PL143805B1 - Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines - Google Patents
Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines Download PDFInfo
- Publication number
- PL143805B1 PL143805B1 PL1984255842A PL25584284A PL143805B1 PL 143805 B1 PL143805 B1 PL 143805B1 PL 1984255842 A PL1984255842 A PL 1984255842A PL 25584284 A PL25584284 A PL 25584284A PL 143805 B1 PL143805 B1 PL 143805B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- group
- alkoxide
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 14
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 methoxy, ethoxy, isopropoxy Chemical group 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 7
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 7
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 6
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 16-Ethyl-1alpha,6alpha,19beta-trimethoxy-4-(methoxymethyl)-aconitane-3alpha,8,10alpha,11,18alpha-pentol, 8-acetate 10-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@]2(O)C[C@H]3[C@@]45C6[C@@H]([C@@]([C@H]31)(OC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H]2OC)[C@H](OC)[C@@H]4[C@]([C@@H](C[C@@H]5OC)O)(COC)CN6CC)C(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N 0.000 description 4
- XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N Aconitin Natural products CCN1CC(C(CC2OC)O)(COC)C3C(OC)C(C(C45)(OC(C)=O)C(O)C6OC)C1C32C4CC6(O)C5OC(=O)C1=CC=CC=C1 XFSBVAOIAHNAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940039750 aconitine Drugs 0.000 description 4
- STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N aconitine Natural products CCN1CC2(COC)C(O)CC(O)C34C5CC6(O)C(OC)C(O)C(OC(=O)C)(C5C6OC(=O)c7ccccc7)C(C(OC)C23)C14 STDXGNLCJACLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 4
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001041510 Oxytelinae group Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 3
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 3
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N 9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2CC(CC(C)C)C(=O)CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDRQUYSQQDJVAW-UHFFFAOYSA-N C(C)S(=O)(=O)[O-].C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C12 Chemical compound C(C)S(=O)(=O)[O-].C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C12 XDRQUYSQQDJVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000011093 chipboard Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEGBSFPALGFMJI-UHFFFAOYSA-N ethene;sodium Chemical group [Na].C=C BEGBSFPALGFMJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IFSTXIFJFABXJL-UHFFFAOYSA-N isoquinoline;perchloric acid Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=[NH+]C=CC2=CC=CC=C21 IFSTXIFJFABXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910001488 sodium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych, skondensowanych pochodnych as-triazyn typu jonów obojnaczych.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku przedstawia ogólny wzór 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe Ci-4-alkilowa, R3 oznacza grupe Ci-4-alkoksylowa, Z oznacza grupe o ogólnym wzorze la lub Ib; X oznacza atom wodoru.Okreslenie "grupa alkilowa" stosowane w opisie, odnosi sie do grup alkilowych o prostych lub rozgalezionych lancuchach np. metyl, etyl, n-propyl, izopropyl, tert-butyl i in. Okreslenie "grupa alkoksylowa" oznacza grupy alkoksylowe o prostych lub rozgalezionych lancuchach np. metoksy, etoksy, izopropoksy itd. Okreslenie "atom chlorowca" oznacza atomy fluoru, chloru, bromu ijodu.Oznaczenie A", stosowane w opisie, przedstawia odpowiedni nieorganiczny lub organiczny anion, jak chlorek, bromek, jodek, nadchloran, metanosulfonian, etanosulfonian lub p-tolueno- sulfonian itd.Wedlugpreferowanego sposobu wedlug wynalazku wytwarza sie zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R1 oznacza fenyl dowolnie podstawiony atomem chlorowca w pozycji 4, korzystnie oznacza 4-chloro-fenyl, R3 oznacza grupe metoksylowa.Szczególnie preferowanym przedstawicielem zwiazków o ogólnym wzorze 1 jest l-/4-chloro- fenylo/-l-metoksy-as-triazyno [6,1-a] izochinolin-5-ium-2-/lH/-id.