JPS60132961A - イソキノリン誘導体 - Google Patents
イソキノリン誘導体Info
- Publication number
- JPS60132961A JPS60132961A JP59223090A JP22309084A JPS60132961A JP S60132961 A JPS60132961 A JP S60132961A JP 59223090 A JP59223090 A JP 59223090A JP 22309084 A JP22309084 A JP 22309084A JP S60132961 A JPS60132961 A JP S60132961A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- hydroxymethyl
- dihydroisoquinoline
- bis
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y10/00—Nanotechnology for information processing, storage or transmission, e.g. quantum computing or single electron logic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
- C07D217/16—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Phenolic Resins Or Amino Resins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なイソキノリン訪導体に関する。
さらにとシわけ、下記式（Ｉ）：
以下余白
ＲおよびＲ２は、おのおの、ヒドロキシルまた１
は１〜６個の炭素原子を有するアルコキシを表わすこと
ができ、 Ｒ３は、水素または一個の電子対であシ、そして、 点線は、存在することのある二重結合を表わす〕で表わ
される、新規な１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチ
ル：Ｉ−３，４−ジヒドロ−または−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン誘導体およびその塩に関する
。
ができ、 Ｒ３は、水素または一個の電子対であシ、そして、 点線は、存在することのある二重結合を表わす〕で表わ
される、新規な１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチ
ル：Ｉ−３，４−ジヒドロ−または−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン誘導体およびその塩に関する
。
本発明の別の見地に従い、式中のＨ１、Ｒ２、Ｒ３およ
び点線が前記定義と同じ意味を有する式（１）の化合物
、およびその塩の製造方法を提供する。この方法は、下
記式（１０： ％式％ 〔上式中 Ｒ１およびＲ２は前記定義のものである〕の
１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体、ま
たは下記式（２） 〔上式中 Ｒ１およびＲ２は前記定義のものである〕の
１−（β−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン誘導体を、ホルムアルデヒド、またはその水和
物もしくは三鉦体ｄ導体と反応させることを含んでなる
。好ましくは、この反応をアルカリ性媒体中で行なう。
び点線が前記定義と同じ意味を有する式（１）の化合物
、およびその塩の製造方法を提供する。この方法は、下
記式（１０： ％式％ 〔上式中 Ｒ１およびＲ２は前記定義のものである〕の
１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体、ま
たは下記式（２） 〔上式中 Ｒ１およびＲ２は前記定義のものである〕の
１−（β−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロイソ
キノリン誘導体を、ホルムアルデヒド、またはその水和
物もしくは三鉦体ｄ導体と反応させることを含んでなる
。好ましくは、この反応をアルカリ性媒体中で行なう。
次いで、得られた３、４−ジヒドロ−化合物を水素化す
ることによりて、対応する１、２．３．４−テトラヒト
ロー−導体を調製することができる。
ることによりて、対応する１、２．３．４−テトラヒト
ロー−導体を調製することができる。
所望ならに、式（１）の化合物において、Ｒおよび／ま
たはＲ２を Ｒ１およびＲ２の定義の範囲内で別の基に
転門することができ、そして、所望ならば、式（１）の
化合物をその塩に転換することができる。
たはＲ２を Ｒ１およびＲ２の定義の範囲内で別の基に
転門することができ、そして、所望ならば、式（１）の
化合物をその塩に転換することができる。
式（１）の化合物は、医薬的に活性なイソキノリ／誘導
体の調製において有用な中間体である・このように、式
（１）の化合物は、通常のＮ−置換法によって、例えば
、免疫抑制性、鎮痙性、鎮痛性または解熱性活性を有す
る、種々の医薬的に活性なＮ−［１４ビス（ヒドロキシ
メチル）−メチル−イソキノリン誘導体に転換すること
ができる。本方法の一層の詳細は、我々の係属中の７１
ンガリ−特許出願第３６５２７８３号明細書に開示され
ている。式（１）の化合物において、ビス（ヒドロキシ
メチル）−メチレン基の１個または２個のヒドロキシル
を他の置換基、例えば、アシル基によって置換する場合
に、さらに有用な化合物が得られる。
体の調製において有用な中間体である・このように、式
（１）の化合物は、通常のＮ−置換法によって、例えば
、免疫抑制性、鎮痙性、鎮痛性または解熱性活性を有す
る、種々の医薬的に活性なＮ−［１４ビス（ヒドロキシ
メチル）−メチル−イソキノリン誘導体に転換すること
ができる。本方法の一層の詳細は、我々の係属中の７１
ンガリ−特許出願第３６５２７８３号明細書に開示され
ている。式（１）の化合物において、ビス（ヒドロキシ
メチル）−メチレン基の１個または２個のヒドロキシル
を他の置換基、例えば、アシル基によって置換する場合
に、さらに有用な化合物が得られる。
置換は、通常の反応によって実施する。これは、我々の
係属中のハンガソー特許出願第３６５３／８３号明細書
に開示されている。得られた化合物は、生物学的に活性
であシ、免疫抑制性、抗うつ性、鎮痛性、解熱性、抗低
酸素性または冑酸分泌抑制性活性を有する。
係属中のハンガソー特許出願第３６５３／８３号明細書
に開示されている。得られた化合物は、生物学的に活性
であシ、免疫抑制性、抗うつ性、鎮痛性、解熱性、抗低
酸素性または冑酸分泌抑制性活性を有する。
式（Ｉ）の化合物の所定の代表例は、それ自体医薬的に
活性であシ、例えば、神経弛緩性および鎮痙性活性を示
す。従って、本発明のなお一層の見地によシ、式（■）
の化合物またはその医薬的に許容される塩を、通常の医
薬担体および／または稀釈剤と共に含有する医薬組成物
を提供する。
活性であシ、例えば、神経弛緩性および鎮痙性活性を示
す。従って、本発明のなお一層の見地によシ、式（■）
の化合物またはその医薬的に許容される塩を、通常の医
薬担体および／または稀釈剤と共に含有する医薬組成物
を提供する。
従来の技術
Ｃｈ＠ｍ、Ｂ＠ｒ、 １０２．９１５（１９６９年）に
従って、ホルムアルデヒドを用いて１−メチルイソキノ
リンか’）、１− （ビス（ヒドロキシメチル）−メチ
ルツーイソキノリンを調製した。この化合物は、４０時
間の煮沸後、６０チの収率で得られた。この著者は、得
