PL138490B1 - Method of obtaining 9-/3-(3,5-cis-dimethylpiperasin)propylo/carbazol - Google Patents
Method of obtaining 9-/3-(3,5-cis-dimethylpiperasin)propylo/carbazol Download PDFInfo
- Publication number
- PL138490B1 PL138490B1 PL1979241357A PL24135779A PL138490B1 PL 138490 B1 PL138490 B1 PL 138490B1 PL 1979241357 A PL1979241357 A PL 1979241357A PL 24135779 A PL24135779 A PL 24135779A PL 138490 B1 PL138490 B1 PL 138490B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- carbazole
- compound
- cis
- salt
- propyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- GZSUIHUAFPHZSU-UHFFFAOYSA-N 9-ethyl-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound C12=CC=CC=C2N(CC)C2=C1C(=O)CCC2 GZSUIHUAFPHZSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 131
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 44
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 31
- 239000012453 solvate Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000012971 dimethylpiperazine Substances 0.000 claims description 17
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 7
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 5
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 7
- -1 propyl carbazole Chemical compound 0.000 description 7
- IFNWESYYDINUHV-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpiperazine Chemical compound CC1CNCC(C)N1 IFNWESYYDINUHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpiperazine Chemical compound CC1CNCCN1 JOMNTHCQHJPVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 4
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PPMGNFFGNNRYQC-UHFFFAOYSA-N 9h-carbazole;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 PPMGNFFGNNRYQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000002539 anti-aggressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 3
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 3
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 3
- IFNWESYYDINUHV-OLQVQODUSA-N (2s,6r)-2,6-dimethylpiperazine Chemical compound C[C@H]1CNC[C@@H](C)N1 IFNWESYYDINUHV-OLQVQODUSA-N 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- APSDTEHUYIJMPZ-UHFFFAOYSA-N 9h-carbazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 APSDTEHUYIJMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DJTZIDSZSYWGKR-UHFFFAOYSA-N acetic acid tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.CC(O)=O DJTZIDSZSYWGKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001716 carbazoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- UUBJKHVFGWGJKX-UHFFFAOYSA-N hydrate tetrahydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl.Cl.Cl UUBJKHVFGWGJKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- FWFGVMYFCODZRD-UHFFFAOYSA-N oxidanium;hydrogen sulfate Chemical compound O.OS(O)(=O)=O FWFGVMYFCODZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEKVNWJRLIKKJA-UHFFFAOYSA-N 1-propyl-9h-carbazole Chemical compound C12=CC=CC=C2NC2=C1C=CC=C2CCC NEKVNWJRLIKKJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006214 Clemmensen reduction reaction Methods 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 238000005644 Wolff-Kishner reduction reaction Methods 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanol Chemical compound C1CC2C(CO)C(CO)C1C2 YSVZGWAJIHWNQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- QLFNUXTWJGXNLH-UHFFFAOYSA-N bis(2-methoxyethoxy)alumane Chemical compound COCCO[AlH]OCCOC QLFNUXTWJGXNLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N copper chromite Chemical compound [Cu]=O.[Cu]=O.O=[Cr]O[Cr]=O JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940064790 dilantin Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 206010013932 dyslexia Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 9-/3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo karbazolu, jego soli i solwatów tych soli. Zwiazki te sa uzyteczne jako srodki stosowane w leczeniu agresji i/lub psychoz u ludzi oraz agresji u zwierzat, takich jak psy, swinie, konie i bydlo.Z australijskiego opisu patentowego nr 201 630 i francuskiego opisu patentowego nr 1 167 510 znane sa pochodne karbazolu o ogólnym wzorze 3, w którym A oznacza dwuwartosciowy nasycony weglowodorowy alifatyczny rodnik o prostym lub rozgalezionym lancuchu zawierajacym 2-6 atomów wegla, R* oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, grupe aryIowa lub grupe aryloalifatyczna, a Y i Y.J sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub chlorowca albo nizsze grupy alkilowe, alkoksylowe, arylowe lub aryloksylowe, przy czym pierscien, z którym zwiazane sa podstawniki Y i Y^ moze dodatkowo zawierac inne podstawniki, a pierscien piperazy- nowy moze byc podstawiony przy jednym lub wiecej niz jednym atomie wegla grupami metylowymi.Zwiazki o wzorze 3 maja dzialanie przeciwpadaczkowe.Obecnie odkryto, ze cenny srodek w leczeniu agresji i psychoz stanowi 9-/3-/3,5-cis-dwu- metylopiperazyno/propylo/karbazol /zwany takze cis-9,/3,5-dwumetylopiperazynylo/propylo/karba- zolem lub 9-/3-/cis-3,5-dwumetylo-1-piperazynylo/propylo/karbazolem i okreslany w dalszej czesci niniejszego opisu jako "Karbazol" o wzorze 1 oraz jego farmakologicznie dopuszczalne sole i farmakologicznie dopuszczalne solwaty jego farmakologicznie dopuszczalnych soli. Zwiaz¬ ki te mozna stosowac w leczeniu agresji i psychoz u ludzi, przy C2ym nieoczekiwanie nie sa one toksyczne i nie powoduja efektów ubocznych wlasciwych takim lekom- przeciwpsychotycznym jak chlóropromazyna, np. dysleksji lub otepienia.Uzyte tu okreslenie "leczenie" obejmuje dzialanie profilaktyczne, to jest podawanie "Kar¬ bazolu" pacjentowi /czlowiekowi/, u którego stwierdzono juz kiedys objawy agresji lub psychozy, a takze dzialanie terapeutyczne, to jest podawanie "Karbazolu" pacjentowi /czlowiekowi wykazu¬ jacemu takie objawy. Testy przeprowadzone w celu wykazania przeciwagresyjnego i przeciwpsycho-z 138 490 tycznego dzialania "Karbazolu" opisal G.K» McKenzie w Brain Research, 34, 323 /1971/. Zgodnie z wynikami tych testów "Karbazol" przeciwdziala agresji wywolanej uszczurów za pomoca apomor- finy, co dowodzi dzialania przeciwpsychotycznego i przeciwdepresyjnego tego zwiazku, a ponad¬ to znosi u szczurów instynkt zabijania myszy /patrz Leaf i inni, Aggressive Behaviour, wyd.S. Garattini i E.B. Sigg, str. 120-131, John Wiley and Sons, Inc., Nowy Jork, 1969/.Stwierdzono, ze sila dzialania przeciwagresyjnego i przeciwpsychotycznego "Karbazolu" zwiazana jest z pozycja, w jakiej znajduja sie grupy metylowe. Stwierdzono, ze dzialanie to jest znacznie silniejsze niz w przypadku zwiazku niepodstawionego grupami metylowymi lub zwiaz¬ ku podstawionego grupa metylowa w pozycji 1 albo trzema grupami metylowymi w pozycjach 3, 4, 5."Karbazol" jest zwiazkiem szczególnie cennym, gdyz jego stosowanie jako srodka przeciw agresji i psychozom nie powoduje wystepowania takich objawów ubocznych jak otepienie, kata- lepsja i zaburzenia czynnosci pozapiramidalnej9 które to objawy wystepuja w przypadku stosowa¬ nych obecnie leków przeciwpsychotycznych, np. fenotiazyn. Dowodem na to, ze "Karbazol" nie po¬ woduje zaburzen czynnosci pozapiramidalnej jest fakt, ze nie zaklóca on stereotypowego zacho¬ wania szczurów wywolanego dzialaniem apomorfiny /patrz N.E. Andien, J. Psychiat. Res., 11, 97, 1974/. Ponadto dzialanie przeciwcholinergiczne i przeciwhistaminowe "Karbazolu" jest znacznie slabsze od dzialania fenotiazyn.Uzyteczne wlasciwosci biologiczne "Karbazolu" zwiazane sa z zasadowa czescia jego czastecz¬ ki. "Karbazol" moze takze tworzyc sole, to jest addycyjne sole z kwasami, które równiez objete sa zakresem wynalazku. Dla celów terapeutycznych sole takie powinny korzystnie byc farmakolo¬ gicznie dopuszczalne z punktu widzenia przyjmujacego je pacjenta.Przykladem takich farmakologicznie dopuszczalnych soli sa sole z kwasami nieorganicznymi, takie jak siarczan i halogenowodorki, np. chlorowodorek, sole kwasów organicznych, takie jak octan, cytrynian, funaran, mleczan, np. Dl-mleczan, jablczan, np. L-jablczan, maleinian, bursz- tynian i winian, np. I^winian, a takze alkanosulfoniany, takie jak metanosulfonian i arylosul- foniany, takie jak p-toluenosulfonian. "Karbazol" majacy postac zasady mozna przeprowadzac so¬ le, a sole w zasade lub sole innych kwasów, stosujac znane metody. Tak wiec sole nie bedace solami farmakologicznie dopuszczalnymi stanowia cenne zwiazki wyjsciowe do wytwarzania soli farmakologicznie dopuszczalnych. Oprócz soli "Karbazol" moze tworzyc solwaty, takie jak wodzia- ny i solwaty alkoholi /np. metanolu i etanolu/, które równiez objete sa zakresem wynalazku.Cecha sposobu wedlug wynalazku jest to, ze zwiazek o wzorze 2, w którym dwa atomy wodoru przy jednym z atomów wegla w pozycjach 1, 2, 3, 4 i 5 zastapione zostaly grupa keto lub dwa atomy wodoru przy wiekszej liczbie atomów wegla w pozycjach 1, 2, 3, 4 i 5 zastapione zostaly grupami keto, poddaje sie selektywnej redukcji, po czym ewentualnie produkt reakcji przeprowa¬ dza sie w razie potrzeby w zwiazek majacy postac wolnej zasady, sól tego zwiazku lub solwant soli tego zwiazku.W przypadku wielu procesów syntezy "Karbazolu" ostatni etap stanowi redukcja karbonylowe- go zwiazku o wzorze 2f w którym dwa atomy