PL144203B1 - Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines - Google Patents
Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines Download PDFInfo
- Publication number
- PL144203B1 PL144203B1 PL1984255843A PL25584384A PL144203B1 PL 144203 B1 PL144203 B1 PL 144203B1 PL 1984255843 A PL1984255843 A PL 1984255843A PL 25584384 A PL25584384 A PL 25584384A PL 144203 B1 PL144203 B1 PL 144203B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- group
- phenyl
- model
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 47
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- -1 buta-1,3-dienyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 13
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 13
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 8
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 7
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 7
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 7
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 6
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 4
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001041510 Oxytelinae group Species 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 3
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 3
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-pyrrolidinyl)but-2-ynyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011093 chipboard Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- KLJOVDQWQVYFFR-UHFFFAOYSA-N perchloric acid;quinoline Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.[NH+]1=CC=CC2=CC=CC=C21 KLJOVDQWQVYFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych, skondensowanych pochodnych as-triazyn typu jonów obojnaczych.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku przedstawia ogólny wzór 1, w którym R1 oznacza grupe fenylowa, ewentualnie pojedynczo podstawiona atomem chlorowca; R2 oznacza atom wodoru, grupe fenylowa albo alkilowa o 1 - 4 atomach wegla; R3 oznacza grupe hydroksy¬ lowa; Z oznacza grupe buta-l,3-dienylowa lub grupe o ogólnym wzorze la lub Ib; X oznacza atom wodoru.Okreslenie "alkil", stosowane w opisie odnosi sie do grup alkilowych o prostych lub rozgale¬ zionych lancuchach np. metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, tert.butyl i in.Okreslenie "chlorowiec" oznacza atomy fluoru, chloru, bromu i jodu.Oznaczenie A", stosowane w opisie, przedstawia odpowiedni nieorganiczny lub organiczny anion, jak chlorek, bromek, jodek, nadchloran, metanosulfonian, etanosulfonian lub p-tolueno- sulfonian itd.Wedlugpreferowanego sposobu wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym Z oznacza grupe o wzorze Ib, a X oznacza atom wodoru. Wedlug dalszego preferowa¬ nego sposobu wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza fenyl dowolnie podstawiony atomem chlorowca w pozycyji 4, korzystnie oznacza 4-chloro-fenyI, R3 oznacza grupe hydroksylowa.Szczególnie preferowanym przedstawicielem zwiazków o ogólnym wzorze 1 jest l-(4-chloro- fenylo)-l-hydroksy-as-triazyno [6,1 a] izochinolin-5-ium-2-(lH)-id; (tt 143-145°C).Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1 polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2 poddaje sie reakcji z wodnym roztworem nieorganicznej zasady.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, otrzymuje sie w reakcji zwiazku o ogólnym wzorze 2 z wodnym roztworem nieorganicznej zasady.Jako zasade nieorganiczna stosuje sie weglan lub wodorotlenek metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych. Reakcje mozna2 144 293 przeprowadzic w srodowisku wodnym lub w rozpuszczalniku organicznym czesciowo mieszajacym sie z woda /jak alkanol, weglowodór aromatyczny, eter lub ester/. Korzystnie reakcje prowadzi sie w temperaturze otoczenia.