られた化合物の・ただ１つの化学反応のみを試験した。
従って、ホルムアルデヒドを用いて１−メチルイソキノ
リンか’）、１− （ビス（ヒドロキシメチル）−メチ
ルツーイソキノリンを調製した。この化合物は、４０時
間の煮沸後、６０チの収率で得られた。この著者は、得
られた化合物の・ただ１つの化学反応のみを試験した。
それは、酸化白金触媒の存在下でのこの化合物の水素化
でアシ、それによって３０％の収率で対応する５、６，
７．８−ナト２ヒドローイソキノリンを得た。この化合
物を他の医薬的に活性な誘導体に転換し得ること、また
はこの化合物自体が医薬的に活性であるがもしれないと
いうことは、開示もされず、また示唆もされなかった。
でアシ、それによって３０％の収率で対応する５、６，
７．８−ナト２ヒドローイソキノリンを得た。この化合
物を他の医薬的に活性な誘導体に転換し得ること、また
はこの化合物自体が医薬的に活性であるがもしれないと
いうことは、開示もされず、また示唆もされなかった。
発明の構成
前記式において、１〜６個の炭素原子を有するアルコキ
シとしてのＲおよびＲは、１〜６個の炭素原子を有する
直鎖または枝分れ鎖のアルコキシ基、例えば、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−もしくはインプロポキシ基、ｎ−
１ｓｅｅ−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−もしく
はイソペントキシ基、ｎ−もしくはイソへキシルオキシ
基を表わし、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するア
ルコキシ基を表わし、最も好ましくはメトキシまたはエ
トキシを表わす。
シとしてのＲおよびＲは、１〜６個の炭素原子を有する
直鎖または枝分れ鎖のアルコキシ基、例えば、メトキシ
基、エトキシ基、ｎ−もしくはインプロポキシ基、ｎ−
１ｓｅｅ−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−もしく
はイソペントキシ基、ｎ−もしくはイソへキシルオキシ
基を表わし、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するア
ルコキシ基を表わし、最も好ましくはメトキシまたはエ
トキシを表わす。
式中のＲ１およびＲ２が前記定義のものでおる、出発物
質として用いる式（ｎ）および（ト）の１−メチル−お
よび１−（β−ヒドロキシエチル）−イソキノリン必専
体は、当業者に公知であシ、例えば、アセチル化および
引き続きのイソキノリン化合物の調製に通常用いる閉環
、例えば、ピシュラーーナビエラルスキー合成によって
、ホモペラトリルアミンまたは対応するβ−フェニルエ
チルアミン誘導体から調製することができる。
質として用いる式（ｎ）および（ト）の１−メチル−お
よび１−（β−ヒドロキシエチル）−イソキノリン必専
体は、当業者に公知であシ、例えば、アセチル化および
引き続きのイソキノリン化合物の調製に通常用いる閉環
、例えば、ピシュラーーナビエラルスキー合成によって
、ホモペラトリルアミンまたは対応するβ−フェニルエ
チルアミン誘導体から調製することができる。
前記反応における相手として、ホルムアルデヒド、その
水和物もしくは三量体誘導体、すなわち、市販であって
入手可能な物質である、パラホルムアルデヒドまたはト
リオキサンを用いる。
水和物もしくは三量体誘導体、すなわち、市販であって
入手可能な物質である、パラホルムアルデヒドまたはト
リオキサンを用いる。
この反応は、好ましくは、アルカリ性媒体中で、最も好
ましくは、アルカリ金属アルコラードまたはアルカリ金
属水酸化物の存在下で実施する。アルカリ金属アルコラ
ードとして、例えば、ナトリウムメチラートまたはナト
リウムエチラートを、アルカリ金属水酸化物として、例
えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いる
。
ましくは、アルカリ金属アルコラードまたはアルカリ金
属水酸化物の存在下で実施する。アルカリ金属アルコラ
ードとして、例えば、ナトリウムメチラートまたはナト
リウムエチラートを、アルカリ金属水酸化物として、例
えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いる
。
式（Ｉｔ）および（１１０の出発化合物を、好ましくは
、不活性有様溶剤、例えば、１〜６個の炭素原子を有す
るアルコール、例えに、メタノール中で、または、芳香
族炭化水嵩、例えば、ベンゼン中で、ホルムアルデヒド
およびその誘導体と反応させる０ホルムアルデヒドおよ
びその誘導体を、出発化合物に対して尚モル址で、また
はわずかに過剰量。
、不活性有様溶剤、例えば、１〜６個の炭素原子を有す
るアルコール、例えに、メタノール中で、または、芳香
族炭化水嵩、例えば、ベンゼン中で、ホルムアルデヒド
およびその誘導体と反応させる０ホルムアルデヒドおよ
びその誘導体を、出発化合物に対して尚モル址で、また
はわずかに過剰量。
で用いることができる０式（ωｑ）１−メチル−イソキ
ノリン誘導体から出発して当ｉｔたはわずかに過剰量の
ホルムアルデヒドを用いる場合、少量の１−（β−ヒド
ロキシエチル）−イソキノリン誘導体を、副産物として
単離するととも可能でｓｂ、例えに、エーテルからの再
晶出、によって、主生成物から容易に分離することがで
きる。
ノリン誘導体から出発して当ｉｔたはわずかに過剰量の
ホルムアルデヒドを用いる場合、少量の１−（β−ヒド
ロキシエチル）−イソキノリン誘導体を、副産物として
単離するととも可能でｓｂ、例えに、エーテルからの再
晶出、によって、主生成物から容易に分離することがで
きる。
反応温度は、広い限定範囲内で変化してもよいが、好ま
しくは、室温から還流温間の間でおる。
しくは、室温から還流温間の間でおる。
最も好ましくは、反応を室温付近で実施する。反応時間
は、温度および曲の反応条件、例えば、使用する反応体
および媒体の関数であシ、通常、数時間で６る。
は、温度および曲の反応条件、例えば、使用する反応体
および媒体の関数であシ、通常、数時間で６る。
水素化は、触媒の存在下に、任意の通常の水素化剤、例
えば、錯体金属水素化物を用いて、または水嵩を用いて
実施することができる。錯体金属水素化物として、例え
ば、ナトリウム−テトラヒドロ−レートωＯまたは水素
化アルミニウムリチウムを用いる。触媒による水素化は
、水素化に通常用いる触媒、例えば、ノぐラジウム付木
炭ま些は酸化白金の存在下に、通常の条件の下で、好ま
しくはエタノール中で実施する。
えば、錯体金属水素化物を用いて、または水嵩を用いて
実施することができる。錯体金属水素化物として、例え
ば、ナトリウム−テトラヒドロ−レートωＯまたは水素
化アルミニウムリチウムを用いる。触媒による水素化は
、水素化に通常用いる触媒、例えば、ノぐラジウム付木
炭ま些は酸化白金の存在下に、通常の条件の下で、好ま
しくはエタノール中で実施する。
式（１）の化合物は、咳との反応によって対応する酸付
加塩に転換することができる。
加塩に転換することができる。
塩形成は、不活性有機溶剤、例えば、Ｃ４〜６脂肪族ア
ルコール中で、前記溶剤中に式Ｑ）の化合物を溶解し、
選ばれた酸または前記と同じ溶剤を用いて形成したその
酸の溶液を、全体が若干の酸性（ｐＨ５〜６）になるま
で最初の溶成に加えることによって実施することができ
る。その後、この酸付加塩は、分Ｆ４ｉし、例えｄ１濾
過によって反応混合物から取シ出すことができる。
ルコール中で、前記溶剤中に式Ｑ）の化合物を溶解し、
選ばれた酸または前記と同じ溶剤を用いて形成したその
酸の溶液を、全体が若干の酸性（ｐＨ５〜６）になるま
で最初の溶成に加えることによって実施することができ