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1 polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R1, R2, A", Z i X ma znaczenie podane powyzej poddaje sie reakcji z alkoholanem /C1-4/ metalu.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R3 oznacza grupe alkoksylowa /C1-4/, otrzymuje sie przez reakcje zwiazku o ogólnym wzorze 3 z alkoholanem /C1-4/ metalu.Jako reagent korzystnie stosuje sie alkoholan metalu alkalicznego lub metali ziem alkalicznych /np. alkoholan sodowy lub potasowy/. Reakcje ewentualnie przeprowadza sie w rozpuszczalniku, tworzacym anion z zadanym alkoholanem. Korzystne jest uzycie jako srodowi¬ ska reakcji alkanolu odpowiedniego do alkoholanu. Reakcje mozna równiez przeprowadzac z2 143 805 uzyciem stalego alkoholanu i otrzymujac jako srodowisko reakcji bezwodny rozpuszczalnik, w którym rozpuszcza sie dany alkoholan /np. eter, jak tetrahydrofuran, dioksan lub eter dwuety- lowy; lub weglowodór aromatyczny, np. benzen lub toluen/. Alkoholan stosuje sie ewentualnie w ilosci równomolowej lub w niewielkim nadmiarze. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 0-100°C, korzystnie w temperaturze pokojowej.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 3 sa znanymi zwiaz¬ kami /opis patentowy RFN DOS nr 3 128 386/.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa przeznaczone szczególnie do otrzymy¬ wania kompozycji farmaceutycznych, zawierajacych - jako aktywny skladnik-co najmniej jeden zwiazek o ogólnym wzorze 1 lubjego izomer z dodatkiem odpowiedniego obojetnego farmaceuty¬ cznego nosnika stalego lub cieklego. Te kompozycje farmaceutyczne mozna przygotowac meto¬ dami znanymi w przemysle farmaceutycznym. Kompozycje moga miec koncowa postac stala np. tabletki, pigulki, pigulki w otoczce, drazetki, kapsulki, pólstala np. mascie, lub ciekla np. roztwory, zawiesiny, emulsje. Kompozycje moga byc podawane doustnie lub pozajelitowo.Kompozycje moga zawierac nosniki, np. nosniki stale, wypelniacze, sterylne wodne roztwory lub nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne. Tabletki przeznaczone do podawania doustnego moga zawierac srodki slodzace i/lub inne srodki pomocnicze np. skrobie, szczególnie skrobie ziemniaczana. Wymienione kompozycje moga równiez zawierac srodki wiazace np. poliwinylopi- rolidon, srodki zwiekszajace poslizg np. stearynian magnezowy, siarczan aurylosodowy lub talk, lub inne dodatki np. cytrynian sodowy, weglan wapniowy, fosforan dwuwapniowy i in. Zawiesiny wodne lub eliksiry przeznaczone do podawania doustnego moga zawierac równiez srodki zapa¬ chowe, barwniki, emulgatory lub srodki rozcienczajace np. wode, etanol, glikol propylenowy lub gliceryne i in.Kompozycje farmaceutyczne do podawania pozajelitowego moga zawierac farmaceutycznie dopuszczalne solwaty np. olej sezamowy, olej z orzechów ziemnych, uwodniony glikol propyle¬ nowy, dwumetyloformamid i in. lub wode - w przypadku uzycia aktywnych skladników rozpu¬ szczalnych w wodzie. Roztwory wodne mozna doprowadzic do zadanej wartosci pH przy pomocy buforu lub do wartosci izotonicznej stosujac odpowiednie ciekle srodki rozcienczajace np. chlorek sodowy lub glukoze. Roztwory wodne sa przede wszystkim odpowiednie do podawania dozylnego, sródmiesniowego lub sródotrzewnowego. Sterylne roztwory wodne przygotowuje sie znanymi metodami.Dzienne dawkowanie zwiazków o ogólnym wzorze 1 moze zmieniac sie w bardzo szerokich granicach i zalezy od róznych czynników np. skutecznosci aktywnego skladnika, metody podawa¬ nia, stanu i kondycji pacjenta itp.Aktywnosc farmakologiczna zwiazków o ogólnym wzorze 1 jest przedstawiona za pomoca ponizszych testów. 