wodoru przy jednym z atomów wegla w pozycji 1, 2, 3 lub 4 zostaly zastapione grupa keto lub dwa atomy wodoru przy wiecej niz jednym z tych atomów wegla zastapione zostaly grupami keto, albo tez w którym dwa atomy wodoru przy atomie wegla w pozycji 5 zastapione zostaly grupa keto. W tym pierwszym przypadku stosowac mozna wiekszosc srodków redukujacych zdolnych do zredukowania grupy karbonylowej amidu, np. mozna prowadzic u- wodornienie w podwyzszonej temperaturze i pod zwiekszonym cisnieniem z uzyciem niklu, platyny, palladu lub chromitu miedziowego jako katalizatora, albo tez stosowac stezony kwas jodowodoro- wy i czerwony fosfor, przy czym szczególnie korzystnymi srodkami redukujacymi sa glinowodorek litu i boroetan.Redukcje mozna równiez prowadzic metoda elektrolityczna. W przypadku, gdy grupa keto znajduje sie w pozycji 5 zwiazku o wzorze 2, jako srodki redukujace mozna stosowac wiekszosc srodków zdolnych do redukcji grupy keto* Mozna wiec prowadzic uwodornienie w podwyzszonej temperaturze i pod zwiekszonym cisnieniem z uzyciem niklu, platyny, kobaltu lub chromitu mie¬ dzianego jako katalizatora, albo tez stosowac cynk 1 kwas solny /reakcja Clemmensena/ wzgled¬ nie hydrazyne w obecnosci zasady /reakcja Wolffa-Kishnera/.138 490 3 Zwiarki o wzorze 2, w których grupa keto zwiazana jest z Jednym z atomów wegla w pozycji 3 lub 4 mozna otrzymywac z wytworzeniem posredniej podstawionej piperazyny o wzorze 4, która powstaje w reakcji zwiazku o wzorze 5f w którym W oznacza odszczepiajacy sie atom lub odszcze- piajaca grupe, takie jak atom chlorowca, np. atom chloru lub bromu albo grupa alkilotio, z du¬ zym nadmiarem 1,2-dwuaminopropanu o wzorze 6. Reakcje mozna prowadzic podgrzewajac po prostu reagenty, jakkolwiek korzystnie stosuje sie obojetny rozpuszczalnik, taki jak acetonitryl lub dioksan, a szczególnie korzystnie nizszy alkanol, taki jak etanol.Alternatywnie zwiazki o wzorze 2 mozna wytwarzac poddajac piperazyne lub karbazol albo ich reaktywne pochodne, takie jak opisane powyzej, reakcji z halogenkiem akrylilu, takim jak chlorek akrylilu lub akrylanem alkilu, a nastepnie poddajac otrzymany zwiazek o wzorze C/P-COCN^C!^, w którym C/P oznacza grupe 3,5-dwumetylopiperazynylowa lub karbazolilowa, re¬ akcji odpowiednio z karbazolem lub 3,5-cie-dwumetylopiperazyna. Zwiazki o wzorze 2, w którym grupa keto znajduje sie przy atomie wegla w pozycji 5 mozna wytwarzac np. poddajac o(9 o£'-dwu- chloroaceton reakcji z 3,5-cis-dwumetylopiperazyna w etanolu, a nastepnie poddajac powstala 4-/3-chloro-2-ketopropylo/-3«3-cis-dwumetylopiperazyne reakcji z karbazolem w dwumetyloforma- midzie i w obecnosci mocnej zasady, np. wodorku sodu.Jak wspomniano powyzej, "Karbazol", jego farmakologicznie dopuszczalne sole i solwaty tych farmakologicznie dopuszczalnych soli sa uzyteczne Jako srodki lecznicze w leczeniu stanów agresji i psychoz u ludzi. Przykladowo mozna je stosowac w profilaktyce i/lub leczeniu schizo¬ frenii, natrectw albo starczych psychoz inwolucyjnych lub organicznych, a takze psychoz depre¬ syjnych. "Karbazol- mozna stosowac takze w profilaktyce lub leczeniu agresywnego zachowania.Zachowanie to moze byc zwiazane z innymi zaburzeniami, takimi jak zaburzenia psychotyczne i zaburzenia osobowosci, a takze, u dzieci, z autyzmem i nadpobudliwoscia ruchowa."Karbazol", jego farmakologicznie dopuszczalne sole i ich solwaty wzmagaja ozynnosc ru¬ chowa d-amfetaminy, która to wlasciwosc wykazuje wiekszosc trójpierscieniowych srodków prze- ciwdepresyjnych. To dzialanie wzmagajace czynnosc d-amfetaminy sugeruje, iz "Karbazol" noze miec dzialanie przeciwdepresyjne wobec ludzi. "Karbazol", jego farmakologicznie dopuszczalne sole i solwaty tych soli mozna takze stosowac w leczeniu objawów agresji wlasciwych pacjentom zapóznionym w rozwoju i/lub pacjentom o nienormalnym zachowaniu lub tez agresji zwiazanej z zaburzeniami padaczkowymi, ostrymi lub przewleklymi organicznymi zespolami mózgowymi i innymi formami agresji o znanej lub nieznanej etiologii."Karbazol", jego farmakologicznie dopuszczalne sole i solwaty tych soli podaje sie ssa¬ kom, np. ludziom, korzystnie doustnie, w dawce 1-30 mg /w przeliczeniu na wolna zasade/ na 1 kg wagi ciala ssaka leczonego w zwiazku z agresja lub psychoza, najkorzystniej doustnie w dawce 2-5 mg/kg. "Karbazol", jego farmakologicznie dopuszczalne sole i ich solwaty podaje sie w leczeniu powyzszych stanów trzy razy dziennie w wyzej podanej dawce. W przypadku podawania domiesniowego, dawka jest zazwyczaj równa polowie dawki doustnej. Na przyklad w przypadku schizofrenii odpowiednia dawka wynosi 1-15 mg, najkorzystniej 