Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny farmaceuty¬ cznie aktywnej.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie nowe skondensowane as-triazyny o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru albo grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, R3 oznacza atom wodoru, Z oznacza grupe o wzorze la lub Ib lub grupe buta-l,3-dienylowa, zas A" oznacza anion farmaceutycznie tolerowanego organicznego lub nieorganicznego kwasu.Uzywanie w opisie okreslenie alkilowa oznacza grupy alkilowe o lancuchach prostych lub rozgalezionych np. metylowa, etylowa, n-propylowa, izopropylowa, Hl-rz. butylowa i podobne.Okreslenie atom chlorowca oznacza atom fluoru, chloru, bromu i jodu.Korzystna grupe zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku sa zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym Z oznacza grupe o wzorze Ib, R1 korzystnie oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona jednym lub kilkoma atomami chlorowca, zwlaszcza grupe 4-chlorofe- nylowa, R2 korzystnie oznacza atom wodoru, a R3 oznacza atom wodoru.Szczególnie korzystnymi przedstawicielami zwiazków o wzorze ogólnym 1 sa nastepujace zwiazki: etanosulfonian l-/4-chlorofenylo/-l-hydroksy-l,2^iihydrcHas-triazyrK)[6,l-a^ochiiiolklk)- wy oraz chlorek l-/4-chlorofenylo/-l-hydroksy-l,2-dihydro-as-triazyno[6,l-a]izochinoliniowy.W powyzszych zwiazkach A" oznacza farmaceutycznie dopuszczalny anion organiczny lub nieorganiczny, np. chlorek, bromek, jodek, nadchloran, metanosulfonian, etanosulfonian i podobne.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie poddajac zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R1, R2, Z i A" maja wyzej podane znaczenie, reakcji z woda i/lub ewentualnie przeprowadza sie wymiane anionu A" w inny anion A".Sposobem wedlug wynalazku reakcje mozna przeprowadzic w kazdym odpowiednim miesza¬ jacym sie z woda rozpuszczalniku organicznym lub w wodzie lub w mieszaninie organicznego rozpuszczalnika mieszajacego sie z woda i wody. Jako rozpuszczalnik organiczny mieszajacy sie z woda mozna stosowac np. alkohole takie jak metanol, etanol, etery alifatyczne lub cykliczne np. eter etylowy, dioksan lub tetrahydrofuran, estry np. octan etylu lub acetonitryl. Jako srodowisko POLSKA RZECZPOSPOLITA LUDOWA URZ^D PATENTOWY PRL2 143 943 reakcji korzystnie jest stosowac mieszanine wody i acetonitrylu. Reakcje mozna przeprowadzic w temperaturze 5-50°C, korzystnie w temperaturze pokojowej. Tak otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1 mozna ewentualnie rozdzielic na jego izomery sposobami znanymi per se.W zwiazku o wzorze ogólnym 1 anion A" mozna ewentualnie wymienic na inny anion A znanym sposobem. Takwiec, zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym A" oznacza chlorek mozna przeksztalcic do odpowiadajacego zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A" oznacza nadchloran przez traktowanie kwasem nadchlorowym. Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym A" oznacza bromek mozna sporzadzic ze zwiazków o wzorze 1, w którym A~ oznacza inny anion np. anion nadchlorowy — przez reakcje z bromkiem tetrabutyloamoniowym.Zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym A" oznacza etanosulfonian mozna sporzadzic przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym A~ oznacza inny anion, np. bromek, z kwasem etanosulfonowym.Zwiazki wyjsciowe o wzorze ogólnym 2, w którym R2 jest inne niz atom chlorowca, znane sa z opisu patentowego RFN nr 3 128 386. Materialy wyjsciowe o wzorze ogólnym 2, w którym R2 oznacza atom chlorowca sporzadza sie metodami analogicznymi do podanych w powyzszym opisie patentowym.