SU1486063A3 - Способ получения цвиттерионных соединений - Google Patents

Способ получения цвиттерионных соединений Download PDF

Info

Publication number
SU1486063A3
SU1486063A3 SU843793145A SU3793145A SU1486063A3 SU 1486063 A3 SU1486063 A3 SU 1486063A3 SU 843793145 A SU843793145 A SU 843793145A SU 3793145 A SU3793145 A SU 3793145A SU 1486063 A3 SU1486063 A3 SU 1486063A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compounds
alkyl
hydroxy
compound
general formula
Prior art date
Application number
SU843793145A
Other languages
English (en)
Inventor
Andrash Meshshmer
Shandor Batori
Derd Khajosh
Pal Benko
Laslo Pallosh
Luiza Petets
Katalin Grashsher
Enike Sirt
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Application granted granted Critical
Publication of SU1486063A3 publication Critical patent/SU1486063A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics

Description

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности
1
Изобретение относится к способу получения новых цвиттерионных соеди· нений общей формулы
где К - галоидфенилрадикалк обладающих антидепрессивной и анти— аритмической активностью.
Цель изобретения - получение новых производных аз-триазина, обладающих биологической активностью, чем известный структурный аналог подобного действия 1—(4-хлорфенил)—аз—триази—
к получению цвиттерионных соединений формулы
I
где К - галоидфенилрадикал, обладающих антидепрессивной и антиаритмической активностью. Цель — разработка способа получения соединений, обладающих указанной активностью.· Получение целевых соединений ведут из перхлората 1—(4-галоидфенил)-1-окси-1,2-дигидро—аз-триазино [6,1-а]изохинолиния и гидроокиси щелочного металла в среде низшего спирта. 6 табл.
2
но[6,1—а^изохинолиниум—бромид, (соединение Ώ) .
Пример 1. Получение 1-(4-хлорфенил)-1-окси-аз-триазино[б,1-а| изохинолин-5-иум-2-( 1 Н).-ида (соединение А). К раствору 4,1 г (0,01 моль) перхлората 1—(4-хлорфёнил)-1-окси-1,2-дигидро-аз—гриазино [б,1-а]изохинолиния в этаноле добавляют. 11 мл 1М раствора гидроокиси натрия и высаживают образующийся продукт, добавляя к реакционной смеси воду. В результате получают4 2,5 г целевого соединения. Выход 81’. т.пл. 143145°С.
Пример 2. Получение 1-(4-фторфенил)—2—окси—аз-триазино[6,1—а]
изохинолцн-5-иум-2-(1Н)-ида. Действуют аналогично примеру 1 с той раззи „„ 1486063 АЗ
1486063
ницей, что в качестве исходного соединения используют бромистый 1-(4—фторфенил)-1—окси—1-, 2—дигидроазтри— азино[б,1—а]изохинолиния. В результате получают целевое соединение с $ выходом 72%, т.пл. 113-114°С.
Определение острой токсичности в опытах на, мышах. Опыты проводили на самцах и самках белых мышей весом 18-22 г вида СРЬР. После орального введения активного вещества животных наблюдали в течение 7 дней. Каждая группа состояла наполовину из самцов и наполовину из самок. Животных держали в пластиковых коробках (39x12x12 см) на древесных опилках при комнатной температуре. Животные получали стандартный корм и водопроводную воду 2о в достаточном количестве0 Токсичность рассчитывали по методу ΠϊέΙιΓΐΐθΙάνίΐΐεοχοη.
Испытуемые соединения вводили в 25 виде суспензий, приготовленных на 0,5%—ном растворе карбоксиметилцеллюлозы. Полученные результаты приведены в табл. 1 о
Таблица 1
Испытуемое
соединение
ЕД я, , мг/кг
Соединение А 550
Амитриптилин 225
Сравнительное соединение ϋ 600'
Тетрабеназинптозисный антагонизм, определяемый в опытах на мышах и крысах при оральном введении. Испытуемое соединение вводили животным орально. Каждая группа подопытных животных состояла из 10 мышей. Через 30 мин животным вводили внутрибрюшинно 50 мг/кг тетрабеназина и определяли ,в каждой группе количество животных с птозом (с закрытыми веками),