2-5 mg/kg, np. w postaci dawek jednostkowych 60-900 mg. Dawki jednostkowe wygodnie podaje sie jeden raz wzglednie kilka ra¬ zy dziennie, np. trzy razy dziennie w postaci jednej lub wiecej tabletek zawierajacych po 10-300, wygodnie po 60 mg "Karbazolu", jego farmakologicznie dopuszczalnych soli lub solwa- tów tych soli.Jakkolwiek "Karbazol" lub jego sole mozna podawac jako takie, korzystnie podaje sie je lacznie z dopuszczalnym nosnikiem, a wiec w postaci srodka farmaceutycznego. Nosnik musi byc oczywiscie "dopuszczalny" w tym sensie, ze nie ma on ujemnego wplywu na inne skladniki srod¬ ka i nie jest szkodliwy dla zdrowia pacjenta przyjmujacego ten srodek. Nosnik moze byc sub¬ stancja stala lub ciekla albo mieszanina tych substancji, przy czym korzystnie sporzadza sie z jego uzyciem preparat "Karbazolu" lub soli "Karbazolu" w postaci dawki jednostkowej, np. tabletki, kapsulki lub kapsulki w oplatku do podawania doustnego lub czopka do podawania do- odbytniczego. W srodkach farmaceutycznych tego typu moga znajdowac sie takze inne substancje czynne, przy czym srodki te mozna sporzadzac dowolnymi znanymi technikami, opartymi glównie na mieszaniu skladników. Przykladowo tabletki mozna wytwarzac droga granulowania, mielenia, mieszania, powlekania, rozdrabniania, mielenia w mlynie bebnowym, prasowania lub formowania.4 138 490 srodki do podawania doodbytniczego lub pozajelitowego, majace postac dawki jednostkowej, zawieraja korzystnie 5-73 mg "Karbazolu" lub jego soli lub jej solwatu w przeliczeniu na wolna zasade. W przypadku podawania doustnego drobnoziarniste proszki lub granulaty moga zawierac rozcienczalniki, dyspergenty lub srodki powierzchniowo czynne i mozna im nadawac postac wodne¬ go wyciagu lub syropu, w stanie suchym umieszczac Je w kapsulkach lub oplatkach lub po dodaniu srodka ulatwiajacego tworzenie zawiesiny sporzadzac z nich wodne lub niewodne zawiesiny* Mozna takze z granulek substancji czynnej i rozcienczalnika wytwarzac tabletki droga sprasowywania ze spoiwami i srodkami poslizgowymi* Stosujac srodki smakowe, konserwujace, ulatwiajace two¬ rzenie zawiesin, zageszczajace lub emulgujace mozna równiez sporzadzac zawiesiny w wodzie, sy¬ ropy, olejki lub wodno-olejowe emulsje. Granulaty i tabletki moga byc powlekane, a tabletki mozna nacinac.W celu podawania pozajelitowego /wstrzykniecie domiesniowe, dozylne, dootrzewnowe lub pod¬ skórne/ "Karbazol" stosuje sie korzystnie w postaci farmakologicznie dopuszczalnej soli lub jej wodzianu. srodek mozna umieszczac w pojemnikach zawierajacych dawke jednostkowa lub dawke wielokrotna w postaci wodnego lub niewodnego roztworu do wstrzykniec, który moze zawierac anty- utleniacze, bufory, srodki bakteriostatyczne i ciala rozpuszczone nadajace zwiazkom izotonicz- nosc z krwia, lub tez w postaci wodnej lub niewodnej zawiesiny, która moze takze zawierac srodki ulatwiajace tworzenie zawiesiny i zageszczacze. Roztwory i zawiesiny do wstrzykniec mozna przygotowywac z jalowych proszków, granulek lub tabletek, które moga zawierac rozcien¬ czalniki, dyspergenty, srodki powierzchniowo-czynne, spoiwa i srodki poslizgowe."Karbazol", jako farmakologicznie dopuszczalne sole i ich solwaty moga miec takze postac znanych w farmacji srodków o przedluzonym dzialaniu, z których substancja czynna uwalniana jest w ciagu przedluzonego okresu czasu, gdy srodek znajduje sie v; ciele pacjenta, orodki ta¬ kie, w postaci np. wszczepionych preparatów o dlugim dzialaniu sa bardzc korzystne w leczeniu ludzi, n$. przy opanowywaniu stanów psychotycznych typu schizofrenii,w których przypadku licz¬ ba tabletek, itp. których pacjent nie zazywa jest niedopuszczalnie wysoka.W dziedzinie weterynarii "Karbazol", jego farmakologicznie dopuszczalne sole i ich solwa¬ ty stanowia szczególnie cenne srodki w leczeniu agresji u ssaków, takich jak psy, swinie, ko¬ nie i bydlo, u których stwierdzono objawy agresji. Zwiazki te mozna podawac "wyzej podanymi drogami. Szczególnie korzystnymi srodkami w leczeniu weterynaryjnym sa srodki o przedluzonym dzialaniu, gdyz w takiej postaci nozna je stosowac w przypadkach, w których pozadane jest po¬ dawanie leku w ciagu przedluzonego okresu czasu. "Karbazol", jego farmakologicznie dopuszczal¬ ne sole i ich solwaty wykazuja równiez dzialanie przeciwdepresyjne przy podawaniu ich w wyzej wymienionych dawkach.Ponizej podano wyniki prób biologicznych swiadczacym o farmakologicznej aktywnosci "Kar- bazolu".A. Pólwodzian dwuchlorowodorku 9-/3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo/karbazclu poda¬ no dootrzewnowo szczurom w celu oceny jego dzialania hamujacego