシルから別個に選択し、各ｐおよび ｑは２および３の数から別個に選択する、化合物である。 もっとも好ましい化合物はＲ”はヒドリドであり、各Ｒ１′およびＲ”はヒドリ ドであり、各ｐおよびｑは２である化合物である。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーパミン−β−ヒドロキシラ ーゼ阻害剤の別の種類の化合物は式１１： 〔式中、Ｅはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル ケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、了り−ル、アラルキル、 ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールが選択し、Ｆは（式中、Ｚはｏ、ｓ およびＮ−Ｒ”から選択し、各Ｒ”およびＲ”はヒドリド、ヒドロキシ、アルキ ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコ キシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロア ルケニルおよびアルキニルから別個に選択し、Ｒ”およびＲ”はオキソ又はチオ を形成でき、ｒは０〜６から選択した数であり、各Ｒ”およびＲ”はヒドリド、 アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アル コキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ 、ジアルキルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールス ルフィニルおよびアリールスルホニルから別個に選択する）から選択する〕によ り示される化合物、又は医薬的に許容しつるその塩である。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーパミン−β−ヒドロキシラ ーゼ阻害剤の別の種類の化合物は式１２： （式中、各氏０〜Ｒ”はヒドリド、アルキル、ハロアルキル、メルカプト、アル キルチす、シアノ、アルコキシ、アルコキアルキルおよびシクロアルキルから別 個に選択し、Ｙは酸素原子および硫黄原子から選択し、各Ｒ”およびＲ＠ｏはヒ ドリドおよびアルキルから別個に選択し、Ｒ”はヒドリド、アルキル、シクロア ルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコ キシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、 カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニルおよびア リールスルホニルから選択し、ｍは１〜６の数である）により示される化合物又 は医薬的に許容しつるその塩である。 式１２の好ましい系統の化合物は、各Ｒ１〜Ｒ１ｓはヒドリド、アルキルおよび ハロアルキルから別個に選択し、Ｙは酸素原子又は硫黄原子から選択し、各Ｒ７ Ｑ、Ｒ”およびＲｇｌは別個にヒドリドおよびアルキルであり、ｍは１〜４から 選択した数である、化合物から成る。 式１２内の好ましい特定化合物の系統は次の化合物から成るニ アミノメチル−５−ｎ−プチルチオビコリネート、アミノメチル−５−ｎ−ブチ ルビコリネート、２′−アミノエチル−５−ｎ−プチルチオビコリネート、 ２゛−アミノエチル−５−ｎ−ブチルビコリネート、（２゛−アミノ−ｔ”、ｉ ”−ジメチル）エチル−５−〇−プチルチオビコリネート、 （２′−アミノ−１，−，１−−ジメチル）エチル−５−ｎ−ブチルビコリネー ト、′ （２゛−アミノ−１′−メチル）エチル−５−ｎ−プチルチオビフリネート、 （２′−アミノ−１′−メチル）エチル−５−ｎ−ブチルビコリネート、 ３′−アミノプロピル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、 ３′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルビコリネート、（２゛−アミノ−２′− メチル）プロピル−５−ｎ−プチルチオビコリネート、 （２゛−アミノ−２゛−メチル）プロピル−５−ｎ−ブチルビコリネート、 （３′−アミノ−！−、１”−ジメチル）プロピル−５−ｎ−プチルチオピコリ ネート、 （３′−アミノ−１′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルビコリネート、 （３゛−アミノ−２”、ｌ−ジメチル）プロピル−５−ｎ−プチルチオピコリネ ート、 （３′−アミノ−２′、１−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルビコリネート 、 ２′−アミノプロピル−５−ｎ−プチルチオビコリネート、 ２′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルビコリネート、４′−アミノブチル−５ −ｎ−プチルチオビコリネート、 （４′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルチオビコリネート、 （３′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルチオビコリネート、お よび （３′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−ブチルビフリネート、 式１２内の別の好ましい種類の化合物は式１３゜（式中、各Ｒ１、ＲＩ？および Ｒｌ１１−’−Ｒ”はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アリ ールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、 シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボ キシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキニル から別個に選択し、Ｒ”およびＲ”は相互にオキソ又はチオを形成でき、ｒは０ 〜６から選択した数であり、各Ｒ”およびＲｓｔはヒドリド、アルキル、シクロ アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アル コキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキノカルボニル 、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミ ノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニルおよび アリールスルホニルから別個に選択する）を有する化合物から成る。 式１３内の一層好ましい種類の化合物は、各Ｒ″、Ｒ１およびＲ０〜Ｒ１はヒド リド、ヒドロキシ、アルキル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、ベンジル オキシ、フェノキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミノ 、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルお よびアルカノイルから別個に選択し、ｒは０〜４から選択した数であり、各Ｒ１ およびＲｏはヒドリド、アルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルア ミノ、フェニルおよびフェナルキルから別個に選択する、化合物から成る。 式Ｉ３内の尚一層好ましい種類の化合物は各Ｒ１、Ｒｓ７およびＲｓＯ〜Ｒ′２ はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ 、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびアルカノイルから別個に選択し、ｒは ０〜３から選択した数であり、そして各Ｒ１およびＲ１はヒドリド、アルキル、 アミノおよびモノアルキルアミノから選択する、化合物から成る。もっとも好ま しい化合物は各Ｒ”〜Ｒ１はヒドリドおよびアルキルから別個に選択し、各Ｒ″ ′およびＲ”はヒドリドてあり、ｒは０．１および２から選択し、Ｒａｍはヒド リド、アルキルおよびアミノから選択し、そしてＲ１９はヒドリドおよびアルキ ルから選択したものである。この種類内の特に好ましいものは化合物５−ｎ−ブ チルピコリン酸ヒドラジド（フザリン酸ヒドラジド）で、下記する・ 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーパミン−β−ヒドラキシラ ーゼ阻害剤化合物の別の種類の化合物は式１４・ Ｃ式中、各Ｒ”〜Ｒ”はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シ クロアルキルアルキル、アラルキル、了り−ル、アリールオキシ、アルコキシ、 アルキルチす、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ アルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ア ミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル 、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ、 カルボキシル、テトラゾリル、チオカルバモイル、アミノメチル、アルキルスル フアンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、ホルミルおよびアルコキシ カルボニルから別個に選択し、但し、Ｒ”〜Ｒ”のうち少なくとも１つはである ことを條件とし、 ヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、フェニル、フェ ノキシ、ベンジル、ベンジルオＲｔＧｏはヒドリド、アルキル、シクロアルキル 、シクロアルキルアルキル、フェニルおよびベンジルから選択シ、各Ｒ”’　、 ＲＩＧ’　、ＲＩｏ’　オヨヒＲ１ｏ’　ハｌ：　ｌｊ！ｊ　ｌ’、アルキル、 シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカル ボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキ ルアミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル およびアリールスルホニルから別個に選択する）、ｔは０〜４から選択した数で ある〕により示される化合物、又は医薬的に許容しつるその塩である。 式１４内の好ましい系統の化合物は式１５ニル、シクロアルキル、フェニル、ベ ンジル、アルコキシ、フェノキシ、ペンツルオキシ、アルコキシアルキル、ヒド ロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミ ノ、アミド、アルキルアミド、ヒドロキシアミノ、カルボキシル、カルボキシア ルキル、アルカノイル、シアノアミノ、カルボキシル、チオカルバモイル、アミ ノメチル、ニトロ、ホルモイル、ホルミルおよびアルコキシカルボニルから別個 に選択し、モしてＲＩ　Ｇ　Ｏはヒドリド、アルキル、フェニルおよびベンジル から選択する）を有するキレート化タイプ阻害剤として特徴化される化合物から 成る。 式１５の特に好ましい種類の化合物は次のものから成る： ５−ｎ−ブチルピコリン酸（フザリン酸）、５−エチルピコリン酸、 ピコリン酸、 ５−ニトロピコリン酸、 ５−アミノピコリン酸、 ５−Ｎ−アセチルアミノピコリン酸、 ５−Ｎ−プロピオニルアミノピコリン酸、５−Ｎ−ヒドロキシアミノピコリン酸 、５−ヨードピコリン酸、 ５−ブロモピコリン酸、 ５−クロロピコリン酸、 ５−ヒドロキシピコリン酸、 ５−メトキシピコリン酸、 ５−Ｎ−プロポキシピコリン酸、 ５−Ｎ−ブトキンピコリン酸、 ５−シアノビコリン酸、 ５−カルボキシピコリン酸、 ５−ｎ−ブチル−４−ニトロピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−ブトキンピコリ ン酸、５−ｎ−ブチル−４−エトキシピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−アミノ ピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシアミノピコリン酸、および ５−ｎ−ブチル−４−メチルビコリン酸。 式１５の上記種類の化合物のうち特に好ましいものは下記する化合物５−ｎ−ブ チルピコリン酸（フサリン酸）である： 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なド−パミン−β−カルボキシラ ーゼ阻害剤の別の種類の化合物は式１６： Ｃ式中、Ｒ”’はヒドリ１ぐ、ヒドロキシ、アルキル、アミノおよびアルコキシ であり、ＲＩＯ＊はヒドリド、ヒドロキシおよびアルキルから選択し、各Ｒ１０ ７およびＲ１０８はヒドリド、アルキルおよびフェナルキルから別はアルキル、 フェニルおよびフェナルキルから選択する）から選択し、Ｕは１〜３の数である 〕により示されるアゼチジン−２−カルボン酸誘導体又は医薬的に許容しうるそ の塩から成る。 式１６内の好ましい種類の化合物は、ＲＩｏＳはヒドロキシおよび低級アルコキ シから選択し、Ｒ１０１はヒドリドであり、Ｒ１０７はヒドリドおよび低級アル キルから選択し、Ｒｌｏｇはヒドリドであり、Ｒｌｏｇはヒドリドおよから選択 する）から選択し、Ｕは２てあり、そしてＶは０〜２の数である〕、化合物から 成る。 式１６内の一層好ましい種類の化合物は式１７゜〔式中、ＲＩｌｌはヒドロキシ および低級アルキルから選択し、Ｒ１０７はヒドリドおよび低級アルキルから選 択し、低級アルキルおよびフェニルから選択する）から選択し、モしてＶは０〜 ２の数である〕を育する化合物から成る。 式１７内の一層好ましい種類の化合物は、Ｒｌ　目はヒドロキシであり、Ｒ１０ １はヒドリド又はメチルであり、Ｒ１０”はヒドリド又はアセチルであり、モし てｎは０〜２の数である、化合物から成る。 式１７の化合物は種類内のもっとも好ましいものは化合物１−（３−メルカプト −２−メチル−１−オキソプロピル）−Ｌ−プロリンおよび１−（２−メルカプ トアセチル）−Ｌ−ブロリ：ノ（カプトグリルとしても既知）である。 抱合体第１残基を供するために選択できる適当なドーパミン−β−ヒドロキシラ ーゼ阻害剤化合物の別の種類の化合物は式１８： （式中、各ＲＩＩ２〜ＲＩ′−よヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アラルキル 、アリール、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキノ呟ハロ、ハロアルキル 、シアノ、アミノ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ３、ジアルキルアミ八 カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケ ニル、アルキニル、メルカプトおよびアルキルチオから別個に選択する）により 示される化合物又は医薬的に許容しつるその塩である。 式１８内の第１の好ましい種類の化合物は、Ｒ１１２はメルカプトおよびアルキ ルチオから選択し、各Ｒ■およびＲ１１４はヒドリド、アミノ、モノアルキル、 モノアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、カルボキシルおよびカルボ キシアルキルから別個に選択し、各ＲＩｌｌおよびＲ１１９はヒドリドであり、 各ＲＩ′′、Ｒ目？およびＲ１１ｌはヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ハロお よびハロアルキルから別個に選択する、化合物又は医薬的に許容しつるその塩で ある。 式Ｉ８内の第２の好ましい種類の化合物は、Ｒｌ　１２はアミノ、アミノアルキ ル、モノアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、カルボキシおよびカル ホキジアルキルから選択し、各ＲＩｌｌ　、ＲＩ＋４　、　ＲＩ＋５およびＲ１ １９はヒドリドであり、各ＲＩｌｌ　、Ｒ１１７およびＲ１１８はヒドリド、ヒ ドロキシ、アルキル、ハロおよびハロアルキルから別個に選択する、化合物又は 医薬的に許容しうるその塩である。 上記阻害剤化合物のいずれかに入るか、開裂しつる結合を形成する反応性酸又は アミノ部分を欠く化合物はこのような酸又はアミノ部分を含ませるために修飾又 は誘導化できる。酸部分上のアミノを欠くこれらの種類の化合物の例は次のもの である：１−（３，５−ジハロアリール）イミダゾルー２−千オン、例えば！− （３，５−ジフルオロベンジル）イミダゾール−２チオン、およびヒドロキソフ ェノール酸誘導体、徊えばレゾルシノール。 本発明の抱合体を形成するために使用する第１成分はアドレナリン性神経伝達体 の生合成に含まれるベンジルヒドロキシルアミン中間体の形成を阻害しつる阻害 剤化合物から誘導される第１残基を供する。この阻害剤化合物は第１又は第２ア ミノ末端部分に転換しうる部分を含まねはならない。アミノ末端部分に転換しう る部分の例は酸部分をカルホン酸ヒドラジドに転換するためにヒドラジンと反応 したカルボン酸基である。こうしてヒドラジド部分は末端アミノ部分を含み、こ れは次にさらに第２成分のカルボン酸含有残基と反応して加水分解しうるアミド 結合を形成することができる。こうしてこれらのヒドラジド部分は本発明抱合体 の第１および第２成分間に「リンカ−Ｊを構成する。 適当なリンカ−基は式１９： （式中、各Ｒ２００およびＲ２０１はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シ クロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルキル 、アリール、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、 シアノアミノ、カルボキシアルキル、アルキルスルフィノ、アルキルスルホニル 、アリールスルフィニルおよびアリールスルホニルから別個に選択し、ｎは０又 は３〜７から選択した数である）により規定される種類のヒドラジンに基づくジ アミノ−末端リンカ−基により供することかできる。表１にはリンカ−１〜７３ 番とじで式１９内のジアミノ−末端リンカ−基の特定例の種類を示す。これらの リンカ−基はＡＩ［拮抗質のカルボニル部分（「Ｉ〕として示す）とグルタミル 残基のガンマ炭素に結合するカルボニル部分のようなカルボニル末端第２残基の カルボニル部分（「Ｔ」として示す）間に抱合体を形成するために適する。 表１ ４　０　Ｃ３Ｈ７Ｍ ｓ　ｏ　ｏ＋＋α３）２Ｈ ６０Ｃ４Ｈｇ　Ｍ ７　０　αｆｏ＋３１α２σ３Ｈ ８０Ｃｌ０ｆ３＋３　Ｈ ９０Ｃ５Ｈｇ　Ｈ ｌｏ　０　Ｃ６１４１，１ｆｃｙｃｌｏｌ　Ｈｌｌ　０　Ｃ６Ｈ５’　Ｈ ｕ　Ｑ　０（２Ｃ６Ｈ５Ｈ １３０ｏ　０（３ １４０ＨＣ２Ｈ５ １５０ＨＣ３）！７ １６　０　Ｈ０１＋０１３１２ １７　０　ＨＣ４Ｈｇ １８　０　ＨＣＨ（Ｃ！（３１Ｇ１２ＣＪ１９　０　ＨＣ（０１３１３ ２００Ｋ　Ｃ３Ｈ９ ２１０８Ｃ６Ｈ１３ ２２０ＨＣ６Ｈ５ ２３０Ｈ０（２Ｃ６Ｈ５ ２４０ＨＣ６Ｈ１１（ＣｙＣＩＯ１ ２５Ｑ　Ｃ６Ｈ１３）！ ２６　０　０（３０４コ ２７　０　Ｃ２Ｈ５Ｃ２Ｈ５ ２８０ｃ３Ｈ７Ｃ３Ｈ７ ２９０ＣＨｆＣＨ３）　２　０１（０（３１２３００Ｃ４Ｈｇ　Ｃ４Ｈ９ ４５３０１２Ｃ６Ｈ５Ｈ ６１　Ｓ　０１３　Ｃ６Ｈ５ ６２５Ｃ６Ｈ５Ｇ１３ ８　５　０！２Ｃ６Ｈ５Ｈ ６４５ＨＧ２Ｃ６Ｈ５ ６５６ＨＨ ６６６０１３Ｈ ６′７６Ｈ０（３ ６８６Ｃ６Ｈ５）１ ６９　６　ＨＣ６１（５ ７Ｑ　、　６　ロミ３　Ｃ６Ｈ５ ７１６Ｃ６Ｈ５ＣＨ３ ７２６ＣＨ２Ｃ６Ｈ５Ｈ １３６、）Ｉ　０（２Ｃ６）１５ 適当な別の種類のジアミノ末端リンカ−基は式２ｏ：（式中、各ＱおよびＴは から別個に選択した１個以上の基であり、各Ｒ１１１２〜Ｒ１０Ｓはヒドリド、 ヒドロキシ、アルキノ呟シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル 、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル 、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ１シアノ、アミノ、モノアルキルア ミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、ア ルケニル、シクロアルケニルおよびアルキニルから別個に選択する）により規定 される。 式４内のリンカ−基の好ましい種類は式２１：（式中、各Ｒ２０２およびＲ＊ｏ ３はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、 ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ 、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシア ルキルおよびアルカノイルから別個に選択し、そして各ｐおよびｑは０〜６から 別個に選択した数であり、但し、各Ｒ２０２およびＲｚｏｚはハロ、ヒドロキシ 、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択する場合、Ｒ２ ０２又はＲ２ｏ″は式２１に結合する炭素が式２１の窒素原子に隣接しないこと を條件とする）により規定される。 式５のリンカ−基の一層好ましい種類は、各Ｒ２０２およびＲ２０ｊはヒドリド 、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、カルボキ シ、カルボキンアルキルおよびアルカノイルから別個に選択し、各ｐおよびｑは ２〜４から別個に選択する、２価基から成る。一層好ましいリンカ−基は、各Ｒ ２Ｄ２およびＲ２Ｏ３はヒドリド、アミ八モノアルキルアミノおよびカルボキシ ルから別個に選択し、各ｐおよびｑは２および３から別個に選択するものである 。もっとも好ましいものは各Ｒ２０２およびＲ２°３はヒドリドであり、そして 各ｐおよびｑは２であるリンカ−基である。これらのもっとも好ましいリンカ− 基はピペリジニル基から誘導され、そして構造 表２には式２１内の環化、ジアミノ−末端リンカ−基の種類の特定例を示す。リ ンカ−７４〜９５番で示すこれらのリンカ−基はＡｌｌ拮抗質（ｒａＪとして示 す）のカルボニル部分とグルタミル残基（ｒＴ）として示す）のガンマ炭素に結 合するカルボニル部分のようなカルボニル末端第２残基のカルボニル部分間に抱 合体を形成するために適する。 表２ ７５　０（３ＨＨＨＪ（ＨＨ！Ａ ７６　ＨＨＨＨ０１３ＨＨＨ ７〕　ＣＲ３ＨＨＨ０１３ＨＨＨ ７８０（］　ハ　内　ＨＨＨＨＩ４ ７９　０！３８　ＨＩ（）ＩＨＣｄ３Ｈ８０ＣＪ（３ＣＪ（３ＨＨ１４ＨＨＨ ａｎ　ＨＩ（Ｗ　ＨＯ（３（Ｇ３　Ｈ）Ｉ。 日２　０１３　０！３　Ｈ）ｌ　Ｇ！３　ＣＨ３ＨＨ８３０１３ＣＨ３Ｃ１（３ ｃＬ１３　ＨＨＨ：’。 ８４　Ｇ３　ＣＪ　ＨＨＨＨＣ−１３ｃｍ！３８５　ＨＨＨＨ四３　Ｇ３　Ｇ３ 　α３８６　Ｃ６Ｈ３ＨＨＨＨＨＨＨ ８７ＥＩ　ＨＨＨＣ６！（５ＨＫＷ ８８　Ｃ６Ｈ５ＨＨ８，Ｃ６Ｈ３ＨＨＨ８９Ｃ６Ｈ５）！　Ｈ１（ＨＨＣ６ｏ５ に９０　Ｃ６Ｈ５ＨＣ６Ｈ３Ｈｌ（ＨＫ　Ｈ９１Ｇ２Ｃ６Ｈ３ＨＪ（ＨＨＨＨＨ ９２Ｈ１（Ｈ１１ＣＨ２Ｃ６）１５８　ＨＨ９３０１２Ｃ６Ｈ５ＨＫ　Ｈ０Ｉ２ Ｃ６Ｈ５ＨＨ）１９４　０（２Ｃ６Ｈ５ＨＨｆ（ｆ（ＨＣ，’！２Ｃ６Ｈ５Ｆ９ ５　ＣＨ２Ｃ６Ｈ５ＨＣＨ２Ｃ６Ｈ５ＨＨＨＨ）Ｉ適当なジアミノ末端リンカ− 基の別の種類の式２２・（式中、各Ｒ２１４〜Ｒ”はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキ ル、アラルキル、了リール、ハロアルキル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジア ルキルアミノ、シアノアミノ、カルボキシアルキル、アルキルスルフィノ、アノ キルスルホニル、アリ・−ルスルフィニルおよびアリールスルホニルから別個に 選択し、そしてｐは１〜６から選択した数である）により規定される。 式６内のリンカ−基の好ましい種類は、各Ｒ２１４およびＲ２１５はヒドリドで あり、各Ｒ”およびＲ”はヒドリド、アルキル、フェナルキル、フェニル、アル コキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルおよびカルボキシアルキル から別個に選択し、そしてｐは２又は３である、２価基から成る。式２２内の一 層好ましい種類のリンカ−基は、各Ｒ２１４およびＲ”Ｓはヒドリドであり、各 Ｒ”＠およびＲ２１’＋はヒドリドおよびアルキルから別個に選択し、そしてｐ は２である、２価基から成る。 式２２内の一層好ましいリンカ−の特定例は２価基エチレンジアミノである。表 ３には式２２内のジアミノ−末端リンカ−基の特定種類例を示す。リンカ一番号 ９６〜１３４のリンカ−基はＡＩｒ拮抗質（ｉＪとして示す）のカルボニル部分 とグルタミル残基（ＩＴＪとして示す）のガンマ炭素に結合するカルボニル部分 のようなカルボニル末端第２残基のカルボニル部分間に抱合体を形成するために 適する。 表３ ９６　Ｈ）！　ＨＷ　ＨＨ ９７ＨＨＨＨＫ　０３ ９８　１（！（Ｈα３　ＫＨ ９９Ｍ　Ｊ４　ＨＣＨ３Ｈ０１３ １０００（３Ｔ（Ｉ’ｌ　Ｍ　ＨＨ ｌｏｌ　Ｈ０４３ＨＨ）！　Ｈ １０２）！　ＨＨＨＧｌ３０（３ １０３ＨＦｉ　Ｇｌ３　０１３　Ｈｋ１１０４　ＣＨ３ＣＩ（３ＨＨＭ　Ｈ ２Ｏ２ＨＨＨＨＨＣ６Ｈ５ １０６ＨＨＩ（Ｃ６Ｈ５ＨＨ １０７ＨＨＨＣ６Ｈ５ＨＣ６Ｈ５ １０８Ｃ６Ｈ５ＨＨＨＨＨ ｌ（１９ＨＣ６Ｈ５Ｍ　ＨＩ（Ｈ ｌｌｏ　Ｈ）ｉ　ＨＨＣ６１１５Ｃ６Ｈ５１１１ＨＨＣ６Ｈ５Ｃに１４５　ＨＨ １１２Ｃ６Ｈ５Ｃ６Ｈ５ＨＨＨＨ １１３ＨＨ）ｌ　ＨＨＣ２Ｈ５ １１４ＨＨＨＣ２Ｈ５ＨＨ １１５ＨＨＨＣ２Ｈ５ＨＣ２Ｈ５ １１６Ｃ％５　ＨＨＨＨＨ １１７ＨＣ２Ｈ５）Ｉ　ＨＨＨ １１８ＨＨＨＩ（Ｃ２Ｈ５Ｃ２Ｈ５ １Ｘ９　ＨＨＣ２Ｈ５Ｃ２Ｈ５ＨＨ １２０Ｃ２Ｈ５Ｃ２）１５　Ｍ　ＨＨＨ１２１０（３）Ｉ　Ｃ６Ｈ５）１　ｋｌ 　Ｈ１２２ａｔ３　ＨＨＨＣ６Ｈ３Ｈ １２３ＨＯ（３Ｃ６Ｈ５ＨＨ）１ １２４　Ｈ０１３ＨＨＣ６：４５Ｈ １２５０（３Ｇｌ　ＨＣ６８５Ｈ！（ １２６Ｇｌ３　０！３　ＨＨＨＣ５）＋５１２７　ＨＨ）ｉ　ＨＫＱ１２Ｃ６Ｈ ５１２８ＨＨＨＯ！２Ｃ６Ｈ５ＨＨ １２９ＣＨ２Ｃ６１（５８ＨＨＨＨ １３０ＨＯ！２Ｃ６Ｈ５ＨＨＨＨ １３１０（３ＨｃＥ２Ｃ６Ｈ５ＨＨＨ １３２０（３ＨＨＨＣＨ２Ｃ６Ｈ５Ｈ １３３Ｈ０１３０１２Ｃ６Ｈ５ＨＨＨ １３４）１　０（］　）ｉ　１８　０（２Ｃ６１（５Ｈ「ヒドリド」とは、例え ば酸素原子に結合してヒドロキシル基を形成できる単一水素原子（Ｈ）を表わす 。 「アルキル」なる用語を単独又は「ハロアルキルＪ、「アラルキル」および「ヒ ドロキシアルキルＪのような他５　の用語内に使用する場合、「アルキルノとは 特記しない限り１〜約１０個の炭素原子を有する直鎖又は分枝錫基を包含する。 好ましいアルキル基は１〜約５個の炭素原子を有する「低級アルキルｊ基である 。「シクロブルキルノとは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキ１０　 シルおよびシクロへブチルのような３〜１０個の炭素原子を有する基を包含する 。「ハロアルキル」とは任意の１個以上の炭素原子が１個以上のハロ基、好まし くはブロモ、クロロおよびフルオロから選択した基により置換された基を包含す る。特に「ハロアルキル」に包含され１５　るものはモノハロアルキル、ジハロ アルキルおよびポリハロアルキル基である。例えば、モノハロアルキル基は基内 にブロモ、クロロ又はフルオロ原子のいずれかを有することかできる。ジハロア ルキルおよびポリハロアルキル基は２個以上の同じハロ基により置換でき、又は 異２０　るハロ基を組み合せて有することができる。ジハロアルキル基の例はジ ブロモメチル、ジクロロメチルおよびブロモクロロメチルである。ポリハロアル キルの例はトリフルオロメチル、２，２．２−トリフルオロエチル、パーフルオ ロエチルおよび２．２．３．３テトラフルオロ２５　プロピル基である。「アル コキシ」とはメトキシ、工キシ、イソプロポキシおよびブトキシのような１〜約 １０の炭素原子のアルキル部分を存する直鎖又は分枝鎖オキシ錠剤基を包含する 。ｒアルキルチオＪとはメチルチオ基のような２価の硫黄原子に結合した１〜約 １０個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖アルキル基を有する基を包含する。「アリー ル」とはフェニル、ナフチルおよびビフェニルのような芳香族基を包含する。「 アラルキル」とはベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニル エチル、フェニルブチルおよびジフェニルエチルのようなアリール置換アルキル 基を包含する。「ベンジル」および「フェニルメチル」は交換できる。「アリー ルオキシＪおよびｒアリールチオＪとはそれぞれ酸素又は硫黄原子を有するアリ ール基を示し、これら原子により基は核に結合し、その例はフェノキシおよびフ ェニルチオである。「スルフィニル」および「スルホニル」なる用語は単独又は 他の用語と結合して使用し、それぞれ２価の基　〉ＳＯおよび　＞ＳＯｔを示す 。 「アシル」とは単独又はアシルオキシのような用語内に使用し、有機酸からヒド ロキシルの除去後残留物により供される基を示し、これらの基の例はアセチルお よびベンゾイルである。「低級アルカノイル」はアシルの一層好ましいサブ−ク ラスの例である。 ここに記載の本発明抱合体の種類内には酸付加塩およびｆｊ！基付基塩加塩むこ れらの抱合体の医薬的に許容しうる塩かある。「医薬的に許容しうる塩」とはア ルカリ金属塩および遊離酸又は遊離塩基の付加塩を形成するために通常使用され る塩を包含する。塩の性質は臨界的ではないが、医薬的に許容しつることが條件 である。本発明抱合体の適当な医薬的に許容しうる酸付加塩は無機酸又は有機酸 から製造できる。これらの無機酸の例は塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、 炭酸、硫酸およびリン酸である。適当な有機酸は脂肪族、脂環式、芳香族、芳香 脂肪族、複素環式、有機酸のカルボン酸およびスルホン酸類から選択でき、その 例は蟻酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、 リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルキュロン酸、マレイン酸、 フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アンスラニ ル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンテル酸、エム ボン酸（バモン酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシェ タンスルホン酸、パントテン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ス ルファニル酸、メシル酸、シクロへキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、ア ルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、マロン酸、ガラフタル酸およびガラクチュロン 酸である。抱合体の適当な医薬的に許容しうる塩基付加塩はアルミニューム、カ ルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造 した金属塩又はＮ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロブロ力イン、コリ ン、ジェタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミ ン）およびプロ力インを含む。これらすへての塩は例えば適当な酸又は塩基を抱 合体と反応させることによりここに記載の相当する抱合体から通例方法により製 造てきる。 本発明の抱合体は１個以上の不斉炭素原子を有することができ、従って光学的異 性体形およびラセミ体又はその非ラセミ体混合物形で存在しつる。光学的異性体 は通例方法に従ってラセミ体混合物を分割することにより、例えば光学的に活性 の酸又は塩基で処理してジアステレオマー塩を形成することにより得ることがで きる。適当な酸の例は酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトル オイル酒石酸およびカンファスルホン酸であり、次にジアステレオマー混合物の 分離は結晶化し、次いてこれらの塩から光学的に活性の塩基を遊離させる。 光学的異性体の異なる分離方法はエナンチオマーの分離を最高化するために最適 選択されたキラルクロマトグラフィカラムの使用である。面別の利用しつる方法 は抱合体と活性形の光学的純粋酸又は光学的純粋イソシアネートとを反応させる ことにより共有原子価ジアステレオマー分子を合成することである。合成ジアス テレオマーはクロマトドラフィ、蒸留、結晶化又は昇華のような通例方法により 分離し、次に加水分解してエナンチオマー性純粋化合物を得ることかできる。光 学的活性抱合体は同様に光学的活性出発物質を使用して得ることができる。 これらの異性体は遊離酸、遊離塩基、エステル又は塩の発明抱合体は第１残基お よび第２残基の前駆体間の反応により合成される。これらの前駆体の１つは反応 性酸部分を含まねばならない。もう１つの前駆体は反応性アミノ部分を含まねば ならない。こうして開裂しうる結合を存する抱合体は形成される。第１および第 ２残基前駆体のどちらかはこれらの反応性酸又はアミノ部分を含むことかできる 。好ましくは、第１残基の前駆体はベンジルヒドロキシアミン生合成の阻害剤で あり、反応性アミノ部分又は反応性アミノ部分に転換しうる部分を含む。 多くのチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤およびドーバーデカルポキイラーゼ阻害 剤は反応性アミノ部分を有することに特徴かある。ドーパミン−β−ヒドロキシ ラーゼ阻害剤フザリン酸のような反応性アミノ部分を欠く阻害剤化合物は化学的 に修飾してこれらの反応性アミノ部分を供することができる。反応性アミノ基を 欠くこれらの阻害剤化合物の化学的修飾は酸又は阻害剤化合物上のエステル基と アミノ化合物、すなわち少なくとも１個の反応性アミン部分およびＯｏＳおよび Ｎから選択した別の反応性へテロ原子を有する化合物、とを反応させることによ り達成できる。適当なアミノ化合物はヒドラジン又は尿素のようなジアミノ化合 物である。例えば、ヒドラジンは阻害剤化合物の酸又はエステル部分と反応して このような阻害剤化合物のヒドラジド誘導体を形成できる。 ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物５−ブチル−ｎ−ブチルピコリ ン酸（フザリン酸）は酸含存阻害剤化合物の化学的修飾を例示するモデル化合物 として使用し、発明抱合体の合成に対する反応性アミン含有前駆体を製造するこ とかできる。次の一般的合成方法では、置換基および試薬は次のように規定する コ各Ｒ７９゜Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ１丁、Ｒ”、Ｒ■およびＲ”’　は上記規定 の通りてあり、Ｗはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シク ロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラル キル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択し、モしてＺは酸素 および硫黄から選択する。ＤＣＣはジシクロへキシルカルボジイミドに対する略 語である。 」蚊袷成方法 手順１： 手１１１２＋ 手順Ａ： 手ａＳ＝ 手ｌｌｌ５： Ｉ１１ 手順了２ 表４〜１７に示す次側Ｉ〜１８５７は発明の非常に好ましい抱合体である。これ らの抱合体は３種、すなわちチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤の抱合体（表４〜 ６）、ドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤の抱合体（表７〜ｌｊ）およびドーパ ミン−β−ヒドロキシララー阻害剤の抱合体（表１２〜１７）に分類される。こ れらの抱合体は一般に式ｌ〜７に概説した上記手順により製造てきる。 又、例１−１８５７の特別の製造方法は抱合体の表と共に示す例に記載の抱合体 の製造で記載する。 次側＃１〜＃４６！はチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物およびグルタミン 酸誘導体から形成した３種の非常に好ましい抱合体を含む。例＃４〜＃４６１は 表４〜Ｇに示すように、これらの特別の例および上記式１〜７の一般的合成手順 に示す方法により製造できる。 ４−アミノ−４−カルボキシ−４−オキソフ゛チルーα−メチルα−メチル−し −チロノネート、ヒドロクロリドの製造 １１．０ｇ　（５６，４ミリモル）のα〜メチルーＬ−チロシンの１００ｍＬ無 水メタノール溶液を０°ｃに冷却し、窒素雰囲気下で２０．１ｇ（１６９ミリモ ル）の千オニルクロリドにより処理した。反応は環境温度に加温し、２日還流し て攪拌する。濃縮後１５　ＯｍＬのエーテルで研和して１３．３ｇ（９６％）の 無色生成物を得た ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）６１．４９　（Ｓ、３Ｈ）、３０２　（ｓ、２Ｍ） 、３．７３　（ｓ、３Ｈ）、６．７３（ｄ、正＝１１Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７　 （ｄ、Ｊ＝Ｉ　ＩＨｚ、２Ｈ）、８．５０−８．７０　（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）。 ９、　５０　（Ｓ、１．Ｈ）。 窒素下で、３５．１ｇ（１１６ミリモル）のＮ−ポック−し−γ−グルタミン酸 −α−１−ブチルエステル（ＢＡＣＨＥＭ）（７）２０　ＯｍＬ（７）メチレン クロリド溶液を１１．９５ｇ（５８ミリモル）の固体ジシクロへキシルカルボジ イミド（ＤＣＣ）で処理した。反応は窒素化で濾過前に２時間攪拌した。メチレ ンクロリドは真空除去し、残留物はＩ　ＯＯｍＬの無水ジメチルボルムアミド（ ＤＭＦ）に溶解した。無水物溶液は工程１がらの７．０ｇ（２９ミリモル）のα −メチルチロシンエステル溶液および１８．７３ｇ（１４５ミリモル）のジイソ プロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）のｌ　ＯＯｍＬ無水ＤＭＦ溶液にゆっくり添 加した。反Ｃζは一夜攪拌し、真空濃縮した。残留物は酢酸エチルに溶解し、冷 １．Ｍ　ＫｘＣ○３、次いで水により洗滌し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、そして真 空濃縮して保護された連結生成物を得た。この物質の１５０ｍＬメチしンクロリ ド溶液はＯ′Ｃに冷却し７、窒素下で１５　ＯｍＬのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ 　’）で処理した。反応は環境温度に加温し、−夜攪拌した。真空濃縮して４− アミノ−４〜カルボキノ−４〜オキソブチル−α−メチル−Ｌ−チロシン、メチ ルエステルを得たＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δ１．２０　（ｓ、３Ｈ）、１゜ ９０−２．２０　（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３８　（ｍ、２Ｈ）、２．９５ 　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、３．２６　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、３．５７　 （ｓ、３Ｈ）、３゜９２−４．０６　＜ｍ、ｊＨ）、７．０６　（ｄ、Ｊ＝９Ｈ ｚ、２Ｈ）、７’、１２　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）。 Ｎ−（４−（アセチルアミノ）−４−カルボキシ−４−例Ｉの化合物を１０　Ｏ ｍＬの水に溶解し、＋Ｍ　Ｋ２Ｃ○、によりｐＨを９に調整した。溶液は０℃に 冷却し、３．３０ｍＬ　（３５ミリモル）の無水酢酸および３５ｍＬ（３５ミリ モル）のｉＭ　Ｋ２　Ｃｏｘを３０分毎に５時間添加した。ｐＨは９に維持し、 反応温度は５°Ｃ以下に保った。最後の添加後、反応物は一夜環境温度に加温し た。ｐ）ｌは６Ｍ　ＨＣＩにより４に調整し、そして１００ｒｎ、　Ｌ　ｌ：　 ｍ縮した。イソクラチック（ｉｓｏｃｒａｔｉｃ）２５％アセトニトリル／水（ ０，０５％　ＴＦＡ）を使用して逆相クロマトグラフィ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｄｅｌ 　ｔａｐｒｅ、ｐ−３０００）により精製して９．０ｇ（８２％）の無色生成物 を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）δ１゜１８　（ｓ、３８）、ｉ。 ７２−２．０３　（ｍ、２Ｈ）、１．８５　（ｓ、３Ｈ）。 ２．１５　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ） 、３．３８　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＩＨ）、３．５７　（ｓ、３Ｈ）、４．１２ −４．２３　（ｍ。 ＩＨ）、７．０２　（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０９例３ Ｎ−（４−（アセチルアミノ）−４−カルボキシル４−オキツプチル〕−α−メ チル−Ｌ−チロシン例２の９．０ｇ　（２３，７ミリモル）の化合物の２２５ｍ Ｌ水溶液をＯ″Ｃに冷却し、３．３ｇ　（８２，５ミリモル）の固体ＮａＯＨに より少しつつ１５分にわたって処理した。反応は０〜５℃で一夜攪拌し、ｐＦＩ は６ＮＨＣＩにより５に調整し、１１００ｍＬｉ！縮した。イソクラチック１５ ％アセトニトリル／水（０，０５％　ＴＦＡ）を使用して逆相クロマトグラフィ （ＷａｔｒｅｓＤｅ　Ｉ　ｔａｐｒｅｐ−３０００）により精製して５，５０ｇ （６３％）の無色生成物を得た： ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ　）δＩ、１７　（ｓ、３Ｈ）、Ｉ。 ７０−２．００　（ｍ、２Ｈ）、１．８５　（ｓ、３Ｈ）。 ２．１４　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３　（ｄ、Ｊ＝Ｉ３Ｈｚ、ＩＨ） 、３．１４　（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、ＬＨ）、４．１２−４．２３　（ｍ、ＩＨ） 、６．５６　（ｄ。 Ｈ）、７．　６９　（ｓ、ＩＨ）、８．　１２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ）；Ｍ Ｓ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（レルインテンシティ、ｒｅｌ　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ） ３６７　（７０）。 １９６　（５２）、１７９　（５８）＋５０　（１００）、１３０　（８０）　 ： ＨＲＭＳ、、Ｍ十Ｈｌ：対する計算値：３６７．１ｓｏｓ。 測定値・３６７．１５４７．　分析、　ＣＩｔＨｚｚＮ２０？　・Ｈ２０・０． １２５ＴＦＡｌ：対する計算値・Ｃ，５２，ＯＯ：８．　ｅ、０３：Ｎ、７．　 ０３；Ｆ。 １．６０：測定値：Ｃ，５１，，９６；Ｈ，６，２５：Ｎ、７．　！２；Ｆ、ｉ 、６０゜ 表４の次側＃４〜＃１０９はチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物およびグル タミン酸誘導体から形成した非常に好ましい抱合体である。これらの抱合体形成 に使用したチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤は上記一般式Ｉおよび２に包含され る。 表４ ４　ＣＨ２ＯＨＧ（Ｈα）！３　０１３　■ゴ３５　０１３Ｈ）ｉ　Ｃ１（Ｈ艶 　ＨＯ ２α３ＨＨＣ１（Ｈ功　的　Ｈ ７０１３８）ｉ　艶　Ｈω　句　Ｈ ８α３８　Ｈ引　Ｈ１Ｇ３０３３ ｇ　０（２Ｅ’Ｊ（Ｈａ（ｌ（ＣＭ３　ＨＨｌｏ　０１２Ｆ１４　ＨＧＩ　ＨＣ Ｍ３　Ｈ■コ３１１　０１２Ｆ　ＨＨＣ１（ＨＣ０１３０１３Ｈ１２０１２ＦＨ ＨＣ）！　ＨＣ０１３０１３ＣＯＪ１３　０（２Ｆ）！　）（ａ（Ｈ（）Ｉ　Ｈ Ｈ１４０！２Ｆ’）］　ＨＧＩ　Ｈ田）Ｉ　Ｃ工＋（：１’５　０１２Ｆ　ＨＨ ＧＩ　ＨＣＨ０１３８１６０（２Ｔ　ＨＨＱ（ＨＣｊＡ　０１３　Ｃｏｏ（３１ ７口Ｗ２　ＨＨｃＩＩ　Ｈ（０１３ＨＨ１３０ｆ２　ＨＨ艶　ＨαΣ３　Ｈ■コ コ４９　Ｑσ２Ｈ）Ｉ　１）　Ｈα１３　α３Ｈ２ｒ）　ＯＦ２　ＨＭ　ＣＭ　 ＨＣｏ（３０１３■）３２１　ＣＭ２　ＨＨα４１４　ＣＭ　ＨＨ２２０１Ｆ２ ）Ｉ　ＨＣ１ｌ　ＨＧｌ　）Ｉ　ＣＧＯ＋３２３　０Ｆ２ＨＨＣ１０８Ｇ（０１ ３Ｈ２４（Ｍ２ＲＨＧＩ　ＨＣＭ　０１３　■ココ２５　（７３ＨＨＣＨＨ００ １３ＨＨ ２６コ３ＨＨＧＩＨαΣ３）１　αχ■３２７　０”３１（Ｈａ（Ｈα］（３０ １３Ｐ＋２８　σコ　！４　ＨＣＭ　Ｈ（ＸＸ３　Ｇ１３ＣＯこＨ３２９Ｃ３ｌ 　ＨＣｌ４ＮＧＩＨＨ ３０Ｃ３ｌ　Ｍ　（１）　Ｈ１）　Ｈαχ上３３１　Ｃ３ＨＨ（ＨＨＧＩ　０１ ３Ｈ ３２ＣＦ３）ＩＨＧＩＩ（Ｇ（Ｇ３　Ｃ００Ｉ３コ３Ｃ２Ｈ５ＨＨ（）＋＋４０ 二）（３ＨＨ３４Ｃ２Ｈ５ＨＨＧｌ　’Ｅ　Ｃ０Ｉ３　）Ｉ　ＣＯ？３３５　Ｃ ２Ｈ５Ｈ）ｌ　ＣＩ（）ｌ　ＣＣＭ３　ＣＨ３８４０Ｃ２Ｈ５ＨＨ１）　Ｈ可３ 　Ｇ３　■ココ３フ　Ｃ２Ｈ５）Ｉ　Ｈ頷　ＨＣＨ）ｔ）＋３ＨＣ２Ｈ３ＨＨＣ Ｉ（ＨＧＩ　Ｈ■ゴ３３９　Ｃ２Ｈ３ＨＨａ（ＨＣ）ｌ　ＣＨ３８４０Ｃ２）＋ ５ＨＨＧＩ　ＨＧｌ　０１３ＣＯＪ］４１　Ｃ３Ｈ７ＨＨａ（Ｈ（Ｘ３３ＨＨ４ ２Ｃ３）１’７ＨＨＣ１（Ｈα１３　Ｈ■ココ４３　Ｃ３Ｈ７）！　１（１）　 Ｈ田匂　鳴　Ｈ４４Ｃ３）１７）！　ＨＣＦＩ　ＨＣ０（３０１３ＣＣＯＩ３４ ５　Ｃ３”？）Ｉ　ＨＣＨ８ａ（ＨＨ４６ｃ３！（７ＨＨａＨＩ（（Ｅ　ＨＣＣ ０（３４７Ｃ３１（７１（１（Ｃ１ｌ　Ｈａ（０（３Ｈ４８Ｃ３Ｈ７）Ｉ　ＨＧ ４　８　Ｇ（ＣＨＩＣＣＯ１３４９０１３ＨＨＮＨＯＪＨＧ（ＨＣｏ：Ｈ３５０ ０！３　ＨＣ０２）Ｉ　ＨＨＨ，Ｇ（■四３５１　０１３　Ｈσ　Ｈ）Ｉ　缶　 Ｈ江Ｇ３５２ＣＨＩ　ＨＨ０１２ＮＨ２ＨＧＩ　ＨＣＯ：Ｊ（３５３０（３ＨＨ ＣＨ２Ｏ！２ＧＪ　ＨＣ１（Ｈ■３３５４　０（３ＨＯＨ０１３ＳＯ２ＮＨＨＧ １．　Ｈ■四３５５　０（３Ｋ　Ｇｔ　ＮＯ２Ｈ（ＨＨＣＯＣＨ３５６０（３Ｈ ０（３５０３ＮＩＩ（２ＨＧ（Ｈ■３３５７　０１３　Ｈｃｏ２ａ＋３　ＮＯ２ Ｈａｑ　Ｈｃｃｒｘ３５８　０１３　ＨＮＯ２Ｎ）４２　Ｈ，（１（ＨＣＣ０１ ３５９０１３８聞２　ＨＨ２Ｈ１）　ＨＣＣＨ３８０Ｑ（ｌ　Ｈ０１３ａｉ　Ｈ ＣＨＨＣＣＣ’ｒ１３６１　０１３　）！　