Оценку полученных результатов проводили таким образом, что рассчитывали на основании всех измерений среднюю величину птоза и выражали отклонение от среднего значения, полученного в контрольном опыте (торможение), в процентах. Полученные результаты приведены в табл. 2,
Таблица ^
Испытуемое соединение Мыши. Крысы
ЕДуо > мг/кг Терапевтический индекс ЕД 50» мг/к
Соединение А 0,15 3667 7
Амитриптилин 12,0 19 11,50
Сравнительное
соединение ϋ 3,2 188 : 5,6
Антагонистическое действие при птозе, вызываемом резерпином, определяемое на мышах при оральном введении. Подопытным животным (по 10 мышей в каждой группе) подкожно вводили 6 мг/кг резерпина. Через 60 мин после этого животным орально вводили испытуемое соединение. Через 60 и 120 мин определяли количество животных с птозом. Оценку проводили аналогично описанному. Полученные результаты представлены в табл. 3.
Таблица,?
Испытуемое соединение ЕД , мг/кг Терапевтический индекс
Соединение А 28,0 19,6 .
Сравнитель-
ное соедине- Более Менее 5,0
ние О 120
Амитриптилин 65,0 3,45
Антагонистическое действие при
птозе, вызываемом резерпином (на
5 1486063
6
крысах). Крысам (по 10 животных в каждой группе.) вводили подкожно резерпин в количестве 2,5 мг/кг. Через 60 мин им вводили испытуемое соединение и через каждый час (вплоть до прекращения действия) определяли количество животных с птозом. Оценку проводили аналогично описанному. Полученные данные сведены в табл. 4.
Таблица 4
Испытуемое
соединение
Соединение А Сравнительное соединение П Амитриптилин
ЕД ?0 , мг/кг
• 28
60
Около 140
Потенцирование иохимбиновой токсичности (на мышах). Опыты проводили по методу ()и1п1;оп. Животным (по 10 мышей в каждой-группе) вводили испытуемое соединение. Через 1 ч живот—' ным каждой группы вводили внутрибрюшинно дозу иохимбина в количестве 20 мг/кг. Через 1 и 24 ч определяли количество погибших животных. Полученные результаты приведены в
табл. 5. Т а 5 л' и ц а 5
Испытуемое вд?0 Терапевтичес—
соединение кий индекс
Соединение А 5,0 1 10
Амитриптилин 12,5 18
Антиаритмическое действие (на крысах) „ Опыты проводили по модифицированному методу Магто. Животным под наркозом (этилуретан, внутрибрюшинно, 1,2 г/кг) вводили внутривенно аконитин в количестве 75 мкг/кг. Изменения ЭКГ регистрировали в течение 5 мин после введения аконитина по стандартной методиге и оценивали по шестит бальной (от 0 до 5) шкале.Предварительно (за 2 мин внутривенно или за 1 ч орально) животным вводили испытуемое соединение. Полученные результаты приведены в табл. 6.
Таблица 6
Испытуемое Доза, Торможение,
соединение • мг/кг X
Соединение А 1 39,6
Лидокаин 4 23,4
55
Из результатов описанных опытов следует, что предлагаемые соединения обладают высокой антидепрессивной и антиаритмической активностью. По своей активности (как в отношении абсолютной дозы, так и по терапевтическому индексу, опыты по определению антагонистического действия в
10 отношении тетрабеназина на мышах и крысах) они в несколько раз превосхо дят наиболее активные из описанных структурных аналогов.
Как показали опыты по определению
15 птоза, вызываемого резерпином, предлагаемые соединения явно превосходят сравнительное соединение ϋ.Помимо этого неожиданно большого увеличения активности предлагаемые соединения
2θ качественно отличаются от описанных ранее производных спектром действия. Об этом свидетельствует их благо— .приятная с терапевтической точки зрения транквилизаторная, анальгети25 ческая и местная анестезическая активность. Дневная доза соединений общей формулы (I) зависит от различных факторов и может варьироваться в широких пределах. В среднем ораль— ная доза находится обычно в пределах 5—150 мг. В крайних случаях она · может быть увеличена до 300 мг. Парентеральная доза обычно находится в пределах 5-50 мг.
35

Claims (1)