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku stosuje sie w preparatach farmaceuty¬ cznych. Preparaty farmaceutyczne jako substancje czynna zawieraja co najmniej jeden zwiazek o wzorze ogólnym 1 lub jego izomer, w mieszaninie z odpowiednim obojetnym stalym lub cieklym nosnikiem farmaceutycznym. Preparaty takie sporzadza sie znanymi sposobami i moga one jako preparaty w stanie stalym byc w postaci tabletek, pigulek, pigulek powlekanych, drazetek, kapsu¬ lek; w stanie pólstalym w postaci masci lub w stanie cieklym w postaci roztworów, emulsji lub zawiesin. Preparaty mozna podawac droga doustna lub pozajelitowa.Preparaty moga zawierac nosniki np. nosniki stale, wypelniacze, sterylne roztwory wodne lub nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne. Tabletkido podawania doustnego moga zawierac srodki slodzace i/lub substancje pomocnicze np. skrobie, zwlaszcza skrobie ziemniaczana. Preparaty te moga zawierac równiez srodki spajajace np. poliwinylopirolidon, srodki poslizgowe np. stearynian magnezu, sulfonian laurylosodowy lub talk i inne dodatki, np. cytrynian sodu, weglan wapnia, fosforan dwuwapniowy itd. Zawiesiny wodne lub eliksiry do podawania doustnego moga równiez zawierac aromaty, barwniki, emulgatory lub rozcienczalniki, np. wode, etanol, glikol propylenowy lub gliceryne itd.Preparaty farmaceutyczne do podawania pozajelitowego moga zawierac rozpuszczalniki far¬ maceutycznie dopuszczalne, np. olej sezamowy, olej arachidowy, wodny roztwór glikolu propyle- nowego, dwumetyloformamid itd., lub wode, w przypadku gdy stosuje sie rozpuszczalne w wodzie skladniki aktywne. Wodne roztwory mozna doprowadzic do pozadanej wartosci pH za pomoca roztworu buforowego lub izotonicznego stosujac odpowiednie ciekle rozcienczalniki np. chlorek sodu lub glukoze. Roztwory wodne przede wszystkim stosuje sie do podawania dozylnego, domiesniowego lub dootrzewnowego. Sterylne roztwory wodne sporzadza sie sposobami znanymi per se.Dawki dzienne zwiazków o wzorze ogólnym 1 moga zmieniac sie w szerokim zakresie i zaleza od róznych czynników, takich jak skutecznosc skladnika aktywnego, sposobu podawania, stanu i kondycji chorego itd.Aktywnosc farmakologiczna zwiazków o wzorze ogólnym 1 wykazano w nastepujacych próbach: 1) Ostra toksycznosc u myszy. Test ten prowadzono na samicach i samcach bialych myszy nalezacych do szczepu CFLP, o wadze 18-22g. Badane zwiazki podawano doustnie i zwierzeta obserwowano przez okres 7 dni. W grupach zwierzat dla kazdej dawki polowe stanowily samce, a polowe samice. Zwierzeta trzymano w pudelkach plastikowych o wymiarach 39 X 12 X 12 cm na skrawkach sciólki, w temperaturze pokojowej. Myszy otrzymywaly pozywienie standardowe i wode z kranu ad libitum. Toksycznosc ostra oznaczono metoda Litchfield-Wilcoxon'a.143 043 Badane zwiazki podawano w roztworze wodnym. Wyniki przedstawiono w tabeli 1.Tabela 1 Toksycznosc na myszach Badany zwiazek LD50 mg/kg p. o.Zwiazek A Zwiazek B Zwiazek C Zwiazek odniesienia D Amitryptylina 410 560 590 600 225 2) Ostra toksycznosc u szczurów. Przeprowadzono próbe opisana w paragrafie 1) z tym, ze obserwacje prowadzono przez 14 dni, a zwierzeta trzymano w pudelkach o wymiarach 30 X 39 X 12 cm, po 5 zwierzat w pudelku. Wyniki zestawiono w tabeli 2.Tabela 2 Toksycznoscna szczurach Badany zwiazek LD50 mg/kg p. o.Zwiazek A Zwiazek B Zwiazek C 1300 okolo 1100 okolo 1030 3) Antagonizm wobec ptozy wywolanej tetrabenazyna u myszy i szczurów, p, o. Grupom po 10 myszy podano doustnie badany zwiazek, a nastepnie po 30 minutach 50 mg/kg tetrabenazyny podano dootrzewnowo i liczono zwierzeta wykazujace ptoze (opadniecie powieki) w kazdej grupie po 30, 60, 90 i 120 minutach odpowiednio.Wyniki oceniano nastepujaco: Przecietna ptoze obliczono na podstawie wszystkich zmierzo¬ nych wyników dla danej grupy, a odchylenie od przecietnej z grupy kontrolnej wyrazono w % (zahamowanie). Z tak otrzymanych danych obliczono ED50. Wyniki zsumowano w tabeli 3.Tabela 3 Antagonizm wobec ptozy wywolanej tetrabenazyna u myszy i szczurów Myszy Szczury Badany zwiazek Zwiazek A Zwiazek B Zwiazek C Zwiazek odniesienia D Amitryptylina.ED50 mg/kg 0,3 0,3 2,9 3,2 12,0 Indeks terapeutyczny 1367 1867 203 188 19 ED50 mg/kg 0,3 1,0 5,4 5,6 11,5 Indeks terapeutyczny 4333 1100 191 179 46 4) Antagonizm wobec ptozy wywolanej rezerpina u szczurów p. o. Grupom zwierzat po 10 szczurów w kazdej, podano podskórnie po 2,5 mg/kg rezerpiny, a nastepnie po 60 minutach podano doustnie badany zwiazek. Zwierzeta wykazujace ptoze liczono do czasu, az dzialanie zmniejszylo sie. Ocene przeprowadzano tak, jak opisano w zwiazku z poprzednia próba ptozy (próba 3). Wyniki zsumowano w tabeli 4.143 643 Tabela 4 Antagonizm wobec ptozy wywolanej rezerpina na szczurach Badanyzwiazek Szczury ED5o mg/kg Indeks