1 /Ostra toksycznosc u myszy. Test przeprowadza sie na samcach i samicach bialych myszy rasy CFLP o wadze 18-22 g. Preparat testowy podaje sie doustnie i obserwuje zwierzeta w ciagu 7 dni. W grupach dla kazdej dawki polowe zwierzat stanowia samce i polowe samice. Zwierzeta sa trzymane w pudelkach z masy plastycznej /39xl2xl2cm/ na podsciólce wiórowej w pokojowej temperaturze. Myszy otrzymuja normalne pozywienie i dowolnie wode. Toksycznosc oznacza sie metoda Litchfielda-Wilcoxon'a.Testowane zwiazki uzywa sie w zawiesinie utworzonej z 0,5% karboksymetyloceluloza.Wyniki przedstawiono w tabeli 1.T a b e 1 a 1 Toksycznosc u myszy Zwiazek testowy Zwiazek B Amitryptylina LD5o mg/kg p.o 420 225 Wzorcowy zwiazek D 600143 805 3 2/Zwalczanie ptozy tetrabenzynowej u myszy i szczurów, p.o. Grupom, skladajacym sie z 10 myszy kazda, podawano doustnie badany zwiazek i po 30 minutach wprowadzano sródotrzew- nowo 50 mg/kg tetrabenazyny. Po 30, 60, 90 i 100 minutach liczono w kazdej grupie zwierzeta wykazujace ptoze /zamkniecie powiek/.Wyniki oceniano nastepujaco: na podstawie wszystkich wyników pomiarów okreslono dla kazdej grupy srednia ilosc ptozy i odchylenie od sredniej obliczonej dla grupy kontrolnej wyrazono w procentach /inhibicja/. Z otrzymanych w ten sposób danych wyliczono wartosc ED50. Otrzy¬ mane wyniki przedstawiono w tabeli 2.T a b e 1 a 2 Zwalczanie ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczurów Zwiazek badany Zwiazek B Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina Myszy ED50 mg/kg 0,25 3,2 12,00 Wskaznik terapeutyczny 1680 188 18 Szczury ED50 mg/kg 0,6 5,6 11,50 3/Zwalczanie ptozy rezerpinowej u myszy, p.o. Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 myszy, podawano podskórnie 6 mg/kg rezerpiny.Zwiazek testowany podawano doustnie po 60 minutach. Po 60 i 120 minutach liczono zwierzeta wykazujace ptoze. Obliczenie przeprowa¬ dzono w sposób podobny do podanego w poprzednim tescie ptozy /Nr 2/. Wyniki przedstawiono w tabeli 3.Tab e1 a 3 Zwalczanie ptozy rezerpinowej u myszy Zwiazek badany Zwiazek B Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina ED50 mg/kg 1,5 powyzej 120 65,0 Wskaznik terapeutyczny 280,0 ponizej 5,0 3,45 4/Zwalczanie ptozy rezerpinowej u szczurów, p.o. Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z 10 szczurów, podawano podskórnie 2,5 mg/kg rezerpiny. Po 60 minutach podawano doustnie testowany zwiazek. Zwierzeta wykazujace ptoze liczono do czasu zmniejszenia efektu. Obliczenie przeprowadzono w sposób podobny do podanego w poprzednim tescie ptozy /test 2/. Wyniki przedstawiono w tabeli 4.Tab e 1 a 4 Zwalczanie ptozy rezerpinowej u szczurów Zwiazek badany Zwiazek B Wzorcowy zwiazek D Amitryptylina ED50 mg/kg 34 60 okolo 140 5/Wzmozenie toksycznosci johimbiny u myszy. Testy przeprowadzono metoda Quinton'a.Grupom zwierzat, z których kazda skladala sie z myszy, podawano badany zwiazek. Po czasie 1 godziny wprowadzano sródotrzewnowo johimbine w ilosci ponizej dawki smiertelnej /20 ml/kg/.Zabite zwierzeta liczono po 1 i 24 godzinach. Wyniki przedstawiono w tabeli 5.4 143 805 T a b e 1 a 5 Wzmozenie toksycznosci johimbiny Zwiazek badany Zwiazek B Amitryptylina ED5o mg/kg 1,2 12,5 Wskaznik terapeutyczny 350 18 6/Inhibicja arytmii u szczurów. Testy przeprowadzono wedlug zmodyfikowanej metodj Marmo i in. Zwierzeta testowe usypiano uretanem etylu /l,2 g/kg i.p./i wprowadzono dozylnie akonityne w formie iniekcji w calkowitej dawce pigulowej w