Ｃ６）１５　０（ＨＣ１ｌ　ＨＣ■ 上３６２　０（３ＨＣＨ２Ｃ６Ｈ５１）　ＨＣｌ１　ＨＧＩ】（〕６３　（１３ ）Ｉ　Ｃ６Ｊ１ｆｃｙｃｌｏｌＯ（３０ＨＧＩ　Ｈα℃Ｈ３５４０１：ｌＣ８Ｇ （Ｈ）ｌ　ＣＰ、　ＨＣＣ０４３６５０（３Ｇ（Ｃ）Ｉ　Ｑ　ＨＣＩＡ　ＨＣα 田３６６　０１３　側　１）　内　Ｈ１）　ＨＣ０（３６７０（３Ｇ！　ＧＩ　 Ｆ　ＨＧＩ　ＨＣＣＣＨ３６１１１０１３ＧＩ　Ｇｌ　ｆｆ３　Ｈｅｌｌ　ＨＱ ）Ｏ（３６９０１３Ｈｃ）ＩＨＧＩＧ（ＨＣＣＣＨ３７０Ｇ３　）Ｉ　ＣＨＱ　 Ｃ）Ｉ　Ｃ１ｌ　ＨＣＣＣ）＋３７１　０１３　）Ｉ　Ｑ（ｒ　Ｇ（Ｑ（ＨＣ０ Ｊ３７９　（ｍ３　Ｈａ（Ｃ３ＣＦＩ　Ｑ（Ｈωゴ３７３　内　１）　ＯＨ１） 　１）　Ｈ■ココ１４　０１３　０Ｉ　ＨＣＬ　Ｃ）ＩＣ！（ＨＣＣ０１３７５ ０１３Ｈ４Ｈ０１３Ｃ）Ｉ　ＣＨＨＣ可３７６Ｇ３Ｃｋ４１（σコＧ（ＧＩＨｃ ｏ：コ（３’ｎ　０＋３　ＨＣ１４（ＲＧ（Ｇ（ＨＣＣ０１３’７８　０１３　 ０（ＣＩ（ａ４ＨＣＦＩ　ＨＣ０Ｊ３７９　０！３　ＣＩ（Ｈｃ８Ｇ（Ｇ（ＨＣ Ｃ０１３８００！３ＨＨＨＥＧ！）Ｉｃα１３ ＢＩＨ）ｌ　Ｈ＋（ＨＧ（！４　ＣＣＣＪ８２ＨＨＩＨＨＨＨ■ゴ３ ８３　ＧＩ３　）Ｉ　Ｉ　ＨＨＨＨＣＣ０（３８４ＨＨＩ　Ｃ）ｌ　Ｈｌ（ＨＣ ＯＯＩ３８５１４８　１ＨＫＨＨ■コ３ Ｂ６　０１３　ＨＣＨ３（１）　ＨＨＨ■ゴ３８７　Ｇ（３ＨＣ６）！５α２　 ０４３０　ＨＨＨ■ゴ３８８　０（３）！　Ｃ６１（５０１２ＣＲＨＨＫ　Ｃ０ Ｃ）１３８９　ＣＨ３ＨＣ６Ｈ１’ｆｃｙｃｌａｌ　Ｃ）！３０　ＨＨＨＣｃｏ （３９００（３ＨＣ６Ｈ１１ｆｃｙｃｌｏｌＧ（ＨＨＨＣｏ：）＋３９１　０１ ３　ＨＯ（３０１３０ＨＨＨＣＱ：、’（３９２　０ｆ３Ｈ０１３ａ４ＨＨＦｌ 　■α３９３　０１３　ＨＣＩ＋ＩＣ６）＋５０１２０）２８　ＨＨω四３９４ 　０４３　Ｈ０１３ａ（ＨＨＨＣ０Ｊ３９５　０（３ＰＩ　０１３Ｃ６Ｈ５ＯＩ ２ＣＯ２Ｈ）ｌ　ＨＣｏｏ（３９６０１３）１　、０１３　０＋３ＣＯ２ＨＨＨ ＣＣＯ１３９１０４３Ｈ０１３０ＧＩ　ＨＨＨＱ）０１３９８　Ｃ１３Ｈ−００ １２０−Ｈ）ｌ　ＨＣＣＯ（３ｇｇ　０！３　０！３０　Ｈ）Ｉ　Ｏ＋３０８　 ｉ（Ｃの３１００　０Ｉ３　Ｃ）ｌ　ＨＨＧ（ＨＨＣＣ０１３１０１０１３０（ ３０１（０１３０ＨＨＨＣ僚３１０２　Ｃ２３ａ（Ｈｅｌｌ　）ｌ　ＨＨＣＣ０ （３１０３０１３０１３０ＨＨα３０　ＣＣ２）１５　Ｈ■α３１０４　ＣＱＣ Ｈα３０ＨＨ）１８）１　疋３１０５　”ＣＨＧ３０　ＨＨｃＡ３０ＨＨＣＣ０ １３１０１０’ＣＨ）Ｉ　ＨＧ（ＨＨＨＣＣＸ：Ｈ３１０７１０１ＨＣ１Ｉ）ｔ 　）Ｉ　Ｈ）Ｉ　ＣＣ０１３ＩＱＩＩ　ＣＭ”ＣＨスＣＡ３０　ＨＨ）Ｉ）ｌ　 Ｈ■α３１０９　ＣＨ噸１Ｇ３０Ｍ）１　α３０ＨＨ工０３表５の次側＃１１Ｏ 〜＃４１３はチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物およびグルタミン酸誘導体 から形成した非常に好ましい抱合体である。これらの抱合体の形成に使用するこ れらのチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤は上記一般式Ｉに包含される。 式５ ４００　Ｃ２Ｈ５０１＜Ｈ２００（３０１３Ｈ４０１Ｃ２Ｈ５０−）２　αｙ３ 　０１３　Ｃα】３４０２　Ｃ２Ｈ５Ｃ（−０（２（Ｅ　ＨＨ４０３Ｃ２）＋５ 　０１＜）１２　ＧＩ　ＨＣ１ｊ４０４　Ｃ２Ｈ５０ｌ−ＯＬ２　Ｇ（ＨＣα１ ３４０５　Ｃ２）＋５　０１＜Ｆ、２　ＧＩ　０１３　■ゴ３４０９　Ｃ２Ｈ５ ＣｌＯ（００（Ｉ　Ｏ（Ｉ　Ｃ０Ｃｄ１４１３　Ｃ２ｊ１５　０！Ｏ（Ｇ（０１ ３ＣＣＣ：３表６の次側＃４４１〜＃４６１はチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤 化合物およびグルタミン酸誘導体から形成した非常に好ましい抱合体である。こ れらの抱合体の形成に使用したこれらのチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤は上記 一般式３に包含される。 ４１４　ＧＩ　Ｈａ（ＨＨ ４１５ＣＩ　１（１）　Ｈ■α３ ４１６　１）　Ｈ１）　鳴　Ｈ ４１７Ｇ（）ｉ　Ｃｌｌ　０１３　■Ｊ３４１Ｂ　Ｇ（Ｈｃｏｔ３　Ｈ）Ｌ ４１９　Ｇ（Ｈの（３ＨＣα〕３ ４２０　Ｇｌ　）ｌ　Ｃ０１３０１３Ｈ４２１ＧＩ　＋（（ＣＸ３　ＣＲ３ＣＣ ＣＪ４２２　Ｇｌ　０１３　ＣＥＨＨ ４２３α　０１３　０１　）ｔ　ＣＩｊ４２４　Ｇ（０１３ＣＩ（０１３Ｈ ４２６Ｃ１（０１コ　〇二８３　）Ｉ　Ｈ４２７０’ｆ　ＣＨ３分３　ＨＣ（Ｘ アコ４２Ｂ　ＧＩ　Ｃ”ｌコ　ＣＱ＋　３　０１３　Ｈ４２９（１（ＣＨ３Ｃ０ Ｉ３　ＣＨ３Ｃ（０１３４３０ｃ）ｌ　ＨＮ１（２ＨＨ ４コｌ　ＣＨＨＮ）＋２　ＨＣＯＯ１３４１２ＧＩ　ＨＮＯ３０１３Ｈ ４コ３　Ｃ１ｌ　ＨＮＯ３ＣＨ３Ｃ（Ｘコ（３４３４０１０１３ＮＯ３）！　Ｈ ４３５ｃＨ０１３ＮＯ３８ＣＯＯ１３ ４１２Ｇ４　０１３　ＮＯ３０１’３　Ｈ４３７ａ（Ｑ（３ＮＯ３０１３Ｃ００ Ｉ３４３１１　Ｃ０Ｉ３　）Ｉ　ＧＩ　ＨＨ４３９００１３ＨＧＩ　Ｈ■四３ ４４０　工ｏ３　ＨＣ１ｉ　鈎　Ｈ ４４１０二Ｈ３ＨＣ１（ＣＨ３ＣＣＣＨ３４４２　田５　に　匡Ｈ３ＨＨ ４４３Ｑ：１３　ＨＣｏ１ゴ　ＨＣＯＣ菖１４４４　ＣＨｊ３　）Ｉ　Ｃ０Ｉ３ 　０１３　Ｆ。 ４４５　Ｃ０Ｉ３　ＨＣＨｊ３　ＣＨ３Ｃ００ｆ３４４６　αΣゴ　ＣＨ３Ｇ［ ＨＨ ４４７（０１３０１３０（Ｉｆ　Ｃｏｏ（３４４８ＣＧ１３　ＣＡ３　Ｇ１　０ １３　Ｈ４４９ＣＯ［３ＣＲ３（Ｂ　０３　■１３４５０　ＣＨｊゴ　（Ｈ３Ｃ ｏ１コ　ＨＨ４５１ＣＨｊ３　ＣＨ３００１３ｋｉ　ＣＯＯ１３４５２ＣＧ３　 ＣＨ３００１３ＣＨｊ　Ｈ４Ｓ３　のｂ　口３　田ｂ　口３　■ヱ〕４５４　囲 ３　Ｈ聞２ＨＨ ４５５００（３ＨＮ）１２　ＨＣｏｏｌコ４５６　ロ３ＨＮ）！２　四３Ｈ ４５７０；Ｈ３ＨＩＪＨ２Ｃ１（３ＣＣ０Ｉ］４５８　Ｃ０Ｉ３　ＣＸ３　８Ｈ ２ＨＨ４５９α’Ｊｉ　３　０１３ＮＨ２Ｆｉ　■α３４６ｏ００１３　Ｃｌ４ ３　ＮＯ３０１）　Ｈ４ｆｉｌ　ｅｏ（３ｃＩ（１Ｎ８２　０１３　ＣＯＣｌ４ ３次例＃４６次側＃８５７はドーノく−デカルボキシラーゼ阻害剤化合物および グルタミン酸誘導体から成る５種の非常に好ましい抱合体を含む。例＃４６２〜 ＃４６４は、＝れらの抱合体の特別の製造法の記載である。表７〜表１１に示す 例＃４６５〜＃８５７はこれらの特定例および上記式１〜７の一般的合成手順に 示す方法により製４−アミノー４−カルボギン−４−オキソブチノし・−３＝ヒ トロギノーα−メチル−し−チロシン、メチルエステル ２９．７ｇ（１４１ミリモル）のα−メチル−Ｌ−ドーパの３００ｍ、Ｌ無水メ タノールサスベンノヨ゛ノを一１５°Ｃに冷却し、窒素雰囲気下で１２５．８ｇ （１，０６モル）の千オニルクロリドにより処理した。反応は環境温度に加温し 、３日還流して攪拌する。濃縮後エーテ／ｌｚと共に研和して灰色かかった白色 固体として３１．７ｇ（９７％）を得た： ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ａ　）　δ１．　４７　（ｓ、３Ｈ）、２゜９２　（ ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１８）、２．　９８　（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）、３．　 ７４　（ｓ、３Ｈ）、６．　４１１Ｈ）、８．　４６−８．　９０　（ｂｒ　ｓ 、３Ｈ）、８゜９３　（ｓ、ＬＨ）、８．　９６　（ｓ、ＩＨ）。 窒素下で、３２．７ｇ（１０８ミリモル）のＮ−ボックーし一γ−グルタミン酸 −α−ｔ−ブチルエステル（ＢＡＣＨＥＭ）の１５０ｍＬメチレンクロリド溶液 をＩ＋、１４ｇ（５４ミリモル）の固体ジンクロヘキシル力ルホジイミド（ＤＣ Ｃ）により処理した。反応は濾過前に窒素雰囲気で２時間攪拌した。メチレンク ロリドは真空除去し、残留物はｌｌＯｍＬのジメチルボルムアミド（ＤＭＦ）に 溶解した。無水物溶液は工程Ｉからの１２．９ｇ（４９ミリモル）のα−メチル −１・−バエステルおよび１．２．６ｇ（９８ミリモル）のジイソプロピルエチ ルアミン（ＤＩＥＡ）の５０ｍＬ無水Ｄ　Ｍ　Ｆ溶液にゆっくり添加した。反応 は一夜攪拌し、真空濃縮した。 残留物は酢酸エチルに溶解し、ＩＮクエン酸、ＩＮＮ　ａ　ＨＣＯｚ　、水およ びブラインにより洗滌し、乾燥し（Ｎａ２　ＳＯ４）　、そして真空濃縮して保 護された連結生成物を得た。この物質の１００ｍＬメチレンクロリド溶液を０° Ｃに冷却し、窒素下で４００ｍＬのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）により処理した 。反応物は環境温度に加温し、７２時間攪拌した。真空濃縮して４−アミノ−４ −カルボキシ−４−才キツブチル−３−ヒドロキシ−α−メチル−Ｌ−チロシン 、メチルエステルを得た：ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ　１．　４０　（ｓ、 ３Ｈ）、１゜８５−２．３０　（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２゜５０（ｍ。 ３、８５−４．　１０　（ｍ、ＩＨ）、　６．２９　（ｄのｄ。 ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（シルインテンシテイ）３５５（９２）、２２５　（ ５１）、１．４８　（３５）。 Ｎ−Ｃ４，−（アセチルアミノ）−４−カルボキシ−４−オキツブチル〕−３− ヒドロキシ−α−メチル−Ｌ−チロシン、メチルエステル 例４６２の化合物は１００ｍＬのガス除去水に溶解し、窒素下にＩ　Ｍ　Ｋ２　 ＣＯ３によりｐＨを９に調整した。溶液は０°Ｃに冷却し、１２ｍＬ（１２７ミ リモル）の無水酢酸および１８０ｍＬ（１，８０ミリモル）のＩＭＫ、ＣＯ３を ３０分毎に５時間添加した。ｐＨは９に維持し、反応温度は５°Ｃ以下に保った 。最後の添加後、反応物は一夜環境温度に加温した。ｐＨは３ＭＨＣｌにより３ に調整し、１００ｍＬに濃縮した。５〜１５％勾配のアセトニトリル／水（０， ０５％ＴＦＡ）を使用して逆相クロマトグラフィ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｄｅｌ、ｔａ ｐｒｅｐ−３０００）により精製してＩ４、Ｏｇ（４９％）の無色生成物を得た ： ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄ　＊　）δ１．１５　（ｓ、３Ｈ）、１゜７０−１．８３ 　（ｍ、２Ｈ）、１．８５　（ｓ、３Ｈ）。 ３Ｈ）、４．１０−４．．２２　（ｍ、ＩＨ）、６．２９Ｈｚ、ＩＨ）；ＭＳ　 （ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（シルインテンシテイ）３９７　（１００）、３６５　（１ ０）、２２６　（７０）、１６６　（９０）、１５３　（２２）、１３０　（７ ２）、１０２　（２８）。 例４６４ Ｎ−（４−（アセチルアミノ）−４−カルボキシ−４−オキツブチル〕−３−ヒ ドロキシ−α−メチル−Ｌ−チロシン １３．５ｇ（１０２ミリモル）の例４６３化合物の３４ｍＬ水溶液を０°Ｃに冷 却し、１０２ｍＬ（１０２ミリモル）のＩＮ　ＮａＯＨにより処理した（すへて の溶液は真空ガス除去し、使用前に窒素をフラッシュした）。 反応物は５時間環境温度で攪拌し、ｐＨは６Ｎ　ＨＣＩにより１に調整した。２ 〜１０９６勾配のアセトニトリル／水（０，０５％ＴＦＡ）を使用して逆相クロ マトグラフィ　（Ｗａｔｅｒｓ　Ｄｅｌｔａｐｒｅｐ−３０００）ｌこより精製 して８．９ｇ（６８％）の無色生成物を得た。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ１．１．８　（ｓ、３Ｈ）、１゜７０−１．８３ 　（ｍ、２Ｈ）、１．８５　（ｓ、３Ｈ）。 １．８７−２．００　（ｒｎ、２Ｈ）、２．１５　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、 ２．　７５　（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、ＩＨ）。 Ｂ）ｍ／ｅ（シルインテンシテイ）３８３　（２３）、２１２　（１０）、１６ ６　（１８）、１３０　（２１）、１１５（２３）。 ）ＩＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：３８３．１４５４゜ｆｆ１ｌｌ定（１：３ ８３．１４５０゜分析：　Ｃ，７Ｈ２２Ｎ２０゜・ｔ、、ｏ６Ｈ２０・０．８５ ＴＦＡに対する計算値：Ｃ１４８，６７：Ｈ，５，５９：Ｎ、６．４６；Ｆ、３ ゜７３゜測定値：Ｃ，４９，０２，Ｈ，５，７３；Ｎ、６゜４．０　；Ｆ、３． ７０゜ 表７の次側＃４６５〜＃５４１はドーバーデカルポキシラーセ阻害剤化合物およ びグルタミン酸誘導体から成る非常に好ましい抱合体である。これらの抱合体の 製造に使用したこれらのドーパデカルボキシラーゼ阻害剤は上記一般式４に包含 される。 表８の次側＃５４２〜＃５７７はドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤化合物およ びグルタミン酸誘導体から成る非常に好ましい抱合体である。これらの抱合体の 製造に使用したこれらのドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤は上記一般式８に包 含される。 表９の次側＃５７８〜＃７５７はドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤化合物およ びグルタミン酸誘導体から成る非常に好ましい抱合体である。これらの抱合体の 製造に使用したこれらのバーバーデカルボキシラーゼ阻害剤は上記類似化合物の リストに基づく安息香酸タイプの誘導体である。 表９ ５７８　Ｎ１ｒｌＮＨＨｃｌ（Ｇｉ　Ｈ）！５７９　Ｎ）ＩＩＮＨＨＧ（Ｇ（Ｈ ＣＣ０Ｉ３５８０　■ＨＣ１（Ｇｉ　Ｏ！３　Ｈ ５８１ＭＨＨＨＣＭ　Ｃ１ｉ　０１３　（ＩＸ１ｍ３６３８　聞α２α２ＮＨＨ Ｇ（０１（ＨＨ６３９■α２σ２！Ｊ（ＨＣＥＩ　艶　Ｈα町６４０■α２α２ ■　Ｈ１）　部　α３Ｈ６４１Ｎ）１０１２０１２ＮＨＨ（Ｉ（Ｇ４　０１３　 Ｃｏｏ（］６９８　ビペラノニル　Ｈα　ＣＩｉＨＨ６９９　ピペラジニル　Ｈ ＧＩ　Ｃ１４Ｈ０）０１３７°’　ピペラジニル　ＨＧ（ｃＨＯ４３Ｈ２Ｏ２ピ ペラジニル　ＨＣＲＣＭ　０！３　α

【ｘ３表１Ｏの次側＃７５８〜＃８０９は ドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤化合物およびグルタミン酸誘導体から成る非 常に好ましい抱合体である。これらの抱合体の製造に使用したこれらのドーパ− デカルボキシラーゼ阻害１５　剤は上記類似化合物のリストに基づくプロピオン 酸誘導体である。 表１１の次側＃８１Ｏ〜＃８３３はドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤化合物お よびグルタミン酸誘導体から成る非常に好ましい抱合体である。これらの抱合体 の製造に使用したこれらのドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤は上記一般式９に 包含される。 表ＩＬ ８１１　Ｍ　）Ｉ　Ｈ■ゴ３ ｆｌ１２　ＨＨＣＨ３Ｈ ｌｌＬＩ　ＨＨ０１３ＣｘｃＥ３ Ｂ”　ＨＧＩ　Ｈ■ココ ８１６　Ｈ（！４　０！３　Ｈ ８１７Ｈ缶　Ｃ３工３ ８１８　ＨＣ０１３ＨＨ ８１９）Ｉ　Ｃ０１３）１　ｃｅＯ１３８２０Ｈ何３　０１３　Ｈ ８２１）１　のε　内　■ゴ３ ａ２２　句　ＨＨハ Ｂ２３　０１３　ＨＨ０００１３ ８２４Ｇ１３　Ｈ０１３Ｈ ！１２５　ＧＩ３　）１　０１３　Ｃ００Ｉ３１１２６　０１３　０（Ｉ（Ｈ ８２７０１３ＧＩ　ＨＣＣ０Ｉ３ ［１２８０１３１）　０１３　Ｈ ｇ、Ｊ　ＣＸ３　ａ（０１３０）０１３８３０　０１３　Ｃ０１３ＨＨ ＩＤＩ　ＣＨ３ＣｄＩ２　１４　、　ＣＥＨ３８３２（ＦＩ３　（Ｃ３０１３Ｋ ８コ３　ＣＨ３”）’３　Ｇ１３　ＣＣＯ［３表１２の次側＃８３４〜＃８５７ はドーパ−デカルボキシラーゼ阻害剤化合物およびグルタミン酸誘導体から成る 非常に好ましい抱合体である。これらの抱合体の製造に使用したこれらのドーパ −デカルボキシラーゼ阻害剤は上記一般式９に包含される。 １１４５　ＨＣＨＣｍＧ　０＋３．　ｃｃｃ”、３８４６　Ｈ）！　■ｑ２　） Ｉ　Ｈ 次側＃８５８〜１１８５７はドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物お よびグルタミン酸誘導体から成る５種の非常に好ましい抱合体を含む。例＃８５ ８〜＃８６３はこのような抱合体の特定製造法の記載である。 例＃８６４〜＃１８５７は表１３〜表１７に示すようにこれらの特定例および上 記式１〜７の一般的合成手順に示す方法により製造できる。 ｌ−グルタミン酸、５−（（５−ブチル−２−ピリジニル）カルボニルツーヒド ラジド ３６、Ｏｇ（０，２０モル）のフザリン酸（Ｓ　ｉ　ｇｍａ）の８００ｍＬ無水 メタノール溶液を氷／メタノール浴で一１０°Ｃに冷却し、１２０ｍＬ（１９９ ｇ、１．６７モル）のＳＯＣｌ□を１時間にわたって滴加した。反応物は環境温 度にゆっくり加温し、次に７２時間還流撹拌した。反応物を濃縮し、１００ｍＬ の１ヘルエンの添加（２回）後、再濃縮して未反応５ＯＣ１２を完全に確実に除 去した。こうして形成した粘稠シラツブは一夜真空（０，０１ａ＋ｍ）乾燥した 後冷Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ　（飽和）で処理した。エステルはエーテルで抽出し、乾 燥（ＭｇＳＯ４）した。濃縮により３２、　３　ｇ　（８３９６）の粗メチルフ ザレートを得、これは１００ｍＬの無水メタノールに再溶解し、０°Ｃに冷却し た。窒素雰囲気下で、５．５ｍＬ　（０，１７４％ル）の無水ヒドラジンをシリ ンジによりゆっくり添加した。 反応物は環境温度にゆっくり加温し、−夜攪拌した。メタノールを除去し、黄褐 色残留物は一夜真空（０，０１ｍｍ）乾燥し、３１．７ｇ（９８％、エステル基 準で）の粗ヒドラジドを個体で得た。エーテル／ヘキサンから再結晶して無色針 状体を得た： ｍｐ５１−５３°ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　）δ０，９５　（ｔ。 ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ＡｒＣＨ２）；　’７．６５　（ｄのｄ。 ＨＲＭ　Ｓ　、　Ｍ　＋　Ｈに対し計算値１９４，１２７０．測定値＋９４．１ ２９３゜ ７．２７ｇ　（２４，０ミリモル）のホック−Ｌ−γ−グルタミン酸−α−１− ブチルエステル（ＢＡＣＨＥＭ）の１５０ｍＬ無水ＴＨＦ溶液を静止窒素下に０ °Ｃに冷却し、２．７ｍＬ　（２，４６ｇ、２４．４ミリモル）の無水Ｎ−メチ ルモルホリンにより処理した。次に混合物は３．ＩｍＬ　（３，２６ｇ、２３． ９ミリモル）のイソブチルクロロホルメートでゆっくり処理し、１時間攪拌後、 工程ｌからの３．　８６ｇ　（２０，０ミリモル）のフザリン酸ヒドラジドの３ ０ｍＬ無水ＴＨＦ溶液を滴加した。反応混合物は０℃で２時間攪拌し、次に環境 温度で加温し、−夜攪拌した。Ｎ−メチルモルホリンヒドロクロリドは濾過して 除去し、濾液は真空濃縮して１１．５ｇの粗生成物（無色ガラス状）を得た。こ の物質は５０ｍＬのＣＨ，ＣＩ、に溶解し、５０ｍＬのＣＦ、Ｃｏ。 Ｈにより処理した。環境温度で４時間後、揮発物は真空除去した。アセトニトリ ルの添加により生成物を沈澱し、３．９７ｇ（４，６％）の無色物質を得た：ｍ ｐ１６２−１６４°Ｃ（ｄ　ｅ　ｃ、）；　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）６１．９ ０　ｃｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ２ＣＥ（、）；　１．３０−１．４５　（ｍ 、２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ，）；ｌ、５０　１　、　６５　（ｍ、２　Ｈ，ＣＨｔ　Ｃ 旦２ＣＨ２）；２．００−２．２０　（ｍ、ＩＨ，Ｃ旦２ＣＨ）＋２３０　２． ５０　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ２ＣＨ）；　２．７００５　（Ｍ、ＩＨ，ＣＨ２ＣＨ） 　；７．８５（ｄのｄ。 ２．８５ｇ（６，５４ミリモル）の例８５８の化合物のＣＨｚ　ＣＮ／Ｈ２０（ １：　ｌ）サスペンションを０°Ｃて２当量のＩＭＫ２ＣＯｓにより処理した。 効率的に攪拌しながら、ＩｍＬ（１０，６ミリモル）の無水酢酸およびＩＩｍＬ （１１５９モル）のｘＭＫｘ　ＣＯ３を１０分毎に１時間添加した。生成物は可 溶性であるので、反応か進行すると混合物は均質になった。反応混合物は１時間 攪拌し、濾過し、濾液は０°Ｃに冷却した。ｐＨは冷稀ＨＣＩを注意深く添加し て４に調整した。すべての揮発物は真空除去し、生成物はエタノールに溶解した 。エタノール／石油エーテルから再結晶して２．１６ｇ（６９９６）の無色物質 を得た： ｍｐ１９１．５−１９２．０℃；ＮＭＲ（Ｄ２０　ａｎＣＨｔ）；　１．５５− １．７０　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ２）；　１．９５−２．１０　（ｍ、 ＩＨ，ＣＨ２ＣＨ）；　２．０５　（ｓ、３Ｈ１ＣＯＣＨｓ　）；　２．２０Ｉ Ｈ，Ａｒｃ）；ＨＲＭＳ、Ｃａ１ｃｄ　ｆｏｒ　Ｍ＋Ｈ：３６５．１８２５．Ｆ ｏｕｎｄ　３６５．１８６０゜分析。 Ｃ，、Ｈ２４Ｎ、Ｏ，に対する計算値：Ｃ，５５，９８；Ｈ。 ６．５８：Ｎ、１５．３６゜測定値・Ｃ，５５，９６：Ｈ，６，６４，Ｎ、１５ ．３０゜ Ｎ−（２−（（（５−ブチル−２−ピリジニル）カルボニル〕アミノ〕エチル） −Ｌ−グルタミン工程Ｉニブザリン酸のエチレンジアミンアミドの製造７．８ｇ （１３０ミリモル）のエチレンジアミンの４００ｍＬ無水ＴＨ無水液を窒素下て Ｏ′Ｃで２７ミリモルのｎ−ブチルリチウムにより処理した。溶液は３０分攪拌 し、５．０ｇ（２６ミリモル）の純粋メチルフザレート（例６９０の工程１から の）でシリンジにより処理した。反応は０°Ｃで２時間保持し、環境温度で１夜 攪拌した。反応物は水で冷却し、濾過し、そして真空濃縮した。 シリカゲルクロマトグラフィにより精製して３．８ｇ（６６９６）の純粋アミド を得た： ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ０．９０　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。 ３Ｈ）、１．２３−１．３８　（ｍ、２Ｈ）、１．５２−ル）カルボニル〕アミ ノ〕エチル）−Ｌ−グルタミン窒素下で、２６．８ｇ　（８８，５ミリモル）の Ｎ−ボックーＬ−δ−グルタミン酸−α−ｔ−ブチルエステル（ＢＡＣＨＥＭ） の１２５ｍＬのメチレンクロリド溶液を９．１４ｇ（４４，３ミリモル）の固体 ジシクロへキシルカルボジイミド（Ｄ　ＣＣ）により処理した。反応物は２時間 攪拌した後窒素雰囲気下て濾過した。無水物溶液は工程１からの８．５ｇ（３８ ，５：リモル）のエチレンジアミンアミドの１００ｍＬメチレンクロリド溶液に ゆっくり添加した。反応物は１夜攪拌し、真空濃縮した。残留物は酢酸エチルに 溶解し、ＩＭＫ２Ｃｏ、次いて水により洗滌し、乾燥しくＭｇＳＯ３）、そして 真空再濃縮して保護連結生成物を得た。この物質の２５０ｍＬメチレンクロリド 溶液は０°Ｃに冷却し、２５０ｍＬのトリフルオロ酢酸（Ｔ　Ｆ　Ａ）で処理し た。反応物は環境温度に加温し、１夜攪拌した。反応の経過は分析用ＬＣにより 監視した。真空濃縮してＮ−（２−（（（５〜ブチル−２−ばリジニル）カルボ ニル〕アミノ〕エチル〕−Ｌ−グルタミンを得た。 Ｎ２−アセチル−Ｎ−（２−（（（５−ブチル−２−ピリジニル）カルボニル〕 アミノ〕エチル〕−Ｌ−グルタミン 例８６０の化合物を１５０ｍＬのアセトニトリル／水（１：　Ｉ）に溶解し、ｐ Ｈを２ＭＫ２　Ｃｏ、により９に調整した。溶液は０°Ｃに冷却し、２．２７ｍ Ｌ　（２４ミリモル）の無水酢酸および１２ｍＬ（２４ミリモル）の２ＭＫ、Ｃ ｏ□を３０分毎に５時間添加した。ｐＨは９に維持し、反応温度は５°Ｃ以下に 保った。最後の添加後、反応は１夜環境温度に加温した。ｐｔ＋は３ＭＨＣｌに より３に調整し、３００ｍＬに濃縮した。イソクラチック３０％アセトニトリル ／水（０，０５％ＴＦＡ）を使用して逆相クロマトグラフィ　（Ｗａｔｅｒｓ　 Ｄｅｌｔａｐｒｅｐ−３０００）により精製して７．８ｇ（５２％、工程１のア ミドからの全収量）の無色生成物を得た。分析試料をアセトニトリル、次いで水 から再結晶した：ｍｐ１５６〜１５８°Ｃ：分析、Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、○、、０． ８３ＴＦＡに対する計算値：Ｃ，５７，３２；Ｈ，７，００：Ｎ、１３．９６； Ｆ、１．１４％。測定値：Ｃ，５７゜２２：Ｈ，７，０７；Ｎ、１３．８８：Ｆ 、１．０７゜２−アミノ−５−（４−（（５−ブチル−２−ビリジニル）カルボ ニル）−１−ピペラジニル〕−５−オキソベ１１．２０ｇ（１３０ミリモル）の ピペラジンの４００ｍＬ無水無水Ｆ溶液を窒素下て０°Ｃて２７．３ミリモルの ｎ−ブチルリチウムで処理した。溶液は３０分攪拌し、５．０ｇ（２６ミリモル ）の純粋メチルフザレート（例６９０の工程ｌから）でシリンジにより処理した 。反応は０℃で２時間保持し、１夜環境温度で攪拌した。反応物は水で冷却し、 濾過し、そして真空濃縮した。 クロロホルム／メタノール（７０：３０）を使用してシリカゲルクロマトグラフ ィにより精製して５．８２ｇ（９０％）の純粋アミドを得た： ＮＭＲ（ＣＤＣＬ　）δ０．９４　（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８−１． ４５　（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１゜６７　（ｍ、２Ｈ）、！、６６−１．７２ 　（ｂｒ　ｓ。 ２Ｈ）、８．３７−８．４３　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。 窒素下で、１７．４ｇ（５７ミリモル）のＮ−ホック−Ｌ−γ−グルタミン酸− α−ｔ−ブチルエステル（ＢＡＣＨＥＭ）の１００ｍＬ無水無水Ｆ溶液を５．５ ７ｇ（２７ミリモル）の固体ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）により 処理した。反応は２時間攪拌後窒素雰囲気下に濾過した。無水物溶液は工程ｌか らの５．８２ｇ（２３，５ミリモル）のピペラジンアミドの５０ｍＬ無水Ｔ無水 溶液にゆっくり添加した。反応は１夜攪拌し、真空濃縮した。残留物は酢酸エチ ルに溶解し、１〜目＜ｚＣＯ＊、次いで水で洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯ，）し、そ して真空で再濃縮して保護連結生成物を得た。この物質の１５０ｍＬメチレンク ロリド溶液は０°Ｃに冷却し、窒素下で１５０ｍＬのトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ ）で処理した。反応は環境温度に加温し、１夜攪拌した。 反応の経過は分析用ＬＣにより監視した。真空濃縮して２−アミノ−５−（４− （（５−ブチル−２−ピリジニル）カルボニルゴー１−ピペラジニル〕−５−オ キソペンタン酸を得た。 ２−（アセチルアミノ）−５−（４−（（５−ブチル−２−ピリジニル）カルボ ニルゴー１−ピペラジニル〕＝５−オキソペンタン酸 例８６２の化合物を１５０ｍＬのアセトニトリル／水（１：　１）に溶解し、ｐ Ｈは１ＭＫ２　Ｃｏｗにより９に調整した。溶液はｏ　’ｃに冷却し、２．３６ ｍＬ　（２５ミリモル）の無水酢酸および２５ｍＬ（２５ミリモル）の１ＭＫ、 Ｃｏ□を３０分毎に５時間添加した。ｐＨは９に維持し、反応温度は５°Ｃ以下 に保った。最後の添加後、反応は１夜環境温度に加温した。ｐＨは３ＭＨＣｌに より４に調整し、３００ｍＬに濃縮した。イソクラチック２５％アセトニトリル ／水（０，０５％ＴＦＡ）を使用して逆相クロマトグラフィ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｄ ｅｌｔａｐｒｅｐ　−３０００）により精製して８．１３ｇ（７８％）　の無色 生成物を得た：ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（レルインテンシテイ）４１９　（＋ ００）、２５８　（１０）、２４８　（３７）、２０５　（２８）；ＨＲＭＳ、 Ｍ＋Ｈに対する計算値：４１９．２２９４゜測定値：４１９．２２５０゜表１３ の次側＃８６４〜＃　１．０９７はドーパミン−β−ヒドロキシララー阻害剤化 合物およびグルタミン酸誘導体から成る非常に好ましい抱合体である。これらの 抱合体の製造に使用したこれらのドーパミン−β−ヒドロキシララー阻害剤は上 記一般式１４および１５に包含される。 遣」Ｌ ８６４Ｎ）ＩＮＨｃ２１（５０１３Ｈ ８ｔｓ　ＮＨＩＧ！　Ｃ２Ｈ５０１３■］３８ｆｉ６　Ｐａ（ＮＨＣ３Ｈ７ＨＰ Ｉ ３６７　洲聞　Ｃ３Ｈ７Ｈ■］３ Ｂ６１１　Ｍ　Ｃ３Ｈ７０１３Ｈ １１６９Ｍ　Ｃ３Ｈ７０１３’　ＣＯＯ１３８７０、ＩＨ聞　０１３　ＨＨ ８７１Ｎ）ＩＮＨＣＥ３　ＨＣＣＱｉ３Ｂ７２　ＮＨ！ａ（Ｃ４）１ｇ　Ｏ（３ Ｆ１ａ”１３　■聞Ｃ４Ｈｇ　０１３　Ｑ）０１３８７４　ＮＨＮＨｃ５）Ｉｌ ｌ　ＨＨ ８７５朋苦　Ｃ３ＪＩ　Ｈ■ゴ３ ８７６　冊　Ｃ５）１１１　０１３　Ｈ８７７ＮＨＮＦＩ　Ｃ３Ｈ１１０！］　 ＣＣＯ！３８フ８　ＮＨＮＨＣ６Ｊ３　１　Ｈ ８７９■社　（６ＨＬ３ＨＣ００Ｉ３ ８８０■聞　Ｃ６Ｈ１３０１３Ｎ ８！１　ＮＨＮＨＣ６１１１３ＣＨ３ＣＣ０１１８８２Ｍ　ｃＯＩ３　ＨＨ ６８３ＨＱ）１３　ＨＣ００Ｉ３ ８８４　８ＢＩＨＣＯ４３０！３　Ｈ ８８５聞蘭　■３　Ｃ３■ゴ３ ８８６■聞　工２１（５Ｈ” ８！１７　聯ＣＣ２Ｈ５ＨＣ（ｉｏ１３８８８　ＮＨＮＨ（Ｘ：２）１５　０１ ３　Ｈ１３Ｂ９　冊ＣＣ２Ｈ５０１３■ゴ３ ８９０　ＮＨＮＩＨＣＣ３Ｈ７ＨＨ ［１９１ＮＨＮＨＣＣ３Ｈ７ＨＣｏｏ１３８９２Ｎり費［Ｆ］４ＱＣコ！４７０ １３Ｈ８９３ｈＨＮｄ　ＣＣ３Ｈ７０１３ＣＣＸ）［３ａ９４ＮＦＩＩＮＨ工４ Ｈｇ　Ｂ　＋４８９５　ＷＣＣ４Ｈ９ＨＣＯＯ！３ Ｂ９６　双■ＯＣ４Ｈｇ　０１３　Ｈ ａｒｔ　旧＋１４　ＣＣ４Ｈｇ　０１３　■ゴ３１１９８　８１（ＮＨ５ｏｉ３ ＨＨ ８９９薦旧５ｏｉｌ　ＨＱ）Ｏ（：１ ９０ＯＮ）ＩＮＨ揮月ＯＩ３　Ｎ ９０１　ｈＨＮｌ（５Ｏ１３０１３ａｘＲ３９（）２　ＮＨＮＨＳＣ２Ｍ５　１ ４　Ｎ９０３　８ＨＮ）ｉ　５Ｃ２Ｈ５ＨＣＣ０ｆコ９ｏ４Ｎ）ＩＮ）ｔ　５Ｃ ２Ｈ５０１３Ｎ９０５　ＮＨＮＨ５Ｃ２Ｈ５０１３ＣＣＣＨ３９０６ｋＷＨ５Ｃ ３Ｈ７ＨＮ ９０７　ＭＩＨ箕３８７　Ｒ甲ゴ３ ９０８Ｗ　父３Ｍ７　Ｃ３Ｈ ９０９旧■５Ｃ３Ｈ７０１３ＣＯ３３ ９１０■聞　Ｆ　ＨＮ ９１１　１ＧＩＮｄ　Ｙ　Ｈ■フコ ９１２　ＮＫ’ＪＨＦ　０１３　Ｈ ９Ｄ　ＮｈＭＩ　−内　αα３ ９１４■聞　Ｑ　ＨＨ 州　聞洲　（Ｌ　ＩＩ　■ゴ３ ９１１ｉ　開開ＣＬ　０１３　Ｎ ９１７　Ｎ１！　（Ｌ　０１３　０）０１３９１８　双■　シ　ＦＩ　Ｎ ９１９　ＮＨｌａ（ｋ　Ｈ■）３ ９２０　洲闇　シ　α３Ｈ ９２１Ｎ）ＩＮＮ　ｋ　Ｃ３■α３ ９２２　団圃　ｌ　、　Ｎ ９２３　Ｎ）ＩＮＨＩ　Ｈα０３ ９２４　Ｍｋｒ！Ｇ　１　０１３　Ｎ ９２５　蘭＋　Ｘ　０１３　■フコ ９２６　闇ＮＨＯＪ　ＨＮ ９２７　Ｎ）Ｉ聞ＧＪ　Ｈ■ゴ３ ９２８　Ｎ８２Ｈ０１町　Ｒ ９２９聞Ｍ　０ＩＯＩ３　■ユ３ ９３０　開開ＮＯ２１１Ｎ ９３１　ＮＩＩＮＨＫ）２　８　Ｇ）０１３９３２　ＮＥＩＮＨＮ０２　０１３ 　Ｈ９３３■聞　園２　０３　工３ ９３４　８　ＧＩ　ＨＮ ９３５　ｗｗｓ　ＧＩ　Ｈ■ゴ３ ９３６■聞　＞　０１３　Ｈ 炉　Ｗ　■　ａｔ３　■１３ ９３８　田２Ｃ’１２閘　Ｃ３［１）１９３９　田２０’２ＮＦ！　０１３　Ｈ ■１〕９４０　ＮＦＣ’１２０（２！Ｊ（Ｃ３０３Ｏ９４１ＮＦＩＯ（２ａ（％ ４　０１３　０１３　０）０１３９４２　旧：Ｈ２Ｏ１２ＮＨＣ２）Ｉ５　ＨＯ ９４３Ｍ１２（１２頴　Ｃ２Ｈ５Ｈ■１３９４４　器コ２σ２１４（Ｃ２ｔ１５ 　四３Ｈ９４５■２Ｇ１２ＮＨＣ２）Ｉ５　Ｃ３庶３９４６　１Ｇｃ１２（）１ ２８ＨＣコ）１７　［Ｉ　Ｏ９４７ＮＩＣＨ；２■２ＮＨＣ３［（７Ｈ■ｍ３９ ４８　ＮＫＨ２０１２ＮＨＣ３１（７０！３　１４９４９　２［ｍ２Ｇ！２Ｎ８ 　Ｃ３）１フ　０１３　Ｃ１１Ｍ３９５０　Ｎ）ｌＫＨ咀　（ＪＩ３　０ｆゴ９ ５１　唖　Ｃ３内　の］〕 ９５２　ＭＩＯ（２０４２１４（Ｃ４Ｈｇ　０１３　Ｉ９５３　ｍ２Ｇ１２ＮＨ Ｃ４）１ｇ　０＋３　ＣＣ０１３９５４Ｋ）１２Ｇ１２Ｎｌ（Ｃ５）Ｉ１１　Ｈ Ｏ９５５洲α２０１２ＮＨＣ３）１１１　Ｈ■１３９５６　ＮＦＣ１１２Ｃ！４ ２１１１　Ｃ３Ｈｕ０１３　）１９５７　顕２α２＋　Ｃ３ＨＩＩ　Ｃ３■ｍ３ ９５８　Ｎ８口２Ｇ２＋　Ｃ６）１ソ　ＨＯ９５９Ｎ）ＣＨ２０１２＋ｆ１Ｃ６ Ｈ１３ＨＣＣｆｆ３９６０　ＮＨα２α２１）　Ｃ６ＨＬ３　α３Ｈ９６１憧四 ２α２闇　Ｃ６Ｈソ　α］　■ゴ３９Ｅ２臆２ａ４２［（Ｘｍ３　ＨＨ ９ＥＩ　Ｎ［４０１２ＣＨ２Ｎに　Ｃ０Ｉ３　Ｈα工Σコ９６４　１ａｃＨ２ｃ ！（：）ＮＨＣＯ１３Ｃ！３　Ｉ９６５　聞】２α２圏　珂３　Ｃ３■】３９６ ６　田２０１２Ｎｌｌ（工２１（５Ｈｆ（９６７８に＋（２ＣＨ２ＮＨ工２）１ ５　Ｈ■α３９６Ｂ　ＮＥ１２Ｃ）１２ＮＨＯＣ２Ｈ５０１３Ｉ９６９　Ｎｌ） ！０１２０！２ＮＨＣＣ２Ｈ５０（３■ｍ３９７０　ＮＨＯ１２Ｃ）１２ＮＨＣ Ｃ３Ｈ７ＨＩ９７１　ＮＫＨ２０１２ＮＨ（Ｘ：３Ｈ）　ＨＣＣ０１３９７２Ｎ ＨＯＩ２Ｃ’１％ｆ　工３Ｈ１０１３Ｈ９７３洲ひ７コ２■　工３Ｈ７ゴ３　■ ｍ３９７４　１［）１２α２■　工４Ｈ９Ｈ’９７５　ＮＦＤ（２Ｃ’１２ＮＨ ＣＣ４Ｈｇ　Ｈ■ｍ３９７６　ＮＦＩＯ！２Ｇ２ＮＨＯ：４Ｈｇ　０１３　Ｉ９ ７７　ＮＨＯ１２０１２８Ｈ工４Ｈ９α〕　■ｍ３９７８　ＮＫ１２α２洲　即 知　８Ｈ ９７９ＮＨＯ１２０１２商　幻匂　Ｈ■ｍ３９８０　ＭＩＫｍ２０１２ｍ　５ｉ Ｏ（３０１３Ｉ９８１　Ｎ）ＣＩ２０！２ＮＨ！ｉｏ！３　０１３　０口３９８ ２　ＮＦＯ！２Ｇ！２１４　５Ｃ２Ｈ５Ｈ８９日３　Ｎ）０（２０４２ＮＨ５Ｃ ２Ｈ５ＨＣ００Ｉ３９８４　ＮＨＯ１２ＣＸ２１１１　５Ｃ２Ｈ５０１３Ｉ９８ ５　Ｎ！４０１２０１％Ｉ　箕２Ｈ５Ｃ３吃３９８６　ＮＫＨ２０１２闇　ＳＣ ３！（７ＨＯ９８７聞α２α２Ｍ　に３８７　Ｈ■ｍ３９８８　ＮＦＣＩ（２０ ！２ＮＨ５Ｃ３Ｈ７０４３Ｉ９８９　ＮＫＩ’！２０１２ＮＨに３Ｈ１Ｃ３０口 ３９９０　Ｎ）Ｏ１２０１２ＮＨｒ　Ｈ）＋９９１　旧１押２ＮＨＦ　Ｈ■ｍ３ ９９２　Ｎ）Ｃ’１２０！２？ｆｌ　ｒ　ＣＦＩ３　）Ｉ９９３　Ｎ）ｌｏＩ２ ０１２ＮＨＦ　０１３　■ユ３９Ｓ４　？ＧＯ！２０１２８ＨＣＬ　［（Ｉ９９ ５　！８０！２０！２ＮＨＣＬ　Ｈ■ｍ３９９６　Ｎ）０１２σ２■　α　α３ Ｈ９９７Ｎ１ｃ）！２０！２ＮＨＱ　０１３　■１３９９１１　Ｎ！ｏ（２０１ ２ＮＨＢｒ　ＨＯ９９９ｍ２０２１）シ　Ｈ■】３ １０００　旧】２σ２■　シ　α３Ｒ １００１ＮＫ１２α２洲　シ　Ｃ３■ｍ３１００２　ＮＨＯ（２０１％（Ｘ　Ｈ Ｉ１００３　１ａ４０（２０１２ＮＨＩ　Ｈ■ゴ３１００４　）ａｃＨ２０１２ １［Ｘ　０１３　Ｈ１００５Ｎ）ＣＨ２０１２ＮＨＩ　０１３　Ｇ））１３１０ ０６　聞α２α２■　α　Ｈ）１ １００７　８ＫＨ２０１％ｌ　ｃｍ）ｌ　■１３１００１１　１ａＩｏ！２０（ ２ＮＨ０１０１３’１００９　ＨＨＣ）＋２０（２！ｌ（ＱＪ　０１３　■α３ １０１０　Ｎ）１０（２０１％Ｉ　Ｋ）２　ＨＨＬＯｕ　）ｌＫＸ２０１２［Ｎ ）２　Ｈ■】３１０１２　ＮＦＩＯ（２０１２ＮＨＫ）２　０４３　Ｈ１０１３ ＮＫＲ２０１２ＮＨ？Ｊ）２　０１３　ｃｏ：Ｈ３１０１４）ａ８２０（２１［ ＧＩ　Ｈ’１０１５　ＮＫＨ２０１％Ｉ　ａｓ　ＨＣＣＣＨ３１０１６Ｎ）Ｄ１ ２Ｃｉ１２ＮＨＣｘｌ　０＋３　Ｈ１０１７ＮｌＣＨ２α２Ｍ　側　ひ】　■３ ３”１８　ヒヘル＊ニルＯ（３ＨＨ １０１９ビベルジュル　０１３　Ｈ■１３１０２０　ビベルジニル　０１３　０ １３．　Ｈ１０２１ビベルジニル　０１３　ＣＨ３αＸλ３１０２２　ビベルノ ニル　Ｃ２Ｈ５ＨＨ１０２３ビベルジュル　Ｃ２Ｈ５Ｈ０Ｘ）１３１０２４　ビ ベｈジニル　Ｃ２Ｈ５０１３Ｈ１０２５ビペルノニル　Ｃ２Ｈ５０１３αＩ舅３ ”２６　ビペＡｃ）ニル　Ｃ３Ｈ７ＩＩ　Ｈ１０２フ　ｅ。’）＝ル　Ｃ３ＨＩ 　ＨＣ１χΣ３１０２Ｂ　ビベルノユル　Ｃ３Ｈ７０！３　Ｆ１１０２９　ビベ に’）二ｈ　（３Ｈ７０１３ＣＣＯ５３１０３０ＮＢＩＨＣ２Ｈ５ｆＪ　Ｈ １０３１６ｉｌ　Ｃ２Ｈ５ＨＣｏ？コ １０コ２　ビベルジニル　Ｃ４Ｈ９０１３Ｈ１０３３ビペル’）二ｈ　Ｃ４Ｈｇ 　ｃｏ３　Ｃ００Ｉ３１０３４　ビベルノニル　Ｃ３Ｈ１１ＨＨ１ｏ３５　ビペ ルンニル　Ｃ３ＨＬＩ　ＨＣＣＯ１３１０３６ビベル’）ニル　Ｃ５に１１　Ｃ Ｈ３Ｈ１０３７ビベルノニル　Ｃ５）＋１１　０１３　αχり３１０３Ｂ　ビベ ルノニル　Ｃ６Ｈ１３ＨＨ１０３９ビベルンニル　Ｃ６Ｈソ　Ｋ　ａχり３１０ ４０　ビベｈ９二ｈ　Ｃ６Ｈｐ　０１３　Ｈ１０４１ビベルジニル　Ｃ６Ｈ１３ ０１３”χ１３１ｏ４２　ビベルジニル　コ３　厩　Ｈ１０４３ビベルジニル　 Ｃ０１３ＨＣＣ０１３１ｏ４４　ビベルジニル　ＣＤ＋３　０１３　１ｔ１０４ ５　ビペルンニル　αΣ３　°に３　°０１コ１０４６　ビペルノニル　α−８ ５ＩＩ　”１０４７　ビペルジニｈ　（Ｘ：２Ｈ５ＨＣＯＯ１３１０４８ビベル ノニル　Ｏ：２Ｈ５０１３Ｈ１０４９ビベルジニル　Ｏ：２Ｈ５０１３０χヱ３ １０５０　ビベルノ＝ル　ＣＣ３Ｈ７ＨＨ１０５１ビベルジニル　。Ｃ３ＨＩ　 ＨＱ工□３１０５２　ビペルジニル　０Ｃ３Ｈ７０１３Ｈ１０５３ビベルジニル 　Ｏ：３Ｈ７０１３Ｇχ１コ１０５４　ビベ１．シュｈ　ＣＣ４Ｈ９ＨＨ１０５ ５ビベルジニル　ＣＣ４１１３ＨＣｏｏ（３１０５６ビベルジニル　α−Ｈ５０ １３Ｆｆ１０５７　ビベルジニル　ＯＣ４Ｈｇ　０１３　頭３１０５８　ビゝ′ シジ１ル　５０１３　１　Ｈ１０５９ピペルジニル　５０１３　ＥＩ　Ｃ１Ｉ第 ３１０６０　ビベルジニル　仄Σ３　ＣＨ３Ｈ１０６１ヒヘルシニルＳＱｉ　３ 　ＣＨ３Ｃ）Ｏ！　３１０６２　ビペｔ＆’）＝ｋ　５Ｃ２Ｈ５Ｈ’１０６３　 ビベｈＵニル　５Ｃ２Ｈ５）Ｉ　Ｃ″８３１０６４　ビベルジニル　５Ｃ２Ｈ５ ０１３Ｈ１０６５ビペＭ）二ｋ　５Ｃ２Ｈ５ＣＨ３Ｃ００Ｉ３１０６６　ビベル ジニル　５ｃ３ｕ７　）Ｉ　Ｈ１０６７ビベルジニｈ　５ｔ；３ＨＩ　Ｈ（ＸＣ Ｂ３１０６Ｂ　ビベルノニル　５Ｃ３Ｈ７０１３Ｈ１０６ｇ　ビベルゾニル　５ Ｃ３Ｈフ　０１３　０χ１３１０７０　ビベルノニル　Ｆ　Ｈ８ １０７１ビベルノニル　Ｆ　Ｈａχ工３１０７２　ビベルノニル　ｒ　Ｏ４３Ｈ １０７〕　ビ＜９ジ３ル　ｒ　Ｏ（３αχ万３１０７４　ビベルノニル　Ｑ　Ｈ Ｂ １０７５　ビベルジニル　。　Ｈα工五３１０７６　’ゝｈ”ｈ　Ｑ　０１３　 Ｂ１０７７　ビベルジニル　０　Ｃ３０工五３１ｏ７Ｂ　ビベルジニル　Ｂｒ　 Ｈ８ １０７９ビベルノニル　＆　ＨＣα１３１０８０　ビベルノニル　Ｂｒ　０１３ 　Ｂ１０８１　ビベルジニル　シ　０１３　αＸ１３１０８２　’″ｈ′”ｋ　 Ｉ　Ｈ，Ｈ １０Ｂ３　ビベルノニル　Ｉ　Ｈｃ工□３１０８４　ビベルジニル　Ｉ　ＣＨ３ Ｂ１０８５　ピベルノニル　Ｉ　Ｏｌ３　０χ１３１０８６　ビベルジニル　Ｏ Ｉ　ＨＨ １０日７　ビベルノニル　ＯＪ　Ｈ工３１０８８　ビペルジニル　ＯＪ　０１３ 　Ｂ１０８９　ビベルノニル　ＧＪ　Ｏ（３ａχコ］１０９０　ビベｔｖｙ二ｈ 　Ｋ’２　Ｋ　Ｂ１０９１　ビペに’）−ｋ　［）２　Ｈ庶３１０９２　””” ＝”　ＮＯ２０１３Ｈ１ｏ９３　ビベルジニル　ＮＯ２０！３　。χ１３１０９ ４　ビベルノニｋ　ａｔ　ＨＢ １０９５　ビベルノニル　ｃａ　’Ｆｌ　αχり３１０９６　ビベルジニル　ａ （０１３８１０９）　ビベに’）二ｋ　Ｃ）Ｉ　０１３　ＣＣ０１３表１４の次 側＃］０９８〜＃１１３７はドーノぐミノ−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物 およびグルタミン酸誘導体から成る非常に好ましい抱合体である。これらの抱合 体の製造に使用したこれらのドーノくミノ−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤は上記 一般式１４に包含される。 ！１１４ １０９１１　Ｃ０２ＨＯＨＢ １０９９　’　Ｃ０２ＨＯＨＣＯＯ１３１１００■２ＨＯＱ（３Ｂ １１０１　Ｃ０２ＨＯＯｌ３　ＣＯＣＨ３１１０２ＣＲ４ＨＯＨＩ（ １１０３ａＪ４ＨＯＨＣｏｏ（３ １１０４０１４ＨＯＣ）１３　Ｂ １１０５　０Ｔ４ＨＯＣＨ３Ｑ）Ｏ（３１１０６０）２８　Ｌ　ＨＨ ”１０７　Ｃ０２ＨＩＨＣ００ｉ　３ １１０８　Ｃ０２Ｈ１（ｍ３　Ｈ ｌｌｏｇ　Ｃ０２Ｈ１０１３０）Ｏｌ　１１１１０　０４Ｈ１ＨＨ ｌｌｌｌ　０１４８　１　）Ｉ　Ｃ０ＣＨコ１１１２　ＣＮ４）１　１　０１３ 　Ｈ１１１３α４Ｈ１Ｃ３■Ｃ３ １１１４Ｃ０２Ｈ２ＨＨ １１１５Ｃ０２Ｈ２ＨＱＸＩＪＩコ １１１６　ＣＤ２Ｈ２ロ３Ｈ １１１７ＣＤ２Ｈ２０１３■Ｃ３ １１１８０ｔ４Ｈ２１４１（ １１１９０２４Ｈ２Ｂ　σ町 １１２０　ＣＮ４Ｈ２０８３Ｈ １１２１ＣＮ４Ｈ２（５３■ゴ３ 正　Ｃ０２Ｈ３）Ｉ　Ｈ １１２１Ｃ０２Ｈ３ＨＣ可３ １１２４　■２Ｈ３０１３Ｈ １１２５Ｃ０２Ｈ３０！３　ＣＯＯ１３１１２６σ４ｉ（３ＨＨ １１２７ＣＪ４Ｈ３Ｈ■Ｇ３ １１２Ｂ　０１４Ｋ　３　０１３　Ｈ １１２９０＋４Ｈ３０１３■α３ １１３０　Ｃ０２Ｈ４ＨＥ４ １１３１　Ｃ０２Ｈ４ＨＣＣ０１３ Ｌ１３２　Ｃ０２Ｈ４０１３Ｈ １１３３■祁　４Ｃ８３■Ｃ３ １Ｄ４　０Ｊ４Ｈ４ＨＨ １１３５ＣＮ４Ｈ４Ｈ■１３ １０６　０１４Ｒ４０１３Ｈ １１３７０１４Ｈ４０１３０１３ 表１５の次側＃１１３８〜＃１３７７はドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害 剤化合物およびグルタミン酸誘導体から成る非常に好ましい抱合体である。、： れらの抱合体の製造に使用したこれらのドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害 剤は上記一般式１８に包含される。 １工 １１Ｍ０ＸＨＨＧＩＩ！ＨＨ １１３９０Ｘ　ＨＨＧｉ　ＨＨ■Ｃ３ １、Ｌ４０　Ｑ　Ｘ　ＨＨＯｌｌ　０１３Ｈｕ４１　０　Ｘ　ＨＨＧｉ　ＨＣＲ ３■Ｃ３１１４２０ＸＨＨｒ　ＨＨＨ １１４コ　ＯＸ　ＨＨｉ”　ＨＨＣＣ０Ｉ３１１４４　０　Ｘ　ＨＨＦ　）Ｉ　 Ｑ１０）１１１４５　０　Ｘ　Ｈ１４ｒ　’Ｈ０Ｉ３ＱＸＪ１１４６　０　Ｘ　 ＨＨＣ３ＨＨＨ １１４７０Ｘ　ＨＨＣ３ＨＨα０３ １１４８　０　Ｘ　ＨＨ（ｒ３　ＥＩ　ＣＨ３Ｈ１１４９０Ｘ　ＨＨ（ｒ３　Ｈ ０（３０）０１３ｕ５０　０　Ｘ　Ｈｆｆ４ＧＩＨＨＨ １１５１０Ｘ　）ｌ　Ｇｉ　Ｇｌ　！ＩＩ　ＨαＧ】Ｌ１５２　０　Ｘ　Ｈ１） 　艶　Ｈα３Ｈｕｓｘ　ｏ　ｘ　ＨａｉＧＩｓ　０４３　■ゴ３Ｌ１５４　０　 ＸＨＦ　ＨＦ　ＨＨ ｕ５５　０　Ｘ）ＩＦ”Ｈｒ　Ｆｔ　α町１１５６　０　Ｘ　ＨＥ　Ｈｒ　Ｃ［ ］Ｈ１１５７０Ｘ　ＨＦ　ＨＦ　０１３ＱＩＯ（３ｉ１５１１　０　Ｘ　ＨＣ３ ＨＣＦ３　ＨＨＬ１５９　０　Ｘ　ＨＣｒ３　Ｐｌ　Ｃ３Ｈ■ゴ３１１６０　０ 　Ｘ　ＨＣＦ３　Ｈσ’３０１３１（１１６１ＱｘＨσ３Ｈσ３０１３ＣＣＣＨ ３１１６２０１（ＸＨＧ（ＨＨＨ １１６３０ＨＸ）ｌ　ＣＢＨｆ（■ゴ３１１６４　０　ＨＸ　ＨＣ１（ＨＣＲ３ Ｈ１１６５０ＨＸ、　ＨＣｍ（）！　四３　■フコ１１６６　Ｑ　ＨＸＨＦ　Ｋ 　ＨＨ １１６７０ＨＸＩ（Ｆ’ＨＨ■ゴ３ １１６１　０　ＨＸ　ＨＦ　Ｉ（０１３Ｈ１１６９０ＨＸ　ＨＦ　ＨＯＲ：１Ｃ ＣＯＩ］１１７００ＨＸＨＣ３Ｈ８Ｍ 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の能力に対し評価した。これらの阻害剤抱合体は究極的には腎におけるノルエピ ネフリンの合成を阻害するためにチロシンヒドロキシラーゼ、ドーパ−デカルボ キシラーゼおよびドーパミン−β−ヒドロキソラーゼを多様的に阻害する。 アッセイＩおよび２は例＃３抱合体（Ｎ−アセチル−γ−グリタミルと結合した チロシンヒドロキシラーゼ阻する。アッセイ３は例＃４６４抱合体（Ｎ−アセチ ル−γ−グルタミルと結合したドーパーデカルポ牛ソラーゼ阻害剤）の長期的作 用をラットで評価する。 アッセイ４および５は、例＃８５９抱合体か腎に豊富であることか既知の酵素に より特異的に代謝しうるかどうかを測定するために行な一〇だ試験管内試験を記 載する。 アッセイ４では、例＃８５９抱合体はラットの腎ホモシアート又は精製腎酵素を 含仔する溶液と共にインキュベー）−［、て生成代謝産物を特徴化しブこ。アッ セイ５ては、例＃８５８および例＃８５９抱合体の効力および潜在的代謝産物を 精製ドーバニンーβ−ヒトロギシラーゼの阻害剤として測定するために試験を行 な）だ。 アッセイ６〜９は短期的投与ｉ、Ｖ、およびｉ、ｄ。 および長期的投与ｉ、ｖ、による特発制高血圧症ラットに対するフザリン酸およ びフザリン酸の各種抱合体（例＃８５９、例＃８６１および例＃８６３）の作用 を特徴化し、そして比較するために行なった生体内試験を記載する。アッセイ１ ０はアッセイ８の長期的投与試験で使用したラットからの組織のカテコールアミ ン量の分析を記載する。アッセイ１１および１２は犬の生体内試験を記載し、フ ザリン酸および例＃８５９抱合体の腎および平均動脈圧作用を測定する。 アッセイｌ：例＃３抱合体の短期的生体内作用スプレーグドウリーラットはイナ ラチン（１００ｍｇ／ｕｌｄモデル３８００チャートレコーダー；Ｓｔａｔｈａ ｍ圧、トランスデユーサ−モデルＰ２３ＤＢ）に対し頚動脈中に、および化合物 投与ｃｉ、ｖ、）に対し頚静脈中にカテーテルを挿入した。さらに、Ｃｏｒｏｈ ｉｎａＭｅｄｉｃａｌ　Ｅｌｅｃｔ、ｒｏｎｉｅｓ流量プローブを使用して腎の 血液流を測定するため左腎動脈のまわりに流量プローブを挿入した。ラットは６ ０分安定させた後、平均動脈圧および腎血液流の１０分の対照の続みを得た。対 照の読ろ後側＃３抱合体および塩水ビヒクルの整脈注射を行なった。表１８およ び図１および図２に示すように、例＃３抱合体は平均動脈圧（ＭＡＰ）に対して は短期的効果はなかったか、腎血液流（ＲＢＦ）を増加させた。 １」 例３＃抱合体の短期的生体内効果 ビヒクル　％　１ アッセイ２：例＃３抱合体の長期的生体内効果例＃３抱合体及び塩水ビヒクルは 特発側高血圧症う・ノドに４日間連続潅流した。平均動脈圧は各日１０．００ａ 、ｍ、〜２．００ｐ、ｍ、間に大腿動脈内在カテーテルにより測定した（Ｇｏｕ ｌｄ　チャートレコーダ、モデル３８００；Ｓｔａ、ｔｈａｍ　ｐ２３Ｄｂ圧ト ランス１　デューサー）。例＃３抱合体は５　ｍｇ／時間て潅流し、塩水ビヒク ルはＨａｒｖａｒｄ　注入ポンプにより頚動脈カテーテルを経て３００μＬ／時 間で潅流した。結果は表１９に示す。 注射後の時間　（日） ビヒクル（３００μＬ／時間） 贋（＝勾）ＩＢｌま８１７２±６　１７０土７１７４よ６１【±３−月皇ユ惣金 伴Δ上ＳＺ！朋Σ− ＩＱＰ＋ＩＩｍ　Ｍ＋　１６Ｇ３　ｌ７５１５　１フ４ｊ５　１フ２ｊ２　Ｎ、 Ａ。 アッセイ３：例＃４６４抱合体の長期的生体内効果例＃４６４抱合体及び塩水ビ ヒクルは特発性高血圧症ラットに４日間連続潅流した。平均動脈圧は各日１０゜ ００ａ、ｍ、〜２．００ｐ、ｍ、間に大腿動脈内在カテーテルにより測定した（ Ｇｏｕｌｄ　チャートレコーダ、モデル３８００；Ｓｔａｔｈａｍ　ｐ２３Ｄｂ 圧トランスデユーサ−）。例＃４６４抱合体は１０ｍｇ／時間で潅流し、塩水ヒ ビクルは３００μＬ／時間で潅流した。表２０および図３に示すように、平均動 脈圧は４日間にわたって有意に低下した。 ゛　′の ビヒクル（３００ｕＬ／時間） にＡＰｌ＋ｒｍ　Ｈｇ＋　１［１１４８１７２！’６　１７０：）　１７Ｑ６　 ＬＢ２４３＃４６４　Ａ ＭＡＰ（ｒｌｅＪ（９）　１７９：６　１６９４５　Ｚ６ｉ１ｊ４　１１３”５ 　Ｌｉ９ｊａ新たに切り取ったラットの腎をＰｏ１ｙｔｒｏｎＴｉｓｓｎｅ　Ｈ ｏｍｏｇｅｎｉｚｅｒ（Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ）により１．