PL149368B1 - Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny - Google Patents

Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny

Info

Publication number
PL149368B1
PL149368B1 PL25781784A PL25781784A PL149368B1 PL 149368 B1 PL149368 B1 PL 149368B1 PL 25781784 A PL25781784 A PL 25781784A PL 25781784 A PL25781784 A PL 25781784A PL 149368 B1 PL149368 B1 PL 149368B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
group
anion
general formula
compounds
Prior art date
Application number
PL25781784A
Other languages
English (en)
Other versions
PL257817A1 (en
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszati Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszati Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszati Gyar
Priority to PL25781784A priority Critical patent/PL149368B1/pl
Publication of PL257817A1 publication Critical patent/PL257817A1/xx
Publication of PL149368B1 publication Critical patent/PL149368B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

OPIS PATENTOWY
149 368
POLSKA
RZECZPOSPOLITA
LUDOWA
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Patent dodatkowy do patentu nr--Zgłoszono: 84 09 20 /P. 257817/
PierwszeństwoZgłoszenie ogłoszono: 88 09 29 Opis patentowy opublikowano: 1990 03 31
Int. Cl.4 C07D 471/04
Twórca wynalazku
Uprawniony z patentu: Egyt Gyogyszzrvegyeszeti Gyar, Budapeszt /Węgry/
SPOSÓB WYTWARZANIA SKONDENSOWANEJ AS-TRIAZYNY
Przedmiotem wynalazku jezt zpozób wSwarzania skondensowanej az-trizyyny farmaceutycznie aktywnej.
Spozobem według wynalazku wywarza zię nowe zkondenzowane az-t^az^my o wzorze ogólnym 1, w którym R^ oznacza grupę fenylową ewentualnie podstawioną atomem chlorowca albo jedną albo dwiema grupami alkiOovymi o 1-4 atomach węgla, R^ oznacza atom wodoru albo grupę alkilową o 1 - 4 atomach węgla, R^ oznacza atom wodoru, Z oznacza grupę buta-1,3-dienylową lub grupę o wzorze la lub lb, zaś A” oznacza anion farmaceutycznie dopuszczalnego organicznego albo nieorganicznego kwrasu.
Używane w opizie określenie grupa alkioowa oznacza grupy akiOowe o łańcuchach proztych lub rozgałęzionych np. metylową, etylową, n-propylową, izopropylową, III-rz.-butylową i podobne.
Określenie atom chlorowca oznacza atom fluoru, chloru, bromu i jodu.
Korzystną grupą związków wytwarzanych zposobem według wynlazku zą związki o wzorze ogólnym 1, w któyrm Z oznacza grupę o wzorze lb, R^ korzystnie oznacza grupę fenylową ewentualnie podztawioną jednym lub kilkoma atomami chlorowca, zwłazzcza grupę 4-chllrΌfsnylową, R2 korzystnie oznacza atom wodoru,a R^ korzystnie oznacza atom wodoru.
Szczególnie korzyztnymi przedztawicielami związków o wzorze ogólnym 1 zą następujące związki: etanozulfonian 1-/4-chlorofenylo/-1-hydΓ0ksysl,2-dihydro-as-triazyno/”6,l-a7izochino linio wy oraz chlorek l-/4-chlorofenylo/-l-hydroksy-l,2-dihydro-as-triazyno/”6,l-<^7 izochinoliniowy.
W powyższych związkach A oznacza farmaceutycznie dopuszczalny anion organiczny lub nieorganiczny np. chlorek, bromek, jodek, nadchloran, meeanosulfonian, etanosulfonian i podobne.
149 368
149 368
Sposobem według wynalazku związki o wzorze ogólnym 1 i ich izomery wytwarza się poddając związek o wzorze ogólnym 2, w któym Rą, Z i A rają wyżej podane znaczenie, reakcCi ze związkiem o wzorze ogólnym Młą-CO-Rą w któym oznacza atom wodoru, grupę alkioową o 1 - 4 atomach węgla lub ewwntuulnie podstawioną grupę fenylową, w obecności środka odwadniającego i zadaje się wodą mieszaninę reakcyjną i ewwnttalnie w tak otrzmanym związku o wzorze ogólnym 1 przeprowadza się wymianę anionu A’ w inny anion A.