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 sa znanymi zwiazkami (opis patentowy RFN DOS nr 3 128 386).Zwiazki wytwarzanie sposobem wedlug wynalazku sa przeznaczone szczególnie do otrzymy¬ wania kompozycji farmaceutycznych, zawierajacych -jako aktywny skladnik-co najmniej jeden zwiazek o ogólnym wzorze 1 lub jego izomer z dodatkiem odpowiedniego obojetnego farmaceuty¬ cznego nosnika stalego lub cieklego. Te kompozycje farmaceutyczne mozna przygotowac meto¬ dami znanymi w przemysle farmaceutycznym. Kompozycje moga miec koncowa postac stala np. tabletki, pigulki, pigulki w otoczce, drazetki, kapsulki, pólstala np. mascie lub ciekla np. roztwory, zawiesiny, emulsje. Kompozycje moga byc podawane doustnie lub pozajelitowo.Kompozycje moga zawierac nosniki, np. nosniki stale, wypelniacze, sterylne wodne roztwory lub nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne. Tabletki przeznaczone do podawania doustnego moga zawierac srodki sluzace i/lub inne srodki pomocnicze np. skrobie, szczególnie skrobie ziemniaczana. Wymienione kompozycje moga równiez zawierac srodki wiazace np. poliwinylopi- rolidon, srodki zwiekszajace poslizg np. stearynian magnezowy, siarczan laurylowo-sodowy lub talk, lub inne dodatki np. cytrynian sodowy, weglan wapniowy, fosforan dwuwapniowy i in.Zawiesiny wodne lub eliksiry przeznaczone do podawania doustnego moga zawierac równiez srodki zapachowe, barwniki, emulgatory lub srodki rozcienczajace np. wode, etanol, glikol propy¬ lenowy lub gliceryne i in.Kompozycje farmaceutyczne do podawania pozajelitowego moga zawierac farmaceutycznie dopuszczalne solwaty np. olej sezamowy, olej z orzechów ziemnych, uwodniony glikol propyle¬ nowy, dwumetyloformamid i in. lub wode - w przypadku uzycia aktywnych skladników rozpu¬ szczalnych w wodzie. Roztwory wodne mozna doprowadzac do zadanej wartosci pH przy pomocy buforu lub do wartosci izotonicznej stosujac odpowiednie ciekle srodki rozcienczajace np. chlorek sodowy lub glukoze. Roztwory wodne sa przede wszystkim odpowiednie do podawania dozylnego, sródmiesniowego lub sródotrzewnowego. Sterylne roztwory wodne przygotowuje sie znanymi metodami.Dzienne dawkowanie zwiazków o ogólnym wzorze 1 moze zmieniac sie w bardzo szerokich granicach i zalezy od róznych czynników np. skutecznosci aktywnego skladnika, metody podawa¬ nia, stanu i kondycji pacjenta itp.Aktywnosc farmakologiczna zwiazków o ogólnym wzorze 1 przedstawiono za pomoca poniz¬ szych testów. 1/Ostra toksycznosc u myszy. Testprzeprowadza sie na samcach i samicach bialych myszy rasy CFLP o wadze 18 - 22 g. Preparat testowy podaje sie doustnie i obserwuje zwierzeta w ciagu 7 dni. W grupach dla kazdej dawki polowe zwierzat stanowia samce i polowe samice. Zwierzeta sa trzymane w pudelkach z masy plastycznej /39xl2xl2 cm/ na podsciólce wiórowej w pokojowej temperaturze. Myszy otrzymuja normalne pozywienie i dowolnie wode. Toksycznoscoznacza sie metoda Litchfielda-Wilcoxon'a.Testowezwiazki uzywa sie w zawiesinie utworzonej z 0,5% karboksymetyloceluloza. Wyniki przedstawiono w tabeli 1.T a b e 1 a 1 Toksycznosc u myszy Zwiazek testowy Zwiazek A Amitryptylina Wzorcowy zwiazek D LD50 mg/kg p.o. 550 225 600 2/Zwalczanie ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczurów p.o. Grupom, skladajacym sie z 10 myszy kazda podawano doustnie badany zwiazek i po 30 minutach wprowadzono sródotrzewnowo 50 mg/kg tetrabenazyny. Po 30, 60,90 i 100 minutach liczono w kazdej grupie zwierzeta wykazu¬ jace ptoze /zamkniecie powiek/.144 203 3 Wyniki oceniano nastepujaco. Na podstawie wszystkich wyników pomiarów dla kazdej grupy sredniej ilosc paszy i odchylenie od sredniej obliczonej dla grupy kontrolnej wyrazono w procen¬ tach /inhibicja/. Z otrzymanych w ten sposób danych wyliczono wartosci ED5o. Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli2. ^ , , ~ r T a b e 1 a 2 Zwalczanie ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczurów Zwiazek badany Zwiazek A Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina Myszy ED5o mg/kg 0,15 3,2 12,00 Wskaznik terapeutyczny 3667 188 19 Szczury ED50 mg/kg 7 5,6 11,50 3/Zwalczanie ptozy rezerpinowej u myszy p.o. Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 myszy, podawano podskórnie 6 mg/kg rezerpiny. Zwiazek testowany podawano doustnie po 60 minutach. Po 60 i 120 minutach liczono zwierzeta wykazujace ptoze. Obliczenie przeprowa¬ dzono w sposób podobny do podanego w poprzednim tescie ptozy /Nr 2/. Wyniki podano w tabeli 3.Tabela 3 Zwalczanie ptozy rezerpinowej u myszy Zwiazek badany Zwiazek A Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina ED50 mg/kg 28,0 powyzej 120 65,0 Wskaz.terap. 19,6 ponizej 5,0 3,45 4/Zwalczanie ptozy rezerpinowej u szczurów, p.o. Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 szczurów, podawano podskórnie 2,5 mg /kg rezerpiny. Po 60 minutach podawano doustnie testowany zwiazek. Zwierzeta wykazujace ptoze liczono do czasu zmniejszenia efektu.Obliczenia przeprowadzano w sposób podobny do podanego w poprzednim tescie ptozy /test 2/.Wyniki przedstawiono w tabeli 4.T a b e1a4 Zwalczanie ptozy rezerpinowej u szczurów Zwiazek badany Zwiazek A Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina ED50 mg/kg 28 60 okolo 140 5/Wzmozenie toksycznosci johimbiny u myszy. Testyprzeprowadzono metoda Quinton'a.Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 myszy, podawano badany zwiazek. Po czasie 1 godziny wprowadzono sródotrzewnowo johimbine w ilosci ponizej dawki smiertelnej /20 ml/kg/.Zabite zwierzeta liczono po 1 i 24 godzinach. Wyniki przedstawiono w tabeli 5.T a b e 1 a 5 Wzmozenie toksycznosci johimbiny Zwiazek badany Zwiazek A Amitryptylina ED50 mg/kg 5,0 12,5 Wskaz.terap. 110 18 6/ Inhibicja arytmii u szczurów. Testy przeprowadzono wedlug zmodyfikowanej metody Marmo i in. Zwierzata testowo usypiano uretanem etylu /1,2 g/kg, i.p./ i wprowadzano dozylnie akonityne w formie iniekcji, w dawce calkowitej w ilosci 75 /ig/kg. Zmiany w zapisie ECG4 144 203 kontrolowano 5 minut po podaniu akonityny.Obserwowane zmiany oceniano przy pomocy skali od 0 do 5 punktów. Zwiazek badany wprowadzano dozylnie 2 minuty przed podaniem akonityny lub podawano doustnie 1 godzine przed wprowadzeniem akonityny. Wyniki przedstawiono w tabeli 6.T a b e 1 a 6 Zwiazek badany Zwiazek A Lidokaina Dawka 1 mg/kg 4 mg/kg Inhibicja 39,6 23,4 7/Dzialanie przeciwdrgawkoweu myszy. Myszom podawano i.p. 20 mg/kg tremoriny i po 45 minutach rejestrowano wywolane charakterystyczne drzenie. Zwiazek badany podawano doustnie 1 godzine przed wprowadzeniem tremoriny. Wyniki przedstawiono w tabeli 7.Tabela7 Dzialanie przeciwdrgawkowe u myszy Zwiazek badany Zwiazek A Wzorcowy zwiazek D EDso mg/kg 40 nieaktywny Wskaz,terap. 10,5 — Badano nastepujace zwiazki: Zwiazek A = l-/4-chloro-fenylo/-l-hydroksy-as-triazyno [6,1-a] -izochinolin-S-ium-2-- /lHAid, Wzorcowy zwiazek D= l-/4-chloro-fenylo/-as-triazyno- [6,1-a] -izochinoliniowy bromek /przyklad V z DOS nr 3 128 386/ Amitryptylina = N,N-dwumetylo-3- (dwubenzo[a,d] -cykloheptadieno- 5-ylideno)-propylo- amina Lidokaina = a -dwuetyloamino-2,5-dwumetylo-acetanilid Reasumujac mozna stwierdzic, ze zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku posiadaja wyrazne dzialanie przeciwdepresyjne i zmniejszajace arytmie /niemiarowosc/. Aktywnosc zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1 jest o rzedy wielkosci wyzsza niz aktywnosc najbardziej czynnych zwiazków ujawnionych w opisie patentowym RFN nr 3 128 386 zarówno odnosnie bezwzglednej dawki jak i wskaznika terapeutycznego testu zwalczania ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczu¬ rów. W tescie ptozy rezerpinowej aktywnosci zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazku jest znaczaco wyzsza niz aktywnosc wzorcowego zwiazku D. W dodatku do tego zaskakuja¬ cego i nieprzewidzianego wzrostu skutecznosci, zakres aktywnosci zwiazków o ogólnym wzorze 1 rózni sie równiez jakosciowo od zakresu aktywnosci ujawnionych w opisie patentowym RFN nr 3 128 386 i wykazuje sie pojawieniem bardzo korzystnym terapeutycznie dzialan uspokajajacych, przeciwbólowych, miejscowo