る。その後、この酸付加塩は、分Ｆ４ｉし、例えｄ１濾
過によって反応混合物から取シ出すことができる。
所望ならば、式（１）の化合物またはその塩を、一層の
Ｎ製、例えば、再晶出に付すことができる。
Ｎ製、例えば、再晶出に付すことができる。
再晶出に用いる溶剤は、晶出される化合物の溶解産物性
および晶出特性に依存して選ばれる。
および晶出特性に依存して選ばれる。
前記の如く、式（１）の化合物において、置換基Ｒ１お
よび／またはＲ２は １１およびＲ２の定義の範囲内で
容易に他の置換基に転換することができる。
よび／またはＲ２は １１およびＲ２の定義の範囲内で
容易に他の置換基に転換することができる。
例えば、式中のＲ１および／またはＲ２がヒドロキシル
である式（１）の化合物は、当業者に公知の方法によっ
て、式中のＲ１および／またはＲ２が１〜６個の炭素原
子を有するアルコキシ基を表わす式（１）の対応する化
合物に転換することができる。６゜７−ジメトキシ化合
物は、最も好都合には、ジアゾメタンまたは硫酸ジメチ
ルを用いて、対応する６、７−ジヒドロキシ化合物をメ
チル化することによって調製する。冒級エーテルは、例
えば、アルギルヨウ化物を用いて、ウィリアムソン合成
によって調製することができる。一方、式中のＲ１およ
び／またはＲ２が１〜６個の炭素原子を有するアルコキ
シ基を表わす式（１）の化合物から、Ｒ１および／また
はＲとしてヒドロキシルを含有する対応する化合物を、
公知の反応、例えば、ヨウ化水素と共に加熱することに
よって、または無水塩化アルミニウムを用いて得ること
ができる。
である式（１）の化合物は、当業者に公知の方法によっ
て、式中のＲ１および／またはＲ２が１〜６個の炭素原
子を有するアルコキシ基を表わす式（１）の対応する化
合物に転換することができる。６゜７−ジメトキシ化合
物は、最も好都合には、ジアゾメタンまたは硫酸ジメチ
ルを用いて、対応する６、７−ジヒドロキシ化合物をメ
チル化することによって調製する。冒級エーテルは、例
えば、アルギルヨウ化物を用いて、ウィリアムソン合成
によって調製することができる。一方、式中のＲ１およ
び／またはＲ２が１〜６個の炭素原子を有するアルコキ
シ基を表わす式（１）の化合物から、Ｒ１および／また
はＲとしてヒドロキシルを含有する対応する化合物を、
公知の反応、例えば、ヨウ化水素と共に加熱することに
よって、または無水塩化アルミニウムを用いて得ること
ができる。
以下の限定的でない実施例によって、本発明の詳細な説
明する。
明する。
実施例１
１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー３．４−ジヒドロイソキノリ／の調製 ３００ｍ１のメタノール中２．５モルのノぐラホルムア
ルデヒドの懸濁液に対して、１モル（２０５，３，９）
の１−メチル−６，７−シメトキシー３，４−ジヒドロ
イソキノリンを、引き続いて新たに調製したナトリウム
エチラート（１ｇのナトリウム十５゜ｒｎｌのエタノー
ル）を攪拌しながら室温において加えた。この反応混合
物を５〜６時間攪拌し、その後、３０分間４０〜５０℃
に保った。この混合物を減圧下に蒸発させ、（４１’ら
れた結晶質をアセトンとエーテルとの混合物から再晶出
させた。１２９〜１３１℃の融点を有する目的化合物を
得た。
シメトキシー３．４−ジヒドロイソキノリ／の調製 ３００ｍ１のメタノール中２．５モルのノぐラホルムア
ルデヒドの懸濁液に対して、１モル（２０５，３，９）
の１−メチル−６，７−シメトキシー３，４−ジヒドロ
イソキノリンを、引き続いて新たに調製したナトリウム
エチラート（１ｇのナトリウム十５゜ｒｎｌのエタノー
ル）を攪拌しながら室温において加えた。この反応混合
物を５〜６時間攪拌し、その後、３０分間４０〜５０℃
に保った。この混合物を減圧下に蒸発させ、（４１’ら
れた結晶質をアセトンとエーテルとの混合物から再晶出
させた。１２９〜１３１℃の融点を有する目的化合物を
得た。
収率：９０％
Ｃ，４Ｉ（、、Ｎｏ４（２６５，３１）としての分析：
計算値：Ｃ６３，３８％、Ｈ７，２２チ、Ｎ５．２８チ
実験値：Ｃ６３，４８％、Ｈ７，６７係、Ｎ５．１７チ
実施例２ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジェトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリンの調製 出発物質として、１−メチル−６，７−シメトキシー３
．４−ジヒドロイソキノリンに代えて当世の１−メチル
−６，７−ジェトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
を用いた以外は、実施例１に記載の方法を実施した。反
応混合物を減圧下に蒸発させて、得られた粗製生成物を
ベンゼンから再晶出させて、目的化合物を得た。
計算値：Ｃ６３，３８％、Ｈ７，２２チ、Ｎ５．２８チ
実験値：Ｃ６３，４８％、Ｈ７，６７係、Ｎ５．１７チ
実施例２ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジェトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリンの調製 出発物質として、１−メチル−６，７−シメトキシー３
．４−ジヒドロイソキノリンに代えて当世の１−メチル
−６，７−ジェトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン
を用いた以外は、実施例１に記載の方法を実施した。反
応混合物を減圧下に蒸発させて、得られた粗製生成物を
ベンゼンから再晶出させて、目的化合物を得た。
融点：１１２〜１１４℃
収率：８２チ
Ｃ，６Ｈ２３Ｎｏ４（２９３，３６）としての分析：ｆ
ｔ３（値：ｃ ６５．５１％、Ｈ７，９０％、Ｎ ４．
７７％実験値：Ｃ６５，７２チ、Ｈ８，２７チ、Ｎ ４
．４８チ実施例３ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジフトキー／−３，４−ジヒドロイソキノリンの調製 触媒として、ナトリウムエチラートに代えて当量のナト
リウムメチラートを用いた以外は、実施例１に記載の方
法を実施して、実施例１に示したと同じ融点を有する目
的化合物を得た。
ｔ３（値：ｃ ６５．５１％、Ｈ７，９０％、Ｎ ４．
７７％実験値：Ｃ６５，７２チ、Ｈ８，２７チ、Ｎ ４
．４８チ実施例３ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジフトキー／−３，４−ジヒドロイソキノリンの調製 触媒として、ナトリウムエチラートに代えて当量のナト
リウムメチラートを用いた以外は、実施例１に記載の方
法を実施して、実施例１に示したと同じ融点を有する目
的化合物を得た。
収率：９０％
実施例４
１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−〇、７−
シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンの調製 触媒として、ナトリウムエチラートに代えて当量の水酸
化ナトリウムを用いた以外は、実施例１に記載の方法を
実施して、実施例１で得られた生成物と同じ融点を有す
る目的化合物を得た。
シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンの調製 触媒として、ナトリウムエチラートに代えて当量の水酸
化ナトリウムを用いた以外は、実施例１に記載の方法を
実施して、実施例１で得られた生成物と同じ融点を有す
る目的化合物を得た。
収率ニア３チ
実施例５