ilosci 75/ig/kg. Zmiany w zapisie ECG kontrolowano 5 minut po podaniu akonityny. Obserwowane zmiany oceniano przy pomocy skali od 0 do 5 punktów. Zwiazek badany wprowadzano dozylnie 2 minuty przed podaniem akonityny lub podawano doustnie 1 godzine przed wprowadzeniem akonityny. Wyniki przedstawiono w tabeli 6.Tab e 1 a 6 Zwiazek badany Zwiazek B Lidokaina Dawka 1 mg/kg 4 mg/kg Inhibicja 44,3 23,4 Badano nastepujace zwiazki: Zwiazek B = zwiazek z przykladu II. Wzorcowy zwiazek D = 1- /4-chloro-fenylo/-as-triazyno-[6,l-a]- izochinoliniowy bromek, /przyklad V z opisu patentowego RFN DOS nr 3 128 386/. Amitryptylina = N,N-dwumetylo-3-dwubenzo [a,d]-cykloheptadiano-5- ylidenoApropyloamina. Lidokaina = a-dwuetyloamino-2,6-dwumetylo-acetanilid.Reasumujac mozna stwierdzic, ze zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku posiadaja wyrazne dzialanie przeciwdepresyjne i zmniejszajace arytmie /niemiarowosc/. Aktywnosc zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 1 jest o rzedy wielkosci wyzsza niz aktywnosc najbardziej czynnych zwiazków ujawnionych w opisie patentowym RFN nr 3 128 386 zarówno odnosnie bezwzglednej dawki jak i wskaznika terapeutycznego testu zwalczania ptozy tetrabenazynowej u myszy i szczurów.W tescie ptozy rezerpinowej aktywnosc zwiazków7 wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazku jest znaczaco wyzsza niz aktywnosc wzorcowego zwiazku D. W dodatku do tego zaskakuja¬ cego i nieprzewidzianego wzrostu skutecznosci, zakres aktywnosci zwiazków o ogólnym wzorze ) rózni sie równiez jakosciowo od zakresu aktywnosci zwiazków ujawnionych w opisie patentowym RFN nr 3 128 386 i wykazuje sie pojawieniem bardzo korzystnym terapeutycznie dzialan uspaka¬ jajacych, przeciwbólowych, miejscowo znieczulajacych i przeciwdrgawkowych.Dzienne dawkowanie zwiazków o ogólnym wzorze 1 moze zmieniac sie w szerokim zakresie i zalezy od szeregu czynników, jak juz wspomniano powyzej. Srednia dzienna dawka doustna zwiazków o ogólnym wzorze 1 wynosi okolo 5-150 mg i moze byc w szczególnych przypadkach zwiekszona do 300 mg. Dzienna dawka pozajelitowa moze wynosic w przyblizeniu 5-50 mg.Blizsze szczególy sposobu wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I.Wytwarzanie l-/4-chloro-fenylo/-l-etoksy-3-chloro-as-triazyno[6,l-a] izochi- nolin-5-ium-2-/lH/-idu.Do roztworu 5 g /0,012 mola/ l-/4-chloro-fenylo/-3-chloro-as-triazyno [6,1-a] izochinoli- niowego nadchloranu w 50 ml etanolu dodaje sie roztwór etylenu sodowego zawierajacego 0,012 mola sodu przy jednoczesnym chlodzeniu. 3,2 g wymienionego w tytule zwiazku wytraca sie w postaci zóltych krysztalów o temp. topnienia 283-284°C. Wydajnosc 72%.Przyklad II.Wytwarzanie l-/4-chloro-fenylo/-l-metoksy-as-triazyno[6,l-a]izochinolin-5- ium-2-/lH/-idu.143 805 5 l-/4-chloro-fenylo/-as-triazyno [6,1-a] izochinoliniowy nadchloran poddaje sie reakcji z metanolanem, w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I. Zadany zwiazek otrzymuje sie z wydajnoscia 83% tt: 158-159°C.Przyklad III.Wytwarzanie 3-chloro-l-/p-chloro-fenylo/-l,2-dwuhydro-as-triazyno [6,1-a] izochinolin-5-ium-2-/lH/-idu. 1,5 g /0,004 mola/ 3-chloro-l-/p-chloro-fenylo/-as-triazyno [6,1-a] izochinoliniowego nad¬ chloranu poddaje sie uwodnieniu równowaznikowa iloscia wodoru w mieszaninie 0,34 g /0,0041 mola/ octanu sodowego i 30 ml kwasu octowego w obecnosci 0,05 g palladu osadzonego na weglu aktywowanym jako katalizator. Po odsaczeniu katalizatora przesacz odparowuje sie. Pozostalosc rozpuszcza sie w 5 ml acetonitrylu i dodaje 1 ml 70% kwasu nadchlorowego. Wytracony produkt odsacza sie i rozpuszcza w etanolu. Doprowadza sie pH roztworu do 9 przy pomocy 10% roztworu wodorotlenku sodowego, a nastepnie dodaje 10 ml wody. Otrzymuje sie 0,13 g krystalicznego zadanego