KR860001252B1 - 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸의 제조방법 - Google Patents

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Description

9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필]카르바졸의 제조방법
본 발명은 가치 있는 공격억제활성 및 항 정신병 활성을 지닌 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필]카르바졸, 그 염 또는 이러한 염의 용매 화합물을 제조하는 방법에 관한것이다.
종래의 공지기술을 살펴보면 호주 특허 제201,630호와 프랑스특허 제1,167,510호는 항경련활성을 지닌 다음식(I)의 카르바졸을 기술하고 있다.
Figure kpo00001
(단 상기식에서 A는 2-6 탄소원자를 갖는 직쇄 또는 측쇄의 2가 포화지방족 탄화수소기이고, R1은 수소원자 또는 저급알킬, 아릴 또는 아릴지방족기이고, Y 및 Y1은 각각 수소 또는 할로겐원자 또는 저급알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시기이며, Y 또는 Y1을 함유하는 환은 Y 또는 Y1에 부가되는 치환기를 가지며 피페라진환의 탄소원자 1개 또는 2개 이상은 메틸기 형태의 치환기를 수반하기도 한다).
본 발명에서 이후 "카르바졸"이라 칭하는 다음 구조식(A)
Figure kpo00002
인 화합물 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필]카르바졸(이 화합물은 때로는 시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸 또는 9-[3-(3, 5-시스-디메틸-1-피페라지닐)-프로필] 카르바졸로도 명명됨) 및 약학적으로 알맞은 염 및 약학적으로 알맞은 이들의 용매화합물이 사람의 공격증(aggression)이나 정신병을 치료하는데 예상외로 유용하게 사용될수 있으며, 이러한 목적에 우수한 성질을 갖는다는 것이 판명되었다.
본 화합물은 유해한 부작용 예컨데, 클로르프로마진과 같은 항정신병제가 수반하는 실독증(dyslexia)이나 진정작용을 예상밖으로 나타내지 않았다.
본 발명에서 "치료"란 용어는 일단 공격증상이나 정신병증상을 나타냈던 환자에게 "카르바졸"을 예방투여함은 물론, 공격증상이나 정신병 증상을 나타내는 환자에 치료투여하는 것을 포함하는 의미이다. 본 발명의 "카르바졸"의 공격억제작용 및 항정신병 작용을 입증하기 위한 약리학적 실험방법은 멕켄지, 지. 엠의 두뇌연구, 34,323항(1971)에 기술되어 있다. 본 실험에서, "카르바졸"은 쥐의 아포모르핀으로 유발된 공격증에 길항하여 항정신병 및 공격증억제성을 더 나타내므로, 쥐에 있어서 본능적인 살서행위를 억제하는 것으로 밝혀졌다(리프외 1인의 공격행동, 에스, 가라티니와 이. 비. 지그판. 페이지 120-131, 존윌리앤선사, 뉴욕, 1969 참조).
"카르바졸"의 공격억제성과 항 정신병성의 효능은 메틸치환기의 특별한 위치에 따라 변한다. 예를들어, 본 발명의 화합물은 상응하는 비 메틸화합물이나 유사 4-메틸 또는 3, 4, 5-트리메틸화합물의 어느 것과 비교하여도 효력이 있음이 판명되었다.
항정신병 및 공격억제작용이 있는 "카르바졸"은 페노티아진과 같은 항정신병제에 부수하는 진정, 카탈렙시 및 추체속외(extrapyramidal) 기능장애 같은 바람직하지 못한 부작용이 없으므로 가치가 있는 것이다. "카르바졸"이 추체속외 기능을 방해하지 않음은 쥐에 있어서 아포모르핀으로 유발된 동증세에 길항하는 능력이 없는 것으로보아 알수 있다(안디엔, N.E.J. Psychiat. Res 11,97, 1974년 참조) 또 "카르바졸"작용에 따르는 항-콜린성 및 항-히스타민성은 페노티아진에 비하여 현저하게 줄어들었다.
"카르바졸"의 유용한 생물학적 성질은 염기부분에 존재하고 있는데 이 염기부분은 염(즉 산부가염)을 형성할수 있는 것으로 상기 모든염이 본 발명에 포함되는 것이다. 치료용으로서의 이러한 염의 산부분은 환자에 바람직하게 약학적으로 알맞은 염형태이다.
상기 약학적으로 알맞은 염의 예는, (a) 무기산에서 형성된 것 예컨대, 설페이트 및 염화수소와 같은 수소할라이드.