Sposobem według wymlazku reakcję związku o wzorze 2 ze związkiem o wzorze MIą—O-Rą prowadzi się w obecności środka odważna jącego· Do tego celu korzystnie stosuje się kwas Lewisa np. czterochlorek tytanu, chlorek glinu i trójfluorek boru itd. - lub teenochlorek fosforu. ReaRcję można prowadzić w temperaturze 50-120°C, zwłaszcza w temperaturze 80-90°C. Jako środowisko reakeci można stosować obojętne rozp^szcza^k! organiczne, np, chlorof om, chlorobenzen itd., węglowodory aromatyczne np, ksylen, toluen lub benzen, dwuakiloamidy np· dwuneeyloformamid, cykliczne etery np. tetlahydrofuΓln lub dioksan, etery ^f^yczzie np. eter etylowy lub aceeonntryl. Nadmmar ciekłego amidokwasu o wzorze MąCOR^ /np, formamidu/ może również służyć jako środowisko reakeci.
W związku o wzorze ogólnym 1 anion A” można ewantullnie ^mienić na inny anion A~ znanym sposobem. Tak więc, związek o wzorze ogólnym 1, w któym a oznacza chlorek można przekształcić do odpowiadającego związku o wzorze ogólnym 1, w któym A- oznacza ran przez traktowanie kwasem nadchlorowym. Związki o wzorze ogólnym 1, w któym A~ oznacza bromek można sporządzić ze związków o wzorze ogólnym 1, w któym A“ oznacza inny anion np. anion tadcWLoΓkowz - przez reakcję z bromkiem tetlaluZyloimoniiWi·
Związek o wzorze ogólnym 1, w któym A” oznacza etatosulfoniαn można sporządzić przez reakcję związku o wzorze ogólnym 1, w któym A oznacza inny anion, np, bromek, z kwasem etαnosufftnoiym ·
Związki wejściowe o w o rze ogólnym 2 opisane są w opisie patentowym RFN nr 3 128 385. Związki wyjściowe o wzorach M^-CO-Rą są łatwo dostępne w handlu.
Zw±ązR± wytworzone sposobem według wynalazku stosuje się w preparatach farmaceutycznych. Prej^raty farmaceutyczne jako substancję czynną zawieΓają * co najmniej jeden związek o wzorze ogólnym 1 lub jego izomer, w mieszaninie z odpowiednim obojętnym stałam lub c^€^ki^^m nośniktom famaceutzcztym. Preparaty takie sporządza się znanymi sposobami i mogą one jako preparaty w stanie stałm być w postaci tabletek, pigułek powlekanych, drażetek, kapsułek; w ’ stanie pó^st^ay^^m w postaci raa ci lub w stanie ciekłm w postaci roztworów, emulsji lub Preparaty można podawać drogą doustną lub pozaaelioową.
Preparaty mogą zawierać nośniki np. nośniki stałe, wyieeniacze, sterylne roztwory wodne lub nietoksyczne rozpuszzcrlntki organiczne. TaloletiRi do podawnia doustnego mogą zawierać środki słodzące i/Lub substancje pomocnicze np. skrobię, zwłaszcza skrobię ziemniaczaną. Preparaty te mogą zawierać również środki spajające np. poliwinzlopirdidon, środki pośizggowe np. stearynian magnezu, sulfonian lniyossodowy lub talk i inne dodaaki np. cytynnian sodu, węglan wpnia, fosforan dwuwpniowy itd. Zawiesitz wodne lub eliksiry do podawania doustnego mogą również zawierać arom ty, barwinki, emmlgatorz lub rozc imi cza arniki np. wodę, etanol, glikol propyl eno wy lub glccerynnę it^d.
Preparaty farmaceutyczne do podawania pozajnliOiwezc mogą zawierać rozpuszczani^ fαmacnutycznie dopuszczalne np, olej sezamowy olej arachidowy, wodny roztwór glikolu propylenowego, d^wlnieyloformaiid itd., lub wodę, w przypadku gdy stosuje się rozpuszczalne w wodzie składniki aktywne. Wodne roztwory można doprowadzić do pożądanej wrtości pH za pomocą roztworu buforowego lub izotonćzznego stosując oipowiednie ciekłe rozcieńczaaniki np. chlorek sodu lub glukozę. Roztwory wodne przede wszystkim stosuje się do podawnia dożylnego, domięśniowego lub dootzzewnowego. Sterylne roztwory wodne sporządza się sposobami znanymi per se.