１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー３．４−ジヒドロイソキノリンの調製 ５００ｒＩＬｌのベンゼン中２．５モルのノｅラホルム
アルデヒドの浴液に対して、１モル（２０５，３１１）
の１−メチル−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ
イソキノリンを、引き続いて新たに調製したナトリウム
エチラート（１ｙナトリウム＋５０ｍｅエタノール）を
、攪拌下に室温において加えた・この反応混合物を４時
間還流した。次いで、この混合物を減圧下に蒸発させて
、得られた結晶質をアセトンとエーテルとの混合物から
再晶出した。
シメトキシー３．４−ジヒドロイソキノリンの調製 ５００ｒＩＬｌのベンゼン中２．５モルのノｅラホルム
アルデヒドの浴液に対して、１モル（２０５，３１１）
の１−メチル−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ
イソキノリンを、引き続いて新たに調製したナトリウム
エチラート（１ｙナトリウム＋５０ｍｅエタノール）を
、攪拌下に室温において加えた・この反応混合物を４時
間還流した。次いで、この混合物を減圧下に蒸発させて
、得られた結晶質をアセトンとエーテルとの混合物から
再晶出した。
実施例１で調製した生成物と同じ融点を有する目的化合
物を得た。
物を得た。
収率ニア０％
実施例６
１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー３，４−ジヒドロイノキノリンの調製 １モル（２ｏｓ、３ｇ）の１−メチル−６，７−シメト
キシー３，４−ジヒドロイソキノリンに対して、３０チ
のホルムアルデヒド水溶液１００ＷＬｌを、次いで新た
に調製したナトリウムメチラート（１ｇのナトリウム＋
５Ｑｍｌのメタノール）を加えた。次いで、この混合物
を、５００ｍ１のメタノール中で２時間にわたシ軽く還
流した。この反応混合物を減圧下に蒸発させて、得られ
た結晶生成物を、アセトンとエーテルとの混合物から再
晶出した・実施例１の生成物と同じ融点を有する目的化
合物を得た。
シメトキシー３，４−ジヒドロイノキノリンの調製 １モル（２ｏｓ、３ｇ）の１−メチル−６，７−シメト
キシー３，４−ジヒドロイソキノリンに対して、３０チ
のホルムアルデヒド水溶液１００ＷＬｌを、次いで新た
に調製したナトリウムメチラート（１ｇのナトリウム＋
５Ｑｍｌのメタノール）を加えた。次いで、この混合物
を、５００ｍ１のメタノール中で２時間にわたシ軽く還
流した。この反応混合物を減圧下に蒸発させて、得られ
た結晶生成物を、アセトンとエーテルとの混合物から再
晶出した・実施例１の生成物と同じ融点を有する目的化
合物を得た。
収率ニア９係
実施例７
１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンの調製 ノ４２ホルムアルデヒドに代えて当量のトリオキサンを
用いた以外は、実施例１に記載の方法を実施して、実施
例１の生成物と同じ融点を有する目的化合物を得た。
シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンの調製 ノ４２ホルムアルデヒドに代えて当量のトリオキサンを
用いた以外は、実施例１に記載の方法を実施して、実施
例１の生成物と同じ融点を有する目的化合物を得た。
収率：８６チ
実施例８
ジヒドロ化合物の酸付加塩の調製
実施例１で得られた０、１モルの１−〔ビス（ヒドロキ
シメチル）−メチル）−６，７−シメトキシー３，４−
ジヒドロイソキノリンを１８０“の無水エタノール中に
溶かし、次いで、無水エタノール中に溶かした１、５倍
過剰の乾燥塩化水素ガスをこの両液に加えた６メタノー
ルとエーテルとの混合物からの再晶出後に、融点１８１
〜１８４℃の１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル
〕−６，７−Ｘ）メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノ
リンヒドロフ四すドを得た。
シメチル）−メチル）−６，７−シメトキシー３，４−
ジヒドロイソキノリンを１８０“の無水エタノール中に
溶かし、次いで、無水エタノール中に溶かした１、５倍
過剰の乾燥塩化水素ガスをこの両液に加えた６メタノー
ルとエーテルとの混合物からの再晶出後に、融点１８１
〜１８４℃の１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル
〕−６，７−Ｘ）メトキシ−３，４−ジヒドロイソキノ
リンヒドロフ四すドを得た。
Ｃ，４Ｈ２，ＣｔＮＯ４（３０１，７８）としての分析
ち計算値：Ｃ５５，７２チ、 Ｈ６，６８チ実験値：Ｃ
５５，７２チ、 Ｈ６，４２チ□ 下記の酸付加塩を、
同様な方法で調製すること□ができる◎ □ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジェトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリンヒドロクロ
リド；融点１６４〜１６７℃（エタノ−、ル／エーテル
） Ｃ，６Ｈ２４Ｃ７ＮＯ４（３２９，８１”）としての分
析：計算値：Ｃ５８，２７チ、Ｈ７，９３饅、Ｎ ４．
２５チ実験値：Ｃ５８，６０％、Ｈ７，４５％、Ｎ ４
．７６％および、 １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンヒドロプロ
ミド；融点：１９４〜１９７℃（メタノール／エーテＡ Ｃ，４Ｈ２ｏＢｒＮＯ４（３４６，２３）としての分析
：Ｉｔｔ算値：Ｃ４８，５７％、Ｈ５，８２チ実験値：
Ｃ４８，５２％、Ｈ５，８７％実施例９ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシニ’３．４−ジヒドロイソキノリンの調製 ０．０１モルの１−（β−ヒドロキシエチル）−６，７
−シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンに対して
、３７チのホルムアルデヒド水溶液２＠ｌを加え、この
混合物を３０ｍ１のメタノール中で２時間煮沸し九〇蒸
発後、得られた油状残渣をエーテルで磨砕した。得られ
た生成物をアセトンとエーテルとの混合物から再晶出し
て所望の化合物を得た。この化合物は、実施例１の生成
物と同じスにクトル特性を有していた。
ち計算値：Ｃ５５，７２チ、 Ｈ６，６８チ実験値：Ｃ
５５，７２チ、 Ｈ６，４２チ□ 下記の酸付加塩を、
同様な方法で調製すること□ができる◎ □ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジェトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリンヒドロクロ
リド；融点１６４〜１６７℃（エタノ−、ル／エーテル
） Ｃ，６Ｈ２４Ｃ７ＮＯ４（３２９，８１”）としての分
析：計算値：Ｃ５８，２７チ、Ｈ７，９３饅、Ｎ ４．
２５チ実験値：Ｃ５８，６０％、Ｈ７，４５％、Ｎ ４
．７６％および、 １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンヒドロプロ
ミド；融点：１９４〜１９７℃（メタノール／エーテＡ Ｃ，４Ｈ２ｏＢｒＮＯ４（３４６，２３）としての分析
：Ｉｔｔ算値：Ｃ４８，５７％、Ｈ５，８２チ実験値：
Ｃ４８，５２％、Ｈ５，８７％実施例９ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシニ’３．４−ジヒドロイソキノリンの調製 ０．０１モルの１−（β−ヒドロキシエチル）−６，７
−シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンに対して