(b) 아세테이트, 시트레이트, 푸마레이트, 락테이트(예 DL-락테이트), 말레이트(예 L-말레이트), 말리에이트, 숙시네이트 및 타르트레이트(예 L-타르트레이트)와 같은 유기산 및 메탄설포네이트 같은 알칸설포네이드, P-톨루엔 설포네이트 같은 아릴설포네이트 등에 형성된 것들을 들수 있다. "카르바졸" 염기는 그의 염으로 변환될수 있으며, 상기 염은 공지된 방법에 의해 염기나 다른산의 염으로 변환될수 있다. 즉, 약학적으로 알맞지 않은 염들은 약학적으로 알맞은 염들의 제조에는 유용한 것이다. 더나아가 "카르바졸"염기의 염은 하이드레이트와 같은 용매화합물 및 알콜(메탄올 및 에탄올) 같은 용매화합물을 형성할 수 있는데, 이같은 용매들도 본 발명의 범주내에 속한다.
"카르바졸"은 유사구조를 가진 화합물을 합성하는 종래 방법으로 합성될수도 있다. 우수한 합성법은 알킬렌쇄를 카르바졸이나 피페라진환의 어느하나에 결합시키는 것이다. 따라서, 본 발명의 "카르바졸"은 식(IIF)의 알데히드를, 3, 5-시스-디메틸피페라진과 반응시킨후, 선택적으로 환원하여 제조할수 있다.
초기반응 단계는 디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드 같은 불활성의, 바람직하게는 극성 양성 용매내에서 실시하며, 한편선별 환원반응은 동일한 용매중에서 "one-pot"반응으로서, 하이드라이드, 보로하이드라이드 또는 보란, 예컨대 소듐보로하이드라이드, 또는 리듐알루미늄하이드라이드, 또는 관능적으로 동가인 시약을 실시할수 있다.
Figure kpo00003
알데히드 원료화합물은 상응하는 아세탈로부터, 예컨데 적합한 3, 3-디에톡시프로필 화합물로부터 아세톤/물 중의 피리딘 p-톨리설포네이트와 같은 시약을 사용하여 환류하에 제조할 수 있다. 아세탈 그 자체는 카르바졸로부터 표준방법 예컨대, 위에서 언급된 특정 경우에는 클로로프로피온알데히드 디에틸아세탈과 전술한 조건하에서 반응시켜 제조할 수 있다.
"카르바졸" 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 이들 염의 용매 화합물은 인간의 정신병이나 공격증 증상을 치료하는데 유용하다. 예를들어, 우울병은 물론, 쉬조프레니아(schizophrenia), 마니아(mania) 또는 세닐(senile)등의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
또한 "카르바졸"은 공격증의 예방이나 치료에도 사용된다. 이러한 공격증상은 어린아이에게 자페증 및 과운동증은 물론, 정신장애 및 성격 장애와 같은 여러 장애를 야기시킨다. "카르바졸" 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물은 대부분의 트리사이클 항 우울제에 의해 나타난 특성을 지닌 d-암페타민의 운동활성을 증진시킨다. 이러한 d-암페타민의 증진반응은 "카르바졸"이 인간에게 항진정력이 있음을 시사해 준다. 더 이상의 용도로서, "카르바졸", 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물은 정신적인 난조 및 행동의 혼란등과 더불어 공격증상을 치료하며 간질병에 따른 발작, 급만성뇌증, 알콜중독, 마약중독 및 기타 공지되었거나 미지의 정신질환 형태의 공격증상 치료에 사용되고 있다.
"카르바졸" 화합물, 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물은 포유동물 즉 인간에게 투여되는데, 바람직하기는 공격증이나 정신병이나 치료대상체의 체중에 대해 1mg에서 30mg/kg을 경구투여하는 것이 가장 적당하다.
"카르바졸" 화합물, 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물은 상기 조건으로 1일 3회 투여하는 것이 바람직하다. 근육주사의 경우는 경구투여의
Figure kpo00004
로 한다. 예컨대, 쉬조프레니아에서 알맞은 용량은 1-15mg/kg의 범위내이며, 가장 바람직하게는 2-5mg/kg이고 예컨대, 투여단위는 60-900mg이다.
각 단위는 1일에 수회 투여하는데 예컨대, 각각 10-300mg, 바람직하게는 60mg의 "카르바졸", 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 그 용매화합물을 함유하는 정제로 투여된다.