instynktowne zabijanie myszy i agresje wywolana apomorfina. Stwierdzono, ze wartosc ID5Q dla tego zwiazku osiaga sia przy dawce 15 mg/kg /stlumienie instynktu zabijania myszy/ i 12,5 mg/kg /dzialanie antyagresyjne/# B. Zwiazek z próby A podano szczurom myszy doustnie i dozylnie. Stwierdzono, ze wartosc LDc0 przy podawaniu wynosi 977 mg/kg, a przy dozylnym 31 mg/kg. W tablicy 1 podano dane porów¬ nawcze ilustrujace dzialanie i toksycznosc "Karbazolu" w postaci pólwodzianu dwuchlorowodorku /zwiazek A/ i znanego zwiazku, dwuchlorowodorku 9-/3-/4-metylopiperazyno/propylo/karbazolu /zwiazek B/.138 490 Tablica 1 Zwiazek A B Dzialanie przeciwagresyjne LD50 (mg/kg) (szczury, poda¬ wanie doustne) . 957 830 ED50 (mg/kg) (szczury,poda¬ wanie doustne) 48 73 Dawka tera¬ peutyczna ; ^30/ED5C 20 11 W tablicy 2 podano szereg innych danych ilustrujacych przewage "Karbazolu" nad zwiazkiem B. Minimalna dawka "Karbazolu", która podana myszy powoduje utrate odruchu korzystnej postawy /ED . / jest trzykrotnie wieksza od dawki zwiazku B. Ponadto zmniejszenie napiecia miesniowe¬ go u szczurów obserwuje sie w przypadku zwiazku B przy znacznie nizszych dawkach niz w przy¬ padku "Karbazolu". W tablicy 2 podano równiez porównanie dzialania przeciwdrgawkowego zwiaz¬ ków A i B oraz dostepnej w handlu przeciwdrgawkowej fenytoiny /Dilantin/. Dzialanie fenytoiny jest prawie 2,5 raza silniejsze od dzialania zwiazku B i 5 razy silniejsze od dzialania "Kar- bazolu" /zwiazek A/, Poziom dzialania przeciwdrgawkowego zwiazku B jest ponijalny z punktu widzenia zastosowania go jako srodka przeciwdrgawkowego. Dzialanie przeciwcrgav/kowe MKarbazo- lu" jest ^o polowe slabsze od dzialania zwiazku B w zwiazku z czym przydatnosc "Karbazclu" ja^ ko srodka przeciwdrgawkowego nie byla dalej rozpatrywana.Tablica 2 Zwiazek A B Fenytoina Utrata odruchu korzystnej po- 6tawy Emin (mg/kg) (myszy, podawanie do- I otrzewnowe) 160 50 100 Obnizenie na¬ piecia mies¬ niowego EDmin ! (mg/kg) (szczury, po¬ dawanie do- otrzewnowo) 125 50 - Dzialanie prze- ciwdrgawkowe (MES)* ED5Q (mg/kg) (myszy, podawa- I nie dootrzewnowoM 43 20 8,5 z Próba maksymalnego elektrowstrzasu /Woodbury and Davenport, Arch. In~. Pharmacodyn.Ther, 92, 91-107 /1952/.Znana pochodna karbazolu, 9-/3-/4-metylopiperazyno/propylo/karbazol /zwiazek B/ opisana jest w przykladzie australijskiego opisu patentowego nr 201 630 i francuskiego opisu patento¬ wego nr 1 167 510.Ponizsze przyklady ilustruja wynalazek nie ograniczajac jego zakresu. V procesach opi¬ sanych w tych przykladach destylacje pod zmniejszonym cisnieniem prowadzi sie na lazni paro¬ wej pod cisnieniem okolo 20 mm Hg, o ile nie podano inaczej.Przyklad I. Wytwarzanie 9-/3-/cis-3,5-dwunietylo-1 -piperazynylo/propylo karbazolu.Iki 3-/9-karbazolilo/-1-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/prcpanon-1. Zawiesine 25 g /0,10 mola/ kwasu 3-/9-karbazolilo/-etanokarboksylowego w 250 ml 1,2-dwuchloroetanu i 10 ml /0,14 mola/6 138 490 chlorku tionylu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna do ustania widoczne¬ go wydzielania sie gazu. Mieszanine pozostawia sie do ostygniecia i substancje lotne usuwa pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac Jako pozostalosc zielonkawozólty olej, który zestala sie podczas stania. Stala substancje rozpuszcza sie w 250 ml 1,2-dwuchloroetanu i dodaje sie do roztworu 2,6-cis-dwumetylopiperazyny w 250 ml 1,2-dwuchloroetanu, utrzymujac temperature ponizej 30 C. Mieszanine miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 2 godzin i wlewa so 500 ml wody* Warstwy rozdziela sie i odczyn warstwy alkalicznej doprowadza sie do pH 10 za pomoca stalego K^CO,. Po dodaniu 300 ml chlorku metylenu i oddzieleniu warstwy wodnej ekstra¬ huje sie Ja chlorkiem metylenu. Ekstrakty organiczne laczy sie, suszy nad bezwodnym NapSO, i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany olej rozpuszcza sie w 500 ml eteru, przesa¬ cza przez zloze "Florisilu" o wymiarach 8 x 6 cm i ekstrahuje 10% kwasem octowym /2 x 100 ml/.Ekstrakty wodne laczy sie i przemywa eterem /2 x 250 ml/. Ekstrakty eterowe laczy sie, suszy nad bezwodnym r^SO, i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem, a nastepnie suszy w temperatu¬ rze 50°C w ciagu 18 godzin, otrzymujac zólty szklisty produkt./B/ 9-/3-/cis-3,5-dwumetylo-1-piperazynylo/propylo/karbazol. Na roztwór 27 g /80 mmoli/ 3-/9-karbazolilo/-1-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propanonu-1 w 250 ml toluenu dziala sie 30 ml /105 mmoli/ "Red-Al11 /3,5 m roztwór wodorku bis/2-metyksyetoksy/ glinu w toluenie/, dodajac go w ciagu 45 minut w