terapeutyczny Zwiazek A Zwiazek B Zwiazek C 14 28 21 92,8 39,3 49,0 Zwiazek odniesienia D Amitryptylina okolo 60 okolo 140 16,7 3,6 5) Dzialanie antyarytmiczne u szczurów. Badanie przeprowadzono wedlug zmodyfikowanej metody Marmo i in. Badane zwierzeta uspiono etylouretanem w dawce 1,2 k/kg i. p. Uspionym zwierzetom dozylnie podano akonityne pod postacia iniekcyjna wstrzyknieta w dawce calkowitej 75//g/kg. Zmiany badano za pomoca ECG 5 minut po podaniu akonityny. Zmiany obserwowano za pomoca skali od 0 do 5 punktów. Badany zwiazek podawano badz dozylnie na 2 minuty przed podaniem akonityny, badz doustnie na 1 godzine przed podaniem akonityny. Wyniki zebrano w tabeli 5.Tabela 5 Dzialanie antyarytmiczne u szczurów Badany zwiazek Zwiazek A Zwiazek B Lidokaina ED50 i. v. 0,9 1,6 4,0/23,4% 1 mg/kg p. 0 40 30 120 (3,5%) Indeks terapeutyczny 32,5 27,5 Na podstawie tych danych nie mozna obliczyc indek¬ su terapeutycznego, nieaktywna 6) Dzialanie na cisnienie krwi. Przy podaniu dozylnym uspionym kotom badane zwiazki wywoluja jednolity, dlugotrwaly wzrost cisnienia krwi o 2,66-10—3,99 • 103Pa. 7) Inne dzialania. Poza wyzej wymienionymi dzialaniami zaobserwowano dzialanie znieczu¬ lajace, przeciwbólowe, przeciwzapalne i uspokajajace. Niektóre zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja dzialanie antagonistyczne wobec tremoryny.Dzialanie przeciwzapalne u szczurów. W podeszwy tylnych lap szczurów o wadze 150-180 g wstrzykiwano 0,1 ml 1 % karageniny.Za pomoca pletyzmometru oznaczano objetosci lap przed i 3 godziny po podaniu srodka drazniacego. Zwierzetom podawano 1 godzine wczesniej badany zwiazek i nosnik (próba kontrolna) odpowiednio. Z uwagi na rózna rozpuszczalnosc stosowano srodek pomocniczy Tween 80. Wyniki zsumowano w tabeli 6.T a b e 1 a 6 Dzialanie przeciwzapalne u szczurów Dzialanie Badany zwiazek Zwiazek A Zwiazek odniesienia D wstrzymujace obrzek ED50 mg/kg 24,5 nie mozna oznaczyc, nie wykazuje dzialania Indeks terapeutyczny 53,1 — Fenylobutazon okolo 90 5,3143*43 S Dzialanie antytremorynowe u myszy. Myszom podawano i. p. po 20 mg/kg tremoryny.W 45 minut po podaniu zaobserwowano wystapienie charakterystycznego dzialania. Badane zwiazki podano doustnie 1 godzine przed podaniem tremoryny. Wyniki zestawiono w tabeli 7.Tabela 7 Dzialanie antytremorynowe u myszy Dzialanie Badany zwiazek antytremorynowe Indeks ED50 mg/kg terapeutyczny ZwiazekB 6 93,3 Zwiazek odniesieniaD nieaktywny — W próbach stosowano nastepujace zwiazki: Zwiazek A = etanosulfonian 1-/ -chlorofenylo/ 1-hydroksy -l,2-dihydro-as-triazyno[6,l-a] izochinoliniowy (Przyklad II) Zwiazek B = chlorek 1-/4-chlorofenylo/-1-hydroksy-1,2-dihydro-as-triazyno[6,l-a]izochino- liniowy (przyklad III) Zwiazek C = bromek l-/4-chlorofenylo/- 1-hydroksy-l,2-dihydro-as-triazyno[6,l-ajizochi- noliniowy (przyklad I) Zwiazek odniesienia D = bromek l-/4-chlorofenylo/ -as-triazyno[6,l-a] izochinoliniowy (przyklad 5 w opisie patentowym RFN nr 3 128 386) Amitryptylina = N,N-dimetylo-3-(dibenzo[a,d]cykloheptadieno-5-ylideno)propyloamina, Lidokaina = a -dietyloamina- 2,6-dimetyloacetanilid, Fenylobutazon= 4-butylo- 1,2-difenylo- 3,5-pirazolidynodion.Reasumujac nalezy stwierdzic, ze nowe zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku posiadaja wyrózniajace dzialanie przeciwdepresyjne i przeciwarytmiczne. Aktywnosc zwiazków o wzorze ogólnym 1 jest o szereg wielkosci wyzsza od najbardziej aktywnego zwiazku opisanego w opisie patentowym RFN nr 3 128 386, zarówno w odniesieniu do absolutnej wielkosci dawki, jak i terapeutycznego przy próbie antagonizmu tetrabenazyny u myszy i szczurów.W próbie ptozy rezerpinowej aktywnosc nowych zwiazków otrzymanych sposobem wedlug wynalazku okazala sie 2-6 razy wyzsza od aktywnosci zwiazku odniesienia D. Poza tym nieoczeki¬ wanym i trudnym do przewidzenia silniejszym dzialaniem, spektrum aktywnosci zwiazków otrzy¬ manych sposobem wedlug wynalazku rózni sie jakosciowo od spektrum zwiazków opisanych w opisie patentowym RFN nr 3 128 386, co przejawia sie w szczególnie cennym terapeutycznie dziala¬ niu uspokajajacym, przeciwbólowym, rozkurczowym, przeciwzapalnym i antytremorynowym.Dawki dzienne zwiazków o wzorze ogólnym 1 moga zmieniac sie w szerokim