^wki dzienne związków o wzorze ogólnym 1 mogą zmieniać się w szerokim zakresie i zależą od różnych czynników takich jak skuteczność składnika aktywnego, sposobu podawania,
149 368 stanu i kondycji chorego itd.
Aktywność farmakologiczną związków o wzorze ogólnym 1 wykazano w następujących próbach:
1/ Ostra toksyczność u myszy. Test ten prowadzono na samicach i samcach białych myszy należących do szczepu CFLP, o widze 18 - 22 g. Badane związki podawano doustnie i zwierzęta obserwowano przez okres 7 dni. W grupach zwierząt dla każdej dawki połowę stanowiły samce a połowę samice. Zwierzęta trrzynano w pudełkach plastikowych o wymiarach 39x12x12 cm na skrawkach ściółki, w temperaturze pokojowej. Myszy otrzymywały potnienie standardowe i wodę z kranu ad Toksyczność ostrą oznaczano metodą LitchfieldWilcoxon*a. Badane związki podawano w roztworze wodnym. Wyyiki przedstawiono w tablicy 1,
Tablica 1 Toksyczność na myszach
Badany związek ___________j-___ 1 1 1 LDjo ing/cg p.o. !
Związek A -----Ί--_- 1 1 410 '
Związek B 1 1 l 560 {
Związek C 1 1 590 ;
Związek odniesienia D 1 1 1 600 !
Amitryptylirn * 1 1 I 225 J
___________1____
2/ Ostra toksyczność u szczurów. Przepro wadzono próbę opisaną w paragrafie 1/ z tym, że obserwacje prowadzono przez 14 dni,a zwierzęta tra^ano w pudełkach o wymiarach 30x39x12 cm, po 5 zwierząt w pudełku. zestawiono w tablicy 2.
Tablica 2 Toksyczność na szczurach
badany związek —------------r--- 1 1 1 - -r- |- - LD50 p«o· ----------k
Γ Związek A 1 1 | 1300
Związek B 1 1 około 1100
Związek C 1 1 1 około 1030
U-- 1 ---------j
i
3/ Antagonizm wobec ptozy wywoanej tetrabenazyną u myszy i szczurów, p.o. Grupom po 10 myszy podano doustnie badany związek a następnie po 30 minutach 50 m;/kg tstrate^zymy podano yootreiWΊOio i lćzzono zwierzęta wskazujące ptozę /opadnięcie powieki/ w każdej grupie po 30, 60, 90 i 120 minutach kdpowiednik. Wyyńki oceniono następująco: Przeciętną ptozę obliczono na podstawie wszystkich zmierzonych wyników dla danej grupy, a odchylenie od przeciętnej z grupy kontrolnej wrażono w % /rrhamokiria/. Z tak otrzymanych danych obliczono Εϋ^θ. Wyyńki zsumowano w tablicy 3.
Tablica 3
Antagonizm wobec ptozy wywwoanej tetrabenrzyną u myszy i szczurów “T-
Badany związek 1 1, 1 1 1 1 Mszy, 1 Szczury
ED50 mg/kg 1 i- Indeks te- ! rapeutyczny i ED50 “s/kg } Indeks tera-
! pe^^zny
Związek A ” Ί 1 1 0,3 ! —--- T“ 1367 J 0,3 } 4333
Związek B 1 1 1 0,3 j 1867 1 | 1,0 ! 1100
Związek C 1 1 --------J. 2,9 ' --------------L. 203 1 ------------11 5,4 ! 191
Związek odniesienia D Am Krypty lira
3,2
12,0 j 188 ! 19 i
_x________
5,6
11,5
179
149 368
4/ 'Antagonizm wobec ptozy wywołanej rezerpiną u szczurów p.o. Grupom zwierząt po 10 szczurów w każdej, podano podskórnie po 2,5 m^/kg rezerpiny, a następnie po 60 minutach podano doustnie badany związek. Zwierzęta wykazujące ptozę icezono do czasu aż działanie zmniejszyło się. Ocenę przeprowadzano tak jak opisano w związku z poprzednią próbą ptozy /próba 3/.
Wyynki zsumowano w tablicy 4.