비록 의약용으로 "카르바졸"이나 그 염이 원료화합물로 투여될수 있으나, 알맞은 담체와 약학조성물로 하여 투여하는 것이 바람직하다. 담체는 본 조성물의 다른 성분과 반응할 수 없다는 점에서 볼때, "알맞은" 것이어야 하며 조성물의 수용체에 해가 없어야 한다.
담체는 고체나 액체와의 혼합물일 수 있으며, 바람직하게는 단위용량 조성물로서 "카르바졸"이나 이것의 염, 예컨대 정제, 캅셀등이나 비경구 투여용 주사약으로 조성된다. 또한 기타 약학적으로 활성인 물질도 본 발명의 조성물에 존재할수 있으며, 조성물은 모든 공지된 방법에 의하여 형성될수 있다. 예를들어 정제는 과립화하고, 분말화하고, 교반하고, 재피하고, 분쇄혼합, 압축성형하여 제조할수 있다. 비경구투여의 단위 조성물은 염기로 계산하여 5-75mg의 "카르바졸"염기나 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물을 포함한다.
경구투여용으로는 화합물의 미세분말이나 입자가 분산희석제 계면활성제를 포함하며, 물이나 시럽중에서 먹는양으로 제조하고, 건조상태에서는 캅셀이나 카츄토로, 수용 또는 비수용성 현탁액으로 제조한다. (이 경우는 현탁액을 동시에 포함한다.) 정제는 바람직하게는 활성성분의 과립과 희석제를 결합제 및 윤활제를 이용하여 압축하여 제조하는 것이 바람직하다. 또한 물, 시럽 또는 기름중의 현탁액으로, 또는 물/기름 에말죤으로(이경우 방향제, 보존제, 현탁화제, 농화제, 또는 유화제를 동시에 포함한다)존재한다. 과립제나 정제는 피복시키기도하고, 정제는 스코어(score)하기도 한다.
비경구투여(근육, 정맥, 복공 또는 피하주사등)에는 "카르바졸", 바람직하게는 약학적으로 알맞은 염이나 수화물은 수성 또는 비수성주사용액의 형(이 경우 용액은 항산화제, 완충제, 살균제 또는 화합물을 혈액과 협력하게하는 용질을 함유한다) 혹은 수성 또는 비수성 현탁액의 형으로(이 경우는 현탁화제 또는 농화제를 함유한다) 혹은 피복용 주사용액 및 현탁액의 형으로(이것의 주사액은 분산희석제 계면활성제결합제 및 윤활제를 포함하는 살균분말제, 과립, 정제로 만들어진다)제공된다.
"카르바졸" 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 약학적으로 알맞은 용매 화합물은 활성성분(약제)이 장기간에 걸쳐 방출되며 조성물이 복용체내에 존재하게 되는 당분야에 공지된 저장식(Depot) 조성물로서 제공될 수도 있다. 장기 활성주사액 형태의 상기 조성물은 소요량이 큰 경우 정제형태등으로는 조제할 수 없는 쉬조프레니아 같은 정신질환에 유리하다.
수의학분야에 있어서도 "카르바졸", 염, 그 용매화합물은 공격증을 나타내는 개, 돼지, 말, 소 등의 동물의 공격증상을 치유하는데 특히 유효하며 상기한 방법으로 투여된다. 특히, 수의학적으로 우수한 것은 저장조성물이며 장기간 투여되는 "카르바졸", 염, 용매화합물이 바람직한 상태에서 사용될 수 있다. "카르바졸", 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매화합물은 상기용량으로 사용하면 항기능 저하활성을 갖는다.
다음 실시예는 본 발명을 예증하기 위한 것으로 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
본 실시예에서의 모든 온도는 섭씨이며 다른 지시가 되어 있지 않는한 20mmHg의 증기조상에서 진공증류를 실시한다.
[실시예 1]
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸의 제조
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 디하이드로 클로라이드 헤미하이드레이트(150g), 5% 메탄올을 함유하는 무수에탄올(680ml), 물(275ml) 및 10N 소듐하이드록사이드(76ml)를 혼합하고 가열하여 용액으로 하고, 물(500ml)을 상기 고온용액에 서서히 가하고 실온으로 서서히 냉각시켰다.
혼합물을 0℃로 1시간 더 냉각하고 여과하여 생성물을 물로 완전 세척하고 건조시킨바, 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)]프로필 카르바졸(110g, 이론량의 92%)이 생성되었다.