znieczulajacych i przeciwdrgawkowych.Dzienne dawkowanie zwiazków o ogólnym wzorze 1 moze zmieniac sie w szerokim zakresie i zalezy od szeregu czynników , jak juz wspomniano powyzej. Srednia dzienna dawka doustna zwiazków o ogólnym wzorze 1 wynosi okolo 5-150 mg i moze byc w szczególnych przypadkach zwiekszona do 300 mg. Dzienna dawka pozajelitowa moze wynosic w przyblizeniu 5-40 mg.Blizsze szczególy sposobu wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I.Wytwarzanie4-fenylo-4-hydroksy-as-triazyno-[l,6-a]chinolin-1 l-ium-3-/4H/- idu.Do roztworu 3,6 g /0,01 mola/ 4-fenylo-as-triazyno-[l,6-a] chinoliniowego nadchloranu w etanolu dodaje sie 11 ml 4% wodnego roztworu wodorotlenku sodowego. Otrzymuje sie 2,5 g zadanego zwiazku w postaci osadu: wydajnosc 91%. tt:137 - 138°C.Przyklad II.Wytwarzanie 1,3 - dwufenylo-l-hydroksy-pirydo-[2,l -f] -as-triazyn-5-ium-2- /lHAidu.Sposób postepowania w przykladzie I z tym, ze zwiazkiem wyjsciowym jest 1,3 - dwufenylo- pirydo [2,1 - fj-as-triazyniowy nadchloran i jako srodowiskoreakcji stosuje sie acetonitryl zamiast etanolu. Zadany zwiazek otrzymuje sie z wydajnoscia 93% tt:168 - 169°C.144 203 5 Przyklad III.Wytwarzanie 1 - fenylo-l-hydroksy-3-metylo-pirydo[2,l - f] -as-triazyn-5- ium-2/lH/-idu.Do roztworu 3,0 g /0,01 mola/ nadchloranu l-fenylo-3-metylopirydo [2,1 - f] -as-triazyny w acetonitrylu dodaje sie 11 ml 4% wodnego roztworu wodorotlenkusodu. Wytraca sie 2,1 g zwiazku tytulowego, o temperaturze topnienia 166 - 168°C. Wydajnosc 87%.Przyklad IV.Wytwarzanie 1 - fenylo-l-hydroksy-3-t-butylopirydo[2,l - f] -as-triazyno-5- ium-2-/lH/-idu.Do roztworu 3,9 ml /0,01 mola/ nadchloranu 1 -fenylo-3-t -butylopirydo [2,1 - f] -as-triazyny w acetonitrylu dodaje sie 11 ml 4% wodnego roztworu wodorotlenku sodu. Otrzymuje sie 2,6 g zwiazku tytulowego, o temperaturze topnienia 170 - 172°C. Wydajnosc 92%.Przyklad V.Wytwarzanie 4-/4-fluorofenylo/-4-hydroksy-as-triazyno[l,6 - a] chinolin-11- ium-3/4H/-idu.Do roztworu 3,75 g /0,01 mola/ nadchloranu 4-/4-fluoro-fenylo/-as-triazyno [1,6-a] chinoli- niowego w etanolu dodaje sie 11 ml 4% wodnego roztworu wodorotlenkusodu. Otrzymuje sie 2,5 g zwiazku tytulowego, o temperaturze topnienia 142 - 144°C. Wydajnosc 88%.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona pojedynczo atomem chlorowca, R2 oznacza atom wodoru, grupe fenylowa albo alkilowa o 1 - 4 atomach wegla, R3 oznacza grupe hydroksylowa, Z oznacza grupe buta -1,3 - dienylowa lub grupe o ogólnym wzorze la lub Ib, X oznacza atom wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2 ma wyzej podane znaczenie, a A" oznacza anion poddaje sie reakcji z wodnym roztworem nieorganicznej zasady. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zasady uzywa sie wodorotlenku alkaliów.144 293 WZÓR 1 WZÓR 1a WZÓR Ib R- e WZÓR 2 Pracownia Poligraficzna UPPRL. Naklad 100 egz.Cena 400 zl PL PL PL
Claims (2)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona pojedynczo atomem chlorowca, R2 oznacza atom wodoru, grupe fenylowa albo alkilowa o 1 - 4 atomach wegla, R3 oznacza grupe hydroksylowa, Z oznacza grupe buta -1,3 - dienylowa lub grupe o ogólnym wzorze la lub Ib, X oznacza atom wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2 ma wyzej podane znaczenie, a A" oznacza anion poddaje sie reakcji z wodnym roztworem nieorganicznej zasady.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zasady uzywa sie wodorotlenku alkaliów.144 293 WZÓR 1 WZÓR 1a WZÓR Ib R- e WZÓR 2 Pracownia Poligraficzna UPPRL. Naklad 100 egz. Cena 400 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833243A HU190505B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL255843A1 PL255843A1 (en) | 1986-12-30 |
| PL144203B1 true PL144203B1 (en) | 1988-04-30 |
Family
ID=10963280
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255842A PL143805B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984249672A PL143044B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines |
| PL1984255845A PL144023B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255843A PL144203B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255844A PL143806B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255846A PL143807B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triaznine |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255842A PL143805B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984249672A PL143044B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines |
| PL1984255845A PL144023B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255844A PL143806B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255846A PL143807B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triaznine |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4753938A (pl) |
| JP (1) | JPS6087287A (pl) |
| AT (1) | AT388733B (pl) |
| BE (1) | BE900599A (pl) |
| BG (7) | BG43004A3 (pl) |
| CA (1) | CA1267142A (pl) |
| CH (1) | CH666894A5 (pl) |
| CS (1) | CS264262B2 (pl) |
| DD (1) | DD226884A5 (pl) |
| DE (1) | DE3434593A1 (pl) |
| DK (1) | DK160096C (pl) |
| ES (6) | ES8604532A1 (pl) |
| FI (1) | FI80452C (pl) |
| FR (1) | FR2552084B1 (pl) |
| GB (1) | GB2146988B (pl) |
| GR (1) | GR80431B (pl) |
| HU (1) | HU190505B (pl) |
| IL (1) | IL73012A (pl) |
| IT (1) | IT1176743B (pl) |
| NL (1) | NL8402890A (pl) |
| PL (6) | PL143805B1 (pl) |
| PT (1) | PT79243B (pl) |
| SE (1) | SE456583B (pl) |
| SU (4) | SU1486063A3 (pl) |
| YU (7) | YU162184A (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU199464B (en) * | 1986-05-06 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed cis-triazine derivatives |
| HU203099B (en) * | 1987-10-02 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4080192A (en) * | 1977-04-14 | 1978-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted bicyclic triazines |
| HU187305B (en) * | 1980-07-18 | 1985-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed as-triazine derivatives |
| HU190504B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egis Gyogyszergyar,Hu | Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives |
-
1983
- 1983-09-20 HU HU833243A patent/HU190505B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-09-14 CH CH4407/84A patent/CH666894A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-17 BE BE1/011097A patent/BE900599A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-09-18 DD DD84267384A patent/DD226884A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 CA CA000463562A patent/CA1267142A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-19 FR FR8414348A patent/FR2552084B1/fr not_active Expired
- 1984-09-19 DK DK447084A patent/DK160096C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 BG BG066925A patent/BG43004A3/xx unknown
- 1984-09-20 SU SU843793145A patent/SU1486063A3/ru active
- 1984-09-20 PL PL1984255842A patent/PL143805B1/pl unknown
- 1984-09-20 JP JP59195854A patent/JPS6087287A/ja active Pending
- 1984-09-20 GB GB08423798A patent/GB2146988B/en not_active Expired
- 1984-09-20 BG BG075913A patent/BG45045A3/xx unknown
- 1984-09-20 NL NL8402890A patent/NL8402890A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-09-20 BG BG075910A patent/BG44875A3/xx unknown
- 1984-09-20 GR GR80431A patent/GR80431B/el unknown
- 1984-09-20 PL PL1984249672A patent/PL143044B1/pl unknown
- 1984-09-20 IT IT22748/84A patent/IT1176743B/it active
- 1984-09-20 SE SE8404721A patent/SE456583B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 PL PL1984255845A patent/PL144023B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG075909A patent/BG44874A3/xx unknown
- 1984-09-20 ES ES536105A patent/ES8604532A1/es not_active Expired
- 1984-09-20 PL PL1984255843A patent/PL144203B1/pl unknown
- 1984-09-20 FI FI843688A patent/FI80452C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 DE DE19843434593 patent/DE3434593A1/de active Granted
- 1984-09-20 YU YU01621/84A patent/YU162184A/xx unknown
