KR860001253B1 - 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸의 제조방법 - Google Patents

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Description

9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸의 제조방법
본 발명은 가치있는 공격억제활성 및 항정신병 활성을 지닌 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸, 그 염 또는 이러한 염의 용매화합물을 제조하는 방법에 관한것이다.
종래의 공지기술을 살펴보면 호주특허 제201,630호와 프랑스특허 제1,167,510호는 항경련활성을 지닌 다음식(I)의 카르바졸을 기술하고 있다.
Figure kpo00001
(단 상기식에서 A는 2-6 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄의 2가 포화지방족 탄화수소기이고, R1은 수소원자 또는 저급알킬, 아릴 또는 아릴지방족기이고, Y 및 Y1은 각각 수소 또는 할로겐원자 또는 저급알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시기이고, Y 또는 Y1을 함유하는 환은 Y 또는 Y1에 부가되는 치환기를 가지며 피페라진환의 탄소원자 1개 또는 2개 이상은 메틸기 형태의 치환기를 수반하기도 한다).
본 발명에서 이후 "카르바졸"이라 칭하는 다음 구조식(A)
Figure kpo00002
인 화합물 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸(이화합물은 때로는 시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸 또는 9-[3-(시스-3, 5-디메틸-1-피페라지닐)-프로필] 카르바졸로도 명명됨) 및 약학적으로 알맞은 염 및 약학적으로 알맞은 이들의 용매화합물이 사람의 공격증(aggression)이나 정신병을 치료하는데 예상외로 유용하게 사용될수 있으며, 이러한 목적에 우수한 성질을 갖는다는 것이 판명되었다.
본 화합물은 유해한 부작용, 예컨데 클로르프로마진과 같은 항정신병제가 수반하는 실독증(dyslexia)이나 진정작용을 예상밖으로 나타내지 않았다.
본 발명에서 "치료"란 용어는 일단 공격증상이나 정신병 증상을 나타냈던 환자에게 "카르바졸"을 예방투여함은 물론, 공격증상이나 정신병 증상을 나타내는 환자에 치료투여하는 것을 포함하는 의미이다. 본 발명의 "카르바졸"의 공격억제 작용과 항 정신병 작용을 입증하기 위한 약리학적 실험방법은 멕켄지, 지. 엠의 두뇌연구, 34,323항(1971년)에 기술되어 있다. 본 실험에서, "카르바졸"은 쥐의 아포모르핀으로 유발된 공격증에 길항하여 항정신병 및 공격억제성을
"카르바졸"의 공격억제성과 항정신병성의 효능은 메틸치환기의 특별한 위치에 따라 변한다. 예를들어, 본 발명의 화합물은 상응하는 비 메틸 화합물이나 유사 4-메틸 이나 3, 4, 5-트리메틸화합물의 어느것과 비교하여도 효력이 있음이 판명되었다.
항정신병 및 공격억제 작용이 있는 "카르바졸"은 페노티아진과 같은 항정신병제에 부수하는 진정, 카탈렙시 및 추체속외(extrapyramidal) 기능장애 같은 바람직하지 못한 부작용이 없으므로 가치가 있는 것이다. "카르바졸"이 추체속외 기능을 방해하지 않음은 쥐에 있어서 아포모르핀으로 유발된 동증세에 길항하는 능력이 없는 것으로보아 알수 있다. (안디엔, N.E, J.Psychiat Res., 11, 97, 1974 참조). 또 "카르바졸"작용에 따르는 항-콜린성 및 항-히스타민성은 페노티아진에 비하여 현저하게 줄어들었다.
"카르바졸"의 유용한 생물학적 성질은 염기부분에 존재하고 있는데 이염기부분은 염(즉, 산 부가염)을 형성할 수 있는 것으로 상기 모든염이 본 발명에 포함되는 것이다. 치료용으로서의 이러한 염의 산부분은 환자에 바람직하게 약학적으로 알맞은 염형태이다. 상기 약학적으로 알맞은 염의 예는
(a) 무기산에서 형성된 것 예컨데, 설페이트 및 염화수소와 같은 수소할라이드.