zakresie i zaleza od róznych czynników danego przypadku, cojuz podano powyzej. Dla informacji nalezy podac, ze przecietna dawka dzienna zwiazku o wzorze ogólnym 1 wynosi okolo 5-150 mg, co moze byc zwiekszone az do 300 mg w powaznych przypadkach. Dzienna dawka przy podawaniu pozajelito¬ wym wynosi okolo 5-50 mg.Dalsze szczególy sposobu wedlug wynalazku zostana przedstawione w nastepujacych przykladach.Przykladl. Wytwarzanie bromku 1-/4-chlorofenylo/-1 -hydroksy-1,2-dihydro-as-triazyno- [6, l-a]izochinoliniowego.Mieszanine 2,0 g (0,0054 mola) bromku l-/4-chlorofenylo/-as-triazyno[6,l-a]izochinolinio- wego, 10 ml acetonitrylu i 5 ml wody mieszano w temperaturze pokojowej. Material wyjsciowy okresowo rozpuscil sie, ale pózniej wytracily sie bezbarwane krysztaly. W ten sposób otrzymano 1,5 g pozadanego zwiazku. Wydajnosc 71%, temperatura topnienia 270-271°C.Przykladu. Wytwarzanie etanosulfonianu 1-/4-chlorofenylo/- 1-hydroksy-1,2-dihydro-as- triazyno[6,l-a]izochinoliniowego. 3,55g (0,0091 mola) bromku 1-/4-chlorofenylo/-1-hydroksy-l,2-dihydro-as-triazyno[6,1-a] izochinoliniowego poddano reakcji z 2,22 g (0,0022 mola) kwasu etanosulfonowego w 50 ml acetonitrylu. Mieszanine reakcyjna odparowano do sucha, a pozostalosc rozpuszczono w octanie6 143 843 etylu. W trakcie chlodzenia wytracilo sie 3,3 g pozadanego zwiazku w postaci pryzmatycznych krysztalów. Wydajnosc 86%, temperatura topnienia 187-188°C.Przyklad III. Wytwarzanie bromku l-/4-chlorofenylo/ -l-hydoksy-1,2- dihydropirydo- [2,l-f]-as-triazyniowego.Postepowano tak jak w przykladzie I z tym, ze jako material wyjsciowy stosowano bromek l-/4-chlorofenylo/-pirydo[2,l-f]-as-triazyniowego. Wydajnosc 87%, temperatura topnienia Analogicznie jak wyzej otrzymano chlorek l-/4-chlorofenylo/-l- hydroksy-l,2-dihydro-as- triazyno[6,l-a] izochinoliniowy o tt 227-228°C.Przyklad IV. Wytwarzanie etanosulfonianu l-/4-fluorofenylo/-hydroksy-l,2-dihydro-as- triazyno[6,l-a]izochinoliniowego. 3,85 (0,01 mola) etanosulfonianu l-/4-fluorofenylo/ -as-triazyno[6,l-a] izochinoliniowego miesza sie w temperaturze pokojowej, w mieszaninie 20 ml acetonitrylu i 10 ml wody.Po przejscio¬ wym rozpuszczeniu otrzymuje sie 2,6 g zwiazku tytulowego. Wydajnosc 64%, temperatura topnie¬ nia 196-98°C.PrzykladV.Wytwarzanie bromku4-fenylo-4-hydroksy-2-metylo-3,4-dihydropirydo[2,1-f]- as-triazyniowego. 2,8 g (0,01 mola) bromku 4-fenylo-2-metylopirydo[2,l-f]-as-triazyniowego miesza sie w mie¬ szaninie 15 ml acetonitrylu i 10 ml wody, w temperaturze pokojowej. Po przejsciowym rozpuszcze¬ niu otrzymuje sie 2,0g zwiazku tytulowego. Wydajnosc 66%, temperatura topnienia 246-248°C.Przyklad VI. Wytwarzanie etanosulfonianu l-/4-chlorofenylo/-l-hydroksy-3-metylo-l,2- dihydro-as-triazyno [6,l-a]izochinoliniowego. 4,1 g (0,01 mola) l-/4-chlorofenylo/-3-metylo-as-triazyno[6,l-a]- izochinoliniowego miesza sie w mieszaninie 20 ml acetonitrylu i 10 ml wody. Po przejsciowym rozpuszczeniu otrzymuje sie 3,1 g zwiazku tytulowego. Wydajnosc 72%, temperatura topnienia 188-190°C.Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania skondensowanej as-triazyny i jej izomerów, o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa, ewentualnie podstawiona atomem chlorowca grupe fenylowa, R2 oznacza atom wodoru albo grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, R3 oznacza atom wodoru, Z oznacza grupe o wzorze la lub Ib lub grupe buta-1,3-dienyIowa, zas A" oznacza anion farmaceuty¬ cznie tolerowanego organicznego albo nieorganicznego kwasu, a zwlaszcza etanosulfonianu-1/4- chlorofenylo/-l-hydroksy-l ,2- dihydro-as-triazyno-[6,l-a] izochinoliniowego i chlorku l-/4-chlo- rofenylo/-l-hydroksy-l,2-dihydro-as-triazyno [6,1-a] izochinoliniowego, znamienny tym, ze zwia¬ zek o wzorze 2, w którym R1, R2, Z i A~ maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z woda i ewentualnie w tak otrzymanym zwiazku o wzorze ogólnym 1 przeprowadza sie wymiane anionu A~ na inny anion A". 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku mieszajacym sie z woda, w wodzie lub w ich mieszaninach. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w mieszaninie wody i acetonitrylu w temperaturze 5-50°C.143943 p0R3H R1^ R2 li ZJ A0 WZÓR 1 WZÓR 1a WZÓR Ib R1 \^N R2 AG WZÓR 2 PLThe subject of the invention is a process for the preparation of a pharmaceutically active condensed as-triazine. According to the invention, new fused as-triazines of general formula I are prepared, in which R 1 is a phenyl group, optionally a halogen-substituted phenyl group, R 2 is a hydrogen atom or an alkyl group of 1-4 carbon atoms, R3 is a hydrogen atom, Z is a group of formula Ia or Ib or a buta-1,3-dienyl group, and A "is an anion of a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid. The term alkyl used herein means straight or branched chain alkyl groups, e.g. methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, Hl-butyl and the like. The term halogen denotes fluorine, chlorine, bromine and iodine. A preferred group of compounds according to the invention are compounds with Formula I, wherein Z represents Formula Ib, R1 preferably represents a phenyl group optionally substituted with one or more chloro atoms In particular, especially 4-chlorophenyl, R2 is preferably hydrogen and R3 is hydrogen. Particularly preferred representatives of the compounds of general formula I are as follows: 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-ethanesulfonate ^ iihydrcHas-triazine [6,1a] ochiiiolklk) and 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1a] isoquinoline chloride. In the above compounds, A "is a pharmaceutically acceptable organic or inorganic anion, e.g. chloride, bromide, iodide, perchlorate, methanesulfonate, ethanesulfonate and the like. According to the invention, compounds of general formula 1 are prepared by treating compounds of general formula 2 wherein R1, R2, Z and A "are the meaning given above, the reaction with water and / or optionally exchanging the anion A "into another anion A". According to the invention, the reactions can be carried out in any suitable water-miscible organic solvent or in water or in a mixture of an organic solvent that is miscible with water. out of water and water. As the water-miscible organic solvent, for example, alcohols such as methanol, ethanol, aliphatic or cyclic ethers, e.g. diethyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, esters, e.g. ethyl acetate or acetonitrile, can be used. As the environment of the Polish People's Republic, the PATENT OFFICE PRL2 143 943 of the reaction is preferably to use a mixture of water and acetonitrile. The reactions can be carried out at 5-50 ° C, preferably at room temperature. The compound of general formula I obtained in this way can optionally be separated into its isomers by methods known per se. In a compound of general formula I the anion A "may optionally be exchanged for another anion A in a known manner. Thus, a compound of general formula I in which A" is chloride can be converted to the corresponding compound of formula I in which A "is perchlorate by treatment with perchloric acid. Compounds of general formula I in which A" is bromide can be prepared from compounds of formula I in which A ~ is another anion e.g. Perchloric anion - by reaction with tetrabutylammonium bromide. A compound of general formula I, where A "is ethanesulfonate, can be prepared by reacting a compound of general formula I, where A ~ is another anion, e.g. bromide, with ethanesulfonic acid. Starting compounds. of the general formula 2 in which R2 is other than a halogen atom are known from German Patent No. 3,128,386. The starting materials of the general formula 2 in which R2 is a halogen atom is prepared by methods analogous to those described in the above patent specification. The compounds according to the invention are used in pharmaceutical preparations. Pharmaceutical preparations contain as active ingredients at least one compound of the general formula I or an isomer thereof in admixture with a suitable inert solid or liquid pharmaceutical carrier. Such preparations are prepared according to known methods and may be solid preparations in the form of tablets, pills, coated pills, dragées, capsules; semi-solid as ointment or in liquid form as solutions, emulsions or suspensions. The preparations can be administered orally or parenterally. The preparations may contain carriers, e.g. solid