ＯｍＬ冷緩衝液（１０ ０ミリモルトリス、１５ミリモルグリシルグリシン、ｐＨ７，４）に均質化した 。緩衝液により稀釈した形成サスペンションは例＃８５９抱合体の存在で３７° Ｃドーパミンてインキユベートシた。種々の時点て試料を取り出し、等容の冷ト リクロロ酢酸（２５９’６）により除タン白し、そして遠心分離した。上澄はＣ −＋８逆相ＨＰＬＣカラム上に注入し、トリフルオロ酢酸（０，０５％）を錠剤 するアセトニトリルおよび水（２０：　８０Ｖ／Ｖ）の混合物によりイソクラチ ック的に溶離した。溶離化合物は２５４ｎｍにおける吸光度により監視し、間− 條件下で標準試験と比較した。純粋腎酵素ホモジネートを使用するアッセイでは 、例＃８５９抱合体はホモジネートの代りに５ｍｇのガンマ−グルタミルトラン スペプチダーゼ（Ｓ　ｉ　ｇｍａ、２３ユニツト／　ｍｇ）およびｌｏｍｇのア シラーゼ１（Ｓｉｇｍａ、４８００ユニット／ｍｇ）を添加したことを除いて上 記と同じ條件下でインキュートした。例＃８５９抱合体を腎ホモジネートと一緒 にインキュベーション後、図４に示すように遊離フザリン酸量は直線的に増加し た。フザリン酸ヒドラジドもガンマ−グルタミルフザリン酸ヒドラジドも認めら れなかった。緩衝液の対照インキュベーションには代謝は全く認められなかった 。これらのデータ（表２１、図４）から腎組織は例＃８５９抱合体を代謝でき、 次いでこれらの條件下で安定化することが分る。精製酵素を使用する試験からの データは、フザリン酸と未反応化合物のみが存在する腎ホモジネート試験に対し 得られたものと同様の結果を示す（表２２、図５参照）。 表２１ 期間（時間）　：　０−００・０．１７　１．２５　１７．００　４１．００（ μｑ／ａｌｌ：　０．００　０．２７０．５７　２．３７　５．９４表２２ コ創ｊｆＪ１３／７ごブチダーゼおよ　アシー−ゼ　−　こンキュベート　た　 ＃　ム　）＋　１ン　のｚ期間（時間）　：　３　２４　７２　９６　．１２０ フザリン酸 ｌｐｇ／ｍｌ）：　ｏ、ｏｏ　２．５６　ｍ２．１５　１５．４４　１Ｅ１．７ ５（！　ｐＨ７，４ フザリン酸 （内／ｒｏｌｅ：　ｏ、ｏｏ　１．１２　４．４６　５．２２　６．５５＠　ｐ Ｈ８，１ アッセイ５：例＃８５９抱合体によるＤＢＨ阻害の試験管内評価 ドーパミンβ−ヒドロキシラーゼ（ＤＢＨ；　ＥＣ１゜１４．１７．１）の阻害 剤として例＃８５９抱合体およびその各種潜在的代謝産物の相対的効力を特徴化 するために、酵素活性をこれらの化合物の存在で試験管内で測定した。牛の副腎 から精製したＤＢＨ（Ｓ　ｉ　ｇｍａ）を基質として２０ミリモルのドーパミン を錠剤する緩衝液中で３７°Ｃてインキュベートした。反応は０．５モル過塩素 酸の添加により停止させた。沈澱を除去し、透明上音中に含まれる酵素活性を存 する生成物（ノルエピネフリン）をＨＰＬＣにより分析した。逆相Ｃ−１８カラ ムを使用したクロマトグラフィ分離は移動相として０．２モル酢酸アンモニウム （ｐＨ５，２）によりイソクラチック的に行なう。酵素−基質混合物により生成 したノルエピネフリン量は光−ダイ才−ド配列検出器を使用した４゜５分に溶離 したノルエピネフリンに対する２８０μｍのピークの強さく吸光度）を測定する ことにより分析した。 フザリン酸又は例＃８５９抱合体を各種濃度でインキュベートに添加した結果は 表２３および図６に示す。上記１μモル濃度のフザリン酸は酵素を阻害するのに 対し１００μモルまでの濃度て例＃８５９抱合体は認めうる活性を全く有しない （表２３および図６）。フザリン酸および例＃８５９および２種の可能性の高い 代謝産物（例いせた８５８およびフザリン酸し１−ラジド）を２０μモルで試験 した。フザリン酸のみかドーパミン−β−ヒドロキシララー活性に対し有意な阻 害効果を有した（表２４および図７）。 表２４ フザリン酸、例＃８５９抱合体および ・　によるＤＢＨ阻害 例　例　フザリン酸　ブザ１ル酸 試験化合物（２０ＩＪＭ１　：　１８５９　＃８５Ｂ　ｋ−ドラシト阻害　％　 ：　１．５　０．０　１３．８　７５．４特発性高血圧症ラットをイナラチン（ １００ｍｇ／　ｋｇ。 ｉ、ｐ、）により麻酔し、カテーテルを平均動脈圧の測定（Ｇｏｕｌｄモデル３ ８００チャートレコーダー：Ｓｔａｒｔｈａｍ圧トランスデユーサ−モデルＰ２ ３ＤＢ）に対し頚静脈中に、および化合物投与（ｉ、ｖ、又はｉ、ｃｉ、　）に 対し頚動脈中に挿入した。さらに、流量プローブはパルス　Ｄｏｈｈ　Ｉ　ｅ　 ｒ流速法を使用して腎の血液流の測定に対し左腎動脈のまわりに挿入した。ラッ トは６０分安定にした後平均動脈圧および腎血液流の１０分の対照読みを得た。 対照測定後フザリン酸又は例＃８５９抱合体を５０ｍｇ／ｋｇて静脈注射した。 図８および９および表２５に示すように、フザリン酸（組織ドーパミン−β−ヒ ドロキシラーゼ阻害剤）は平均動脈圧を低下し、注射後６０分の観察期間を通し て腎血液流量を増加した。明白な対照として、例＃８５９抱合体は平均動脈圧に 対し全（短期的効果を有しないが、フザリン酸より大きく腎血液流を増加した（ 表２５および図８および９）。これらの化合物を十二指腸中に挿入したカテーテ ルを通して投与した（ｉ、ｄ、）。例＃８５９抱合体は６０分の観察期間中１０ ０　ｍｇ／ｋｇ用量で（ｎ＝４）平均動脈圧に対し全く効果を有しなかった。腎 血液流（ｎ＝４）は例＃８５９抱合体の注射後１５分未変化であったが、注射後 ３０分に１．　ＩＫＨｚ　（対照期）から３．５ＫＨｚに増加した。腎血液流は 次の３０分の観察期間このレベルを維持した。これらのデータは例＃８５９抱合 体は活性でｉ、ｃｉ、又はｉ、Ｖ、で投与して腎選択性を表わすことを示す。例 ＃８６３抱合体に対する結果は例＃８５９と同様で、表２６に示す二側＃８６３ は平均動脈圧に対し無効であるか、腎血液流量を増加し、腎選択性を示す。 表２５ 血圧および腎血液流に・するフザリン酸゛　＃　Ａの ０　１５　３０’　４５　６０ ＭＡＰ（ｍｍＨｇ）　１３５　１１１　１０６　１０３　９９ＲＢＹＩＫＨｚ＋ 　２．５　３．１　３．２　３．４　３．９例＃８５９抱合体（５０ｍｇ／ｋｇ 　ｉ、　ｖ、）ＭＡＲ（ｍｒｎＨｇｌ　１５６　１６３　１６４　１５７　１５ ９ＲＢＦｆＫＨｚ）　２．４　３Ｊ　４．０　４．６　４．８！−盃 ８８６３　（＋００　／ｋｇ　ｔ、　ｖ、）ＭＡＰ　ｆ＋＋ｗｔ＋　Ｈｇｌ　１ ４９４１４　Ｎ、入、　Ｎ１人、　Ｎ、Ａ、　１４フ４１４ＲＢｒ（ＫＭＪｌｌ 、６ｉ０．２Ｎ、Ａ、Ｎ、Ａ、Ｎ、Ａ、４．３ｊ０．３、　Ｎ、　Ａ、−人手し えず アッセイ７：特発性高血圧症ラット（ＳＨＲ）の動脈圧に対するフザリン酸、フ ザリン酸ヒドラジドおよび例＃８５９抱合体の比較 フザリン酸ヒドラジド（１００ｍｇ／ｋｇ、ｉ　、ｖ、　）　。 フザリン酸（１００ｍｇ／ｋｇ、ｉ　、ｖ、　）および例＃８５９抱合体（２５ ０ｍｇ／ｋｇ、ｔ　、ｖ、　）の平均動脈効果をビヒクル対照期間中および麻酔 ラッ１−（ＳＨＲ）に化合物の注射後６０分で表２７に示す。ラットは腎動脈流 量プローブなして上記のように準備した。 表訂 フザリン酸　（ｒｐ−４３１６４上１０　ｍｍ１ｑ　１１０　：２１　ｒｒｒｍ ４ｇ例＃８５９抱合体　ｊｌま９哨　１４６よ１５−９（ｎ−１ フザリン酸ヒドラジドの低血圧症効果はフザリン酸と同様である。例＃８５９抱 合体は平均動脈圧に対し無効であった（表２５および図８）。 アッセイ８：例＃８５９抱合体の長期的生体内効果例＃８５９抱合体および塩水 ビヒクルを５日間ＳＨＲに連続潅流した。平均動脈圧は各日１０．００ａ、ｍ。 〜２．ｏｏｐ、ｍ間に大腿動脈内在カテーテルを通して測定した（Ｇｏｕｌｄ　 チャートレコーダ、モデル３８００；Ｓｔａｒｔｈａｍ　Ｐ２３Ｄｂ圧トランス デユーサ−）。例＃８５９抱合体（５ｍｇ／時間）、フザリン酸（２，５ｍｇ／ 時間）および塩水（１ｏｏμ！！／時間）をＨａｒｖａｒｄ潅流ポンプにより頚 静脈カテーテルを通して潅流した。対照ビヒクルと比較してフザリン酸および例 ＃８５９抱合体は同様に平均動脈圧を低下した。平均動脈圧は塩水ビヒクル群で は変化かなかった。結果は表２８および図１０に示す。 血圧に及ぼすフザリン酸および例＃８５ｇ抱合体の長期的効果ビヒクル（２５μ Ｌ／時間） １ｇＩＰ＋ｍｎ）ｔｇｌ　Ｌコ９土２　１３９土４　１４３土４　１４６ま４　 １４５土７　１４６ま４１ン　（２，５■ｇ／時間） ＭＡＰｌａｎｆ１ｇ＋　１４８４６　１１８４５　１１耘７　Ｌ２２１５　１１ ４４６　１１４土３＃８５９抱合体（５ａ／時間） ＭＡＰ（ａｍ　Ｈｇｌ　１４Ｑ５　１ｎｚ９　１１５土９　ｕ９±１１　１２１ 上７　１１５４８（Ｆ、） アッセイ９：例＃８６１および例＃８６３抱合体の長期的生体内効果 例＃８６１および例＃８６３の抱合体および塩水ビヒクルは特発性高血圧症ラッ トに４日間連続潅流した。平均動脈圧は各日１０．００ａ、ｍ、　〜２．ＯＯｐ 、ｍ。 間で大腿動脈内在カテーテルを通して測定した（ＧｏｕＩｄ　チャートレコーダ 、モデル３８００　；Ｓｔａｒｔｈａｍ　Ｐ２３Ｄｂ圧トランスデユーサ−）。 例＃８６１および例＃８６３抱合体は５　ｍｇ／時間て潅流し、塩水ビヒクルは Ｈａｒｖａｒｄ濯流ポンプに上流ポンプカテーテルを通して１００μＬ／時間で 潅流した。結果は表２９に示す。例＃８６３抱合体は図１１に示すように平均動 脈圧を低下した。平均動脈圧は例＃８６１抱合体および塩水ビ哄りル群に対し変 化しなかった（表２９）。例＃８６１抱合体の用量を高めると血圧低下効果は認 められると思われる。 ＭａＳ 血圧に及ぼす例＃８６１および例＃８６３抱合体の長期的効果ビヒクル　１７１ よ６　１Ｌヒ６１６４±６１６９上４１６２土４例　＄８６１　１フ７ま３　１ フ３土３　１７２土４　１７２ｔｈ３　１６３土９例　＃８６３　１７７ま５　 １５之±６　１４ε±７　１４２土フ　１５４±７アツセイＩＯ二例＃８５９抱 合体により処理したラットからの組織のカテコールアミン分析 例＃８５９抱合体によるＤＢＨ阻害の腎選択性を評価するために、ＤＢＨ阻害に 対し非常に敏感であることが示される（ＲａｃＺ、に、ら、Ｅｕｒｏｐ、Ｊ、Ｐ ｈａのカテコールアミン量は例＃　８５　’９抱合体、フザリン酸および塩水ビ ヒクルをラットに長期的潅流後測定した。 注入５０後、腎麻酔ラットに行なった脇腹の小切開を通して腎を暴露し、腎動脈 および静脈を結紮した。この後背は結紮末梢部ですばやく切り取り、液体素中て 凍結した。同様に、心臓を切り取り、両腎の除去後に凍結した。 凍結組織は密閉容器に一８０℃で貯蔵した。組織試料は氷上で解凍し、重量を記 録した後平底管に入れた。次に冷抽出溶媒（２ｍ　Ｌ　／　ｇ組織）を添加し、 試料はＰｏ１ｙｔｒｏｎにより均質化した。抽出溶媒２０．１モル過塩素酸（５ ００ｍＬに対し３ｍＬの７０％ＰＣＡ）：０゜４ミリモルピロ亜硫酸ナトリウム （３８ｍｇ１５００ｍＬ）。次に容量を測定し、ジヒドロキシベンジルアミン（ ＤＨＢＡ）の１μモル抽出溶媒溶液０．０５ｍＬを０゜９５ｍＬのホモジネート 毎に添加して５０ｎモル／Ｌ内部標準濃度を得た。次にホモジネートを混合し、 そして４°Ｃで３５分３０００　ｒ　ｐｍで遠心分離した。次に上澄の２ｍＬ試 料は０．５ｍＬの２モルトリス、ｐＨ８，８を添加して中和し、そして混合した 。次に試料はアルミナカラムに入れ（４０ｍｇ５Ｓｈｅ−ｅｄ　ＣＡＴ　カート リッジ；Ａｐｐｌｉｅｄ　５ｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；Ｂｅ　ｔｈｅｈｅｍ、ＰＡ ）　、カテコールアミンを結合させ、洗滌し、モしてカラムが乾燥するまで約４ ｍＬ／分で操作する真空マニホールドシステム（ＡｄｓｏｒｂｅｘＳＰＵ、ＥＭ 　５ｃｉｅｎｃｅ、Ｃｈｅｒｒｙ　Ｈｉｍｌ、ＮＪ）を使用して溶離した。１ｍ Ｌの抽出溶媒で溶離後１ｍＬＨｚ　Ｏ−０，５ｍＬＭｅＯＨ−１ｍＬＨ２０で洗 滌した。２００μＬの溶離液試料はＣ−１８逆相分析ＨＰＬＣカラム、５μｍ、 ４．６ｍｍＸ２５０ｍｍ（例えば、Ｂｅｃｋｍ、ａｎ　＃２３５３３５．ＬＫＢ ２１３４−６３０　５ｐｈｅｒｉｓｏｒｂ　０ＤＳ−１）上に注入し、環境温度 および０．５ｍＬ／分の流速（約７５バール）で再循環移動相により溶離した。 移動相：　７５／２５　（Ｖ／Ｖ）Ｈ２０／ＭｅＯＨ中の０．０２モルＮａ＊　 ＨＰＯ４０，００７％５ＤＳｐＨ３，５（濃リン酸）。分離カテコールアミンは ５００ｍＶの設定電位で２．２μｌのテフロンフローセルスペーサーおよび２秒 の一定時間を使用してＬＫＢ２１４３電気化学検出器により検出した。ピークの 高さを測定し、５ｐｅｃｔｒａ−Ｐｈｙｓｉｃｓ４２７０積分器を使用してクロ マトグラム記録と共に記録した。抽出溶媒中の５０ｎＭ／Ｌのエピネフリン（Ｅ ｐｉ）、ノルエピネフリン（ＮＥ）、ドーパミン（ＤＡ）およびＤＨＢＡを含有 する検定標準液混合物（２００μｌ）の注射を先に行なった。各試験試料に対す るピークの高さは、標準のＤＨＢＡのピークの高さを各試料のＤＨＢＡのピーク の高さで除すことにより補正した。得た係数（各試料に対し計算した）は稀釈、 組織沈澱に対する非特異的結合、不完全溶離なとに基づく損失に対し使用して補 正した。濃度はＥｐｉ、ＮＥおよびＤＡに対するピークの高さにその試料補正係 数を乗じ、次にこの値をそれぞれの標準のピークの高さで除して計算した。この 数を標準濃度（この場５０ｎＭ／Ｌ）に乗じる場合、ホモジネートのカテコール アミン濃度か得られる。この値はホモジネート容量（予め測定）に掛け、モル／ ｇ組織で表わした組織の全カテコールアミン含量を得る。上記條件下で標準試験 混合物に対する分離および保留時間は表３０に示す。 表ＸＸＸ １２・ｉｏ　３．　４−ジヒドロキシフェニル酢酸（ＤＯＰＡＣ） １８°２４　ノルエピネフリン（ＮＥ）２１Ｊ２　エピネフリン（Ｅｐｉ） ２３．１９　ホモ／＜二’ｊ　ン酸（ＨＶＡ）３０．５６　ジヒドロキシベンジ ルアミン（ＤＨＢＡ）４２．５１３　ドーパミン（ＤＡ） １００倍濃度範囲にわたり各種標準に対する直線的応答は、相関係数（γ）およ び測定係数（γ−平方）の双方の価がすべての標準に対し０．９９９９であり、 一方等級相関（Ｓｐｅａｒｍａｎｓ　ｒｈｏ）は１．０であったか、すぐれてい た。価の精密性および正確性を確証するために、組織分析はスプレーグドーリラ ットの対照群に対し行なった。累積結果は文献に報告された価の範９８６））。 内部標準（ＤＨＢＡ）の添加により測定した抽出効率の正確性は、腎抽出に対し ０．７７９　（ＳＥ＝０．０６６）および心臓抽出物に対しｏ、７７ｔ（ＳＥ＝ ０．０８３）の分画効率ですぐれていた。ビヒクル投与に比し、例＃８５９抱合 体およびフザリン酸の双方は腎ノルエピネフリン濃度を低減した。しかし、フザ リン酸のみが心臓ノルエピネフリン濃度を低減した（表３１および図１２および 図１３参照）。これらのデータは、例＃８５９抱合体は長期的潅流により腎選択 性であることを示す。 表ＸＸ旦 ５日潅流後の組織ノルエピネフリン濃度に及ぼすフザリン酸および例＃８５９抱 合体の効果 ビヒクル（２５Ｌ／時間） １ン　５　間） ｇ■Ｌ臆」飢 アッセイ１１：麻酔した犬にフザリン酸の胃内投与１匹の麻酔した犬に、フザリ ン酸の丸薬用量（０，１〜５　、Ｏｍｇ／ｋｇ）を腎動脈中に投与した。平均動 脈圧（ＭＡＰ）、腎血液流量（ＲＢＦ）および尿ナトリウム排泄（Ｕ　、、Ｖ　 ）を測定した。等張塩水又は０．　１ｍｇ／ｋｇのフサリン酸の丸薬胃内注射は どんな測定に対しても効果はなかったが、０．５．１．０および５．　０ｍｇ／ ｋｇフサリン酸は腎血液流量に用量−関連性増加を生じた。しかし、平均動脈又 は尿ナトリウム排泄に対し存意な効果はなかった（表３２参照）。 表に 犬の血圧、ナトリウム排泄および　液流に及ぼリンの 用量　（■／ｋｇ）　：　塩水　０．１　０．５　１．０　５．０ＵＮａｖ（ｌ ＪＥ’ｌｌ／分）：　４２．［ｌ　２１．２　２３．８　２１．１　３４．［１ ＭＡＰ（ｒｍＨｇ）二　Ｄ６　１３６　Ｂ６　１３８　１４０同様の結果は第２ 試験でも見られた。この試験ではフサリン酸の非抑制用量を２匹の犬の腎動脈中 に潅流した（表３３参照）。 Δ電ｆｆ　ｆｉｌ／分１：１４０　２４０　２３６　３１５Ｕ隨Ｖ（μｓ々１分 １：９５　８２　４４　１３すｌｎｍ勾）：　１３６　１３６　１４０　１４Ｂ これらのデータは、フザリン酸の胃内投与か麻酔した犬に全身平均動脈圧を変る ことなく腎血液流量を増加することを示す。 アッセイＩ２：例＃８５９抱合体の短期的生体内効果本試験は本発明抱合体の犬 における腎選択性を測定するために行なった。雄の雑種犬（１５〜２０ｋｇ／ｎ ＝８、Ａｎｔｅｃｈ、　Ｉｎｃ、、Ｂａｒｎｈａｒｄ、ＭＯ）をベントパルビタ ールナトリウム（３０ｍｇ／ｋｇ、ｉ、Ｖ。 丸薬として、および４〜６　ｍｇ／　ｋｇ／時間潅流）により麻酔し、化合物の 注射又はベンドパルビタール潅流に対し大腿静脈に、そして動脈圧記録に対し大 腿動脈にカテーテルを入れた。電磁流量プローブ（ＣａｒｏｌｉｎａＭｅｄｉｃ ａｌ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ、Ｌｎｃ、。 Ｋ　ｉ　ｎ　ｇ、　ＮＣ）を腎の血液流量の測定に対し左腎動脈の周辺に入れた 。腎血液流量および動脈圧はＧｏｕｌｄチャートレコーダで記録した。手術後、 ２０〜３０分計量値を安定化させた。次に２０分の対照測定後２つの異なる群の 犬に２０および６０ｍｇ／ｋｇ　ｉ、　Ｖ、用量で例＃８５９抱合体を注射した 。計量値は次の３時間監視した。結果は表３４および図１４および図１５に示す 。 表　ｘｘＸ夏Ｖ ０　１時間　２時間　３時間 平均動脈圧（ｍｍＨｇ） ２０　ｒｒｑ／ｋｑ　Ｄ８４６　１３９土７　１３９土８　１４０土８６０　ｍ ｇ／ｋｇ　Ｌ！３４３　Ｌ２４土１　１２６ｊ３　１２７土１０胃血液流量（ｍ １／分） ２０　ｒｒ、ｑ／ｋｑ　８８ｐ１９　１０７ｐ２３　Ｌ２３：２９　１２５４２ ９６０　ｍｇ／ｋｇ　１３１±２１　１４５±２１　１６８土２８　１７６土３ ２発明の構成 本発明内に包含されるものは１種以上の非毒性、医薬的に許容しつる担体および ／又は稀釈剤および／又は助剤（集合的にここでは「担体」物質として引用する ）および必要の場合他の活性成分と連合する１種以上の抱合体を含む種類の医薬 組成物である。本発明抱合体は任意の適当な経路により、好ましくはこれらの経 路に適応した医薬組成物形で、そして意図する治療に対し有効な用量で投与でき る。医学的状態の進行を防止し又は阻止するのに必要な本発明抱合体の治療的有 効用量は当業者では容易に確定される。抱合体および組成物は例えば、脈管内に 、腹腔内に、皮下に、筋肉内に又は局所的に投与できる。 経口投与では、医薬組成物は例えば錠剤、カプセル、懸濁液又は液体形でよい。 医薬組成物は特別量の活性成分を含有する用量単位形に製造することが好ましい 。このような用量単位の例は錠剤又はカプセルである。これらは有利には約１〜 ２５０　Ｂ、好ましくは約２５〜１５０ｍｇの活性成分量を含有できる。人に対 する１日適量は患者の状態および他の因子により広く変動できる。しかし、約０ ．　１〜３０００ｍｇ／ｋｇ体重、特に約１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の用量は適 当である。 活性成分は、例えば塩水、ブドウ糖溶液又は水を適当な担体として使用できる組 成物として注射により投与することもてきる。適当な１日用量は治療する病気に より約０．　ｌ−１００ｍｇ／ｋｇ体重を１日に複数用量で注射する。 好ましい１日用量は約１〜ｓｏｍｇ／ｋｇ体重である。予防治療に対し示された 抱合体は一般に約０．１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲の１日容量で投与 することか好ましい。一層好ましい用量は約１〜約１００　ｍｇ／　ｋｇ体重の 範囲である。約１〜約５ｏｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲の用量はもっとも好ましい 。適当な用量は１日当り複数のサブ−用量で投与できる。これらのサブ−用量は 単位用量形で投与できる。代表的には、用量又はサブ−用量は約１〜約１００ｍ ｇの抱合体／単位用量形て含有できる。一層好ましい用量は約２〜約５０ｍｇの 抱合体／単位用量形を含有する。約３〜約２５ｍｇ活性化合物／単位用量を含有 する用量形がもっとも好ましい。 本発明抱合体および／又は組成物による疾病を治療する用量は、タイプ、年令、 体重、性および患者の医学的媒体、病気の重さ、投与経路および特別の使用化合 物を含む各種要素により選択し、従って広く変動できる。 治療目的では、本発明抱合体は通常指示投与経路に適する１種以上の助剤と組み 合せる。経口投与する場合、抱合体は乳糖、蔗糖、殿粉粉末、アルカン酸のセル ロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステア リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウムおよび カルシウム塩、ゼラチン、アカシアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピ ロリドン、および／又はポリビニルアルコールと混合でき、次に投与を有利にす るために錠剤又はカプセル化できる。これらのカプセル又は錠剤はヒドロキシプ ロピルメチルセルロース中の抱合体分散体に供しつるような遊離調整処方を含有 できる。非経口投与に対する処方は水性又は非水性等張性無菌注射溶液又は懸濁 液形でよい。これらの溶液および懸濁液は経口投与処方で挙げた１種以上の担体 又は稀釈剤を有する無菌粉末又は顆粒から調製できる。抱合体は水、ポリエチレ ングリコール、プロピレングリコール、エタノール、とうもろこし油、綿実油、 落花生油、ごま油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム溶液、および／又は各 種緩衝剤溶液に溶解できる。他の助剤および投与様式は医薬技術で十分にかつ広 く知られる。適当な用量は勿論どんな場合でも治療媒体の性質および重さ、患者 の体重を含む投与経路による。 代表的担体、稀釈剤および助剤は例えば、水乳糖、ゼラチン、澱粉、ステアリン 酸マグネシウム、タルク、植物油、ガム、ポリアルキレングリコール、石油ジエ リなとを含む。医薬組成物は顆粒、粉末又は生薬のような固体形又は溶液、懸濁 液又は乳濁液のような液体形に製造できる。医薬組成物は滅菌のような通例の医 薬操作を行なうことができ、および／又は保存性、安定剤、湿潤剤、乳化剤、緩 衝剤などのような通例の医薬助剤を含有てきる。 本発明は特定態様に関し記載したが、これらの態様の詳細を限定と解釈すべきて はない。各種同等物、変化および修飾は本発明の精神および範囲を逸脱すること なくなすことができ、このような同等の態様は本発明の部分であると解される。 ビヒクルおよび例＃３抱合体の 短期的生体内効果 時間　（分） Ｆｉｇｕｒｅ　１ 例＃３抱合体の短期的生体内効果 時間　（分） Ｆｉｇｕｒｅ　２ 例＃４６４抱合体の長期的潅流 Ｆｉｇｕｒｅ　３ ラット腎ホモジネートによる例＃８５９抱合体からフザリン酸の形成 時間　（時間） 例＃８５９抱合体からフザリン酸の酵素的形成０　２０　４０　６０　ｇｏ　１ ００　１２０　１４０時間　（時間） 試験管内でドーパミン−Ｂ−ヒドロキソラーゼ活性に対するフザリン酸および例 ＃８５９抱合体の効果Ｆｉｇｕｒｅ　６ 例＃８５９抱合体および関連化合物によるドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻 害Ｆｉｇｕｒｅ　７ 平均動脈圧に及ぼすフザリン酸又は例＃８５９抱合体の短期的生体内効果 時間　（分） 一場一フザリン酸 時間　（時間） 塩水、フザリン酸および例＃８５９抱合体の長期的生体内効果 Ｆｉ９’Ｌｕｌ”ｅ　１０ 例＃８６３抱合体の長期的潅流 一嗜−ビヒクル Ｆｉ９ｕｒｅ　１．１ ビヒクル、フザリン酸および例＃８５９抱合体の５日潅流後の心臓ノルエピネフ リン量 Ｆｉｇｕｒｅ　１２ ビヒクル、フザリン酸および例＃８５３抱合体の５日潅流後の腎ノルエピネフリ ン量 Ｆｉｇｕｒｅ　１３ 犬に５日ｉ、Ｖ、注射後例＃８５９抱合体に対する平均動脈圧の応答 ０　１時間　２時間　３時間 時間　（時間） Ｆｉｇｕｒｅ　：Ｌ４ ０　１時間　２時間　３時間 時間（時間） Ｆｉｇｕｒｅ　１．５ 国際調査報告 イー、む、１鳩ツａむｍ記、にμＥ／へ１品？Ｍ　ｆｏＬｌｏｗＬｎａ　ａｒｅ ｕｐｓ　ｏｆ　ｉｎｖ＊ｎ１ｔｏｎ　ｈｓｖｅ　ｋ＋ｅ＊ｎ　１ｄｅｎｔｉｆｉ ｅｄ：Ｉｒｌ論ｒｒｍ本ｎ社入狐山宜本刀動、χｑ鵞９ｙへ１ωＸｎｔａｎｖ− α鉱鳩」ρｄｍ記、で已輝Ｗ偽１ω１″′°″“６ａｌｌ“呵ｒａｓｐ　ｍｍ　 灯几ηｙ儀１ω

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．第１残基はアドレナリン性神経伝達体の生合成を阻害しうる障害剤化合物に より供され、そして第２残基は腎に主として所在する酵素により第１残基から開 裂しうることを特徴とする。第１および第２残基は開製しうる結合により相互に 連結する第１および第２残基を含む抱合体。 ２．第１および第２残基は前駆体化合物により供され、第１および第２残基のう ち１方の前駆体化合物は反応しうるカルボン酸部分を有し、第１および第２残基 のうちもう１方の前駆体は反応しうるアミノ部分又は反応しうるアミノ部分に転 換しうる部分を有し、それにより開製しうる結合をカルボン酸部分とアミノ部分 間に形成できる、請求の範囲第１項記載の抱合体。 ３．第１残基を供する阻害剤化合物はチロシンヒドロキシラーぜ阻害剤化合物、 ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤化合物、ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ 阻害剤化合物および阻害剤化合物の模擬体である、請求の範囲第２項記載の抱合 体。 ４．チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式▲数式、化学式、表等がありま す▼ ［式中、各Ｒ１〜Ｒ３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アリールオ キシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル 、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ ル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよび アルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキ シアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ア ラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ア ミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフ イニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニルおよびアリールスルホニル から選択し、Ｒ５は−ＯＲ６および▲数式、化学式、表等があります▼（式中、 Ｒ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラル キルおよびアリールから選択し、各Ｒ７およびＲ８は別個にヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカ ルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニ ルおよびアリールスルホニル；アラルキルから選択する）から選択し、ｍは０〜 ６から選択した数であり、Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ９〜Ｒ１３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコ キシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ 、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシ アルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ アミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルバモイル、アミノメチル、アルキルス ルフアンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシ、 ホルミルおよびピロール−１−イル、２−カルボキシ−ピロール−１−イル、イ ミダゾール−２−イルアミノ、インドール−１−イル、カルボゾール−９−イル 、４，５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルチアゾール−３ −イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、イミダゾール−２−イ ルおよび４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルから成る群から選択した置換 又は未置換５−又は６−員複素環式環から選択し、Ｒ９〜Ｒ１３基のうちの任意 の２個はインドリン−５−イル、１−（Ｎ−ベンゾイルカルバミミドイル）イン ドリン−５−イル、１−カルバミミドイルインドリン−５−イル、１Ｈ−２−オ キシンドール−５−イル、インソル−５−イル、２−メルカプドペンズイミダゾ ール−５（６）−イル、２−アミノペンズイミダゾール−５−（６）−イル、２ −メタンスルホンアミドペンズイミダゾール−５（６）−イル、１Ｈ−ペンズオ キサノール−２−オン−６−イル、２−アミノベンゾチアゾール−６−イル、２ −アミノ−４−メルカプトベンゾチアゾール−６−イル、２，１，３−ベンゾチ アジアゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−２，２−ジオキソ−２，１，３− ベンゾチアジアゾール−５−イル、１、３−ジヒドロ−１，３−ジメチレ−２， ２−オキソ−２，１，３−ペンプチアジアゾール−５−イル、４−メチル−２（ Ｈ）−オキソキノリン−６−イル、２−ヒドロキシキノキサリン−６−イル、２ −ヒドロキシキノキサリン−７−イル、２，３−ジヒドロキシキノキサリン−６ −イル、および２，３−ジヒドロ−３（４Ｈ）−オキソ−１，４−ベンゾキサジ ン−７−イルから成る群から選択したベンゾ複素環式環；５−ヒドロキシ−４Ｈ −ピラン−４−オン−２−イル、２−ヒドロキシピリド−４−イル、２−アミノ ピリド−４−イル、２−カルボキシピリド−４−イル又はチトラゾロ−［１，５ −ａ］ピリド−７−イルを相互に形成できる）を有するフェニル環であり、そし てＡは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼および（式中、各Ｒ１４〜Ｒ２０は別個にヒ ドリド、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリールオキシ、アルコ キシカルボキシル、アリール、アラルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ、 モジアルチルアミノおよびジアルキルアミノから選択し、各Ｒ２１およびＲ２２ は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアル キル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、 アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、 モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスル ホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択する）から選 択できる］を有する化合物又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第 ３項記載の抱合体。 ５．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各Ｒ１およびＲ２はヒドリドであり、ｍは１であり、Ｒ３はアルキル、 アルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロア ルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコ キシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、 カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ 、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびア リールスルホニルから選択し、Ｒ５はＯＲ６および▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中、Ｒ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルア ルキル、フェナルキルおよびフェニルから選択し、各Ｒ７およびＲ８は別個にヒ ドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイ ル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチ ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、ア リールスルフイニルおよびアリールスルホニルは選択する）から選択し、各Ｒ９ 〜Ｒ１３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロア ルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル、アルコキシカ ルボニル、アルコキシ、アリコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケ ニル、シクロアルケニル、アルキニル、ピロール−１−イル、２−カルボキシピ ロール−１−イル、イミダゾール−２−イルアミノ、インド−ル−１−イル、カ ルバゾール−９−イル、４，５−ジヒドロ−４−トリフルオロメチルチアゾール −３−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、イミダゾール−２ −イルおよび４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルから選択し、そしてＲ９ 〜Ｒ１３のうち任意の２個はインドリン−５−イル、１−（Ｎ−ベンゾイルカル バミミドイル）−インドリン−５−イル、１−カルバミミドイルインドリン−５ −イル、１Ｈ−２−オキシンドール−５−イル、インドール−５−イル、２−メ ルカプトペンズイミダゾール−５（６）−イル、２−アミノペンズイミダゾール −５−（６）−イル、２−メタンスルホンアミドペンズイミダゾール−５（６） イル、１Ｈペンズオキサノール−２−オン−６−イル、２−アミノベンゾチアゾ ール−６−イル、２−アミノ−４−メルカプトベンゾチアゾール−６−イル、２ ，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−２，２−ジオ キソ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、４−メチル−２（Ｈ）− オキソキノリン−６−イル、キノキサリン−６−イル、２−ヒドロキシキノキサ リン−６−イル、２−ヒドロキシキノキサリン−７−イル、２，３−ジヒドロキ シキノキサリン−６−イルおよび２，３−ジヒドロ−３（４Ｈ）−オキソ−１， ４−ベンゾキサジン−７−イルから成る群から選択したベンゾ複素環式環を相互 に形成でき、Ｒ５は−ＣＨ＝ＣＨ２又は−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ６はヒドリド、ア ルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モ ジアルチルアミノ、ジアルキルアミノから選択し、そして各Ｒ７およびＲ８は別 個にヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アリールおよびアラルキルから選択する］を有する化合物又は医薬 的に許容しうるその塩である、請求の範囲第４項記載の抱合体。 ６．阻害剤化合物は、 ４−シアノアミノ−α−メチルフェニルアラニン、３−カルボキシ−α−メチル フェニルアラニン、３−シアノ−α−メチルフェニルアラニンメチルエステル、 α−メチル−４−チオカルバモイルフェニルアラニンメチルエステル、 ４−（アミノメチル）−α−メチルフェニルアラニン４−ケアニジノ−α−メチ ルフェニルアラニン、３−ヒドロキシ−４−メタンスルホンアミド−α−メチル フェニルアラニン、 ３−ヒドロキシ−４−ニトロ−α−メチルフェニルアラニン、 ４−アミノ−３−メタンスルホニルオキシ−α−メチルフェニルアラニン、 ３−カルボキシメトキシ−４−ニトロ−α−メチルフェニルアラニン、 α−メチル−４−アミノ−３−ニトロフェニルアラニン ３．４−ジアミノ−α−メチルフェニルアラニン、α−メチル−４−（ピロ−ル −１−イル）フェニルアラニン、 ４−（２−アミノイミダゾール−１−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（イミダゾール−２−イルアミノ）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（４，５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−チアゾー ル−２−イル）−α−メチルフェニルアラニンメチルエステル、α−メチル−４ −（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）フェニルアラニン、 α−メチル−３−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）フェニルア ラニン、 ４−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニ ン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ３−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニ ン、 ４−（イミダゾール−２−イル）フェニルアラニン、４．５−（ジヒドロイミダ ゾール−２−イル）フェニルアラニン、 ３−（イミダゾール−２−イル）フェニルアラニン、３−（２，３−ジヒドロ− １Ｈ−インドール−４−イル）−α−メチルアラニン、 α−メチル−３−（１Ｈ−２−オキシンドール−５−イル）アラニン、 ３−［１−（Ｎ−ベンゾイルカルバミミドイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ ンドール−５−イル）］−α−メチルアラニン、 ３−（１−カルバミミドイル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド−ル−５−イル −α−メチルアラニン、３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−α−メチルアラ ニン、 ３−（ベンズイミダゾール−２−チオン−５−イル）−α−メチルアラニン、 ３−（２−アミノベンズイミダゾール−５−イル）−２−メチルアラニン、 ２−メチル−３−（ベンズオキサゾール−２−オン−６−イル）アラニン、 ３−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（２−アミノ−４−メルカプトベンゾチアゾール−６−イル）−２−メチル アラニン、 ３−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）アラニン ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジゾール−５−イル）−２− メチルアラニン−２，２−ジオキシド、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジアゾール−５−イル）−２ −メチルアラニン−２，２−ジオキシドメチルエステル、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジアゾール−５−イル）アラ ニン２，２−ジオキシド、３−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジメチルベンゾ− ２，１，３−チアジアゾール−５−イル）−２−メチルアラニン２，２−ジオキ シド、 α−メチル−３−［４−メチル−２（１Ｈ）−オキソキノリン−６−イル］アラ ニン、 ３−［４−メチル−２（１Ｈ）−オキソキノリン−６−イル］アラニン、 ２−メチル−３−（キノキサリン−６−イル）アラニン、２−メチル−３−（２ −ヒドロキシキノキサリン−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２−ヒドロキシキノキサリン−７−イル）アラニン、 ３−（２，３−ジヒドロキシキノキサリン−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（キノキサリン−６−イル）アラニン、３−（２，３−ジヒドロキシキノキ サリン−６−イル）アラニン、 ３−（１，４−ベンゾキサジン−３−オン−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（１，４−ベンゾキサジン−３−オン−７−イル）アラニン、 ３−（５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル）−２−メチルアラ ニン、 ３−（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−２−メチルアラニン、 ３−（２−カルボキシ−４−ピリジル）−２−メチルアラニン、 α−メチル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 α−二チル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアフニン、 α−プロピル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 ４−［２−（カルボキシ）ピロ−ル−１−イル］フェニルアラニン、 α−メチル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 ３−ヒドロキシ−α−メチル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 ３−メトキシ−α−メチル−４−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 ４−メトキシ−α−メチル−３−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 ４−（インド−ル−１−イル）α−メチルフェニルアラニン、 ４−（カルバゾール−９−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ２−メチル−３−（２−メタンスルホニルアミドベンズイミダゾール−５−イル ）アラニン、２−メチル−３−（２−アミノ−４−ピリジル）アラニン、 ２−メチル−３［テトラゾロ−（１，５）−α−ピリド−７−イル］アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチル）フェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−フェニル）フェニルアラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−ベンジル）フェニルアラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−シクロヘキシル）フェニルアラ ニン、 α，β，β−トリメチル−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α，β，β−トリメチル−β−（４−ヒドロキシフェニル）アラニン、 Ｎ−メチル−α，β，β−トリメチル−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル） アラニン、 Ｄ，Ｌ−α，β，β−トリメチル−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラ ニン、 α，β，β−トリメチル−β−（３，４−ジメトキシフェニル）アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアフニン、 Ｌ−α−メチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−ブチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−２、３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−４トリフルオロメチル−２、３−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−ブチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシブユエルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフエニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，３，４−トリヒドロキシフエニルアラエン、 Ｌ−α−メチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２．