zwiazku, wydajnosc 30%, tt: 110-113°C /po krystalizacji z mieszaniny dwuchlorometanu i eteru naftowego/.Przyklad IV.Wytwarzanie l-/4-fluorofenylo/-l-etoksy-as-triazyno [6,1-a] izochinolin-5- ium-2-/lH/-idu. 3,85 g /0,01 mola/ l-/4-fluorofenylo/-as-triazyno [6,1-a] izochinoliniowego etanosulfonianu rozpuszcza sie w 50 ml etanolu i dodaje sie przy chlodzeniu roztwór etanolanu sodowego zawieraja¬ cego 0,012 mola sodu. Wytraca sie 3,0 g zwiazku tytulowego, o temperaturze topnienia 158-159°C.Wydajnosc 90%.Przyklad V.Wytwarzanie l-/4-chlorofenylo/-l-metoksy-3-metylo-as-triazyno [6,1-a] izo- chinolin-5-ium-2-[ 1H]-idu.Do roztworu 3,4 g /0,01 mola/ chlorku l-/4-chlorofenylo/-3-metylo-as-triazyno [6,1-a] izo¬ chinoliniowego w 50 ml metanolu dodaje sie przy chlodzeniu roztwór etanolanu sodowego zawiera¬ jacego 0,012 mola sodu. Wytraca sie 3,1 g zwiazku tytulowego, o temperaturze topnienia 276- 278°C. Wydajnosc 91%.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona atomem chlorowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe C1-4- alkilowa, R3 oznacza grupe C1-4- alkoksylowa, Z oznacza grupe o ogólnym wzorze la lub Ib, X oznacza atom wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, Z i X maja znaczenie podane powyzej, a A" oznacza anion, poddaje sie reakcji z alkoholanem /C1-4/ metalu. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie w alkanolu zgodnym z uzytym alkoholanem. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie z uzyciem stalego alkoholanu alkaliów w bezwodnym srodowisku, korzystnie w eterze lub weglowodorze aromaty¬ cznym.143 805 ft R.© R N^K2 X cy WZÓR 1 X X WZÓR la WZÓR Ib R N .R N I N i^Y~2 'Ni e WZÓR 2 Pracownia Poligraficzna LT PRL. Naklad 100 egz.Cena 220 zl PL PL PL
Claims (3)
1.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych skondensowanych pochodnych as-triazyn o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona atomem chlorowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru, chlorowca, grupe C1-4- alkilowa, R3 oznacza grupe C1-4- alkoksylowa, Z oznacza grupe o ogólnym wzorze la lub Ib, X oznacza atom wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R1, R2, Z i X maja znaczenie podane powyzej, a A" oznacza anion, poddaje sie reakcji z alkoholanem /C1-4/ metalu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie w alkanolu zgodnym z uzytym alkoholanem.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje przeprowadza sie z uzyciem stalego alkoholanu alkaliów w bezwodnym srodowisku, korzystnie w eterze lub weglowodorze aromaty¬ cznym.143 805 ft R. © R N^K2 X cy WZÓR 1 X X WZÓR la WZÓR Ib R N .R N I N i^Y~2 'Ni e WZÓR 2 Pracownia Poligraficzna LT PRL. Naklad 100 egz. Cena 220 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833243A HU190505B (en) | 1983-09-20 | 1983-09-20 | Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL255842A1 PL255842A1 (en) | 1986-12-30 |
| PL143805B1 true PL143805B1 (en) | 1988-03-31 |
Family
ID=10963280
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984249672A PL143044B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines |
| PL1984255845A PL144023B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255844A PL143806B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255846A PL143807B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triaznine |
| PL1984255842A PL143805B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255843A PL144203B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
Family Applications Before (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984249672A PL143044B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel condensated derivatives of as-triazines |
| PL1984255845A PL144023B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255844A PL143806B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