、３７チのホルムアルデヒド水溶液２＠ｌを加え、この
混合物を３０ｍ１のメタノール中で２時間煮沸し九〇蒸
発後、得られた油状残渣をエーテルで磨砕した。得られ
た生成物をアセトンとエーテルとの混合物から再晶出し
て所望の化合物を得た。この化合物は、実施例１の生成
物と同じスにクトル特性を有していた。
融点：１２９〜１３１℃
実施例１０
１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー１，２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンの調製 ６０ｍ１のメタノール中、実施例１に従って調製した０
、１モル（２６，５ｇ）の１−〔ビス（ヒドロキシメチ
ル）−メチル）−６，７−シメトキシー３．４−ジヒド
ロイソキノリンの溶液に対して、０．４モル（１５，１
ｇ）のナトリウムテトラヒドロがレート（２）を、水冷
下に攪拌しながら加えた。その際、反応混合物の温度が
１０℃を越えてはならないことに注意した。反応混合物
を５時間攪拌し、次いで室温まで暖めた。この混合物お
よび過剰のナトリウムテトラヒドロがレート（２）のそ
れぞれを、酸で分解し、そしてアルカリ化した後、混合
物を蒸発させた◎次いで、反応混合物を、１００Ｉｎｌ
の水でおよび毎回８０一部分のクロルホルムで３回抽出
した。この有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発
はせ、そして得られた生成物をベンゼンとエーテルとの
混合物から４」）晶出した。
シメトキシー１，２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンの調製 ６０ｍ１のメタノール中、実施例１に従って調製した０
、１モル（２６，５ｇ）の１−〔ビス（ヒドロキシメチ
ル）−メチル）−６，７−シメトキシー３．４−ジヒド
ロイソキノリンの溶液に対して、０．４モル（１５，１
ｇ）のナトリウムテトラヒドロがレート（２）を、水冷
下に攪拌しながら加えた。その際、反応混合物の温度が
１０℃を越えてはならないことに注意した。反応混合物
を５時間攪拌し、次いで室温まで暖めた。この混合物お
よび過剰のナトリウムテトラヒドロがレート（２）のそ
れぞれを、酸で分解し、そしてアルカリ化した後、混合
物を蒸発させた◎次いで、反応混合物を、１００Ｉｎｌ
の水でおよび毎回８０一部分のクロルホルムで３回抽出
した。この有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発
はせ、そして得られた生成物をベンゼンとエーテルとの
混合物から４」）晶出した。
融点＝１３９〜１４１℃
Ｃ１４Ｈ２，Ｎｏ４（２６７，３３）としての分析：計
算イｌｉ ： Ｃ６２，９０ラ６、Ｈ７，９２％ 、Ｈ
５，２４％実験値：Ｃ６２，６４％、Ｈ８，０６％、Ｈ
５，１ｉ係前記化合物に類似する６、７−ジエトキ７化
合物を、同様の方法で１−〔ビス（ヒドロキシメチル）
−メチル）−６，７−ジェトキシ−３，４−ジヒドロイ
ソキノリンから出発して調製することができる。融点：
１２７〜１２８℃（ベンゼン）。
算イｌｉ ： Ｃ６２，９０ラ６、Ｈ７，９２％ 、Ｈ
５，２４％実験値：Ｃ６２，６４％、Ｈ８，０６％、Ｈ
５，１ｉ係前記化合物に類似する６、７−ジエトキ７化
合物を、同様の方法で１−〔ビス（ヒドロキシメチル）
−メチル）−６，７−ジェトキシ−３，４−ジヒドロイ
ソキノリンから出発して調製することができる。融点：
１２７〜１２８℃（ベンゼン）。
Ｃ，６Ｈ２５Ｎｏ４（２９５；３８）としての分析：計
算値：Ｃ６５，０６％、Ｈ８，５３％、Ｎ ４．７４チ
実験値：Ｃ６４，７５チ、Ｈ８，７８％、Ｈ４，３８％
実施例１１ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シヒドロキシー３．４−ジヒドロイソキノリンヒドロプ
ロミドの調製 ０．０１モル（２，６５ｇ）の１−〔ビス（ヒドロキシ
メチル）−メチル）−６，７−シメトキシー３．４−ジ
ヒドロイソキノリンを、４６％臭化水素溶液１０ｄと共
に４時間煮沸した。この混合物を蒸発させ、その残渣を
アセトンを用いて磨砕し、目的化合物を得た。
算値：Ｃ６５，０６％、Ｈ８，５３％、Ｎ ４．７４チ
実験値：Ｃ６４，７５チ、Ｈ８，７８％、Ｈ４，３８％
実施例１１ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シヒドロキシー３．４−ジヒドロイソキノリンヒドロプ
ロミドの調製 ０．０１モル（２，６５ｇ）の１−〔ビス（ヒドロキシ
メチル）−メチル）−６，７−シメトキシー３．４−ジ
ヒドロイソキノリンを、４６％臭化水素溶液１０ｄと共
に４時間煮沸した。この混合物を蒸発させ、その残渣を
アセトンを用いて磨砕し、目的化合物を得た。
収率：８２％
融点＝１７９〜１８１℃（エタノール）ｃ ｌ ２Ｈ１
ｂＢｒＮｏ＜ （３１ｓ、１７ ）としての分析：計算
値：Ｃ４５，２９％、Ｈ５，０７係、Ｈ４，４０％実験
値：Ｃ４５，６５％、 Ｈ５，２５チ、Ｈ４，６５チ笑
施例１２ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジヒドロキシー３，４−ジヒドロイソキノリンヒドロプ
ロミドの調製 １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジェトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリンから出発し
た他は、実施例１１に記載の方法を実施して、目的化合
物を収率７７％で得た。
ｂＢｒＮｏ＜ （３１ｓ、１７ ）としての分析：計算
値：Ｃ４５，２９％、Ｈ５，０７係、Ｈ４，４０％実験
値：Ｃ４５，６５％、 Ｈ５，２５チ、Ｈ４，６５チ笑
施例１２ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジヒドロキシー３，４−ジヒドロイソキノリンヒドロプ
ロミドの調製 １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
ジェトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリンから出発し
た他は、実施例１１に記載の方法を実施して、目的化合
物を収率７７％で得た。
融点＝１７８〜１８０℃（エタノール）この生成物を、
実施例１１で得られた生成物と混合した場合に、任意の
融点降下を示さなかった。
実施例１１で得られた生成物と混合した場合に、任意の
融点降下を示さなかった。
実施例１３
１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンの調製 ０．０１モル（２，６５＆）の１−〔ビス（ヒドロキシ
メチル）−メチル）−６，７−ノメトキシー３．４−ジ
ヒドロイソキノリンを５０ｍ１のエタノール中に溶かし
、この混合物を、通常の条件下に、１０チの白金付活性
炭触媒の存在において、水素雰囲気中で還元した。計算
−の水素の取込み（１〜２時間）の後、触媒をＦ別して
、Ｆ液を蒸発させて、目的化合物を結晶の形で得た。
シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンの調製 ０．０１モル（２，６５＆）の１−〔ビス（ヒドロキシ
メチル）−メチル）−６，７−ノメトキシー３．４−ジ
ヒドロイソキノリンを５０ｍ１のエタノール中に溶かし
、この混合物を、通常の条件下に、１０チの白金付活性
炭触媒の存在において、水素雰囲気中で還元した。計算
−の水素の取込み（１〜２時間）の後、触媒をＦ別して
、Ｆ液を蒸発させて、目的化合物を結晶の形で得た。