- 1984-09-20 PT PT79243A patent/PT79243B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 IL IL73012A patent/IL73012A/xx unknown
- 1984-09-20 BG BG075911A patent/BG45044A3/xx unknown
- 1984-09-20 AT AT0298884A patent/AT388733B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 CS CS847092A patent/CS264262B2/cs unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255844A patent/PL143806B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG075914A patent/BG44375A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255846A patent/PL143807B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG075912A patent/BG44876A3/xx unknown
-
1985
- 1985-10-15 US US06/787,704 patent/US4753938A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-16 SU SU853964939A patent/SU1521283A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853965563A patent/SU1537137A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853964105A patent/SU1409131A3/ru active
- 1985-10-21 ES ES548081A patent/ES8706134A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548080A patent/ES8706133A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548084A patent/ES8707509A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548083A patent/ES8706136A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548082A patent/ES8706135A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-07-08 YU YU01194/86A patent/YU119486A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01195/86A patent/YU119586A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01198/86A patent/YU119886A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01197/86A patent/YU119786A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01196/86A patent/YU119686A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01193/86A patent/YU119386A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4959373A (en) | Bispidine derivatives as class III antiarrhythmic agents | |
| US3637852A (en) | 1-phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes and salts thereof | |
| PL144203B1 (en) | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines | |
| US3394181A (en) | Phenoxy-lower-alkyl-amidoximes and phenylamino-lower-alkyl-amidoximes | |
| US4282230A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2- or 4-methanols, antimicrobial compositions containing them and method for treating bacterial or fungal infections with them | |
| US4229350A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
| US4234589A (en) | Imidazolylethoxymethyl derivatives of 1,3-dioxolo quinolines | |
| US4143143A (en) | Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines | |
| US4602018A (en) | Condensed as-triazine derivatives | |
| US4337252A (en) | 1-Phenyl-4-morpholino-1-buten-3-01 derivatives, compositions and use | |
| IE48442B1 (en) | Imidazolylethyl ether derivatives of pyrazolo(3,4-b)pyridine-5-methanols | |
| US4994448A (en) | Condensed quinolinium and isoquinolinium derivatives | |
| US4294838A (en) | Certain heterocyclic sulfoximide derivatives | |
| CS259541B2 (cs) | Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-triazinu | |
| US4248878A (en) | Imidazole derivatives of 1,5,6,11-tetrahydrobenzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyrazolo[4,3-e]pyridines | |
| US4035499A (en) | Imidazo (1,2-B) isoquinoline derivatives | |
| US4191831A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of pyridin-5-methanols | |
| PL145722B1 (en) | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazine | |
| PL143043B1 (en) | Method of obtaining condentrated as-triazine | |
| US4273940A (en) | Bis-(2-benzylaminoethyl)-disulfides | |
| US4260616A (en) | Antimicrobial imidazolylethoxymethyl derivatives of 1,3-dioxolo quinolines | |
| CS268676B2 (en) | Method of as-triazine's new fussed derivatives preparation | |
| PL149368B1 (pl) | Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny | |
| PL81419B1 (en) | Pharmaceutically active new 1,3-aminoalcohol esters[au3458971a] |