carriers, fillers, sterile aqueous solutions or non-toxic organic solvents. Tablets for oral administration may contain sweeteners and / or adjuvants, e.g. starches, especially potato starches. These preparations may also contain binders, e.g. polyvinylpyrrolidone, lubricants e.g. magnesium stearate, sodium lauryl sulfonate or talc and other additives e.g. sodium citrate, calcium carbonate, dicalcium phosphate etc. Aqueous suspensions or elixirs for oral administration may also contain aromas. dyes, emulsifiers or diluents, e.g. water, ethanol, propylene glycol or glycerol, etc. Pharmaceutical preparations for parenteral administration may contain pharmaceutically acceptable solvents, e.g. sesame oil, peanut oil, aqueous propylene glycol, dimethylformamide, etc. or water, in case water-soluble active ingredients are used. Aqueous solutions can be adjusted to the desired pH value with a buffer or isotonic solution using suitable liquid diluents, e.g. sodium chloride or glucose. Aqueous solutions are primarily used for intravenous, intramuscular or intraperitoneal administration. The sterile aqueous solutions are prepared according to methods known per se. The daily doses of the compounds of the general formula I can be varied over a wide range and depend on various factors such as the efficacy of the active ingredient, the mode of administration, the condition and condition of the patient, etc. Pharmacological activity of the compounds of the general formula 1 was demonstrated in the following tests: 1) Acute toxicity in mice. This test was carried out on female and male white mice belonging to the CFLP strain, weighing 18-22 g. Test compounds were administered orally and the animals were observed for a period of 7 days. In the animal groups, half of the dose were males and half were females. The animals were kept in 39 X 12 X 12 cm plastic boxes on litter scraps at room temperature. Mice received standard food and tap water ad libitum. Acute toxicity was determined by the Litchfield-Wilcoxon method. 143,043 Test compounds were administered in an aqueous solution. The results are shown in Table 1. Table 1 Toxicity in mice Test compound LD50 mg / kg p. O. Compound A Compound B Compound C Reference compound D Amitriptyline 410 560 590 600 225 2) Acute toxicity in rats. The test described in paragraph 1) was carried out, except that the observations were carried out for 14 days and the animals were kept in boxes 30 X 39 X 12 cm, with 5 animals per box. The results are summarized in Table 2. Table 2 Toxicity in rats Test compound LD50 mg / kg Compound A Compound B Compound C 1300 about 1100 about 1030 3) Antagonism against tetrabenazine induced ptosis in mice and rats, p, o. Groups of 10 mice were administered orally test compound, and then after 30 minutes, 50 mg / kg of tetrabenazine was administered intraperitoneally and animals showing ptosis (eyelid ptosis) were counted in each group at 30, 60, 90 and 120 minutes respectively. Results were assessed as follows: Average blood pressure was calculated from all measurements different results for a given group, and the deviation from the mean of the control group was expressed in% (inhibition). From the data thus obtained, the ED50 was calculated. The results are summarized in Table 3. Table 3 Antagonism against tetrabenazine induced ptosis in mice and rats Mice Rats Test compound Compound A Compound B Compound C Reference compound D Amitriptyline ED50 mg / kg 0.3 0.3 2.9 3.2 12, 0 Therapeutic index 1367 1867 203 188 19 ED50 mg / kg 0.3 1.0 5.4 5.6 11.5 Therapeutic index 4333 1100 191 179 46 4) Antagonism against reserpine induced ptosis in rats by Animal groups of 10 rats per each, 2.5 mg / kg of reserpine was administered subcutaneously, followed by the oral administration of the test compound 60 minutes later. Animals showing fronds were counted until the effect was reduced. The evaluation was performed as described in connection with the previous ptosis trial (trial 3). The results are summarized in Table 4.143 643 Table 4 Antagonism against reserpine induced ptosis in rats Test compound Rats ED50 mg / kg Therapeutic index Compound A Compound B Compound C 14 28 21 92.8 39.3 49.0 