収率：９５チ
融点：１４０〜１４１℃（ベンゼン／エーテル）得られ
た生成物は、実施例１０に従って調製した生成物と混合
した場合に、任意の融点降下を示さなかった。
た生成物は、実施例１０に従って調製した生成物と混合
した場合に、任意の融点降下を示さなかった。
実施例１４
１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６．７−
シメトキシー１，２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンの調製 ０．０１ｇの１０％／４’ラジウム付木炭触媒を用いた
他は実施例１３に記載の方法を実施して、目的化合物を
８６％の収率で得た。
シメトキシー１，２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンの調製 ０．０１ｇの１０％／４’ラジウム付木炭触媒を用いた
他は実施例１３に記載の方法を実施して、目的化合物を
８６％の収率で得た。
反応時間：４〜６時間
融点：１３９〜１４１℃（ベンゼン／エーテル）得られ
た生成物は、実施例１０および１３で得られた生成物と
混合した場合に、任意の融点降下を示さなかった。
た生成物は、実施例１０および１３で得られた生成物と
混合した場合に、任意の融点降下を示さなかった。
実施例１５
テトラヒドロ化合物の酸付加塩の調製
実施・例１０に従って調製した化合物の酸付加塩を、実
施例８に記載の如くに調製した。得られた化合物の物理
的および分析的特性は下記の如くでらるＯ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンヒドロクロリド；融点２１８〜２２０℃（メタノール
／エーテル） Ｃ、４Ｈ２２Ｃ１ＮＯ４（３０３，８４）としての分析
：計算値：Ｃ５５，３５％、Ｈ７，３，０％実験値：Ｃ
５４，９６チ、Ｈ７，４６％１−〔ビス（ヒドロキシメ
チル）−メチル〕−６，７−シエトキシー１．２．３．
４−テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド：融点：
１９９〜２０１℃（エタノール／エーテル） Ｃ７６Ｈ２６ＣｔＮＯ４（３３１，８４）としての分析
：計算値：Ｃ５７，９１％、Ｈ７，８９％実験値：Ｃ５
７，８９％、Ｈ８，３３チ１−Ｌビス（ヒドロキシメチ
ル）−メチル〕−６，７−シメトキシー１，２，３．４
−ナト２ヒドロイソキノリンヒドロゾロミド；融点２２
０〜２２３℃（エタノール／エーテル） Ｃ、４Ｈ２２ＢｒＮＯ４（３４８，２４）としての分析
：計算値：Ｃ４８，２９９６１Ｈ６，３７％実験値：Ｃ
４８，０４％、Ｈ６，４６％１−〔ビス（ヒドロキシメ
チル）−メチル〕−６，７−ジェトキシ−１，２，３，
４−テトラヒ 、ドロイソキノリンヒドロプロミド：Ｍ
Ｌａ１８５〜１８７℃（エタノール） Ｃ，６Ｈ２６ＢｒＮＯ４（３７６，３０）としての分析
：計算値：Ｃ５１，０７％、Ｈ６，９６％、Ｎ ３．７
２チ実験命：Ｃ５１，０３チ、Ｈ６，８７チ、Ｎ ３．
９４％参照例 １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチルツー２−ンチ
ルー６．フーシメトキシー１．２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリンヒドロクロリドの調製 ０．０１２５モル（３，３３ｇ）の１−［ビス（ヒドロ
キシメチル）−メチル］−６．７−シメトキシー１．２
，３．４−テトラヒドロイソキノリンに対して、３７％
ホルムアルデヒド水溶１１５ａＪおよび９９チ蟻酸１５
ｉＪを加え、この混合物を１０時間１０．０℃に保った
。冷却後、１５チ塩化水素水溶液５０ｒｄを反応混合物
に加え、次いで、これを減圧下に蒸発させた。この残渣
を十分に脱水し、少量のアセトンを用いて磨砕して、１
９９〜２０１℃の融点（エタノール／ニーｆｋ”） を
！する目的化合物を得た。
施例８に記載の如くに調製した。得られた化合物の物理
的および分析的特性は下記の如くでらるＯ １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，７−
シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ンヒドロクロリド；融点２１８〜２２０℃（メタノール
／エーテル） Ｃ、４Ｈ２２Ｃ１ＮＯ４（３０３，８４）としての分析
：計算値：Ｃ５５，３５％、Ｈ７，３，０％実験値：Ｃ
５４，９６チ、Ｈ７，４６％１−〔ビス（ヒドロキシメ
チル）−メチル〕−６，７−シエトキシー１．２．３．
４−テトラヒドロイソキノリンヒドロクロリド：融点：
１９９〜２０１℃（エタノール／エーテル） Ｃ７６Ｈ２６ＣｔＮＯ４（３３１，８４）としての分析
：計算値：Ｃ５７，９１％、Ｈ７，８９％実験値：Ｃ５
７，８９％、Ｈ８，３３チ１−Ｌビス（ヒドロキシメチ
ル）−メチル〕−６，７−シメトキシー１，２，３．４
−ナト２ヒドロイソキノリンヒドロゾロミド；融点２２
０〜２２３℃（エタノール／エーテル） Ｃ、４Ｈ２２ＢｒＮＯ４（３４８，２４）としての分析
：計算値：Ｃ４８，２９９６１Ｈ６，３７％実験値：Ｃ
４８，０４％、Ｈ６，４６％１−〔ビス（ヒドロキシメ
チル）−メチル〕−６，７−ジェトキシ−１，２，３，
４−テトラヒ 、ドロイソキノリンヒドロプロミド：Ｍ
Ｌａ１８５〜１８７℃（エタノール） Ｃ，６Ｈ２６ＢｒＮＯ４（３７６，３０）としての分析
：計算値：Ｃ５１，０７％、Ｈ６，９６％、Ｎ ３．７
２チ実験命：Ｃ５１，０３チ、Ｈ６，８７チ、Ｎ ３．
９４％参照例 １−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチルツー２−ンチ
ルー６．フーシメトキシー１．２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリンヒドロクロリドの調製 ０．０１２５モル（３，３３ｇ）の１−［ビス（ヒドロ
キシメチル）−メチル］−６．７−シメトキシー１．２
，３．４−テトラヒドロイソキノリンに対して、３７％
ホルムアルデヒド水溶１１５ａＪおよび９９チ蟻酸１５
ｉＪを加え、この混合物を１０時間１０．０℃に保った
。冷却後、１５チ塩化水素水溶液５０ｒｄを反応混合物
に加え、次いで、これを減圧下に蒸発させた。この残渣
を十分に脱水し、少量のアセトンを用いて磨砕して、１
９９〜２０１℃の融点（エタノール／ニーｆｋ”） を
！する目的化合物を得た。
収率ニア０饅
Ｃ、５Ｈ２６ｃｚＮｏ４（３１７，８１）としテノ分析
：計算値：Ｃ５６，６８％、Ｈ７，６１俤、Ｎ ４．４
１チ実験値：Ｃ５６，４８チ、Ｈ７，４３俤、Ｎ４．２
３％得られた生成物は１鎮荊活性および解熱活性を有し
ていた。
：計算値：Ｃ５６，６８％、Ｈ７，６１俤、Ｎ ４．４
１チ実験値：Ｃ５６，４８チ、Ｈ７，４３俤、Ｎ４．２
３％得られた生成物は１鎮荊活性および解熱活性を有し
ていた。
特許出願人
リヒターダｒオン ペジェセティ ジャールアール、
チー。
チー。
特許出願代理人
弁理士青水 朗
弁理士西舘和之
弁理士 吉 １）緯 夫
弁理士 山 口 昭 之
弁理士 西 山 雅 也
第１頁の続き
■Ｉｎｔ、Ｃ１，４識別記号 庁内整理番号＠発明者
エレメル イゼル ハンガリー国８ ０発 明 者 ジョルジイ ハヨス ハンガリー国ツア
、５９ ＠発明者 エバ パロシ ハンガリー国＠発明者 ラス
ズロ デネス ハンガリー国＠発 明 者 ラスズロ
スズボルニ ハンガリー国イ ツア、７
エレメル イゼル ハンガリー国８ ０発 明 者 ジョルジイ ハヨス ハンガリー国ツア
、５９ ＠発明者 エバ パロシ ハンガリー国＠発明者 ラス
ズロ デネス ハンガリー国＠発 明 者 ラスズロ
スズボルニ ハンガリー国イ ツア、７