(b) 아세테이트, 시트레이트, 푸마레이트, 락테이트(예 DL-락테이트), 말레이트(예 L-말레이트), 말리에이트, 숙시네이트 및 타르트 레이트(예 L-타르트레이트)와 같은 유기산 및 메탄설포네이트 같은 알칸설포네이드, P-톨루엔설포네이트 같은 아릴설포네이트 등에 의해 형성된 것들을 들 수 있다. "카르바졸" 염기는 그의 염으로 변환될 수 있으며, 상기염은 공지된 방법에 의해 염기나 다른산의 염으로 변환될 수 있다. 즉 약학적으로 알맞지 않은 염들은 약학적으로 알맞은 염들의 제조에는 유용한
"카르바졸"은 유사구조를 가진 화합물을 합성하는 종래방법으로 합성될 수도 있다. 일련의 "카르바졸"의 합성방법은 최종공정으로서 다음식(Ⅶ)의 유사(동족) 카르보닐화합물의 환원반응을 포함한다.
Figure kpo00003
단 이때 식중
a) 1 내지 4의 번호를 부친 탄소의 1 또는 2 이상에 존재하는 2개의 수소가 옥소기로 치환되어 있다. [아미드카르보닐기를 환원시킬 수 있는 대부분의 시약이 예컨데 상승된 온도 및 압력에서는 니켈, 백금, 팔라듐 또는 구리크롬산염을 촉매로 사용하고 농요오드화수소산(concentrated hydriodic acid)을 적인(red phosphorus)과 함께 사용하여 수소첨가반응(hydrogenation)에 사용된다. 특히 우수한 것은 리듐알루미늄 하이드라이드, 디보란 및 비트리드
Figure kpo00004
이다 ; 전기 분해식 환원도 사용할 수 있다]. 또는 b) 5번 탄소상의 2개의 수소가 옥소기로 치환되어있다. [케톤기를 환원시킬 수 있는 대부분의 시약이 예컨대, 상승된 온도 및 압력에서는 니켈, 백금, 팔라듐 또는 구리크롬산염을 촉매로 사용하여 수소첨가반응(hydrogenation)에 사용되거나 아연 및 염산(clemmensdh ; 염기존재하의 하이드라진(wolff-kishner)을 사용할 수도 있다]. 3 또는 4번의 탄소중 어느것에 옥소기가 있는 식(Ⅶ)의 화합물은 식(Ⅷ) 화합물의 치환피페라진을 사용하여 제조할 수 있다.
Figure kpo00005
식(Ⅷ)의 화합물의 양호한 제조방법은 식(Ⅸ)의 화합물과 식(Ⅹ)의 다량의 1, 2-디아미노프로판과의 환원반응에 의한 방법이다.
Figure kpo00006
단 상기식에서 W는 할로, 예컨대 클로로 또는 브로므, 또는 알킬티오 같은 이탈원자 또는 기이다. 상기반응은 반응제를 단순히 가열시켜 수행할 수 있으나 아세토니트릴이나 디옥산과 같은 불활성 용매를 사용하는 것이 바람직하고 특히, 에탄올과 같은 저급알칸올을 용매로서 사용하는 것이더욱 바람직하다.
한편, 식(Ⅶ)의 화합물은 피페라진 또는 카르바졸, 또는 이들의 반응유도체를 아크릴일클로라이드나 알킬아크릴레이트 같은 아크릴 할라이드와 반응시켜 식 C/P. CO. CH : CH2(식중 C/P는 각각의 경우에 3, 5-시스-디메틸피페라진 또는 카르바졸이다)인 화합물을 생성하며, 다음에 카르바졸 또는 3, 5-시스-디메틸피페라진을 적당하게 반응시켜 제조할 수 있다.