４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−フェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチルフェニルアラニン、Ｄ，Ｌ−３−ヨードフェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−３−ヨード−α−メチルフェニルアラニン、３−ヨードチロシン、 ３，５−ジヨードチロシン、 Ｌ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−ベンジルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−ベンジルフェニル）アラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−シクロヘキシルフェニル）アラ ニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルフェニル）ア ラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニン Ｎ，Ｏ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロ キシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｎ，Ｏ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロ キシ−３−メチルフェニル）アラニンアミド、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニンア ミド、 Ｎ，Ｏ−ジアセチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチル フェニル）アラニン、Ｄ，Ｌ−Ｎ−アセチル−α−メチル−β−（４−ヒドロキ シ−３−メチルフェニル）アラニン、Ｌ−３，４−ジヒドロキシ−α−メチルフ ェニルアラニン、 Ｌ−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｌ−３，４−メチレン−ジオキシ−α−メチルフェニルアラニン、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−イミダゾリル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエ ステル、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，５−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，５−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，４−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，４−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニンエチルエステル、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（３−インドリル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２，３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−エチユル−２．３−（５−ヒドロキシインドール−３−イル）プロピオン酸 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２−イミダゾリル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル エステル、 ３−カルボメトキシ−３−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−アミノプロプ −１−エン、α−エチニルチロシンヒドロクロリド、α−エチニルチロシン、 α−エチニル−ｍ−チロシン、 α−エチニル−β−（２−メトキシフェニル）アラニン、 α−エチニル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニンおよび α−エチニルヒスチジン から成る群から選択する、請求の範囲第５項記載の抱合体。 ７．Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２のうち少なくとも１つはヒドロキシ、アルコキ シ、アリールオキシ、アラルコキシおよびアルコキシカルボニルから選択する、 請求の範囲第５項記載の抱合体。 ８．阻害剤化合物は、 α−メチル−３−（ピロ−ル−１−イル）チロシン、α−メチル−３−（４−ト リフルオロメチルチアゾール−２−イル）チロシン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルチロシン、 Ｌ−α−メチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−エチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−プロピル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−ブチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−メチル−ｐ−クロロ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−クロロ−ｍ −チロシン、Ｌ−α−ブチル−ｐ−クロロ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ −プロモーｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−プロモーｍ−チロシン、Ｌ−α −ブチル−ｐ−プロモーｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−フルオロ−ｍ−チ ロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−ヨード−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−ヨ ード−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−メチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メ チル−ｐ−エチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−エチル−ｍ−チロシン 、Ｌ−α−エチル−ｐ−メチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−ブチル− ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−トリフルオロメチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−３−ヨードチロシン、 Ｌ−３−クロロチロシン、 Ｌ−３，５−ジヨードチロシン、 Ｌ−α−メチルチロシン、 Ｄ，Ｌ−α−メチルチロシン、 Ｄ，Ｌ−３−ヨード−α−メチルチロシン、Ｌ−３−プロモーα−メチルチロシ ン、Ｄ，Ｌ−３−プロモ−α−メチルチロシン、Ｌ−３−クロロ−α−メチルチ ロシン、Ｄ，Ｌ−３−クロロ−α−メチルチロシン、および２−ビニル−２−ア ミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 から成る群から選択する 体。 ９．阻害剤化合物は式 、請求の範囲第７項記載の抱合 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ３はアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ４はヒド リド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル 、アルコキシカルボニル・カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチル アミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリ ールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択し、ｍは０〜５から選択し た数であり、Ｒ８はＯＲ６および▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェナル キルおよびフェニルから選択し、各Ｒ７およびＲ８は別個にヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカ ルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニ ルおよびアリールスルホニルから選択する）から選択し、各Ｒ８〜Ｒ１３は別個 にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ 、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、 ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキル アミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シク ロアルケニルおよびアルキニルから選択する］を有する、請求の範囲第４項記載 の抱合体。 １０．Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２のうち少なくとも１つはヒドロキシ、アルコ キシ、アリールオキシ、アラルコキシおよびアルコキシカルボニルから選択する 、請求の範囲第９項記載の抱合体。 １１．阻害剤化合物はメチル（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシネ ート、（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシンのイソプロピルおよび ３−メチルブチルエステル、（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシン 、（−）−２−（４−ヒドロキシフエニル）グリシン、（＋）−２−（４−メト キシフェニル）グリシン、および（＋）−２−（４−ヒドロキシフエニル）グリ シンアミドから成る群から選択する、請求の範囲第１０項記載の抱合体。 １２．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ１およびＲ２はヒドリドであり、Ｒ２はアルキル、アルケニルおよ びアルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロ キシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、 アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスル フイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニ ルから選択し、ｍは０〜５から選択した数であり、各Ｒ１４〜Ｒ１７は別個にヒ ドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクローアルキルアルキル、 アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケ ニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ、カルボキシル、シアノ、 チオカルバモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ、アルキ ルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択する）を有 する化合物である、請求の範囲第４項記載の抱合体。 １３．阻害剤化合物は、 Ｌ−α−メチルトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−メチルトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−クロロトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−プロモトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−ヨードトリプトフアン、 Ｌ−５−ヒドロキシトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−ヒドロキシ−α−メチルトリプトフアン、α−エチニルトリプトフ アン、 ５−メトキシメトキシ−α−エチニルトリプトフアン、および ５−ヒドロキシ−α−エチニルトリプトフアンから成る群から選択する、請求の 範囲第１２項記載の抱合体。 １４．Ａは▲数式、化学式、表等があります▼であり、ｍは０〜３から選択した た数である、請求の範囲第４項記載の抱合体。 １５．阻害剤化合物は２−ビエル−２−アミノ−５−アミノペンタン酸および２ −エチニル−２−アミノ−５−アミノペンタン酸から選択する、請求の範囲第１ ４項記載の抱合体。 １６．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ２３およびＲ２４は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、ア ラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ アルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カ ルボキシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル およびアルキニルから選択し、Ｒ２３はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアル キル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキ シル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキ ルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールス ルホニルから選択し、各Ｒ２０〜Ｒ２６は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキ ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコ キシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル 、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ ル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アル キニル、シアノアミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルバモイル、アミノメチ ル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキ シおよびホルミルから選択し、ｎは０〜５から選択した数である）を有する化合 物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第４項記載の抱合体。 １７．阻害剤化合物はベンズオクタミンである、請求の範囲第１６項記載の抱合 体。 １８．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ２６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シア ノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキ シアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シア ノアミノ、シアノ、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミ ド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミル から選択し、ｎは０〜４の全数であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド 、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアル キルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、ア ルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミ ノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリール スルフイニル、アリールスルホニル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアル キニルから選択する、但しＲ４３およびＲ４４は双方が同時にカルボキシルであ ることはできない、さらにＲ４３〜Ｒ４４のうち少なくとも１つは第１又は第２ アミノ基であることを條件とする）を有するドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤 、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第３項記載の抱合体。 １９．各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコ キシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミノ 、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル 、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ、 シアノ、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、ｎは １〜３からの全数であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキルおよびアルカノイルから 選択する、請求の範囲第１８項記載の抱合体。 ２０．各Ｒ３０〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ベンジル、 フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、 ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボ キシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シアノアミノ、シアノ、アミノメ チル、カルボキシル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、各Ｒ４ ３およびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、ベンジル、フェニル、アルコキシ アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチル アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキルおよびアルカノ イルから選択する、請求の範囲第１９項記載の抱合体。 ２１．各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ 、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキ シル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミ ルから選択し、ｎは１又は２であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、 アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、 カルボキシルおよびカルボキシアルキルから選択する、請求の範囲第２０項記載 の抱合体。 ２２．各Ｒ３６およびＲ４２はヒドリドであり、そしてｎは１であり、各Ｒ３６ 〜Ｒ４２は別個にヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキ シアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル 、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、各Ｒ４３お よびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、 アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシルおよびカルボキシアルキルから選択 する、請求の範囲第２１項記載の抱合体。 ２３．阻害剤化合物は（２，３，４−トリヒドロキシ）ベンジルヒドラジン、１ −（Ｄ，Ｌ−セリル−２−（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）ヒドラジン 、および１−（３−ヒドロキシベンジル）−１−メチルヒドラジンから選択する 、請求の範囲第２２項記載の抱合体。 ２４．各Ｒ３６およびＲ３７は別個にヒドリド、アルキルおよびアミノから選択 し、そしてｎは２であり、各Ｒ３８〜Ｒ４２は別個にヒドロキシ、アルキル、ア ルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、 カルボキシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよ びホルミルから選択し、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、ハ ロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシル およびカルボキシアルキルから選択する、請求の範囲第２１項記載の抱合体。 ２５．阻害剤化合物は２−ヒドラジノ−２−メチル−３−（３，４−ジヒドロキ シフェニル）プロピオン酸、α−（モノフルオロメチル）ドーパおよびα−（ジ フルオロメチル）ドーパから選択する、請求の範囲第２４項記載の抱合体。 ２６．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミ ノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキ ル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ 、シアノ、チオカルバモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド、ニト ロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択 し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアルキル、ハロアルキ ル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルア ミノ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、ア ルキニルおよび▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ５１はヒドロキシ、 アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノ、モジアルチルアミノおよ びジアルキルアミノから選択する）から選択する、但しＲ４９およびＲ５０は双 方が同時にカルボキシルであることはできない。さらにＲ４５〜Ｒ４８のうち少 なくとも１つは第１又は第２アミノ基又はカルボキシル基であることを條件とす る］を有するドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤である、請求の範囲第３項記載 の抱合体。 ２７．各Ｒ４６〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコ キシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ 、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシ アルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ アミノ、シアノ、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択 し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアルキル、ハロアルキ ル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルア ミノ、カルボキシアルキルおよびアルカノイルおよび▲数式、化学式、表等があ ります▼（式中、Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキ シ、アミノ、モジアルチルアミノおよびジアルキルアミノから選択する）から選 択する、請求の範囲第２６項記載の抱合体。 ２８．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ベンジル、 フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、 ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ 、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シアノアミノ、シアノ、 アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、各Ｒ４９およ びＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、ベンジル、フェニル、アルコキシアルキ ル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ 、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルおよびアルカノイルおよび▲数式、化 学式、表等があります▼（式中、Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよ びモジアルチルアミノから選択する）から選択する、請求の範囲第２７項記載の 抱合体。 ２９．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ 、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキ シル、カルボキシアルキルアミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミル から選択し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、アミノ、モジ アルチルアミノ、カルボキシアルキルおよび▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよびモジアルチルアミノか ら選択する）から選択する、請求の範囲第２８項記載の抱合体。 ３０．各Ｒ４５〜Ｒ４９は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ およびヒドロキシアルキルから選択し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にアルキル 、アミノ、モジアルチルアミノおよび▲数式、化学式、表等があります▼（式中 、Ｒ５１はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、ブトキシ、アミノ、 メチルアミノおよびエチルアミノから選択する）から選択する、請求の範囲第２ ９項記載の抱合体。 ３１．阻害剤化合物はエンド−２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１ ，４−エタノナフタレン−２−カルボン酸、エチル−エンド−２−アミノ−１， ２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エタノナフタレン−２−カルホキジレート ヒドロクロリド、エキソ−２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４ −エタノナフタレン−２−カルボン酸、およびエチル−エキソ−２−アミノ−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エタノナフタレン−２−カルホキジレー トヒドロクロリドから選択する、請求の範囲第３０項記載の抱合体。 ３２．阻害剤化合物は、 ２，３−ジプロモ−４、４−ビス（４−エチルフェニル）−２−プテン酸、 ３−プロモ−４−（４−メトキシフエニル）−４−オキソ−２−プテン酸、 Ｎ−（５′−ホスフオピリドキシル）−Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラ ニン、 Ｎ−（５′−ホスフオピリドキシル）−Ｌ−ｍ−アミノチロシン、 Ｄ，Ｌ−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ラクテート、 Ｄ，Ｌ−β−（５−ヒドロキシインドリル−３）ラクテート、 ２，４−ジヒドロキシ−５−（１−オキソ−２−プロペニル）安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（２，３，４−トリメトキシフェ ニル−２−プロペニル］安息香酸、 ２，４−ジヒドロキシ−５−［１−オキソ−３−（２−チエニル）−２−プロペ ニル］安息香酸、２，４−ジヒドロキシ−５−［３−（４−ヒドロキシフエニル ）−１−オキソ−２−プロペニル］安息香酸、 ５−［３−（４−クロロフエニル）−１−オキソ−２−プロペニル〕−２，４− ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ−５−（１−オキソ−３−フエニ ル−２−プロペニル）安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（４−ピリジニル）−２−プロペ ニル］安息香酸、５−［３−（３，４−ジメトキシフエニル）−１−オキソ−２ −プロペニル］−２，４−ジメトキシ安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−（１−オキソ−３−フエニル−２−プロペニル）安息 香酸、 ５−［３−（２−フラニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−２，４−ジメト キシ安息香酸、２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（２−チエニル） −２−プロペニル安息香酸、２，４−ジメトキシ−５−［３−（４−メトキシフ エニル）−１−オキソ−２−プロペニル］安息香酸、５−［３−（４−クロロフ ェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−２，４−ジメトキシ安息香酸、およ び ５−［３−（４−ジメチルアミノ）フェニル］−１−オキソ−２−プロペニル］ −２，４−ジメトキシ安息香酸 から選択したドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤である、請求の範囲第３項記載 の抱合体。 ３３．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ５２はヒドリド、ＯＲ６４および▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ６４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、フエナルキルおよびフェニルから選択し、各Ｒ６５およびＲ６６は別個にヒ ドリド、アルキル、アルカノイル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルア ミノ、フェニルおよびフエナルキルから選択する）から選択し、各Ｒ５３、Ｒ５ ４およびＲ５７〜Ｒ６３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル 、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキ ルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シ クロアルケニルおよびアルキユルから選択し、端Ｒ５５およびＲ５６は別個にヒ ドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ア リール、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボ キシアルキルから選択し、各ｍおよびｎは０〜６から選択した数である］を有す るドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤、又は医薬的に許容しうるその塩である、 請求の範囲第３項記載の抱合体。 ３４．Ｒ５２はＯＲ６４（式中、Ｒ６４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル 、シクロアルキルアルキル、ペンジルおよびフェニルから選択する）であり、各 Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ５７〜Ｒ６３は別個にヒドリド、アルキル、シクロアル キル、ヒドロキシ、アルコキシ、ベンジルおよびフェニルから選択し、各５６お よびＲ５６は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ベンジルおよびフェ ニルから選択し、各ｍおよびｎは別個に０〜３から選択した数である、請求の範 囲第３３項記載の抱合体。 ３５．Ｒ５２はＯＲ６４（式中、Ｒ６４はヒドリドおよび低級アルキルから選択 する）であり、各Ｒ６３〜Ｒ５６はヒドリドであり、各Ｒ５９〜Ｒ６３は別個に ヒドリド、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシから選択する、但しＲ５３〜 Ｒ６３置換基のうち２個はヒドロキシであることを條件とする、そして各ｍおよ びｎは別個に０〜２から選択する、請求の範囲第３４項記載の抱合体。 ３６．３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン酸である、請求の 範囲第３５項記載の抱合体。 ３７．ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤はアミノ−ハロアルキル−ヒドロキシ フエニルプロピオン酸、アルファーハロメチル−フエニルアラニン誘導体および インドールー置換ハロメチルアミノ酸から選択した化合物である、請求の範囲第 ２６項記載の抱合体。 ３８．ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤はかびおよびストレプトマイセスから のインフラボン抽出物、スルフイニル置換ドーパおよびチロシン誘導体、ヒドロ キシクマリン誘導体、１−ベンジルシクロプテニルアルキルカルバメート誘導体 、アリール／チェニル−ヒドロキシルアミン誘導体およびβ−２−置換−シクロ ヘプターピロール−８−１Ｈ−オン−７−イルアラニン誘導体から選択した化合 物である、請求の範囲第２６項記載の抱合体。 ３９．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂはエチレン性部分、アセチレン性部分および置換又は未置換アルキル 、アリールおよびヘテロアリールから選択した１つ以上の基で置換したエチレン 性又はアセチレン性部分から選択し、各Ｒ６７およびＲ６８は別個にヒドリドお よびアルキルから選択し、Ｒ６８はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒド ロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル 、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル 、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルス ルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホ ニルから選択し、そしてｎは１〜５から選択した数である）を有する化合物であ る、請求の範囲第３項記載の抱合体。 ４０．Ｂはアリール又はヘテロアリール基により置換したエチレン性又はアセチ レン性部分であり、ｎは１〜３の数である、請求の範囲第３９項記載の抱合体。 ４１．Ｂは窒素原子に対しベーターおよびガンマー位置の炭素原子に添加される エチレン性又はアセチレン性部分であり、ｎは１である、請求の範囲第３９項記 載の抱合体。 ４２．エチレン性又はアセチレン性部分はアリール又はヘテロアリール基により 炭素原子で置換される、請求の範囲第４１項記載の抱合体。 ４３．アリール基はフェニル、２−チオフェン、３−チオフェン、２−フラニル 、３−フラニル、オキサゾリル、チアゾリルおよびイソキサゾリルから選択し、 これらの基のうち任意の１つはハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、 シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルから選択した１ 個以上の基により置換できる、請求の範囲第４２項記載の抱合体。 ４４．アリール基はフェニル、ヒドロキシフェニル、２−チオフェンおよび２− フラニルから選択し、各Ｒ６７、Ｒ６８はヒドリドである、請求の範囲第４３項 記載の抱合体。 ４５．阻害剤化合物は、 ３−アミノ−２−（２′−チエニル）プロペン、３−アミノ−２−（２′−チエ ニル）プテン、３−（Ｎ−メチルアミノ）−２−（２′−チエニル）フロペン、 ３−アミノ−２−（３′−チエニル）プロペン、３−アミノ−２−（２′−フラ ニル）プロペン、３−アミノ−２−（３′−フラニル）プロペン、１−フエニル −３−アミノプロペン、および３−アミノ−２−フェニルプロペン から成る群から選択する、請求の範囲第４４項記載の抱合体。 ４６．阻害剤化合物は、 （±）４−アミノ−３−フエニル−１−プチン、（±）４−アミノ−３−（３′ −ヒドロキシフエニル）１−プチン、 （±）４−アミノ−３−（４′−ヒドロキシフエニル）−１−プチン、 （±）４−アミノ−３−フエニル−１−プテン、（±）４−アミノ−３−（３′ −ヒドロキシフエニル）−１−プテン、および （±）４−アミノ−３−（４′−ヒドロキシフェニルル）−１−プテン から成る群から選択する、請求の範囲第４４項記載の抱合体。 ４７．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｗはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル ケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、 ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択し、Ｙは▲数式、化学式、 表等があります▼ （式中、Ｒ７０はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、 ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、ア リール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノ アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アル キルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択し、 各ＱおよびＴは別個に ▲数式、化学式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等があります▼ａｎｄ ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、各Ｒ７１〜Ｒ７４は別個にヒドリド 、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキ ル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキ ル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチル アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、 アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキニルから選択する）から選択する） ］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第３項記 載の抱合体。 ４８．Ｗはヘテロアリールであり、そしてＹは▲数式、化学式、表等があります ▼ （式中、Ｒ７０はヒドリド、アルキル、アミノ、モジアル チルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルおよびフエナルキルから選択し、各Ｒ ７１およびＲ７２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、フエナルキル、フ ェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、フエノキシ、アルコキシアルキル、ヒド ロキシアルキル、ハロ、アミノ、モノアルキんアミノ、ジアルキルアミノ、カル ボキシ、カルボキシアルキルおよびアルカノイルから選択し、そして各ｐおよび ｑは別個に１〜６から選択した数である）である、請求の範囲第４７項記載の抱 合体。 ４９．Ｒ７０はヒドリド、アルキル、アミノおよびモジアルチルアミノから選択 し、各Ｒ７１およびＲ７２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキ シ、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびアル カノイルから選択し、そして各ｐおよびｑは別個に２〜４から選択した数である 、請求の範囲第４８項記載の抱合体。 ５０．Ｒ７０はヒドリド、アルキルおよびアミノから選択し、各Ｒ７１およびＲ ７２は別個にヒドリド、アミノ、モジアルチルアミノおよびカルボキシルから選 択し、そして各ｐおよびｑは別個に２および３の数から選択する、請求の範囲第 ４９項記載の抱合体。 ５１．Ｒ７０はヒドリドであり、各Ｒ７１およびＲ７２はヒドリドであり、そし て各ｐおよびｑは２である、請求の範囲第５０項記載の抱合体。 ５２．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｅはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル ケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、 ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択し、Ｆは▲数式、化学式、 表等があります▼ （式中、ＺはＯ、ＳおよびＮ−Ｒ７３から選択し、各Ｒ７５およびＲ７６は別個 にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アルコ キシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モ ジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アル カノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ７５ およびＲ７６はオキソ又はチオを形成でき、ｒは０〜６から選択した数であり、 各Ｒ７６およびＲ７８は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキ シルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラ ルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミ ノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイ ニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルか ら選択する）から選択する］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩で ある、請求の範囲第３項記載の抱合体。 ５３．ドーパミン−β−ヒドロキシラ−ゼ阻害剤化合物は ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ８２〜Ｒ８５は別個にヒドリド、アルキル、ハロアルキル、メルカ プト、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびシクロア ルキルから選択し、Ｙは酸素原子および硫黄原子から選択し、各Ｒ７９およびＲ ８０は別個にヒドリドおよびアルキルから選択し、Ｒ５９はヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカ ルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニ ルおよびアリールスルホエルから選択し、そしてｍは１〜６の数である）を有す る化合物又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第３項記載の抱合体 。 ５４．各Ｒ８２〜Ｒ８５は別個にヒドリド、アルキルおよびハロアルキルから選 択し、Ｙは酸素原子又は窒素原子から選択し、各Ｒ７９、Ｒ８０およびＲ８１は 別個にヒドリドおよびアルキルであり、そして、ｍは１〜４から選択した数であ る、請求の範囲第５３項記載の抱合体。 ５５．