Reference compound D Amitriptyline approximately 60 approximately 140 16 , 7 3,6 5) Antiarrhythmic activity in rats. The study was carried out according to the modified method of Marmo et al. The test animals were anesthetized with ethylurethane at a dose of 1.2 k / kg i. P. The dormant animals were intravenously administered aconitine injected in a total dose of 75 µg / kg. The changes were examined by ECG 5 minutes after aconitine administration. Changes were observed on a scale from 0 to 5 points. The test compound was administered either intravenously 2 minutes before the administration of aconitine, or orally 1 hour before the administration of aconitine. The results are summarized in Table 5. Table 5 Antiarrhythmic activity in rats Test compound Compound A Compound B Lidocaine ED50 IV 0.9 1.6 4.0 / 23.4% 1 mg / kg p. 0 40 30 120 (3.5% ) Therapeutic index 32.5 27.5 No therapeutic index can be calculated from these data, inactive. 6) Effect on blood pressure. When administered intravenously to sleeping cats, the tested compounds develop a uniform, long-lasting increase in blood pressure by 2.66-10-3.99 • 103Pa. 7) Other activities. In addition to the above-mentioned effects, anesthetic, analgesic, anti-inflammatory and sedative effects have been observed. Some compounds of general formula I show an antagonistic activity against tremorin. Anti-inflammatory activity in rats. 0.1 ml of 1% carrageenan was injected into the soles of the hind paws of rats weighing 150-180 g. The paw volumes were determined with a plethysmometer before and 3 hours after the administration of the irritant. The animals were administered 1 hour earlier with the test compound and the carrier (control), respectively. Due to the different solubility, the adjuvant Tween 80 was used. The results are summarized in Table 6. T abe 1 a 6 Anti-inflammatory activity in rats Effect Test compound Compound A Reference compound D edema-inhibiting ED50 mg / kg 24.5 cannot be determined, does not show effect Therapeutic index 53.1 - Phenylbutazone about 90 5.3143 * 43 S Antitremorin activity in mice. Mice were administered i. P. 20 mg / kg of tremorin. A characteristic effect was observed 45 minutes after the administration. Test compounds were administered orally 1 hour prior to tremorin administration. The results are summarized in Table 7. Table 7 Antitremorin activity in mice Effect Test compound antitremorin Therapeutic index ED50 mg / kg Compound B 6 93.3 Reference compound D inactive - The following compounds were used in the trials: Compound A = 1- / -chlorophenyl / 1-hydroxy ethanesulfonate -1,2-dihydro-as-triazino [6,1a] isoquinoline (Example II) Compound B = 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1a] chloride isochino-linear (example III) Compound C = 1- (4-chlorophenyl) bromide - 1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1-aisoquinoline (example I) Reference compound D = bromide l - (4-chlorophenyl) -as-triazino [6,1a] isoquinoline (example 5 in German Patent No. 3,128,386) Amitriptyline = N, N-dimethyl-3- (dibenzo [a, d] cycloheptadien-5-ylidene ) propylamine, Lidocaine = a -diethylamine-2,6-dimethylacetanilide, Phenylbutazone = 4-butyl-1,2-diphenyl-3,5-pyrazolidinedione. To sum up, it should be stated that the new compounds obtained according to the invention have aa distinctive antidepressant and antiarrhythmic action. The activity of the compounds of general formula I is much higher than the most active compound described in German Patent Specification No. 3,128,386, both in terms of the absolute dose and the therapeutic activity in an attempt at antagonism of tetrabenazine in mice and rats. The new compounds obtained by the method according to the invention turned out to be 2-6 times higher than the activity of reference compound D. Besides the unexpected and unpredictable stronger action, the activity spectrum of the compounds obtained by the method according to the invention is qualitatively different from the spectrum of compounds described in the patent specification Germany No. 3,128,386, which manifests itself in a particularly valuable therapeutically sedative, analgesic, antispasmodic, anti-inflammatory and antitremorinic