| PL1984255846A PL143807B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triaznine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1984255843A PL144203B1 (en) | 1983-09-20 | 1984-09-20 | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4753938A (pl) |
| JP (1) | JPS6087287A (pl) |
| AT (1) | AT388733B (pl) |
| BE (1) | BE900599A (pl) |
| BG (7) | BG44876A3 (pl) |
| CA (1) | CA1267142A (pl) |
| CH (1) | CH666894A5 (pl) |
| CS (1) | CS264262B2 (pl) |
| DD (1) | DD226884A5 (pl) |
| DE (1) | DE3434593A1 (pl) |
| DK (1) | DK160096C (pl) |
| ES (6) | ES8604532A1 (pl) |
| FI (1) | FI80452C (pl) |
| FR (1) | FR2552084B1 (pl) |
| GB (1) | GB2146988B (pl) |
| GR (1) | GR80431B (pl) |
| HU (1) | HU190505B (pl) |
| IL (1) | IL73012A (pl) |
| IT (1) | IT1176743B (pl) |
| NL (1) | NL8402890A (pl) |
| PL (6) | PL143044B1 (pl) |
| PT (1) | PT79243B (pl) |
| SE (1) | SE456583B (pl) |
| SU (4) | SU1486063A3 (pl) |
| YU (7) | YU162184A (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU199464B (en) * | 1986-05-06 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed cis-triazine derivatives |
| HU203099B (en) * | 1987-10-02 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4080192A (en) * | 1977-04-14 | 1978-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted bicyclic triazines |
| HU187305B (en) * | 1980-07-18 | 1985-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed as-triazine derivatives |
| HU190504B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egis Gyogyszergyar,Hu | Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives |
-
1983
- 1983-09-20 HU HU833243A patent/HU190505B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-09-14 CH CH4407/84A patent/CH666894A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-17 BE BE1/011097A patent/BE900599A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-09-18 DD DD84267384A patent/DD226884A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 DK DK447084A patent/DK160096C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-09-19 CA CA000463562A patent/CA1267142A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-09-19 FR FR8414348A patent/FR2552084B1/fr not_active Expired
- 1984-09-20 PL PL1984249672A patent/PL143044B1/pl unknown
- 1984-09-20 BG BG8675912A patent/BG44876A3/xx unknown
- 1984-09-20 BG BG8675911A patent/BG45044A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255845A patent/PL144023B1/pl unknown
- 1984-09-20 FI FI843688A patent/FI80452C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 IL IL73012A patent/IL73012A/xx unknown
- 1984-09-20 JP JP59195854A patent/JPS6087287A/ja active Pending
- 1984-09-20 GR GR80431A patent/GR80431B/el unknown
- 1984-09-20 BG BG8675914A patent/BG44375A3/xx unknown
- 1984-09-20 BG BG8675910A patent/BG44875A3/xx unknown
- 1984-09-20 BG BG8675913A patent/BG45045A3/xx unknown
- 1984-09-20 GB GB08423798A patent/GB2146988B/en not_active Expired
- 1984-09-20 ES ES536105A patent/ES8604532A1/es not_active Expired
- 1984-09-20 BG BG8466925A patent/BG43004A3/xx unknown
- 1984-09-20 PT PT79243A patent/PT79243B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 NL NL8402890A patent/NL8402890A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-09-20 SU SU843793145A patent/SU1486063A3/ru active
- 1984-09-20 PL PL1984255844A patent/PL143806B1/pl unknown
- 1984-09-20 DE DE19843434593 patent/DE3434593A1/de active Granted
- 1984-09-20 CS CS847092A patent/CS264262B2/cs unknown
- 1984-09-20 YU YU01621/84A patent/YU162184A/xx unknown
- 1984-09-20 SE SE8404721A patent/SE456583B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-09-20 PL PL1984255846A patent/PL143807B1/pl unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255842A patent/PL143805B1/pl unknown