  1. формула изобретения Способ получения цвиттерионных
    соединений общей формулы
    где К - галоидфенилрадикал, отличающийся' тем, что соединение общей формулы'
    50
    где К имеет указанное значение,
    подвергают взаимодействию с гидроокисью щелочного металла в среде низшего спирта.
SU843793145A 1983-09-20 1984-09-20 Способ получения цвиттерионных соединений SU1486063A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU833243A HU190505B (en) 1983-09-20 1983-09-20 Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1486063A3 true SU1486063A3 (ru) 1989-06-07

Family

ID=10963280

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843793145A SU1486063A3 (ru) 1983-09-20 1984-09-20 Способ получения цвиттерионных соединений
SU853964939A SU1521283A3 (ru) 1983-09-20 1985-10-16 Способ получени цвиттерионных соединений
SU853964105A SU1409131A3 (ru) 1983-09-20 1985-10-16 Способ получени цвиттерионных соединений
SU853965563A SU1537137A3 (ru) 1983-09-20 1985-10-16 Способ получени цвиттерионных соединений

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU853964939A SU1521283A3 (ru) 1983-09-20 1985-10-16 Способ получени цвиттерионных соединений
SU853964105A SU1409131A3 (ru) 1983-09-20 1985-10-16 Способ получени цвиттерионных соединений
SU853965563A SU1537137A3 (ru) 1983-09-20 1985-10-16 Способ получени цвиттерионных соединений