Ta 'b1ica4
Antagonizm wobec ptozy wywianej rezerpiną na szczurach
1 1 i Badany związek ! 1 1 1 1 1 1 Szczury ED50 mg/kg 1 | 1 | 1 | [ Indeks terapeutyczny j 1 |
Związek A i 1 14 1 1 92,8
Związek B 1 1 28 1 1 39,3
Związek C 1 1 1 r 4 21 1 1 1 L . 49,0 _ 4
r-' Związek odniesienia D około -------------f 1 1 60 1 1 1 16,7
Amitryptyinna około 1 1 1 ______________1_ 140 1 1 1 3,6 -4
5/ Działanie antyarytmiczne u szczurów. Badanie przeprowadzono według zmooyfikowanej metody termo i in. Badane zwierzęta uśpiono etyooureannem w dawce 1,2 kg/kg i.p. Uśpionym zwierzętom dożylnie podano akonityrnę pod postacią iniekcyjną wstrzykniętą w dawce całkowitej 75 yug/kg. Zmiany badano za pomocą ECG metodą II 5 minut po podaniu akkonityny. Zmia ny obserwowano za pomocą skali od 0 do 5 punktów. Badany związek podawano bądź dożylnie na 2 minuty przed podaniem akonityny, bądź doustnie na 1 godzinę przed podaniem akonityny. Wyniki zebrano w tablicy 5.
Tablica 5
Działanie antya rytmiczne u szczurów
i Badany związek --------r— 1 1 1 1 1 . L _ ed50 m/kg i.v. J p.o. _ X i Indeks terapeutyczny 1 1 1
Związek A 1 1 1 1 0,9 ί 40 1,6 1 0 1 1 1 1 32,5
Związek B 1 1 1 1 1 1 27,5
1
L ddote nna 1 1 | 4,0/23,4%/ 1 1 Na podstawie tych danych
1 1 1 1 1 J 120 /3,5%/ 1 1 1 V 1 1 1 i I nie można obliczyć indeksu terapeutycznego
1 1 1 1 __________1____________ 1 1 _L. ----------------------------I
6/ Działanie na ciśnienie krwi. Przy podaniu dożylnym uśpionym kotom, badane związki w^yw^ują j^e^i^oojLty, długotrwały wzrost cenienia krwi o 2,66.3Ό^ ι- 3,99·10^ Pa.
7/ Inne działania. Poza wyżej wymienionymi działaniami zaobserwowano działanie znieczulające, przeciwbólowe, przeciwzapalne i uspokajające. Niektóre związki o wzorze ogólnym 1 wykazują działanie antagonistyczne wobec tremoryny.
Działanie przeciwzapalne u szczurów. W podstawy tylnych łap szczurów o wadze 150-180g wstrzykówano 0,1 ml 1% karageniny. Za pomocą pl^^tzm^om^^r^ oznaczano objętości łap przed i 3 godziny po podaniu środka drażniącego. Zwierzętom podawano 1 godzinę wczesnej badany związek i nośnik /próba kontrolna/ łdpowOednił. Z uwrgi na różną rozpuszczalność stosowano środek pomocniczy Tween 80. Wyyńki zsumowano w tablicy 6.
149 368
Tablica 6
Działanie przeciwzapalne u szczur óww
Badany związek -----r I 1 1 1 1 Działanie wstrzymujące obrzęk ED50 m/kg 1 1 1 1 1 Indeks ^rcpeu- j tyczny J
Związek A —--—-Τ- ι 1 1 24,5 1 1 1 53,1 !
1 — Związek odniesienia D 1 1 1 1 1 nie możnc oznaczyć nie wykazuje działania 1 1 1 1 1 - 1
Fenylobutczon 1 1 1 około 90 1 1 1 5’3 i'
Działanie antyteemorynowe u myszy. Myszom podawano i.p. po 20 mg/kg tremoryny. W 45 minut po podaniu zaobserwowano wystąpienie charakterystycznego drżenia. Badane związki podano doustnie na 1 godzinę przed podaniem tremoryny. Wyyiki zestawiono w tablicy 7.
Tablica7
Działanie anty tremo η<ηο we u myszy
! Badany związek ! Działanie cntytrernorynowe ! ed50 mAg - 1 . - ---r. 1 1 1 1 1 Indeks terapeu- [ tyczny j
Związek B : 6 1 “ f - 1 1 1 93,3 !
l— Związek odniesienia D 1 [ nieaktywny 1 ί 1 1 1 - !