temperaturze pokojowej. Mieszanine miesza sie w ciagu 2 godzin, a potem porcjami dodaje 24 ml wody. Warstwe toluenowa dekantuje sie, przemywa do uzyskania odczynu obojetnego woda i suszy nad bezwodnym MgSO,. Rozpuszczalnik usuwa sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem, otrzymujac biala substancje stala, która rozciera sie w 50 ml heksanu. Po odsaczeniu otrzymuje sie 17,2 g /66# wydajnosci teoretycznej/ zwiazku tytulowego o temperaturze top¬ nienia 103-105°C.Analiza elementarna dla 021^*27^3 Obliczono: C 78,46 H 8,47 N 13,07 Stwierdzono: C 78,43 H 8,54 N 12,95 Przyklad II. Wytwarzanie 9-/3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo/karbazolu.Mieszanine 150 g pólwodzianu dwuchlorowodorku 9-/3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo/karba- zolu, 680 ml bezwodnego etanolu zawierajacego okolo 5% metanolu, 275 ml wody i 76 ml 10 m wo¬ dorotlenku sodowego ogrzewa sie do uzyskania roztworu. Do goracego roztworu dodaje sie 500 ml wody, po czym pozostawia sie go do powolnego ochlodzenia do temperatury pokojowej. Nastepnie mieszanine utrzymuje sie w temperaturze 0°C w ciagu 1 godziny. Po odsaczeniu produkt przemywa sie dokladnie woda i suszy, otrzymujac 110 g /92# wydajnosci teoretycznej/ 9-/3-3,5-cis-dwu- metylopiperazyno/propylo/karbazolu o temperaturze topnienia 107 - 109 C.Analiza elementarna dla Cp^HpyN, Obliczono: C 78,46 H 8,47 N 13,07 Stwierdzono: C 78,43 H 8,46 N 13,05 Przyklad III. Chlorowodorek 9-/3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo/karbazolu. 5 g pólwodzianu dwuchlorowodorku 9-/3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo/karbazolu rozpusz¬ cza sie w 250 ml wody i odczyn roztworu doprowadza do wartosci pH 7 za pomoca 5n wodorotlenku sodowego. Wytracony osad odsacza sie, przemywa woda i suszy pod zmniejszonym cisnieniem, otrzy¬ mujac 3,7 g chlorowodorku 9-/3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo/karbazolu topniejacego z rozkladem w temperaturze 309 - 311 C.Analiza elementarna dla Cp-j^gN^Cl Obliczono: C 70,47 H 7,89 N 11,74 Cl 9,91 Stwierdzono: C 70,53 H 7,93 N 11,69 Cl 9,83 Przyklad IV. Maleinian 9-/3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo/karbazolu. 10 g 9-/3-/3f5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo/karbazolu z przykladu II rozpuszcza sie w 71 ml go¬ racego acetonu i dodaje powoli 3,7 g kwasu maleinowego powodujac wytracenie sie osadu. Powsta¬ la zawiesine mieaza sie ogrzewajac w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 10 mi-138 490 7 nut, a nastepnie chlodzi do temperatury pokojowej 1 przesacza. Odsaczony osad przemywa sie ace¬ tonem i rekrystalizuje z wody, otrzymujac 10,5 g maleinianu 9-/ 3-/3,5-cis-dwurletylopiperazyno/ propylo / karbazolu topniejacego z rozkladem w temperaturze 162 - 163°C.Analiza elementarna dla C25H31N3°4 Obliczono: C 68,62 H 7,14 N 9,60 Stwierdzono: C 68,91 H 7,25 N 9,74 Przyklad V« Wytwarzanie 3/4 bursztynianu 9-/ 3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/pro- pylo /karbazolu. 10 g 9- / 3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo /karbazolu z przykladu II roz¬ puszcza sie w 50 ml goracego etanolu zawierajacego okolo 5% metanolu i powoli dodaje sie 3,8 g kwasu bursztynowego. Mieszanine ogrzewa sie mieszajac w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwro¬ tna w ciagu 10 minut, a nastepnie chlodzi do temperatury 5°C. Produkt odsacza sie i krystalizuje z mieszaniny etanolu zawierajacego okolo 5# metanolu /95:5 objetosciowo/, otrzyaujac 10,4 g 3/4 bursztynianu 9- / 3-/3,5-cis-dwuraetylopiperazyno/propylo /karbazolu o temperaturze topnienia 175,5 - 176,5°C /stechiometria potwierdzona widmem NMR/.Analiza elementarna dla Cp. H,^ k1**0* Obliczono: C 70,30 H 7,74 N 10,24 Stwierdzono: C 70,21 H 7,71 N 10,20 Przyklad VI. wytwarzanie cwiercwodzianu octanu cis-9-/ 3-/3,5-dwumetylopiperazy- nylo/propylo /karbazolu. Do 10 g 9-/ 3-/3,5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo /karbazolu z przy¬ kladu II rozpuszczonego w 70 ml goracego toluenu dodaje sie 2,0 ml kwasu octowego. Mieszanine miesza sie 1 chlodzi do temperatury 2°C, po czym produkt odsacza sie, przemywa 35 ml cyklohek¬ sanu i suszy pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 10,4 g cwiercwodzianu octanu cis-9 / 3- 3,5-dwumetylopiperazynylo/propylo /karbazolu o temperaturze topnienia 144 - 146°C.Analiza elementarna dla C?3H31 5N302 25 Obliczono: C 71,56 H 8,22 N 10,88 Stwierdzono: C 71, 57 H 8,08 N 10,84 Przyklad VII. Wytwarzanie wodzianu siarczanu cis-9-/ 3-/3,5-dwumetylopiperazyny- lo/propylo /karbazolu. Do 10 g cis-9-/ 3-/3,5-dwumetylopiperazynylo/propylo /karbazolu z przy¬ kladu II rozpuszczonego w 100 ml cieplego acetonu mieszajac dodaje sie powoli roztwór 3,05 g kwasu siarkowego w 5 ml wody, co powoduje natychmiastowe wytracenie sie osadu. Zawiesine mie¬ sza sie vr temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1C minut, a nastepnie chlodzi do temperatury 20°C. Produkt odsacza sie i przemywa 20 ml acetonu, dysperguje w 70 sl wody, prze¬ sacza, przemywa 40 ml acetonu i suszy pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 12,9 g wodzianu siarczanu cis-9-/ 3-/3,5-dwumetylopiperazynylo/propylo /karbazolu topniejacego z rozkladem w temperaturze 243 - 246°C.Analiza elementarna dla Cg-H^N^O^S Obliczono: C 57,46 H 7,14 M 9,60 Stwierdzono: C 57,75 H 7,10 N 9,47 Przyklad VIII. Stosujac tok postepowania z przykladu IV 9-/ 3-/3,5-cis-dwumetylo- piperazyno /karbazol poddaje sie reakcji z równomolowymi ilosciami odpowiednich kwasów otrzymu¬ jac nastepujace sole: funiaran 9-/ 3-/3,5-dwumetylopiperazyno/propylo /karbazolu; cytrynian 9- / 3-/3,5-dwumetylopiperazyno/propylo /karbazolu; L-Jablczan 9-/ 3-/3,5-dwumetylopIperazyno/pro- pylo /karbazolu; L-winian 9-/ 3-/3,5-dwumetylopiperazyno/propylo /karbazolu; metanosulfonian 9- / 3-/3,5-dwumetylopiperazyno/propylo /karbazolu; Dl-mleczan 9-/ 3-/3,5-dwumetylopiperazyno/pro¬ pylo /karbazolu o temperaturze topnienia 194,5 - 197°C.8 138 490 Zastrzezenia patentowe !• Sposób wytwarzania 9-/ 3-/3f5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo /karbazolu, o wzorze 1, jego soli i solwantów jego solif znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym dwa atomy wodoru przy jednym z atomów wegla w pozycjach 1, 2, 3, h i 5 zastapione zostaly gru¬ pa keto lub dwa atomy wodoru przy wiekszej liczbie atomów wegla w pozycjach 1, 2, 3, 4 i 5 zastapione zostaly grupami keto, poddaje sie selektywnej redukcji, po czym ewentualnie pro¬ dukt reakcji przeprowadza sie w razie potrzeby w zwiazek majacy postac wolnej zasady, sól te¬ go zwiazku lub solwat soli tego zwiazku. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze produkt reakcji wyodrebnia sie w postaci farmakologicznie dopuszczalnej soli zwiazku o wzorze 1 lub farmakologicznie do¬ puszczalnego solwatu takiej farmakologicznie dopuszczalnej soli. 3# Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze produkt reakcji wyodreb¬ nia sie w postaci soli zwiazku o wzorze 1 z kwasem solnym lub farmakologicznie dopuszczalnego solwatu o takiej soli* Wiór / iN-c1-c^c2— O-h ' J J H H H mór 2 CH, Y," i Vy A N N-Ri Wzór 3 hKTnh CH3 Wzór 4 CH3X^ NHa k NHj fizór 5 Wzcr 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz.Cena 130 zl PL PL PL
Claims (2)
1.Zastrzezenia patentowe 1. !• Sposób wytwarzania 9-/ 3-/3f5-cis-dwumetylopiperazyno/propylo /karbazolu, o wzorze 1, jego soli i solwantów jego solif znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym dwa atomy wodoru przy jednym z atomów wegla w pozycjach 1, 2, 3, h i 5 zastapione zostaly gru¬ pa keto lub dwa atomy wodoru przy wiekszej liczbie atomów wegla w pozycjach 1, 2, 3, 4 i 5 zastapione zostaly grupami keto, poddaje sie selektywnej redukcji, po czym ewentualnie pro¬ dukt reakcji przeprowadza sie w razie potrzeby w zwiazek majacy postac wolnej zasady, sól te¬ go zwiazku lub solwat soli tego zwiazku.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze produkt reakcji wyodrebnia sie w postaci farmakologicznie dopuszczalnej soli zwiazku o wzorze 1 lub farmakologicznie do¬ puszczalnego solwatu takiej farmakologicznie dopuszczalnej soli. 3# Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze produkt reakcji wyodreb¬ nia sie w postaci soli zwiazku o wzorze 1 z kwasem solnym lub farmakologicznie dopuszczalnego solwatu o takiej soli* Wiór / iN-c1-c^c2— O-h ' J J H H H mór 2 CH, Y," i Vy A N N-Ri Wzór 3 hKTnh CH3 Wzór 4 CH3X^ NHa k NHj fizór 5 Wzcr 6 Pracownia Poligraficzna UP PRL. Naklad 100 egz. Cena 130 zl PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB7842845 | 1978-11-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL138490B1 true PL138490B1 (en) | 1986-09-30 |
Family
ID=10500744
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1979219299A PL128831B1 (en) | 1978-11-01 | 1979-10-29 | Process for preparing 9-/3-/3,5-dimethylpiperazin/propyl/-carbazole |
PL1979241357A PL138490B1 (en) | 1978-11-01 | 1979-10-29 | Method of obtaining 9-/3-(3,5-cis-dimethylpiperasin)propylo/carbazol |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1979219299A PL128831B1 (en) | 1978-11-01 | 1979-10-29 | Process for preparing 9-/3-/3,5-dimethylpiperazin/propyl/-carbazole |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5564585A (pl) |