阻害剤化合物は： アミノメチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、アミノメチル−５−ｎ−ブチ ルピコリネート、２′−アミノエチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 ２′−アミノエチル−５−ｎ−ブチルピコリネート、（２′−アミノ−１′，１ ′−ジメチル）エチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネ−ト、 （２′−アミノ−１′，１′−ジメチル）エチル−５−ｎ−ブチルピコリネート 、 （２′−アミノ−１′−メチル）エチル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、 （２′−アミノ−１′−メチル）エチル−５−ｎ−プチルピコリネ−ト、 ３′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 ３′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート、（２′−アミノ−２′− メチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリネ−ト、 （２′−アミノ−２′−メチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート、 （３′−アミノ−１′，１′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオビコリ ネ−ト、 （３′−アミノ−１′，１′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピコリネ− ト、 （３′−アミノ−２′，２′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリ ネ−ト、 （３′−アミノ−２′，２′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピリネート 、 ２′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 ２′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート、４′−アミノブチル−５ −ｎ−ブチルチオピコリネート、 （４′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルチオビコリネート、 （３′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、お よび （３′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルピコリネート から選択する、請求の範囲第５４項記載の抱合体。 ５６．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ６６、Ｒ６７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール 、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジア ルキルアミノ、カルボキシ、かルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、 シクロアルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ８６およびＲ９７は相互にオ キソ又はチオを形成することができ、ｒは０〜６から選択した数であり、各Ｒ８ ０およびＲ８９は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキ ル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、 シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル 、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選 択する）を有する化合物である、請求の範囲第４７項記載の抱合体。 ５７．各Ｒ８６、Ｒ８７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、 アルキル、フエナルキル、フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、フエノキシ 、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミノ、モジアルチルアミ ノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびアルカノイルか ら選択し、ｒは０〜４から選択した数であり、各Ｒ８９およびＲ８８は別個にヒ ドリド、アルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニル およびフエナルキルから選択する、請求の範囲第５６項記載の抱合体。 ５８．各Ｒ８６、Ｒ８７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、 アルキル、アルコキシ、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシ、カルボキシ アルキルおよびアルカノイルから選択し、ｒは０〜３から選択した数であり、そ して各Ｒ８８およびＲ８９はヒドリド、アルキル、アミノおよびモジアルチルア ミノから選択する、請求の範囲第５８項記載の抱合体。 ５９．各Ｒ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリドおよびアルキルから選択し、各Ｒ８８ およびＲ８７はヒドリドであり、ｒは０、１および２から選択し、Ｒ８８はヒド リド、アルキルおよびアミノから選択し、そしてＲ９８はヒドリドおよびアルキ ルから選択する、請求の範囲第５８項記載の抱合体。 ６０．阻害化合物が５−ｎ−ブチルピコン酸ヒドラジドである請求の範囲第５９ 項の抱合体。 ６１．阻害剤化合物は式▲数式、化学式、表等があります▼［式中、各Ｒ９４〜 Ｒ９８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、アルキル チオ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル 、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アミド、ア ルキルアミド、ヒドロキシアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカ ノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ、カルボキ シル、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ、 アルキルスルホニルオキシ、ホルミルおよびアルコキシカルボニルから選択し、 但しＲ９４〜Ｒ９８のうちの少なくとも１つは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ８９はヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ 、フェニル、フエノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＯＲ１００および▲数 式、化学式、表等があります▼（Ｒ１００はヒドリド、アルキル、シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル、フェニルおよびベンジルから選択し、各Ｒ１０１ およびＲ１０２は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキ ル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、 シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル 、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選 択し、ｔは０〜４から選択した数である）から選択する）であることを條件とす る］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第３項 記載の抱合体。 ６２．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ９５〜Ｒ８０は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、フェニル、ベンジル、アルコキシ、フエノキシ、ベンジルオキシ、アルコ キシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミ ノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ヒドロキシアミノ、カルボキ シル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シアノアミノ、カルボキシル、チオ カルパモイル、アミノメチル、ニトロ、ホルモイル、ホルミルおよびアルコキシ カルボニルから選択し、そしてＲ１００はヒドリド、アルキル、フェニルおよび ベンジルから選択する）を有する、請求の範囲第６１項記載の抱合体。 ６３．阻害剤化合物は、 ５−ｎ−ブチルピコリン酸、 ５−エチル−ピコリン酸、 ピコリン酸、 ５−ニトロピコリン酸、 ５−アミノピコリン酸、 ５−Ｎ−アセチルアミノピコリン酸、 ５−Ｎ−プロピオニルアミノピコリン酸、５−Ｎ−ヒドロキシアミノピコリン酸 、５−ヨードピコリン酸、 ５−プロモピコリン酸、 ５−クロロピコリン酸、 ５−ヒドロキシピコリン酸、 ５−メトキシピコリン酸、 ５−Ｎ−プロボキシピコリン酸、 ５−Ｎ−ブトキシピコリン酸、 ５−シアノピコリン酸、 ５−カルボキシピコリン酸、 ５−ｎ−ブチル−４−ニトロピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−メトキシピコリ ン酸、５−ｎ−ブチル−４−エトキシピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−アミノ ピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシアミノピコリン酸、および ５−ｎ−ブチル−４−メチルピコリン酸から選択する、請求の範囲第６２項記載 の抱合体。 ６４．阻害剤化合物は５−ｎ−ブチルピコリン酸である、請求の範囲第６３項記 載の抱合体。 ６５．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼは式▲数式、化学式、表等があります ▼ ［式中、Ｒ１０３はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アミノおよびアルコキシ であり、Ｒ１０４はヒドリド、ヒドロキシおよびアルキルから選択し、各Ｒ１０ ５およびＲ１０６は別個にヒドリド、アルキルおよびフェナルキルから選択し、 Ｒ１０７はヒドリドおよびＲ１０８▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ １０８はアルキル、フェニルおよびフェナルキルから選択する）から選択し、ｕ は１〜３の数である］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、 請求の範囲第３項記載の抱合体。 ６６．Ｒ１０３はヒドロキシおよび低級アルコキシから選択し、Ｒ１０４はヒド リドであり、Ｒ１０５はヒドリドおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０６はヒ ドリドであり、Ｒ１０７はヒドリドおよびＲ１０８▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中、Ｒ１０８は低級アルキルおよびフェニルから選択する）から選択 し、そしてｖは０〜２の数である、請求の範囲第６５項記載の抱合体。 ６７．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１０９はヒドロキシおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０５はヒド リドおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０７はヒドリドおよびＲ１０８▲数式 、化学式、表等があります▼（Ｒ１０８は低級アルキルおよびフェニルから選択 する）から選択し、そしてｖは０〜２の数である］を有する、請求の範囲第６６ 項記載の抱合体。 ６８．Ｒ１０８はヒドロキシであり、Ｒ１０５はヒドリド又はメチルであり、Ｒ １０７はヒドリド又はアセチルであり、そしてｎは０〜２の数である、請求の範 囲第６７項記載の抱合体。 ６９．阻害剤化合物は１−（３−メルカプト−２−メチル−１−オキソプロピル ）−Ｌ−プロリンである、請求の範囲第６８項記載の抱合体。 ７０．第２残基を供する前駆体化合物は反応しうる酸部分を有する、請求の範囲 第２項記載の抱合体。 ７１．抱合体の第２残基前駆体化合物は式▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１１０およびＲ１１１は別個にヒドリド、アルキルカルボニル、アル コキシカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキ ルから選択でき、Ｇはヒドロキシル、ハロ、メルカプト、−ＯＲ１１２、−ＳＲ １１２および▲数式、化学式、表等があります▼（式中、各Ｒ１１２、Ｒ１１３ およびＲ１１４は別個にヒドリドおよびアルキルから選択する）から選択し、但 し開裂しうるアミド結合はガンマーグルタミン酸残基のガンマー位置の炭素に形 成するように選択することを條作とする］を有する種類のグルタミン酸誘導体か ら選択する、請求の範囲第７０項記載の抱合体。 ７２．抱合体の第２残基前駆体化合物はグルタミン酸誘導体ガンマーグルタミン 酸である、請求の範囲第７１項記載の抱合体。 ７３．Ｒ１１０はヒドリドであり、そしてＲ１１１は▲数式、化学式、表等があ ります▼（式中、Ｒ１１５はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ −ブチル、Ｓ−ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチ ル、ｎ−ヘキシルおよびクロロメチルから選択する）から選択する、請求の範囲 第７２項記載の抱合体。 ７４．抱合体の第２残基前躯体化合物はケルタミン酸誘導体Ｎ−アセチル−γ− グルタミン酸である、請求の範囲第７３項記載の抱合体。 ７５．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物により供される第１残基 およびガンマグルタミン酸誘導体により供される第２残基を含む、請求の範囲第 ３項記載の抱合体。 ７６．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤はフザリン酸又はフザリン酸ヒ ドラジドであり、ガンマグルタミン酸誘導体はＮ−アセチル−γ−グルタミン酸 である、請求の範囲第７５項記載の抱合体。 ７７．Ｎ−アセチル−γ−グルタミルフザリン酸ヒドラジドである、請求の範囲 第７６項記載の抱合体。７７８．１種以上の医薬的に許容しうる担体又は希釈剤 および治療的有効量の抱合体を含み、抱合体は第１残基および第２残基を含み、 第１および第２残基は開製しうる待合により相互に連結し、第１残基はアドレナ リン性神経伝達体の生合成を阻害しうる阻害剤化合物から誘導し、そして第２残 基は主として腎に所在する酵素により第１残基から開製しうることを特徴とする 、医薬組成物。 ７９．第１残基および第２残基は前駆体化合物により供され、第１および第２残 基のうち１つの前駆体化合物は反応しうるカルボン酸部分を有し、第１および第 ２残基のうちもう１つの前駆体は反応しうるアミノ部分又は反応しうるアミノ部 分に転換しうる部分を有し、それにより開製しうる結合はカルボン酸部分および アミノ部分間に形成できる、請求の範囲第７８項記載の組成物。 ８０．第１残基を供する阻害剤化合物はチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物 、ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤化合物、ドーパミン−β−ヒドロキシラー ゼ阻害剤化合物およびその阻害剤化合物の模擬体から選択する、請求の範囲第７ ９項記載の組成物。 ８１．チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式▲数式、化学式、表等があり ます▼ ［式中、各Ｒ１〜Ｒ３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アリールオ キシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル 、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ ル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよび アルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキ シアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ア ラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ア ミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフ イニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニル から選択し、Ｒ５は−ＯＲ６および▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アラルキルおよびアリールであり、各Ｒ７およびＲ８は別個にヒドリド、アル キル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルア ルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキ シカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジ アルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アニールスルフ イニルおよびアリールスルホニル、アラルキルから選択する）から選択し、ｍは ０〜６から選択した数であり、Ａは式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ９〜Ｒ１３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコ キシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ 、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシ アルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ アミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルス ルファンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシ、 ホルミルおよびピロール−１−イル、２−カルボキシーピロール−１−イル、イ ミダゾール−２−イルアミノ、インドール−１−イル、カルパゾール−９−イル 、４、５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルチアゾール−３ −イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、イミダゾール−２−イ ルおよび４、５−ジヒドロイミダゾール−２−イルから成る群から選択した置換 又未置換５−又は６−員複素環式環から選択し、Ｒ９〜Ｒ１１３のうち任意の２ 個はインドリン−５−イル、１−（Ｎ−ベンゾイルカルパミミドイル）インドリ ン−５−イル、１−カルパミミドイルインドリン−５−イル、１Ｈ−２−オキス インドール−５−イル、インソル−５−イル、２−メルカプトベンズイミダゾー ル−５（６）−イル、２−アミノベンズイミダプール−５−（６）−イル、２− メタンスルホンアミド−ベンズイミダゾール−５−（６）−イル、１Ｈ−ベンゾ キサノール−２−オン−６−イル、２−アミノベンゾチアゾール−６−イル、２ −アミノ−４−メルカプトベンゾチアプール−６−イル、２，１，３−ベンゾチ アジアゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−２，２−ジオキソ−２，１，３− ベンゾチアジアゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−１，３−ジメチル−２， ２−ジオキソ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、４−メチル−２ （Ｈ）−オキソキノリン−６−イル、キノキサリン−６−イル、２−ヒドロキシ キノキサリン−６−イル、２−ヒドロキシキノキサリン−７−イル、２，３−ジ ヒドロキシキノキサリン−６−イルおよび２，３−ジピドロー３（４Ｈ）−オキ ソ−１，４−ベンゾキサジン−７−イルから成る群から選択したベンゾ複素環式 環を相互に形成できる）を有するフェニル環であり、そしてＡは ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼， （式中、各Ｒ１４〜Ｒ２０は別個にヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキ シアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ハ ロアルキル、アリールオキシ、アルコキシカルボキシル、アリール、アラルキル 、シアノ、シアノアルキル、アミノ、モジアルチルアミノおよびジアルキルアミ ノから選択し、各Ｒ２１およびＲ２２は別個にヒドリド、アルキル、シクロアル キル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ シアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カ ルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、 アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルよびアリー ルスルホニルから選択する）から選択できる］を有する化合物、又は医薬的に許 容しうるその塩である、請求の範囲第８０項記載の組成物。 ８２．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１およびＲ２はヒドリドであり、ｍは１であり、Ｒ３はアルキル、ア ルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロアル キル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ シアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カ ルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、 アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリ ールスルホニルから選択し、Ｒ５はＯＲ６および▲数式、化学式、表等がありま す▼（式中、Ｒ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアル キル、フェナルキルおよびフェニルから選択し、各Ｒ７およびＲ８は別個にヒド リド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル 、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチル アミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリ ールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択する）から選択し、各Ｒ９ 〜Ｒ１３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロア ルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル、アルコキシカ ルボニル、アルコキシ、アリコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、ア ルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ピロール−１−イル 、２−カルボキシピロール−１−イル、イミダゾール−２−イルアミノ、インド ール−１−イル、カルパゾール−９−イル、４，５−ジヒドロ−４−トリフルオ ロメチルチアゾール−３−イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル 、イミダゾール−２−イルおよび４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルから 選択し、Ｒ９〜Ｒ１３基のうちの任意の２個はインドリン−５−イル、１−（Ｎ −ベンゾイルカルパミミドイル）−インドリン−５−イル、１−カルパミミドイ ルインドリン−５−イル、１Ｈ−２−オキシンドール−５−イル、インドール− ５−イル、２−メルカプトベンズイミダゾ−ル−５（６）−イル、２−アミノベ ンズイミダゾール−５−（６）−イル、２−メタンスルホンアミド−ベンズイミ ダゾール−５（６）−イル、１Ｈ−ベンズオキサノ−ル−２−オン−６−イル、 ２−アミノベンゾチアゾール−６−イル、２−アミノ−４−メルカプトベンゾチ アゾール−６−イル、２，１，３−ベンゾチアゾール−５−イル、１，３−ジヒ ドロ−２，２−ジオキソ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、１， ３−ジヒドロ−１，３−ジメチル−２，２−ジオキソ−２，１，３−ベンゾチア ジアプール−５−イル、４−メチル−２（Ｈ）−オキソキノリン−６−イル、キ ノキサリン−６−イル、２−ヒドロキシキノキサリン−６−イル、２−ヒドロキ シキノキサリン−７−イル、２，３−ジヒドロキシキノキサリン−６−イルおよ び２，３−ジヒドロ−３（４Ｈ）−オキソ−１，４−ペンズオキサジン−７−イ ルから成る群から選択したベンゾ複素環式環を相互に形成でき、Ｒ５は−ＣＨ＝ ＣＨ２又は−Ｃ＝ＣＨであり、Ｒ６はヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロ キシアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキ ルアミノから選択し、そして各Ｒ７およびＲ８は別個にヒドリド、アルキル、ヒ ドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールおよび アラルキルから選択する］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩であ る、請求の範囲第８１項記載の組成物。 ８３．阻害剤化合物は、 ４−シアノアミノ−α−メチルフェニルアラニン、３−カルボキシ−α−メチル フェニルアラニンメチルエステル、 ３−シアノ−α−メチルフェニルアラニンメチルエステル、 α−メチル−４−チオカルパモイルフェニルアラニンメチルエステル、 ４−（アミノメチル）−α−メチルフェニルアラニン、４−グアニジノ−α−メ チルフェニルアラニン、３−ヒドロキシ−４−メタンスルホンアミド−α−メチ ルフェニルアラニン、 ３−ヒドロキシ−４−ニトロ−α−メチルフェニルアラニン、 ４−アミノ−３−メタンスルホニルオキシ−α−メチルフェニルアラニン、 ３−カルボキシメトキシ−４−ニトロ−α−メチルフェニルアラニン、 α−メチル−４−アミノ−３−ニトロフェニルアラニン、 ３、４−ジアミノ−α−メチルフェニルアラニン、α−メチル−４−（ピロール −１−イル）フェニルアラニン、 ４−（２−アミノイミダゾール−１−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（イミダゾール−２−イルアミノ）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（４，５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−チアゾー ル−２−イル）α−メチルフェニルアラニンメチルエステル、 α−メチル−４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）フェニルア ラニン、 α−メチル−３−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）フェニルア ラニン、 ４−（イミダソール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニ ン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ３−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニ ン、 ４−（イミダゾール−２−イル）フェニルアラニン、４，５−（イミダゾール− ２−イル）フェニルアラニン、 ３−（イミダゾール−２−イル）フェニルアラニン、３−（２，３−ジヒドロ− １Ｈ−インドール−４−イル）−α−メチルアラニン、 α−メチル−３−（１Ｈ−２−オキシンドール−５−イル）アラニン、 ３−［１−（Ｎ−ベンゾイルカルパミミドイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ ンドール−５−イル）］−α−メチルアラニン、 ３−（１−カルパミミドイル−２，３−ジヒドロ−ｌＨ−インドール−５−イル −α−メチルアラニン、３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−α−メチルアフ ニン、 ３−（ベンズイミダゾール−２−チオン−５−イル）−α−メチルアラニン、 ３−（２−アミノベンズイミダゾール−５−イル−２−メチルアラニン、 ２−メチル−３−（ベンズオキサゾール−２−オン−６−イル）アラニン、 ３−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（２−アミノ−４−メルカプトベンゾチアゾール−６−イル）−２−メチル アラニン、 ３−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾ−ル−５−イル）アラニン、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジアゾール−５−イル）−２ −メチルアラニン−２，２−ジオキシド、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジアゾール−５−イル）−２ −メチルアラニン−２，２−ジオキシドメチルエステル、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジアキソール−５−イル）ア ラニン２，２−ジオキシド、 ３−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジメチルベンゾ−２，１，３−チアジアゾー ル−５−イル）−２−メチルアラニン２，２−ジオキシド、 α−メチル−３−［４−メチル−２（１Ｈ）−オキソキノリン−６−イル］アラ ニン、 ３−［４−メチル−２（１Ｈ）−オキソキノリン−６−イル］アラニン、 ２−メチル−３−（キノキサリン−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２−ヒドロキシキノキサリン−７−イル）アラニン、 ３−（２，３−ジヒドロキシキノキサリン−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（キノキサリン−６−イル）アラニン、３−（２，３−ジヒドロキシキノキ サリン−６−イル）アラニン、 ３−（１，４−ベンゾキサジン−３−オン−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（１，４−ベンゾキサジン−３−オン−７−イル）アラニン、 ３−（５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル）−２−メチルアラ ニン、 ３−（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−２−メチルアラニン、 ３−（２−カルボキシ−４−ピリジル）−２−メチルアラニン、 α−メチル−４−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 α−エチル−４−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 α−プロピル−４−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 ４−［２−（カルボキシ）ピロール−１−イル］フェニルアラニン、 α−メチル−４−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 ３−ヒドロキシ−α−メチル−４−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 ３−メトキシ−α−メチル−４−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 ４−メトキシ−α−メチル−３−（ピロール−１−イル）フェニルアラニン、 ４−（インドール−１−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（カルバゾール−９−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ２−メチル−３−（２−メタンスルホニルアミドベンズイミダゾール−５−イル ）アラニン、２−メチル−３−（２−アミノ−４−ピリジル）アラニン、 ２−メチル−３［テトラゾロ−（１、５）−α−ピリド−７−イル］アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチル）フェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−フェニル）フェニルアラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−ベンジル）フェニルアラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−シクロヘキシル）フェニルアラ ニン、 α，β，β−トリメチル−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α，β，β−トリメチル−β−（４−ヒドロキシフェニル）アラニン、 Ｎ−メチル−α，β，β−トリメチル−β−（３、４−ジヒドロキシフェニル） アラニン、 Ｄ，Ｌ−α，β，β−トリメチル−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラ ニン、 α，β，β−トリメチル−β−（３，４−ジメトキシフェニル）アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−メチル−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−ブチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−２′３−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒド。 キシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−ブチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−２．５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキニフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−２．５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキニフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−メチル−２．５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，４．５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，４．５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフェルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−フェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチルフェニルアラニン、Ｄ，Ｌ−３−ヨードフェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−３−ヨード−α−メチルフェニルアラニン、３−ヨードチロシン、 ３，５−ジヨードチロシン、 Ｌ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−ベンジルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−ベンジルフェニル）アラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−シクロヘキシルフェニル）アラ ニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルフェニル）ア ラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｎ，Ｏ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロ キシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｎ，Ｏ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロ キシ−３−メチルフェニル）アラニンアミド、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニンア ミド、 Ｎ，Ｏ−ジアセチル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチル フェニル）アラニン、Ｄ，Ｌ−Ｎ−アセチル−α−メチル−β−（４−ヒドロキ シ−３−メチルフェニル）アラニン、Ｌ−３，４−ジヒドロキシ−α−メチルフ ェニルアラニン、 Ｌ−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｌ−３，４−メチレン−ジオキシ−α−メチルフェニルアラニン、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−イミダゾリル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−て２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエ ステル、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２．５−ジヒドロキシエニル）アラニン、 α−エチル−β−（２．５−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，４−ジメトキシフェニル）アフニン、 α−メチル−β−（２，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニンエチルエステル、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（３−インドリル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２．３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２，３−（５−ヒドロキシインド−ル−３−イル）プロピオン酸 、 ２−エチニノレ−２−アミノ−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン 酸、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２−イミダゾリル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル エステル、 ３−カルボメトキシ−３−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−アミノプロプ −１−エン、α−エチニルチロシンヒドロクロリド、α−エチニルチロシン、 α−エチニル−ｍ−チロシン、 α−エチニル−β−（２−メトキシフェニル）アラニン、 α−エチニル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、 および α−エチニルヒスチジン、 から成る群から選択する、請求の範囲第８２項記載の組成物。 ８４．Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２のうち少なくとも１つはヒドロキシ、アルコ キシ、アリールオキシ、アラルコキシおよびアルコキシカルボニルから選択する 、請求の範囲第８２項記載の組成物。 ８５．阻害剤化合物は、 α−メチル−３−（ピロール−１−イル）チロシン、α−メチル−３−（４−ト リフルオロメチルチアゾール−２−イル）チロシン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルチロシン、 Ｌ−α−メチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−エチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−プロピル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−ブチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−メチル−ｐ−クロロ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−クロロ−ｍ −チロシン、Ｌ−α−ブチル−ｐ−クロロ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ −プロモーｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−プロモーｍ−チロシン、Ｌ−α −ブチル−ｐ−プロモ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−フルオロ−ｍ−チ ロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−ヨード−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−ヨ ード−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−メチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メ チル−ｐ−エチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−二チル−ｐ−エチル−ｍ−チロシン 、Ｌ−α−エチル−ｐ−メチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−ブチル− ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−トリフルオロメチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−３−ヨードチロシン、 Ｌ−３−クロロチロシン、 Ｌ−３，５−ジヨードチロシン、 Ｌ−α−メチルチロシン、 Ｄ，Ｌ−α−メチルチロシン、 Ｄ，Ｌ−３−ヨード−α−メチルチロシン、Ｌ−３−プロモーα−メチルチロシ ン、Ｄ，Ｌ−３−プロモ−α−メチルチロシン、Ｌ−３−クロロ−α−メチルチ ロシン、Ｄ，Ｌ−３−クロロ−α−メチルチロシン、および２−ビニル−２−ア ミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 から成る群から選択する、請求の範囲第８４項記載の組成物。 ８６．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ３はアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ４はヒド リド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルエキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル 、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチル アミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリ ールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択し、ｍは０〜５から選択し た数であり、Ｒ５はＯＲ６および▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェナル キルおよびフェニルから選択し、各Ｒ７およびＲ８は別個にヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカ ルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニ ルおよびアリールスルホニルから選択する）から選択し、各Ｒ９〜Ｒ１３は別個 にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ 、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、 ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキル アミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル 、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキニルから選択する］を有する、請 求の範囲第８１項記載の組成物。 ８７．Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２のうち少なくとも１つはヒドロキシ、アルコ キシ、アリールオキシ、アラルコキシおよびアルコキシカルボニルから選択する 、請求の範囲第８６項記載の組成物。 ８８．阻害剤化合物はメチル（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシネ ート、（＋）−２（４−ヒドロキシフェニル）グリシンのイソプロピルおよび３ −メチルブチルエステル、（−）−２−（ヒドロキシフェニル）グリシン、（＋ ）−２−（４−メトキシフェニル）ケリシン、および（＋）−２−（４−ヒドロ キシフェニル）グリシンアミドから成る群から選択する、請求の範囲第８７項記 載の組成物。 ８９．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ１およびＲ２はヒドリドであり、Ｒ３はアルキル、アルケニルおよ びアルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロ キシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、 アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスル フイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニ ルから選択し、ｍは０〜５から選択した数であり、各Ｒ１４〜Ｒ１７は別個にヒ ドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクローアルキルアルキル、 アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケ ニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ、カルボキシル、シアノ、 チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ、アルキ ルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択する）を有 する、請求の範囲第８１項記載の組成物。 ９０．阻害剤化合物は： Ｌ−α−メチルトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−メチルトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−クロロトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−プロモトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−ヨードトリプトフアン、 Ｌ−５−ヒドロキシトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−ヒドロキシ−α−メチルトリプトフアンα−エチニルトリプトフア ン、 ５−メトキシメトキシ−α−エチニルトリプトフアン、および ５−ヒドロキシ−α−エチニルトリプトフアンから成る群から選択する、請求の 範囲第８９項記載の組成物。 ９１．Ａは▲数式、化学式、表等があります▼であり、そしてｍは０〜３から選 択した数である、請求の範囲第８１項記載の組成物。 ９２．阻害剤化合物は２−ビニル−２−アミノ−５−アミノペンタン酸および２ −エチニル−２−アミノ−５−アミノペンタン酸から成る群から選択する、請求 の範囲第９１項記載の組成物。 ９３．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ２３およびＲ２４は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、ア ラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ アルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カ ルボキシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル およびアルキニルから選択し、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアル キル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキ シル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキ ルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニルおよびアリールス ルホニルから選択し、各Ｒ２６〜Ｒ３５は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキ ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコ キシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル 、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ ル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アル キニル、シアノアミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルパモイル、アミノメチ ル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキ シおよびホルミルから選択し、ｎは０〜５から選択した数である）を有する化合 物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第８１項記載の組成物。 ９４．阻害剤化合物はベンズオクタミンである、請求の範囲第９３項記載の組成 物。 ９５．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルハロ、シアノ 、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシ アルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ アミノ、シアノ、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド 、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルキルおよびホルミルから 選択し、ｎは０〜４の全数であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、ア ルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル アルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコ キシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスル フイニル、アリールスルホニル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキエ ルから選択する、但しＲ４３およびＲ４４は双方が同時にカルボキシルであるこ とはできない、そしてさらにＲ４３〜Ｒ４４のうち少なくとも１つは第１又は第 ２アミノ基であることを条件とする）を有する化合物、又は医薬的に許容しうる その塩である、請求の範囲第９８項記載の組成物。 ９６．各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコ キシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミノ 、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル 、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ、 シアノ、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、ｎは １〜３の全数であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアル キル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジア ルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキルおよびアルカノイルから選択 する、請求の範囲第９５項記載の組成物。 ９７．各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ベンジル、 フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、 ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボ キシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シアノアミノ、シアノ、アミノメ チル、カルボキシル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、ｎは１ 又は２であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、ベンジル、 フェニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、 アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシア ルキルおよびアルカノイルから選択する、請求の範囲第９６項記載の組成物。 ９８．各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ 、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキル、アミノ、カルボ キシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアルキルおよびホルミ ルから選択し、ｎは１又は２であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、 アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、 カルボキシルおよびカルボキシアルキルから選択する、請求の範囲第９７項記載 の組成物。 ９９．各Ｒ３６〜Ｒ４２はヒドリドであり、ｎは１であり、各Ｒ３６〜Ｒ４２は 別個にヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル 、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アミノメ チル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、各Ｒ４３およびＲ４４ は別個にヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モ ジアルチルアミノ、カルボキシルおよびカルボキシアルキルから選択する、請求 の範囲第９８項記載の組成物。 １００．阻害剤化合物は（２，３，４−トリヒドロキシ）ベンジルヒドラジン、 １−（Ｄ，Ｌ−セリル−２−（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）ヒドラジ ンおよび１−（３−ヒドロキシベンジル）−１−メチルヒドラジンから選択する 。請求の範囲第９９項記載の組成物。 １０１．各Ｒ３６およびＲ３７は別個にヒドリド、アルキルおよびアミノから選 択し、ｎは２であり、各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドロキシ、アルキル、アルコ キシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カル ボキシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホ ルミルから選択し、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、ハロア ルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシルおよ びカルボキシアルキルから選択する、請求の範囲第９８項記載の組成物。 １０２．阻害剤化合物は２−ヒドラジノ−２−メチル−３−（３，４−ジヒドロ キシフェニル）プロピオン酸、α−（モノフルオロメチル）ドーパおよびα−（ ジフルオロメチル）ドーパから選択する。請求の範囲第１０１項記載の組成物。 １０２．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各Ｒ４５〜Ｒ４９は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミ ノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキ ル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ 、シアノ、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド、ニト ロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択 し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアルキル、ハロアルキ ル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルア ミノ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、ア ルキニルおよび▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ５１はヒドロキシ 、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノ、モジアルチルアミノお よびジアルキルアミノから選択する）から選択する。但しＲ４９およびＲ５０は 双方が同時にカルボキシルであることはできない、さらにＲ４５〜Ｒ４８のうち 少なくとも１つは第１又は第２アミノ基又はカルボキシル基であることを条件と する］を有するドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤、又は医薬的に許容しうるそ の塩である、請求の範囲第８０項記載の組成物。 １０４．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シア ノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキ シアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シア ノアミノ、シアノ、アミノメチル、カルボキシおよびホルミルから選択し、各Ｒ ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒド ロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カ ルボキシアルキルおよびアルカノイルおよび▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、フエノキシ、ベンジルオキシ、アミ ノ、モジアルチルアミノおよびジアルキルアミノから選択する）から選択する、 請求の範囲第１０３項記載の組成物。 １０５．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ベンジル 、フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル 、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミ ノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイルチツアノアミノ、シアノ 、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、各Ｒ４９お よびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、ベンジル、フェニル、アルコキシアル キル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミ ノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルおよびアルカノイルおよび▲数式、 化学式、表等があります▼（式中、Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、アミノお よびモジアルチルアミノから選択する）から選択する、請求の範囲第１０４項記 載の組成物。 １０５．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキ シ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モノアルキル、アミノ、カル ボキシル、カルボキシアルキルアミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホル ミルから選択し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、アミノ、 モジアルチルアミノ、カルボキシアルキルおよび▲数式、化学式、表等がありま す▼（式中、Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよびモジアルチルアミ ノから選択する）から選択する。請求の範囲第１０５項記載の組成物。 １０７．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキ シおよびヒドロキシアルキルから選択し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にアルキ ル、アミノ、モジアルチルアミノおよび▲数式、化学式、表等があります▼（式 中、Ｒ５１はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、ブトキシ、アミノ 、メチルアノおよびエチルアミノから選択する）から選択する、請求の範囲第１ ０６項記載の組成物。 １０８．阻害剤化合物はエンド−２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ− １，４−エタノナフタレン−２−カルボン酸、エチル−エンド−２−アミノ−１ ，２，３，４，−テトラヒドロ−１，４−エタノーナフタレン−２−カルボキシ レートヒドロクロリド、エキソ−２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ− １，４−エタノナフタレン−２−カルボン酸およびエチル−エキソ−２−アミノ −１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エタノナフタレン−２−カルボキジ レートヒドロクロリドから選択する、請求の範囲第１０７項記載の組成物。 １０９．阻害剤化合物は、 ２，３−ジプロモ−４，４−ビス（４−エチルフェニル）−２−プテン酸、 ３−プロモ−４−（４−メトキシフエニル）−４−オキソ−２−プテン酸、 Ｎ−（５′−ホスフオピリドキシル）−Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラ ニン、 Ｎ−（５′−ホスフオピリドキシル）−Ｌ−ｍ−アミノチロシン、 Ｄ，Ｌ−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ラクテート、 Ｄ，Ｌ−β−（５−ヒドロキシインドリル−３）ラクテート、 ２，４−ジヒドロキシ−５−（１−オキソ−２−プロベニル）安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（２，３，４−トリメトキシフェ ニル−２−プロベニル］安息香酸、 ２，４−ジヒドロキシ−５−［１−オキソ−３−（２−チエニル）−２−プロベ ニル］安息香酸、２′４−ジヒドロキシ−５−［３−（４−ヒドロキシフェニル ）−１−オキソ−２−プロベニル］安息香酸、 ５−［３−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−２−プロベニル］−２，４− ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ−５−（１−オキソ−３−フェニ ル−２−プロベニル）安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（４−ピリジニル）−２−プロベ ニル］安息香酸、５−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−２ −プロベニル］−２，４−ジメトキシ安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロベニル）安息 香酸、 ５−［３−（２−フラニル）−１−オキソ−２−プロベニル］−２，４−ジメト キシ安息香酸、２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（２−チェニル） −２−プロベニル］安息香酸、２，４−ジメトキシ−５−［３−（４−メトキシ フェニル）−１−オキソ−２−プロベニル］安息香酸、５−［３−（４−クロロ フェニル）−１−オキソ−２−プロベニル］−２，４−ジメトキシ安息香酸、お よび ５−［３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−オキソ−２−プロベニル ］−２，４−ジメトキシ安息香酸 から選択したドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤である、請求の範囲第８０項記 載の組成物。 １１０．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ５２はヒドリド、ＯＲ６４および▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ６４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、フェナルキルおよびフェニルから選択し、各Ｒ６５およびＲ６６は別個にヒ ドリド、アルキル、アルカノイル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルア ミノ、フェニルおよびフェナルキルから選択する）から選択し、各Ｒ５３、Ｒ５ ４およびＲ５７〜Ｒ６２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル 、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキ ルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シ クロアルケニルおよびアルキニルから選択し、各Ｒ５５およびＲ５６は別個にヒ ドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、ア リール、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボ キシアルキルから選択し、各ｍおよびｎは０〜６から選択した数である］を有す るドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤、又は医薬的に許容しうるその塩である、 請求の範囲第８０項記載の組成物。 １１１．Ｒ５２はＯＲ６４（式中、６４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル 、シクロアルキルアルキル、ベンジルおよびフェニルから選択する）であり、各 Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ５７〜Ｒ６３は別個にヒドリド、アルキル、シクロアル キル、ヒドロキシ、アルコキシ、ベンジルおよびフェニルから選択し、各Ｒ５５ およびＲ５６は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ベンジルおよびフ ェニルから選択し、各ｍおよびｎは別個に０〜３から選択した数である、請求の 範囲第１１０項記載の組成物。 １１２．Ｒ５２はＯＲ６４（式中、Ｒ６４はヒドリドおよび低級アルキルから選 択する）であり、各Ｒ５３〜Ｒ５６は、ヒドリドであり、各Ｒ５６〜Ｒ６３は別 個にヒドリド、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシから選択し、但しＲ５３ 〜Ｒ６３置換基のうち２個はヒドロキシであることを条件とする。各ｍおよびｎ は別個に０〜２から選択した数である、請求の範囲第１１１項記載の組成物。 １１３．阻害剤化合物は３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）−２−プロベン 酸である、請求の範囲第１１２項記載の組成物。 １１４．ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤はアミノ−ハロアルキル−ヒドロキ シフェニルプロピオン酸、アルファーハロメチル−フェニルアラニン誘導体およ びインドール置換ハロメチルアミノ酸から選択した化合物である。請求の範囲第 １０３項記載の組成物。 １１５．ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤はかびおよびストレプトマイセスか らのインフラボン抽出物、スルフイニル置換ドーパおよびチロシン誘導体、ヒド ロキシクマリン誘導体、１−ベンジルシクロブテニルアルキルカルバメート誘導 体、アリール／チエニル−ヒドロキシルアミン誘導体およびβ−２−置換−シク ロヘプターピロール−８−１Ｈ−オン−７−イルアラニン誘導体から選択した化 合物である、請求の範囲第１０３項記載の組成物。 １１６．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂはエチレン性部分、アセチレン性部分および置換又は未置換アルキル 、アリールおよびヘテロアリールから選択した１個以上の基により置換したエチ レン性又はアセチレン性部分から選択し、各Ｒ６７およびＲ６８は別個にヒドリ ドおよびアルキルから選択し、Ｒ６９はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアル キル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキ シル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルチルアミノ、アルキ ルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールス ルホニルから選択し、そしてｎは１〜５から選択した数である）を有する、請求 の範囲第８０項記載の組成物。 １１７．Ｂはアリール又はヘテロアリール基で置換したエチレン性又はアセチレ ン性部分である、請求の範囲第１１６項記載の組成物。 １１８．Ｂは窒原子に対しベーターおよびガンマー位置の炭素原子に添加するエ チレン性又はアセチレン性部分である、請求の範囲第１１６項記載の組成物。 １１９．エチレン性又はアセチレン性部分はアリール又はヘテロアリール基によ りガンマ炭素で置換する、請求の範囲第１１８項記載の組成物。 １２０．アリール基はフェニル、２−チオフェン、３−チオフェン、２−フラニ ル、３−フラニル、オキサゾリル、チアゾリルおよびイソキサゾリルから選択し 、そのうちの任意の１つの基はハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、シ アノ、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルから選択した１個 以上の基により置換できる、請求の範囲第１１９項記載の組成物。 １２１．アリール基はフェニル、ヒドロキシフェニル、２−チオフェンおよび２ −フラニルから選択し、各Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９はヒドリドである、請求 の範囲第１２０項記載の組成物。 １２２．阻害剤化合物は ３−アミノ−２−（２′−チエニル）プロベン、３−アミノ−２−（２′−チエ ニル）プテン、３−（Ｎ−メチルアミノ）−２−（２′−チエニル）プロベン、 ３−アミノ−２−（３′−チエニル）プロベン、３−アミノ−２−（２′−フラ ニル）プロベン、３−アミノ−２−（３′−フラニル）プロベン、１−フェニル −３−アミノプロベン、および３−アミノ−２−フェニルプロベン から成る群から選択する、請求の範囲第１２１項記載の組成物。 １２３．阻害剤化合物は （±）４−アミノ−３−フェニル−１−プチン、（±）４−アミノ−３−（３′ −ヒドロキシフェニル）−１−プチン、 （±）４−アミノ−３−（４′−ヒドロキシフェニル）−１−プチン、 （±）４−アミノ−３−フェニル−１−プテン、（±）４−アミノ−３−（３′ −ヒドロキシフェニル）−１−プテン、 および （±）４−アミノ−３− （４′−ヒドロキシフェニル）−１−プテンから成る群から選択する。請求の範 囲第１２１項記載の組成物。 １２４ ．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｗはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル ケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、 ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択し、Ｙは▲数式、化学式、 表等があります▼ （式中、Ｒ７０はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、 ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、ア リール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノシアノア ミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキ ルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択し、各 ＱおよびＴは ▲数式、化学式、表等があります▼ａｎｄ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ７１〜Ｒ７４は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボ キシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよ びアルキニルから選択する）から別個に選択した１つ以上の基である）から選択 する］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第８ ０項記載の組成物。 １２５．Ｗはヘテロアリールであり、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ７０はヒドリド、アルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキ ルアミノ、フェニルおよびフェナルキルから選択し、各Ｒ７１およびＲ７２は別 個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、 ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ 、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシア ルキルおよびアルカノイルから選択し、そして各ｐおよびｑは別個に１〜６から 選択した数である）である、請求の範囲第１２４項記載の組成物。 １２６．Ｒ７０はヒドリド、アルキル、アミノおよびモジアルチルアミノから選 択し、各Ｒ７１およびＲ７２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコ キシ、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびア ルカノイルから選択し、そして各ｐおよびｑは別個に２〜４から選択した数であ る、請求の範囲第１２５項記載の組成物。 １２７．Ｒ７０はヒドリド、アルキルおよびアミノから選択し、各Ｒ７１および Ｒ７２は別個にヒドリド、アミノ、モジアルチルアミノおよびカルボキシルから 選択し、そして各ｐおよびｑは別個に２および３の数から選択する、請求の範囲 約１２６項記載の組成物。 １２８．Ｒ７０はヒドリドであり、各Ｒ７１およびＲ７２はヒドリドであり、そ して各ｐおよびｑは２である、請求の範囲第１２７項記載の組み組成物。 １２７．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｅはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル ケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、 ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択し、Ｆは（式中、ＺはＯ、 ＳおよびＮ−Ｒ７６から選択し、各Ｒ７５およびＲ７６は別個にヒドリド、ヒド ロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキルアリ ール、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキシアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキルハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シ クロアルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ７５およびＲ７６はオキソ又は チオを形成することができｒは０〜６から選択した数であり、各Ｒ７７およびＲ ７８は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ アルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリー ル、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミ ノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキル スルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択する）か ら選択する］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範 囲第８０項記載の組成物。１３０．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化 合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ８２〜Ｒ８５は別個にヒドリド、アルキル、ハロアルキル、メルカ プト、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびシクロア ルキルから選択し、Ｙは酸素原子および硫黄原子から選択し、各Ｒ７９およびＲ ８０は別個にヒドリドおよびアルキルから選択し、Ｒ６９はヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカ ルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニ ルおよびアリールスルホニルから選択し、そしてｍは１〜６の数である）を有す る化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第８０記載の組成 物。 １３１．各Ｒ８２〜Ｒ８５は別個にヒドリド、アルキルおよびハロアルキルから 選択し、Ｙは酸素原子又は窒素原子から選択し、各Ｒ７９、Ｒ８０およびＲ８１ は別個にヒドリドおよびアルキルであり、そしてｍは１〜４から選択した数であ る、請求の範囲第１３０項記載の組成物。 １３２．阻害剤化合物は アミノメチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、アミノメチル−５−ｎ−ブチ ルピコリネート、２′−アミノエチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 ２′−アミノエチル−５−ｎ−ブチルピコリネート、（２′−アミノ−１′−１ ′−ジメチル）エチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 （２−アミノ−１′，１′−ジメチル）エチル−５−ｎ−ブチルピコリネート、 （２′−アミノ−１′−メチル）エチル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、 （２′−アミノ−１−−メチル）エチル−５−ｎ−ブチルピコリネート、 ３′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 ３′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート、（２′−アミノ−２′− メチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 （２′−アミノｒ２−メチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート、 （３′−アミノ−１′，１′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリ ネート、 （３′−アミノ−１′，１′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピコリネー ト、 （３′−アミノ−２′，２−−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリ ネート、 （３′−アミノ−２′，２′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピコリネー ト、 ２′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 ２′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート、４′−アミノブチル−５ −ｎ−ブチルチオピコリネート、 （４′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、 （３′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、 および、 （３′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルピコリネートから選択 する、請求の範囲第１３１項記載の組成物。 １３２．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ８６、Ｒ８７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール 、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジア ルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、 シクロアルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ８６およびＲ８７は相互にオ キソ又はチオを形成することができ、ｒは０〜６から選択した数であり、各Ｒ８ ８およびＲ８９は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキ ル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、 シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル 、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選 択する）有する、請求の範囲第１２４項記載の組成物。 １３４．各Ｒ８６、Ｒ８７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ シ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミノ、モジアルチルア ミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびアルカノイル から選択し、ｒは０〜４から選択した数であり、各Ｒ８８およびＲ８９は別個に ヒドリド、アルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニ ルおよびフェナルキルから選択する、請求の範囲第１３３項記載の組成物。 １３５．各Ｒ８６、Ｒ８７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、アルコキシ、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシ、カルボキ シアルキルおよびアルカノイルから選択し、ｒは０〜３から選択した数であり、 そして各Ｒ８８およびＲ８９はヒドリド、アルキル、アミノおよびモジアルチル アミノから選択する、請求の範囲第１３４項記載の組成物。 １３６．各Ｒ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリドおよびアルキルから選択し、各Ｒ８ ６およびＲ８７はヒドリドであり、ｒは０、１および２から選択し、Ｒ８８はヒ ドリド、アルキルおよびアミノから選択し、そしてＲ８９はヒドリドおよびアル キルから選択する、請求の範囲第１３５項記載の組成物。 １３７．阻害剤化合物は５−ｎ−ブチルピコリン酸ヒドラジドである、請求の範 囲第１３６項記載の組成物。 １３８．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各Ｒ９４〜Ｒ９８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、ア ルコキシ、アルキルチオ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、 ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、 アミド、アルキルアミド、ヒドロキシアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキ ル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ 、カルボキシル、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミド 、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、ホルミルおよびアルコキシカルボニルか ら選択し、但しＲ９４〜Ｒ９８のうち少なくとも１つは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ９９はヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、アル コキシ、アルキルチオ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、− ＯＲ１００および▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ１００はヒドリ ド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルおよびベン ジルから選択し、そして各Ｒ１０１およびＲ１０２は別個にヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカ ルボニル、カルボキシルし、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジア ルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイ ニルおよびアリールスルホニルから選択する）から選択する）であることを條件 とする］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第 ８０項記載の組成物。 １３９．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ９５〜９８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、フェニル、ベンジル、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アルコ キシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミ ノ、ジアルキルアミノ、アミド、アルキルアミド、ヒドロキシアミノ、カルボキ シル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シアノアミノ、カルボキシル、チオ カルパモイル、アミノメチル、ニトロ、ホルモイル、ホルミルおよびアルコキシ カルボニルから選択しそしてＲ１００はヒドリド、アルキル、フェニルおよびパ ンジルから選択する）を有する、請求の範囲は第１３８項記載の組成物。 １４０．阻害剤化合物は、 ５−ｎ−ブチルピコリン酸、 ５−エチルピコリン酸、 ピコリン酸、 ５−ニトロピコリン酸、 ５−アミノピコリン酸、 ５−Ｎ−アセチルアミノピコリン酸、 ５−Ｎ−プロピオニルアミノピコリン酸、５−Ｎ−ヒドロキシアミノピコリン酸 、５−ヨードピコリン酸、 ５−プロモピコリン酸、 ５−クロロピコリン酸、 ５−ヒドロキシピコリン酸、 ５−メトキシピコリン酸、 ５−Ｎ−プロボキシピコリン酸、 ５−Ｎ−ブトキシピコリン酸、 ５−シアノビコリン酸、 ５−カルボキシルピコリン酸、 ５−ｎ−ブチル−４−ニトロピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−メトキシピコリ ン酸、５−ｎ−ブチル−４−エトキシピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−アミノ ビコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシアミノピコリン酸および ５−ｎ−ブチル−４−メチルピコリン酸から選択する、請求の範囲第１３９項記 載の組成物。 １４１．阻害剤化合物は５−ｎ−ブチルピコリン酸である、請求の範囲は第１４ ０項記載の組成物。 １４２．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１０３はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アミノおよびアルコキシ であり、Ｒ１０４はヒドリド、ヒドロキシおよびアルキルから選択し、各Ｒ１０ ５およびＲ１０６は別個にヒドリド、アルキルおよびフェナルキルから選択し、 Ｒ１０７はヒドリドおよびＲ１０８▲数式、化学式、表等があります▼（式中、 Ｒ１０８はアルキル、フェニルおよびフェナルキルから選択する）から選択し、 ｕは１〜３の数であり、そしてｖは０〜２の数である］を有する化合物又は医薬 的に許容しうるその塩である、請求の範囲第８０項記載の組成物。 １４３．Ｒ１０３はヒドロキシおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０４はヒド リドであり、Ｒ１０５はヒドリドおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０４はヒ ドリドであり、Ｒ１０７はヒドリドおよびＲ１０８▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中、Ｒ１０８は低級アルキルおよびフェニルから選択する）から選択 し、ｕは２であり、そしてｖは０〜２の数である、請求の範囲第１４２項記載の 組成物。 １４４． 阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ１０９はヒドロキシおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０５はヒド リドおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０７はヒドリドおよびＲ１０８▲数式 、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ１０８は低級アルキルおよびフェニルか ら選択する）から選択し、そしてｖは０〜２の数である］を有する、請求の範囲 第１４３項記載の組成物。 １４５．Ｒ１０８はヒドロキシであり、Ｒ１０５はヒドリド又はメチルであり、 Ｒ１０７はヒドリド又はアセチルであり、そしてｎは０〜２の数である、請求の 範囲第１４４項記載の組成物。 １４６．阻害剤化合物は１−（３−メルカプト−２−メチル−１−オキソプロピ ル）−Ｌ−プロリンである、請求の範囲第１４５項記載の組成物。 １４７．第２残基を供する前駆体化合物は反応しうる酸部分を有する、請求の範 囲第７９項記載の組成物。 １４８．抱合体の第２残基前駆体化合物は式▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各Ｒ１１０およびＲ１１１は別個にヒドリド、アルキルカルボニル、ア ルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアル キルから選択でき、Ｇはヒドロキシル、ハロ、メルカプト、−ＯＲ１１２、−Ｓ Ｒ１１２および▲数式、化学式、表等があります▼（式中各Ｒ１１２、Ｒ１１３ およびＲ１１４は別個にヒドリドおよびアルキルから選択する）から選択する、 但し開裂しうるアミド結合はガンマーグルタミン酸残基のガンマー位置の炭素に 形成するようにグルタミン酸を選択することを條件とする］を有する種類のグル タミン酸誘導体から選択する、請求の範囲第１４７項記載の組成物。 １４９．抱合体の第２残基前駆体化合物はグルタミン酸誘導体ガンマーグルタミ ン酸である、請求の範囲第１４８項記載の組成物。 １５０．Ｒ１１０はヒドリドであり、Ｒ１１１は▲数式、化学式、表等がありま す▼（式中、Ｒ１１５はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ チル、Ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ −ヘキシルおよびクロロメチルから選択する）から選択する、請求の範囲第１４ ９項記載の組成物。 １５１．抱合体の第２残基前駆体化合物はグルタミン酸誘導体Ｎ−アセチル−γ −グルタミン酸である、請求の範囲第１５０項記載の組成物。 １５２．抱合体はドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物により供され る第１残基およびガンマグルタミン酸誘導体により供される第２残基を含む、請 求の範囲第８０項記載の組成物。 １５３．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤はフザリン酸又はフザリン酸 ヒドラジドであり、そしてガンマグルタミン酸誘導体はＮ−アセチル−γ−グル タミン酸である、請求の範囲第１５２項記載の組成物。 １５４．抱合体はＮ−アセチル−γ−グルタミンフザリン酸ヒドラジドである、 請求の範囲第１５３項記載の組成物。 １５５．高血圧関連疾病又はナトリウム保留疾病に苦しみ又はかかりやすい患者 に治療的有効量の第１残基および第２残基を含む抱合体を投与し、第１および第 ２残基は開裂しうる結合により相互に連結し、第１残基はアドレナリン性神経伝 達体の生合成を阻害しうる阻害剤化合物から誘導され、そして第２残基は主とし て腎に所在する酵素により第１残基から開製しうることを特徴とする、高血圧関 連疾病又はナトリウム保留疾病の治療方法。 １５６．第１および第２残基は前駆体化合物により供され、第１および第２残基 のうち１つの前駆体化合物は反応しうるカルボン酸部分を有し、そして第１およ び第２残基のうちもう１つの前駆体は反応しうるアミノ部分又は反応しうるアミ ノ部分に転換しうる部分を有し、それによりカルボン酸部分とアミノ部分間に開 裂しうる結合を形成できる、請求の範囲第１５５項記載の方法。 １５７．第１残基を供する阻害剤化合物はチロシンヒドキシラーゼ阻害剤化合物 、ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤化合物、ドーパミン−β−ヒドロキシラー ゼ阻害剤化合物、およびその阻害剤化合物の模擬体から選択する、請求の範囲第 １５６項記載の方法。 １５８．チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式▲数式、化学式、表等があ ります▼ ［式中、各Ｒ１〜Ｒ２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アリールオ キシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル 、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ ル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよび アルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキ シアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ア ラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ア ミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフ イニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニル から選択し、Ｒ５は−ＯＲおよび▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキ ルおよびアリールから選択し、各Ｒ７およびＲ８は別個にヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカル ボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキ ルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニル およびアリールスルホニル；アラルキルから選択する）から選択し、ｍは０〜６ から選択し、Ａは式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ９〜Ｒ１３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコ キシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ 、アミノ、モノアルキシアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシ アルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ アミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルス ルフアンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシ、 ホルミルおよびピロール−１−イル、２−カルボキシーピロール−１−イル、イ ミダゾール−２−イルアミノ、インドール−１−イル、カルボゾール−９−イル 、４，５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルチアゾール−３ −イル、４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル、イミダゾール−２−イ ル、および４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルから成る群から選択した置 換又は未置換５−又は６員複素環式環から選択し、Ｒ９〜Ｒ１３のうち任意の２ 基は相互にインドリン−５−イル、１−（Ｎ−ベンゾイルカルパミミドイル）イ ンドリン−５−イル、１−カルパミミドイルインドリン−５−イル、１Ｈ−２− オキシンドール−５−イル、インソル−５−イル、２−メルカプトベンズイミダ ゾール−５（６）−イル、２−アミノベンズイミダゾール−５−（６）−イル、 ２−メタンスルホンアミド−ベンズイミダゾール−５（６）−イル、１Ｈ−ベン ゾキサノール−２−オン−６−イル、２−アミノベンゾチアゾール−６−イル、 ２−アミノ−４−メルカプトベンゾチアゾ−ル−６−イル、２，１，３−ベンゾ チアジアゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−２，２−ジオキソ−２，１，３ −ベンゾチアジアゾール−５−イル、１，３−ジヒドロ−１，３−ジメチル−２ ，２−ジオキソ−２，１１３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、４−メチル２ （Ｈ）−オキソキノリン−６−イル、キノキサリン−６−イル、２−ヒドロキシ キノキサリン−６−イル、２−ヒドロキスキノキサリン−７−イル、２、３−ジ ヒドロキシキノキサリン−６−イルおよび２、３−ジヒドロ−３（４Ｈ）−オキ ソ−１，４−ベンゾキサジン−７−イルから成る群から選択したベンゾ複素環式 環、５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル、２−ヒドロキシピリ ド−４−イル、２−アミノピリド−４−イル、２−カルボキシビリド−４−イル 又はテトラゾロ［１，５−ａ］ピリド−７−イルを形成することができる）を有 するフェニル環であり、そしてＡは ▲数式、化学式、表等があります▼， ▲数式、化学式、表等があります▼ および▲数式、化学式、表等があります▼，（式中、各Ｒ１４〜Ｒ２０は別個に ヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、ハロ、ハロアルキル、アリールオキシ、アル コキシカルボキシル、アリール、アラルキル、シアノ、シアノアルキル、アミノ 、モジアルチルアミノおよびジアルキルアミノから選択し、各Ｒ２１およびＲ２ ２は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール 、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ 、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルス ルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択する）から 選択できる］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範 囲第１５７項記載の方法。 １５９．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各Ｒ１およびＲ２はヒドリドであり、ｍは１であり、Ｒ３はアルキル、 アルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロア ルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコ キシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、 カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ 、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびア リールスルホニルから選択し、Ｒ５はＯＲ６および▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中Ｒ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアル キル、フェナルキルおよびフェニルから選択し、各Ｒ７およびＲ９は別個にヒド リド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル 、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチル アミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリ ールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択する）から選択し、各Ｒ９ 〜Ｒ１３は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロア ルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル、アルコキシカ ルボニル、アルコキシ、アリコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、ア ルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ピロ−ル−１−イル 、２−カルボキシピロ−ル−１−イル、イミダゾール−２−イルアミノ、インド −ル−１−イル、カルパゾール−９−イル、４，５−ジヒドロ−４−トリフルオ ロメチルチアゾール−３−イル、４−トリフルオロメチルチアプール−２−イル 、イミダゾール−２−イルおよび４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルから 選択し、そしてＲ９〜Ｒ１３基のうち任意の２つは相互にインドリン−５−イル 、１−（Ｎ−ベンゾイルカルパミミドイル）−インドリン−５−イル、１−カル パミミドイルインドリン−５−イル、１Ｈ−２−オキシンドール−５−イル、イ ンド−ル−５−イル、２−メルカプトベンズイミダゾール−５（６）−イル、２ −アミノペンズイミダゾール−５−（６）−イル、２−メタンスルホンアミド− ベンズイミダゾール−５（６）−イル、１Ｈ−ベンゾキサノール−２−オン−イ ル、２−アミノベンゾチアゾール−６−イル、２−アミノ−４−メルカプトベン ゾチアゾール−６−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、１， ３−ジヒドロ−２，２−ジオキソ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イ ル、１３−ジヒドロ−１，３−ジメチル−２，２−ジオキソ−２，１，３−ベン ゾチアジアゾール−５−イル、４−メチル−２（Ｈ）−オキソキノリン−６−イ ル、キノキサリン−６−イル、２−ヒドロキシキノキサリン−６−イル、２−ヒ ドロキスキノキサリン−７−イル、２，３−ジヒドロキシキノキサリン−６−イ ルおよび２，３−ジヒドロ−３（４Ｈ）−オキソ−１，４−ベンゾキサジン−７ −イルから成る群から選択したベンゾ複素環式環を形成することができ、Ｒ６が −ＣＨ＝ＣＨ２又は−Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ４はヒドリド、アルキル、ヒドロキシ 、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シ クロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノから選択し、そして各Ｒ７およびＲ６は別個にヒドリド、アル キル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリー ルおよびアラルキルから選択する］を有する化合物、又は医薬的に許容しうるそ の塩である、請求の範囲第１５８項記載の方法。 １６０．阻害剤化合物は、 ４−シアノアミノ−α−メチルフェニルアラニン、３−カルボキシ−α−メチル フェニルアラニン、３−シアノ−α−メチルフエニルアラニンメチルエステル、 α−メチル−４−チオカルバモイルフエニルアラニンメチルエステル、 ４−（アミノメチル）−α−メチルフェニルアラニン、４−グアニジノ−α−メ チルフェニルアラニン、３−ヒドロキシ−４−メタンスルホンアミド−α−メチ ルフェニルアラニン、 ３−ヒドロキシ−４−ニトロ−α−メチルフエニルアフニン、 ４−アミノ−３−メタンスルホニルオキシ−α−メチルフェニルアラニン、 ３−カルボキシメトキシ−４−ニトロ−α−メチルフェニルアラニン、 α−メチル−４−アミノ−３−ニトロフェニルアラニン、 ３，４−ジアミノ−α−メチルフェニルアラニン、α−メチル−４−（ピロ−ル −１−イル）フエニルアフニン、 ４−（２−アミノイミダゾール−１−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（イミダゾール−２−イルアミノ）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（４，５−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチル−チアゾー ル−２−イル）−α−メチルフエニルアラニンメチルエステル、α−メチル−４ −（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）フェニルアラニン、 α−メチル−３−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イル）フェニルア ラニン、 ４−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニ ン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ３−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）−α−メチルフェニルアラニ ン、 ４−（イミダゾール−２−イル）フェニルアラニン、４，５−ジヒドロイミダゾ ール−２−イル）フェニルアラニン、 ３−（イミダゾール−２−イル）フェニルアラニン、３−（２，３−ジヒドロ− １Ｈ−インド−ル−４−イル）−α−メチルアラニン、 α−メチル−３−（１Ｈ−２−オキシンド−ル−５−イル）アラニン、 ３−［１−（Ｎ−ベンゾイルカルバミミドイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ ンド−ル−５−イル）］−α−メチルアラニン、 ３−（１−カルバミミドイル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド−ル−５−イル ）−α−メチルアラニン、３−（１Ｈ−インド−ル−５−イル）−α−メチルア ラニン、 ３−（ベンズイミダゾール−２−チオン−５−イル）−α−メチルアラニン、 ３−（２−アミノベンズイミダゾール−５−イル）−２−メチルアラニン、 ２−メチル−３−（ベンズオキサゾール−２−オン−６−イル）アラニン、 ３−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（２−アミノ−４−メルカプトベンゾチアゾール−６−イル）−２−メチル アラニン、 ３−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル）アラニン、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジアゾール−５−イル）−２ −メチルアラニン−２，２−ジオキシド、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾ−２，１，３−チアジアゾール−５−イル）−２ −メチルアラニン２，２−ジオキシドメチルエステル、 ３−（１，３−ジヒドロベンゾー２、１，３−チアジアキソール−５−イル）ア ラニン２，２−ジオキシド、 ３−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジメチルベンゾー２，１，３−チアジアゾー ル−５−イル）−２−メチルアラニン２，２−ジオキシド、 α−メチル−３−［４−メチル−２（Ｈ）−オキソキノリン−６−イル］アラニ ン、 ３−［４−メチル−２（Ｈ）−オキソキノリン−６−イル］アラニン、 ２−メチル−３−（キノキサリン−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２−ヒドロキシキノキサリン−６−イル）アラニン、 ２−メチル−３−（２−ヒドロキシキノキサリン−７−イル）アラニン、 ３−（２，３−ジヒドロキシキノキサリン−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（キノキサリン−６−イル）アラニン、３−（２，３−ジヒドロキシキノキ サリン−６−イル）アラニン、 ３−（１．４−ベンゾキサジン−３−オン−６−イル）−２−メチルアラニン、 ３−（１，４−ベンゾキサジン−３−オン−７−イル）アラニン、 ３−（−５−ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン−２−イル）−２−メチルア ラニン、 ３−ご２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−２−メチルアラニン、 ３−（２−カルボキシ−４−ピリジル）−２−メチルアラニン、 α−メチル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 α−エチル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 α−プロピル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 ４−［２−（カルボキシ）ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 α−メチル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 ３−ヒドロキシ−α−メチル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 ３−メトキシ−α−メチル−４−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 ４−メトキシ−α−メチル−３−（ピロ−ル−１−イル）フェニルアラニン、 ４−（インド−ル−１−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ４−（カルパゾール−９−イル）−α−メチルフェニルアラニン、 ２−メチル−３−（２−メタンスルホニルアミドベンズイミダゾール−５−イル ）アラニン、２−メチル−３−（２−アミノ−４−ピリジル）アラニン、 ２−メチル−３［テトラゾロ−（１，５）−α−ピリド−７−イル］アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチル）フェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−フェニル）フェニルアラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−ベンジル）フェニルアラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−シクロヘキシル）フェニルアラ ニン、 α．β，β−トリメチル−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α，β，β−トリメチル−β−（４−ヒドロキシフエニル）アラニン、 Ｎ−メチル−α，β，β−トリメチル−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル） アラニン、 Ｄ，Ｌ−α，β，β−トリメチル−β−（３１４−ジヒドロキシフェニル）アラ ニン、 α．β，β−トリメチル−β−（３，４−ジメトキシフエニル）アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，３−−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２．３−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，３−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，３−ジヒドロキスフェルアラニン、 Ｌ−α−メチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−４−クロロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−手チル−β−４−メチル２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−メチル２．３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−メチル２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−メチル２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−フルオロ−２．３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−ブチル−β−４−フルオロ−２，３−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−２．３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−２、３−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３．５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３．５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−３，５−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドーコキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−エチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン 、 Ｌ−α−ブチル−β−４−フルオロ−３，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−３．５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−３，５−ジヒドロキシフェニ ルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−３．５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−２，５−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−２，５−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−２，５−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−２，５−ジヒドロキスフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−クロロ−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−−α−エチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−メチル−２，５−ジヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−エチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−４−トリフルオロメチル−２５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−４−トリフルオロメチル−２，５−ジヒドロキシフェニル アラニン、 Ｌ−α−メチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフエニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフエニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−３，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−３，４，５−トリヒドロキシフエニル７ラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，３，４−トリヒドロ′キシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，３，４−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−メチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−エチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−プロピル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−α−ブチル−β−２，４，５−トリヒドロキシフェニルアラニン、 Ｌ−フェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−２−メチルフェニルアラニン、Ｄ，Ｌ−３−ヨードフェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−３−ヨード−α−メチルフェニルアラニン、３−ヨードチロシン、 ３，５−ジヨードチロシン、 Ｌ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−ベンジルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−ベンジルフェニル）アラニン 、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−シクロヘキシルフェニル）アラ ニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−シクロヘキシルフェニル）ア ラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｎ，Ｏ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｄ、Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロ キシ−３−メチルフェニル）アラニン、 Ｎ，Ｏ−ジベンジルオキシカルボニル−Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロ キシ−３−メチルフェニル）アラニンアミド、 Ｄ，Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）ｒアラニン アミド、 Ｎ，Ｏ−ジアセチル−Ｄ、Ｌ−α−メチル−β−（４−ヒドｇキシ−３−メチル フェニル）アラニン、Ｄ，Ｌ−Ｎ−アセチル−α−メチル−β−（４−ヒドロキ シ−３−メチルフェニル）アラニン、Ｌ−３，４−ジヒドロキシ−αｒメチルフ ェニルアラニン、 Ｌ−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−メチルフェニルアラニン、 Ｌ−３，４−メチレン−ジオキシ−α−メチルフェニルアラニン、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−イミダゾリル）プロピオン酸、 ２−ビニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチルエ ステル、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アフニン、 α−メチル−β−（２．５−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アフニン、 α−エチル−β−（２，５−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，４−ジメトキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２．４−ジヌトキシフェニル）アラニン、 α−エチル−β−（２，４−ジヒドロキシフェニル）アラニン、 α−メチル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニンエチルエステル、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（３−インドリル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２，３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２，３−（５−ヒドロキシインドール−３−イル）プロピオン酸 、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸 、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２−イミダゾリル）プロピオン酸、 ２−エチニル−２−アミノ−３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸エチル エステル、 ３−カルボメトキシ−３−（４−ベンジルオキシベンジル）−３−アミノプロプ −１−エン、α−エチニルチロシンヒドロクロリド、α−エチニルチロシン、 α−エチニル−ｍ−チロシン、 α−エチニル−β−（２−メトキシフェニル）アラニン、 α−エチニル−β−（２，５−ジメトキシフェニル）アラニン、 および α−エチニルヒスチジン から成る群から選択する、請求の範囲第１５９項記載の方法。 １６１．Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２のうち少なくとも１つはヒドロキシ、アル コキシ、アリールオキシ、アラルコキシおよびアルコキシカルボニルから選択す る、請求の範囲第１５９項記載の方法。 １６２．阻害剤化合物は、 α−メチル−３−（ピロ−ル−１−イル）チロシン、α−メチル−３−（４−ト リフルオロメチルチアゾール−２−イル）チロシン、 ３−（イミダゾール−２−イル）−α−メチルチロシン、 Ｌ−α−メチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−エチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−プロピル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−ブチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−α−メチル−ｐ−ク。ロ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−ク。ロ−ｍ −チロシン、Ｌ−α−ブチル−ｐ−クロロ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ −プロモ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−プロモ−ｍ−チロシン、Ｌ−α −ブチル−ｐ−プロモ−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−フルオロ−ｍ−チ ロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−ヨード−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−ヨ ード−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−メチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メ チル−ｐ−エチル−ｍ−チロシン、Ｌ−α−エチル−ｐ−エチル−ｍ−チロシン 、Ｌ−α−エチル−ｐ−メチル−−ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−ブチル −ｍ−チロシン、Ｌ−α−メチル−ｐ−トリフルオロメチル−ｍ−チロシン、 Ｌ−３−ヨードチロシン、 Ｌ−３−クロロチロシン、 Ｌ−３，５−ジヨードチロシン、 Ｌ−α−メチルチロシン、 Ｄ，Ｌ−α−メチルチロシン、 Ｄ，Ｌ−３−ヨード−α−メチルチロシン、Ｌ−３−プロモ−α−メチルチロシ ン、Ｄ，Ｌ−３−プロモ−α−メチルチロシン、Ｌ−３−クロロ−α−メチルチ ロシン、Ｄ，Ｌ−３−クロロ−α−メチルチロシン、および２−ビニル−２−ア ミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 から成る群から選択する、請求の範囲第１６１項記載の方法。 １６３．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ３はアルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ４はヒド リド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル 、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチル アミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリ ールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択し、ｍは０〜５から選択し た数であり、Ｒ６はＯＲ６および▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ ６はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェナル キルおよびフェニルから選択し、各Ｒ７およびＲ８は別個にヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカ ルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニ ルおよびアリールスルホニルから選択する）から選択し、各Ｒ９〜Ｒ１３は別個 にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ 、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、 ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキル アミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シク ロアルケニルおよびアルキニルから選択する］を有する、請求の範囲第１５８項 記載の方法。 １６４．Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２のうち少なくとも１つはヒドロキシ、アル コキシ、アリールオキシ、アラルコキシおよびアルコキシカルボニルから選択す る、請求の範囲第１６３項記載の方法。 １６５．阻害剤化合物はメチル（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシ ネート、（＋）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシンのイソプロピルおよ び３−メチルブチルエステル、（−）−２−（４−ヒドロキシフェニル）グリシ ン、（＋）−２−（４−メトキシフェニル−グリシンおよび（＋）−２−（４− ヒドロキシフエニル）グリシンアミドから成る群から選択する、請求の範囲第１ ６４項記載の方法。 １６６．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１およびＲ２はヒドリドであり、Ｒ３はアルキル、アルケニルおよび アルキニルから選択し、Ｒ４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキ シアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ア ラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ア ミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフ イニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニル から選択し、ｍは０〜５から選択した数であり、各Ｒ１４〜Ｒ１７は別個にヒド リド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクローアルキルアルキル、ア ラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロア ルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジ アルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニ ル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ、カルボキシル、シアノ、チ オカルバモイル、アミノメチル、アルキルスルファンアミド、ニトロ、アルキル スルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択する）を有す る、請求の範囲第１５８項記載の方法。 １６７．阻害剤化合物は、 Ｌ−α−メチルトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−メチルトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−クロロトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−プロモトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−ヨードトリプトフアン、 Ｌ−５−ヒドロキシトリプトフアン、 Ｄ，Ｌ−５−ヒドロキシ−α−メチルトリプトフアン、α−エチニルトリプトフ アン、 ５−メトキシメトキシ−α−エチニルトリプトフアン、および ５−ヒドロキシ−α−エチニルトリプトフアンから成る群から選択する、請求の 範囲第１６６項記載の方法。 １６８．Ａは▲数式、化学式、表等があります▼であり、ｍは０〜３から選択し た数である、請求の範囲第１５８項記載の方法。 １６９．阻害剤化合物は２−ビニル−２−アミノ−５−アミノペンタン酸および ２−エチニル−２−アミノ−５−アミノペンタン酸から成る群から選択する、請 求の範囲第１６８項記載の方法。 １７０．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ２３およびＲ２４は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、ア ラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ アルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カ ルボキシ、カルボキシアル手ル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル およびアルキニルから選択し、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアル キル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキ シル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキ ルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールス ルホニルから選択し、各Ｒ２６〜Ｒ３５は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキ ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコ キシ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル 、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ ル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アル キニル、シアノアミノ、カルボキシル、シアノ、チオカルバモイル、アミノメチ ル、アルキルスルフアンアミド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、アルコキ シおよびホルミルから選択し、ｎは０〜５から選択した数である）を有する化合 物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第１５８項記載の方法。 １７１．阻害剤化合物はベンズオクタミンである、請求の範囲第１７０項記載の 方法。 １７２．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シア ノ、アミノ、そジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキ シアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シア ノアミノ、シアノ、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスルフアンアミ ド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミル から選択し、ｎは０〜４の全数であり、各Ｒ“およびＲ“は別個にヒドリド、ア ルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキル アルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコ キシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、 ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスル フイニル、アリールスルホニル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキニ ルから選択し、但しＲ４３およびＲ４４は双方が同時にカルボキシであることは できない、さらにＲ４３〜Ｒ４４のうち少なくとも１つは第１又は第２アミノ基 であることを條件とする）を有するドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤、又は医 薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第１５７項記載の方法。 １７３．各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミ ノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキ ル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ 、シアノ、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、ｎ は１〜３の全数であり、各Ｒ“およびＲ“は別個にヒドリド、アルキル、シクロ アルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアルキ ル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキルおよびアルカノイルから選択す る、請求の範囲第１７２項記載の方法。 １７４．各Ｒ３６〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ベンジル 、フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル 、ヒドロキシアノレキノレ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、 カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シアノアミノ、シアノ、ア ミノメチル、カルボキシル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、 ｎは１又は２であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、ベン ジル、フェニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シ アノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボ キシアルキルおよびアルカノイルから選択する、請求の範囲第１７３項記載の方 法。 １７５．各Ｒ３４〜Ｒ４２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキ シ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボ キシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホル ミルから選択し、ｎは１又は２であり、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド 、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ 、カルボキシルおよびカルボキシアルキルから選択する、請求の範囲第１７４項 記載の方法。 １７６．各Ｒ３６およびＲ４２はヒドリドであり、ｎは１であり、各Ｒ３９〜Ｒ ４２は別個にヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシア ルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、ア ミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、各Ｒ４３および Ｒ４４は別個にヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミ ノ、モジアルチルアミノ、カルボキシルおよびカルボキシアルキルから選択する 、請求の範囲第１７５項記載の方法。 １７７．阻害剤化合物は（２，３，４−トリヒドロキシ）−ベンジルヒドラジン 、１−（Ｄ，Ｌ−セリル−２−（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）−ヒド ラジンおよび１−（３−ヒドロキシベンジル）−１−メチルヒドラジンから選択 する、請求の範囲第１７６項記載の方法。 １７８．各Ｒ３６およびＲ３７は別個にヒドリド、アルキルおよびアミノから選 択し、ｎは２であり、各Ｒ３９〜Ｒ４２は別個にヒドロキシ、アルキル、アルコ キシ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カル ボキシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホ ルミルから選択し、各Ｒ４３およびＲ４４は別個にヒドリド、アルキル、ハロア ルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシルおよ びカルボキシアルキルから選択する、請求の範囲第１７５項記載の方法。 １７９．阻害剤化合物は２−ヒドラジノ−２−メチル−３−（３，４−ジヒドロ キシフェニル）プロピオン酸、α−（モノフルオロメチル）ドーパおよびα−（ ジフルオロメチル）ドーパから選択する、請求の範囲第１７８項記載の方法。 １８０．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、各Ｒ４５〜Ｒ４９は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミ ノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキシアルキ ル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミノ 、シアノ、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスフアンアミド、ニトロ 、アルキルスルホニルオキシ、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し 、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアルキル、ハロアルキル 、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミ ノ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アル キニルおよび▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ５１はヒドロキシ、 アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アミノ、モジアルチルアミノおよ びジアルキルアミノから選択する）から選択し、但しＲ４９およびＲ５０は双方 が同時にカルボキシルであることはできない、さらにＲ４５〜Ｒ４９のうち少な くとも１つは第１又は第２アミノ基、又はカルボキシル基であることを條件とす る］を有するドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤、又は医薬的に許容しうるその 塩である、請求の範囲第１５７項記載の方法。 １８１．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シア ノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、カルボキ シアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シア ノアミノ、シアノ、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選 択し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シ クロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキル アミノ、カルボキシアルキルおよびアルカノイルおよび▲数式、化学式、表等が あります▼（Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、フエノキシ、ベンジルオキシ、 アミノ、モジアルチルアミノおよびジアルキルアミノから選択する）から選択す る、請求の範囲第１８０項記載の方法。 １８２．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ベンジル 、フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル 、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミ ノ、カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シアノアミノ、シアノ 、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホルミルから選択し、各Ｒ４９お よびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、ベンジル、フェニル、アルコキシアル キル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、モジアルチルアミ ノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアルキルおよびアルカノイルおよび▲数式、 化学式、表等があります▼（Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよびモ ジアルチルアミノから選択する）から選択する、請求の範囲第１８１項記載の方 法。 １８３．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキ シ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボ キシル、カルボキシアルキル、アミノメチル、カルボキシアルコキシおよびホル ミルから選択し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にヒドリド、アルキル、アミノ、 モジアルチルアミノ、カルボキシアルキルおよび▲数式、化学式、表等がありま す▼（Ｒ５１はヒドロキシ、アルコキシ、アミノおよびモジアルチルアミノから 選択する）から選択する、請求の範囲第１８２項記載の方法。 １８４．各Ｒ４５〜Ｒ４８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコキ シおよびヒドロキシアルキルから選択し、各Ｒ４９およびＲ５０は別個にアルキ ル、アミノ、モジアルチルアミノおよび▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ ５１はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、ブトキシ、アミノ、メチ ルアミノおよびエチルアミノから選択する）から選択する、請求の範囲第１８３ 項記載の方法。 １８５．阻害剤化合物は、 エンド−２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エタノナフタレ ン−２−カルボン酸、エチル−エンド−２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒ ドロ−１，４−エタノナフタレン−２−カルボキシレートヒドロクロリド、 エキソ−２−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−エタノナフタレ ン−２−カルボン酸、およびエチル−エキソ−２−アミノ−１，２，３，４−テ トラヒドロ−１，４−エタノナフタレン−２−カルボキシレートヒドロクロリド から選択する、請求の範囲第１８４項記載の方法。 １８６．阻害剤化合物は、 ２，３−ジプロモ−４，４−ビス（４−エチルフェニル）−２−プテン酸、 ３−プロモ−４−（４−メトキシフエニル）−４−オキソ−２−ブテン酸、 Ｎ−（５′−ホスフオピリドキシル）−Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラ ニン、 Ｎ−（５′−ホスフオピリドキシル）−Ｌ−ｍ−アミノチロシン、 Ｄ，Ｌ−β−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ラクテート、 Ｄ、Ｌ−β−（５−ヒドロキシインドリルー３）ラクテート、 ２，４−ジヒドロキシ−５−（１−オキソ−２−プロペニル）安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（２，３，４−トリメトキシフェ ニル−２−プロペニル］安息香酸、 ２，４−ジヒドロキシ−５−［１−オキソ−３−（２−チエニル）−２−プロペ ニル］安息香酸、２，４−ジヒドロキシ−５−［３−（４−ヒドロキシフェニル ）−１−オキソ−２−プロペニル］安息香酸、 ５−［３−（４−クロロフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル１−２，４− ジヒドロキシ安息香酸、２，４−ジヒドロキシ−５−（１−オキソ−３−フェニ ル−２−プロペニル）安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（４−ピリジニル）−２−プロペ ニル］安息香酸、５−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−２ −プロペニル］２，４−ジメトキシ安息香酸、 ２，４−ジメトキシ−５−（１−オキソ−３−フェニル−２−プロペニル）安息 香酸、 ５−［３−（２−フラニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−２，４−ジメト キシ安息香酸、２，４−ジメトキシ−５−［１−オキソ−３−（２−チエニル） −２−プロペニル］安息香酸、２，４−ジメトキシ−５−［３−（４−メトキシ フェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］安息香酸、５−［３−（４−クロロ フェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］−２，４−ジメトキシ安息香酸、お よび ５−［３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−オキソ−２−プロペニル ］−２，４−ジメトキシ安息香酸 から選択したドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤である、請求の範囲第１５７項 記載の方法。 １８７．阻害剤化合物は式▲数式、化学式、表等があります▼［式中、Ｒ５２は ヒドリド、ＯＲ６４および▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ６４は ヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェナルキル およびフェニルから選択し、各Ｒ６５およびＲ６６は別個にヒドリド、アルキル 、アルカノイル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニルお よびフェナルキルから選択する）から選択し、各Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ６７〜 Ｒ６２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアル キル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボ キシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルお よびアルキニルから選択し、各Ｒ５５およびＲ５６は別個にヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキ シアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキルおよびカルボキシアルキルから 選択し、各ｍおよびｎは別個に０〜６から選択した数である］を有するドーパー デカルボキシラーゼ阻害剤、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲 第１５７項記載の方法。 １８８．Ｒ５２はＯＲ６４（Ｒ６４はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シ クロアルキルアルキル、ベンジルおよびフェニルから選択する）であり、各Ｒ５ ３、Ｒ５４およびＲ５７〜Ｒ６３は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル 、ヒドロキシ、アルコキシ、ベンジルおよびフェニルから選択し、各Ｒ５５およ びＲ５６は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ベンジルおよびフェニ ルから選択し、各ｍおよびｎは別個に０〜３から選択した数である、請求の範囲 第１８７項記載の方法。 １８９．Ｒ５２はＯＲ６４（Ｒ６４はヒドリドおよび低級アルキルから選択する ）であり、各Ｒ５３〜Ｒ５９はヒドリドであり、各Ｒ５９〜Ｒ６３は別個にヒド リド、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシから選択し、但しＲ５９〜Ｒ６３ 置換基のうち２つはヒドロキシであることを條件とする、各ｍおよびｎは別個に ０〜２から選択した数である、請求の範囲第１８８項記載の方法。 １９０．阻害剤化合物は３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−プロペン 酸である、請求の範囲第１８９項記載の方法。 １９１．ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤はアミノ−ハロアルキル−ヒドロキ シフェニルプロピオン酸、アルファーハロメチル−フェニルアラニン誘導体およ びインドールー置換ハロメチルアミノ酸から選択した化合物である、請求の範囲 第１８０項記載の方法。 １９２．ドーパーデカルボキシラーゼ阻害剤はかびおよびストレプトマイセスか らのインフラボン抽出物、スルフイニル置換ドーパおよびチロシン誘導体、ヒド ロキシクマリン誘導体、１−ベンジルシクロブテニルアルキルカルバメート誘導 体、アリール／チエニル−ヒドロキシルアミン誘導体、およびβ−２−置換−シ クロヘプターピロール−８−１Ｈ−オン−７−イルアラニン誘導体から選択した 化合物である、請求の範囲第１８０項記載の方法。 １９３．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｂはエチレン性部分、アセチレン性部分および置換又は未置換アルキル 、アリールおよびヘテロアリールから選択した１つ以上の基により置換したエチ レン又はアセチレン性部分から選択し、各Ｒ６７およびＲ６８は別個にヒドリド およびアルキルから選択し、Ｒ６９はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシ ル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル スルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスル フイニルから選択し、そしてｎは１〜５から選択した数である）を有する、請求 の範囲第１５７項記載の方法。 １９４．Ｂはアリール又はヘテロアリール基により置換したエチレン又はアセチ レン性部分であり、そしてｎは１〜３の数である、請求の範囲第１９３項記載の 方法。 １９５．Ｂは窒素原子に対しベーターおよびガンマー位置の炭素原子に添加する エチレン又はアセチレン性部分であり、そしてｎは１である、請求の範囲第１９ ３項記載の方法。 １９６．エチレン又はアセチレン性部分はアリール又はヘテロアリール基により ガンマ炭素で置換する、請求の範囲第１９５項記載の方法。 １９７．アリール基はフェニル、２−チオフェン、３−チオフェン、２−フラニ ル、３−フラニル、オキサゾリル、チアゾリルおよびイソキサゾリルから選択し 、これらの基のうち任意の１つは、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキ ル、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびシクロアルキルから選択し た１つ以上の基により置換できる、請求の範囲第１９６項記載の方法。 １９８．アリール基はフェニル、ヒドロキシフェニル、２−チオフェンおよび２ −フラニルから選択し、そして各Ｒ６７、Ｒ６８およびＲ６９はヒドリドである 、請求の範囲第１９７項記載の方法。 １９９．阻害剤化合物は ３−アミノ−２−（２′−チエニル）プロペン、３−アミノ−２−（２′−チエ ニル）プテン、３−（Ｎ−メチルアミノ）−２−（２′−チエニル）プロベン、 ３−アミノ−２−（３′−チエニル）プロペン、３−アミノ−２−（２′−フラ ニル）プロペン、３−アミノ−２−（３′−フラニル）プロペン、１−フェニル −３−アミノプロペン、および３−アミノ−２−フェニルプロペン から成る群から選択する、請求の範囲第１９８項記載の方法。 ２００．阻害剤化合物は （±）４−アミノ−３−フェニル−１−プチン、（±）４−アミノ−３−（３′ −ヒドロキシフェニル）−１−プチン、 （±）４−アミノ−３−（４′−ヒドロキシフェニル）−１−プチン、 （±）４−アミノ−３−フェニル−１−プテン、（±）４−アミノ−３−（３′ −ヒドロキシフェニル）−工−プテン、 および （±）４−アミノ−３−（４′−ヒドロキシフェニル）−１−プテン から成る群から選択する、請求の範囲第１９８項記載の方法。 ２０１．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｗはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル ケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、 ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択し、Ｙは▲数式、化学式、 表等があります▼ （式中、Ｒ７０はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、 ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキル、ア リール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノ アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル、アル キルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選択する ）から選択し、各ＱおよびＴは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ７１〜Ｒ７４は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラル コキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボ キシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよ びアルキニルから選択する）から選択する］を有する化合物、又は医薬的に許容 しうるその塩である、請求の範囲第１５７項記載の方法。 ２０２．Ｗはヘテロアリールであり、そしてＹは▲数式、化学式、表等がありま す▼ （式中、Ｒ７０はヒドリド、アルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキ ルアミノ、フェニルおよびフェナルキルから選択し、各Ｒ７１およびＲ７２は別 個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、 ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ 、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシア ルキルおよびアルカノイルから選択し、そして各ｐおよびｑは別個に１〜６から 選択した数である）である、請求の範囲第２０１項記載の方法。 ２０３．Ｒ７０はヒドリド、アルキル、アミノおよびモジアルチルアミノから選 択し、各Ｒ７１およびＲ７２は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アルコ キシ、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびア ルカノイルから選択し、そして各ｐおよびｑは別個に２〜４から選択した数であ る、請求の範囲第２０２項記載の方法。 ２０３．Ｒ７０はヒドリド、アルキルおよびアミノから選択し、各Ｒ７１および Ｒ７２は別個にヒドリド、アミノ、モジアルチルアミノおよびカルボキシルから 選択し、そして各ｐおよびｑは別個に２および３の数から選択する、請求の範囲 第２０３項記載の方法。 ２０５．Ｒ７０はヒドリドであり、各Ｒ７１およびＲ７２はヒドリドであり、そ して各ｐおよびｑは２である、請求の範囲第２０４項記載の方法。 ２０６．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｅはアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアル ケニル、シクロアルキニル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、 ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールから選択し、Ｆは▲数式、化学式、 表等があります▼ （式中、ＺはＯ、ＳおよびＮ−Ｒ７８から選択し、各Ｒ７５およびＲ７６は別個 にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル 、アラルキル、アリール、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アルコ キシアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モ ジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アル カノイル、アルケニル、シクロアルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ７５ およびＲ７６はオキソ又はチオを形成することができ、ｒは０〜６から選択した 数であり、各Ｒ７７およびＲ７８は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル 、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシア ルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボ キシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アル キルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニル、アリールスル ホニルから選択する）から選択する］を有する化合物、又は医薬的に許容しうる その塩である、請求の範囲第１５７項記載の方法。 ２０７．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ８２〜Ｒ８５は別個にヒドリド、アルキル、ハロアルキル、メルカ プト、アルキルチオ、シアノ、アルコキシ、アルコキシアルキルおよびシクロア ルキルから選択し、Ｙは酸素原子および硫黄原子から選択し、各Ｒ７９およびＲ ８０は別個にヒドリドおよびアルキルから選択し、Ｒ９５はヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキ ル、アルコキシアルキル、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカ ルボニル、カルボキシル、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアル キルアミノ、アルキルスルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニ ルおよびアリールスルホニルから選択し、そしてｍは１〜６の数である）を有す る化合物、又は医薬的に許容しうるその塩である、請求の範囲第１５７項記載の 方法。 ２０８．各Ｒ８２〜Ｒ８５は別個にヒドリド、アルキルおよびハロアルキルから 選択し、Ｙは酸素原子又は窒素原子から選択し、各Ｒ７９、Ｒ８０およびＲ８１ は別個にヒドリドおよびアルキルであり、そしてｍは１〜４から選択した数であ る、請求の範囲第２０７項記載の方法。 ２０９．阻害剤化合物は、 アミノメチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、アミノメチル−５−ｎ−ブチ ルピコリネート、２′−アミノエチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 ２′−アミノエチル−５−ｎ−ブチルピコリネート、（２′−アミノ−１′，１ ′−ジメチル）エチル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 （２′−アミノ−１′，１−−ジメチル）エチル−５−ｎ−ブチルピコリネート 、 （２′−アミノ−１′−メチル）エチル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、 （２′−アミノ−１′−メチル）エチル−５−ｎ−プチルピコリネート、 ３−−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルチオビコリネート、 ３′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート、（２′−アミノ−２′− メチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 （２′−アミノ−２′−メチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート、 （３′−アミノ−１′，１′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリ ネート、 （３′−アミノ−１′，１′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピコリネー ト、 （３′−アミノ−２′，２′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリ ネート、 （３′−アミノ−２′，２′−ジメチル）プロピル−５−ｎ−ブチルピコリネー ト、 ２′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルチオピコリネート、 ２′−アミノプロピル−５−ｎ−ブチルピコリネート４′−アミノブチル−５− ｎ−ブチルチオピコリネート、 ４′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、 （３′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルチオピコリネート、 および （３′−アミノ−３′−メチル）ブチル−５−ｎ−プチルピコリネート、 から選択する、請求の範囲第２０８項記載の方法。 ２１０．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ８６、Ｒ８７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール 、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、アルコキシアルキル、ハロアル キル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジア ルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルカノイル、アルケニル、 シクロアルケニルおよびアルキニルから選択し、Ｒ８６およびＲ８７は相互にオ キソ又はチオを形成することができ、ｒは０〜６から選択した数であり、各Ｒ８ ８およびＲ８９は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アラルキ ル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アミノ、 シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルフイニル 、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホニルから選 択する）を有する、請求の範囲第２０１項記載の方法。 ２１１．各Ｒ８６、Ｒ８７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、フェナルキル、フェニル、アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ シ、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、アミノ、モジアルチルア ミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、カルボキシアルキルおよびアルカノイル から選択し、ｒは０〜４から選択した数であり、各Ｒ８８およびＲ８９は別個に ヒドリド、アルキル、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニ ルおよびフェナルキルから選択する、請求の範囲第２１０項記載の方法。 ２１２．各Ｒ８６、Ｒ８７およびＲ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、アルコキシ、アミノ、モジアルチルアミノ、カルボキシ、カルボキ シアルキルおよびアルカノイルから選択し、ｒは０〜７から選択した数であり、 各Ｒ８８およびＲ８９はヒドリド、アルキル、アミノおよびモジアルチルアミノ から選択する、請求の範囲第２１１項記載の方法。 ２１３．各Ｒ９０〜Ｒ９３は別個にヒドリドおよびアルキルから選択し、各Ｒ８ ６およびＲ８７はヒドリドであり、ｒは０、１および２から選択し、Ｒ８８はヒ ドリド、アルキルおよびアミノから選択し、そしてＲ８９はヒドリドおよびアル キルから選択する、請求の範囲第２１２項記載の方法。 ２１４．阻害剤化合物は５−ｎ−ブチルピコリン酸ヒドラジドである、請求の範 囲第２１３項記載の方法。 ２１５． ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［各Ｒ９４〜Ｒ９８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル 、シクロアルキルアルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキ シ、アルキルチオ、アラルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ヒドロ キシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ 、アミド、アルキルアミド、ヒドロキシアミノ、カルボキシル、カルボキシアル キル、アルカノイル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノアミ ノ、カルボキシル、チオカルパモイル、アミノメチル、アルキルスルファンアミ ド、ニトロ、アルキルスルホニルオキシ、ホルミルおよびアルコキシカルボニル から選択し、但しＲ９４〜Ｒ９８のうち少なくとも１つは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ９８はヒドリド、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ 、フェニル、フエノキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＯＲ１００および▲数 式、化学式、表等があります▼から選択し、Ｒ１００はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルおよびベンジルから選択し、 各Ｒ１０１およびＲ１０２は別個にヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒド ロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル 、アラルキル、アリール、アルカノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル 、アミノ、シアノアミノ、モジアルチルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルス ルフイニル、アルキルスルホニル、アリールスルフイニルおよびアリールスルホ ニルから選択する）であることを條件とする］を有する化合物、又は医薬的に許 容しうるその塩である、請求の範囲第１５７項記載の方法。 ２１６．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ９５〜Ｒ９８は別個にヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、シクロア ルキル、フェニル、ベンジル、アルコキシ、フエノキシ、ベンジルオキシ、アル コキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、シアノ、アミノ、モノアルキノレ アミノ、ジアノレキルアミノ、アミド、アノレキルアミド、ヒドロキシアミノ、 カルボキシル、カルボキシアルキル、アルカノイル、シアノアミノ、カルボキシ ル、チオカルパモイル、アミノメチル、ニトロ、ホルモイル、ホルミルおよびア ルコキシカルボニルから選択し、そしてＲ１００はヒドリド、アルキル、フェニ ルおよびベンジルから選択する）を有する、請求の範囲第２１５項記載の方法。 ２１７．阻害剤化合物は、 ５−ｎ−ブチルピコリン酸、 ５−エチルピコリン酸、 ピコリン酸、 ５−ニトロピコリン酸、 ５−アミノピコリン酸、 ５−Ｎ−アセチルアミノピコリン酸、 ５−Ｎ−プロピオニルアミノピコリン酸、５−Ｎ−ヒドロキシアミノピコリン酸 、５−ヨードピコリン酸、 ５−プロモピコリン酸、 ５−クロロピコリン酸、 ５−ヒドロキシピコリン酸、 ５−メトキシピコリン酸、 ５−Ｎ−プロボキシピコリン酸、 ５−Ｎ−ブトキシピコリン酸、 ５−シアノピコリン酸、 ５−カルボキシルピコリン酸、 ５−ｎ−ブチル−４−ニトロピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−メトキシピコリ ン酸、５−ｎ−ブチル−４−エトキシピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−アミノ ピコリン酸、５−ｎ−ブチル−４−ヒドロキシアミノピコリン酸、および ５−ｎ−ブチル−４−メチルピコリン酸から選択する、請求の範囲第２１６項記 載の方法。 ２１８．阻害剤化合物は５−ｎ−ブチルピコリン酸である、請求の範囲第２１７ 項記載の方法。 ２１９．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼玉 （式中、Ｒ１０３はヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、アミノおよびアルコキシ であり、Ｒ１０４はヒドリド、ヒドロキシおよびアルキルから選択し、各Ｒ１０ ５およびＲ１０６は別個にヒドリド、アルキルおよびフエナルキルから選択し、 Ｒ１０７はヒドリドおよび▲数式、化学式、表等があります▼から選択し、Ｒ１ ０８はアルキル、フェニルおよびフエナルキルから選択し、ｕは１〜３の数であ り、ｖは０〜２の数である）を有する化合物、又は医薬的に許容しうるその塩で ある、請求の範囲第１５７項記載の方法。 ２２０．Ｒ１０３はヒドロキシおよび低級アルコキシから選択し、Ｒ１０４はヒ ドリドであり、Ｒ１０５はヒドリドおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０６は ヒドリドであり、Ｒ１０７はヒドリドおよび▲数式、化学式、表等があります▼ から選択し、Ｒ１０８は低級アルキルおよびフェニルから選択し、ｕは２であり 、ｖは０〜２の数である、請求の範囲第２１９項記載の方法。 ２２１．阻害剤化合物は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１０９はヒドロキシおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０５はヒド リドおよび低級アルキルから選択し、Ｒ１０７はヒドリドおよび▲数式、化学式 、表等があります▼から選択し、Ｒ１０８は低級アルキルおよびフェニルから選 択し、そしてＶは０〜２の数である）を有する、請求の範囲第２２０項記載の方 法。 ２２２．Ｒ１０９はヒドロキシであり、Ｒ１０５はヒドリド又はメチルであり、 Ｒ１０７はヒドリド又はアセチルであり、そしてｎは０〜２の数である、請求の 範囲第２２１項記載の方法。 ２２３．阻害剤化合物は１−（３−メルカプト−２−メチル−１−オキソプロピ ル）−Ｌ−プロリンである、請求の範囲第２２２項記載の方法。 ２２４． 第２残基を供する前駆体化合物は反応しうる酸部分を有する、請求の範囲第１５ ６項記載の方法。 ２２５．抱合体の第２残基前駆体化合物は式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｒ１１０およびＲ１１１は別個にヒドリド、アルキルカルボニル、ア ルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアル キルから選択でき、Ｇはヒドロキシル、ハロ、メルカプト、−ＯＲ１１２、−Ｓ Ｒ１１３および＞ＮＲ１１４から選択し、各Ｒ１１２、Ｒ１１３およびＲ１１４ は別個にヒドリドおよびアルキルから選択し、但しグルタミン酸を開裂しうるア ミド結合がガンマーグルタミン酸残基のガンマー位置の炭素で形成するように選 択することを條件とする）を有する種類のグルタミン酸誘導体から選択する、請 求の範囲第２２４項記載の方法。 ２２６．抱合体の第２残基前駆体化合物はグルタミン酸誘導体ガンマーグルタミ ン酸である、請求の範囲第２２５記載の方法。 ２２７．Ｒ１１０はヒドリドであり、そしてＲ１１１は▲数式、化学式、表等が あります▼から選択し、Ｒ１１５はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ ル、ｎ−ブチル、Ｓ−ブチル、イソーブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオ ペンチル、ｎ−ヘキシルおよびクロロメチルから選択する。請求の範囲第２２６ 項記載の方法。 ２２８．抱合体の第２残基前駆体化合物はグルタミン酸誘導体Ｎ−アセチル−γ −グルタミン酸である、請求の範囲第２２７項記載の方法。 ２２９．抱合体はドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤化合物により供され る第１残基およびガンマグルタミン酸誘導体により供される第２残基を含む、請 求の範囲第１５７項記載の方法。 ２３０．ドーパミン−β−ヒドロキシラーゼ阻害剤はフザリン酸又はフザリン酸 ヒドラジドであり、そしてガンマグルタミン酸誘導体はＮ−アセチル−γ−グル タミン酸である、請求の範囲第２２９項記載の方法。 ２３１．抱合体はＮ−アセチル−γ−グルタミルフザリン酸ヒドラジドである、 請求の範囲第２３０項記載の方法。 ２３２．高血圧−関連疾病は慢性高血圧症である、請求の範囲第１５５項記載の 方法。 ２３３．ナトリウム保留性疾病はうつ血性心不全、又は硬変、又は腎症である、 請求の範囲第１５５項記載の方法。