W próbach stosowano następujące związki:
Związek A « etanosulfonian l-/4cchlorofenylo/-l-hddroksy-l,2-dhyydro-as-triaznio /”6,l-a7izochiioliniowy /Przykład V/
Związek B » chlorek l-/4-chlorofenhlo/-2hyydΓOksh-l,2-dhhydro2as-triazyno/“6,l-ą7izr2 chinolinżowy /tt 227 - 228°C/.
Związek C « bromek l-/4-chlorofenylo/-2-yydrokjh-1^2-dihydΓO2as-tΓCazyno/“6,l-a7izo2 chinolinżowy /tt 270 - 271°C/.
Związek odniesienia D: bromek l-/4-chlorofenylo/-aj-trCazyio/”6,l-a7azochinzlinZiWh /Przykład 5 w opisie patentowym RFN nr 3 128 386/.
Amitryptylina «= N,N-dimeeyho-3-/dibenzo/“a,d7cykloheptadienoz5-ylideno/ propyloamina,
Lidokaina . « 2diety0oamiio-2,6-dimeeyloacreacilid,
Fenylobutazon · / butylo-d^-dii enhlo-3,5-picazolihynodion.
Reasumując należy stwierdzić, że nowe związki otrzymane sposobem weLług wynalazku posiadają wyróżniające działanie przeciwdepresyjne i przećiwarytmiczne. Aktywność związków o wzorze ogólnym 1 jest o szereg wielkości wyższa od najbardziej aktywnego związku opisanego w opisie patenoowym RFN nr 3 128 386, zarówno w odniesieniu do absolutnej wielkości dawki jak i indeksu terapeutycznego przy próbie antagonizmu wobec tetrabenazhih u myszy i szczurów.
W próbie ptozy rezerpinowej aktywność nowych związków otrzymanych sposobem według wynalazku okazała się 2-6 razy wyższa od aktywności związku odniesienia D. Poza tym nieoczekiwanym i trudnym do przewidzenia silniejzym działaniem, spektrum aktywności związków o^ydn^nych sposobem weLług wynalazku różni się ja koś co owo od spektrum związków opisanych w opisie patentowym RFN nr 3 128 386 co przejawia się w szczegóónie cennym terapeutycznie działaniu uspokajającym, przeriwbóOiiym, rozkurczowym, przeciwzapalnym i antytremohirovye.
Dawki dzienne związków o wzorze ogólnym 1 mogą zmieniać się w szerokim zakresie i zależą od różnych czynników danego przypadku, co już podano po^^ż^e. Dla informel należy podać, że przeciętna dawkc dzienna związku o wzorze ogólnym 1 wynosi około 5 - 150 mg co
149 368 może być zwiększone aż do 300 mg w powyższych przypadkach. Dzienna dawka przy podawaniu pozajelitowym wynosi około 5 - 50 mg·
Szczegóły sposobu według wynalazku przedstawiono w poniższych przykładach. Przykład I. WyWwoαzanie nadchloranu 1-fenylo-l-hydroksy-1,2-dlhydro-triazyno /“6,l-ą7iz°chinoliniowego·
Mieszaninę 10 g /0,024 mooa/ tasylanu 2-apino-l-benzoilo-izcchinoliniowego, 30 ml formamidu l 15 ml tlenochlorku fosforu ogrzewano w temperaturze 80-90°C. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono, rozcieńczono wodą i dodano 10 ml 70% kwasu nadchlorowego. W ten sposób otrzymano 4,8 g żądanego związku z ^daanością 55%· Temperatura topnirniα 245-24-6°C /po rekrystalizacji z mieszaniny acetonitrylu i wody/·
Przykład II. WyWwoizanie nadchloranu l-/4-chlorofenylo/---yydroksy-l,Bddihydro -a s-traazyno/6,l-a7izochinoliniowego. *
Mieszaninę 5 g /0,013 mooa/ nadchloranu 2-αminiil-/e-chlirobenzoilo/-izochinilin0owego, 8 ml czterochlorku tytanu i 40 ml formamidu ogrzewano w temperaturze 90-100°C przez 1 godzinę, po czym dodano 10 ml wody. Gdy zaczęły się wtrącać kryształy dodano roztwór 5 g nadchloranu sodowego i 10 ml wody. W ten sposób ot^^ymano 3,0 g żądanego związku. Wyydjność 56%, temperatura topnienia 238-239°C /z mieszaniny acetonitrylu i wody/.