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式（■）： ＯＨＯＨ 〔上式中、 Ｒ’オよびＲは、ヒドロキシルまたは１〜６個の炭素原
子を有するアルコキシを表わし、Ｒ５は、水素または一
個の電子対であシ、そして、 点線は、存在することのある二重結合を表わす〕で表わ
される化合物およびその塩。 ２．１−［ビス（ヒドロキシメチル）−メチル〕−６，
７−シメトキシー３，４−ジヒドロイソキノリンおよび
その酸付加塩、１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチ
ル）−６，７−シエトキシー３．４−ジヒドロイソキノ
リンおよびその酸付加塩、１−［ビス（ヒドロキシメチ
ル）−メチル〕−６，７−シヒドロキシー３．４−ジヒ
ドロイソキノリンおよびその酸付加塩、１−〔ビス（ヒ
ドロキシメチル）−メチル〕−６．７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロイソキノリンおよびその酸
付加塩、１−〔ビス（ヒドロキシメチル）−メチル）−
６，７−シエトキシー１，２゜３．４−テトラヒドロイ
ソキノリンおよびその酸付加塩からなる群よシ選ばれる
、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、最低１種の、下記式（１）： 〔上式中、 Ｒ’オｘヒｎ２は、ヒドロキシルまたは１〜６個の炭素
原子を有するアルコキシを表わし、Ｒ３は、水素または
一個の電子対であシ、そして、 点線は、存在するととのおる二重結合を表わす〕で表わ
される化合物またはその医薬的に許容される塩を、通常
の医薬担体および／または稀釈剤と共に含んでなる医薬
組成物。 ４、下記式（Ｉ）： ＯＨＯＨ 〔上式中、 □ Ｒ１およびＲ２は、ヒドロキシルまたは１〜６個の
炭素原子を有するアルコキシを表わし、Ｒ３は、水素ま
たは一個の電子対であシ、そして、 点線は、存在することのある二重結合を表わす〕で表わ
される化合物およびその塩の製造方法であって、下記の
工程： 下記式（Ｉｔ） ： ＣＨ，ＣＨ２ 〔上式中、Ｒ１およびＲ２は、前記定義のものである〕
で表わされる、１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノ
リン、または、 下記式ａｌｌ）： ＣＨ 〔上式中、ＲおよびＲは、前記定義のものである〕で表
わされる、１．−（３−ヒドロキシエチル）−３，４−
ジヒドロイソキノリンを、ホルムアルデヒド、その水和
物または三量体訪等体と反応させること、次いで、 所望ならば、得られた下記式■： ＯＨ，ＯＨ 〔上式中 Ｒ１およびＲ２は、前記定義のもの〕で表わ
されるビス（ヒドロキシメチル）−メチル−３，４−ジ
ヒドロイソキノリン誘導体を水素化すること、および／
または、 所望ならば、得られ九式（１）の化合物において、Ｒ１
基および／またはＲ２基を Ｒ１およりＲ２の定義の範
囲内で他の置換基に転換すること、および／または、 所望ならば、得られ九式（１）の化合物を、その塩に転
換すること を含んでなる方法０ ５、式（ｎ）または（２）の化合物と、ホルムアルデヒ
ド、その水和物または三量体訪導体との前記反応が、ア
ルカリ性媒体中で行なわれる、特許請求の範囲第４項記
載の方法。 ６、前記反応が、アルカリ性剤としてのアルカリ金属ア
ルコラードの存在下で行なわれる、特許請求の範囲第５
項記載の方法・ ７１、前記式面のビス（ヒドロキシメチル）−メチル−
３，４−ジヒドロイソキノリン誘導体の水素化が、錯体
金属水素化物を用いて、または触媒による水素化によっ
て行なわれる、特許請求の範囲第４項から第６項までの
いずれかに記載の方法・
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU833651A HU189348B (en) | 1983-10-25 | 1983-10-25 | Process for producing l-/bis/hydroxy-methyl/-methyl/-3,4-dihydro- or 1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin derivatives |
| HU2251/3651/1983 | 1983-10-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60132961A true JPS60132961A (ja) | 1985-07-16 |
| JPH0414664B2 JPH0414664B2 (ja) | 1992-03-13 |
Family
ID=10964920
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59223090A Granted JPS60132961A (ja) | 1983-10-25 | 1984-10-25 | イソキノリン誘導体 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4656179A (ja) |
| EP (1) | EP0143333B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60132961A (ja) |
| AT (1) | ATE34740T1 (ja) |
| CA (1) | CA1237432A (ja) |
| DE (1) | DE3471654D1 (ja) |
| DK (1) | DK508384A (ja) |
| FI (1) | FI79100C (ja) |
| HU (1) | HU189348B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU189348B (en) * | 1983-10-25 | 1986-06-30 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.,Hu | Process for producing l-/bis/hydroxy-methyl/-methyl/-3,4-dihydro- or 1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin derivatives |
| US10361802B1 (en) | 1999-02-01 | 2019-07-23 | Blanding Hovenweep, Llc | Adaptive pattern recognition based control system and method |
| US8352400B2 (en) | 1991-12-23 | 2013-01-08 | Hoffberg Steven M | Adaptive pattern recognition based controller apparatus and method and human-factored interface therefore |
| US7904187B2 (en) | 1999-02-01 | 2011-03-08 | Hoffberg Steven M | Internet appliance system and method |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1036419A (en) * | 1964-09-22 | 1966-07-20 | Roche Products Ltd | A process for the manufacture of isoquinoline derivatives |