- 1984-09-20 IT IT22748/84A patent/IT1176743B/it active
- 1984-09-20 BG BG8675909A patent/BG44874A3/xx unknown
- 1984-09-20 PL PL1984255843A patent/PL144203B1/pl unknown
- 1984-09-20 AT AT0298884A patent/AT388733B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-10-15 US US06/787,704 patent/US4753938A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-16 SU SU853964939A patent/SU1521283A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853964105A patent/SU1409131A3/ru active
- 1985-10-16 SU SU853965563A patent/SU1537137A3/ru active
- 1985-10-21 ES ES548081A patent/ES8706134A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548083A patent/ES8706136A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548082A patent/ES8706135A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548080A patent/ES8706133A1/es not_active Expired
- 1985-10-21 ES ES548084A patent/ES8707509A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-07-08 YU YU01195/86A patent/YU119586A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01196/86A patent/YU119686A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01198/86A patent/YU119886A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01194/86A patent/YU119486A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01197/86A patent/YU119786A/xx unknown
- 1986-07-08 YU YU01193/86A patent/YU119386A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4423044A (en) | 3,4-Dihydro-5H-2,3-benzodiazepine derivatives and pharmaceutical use thereof | |
| EP0054951A1 (en) | Dibenz(b,f)(1,4)oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same | |
| US3354174A (en) | 1-and 2-benzimidazolyl-lower-alkylamidoximes, amidines-, and guanidines | |
| IL26969A (en) | Bis-(3-indole-alkylene or oxoalkylene)-azacyclic or diazacyclic compounds and their preparation | |
| US4145542A (en) | 5- 1-Hydroxy-2-(heterocyclic-amino)!alkyl-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril derivatives | |
| US4283541A (en) | Pyridylacyl-hydroxamates | |
| US4581172A (en) | Substituted pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-ones,pyrimido[6,1-a]benzozepin-4-ones and pyrimido[6,1-a]benzodiazepin-4-ones useful for prevention of thromboses and treating hypertension | |
| US4612312A (en) | Glutarimide antianxiety and antihypertensive agents | |
| US4588725A (en) | 2-piperazinyl-quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL143805B1 (en) | Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines | |
| US4229350A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
| GB2062637A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of quinoline-2-or 4-methanols | |
| US5071849A (en) | Dihydropyrimidothiazine derivatives | |
| PL130655B1 (en) | Process for preparing novel condensed derivatives of as-triazine | |
| PL112249B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1-/3-/3,4,5-trimethoxyphenoxy/-2-hydroxypropyl/-4-arylpiperazine | |
| IE48442B1 (en) | Imidazolylethyl ether derivatives of pyrazolo(3,4-b)pyridine-5-methanols | |
| CA2005547C (en) | Derivatives of 1,7' (imidazo-(1,2-a)-pyridine)5'-(6'h)ones | |
| GB2055372A (en) | Texahydro-trans-pyridoindole neuroleptic agents | |
| FI80451C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaenbara as-triazino/6,1-a/isokinolinium-derivat och isomerer daerav. | |
| JPS6130588A (ja) | ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤 | |
| US4085102A (en) | 2-Amino-8-arylideno-3,4,5,6,7,8-hexahydro-4-arlypyrido[4,3-d]pyrimidines | |
| US4048177A (en) | Certain 2-substituted 4-phenylquinoline-4-ols | |
| JPS60132961A (ja) | イソキノリン誘導体 | |
| EP0461343B1 (en) | Cyclopropachromen derivatives | |
| IE43551B1 (en) | Naphthyridine derivatives |