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4753938A (ru)
JP (1) JPS6087287A (ru)
AT (1) AT388733B (ru)
BE (1) BE900599A (ru)
BG (7) BG44876A3 (ru)
CA (1) CA1267142A (ru)
CH (1) CH666894A5 (ru)
CS (1) CS264262B2 (ru)
DD (1) DD226884A5 (ru)
DE (1) DE3434593A1 (ru)
DK (1) DK160096C (ru)
ES (6) ES8604532A1 (ru)
FI (1) FI80452C (ru)
FR (1) FR2552084B1 (ru)
GB (1) GB2146988B (ru)
GR (1) GR80431B (ru)
HU (1) HU190505B (ru)
IL (1) IL73012A (ru)
IT (1) IT1176743B (ru)
NL (1) NL8402890A (ru)
PL (6) PL143044B1 (ru)
PT (1) PT79243B (ru)
SE (1) SE456583B (ru)
SU (4) SU1486063A3 (ru)
YU (7) YU162184A (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU199464B (en) * 1986-05-06 1990-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing condensed cis-triazine derivatives
HU203099B (en) * 1987-10-02 1991-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4080192A (en) * 1977-04-14 1978-03-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Substituted bicyclic triazines
HU187305B (en) * 1980-07-18 1985-12-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing condensed as-triazine derivatives
HU190504B (en) * 1983-09-20 1986-09-29 Egis Gyogyszergyar,Hu Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CS264262B2 (en) 1989-06-13
BG43004A3 (en) 1988-03-15
FR2552084A1 (fr) 1985-03-22
HU190505B (en) 1986-09-29
YU119586A (en) 1986-12-31
CS709284A2 (en) 1987-11-12
SE8404721D0 (sv) 1984-09-20
CA1267142A (en) 1990-03-27
DK160096C (da) 1991-06-24
GB2146988A (en) 1985-05-01
AT388733B (de) 1989-08-25
BG45044A3 (ru) 1989-03-15
PT79243A (en) 1984-10-01
FI80452C (fi) 1990-06-11
DE3434593C2 (ru) 1988-11-24
JPS6087287A (ja) 1985-05-16
BG44874A3 (ru) 1989-02-15
SU1537137A3 (ru) 1990-01-15
PL255844A1 (en) 1986-12-30
ES8706135A1 (es) 1987-06-01
PL143805B1 (en) 1988-03-31
GB8423798D0 (en) 1984-10-24
PL255842A1 (en) 1986-12-30
YU119386A (en) 1986-12-31
ES8706136A1 (es) 1987-06-01
YU119486A (en) 1986-12-31
IL73012A0 (en) 1984-12-31
ES8706134A1 (es) 1987-06-01
IT1176743B (it) 1987-08-18
BG44375A3 (en) 1988-11-15
YU119786A (en) 1986-12-31
BG45045A3 (ru) 1989-03-15
ES536105A0 (es) 1986-02-01
PL144203B1 (en) 1988-04-30
ES548084A0 (es) 1987-08-01
DK447084A (da) 1985-03-21
ES8707509A1 (es) 1987-08-01
SE456583B (sv) 1988-10-17
FI843688L (fi) 1985-03-21
PL143044B1 (en) 1988-01-30
BG44875A3 (ru) 1989-02-15
ES548082A0 (es) 1987-06-01
PL255846A1 (en) 1986-12-30
PL143807B1 (en) 1988-03-31
CH666894A5 (de) 1988-08-31
DK447084D0 (da) 1984-09-19
PL255845A1 (en) 1986-12-30
PL144023B1 (en) 1988-04-30
YU119686A (en) 1986-12-31
FI80452B (fi) 1990-02-28
DE3434593A1 (de) 1985-04-11
GB2146988B (en) 1987-02-25
YU162184A (en) 1986-10-31
ES548083A0 (es) 1987-06-01
ES8706133A1 (es) 1987-06-01
US4753938A (en) 1988-06-28
SU1521283A3 (ru) 1989-11-07
ES548081A0 (es) 1987-06-01
PL249672A1 (en) 1986-02-25
ATA298884A (de) 1989-01-15
ES8604532A1 (es) 1986-02-01
SU1409131A3 (ru) 1988-07-07
FI843688A0 (fi) 1984-09-20
IT8422748A0 (it) 1984-09-20
YU119886A (en) 1986-12-31
IL73012A (en) 1990-03-19
BG44876A3 (ru) 1989-02-15
PL143806B1 (en) 1988-03-31
IT8422748A1 (it) 1986-03-20
GR80431B (en) 1985-01-22
DK160096B (da) 1991-01-28
ES548080A0 (es) 1987-06-01
PL255843A1 (en) 1986-12-30
SE8404721L (sv) 1985-03-21
DD226884A5 (de) 1985-09-04
BE900599A (fr) 1985-03-18
PT79243B (en) 1986-08-08
HUT35262A (en) 1985-06-28
NL8402890A (nl) 1985-04-16
FR2552084B1 (fr) 1987-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100236562B1 (ko) 트라마돌 및 비-스테로이드성 소염제를 함유하는 조성물
JP2001521485A (ja) 鎌状赤血球症のためのトリアリールメタン化合物
US4310517A (en) Tumor-resolving and histolytic medicaments and their use
AU2003210916A1 (en) Opioid receptor active 4-(3-hydroxyphenyl) or 4-(3-alkoxyphenyl)-1,2,4-triazole compounds
IL30782A (en) Amino guanidines
US4609494A (en) 5-acetyl-3,4,5,6-tetrahydro-4-oxo-2,6-methano-2H-1,3,5-benzothiazocine(benzodiazocine)-11-carboxylates useful as calcium channel blockers
US3558652A (en) N-monosubstituted pyrrylaminoethanols
US3637852A (en) 1-phenoxy-2-hydroxy-3-isopropylamino-propanes and salts thereof
US4472422A (en) Antihypertensive 4,5-diaryl-α-polyfluoro-alkyl-1H-imidazole-2-methanamines
US4590205A (en) Antiinflammatory and/or analgesic 2,3-diaryl-5-halo thiophenes
SU1486063A3 (ru) Способ получения цвиттерионных соединений
UA57031C2 (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая 4- оксо- бутиновую кислоту
JPS6322049A (ja) 不可逆的ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤
US3654288A (en) 2-(2-piperidyl)acetamides
CS272226B2 (en) Method of new lensofuran-2 ylimidazol derivatives production
US4743613A (en) Ester prodrugs of dopamine-β-hydroxylase, inhibitors, composition containing them, and method of using them to inhibit dopamine-β-hydroxylase activity
US5244895A (en) Anti-ulcer agent
US4117131A (en) Method of inhibiting gastric acid secretions with 2-(4-pyrimidinyl)thioacetamides
SU1447283A3 (ru) Способ получени конденсированных производных @ S-триазина
US3663698A (en) 1,4-substituted-pyrimidin-2(1h)-ones for relief of pain and inflammation
US3840539A (en) Phthalazine derivatives
US4079130A (en) Antidepressant phenylazoimidazoles
US3420839A (en) Aminomethyl pyrazolone derivatives of nicotinamide
US4713390A (en) Sulfurated hydantoin derivatives and pharmaceutical compositions containing same
US4110376A (en) Cyclopropylmethylamine derivatives