옥소기가 5번의 탄소상에 있는 식(Ⅶ)의 화합물은 예컨대 α, α'-디클로로아세톤을 에탄올내의 3, 5-시스-디메틸피페라진과 반응시켜 4-(3-클로로-2-옥소프로필)-3, 5-시스-디메틸피페라진을 제조하고, 다음에 디메틸포름아미드 내의 카르바졸을 소듐 하이드라이드와 같은 강염기의 존재하에 반응시켜 제조할수 있다.
"카르바졸", 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 이들염의 용매화합물은 인간의 정신병이나 공격증 증상을 치료하는데 유용하다. 예를들어, 우울병은 물론, 쉬조프레니아(schizophrenia), 마니아(mania) 또는 세닐(senile) 등의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
또한 "카르바졸"은 공격증의 예방이나 치료에도 사용된다. 이러한 공격증상은 어린아이에게 자페증 및 과운동증은 물론, 정신장애 및 성격장애와 같은 여러장애를 야기시킨다. "카르바졸", 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물은 대부분의 트리사이클 항 우울제에 의해 나타난 특성을 지닌 d-암페타민의 운동활성을 증진시킨다. 이러한 d-암페타민의 증진반응은 "카르바졸"이 인간에게 항 진정력이 있음을 시사해 준다. 더 이상의 용도로서 "카르바졸", 이것의 약
"카르바졸" 화합물, 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물은 포유동물 즉 인간에게 투여되는데 바람직하기는 공격증상이나 정신병이나 치료대상체의 체중에 대해 1mg에서 30mg/kg을 경구투여하며 가장 바람직하게는 2mg/kg-5mg/kg을 경구투여하는 것이 가장 적당하다. "카르바졸" 화합물, 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물은 상기 조건으로 1일 3회 투여하는 것이 바람직하다. 근육주사의 경우는 경구투여의 1/2로 한다. 예컨대, 쉬조프레니아에서 알맞은 용량은 1mg/kg-15mg/kg의 범위내이며 가장바람직하게는 2mg/kg-5mg/kg이고 예컨대, 투여단위는 60mg-900mg이다.
각 단위는 1일에 수회 투여하는데 예컨대, 각각 10mg-300mg, 바람직하게는 60mg의 "카르바졸", 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 그 용매화합물을 함유하는 정제로 투여된다. 비록 의약용으로 "카르바졸"이나 그 염이 원료화합물로 투여될 수 있으나 알맞은 담체와 약학조성물로 하여 투여하는 것이 바람직하다. 담체는 본 조성물의 다른 성분과 반응할 수 없다는 점에서 볼때, "알맞은" 것이어야하며 조성물의 수용체에 해가 없어야 한다. 담체는 고체나 액체와의 혼합물일 수 있으
예를들어, 정제는 과립화하고, 분말화하고, 교반하고, 제피하고, 분쇄, 혼합, 압축성형하여 제조할수 있다. 비경구투여용의 단위조성물은 염기로 계산하여 5-75mg의 "카르바졸" 염기나 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물을 포함한다.
경구투여용으로는 화합물의 미세분말이나 입자가 분산희석제 계면활성제를 포함하며, 물이나 시럽중에서 먹는 양으로 제조하고, 건조상태에서는 캅셀이나 카츄토로 수용 또는 비수용성 현탁액으로 제조한다. (이 경우는 현탁액을 동시에 포함한다) 정제는 바람직하게는 활성성분의 과립과 희석제를 결합제 및 윤활제를 이용하여 압축하여 제조하는 것이 바람직하다. 또한 물, 시럽 또는 기름중의 현탁액으로, 또는 물/기름 에말죤으로(이 경우 방향제, 보존제, 현탁화제, 농화제 또는 유화제를 동시에 포함한다) 존재한다. 과립제나 정제는 피복시키기도하고 정제는 스코어(score)하기도 한다.