KR (1) | KR830001276A (pl) |
AT (1) | AT377760B (pl) |
CS (2) | CS225849B2 (pl) |
HU (1) | HU184705B (pl) |
PL (2) | PL128831B1 (pl) |
SU (3) | SU1014469A3 (pl) |
ZA (1) | ZA787352B (pl) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4400383A (en) | 1981-12-11 | 1983-08-23 | Burroughs Wellcome Co. | Treatment of anxiety |
EP1094063A1 (en) | 1999-10-18 | 2001-04-25 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | 9-(Piperazinylalkyl)carbazoles as Bax-modulators |
-
1978
- 1978-12-28 ZA ZA787352A patent/ZA787352B/xx unknown
-
1979
- 1979-10-29 PL PL1979219299A patent/PL128831B1/pl unknown
- 1979-10-29 PL PL1979241357A patent/PL138490B1/pl unknown
- 1979-10-31 HU HU79WE607A patent/HU184705B/hu unknown
- 1979-10-31 CS CS7955482A patent/CS225849B2/cs unknown
- 1979-10-31 SU SU802836304K patent/SU1014469A3/ru active
- 1979-10-31 JP JP14115479A patent/JPS5564585A/ja active Pending
- 1979-10-31 SU SU792836304A patent/SU1153826A3/ru active
- 1979-10-31 CS CS797407A patent/CS225817B2/cs unknown
- 1979-10-31 AT AT0704179A patent/AT377760B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-11-01 KR KR1019790003818A patent/KR830001276A/ko unknown
-
1980
- 1980-12-08 SU SU803212057A patent/SU1060111A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT377760B (de) | 1985-04-25 |
JPS5564585A (en) | 1980-05-15 |
CS225817B2 (en) | 1984-02-13 |
HU184705B (en) | 1984-10-29 |
ATA704179A (de) | 1984-09-15 |
SU1153826A3 (ru) | 1985-04-30 |
KR830001276A (ko) | 1983-04-30 |
PL219299A1 (pl) | 1980-12-01 |
CS225849B2 (en) | 1984-02-13 |
PL128831B1 (en) | 1984-03-31 |
SU1014469A3 (ru) | 1983-04-23 |
ZA787352B (en) | 1980-08-27 |
SU1060111A3 (ru) | 1983-12-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2102387C1 (ru) | Производные n-ацил-2,3-бензодиазепина, или их стереоизомеры, или кислые соли присоединения, обладающие биологической активностью, связанной с воздействием на центральную нервную систему, и фармакологически активная композиция на их основе | |
NZ237121A (en) | Benzimidazole or imidazopyridine derivatives and medicaments. | |
PT97512B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de aminas etanobiciclicas, uteis para perturbacoes do snc | |
KR860001253B1 (ko) | 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸의 제조방법 | |
DE69820989T2 (de) | Tricyclische benz[e]isoindole und benz[h]isochinoline | |
DE68918257T2 (de) | 4,5,6,7-Tetrahydrobenzimidazol-Derivate und ihre Herstellung. | |
PL165842B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych heksahydroazepiny PL PL PL PL PL PL | |
PL138490B1 (en) | Method of obtaining 9-/3-(3,5-cis-dimethylpiperasin)propylo/carbazol | |
US20230159544A1 (en) | Azepino-indoles for the treatment of neurological and psychiatric disorders | |
US5096900A (en) | (4-piperidyl)methyl-2,3-dihydro-1h-isoindole and -2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzazepine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
SK13597A3 (en) | New 3-substituted 3h-2,3-benzodiazepine derivatives, their preparation and use as medicaments | |
JPH02264750A (ja) | 2―アミノペンタン二酸の新規の誘導体、それらの製造方法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物 | |
DE19734444A1 (de) | 3-Substituierte 3,4,5,7-Tetrahydro-pyrrolo(3',4':4,5) thieno (2,3-d) pyrimidin-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung | |
US5081128A (en) | 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their application in therapy | |
RU2660417C2 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ ПИРАЗИНО[1,2-а]ИНДОЛА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ | |
DE2412520A1 (de) | Tricyclische verbindungen | |
EP1023296A1 (de) | 3-SUBSTITUIERTE PYRIDO 3',4':4,5] THIENO 2,3-d] PYRIMIDIN-DERIVATE, IHRE HERSTELLUNG UND VERWENDUNG | |
FI65244B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 9-(3-(3,5-cis-dimetylpiperazin)propyl)-karbazol anvaendbar saosom ett psykotropiskt medel | |
JP2012504663A (ja) | 置換された3−アリールスルホニル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、セロトニン5−HT6受容体アンタゴニスト、その調製のための方法及び使用 | |
AT377520B (de) | Verfahren zur herstellung des neuen 9-(3-(3,5-cis-dimethylpiperazino)-propyl)-carbacols, von dessen salzen oder solvaten dieser salze | |
CA2259218C (en) | Tetrahydrobenzindole compound | |
CS225848B2 (cs) | Způsob výroby 9-[3-(3,5-cis-dimethylpiperazino)propyl]l<arbazolu | |
DE2304729A1 (de) | 3-aminoalkyloxy-2,3-dihydrochinobenzoxazepine oder -thiazepine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
CH644106A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,6-methano-3-benzazocinen. | |
JPS6231716B2 (pl) |