Przykład III. Wyywoizanir nadchloranu 4-/4-chlorofeny±o/-4-hydroksy-3,4-dihydro-as-triazyno/”l,6-a7chinoliniowego.
Mieszaninę 5 g /0,011 mola/ tosylanu l-amino-2-/4-chlorobenzoili/chinoliniowegi, 30 m fomlαmiau i 20 ml tlenochlorku fosforu ogrzewano w temperaturze 90°C przez godzinę. Mieszaninę reakcyjną przelano do wody i po godzinie dodano 70% kwasu nadchlorowego. Tak otrzy mano 3,3 g oczekiwanego związku. Wyydaność 73%, temperatura topnienia 293 - 294°C /z mieszaniny nitiomrtaiu i eteru/·
Przykład IV. WyWwoαzanie nadchloranu l-/4-chloroί‘enwlo/-l-hydroksy-l,2-dihydro/”2.1-f7-as-tlirwnniowego.
Postępowano tak jak w przykładzie II, z tym, że jako maeri.ał wyjściowy zas^^wano 11 g /0,027 mooa/ tosylanu l-amino-2-/4-chloΓObenziiloepirdyyniowego. Wyda ność 79,5%, temperatura topnienia 253 - 255°C /z aceton^^lu/·
Przykład V. Wy^wwazanie eta no sulfonianu l-A-chlorof enyloZ-l-hydroksy-l, 2d ihydro-as-triazyno/“6,l-a7rzochinoliniowrgo.
3,55 g /0,0091 bromku l~/4-chlorofenylo/- 1-hydroksy-l, 2-dihydro-as-traazyno / 6.1-a7izochinoliniowegi poddano reakcji z 2,22 g /0,0022 mooa/ kwasu etanisuf0inowegi w 50 ml aceton^^lu. Mieszaninę reakcyjną odparowano do sucha, a pozostałość rozpuszczono w octanie etylu. W trakcie chłodzenia wtrąciło się 3,3 g pożądanego związku w postaci pryzmatycznych kryształów. WyWainość 86%, temperatura topnienia 187 - 188°C.
Przykład VI. WyWwoizanie nadchloranu 4-friylo-4-hydriksy-2-meeylo-3,4-dihydrieiryao/2,1-f7-as-triawnniowego.
g /0,01 mola/ nadchloranu liPmino-2-benzoi0epW:raΓdyniowego miesza się w czasie 3 gow tempeΓatuΓzr 170°C z 6 ml /0,1 po^/ acetamidu w 50 g kwasu polifosioiowego, potem wylewa się mieszaninę reakcyjną na lód, otrzymany roztwór w/syca się nadchloranem sodu. Wyyrąconą substancję łączy się, przemywa wodą i przekrystalriowuJe się z mieszaniny acetonitwlloWida. Otrzymuje się 1,0 g produktu, o temperaturze topnienia 269 - 271°C. Wydajność 31 %.
Przykład VII. Wyt^wa^ai^sLe bromku 4-f eiyli-4-hydΓoksy-2-mpeyWo-3,4-di-ydΓopirydo/~2,1-f7αs-tlirwnniowego.
g /0,025 mooa/ nadchloranu 4-fenylo-4-hyaroksw-2-merylo-3,4-di-ydΓopirydo/2,1-f7 αs-triawiniowego miesza się w czasie 3 godzin z 12 g /0,037 mooa/ bromku tetiabutyiαamoniowego w 80 ml icetinitrwlu. WyWΓąciie kryształy odsącza się, przemywa aceton^^lem. Otrzymuje się 5,8 g produktu, o temperaturze topnienia 246 - 248°C. Wyda ność 77 %.