effect. The daily doses of the compounds of general formula I can vary widely and depend on various factors of the given case, as stated above. . For information, it should be stated that the average daily dose of a compound of general formula I is around 5-150 mg, which may be increased up to 300 mg in severe cases. The daily dose for parenteral administration is about 5-50 mg. Further details of the method according to the invention will be presented in the following examples. Preparation of 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino- [6,1a] isoquinoline bromide. Mixture of 2.0 g (0.0054 mol) of 1- (4-chlorophenyl) bromide -as-triazino [6.1a] isoquinoline, 10 ml of acetonitrile and 5 ml of water were stirred at room temperature. The starting material dissolved periodically, but colorless crystals were later lost. Thus, 1.5 g of the desired compound was obtained. Yield 71%, mp 270-271 ° C. Example. Preparation of 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-astriazino [6,1-a] isoquinoline ethanesulfonate. 3.55 g (0.0091 mol) of 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1-a] isoquinolinium bromide was reacted with 2.22 g (0.0022 mol) ethanesulfonic acid in 50 ml of acetonitrile. The reaction mixture was evaporated to dryness and the residue was dissolved in ethyl acetate. During cooling, 3.3 g of the desired compound were lost in the form of prismatic crystals. Yield 86%, mp 187-188 ° C. Example III. Preparation of 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydropyrid- [2,1f] -as-triazinium bromide The procedure for Example 1 was followed, except that 1- (4-) bromide was used as a starting material. chlorophenyl] -pyido [2,1f] -as-triazinium. Yield 87%, melting point 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-astriazino [6,1-a] isoquinoline chloride with a mp of 227-228 ° C was obtained analogously as above. Example IV. Preparation of 1- (4-fluorophenyl) -hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1-a] isoquinoline ethanesulfonate. 3.85 (0.01 mol) 1- (4-fluoro-phenyl) -as-triazino [6.1a] isoquinoline ethanesulfonate is stirred at room temperature in a mixture of 20 ml of acetonitrile and 10 ml of water. 2.6 g of the title compound. Yield 64%, melting point 196-98 ° C. Example V. Preparation of 4-phenyl-4-hydroxy-2-methyl-3,4-dihydropyridine [2,1-f] -as-triazinium bromide. 2.8 g (0.01 mol) of 4-phenyl-2-methyl-pyrido [2,1-f] -as-triazinium bromide were stirred in a mixture of 15 ml of acetonitrile and 10 ml of water at room temperature. After temporary dissolution, 2.0 g of the title compound are obtained. Yield 66%, mp 246-248 ° C. Example VI. Preparation of 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-3-methyl-1,2-dihydro-as-triazino [6,1-a] isoquinoline ethanesulfonate. 4.1 g (0.01 mol) of 1- (4-chlorophenyl) -3-methyl-as-triazino [6,1-a] isoquinoline isoquinoline is stirred in a mixture of 20 ml of acetonitrile and 10 ml of water. After transient dissolution, 3.1 g of the title compound are obtained. Yield 72%, mp 188-190 ° C. Patent claims 1. Process for the preparation of condensed as-triazine and its isomers, of the general formula 1, in which Ri is a phenyl group, optionally a halogen-substituted phenyl group, R2 is a hydrogen atom or an alkyl group of 1-4 carbon atoms, R3 is a hydrogen atom, Z is a group of formula Ia or Ib or a buta-1,3-dienyl group, and A "is an anion of a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid, in particular ethanesulfonate. 1/4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-as-triazino [6,1] isoquinoline and 1- (4-chlorophenyl) -1-hydroxy-1,2-dihydro-as -triazino [6,1-a] isoquinoline, characterized in that the compound of formula II, wherein R 1, R 2, Z and A ~ are as defined above, is reacted with water and optionally in the compound of formula thus obtained In general 1, the anion A ~ is exchanged with another anion A ". 2. The method according to claim The process of claim 1, characterized in that the reactions are carried out in a water-miscible solvent, in water or in mixtures thereof. 3. The method according to p. 143943 p0R3H R1 ^ R2 li ZJ A0 MODEL 1 MODEL 1a FORMULA Ib R1 \ ^ N R2 AG MODEL 2 EN