| GB1386076A (en) * | 1971-06-03 | 1975-03-05 | Wyeth John & Brother Ltd | Isoquinoline derivatives |
| HU189348B (en) * | 1983-10-25 | 1986-06-30 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.,Hu | Process for producing l-/bis/hydroxy-methyl/-methyl/-3,4-dihydro- or 1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin derivatives |
-
1983
- 1983-10-25 HU HU833651A patent/HU189348B/hu not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-10-25 DK DK508384A patent/DK508384A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-10-25 JP JP59223090A patent/JPS60132961A/ja active Granted
- 1984-10-25 EP EP84112856A patent/EP0143333B1/en not_active Expired
- 1984-10-25 FI FI844184A patent/FI79100C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-10-25 US US06/664,842 patent/US4656179A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-10-25 CA CA000466328A patent/CA1237432A/en not_active Expired
- 1984-10-25 DE DE8484112856T patent/DE3471654D1/de not_active Expired
- 1984-10-25 AT AT84112856T patent/ATE34740T1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI79100C (fi) | 1989-11-10 |
| JPH0414664B2 (ja) | 1992-03-13 |
| DE3471654D1 (en) | 1988-07-07 |
| DK508384D0 (da) | 1984-10-25 |
| EP0143333B1 (en) | 1988-06-01 |
| EP0143333A1 (en) | 1985-06-05 |
| US4656179A (en) | 1987-04-07 |
| FI844184L (fi) | 1985-04-26 |
| CA1237432A (en) | 1988-05-31 |
| FI79100B (fi) | 1989-07-31 |
| FI844184A0 (fi) | 1984-10-25 |
| HU189348B (en) | 1986-06-30 |
| ATE34740T1 (de) | 1988-06-15 |
| DK508384A (da) | 1985-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6089474A (ja) | モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤 | |
| US4423044A (en) | 3,4-Dihydro-5H-2,3-benzodiazepine derivatives and pharmaceutical use thereof | |
| JPS6012350B2 (ja) | 新規アリ−ルピペリジン誘導体の製造方法 | |
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| HU177408B (en) | Process for preparing new tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphans | |
| IE42216B1 (en) | Benzomorphane derivatives | |
| LU86435A1 (fr) | Nouveaux derives du morphinane et de la morphine,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| US4048182A (en) | Derivatives of imidazo [4,5-b]pyridines | |
| HU176479B (en) | Process for preparing new n-/methoxymethyl-furyl-methyl/-6,7-benzomorphans and -morphians further acid addition snlts thereof | |
| IL34897A (en) | History of tetrahydropyridoxylethane, mixtures containing them and their preparation | |
| JPS6046115B2 (ja) | テトラヒドロピリジン及びピペリジン誘導体の製法 | |
| JPS60132961A (ja) | イソキノリン誘導体 | |
| US2355659A (en) | Piperidine derivatives and process for the manufacture of the same | |
| JPS6322049A (ja) | 不可逆的ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| JPS60132962A (ja) | Ｎ−置換イソキノリン誘導体 | |
| JPH0352465B2 (ja) | ||
| IE41462B1 (en) | Piperidyl-methylenedioxybenzene derivatives | |
| EP0157399A2 (en) | 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl) piperidine compounds | |
| US5109006A (en) | Certain pharmaceutically active 6H-imidazo[1,2-a]pyridine-5-ones | |
| US3635962A (en) | 4 - bis-morpholino- and 2 | |
| US4003936A (en) | 2-Hydrocinnampyl-1,3-cyclopentanediones | |
| EP0002792A1 (en) | 3-Aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4088654A (en) | Derivatives of imidazo(4,5-b)pyridines | |
| US4713386A (en) | Tetrahydroazeto [2,1-a]isoquinolines and methods for treating depression | |
| JPS623150B2 (ja) |