149 368

Claims (2)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób ortoorzania sktndenstoanej as-triazyny t ozorze ogólnym 1, o któiym R^ oznacza grupę fenylooą eoeenualnie ptdstaoitną atomem chltitoca albo jedną albo dotma grupami alkito\ymi o 1-4 atomach oęgla, R£ tznacza atom oodoru albo grupę alkitooą t 1-4 atomach oęgla, R^ tznacza atom oodoru, Z oznacza grupę buta-1,3-dienylooą lub grupę t ozorze la lub lbjZaś A tznacza anion farmaceutycznie dopuszczalnego organicznego albt nieorganicznego koasu, a zołaszcza etanosulftniam l-/4-chlorofenylo/al-hydroksy-l,2-dihydrotas-triaa zyno-/6,1^710001^001 ńniowegt i chlorku l-/4-chlorofenylo/-a-yydroksyal,2-dihydrt-astΓiazynt/”6,lia7Zzochenoieniowegt, znamienny tym, że zoiązek t ^orze ogólnym 2, o któiym R^, Zi i A” mją oyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji ze zoiązkiem t ozorze ogólnym NT^-CO-R^, o któiym R^ tznacza atom oodoru, grupę alkitooą t 1 - 4 atomach oęgla lub eoennualnie ptdstaoitną grupą fenylową, o obecności środka tdwodnńającego i zadaje się mieszaninę reakcyjną oodą, i ^e^mlnie o tak otrzymany zoiązek o ozorze ogólnym 1 przeprooadza się oyiianę anionu A* na inny anion A.
  2. 2. Sposób oedług zastrz, 1, znamienny tym, że jakt środek odwodniający stosuje się koas Lewisa, korzystnie czterochlorek tytanu, chlorek glinu lub trójfluorek boru lub tlenochlorek fosforu·
    149 368
    WZÓR 1 a WZÓR 1 b
    WZOR 2
    Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz. Cena 1500 zł
PL25781784A 1984-09-20 1984-09-20 Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny PL149368B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL25781784A PL149368B1 (pl) 1984-09-20 1984-09-20 Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL25781784A PL149368B1 (pl) 1984-09-20 1984-09-20 Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL257817A1 PL257817A1 (en) 1988-09-29
PL149368B1 true PL149368B1 (pl) 1990-02-28

Family

ID=20030346

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL25781784A PL149368B1 (pl) 1984-09-20 1984-09-20 Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL149368B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL257817A1 (en) 1988-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3354174A (en) 1-and 2-benzimidazolyl-lower-alkylamidoximes, amidines-, and guanidines
JPS6089474A (ja) モルフイナン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する抗腫瘍剤
US3908013A (en) Pharmaceutical aromatic guanidine compositions and methods of using same
US4730042A (en) Compounds 1 or 3-hydroxy-4-benzyl-6-methyl-7-(4-isopropylamino-butoxy)-1,3-dihydro[3,4-C]pyridine and 2-methyl-3-(4-isopropyl-aminobutoxy)-4-(1&#39;-morphilinomethyl)-5-hydroxymethyl-6-benzyl pyridine, useful for treating cardiac arrhythmias
PL119501B1 (en) Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina
US3989709A (en) Fused ring benzimidazole derivatives
US4115569A (en) Cyclic diamine derivatives
CA1154015A (en) Tetrahydroquinoline derivatives, a process for their preparation, their use, and pharmaceutical formulations containing them
US3530137A (en) Certain alkyl and aryl ethers and thioethers of tropine and derivatives thereof
HU189601B (en) Process for preparing 3-methyl-flavone-8-carboxilic acid esters and pharmaceutically acceptable salts of such compounds
PL149368B1 (pl) Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny
US4537975A (en) 1-Phenylindazol-3-one compounds
GB2081261A (en) Condensed as-triazine derivatives and process for preparing the same
US4143143A (en) Substituted imidazo[5,1-a]isoquinolines
FI80451C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaenbara as-triazino/6,1-a/isokinolinium-derivat och isomerer daerav.
PL101949B1 (pl) A method of producing new ether derivatives of oxime
PL112249B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 1-/3-/3,4,5-trimethoxyphenoxy/-2-hydroxypropyl/-4-arylpiperazine
US3328406A (en) Amide and piperazides of carbazole-9-glyoxylic acid
US3565905A (en) Derivatives of 5-cycloalkanespiro oxazolidines
PL143043B1 (en) Method of obtaining condentrated as-triazine
JPS5810387B2 (ja) ４，５，６，７テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン誘導体及びその製法
US3445475A (en) Derivatives of carbazole-9-glyoxylic acids
PL144203B1 (en) Method of obtaining novel concentrated derivatives of as-triazines
CS259531B2 (cs) Způsob přípravy kondenzovaných derivátů as-triazinu
KR840000498B1 (ko) 복소환식 스피로-결합 아미딘의 제조방법