비경구투여(근육, 정맥, 복공 또는 피하주사등)에는 "카르바졸", 바람직하게는 약학적으로 알맞은 염이나 수화물은 수성 또는 비수성 주사용액의 형(이 경우 용액은 항산화제, 완충제, 살균제 또는 화합물을 혈액과 협력하게하는 용질을 함유한다) 혹은 수성 또는 비수성 현탁액의 형으로(이 경우는 현탁화제 또는 농화제를 함유한다) 혹은 피복용 주사용액 및 현탁액의 형으로(이것의 주사액은 분산희석제, 계면활성제결합제 및 윤활제를 포함하는 살균분말제, 과립, 정제로 만들어진다) 제공된다.
"카르바졸" 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 약학적으로 알맞은 용매 화합물은 (활성성분(약제)이 장기간에 걸쳐 방출되며 조성물이 복용체내에 존재하게되는) 당분야에 공지된 저장식(Depot) 조성물로서 제공될 수도 있다. 장기활성주사액 형태의 장기 조성물은 소요량이 큰 경우 정제형태 등으로는 조제할 수 없는 쉬조프레니아 같은 정신질환에 유리하다.
수의학분야에 있어서도 "카르바졸", 염, 그 용매화합물은 공격증을 나타내는 개, 돼지, 말, 소등의 동물의 공격증상을 치유하는데 특히 유효하며 상기한 방법으로 투여된다. 특히, 수의학적으로 우수한 것은 저장 조성물이며 장기간 투여되는 "카르바졸", 염, 용매화합물이 바람직한 상태에서 사용될 수 있다. "카르바졸", 이것의 약학적으로 알맞는 염 및 용매화합물은 상기 용량으로 사용하면 항기능 저하 활성을 갖는다.
다음 실시예는 본 발명을 예증하기 위한 것으로 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다. 본 실시예에서의 모든 온도는 섭씨이며 다른지시가 되어있지 않는한 20mmHg의 증기조상에서 진공증류를 실시한다.
[실시예 1]
9-[3-(시스-3, 5-디메틸-1-피페라지닐)프로필] 카르바졸의 제조
(a) 3-(9-카르바졸일)-1-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)-1-프로판온
1, 2-디클로로에탄 250ml과 티오닐클로라이드 10ml(0.14몰) 내에 용해한 3-(9-카르바졸일) 프르판산(25g, 0.10몰)의 서스펜션을 기체발생이 없을때까지 환류하에 가열하였다. 이 혼합물을 냉각한 후 감압하에 휘발물을 제거하여 방치시 고체화되는 녹황유가 잔존하였다. 이 고체를 250ml의 1, 2-디클로로에탄에 용해하고, 30℃이하로 유지하면서 250ml의 1, 2-디클로로에탄에 용해한 2, 6-시스-디메틸피페라진 용액에 가하였다. 실온에서 2시간 교반하고, 500ml의 물에 붓고, 층을 분리하고 수층은 고체포타슘 카보네이트를 가하여 pH10으로 조절하였다. 메틸렌클로라이드(300ml)로 층을 구분하고 메틸렌클로라이드로 추출하였다. 이 유기추출물을 혼합하고, 무수소듐 설페이트 상에서 건조후 감압증류하였다. 이 결과의 오일을 에테르(500ml)에 용해하고 8×6cm 베드의 "플로리실"(상품명)에 통과시키고 10% 아세트산 100ml를 두번 사용하여 추출하였다. 이 추출물을 혼합하고, 100ml의 에테르로 세척하고 28% 암모늄히드록사이드로 중성화 하였다. 이 수성혼합물을 250ml의 에테르를 두번 사용하여 추출하고, 이 에테르 추출물을 혼합하고, 소듐설페이트상에서 건조후 감압증류하였다. 50℃에서 18시간(0.1mmHg) 건조한바, 황색 글라스와같은 3-(9-카르바졸일)-1-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)-1-프로판온이 제조되었다.
(b) 9-[3-시스-3, 5-디메틸-1-피페라지닐) 프로필] 카르바졸
톨루엔 250ml내에 용해된 3-(9-카르바졸일)-1-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)-1-프로판온(27g, 80밀리몰) 용액에 "레드-알"(톨루엔내의 소듐 비스(2-메톡시에톡시) 알루미늄 하이드라이드 3.5몰의 상표명) (30ml, 105밀리몰)을 실온에서 45분간 가하였다. 이 혼합물을 2시간 교반하고 24ml의 물을 부분별로 가하였다. 이 톨루엔층을 분류하고, 물로 세척하여 중성화하고 무수마그네슘 설페이트상에서 건조하였다. 이 용매를 백색고체가 남도록 감압증류한 후 50ml 핵산으로 갈아서(triturated)하고 여과한바, 17.2g(66%)의 9-[3-(시스-3, 5-디메틸-1-피페라지닐)프로필] 카르바졸(융점 103-5℃)이 제조되었다.
원소분석 : C21H27N3
계산치 C ; 78.46, H ; 8.47, N ; 13.07%
실측치 C ; 78.43, H ; 8.54, N ; 12.95%
[실시예 2]
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 모노하이드로 클로라이드
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 디하이드로클로라이드 헤미하이드레이트(5g)를 물(250ml)에 용해하여 용액을 5N 소듐하이드록사이드를 사용 pH7로 중화하였다. 생성된 침전물을 여과 수리하여 물로 세척하고 감압하여 건조시킨바, 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 모노하이드로클로라이드(3.7g)이 생성되었다. 융점 309-311℃(분해). 다음의 원소분석치를 얻었다.
C21H28N3C1에 대하여
계산치 : C ; 70.47, H ; 7.89, N ; 11.74, Cl ; 9.91
실험치 : C ; 70.53, H ; 7.93, N ; 11.69, Cl ; 9.83
[실시예 3]
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 말리에이트
실시예 1의 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸(10g)을 가온아세톤(71ml)에 용해시키고, 말레인산(3.7g)을 서서히 가하여 침전시켰다. 생성된 슬러리를 가열하여서 10분간 환류하며 교반한 후, 실온으로 냉각하고, 여과하였다. 수거된 침전물을 아세톤으로 세척하고 물로 재결정화 한바, 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 말리에이트(10.5g)가 생성되었다. 융점 162-163℃(분해). 원소분석은 다음과 같다.
C25H31N3O4에 대하여
계산치 : C ; 68.63, H ; 7.14, N ; 9.60
실측치 : C ; 68.91, H ; 7.25, N ; 9.74
[실시예 4]
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 4분의 3 숙시네이트
실시예 1의 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸(10g)을 가온 SD 3A(5% 메탄올을 함유하는 에탄올-50ml)에 용해하고 숙신산(3.8g)을 서서히 가하였다. 상기 혼합물을 교반하고 10분간환류하며 가열한 후 5℃로 냉각하였다. 그 생성물을 여과수거하고 SD 3A/물(95/5v/v)로 결정화한바, 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 4분의 3 숙시네이트(10.4g)가 생성되었다. 융점 175.5-176.5℃(NMR로 확인된 화학당량). 원소분석은 다음과 같다.
C24H31.5N3O3에 대하여
계산치 : C ; 70.30, H ; 7.74, N ; 10.24
실측치 : C ; 70.21, H ; 7.71, N ; 10.20
[실시예 5]
시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸 아세테이트 4분의 1하이드레이트
고온톨루엔(70ml) 중에 용해된 실시예 1의 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸(10g)에 아세트산(2.0ml)를 가하였다. 이 혼합물을 교반하고 20℃로 냉각하였다. 생성된 생성물을 여과 수집하고 시클로헥산(35ml)로 세척하고 감압하에서 건조한바, 시스-9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸 아세테이트 4분의 1하이드레이트(10.4g)가 생성되었다. 융점 144-146℃. 이 생성물은 다음의 원소분석을 갖는다.
C23H31.5N3O2.25에 대하여
계산치 C ; 71.56, H : 8.22, N ; 10.88
실측치 C ; 71.57, H : 8.08, N ; 10.84
[실시예 6]
시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸 설페이트 모노하이드레이트
물(5ml)과 황산(3.05g)의 용액을, 고온아세톤(100ml)에 용해된 실시예 1의 시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸(10g)에 교반하면서 서서히 가하여 침전시켰다.
슬러리를 10분간 환류교반하면서 20℃로 냉각하였다. 물(70ml)에서 재슬러리하고, 여과하고, 아세톤(40ml)으로 세척하고 감압하여 건조시킨바, 시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸설페이트 모노하이드레이트(12.9g)가 생성되었다.
융점 243-246℃(분해).
다음 원소분석을 갖는다.
C21H31N3O5S에 대하여
계산치 C ; 57.46, H : 7.14, N ; 9.60
실측치 C ; 57.75, H : 7.10, N ; 9.47
[실시예 7]
실시예 3의 방법에 따라, 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노) 프로필] 카르바졸을 동몰량의 적당한 산과 반응시켜 다음염을 생성하였다.
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 푸마레이트.
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 시트레이트.
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 L-말레이트
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 L-타르트레이트.
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 메탄설포네이트.
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 DL-락테이트.
융점 194.5-197℃
약학조성물
본 발명에 따르는 다음예의 약학조성물에서, 특별한 지시가 없는한 "활성성분"은 전술한 바의 "카르바졸"이나 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물을 나타낸다. 지시약용량은 염기에 따라 적당한 량을 나타 내며 염을 사용하는 경우에는 이 약용량을 적당히 증가함은 물론이다.
[실시예 8-정제]
Figure kpo00007
[실시예 9-캅셀]
Figure kpo00008
[실시예 10-앰플]
Figure kpo00009
[실시예 11-좌제]
Figure kpo00010
[실시예 12-정제]
Figure kpo00011
표 I은 디하이드클로라이드(화합물 B)로서 주어진 종래기술의 카르바졸 유도체 즉, 9-[3-(4-메틸피페라지노)프로필] 카르바졸을 능가하는 화합물 A의 디하이드로클로라이드 헤미하이드레이트로 주어진 "카르바졸"의 중요한 치료학적 이점을 나타낸 것이다.
[표 1]
9-[3-(4-메틸피페라지노)프로필] 카르바졸(화합물 B)과 "카르바졸"(화합물 A)의 활성 및 독성비교
Figure kpo00012
표 Ⅱ는 화합물 B를 압도하는 "카르바졸"의 실질적인 장점 몇 가지를 요약한 것이다. 환류가 일어나는 때의 "카르바졸"의 최소투여(쥐에 있어 EDmin)는 화합물 B보다 3배가량이다. 유사하게 근육긴장감소(쥐에있어)는 "카르바졸"의 경우보다 낮은 투여량에서 화합물 B에 나타난다.
표 Ⅱ는 두화합물과 시판중인 항경련제 페니토인(디란틴
Figure kpo00013
)의 항경련성을 비교한 것이다.
페니토인은 화합물 B 보다 2.5배 강하며 "카르바졸"(화합물 A)보다 5배 강력하다. 화합물 B에서 보여준 항경련성의 범위는 본 목적에 한계치이다. 화합물 B 보다 항경련성이 반이하인 "카르바졸"은 항경련제로서 본 목적에 사용되기에는 불충분하다.
[표 Ⅱ]
화합물 A, 화합물 B 및 페니토인의 성질비교
Figure kpo00014
(a) 최대전기 충격실험[(우드버리와 다벤포트), Arch, Int, Pharmacodyn, Ther. 92.-97-107(1952)]전술한 표 I과 표Ⅱ에서 화합물 B로 표시한 종래기술의 카르바졸유도체, 9-[3-(4-메틸피페라지노)프로필] 카르바졸은 상기 인용한 호주와 프랑스특허의 실시예 7에서 나타나 있다.

Claims (1)

  1. 하기식(Ⅶ)의 화합물을 선별적으로 환원시킴을 특징으로 하여 구조식(A)의 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸, 그 염 또는 이러한 염의 용매화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00015
    단 식중에서, 1 내지 5의 번호를 부친 탄소의 1 또는 2이상에 존재하는 2개의 수소가 옥소기로 치환되어있다.
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