융점 : 107-109℃ C21H27N3에 대하여
계산치 : C : 78.46 H : 8.47 N : 13.07
실험치 : C : 78.43 H : 8.46 N : 13.05
[실시예 2]
9-[3-(시스-3, 5-디메틸-1-피페라지닐)프로필] 카르바졸 모노하이드로클로라이드의 제조
a) 9-(3, 3-디에톡시프로필)카르바졸
디메틸포름아미드(DMF) 300ml에 용해된 카르바졸 50.1g(0.3몰) 용액을 225ml DMF중 17.28g(0.36몰)의 50% 소듐하이드라이드 서스펜션에 천천히 가하고 실온에서 1시간 교반하였다. 여기에 소듐요오드 2g(0.04몰)을 가하고 이어서 3-클로로프로판알 디에틸아세탈 60ml(0.36몰)를 가한후, 15분간 드립핑하였다. 이 혼합물은 70℃로 3시간 가열하고 냉각시켜 1.8l의 물에 붓고 이 수성혼합물을 헥산(4×600ml)으로 추출하고 제거한 후 이 추출물을 혼합하고 소듐설페이트 상에서 건조시켰다. 용매의 농축에 따라 침전
b) 3-(9-카르바졸일)프로판알
500ml 아세톤내에 용해한 30g(0.1몰)의 9-(3, 3-디에톡시프로필)카르바졸과 5g(0.02몰)의 피리디늄토실레이트 용액을 4시간 환류하고, 냉각후 감압 증류하였다.(15mmHG; 40℃ 이상). 깨끗한 아세톤(500ml)을 가한후, 18시간 계속환류하였다. 상기 증류-재부하 공정을 반복하였다. 4시간을 더 환류한후, 휘발물을 제거하고 에테르(500ml)를 잔류물에 가하였다. 결정피리디늄 트실레이트를 여거하고 여과액을 증발시켜 점성유를 만든다음 150ml 헥산으로 분쇄고화시킨다. 회색 및 고체를 여거하고 감압건조한바, 17.4g(77%)의 3-(9-카르바졸일) 프로판알 융점 78.5-79.5℃이 생성되었다.
c) 9-[3-(시스-3, 5-디메틸-1-피페라지닐)프로필]카르바졸 모노하이드로클로라이드
75ml 메탄올내에 용해한 2, 6-시스-디메틸피페라진(2.25g, 20밀리몰)의 용액을 메타놀릭 염화수소를 가하여 pH5.1로 적정하였다. 고체인 3-(9-카르바졸일)프로판알(4.0g, 18밀리몰)과 소듐시아노보로하이드라이드(1.15g, 18밀리몰)를 아민염의 교반용액에 빠르게 가하였다. 2시간후 침전을 여과하고 10ml의 차거운 메탄올과 25ml 에레르로 세척하고, 감압건조하여 2.5g(39%)의 9-[3-(시스-3, 5-디메틸-1-피페라지닐)프로필] 카르바졸 모노하이드로클로라이드를 제조하였다.
융점 307℃-309℃
원소분석 : C21H28N3C1에 대하여
계산치 : C : 70.47% H : 7.89% N : 11.74%
실측치 : C : 70.21% H : 7.92% N : 11.70%
[실시예 3]
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 말리에이트
실시예 1의 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸(10g)을 가온아세톤(71ml)에 용해시키고, 말레인산(3.7g)을 서서히 가하여 침전시켰다. 생성된 슬러리를 가열하여서 10분간 환류하며 교반한후, 실온으로 냉각하고, 여과하였다. 수거된 침전물을 아세톤으로 세척하고 물로 재결정화한바, 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필]카르바졸 말리에이트(10.5g)가 생성되었다. 융점 162-163℃(분해).
원소분석은 다음과 같다.
C25H31N3O4에 대하여
계산치 : C : 68.63 H : 7.14 N : 9.60
실측치 : C : 68.91 H : 7.25 N : 9.74
[실시예 4]
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 4분의 3 숙시네이트
실시예 1의 9-[3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸(10g)을 가온 SD3A(5% 메탄올을 함유하는 에탄올-50ml)에 용해하고 숙신산(3.8g)을 서서히 가하였다. 상기 혼합물을 교반하고 10분간 환류하며 가열한 후 5℃로 냉각하였다. 그 생성물을 여과수거하고 SD3A/물(95/5v/v)로 결정화한바, 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필]카르바졸 4분의 3 숙시네이트(10.4g)가 생성되었다.
융점 175.5-176.5℃(NMR로 확인된 화학당량).
원소분석은 다음과 같다.
C24H31.5N3O3에 대하여,
계산치 : C : 70.30 H : 7.74 N : 10.24
실측치 : C : 70.21 H : 7.71 N : 10.20
[실시예 5]
시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸 아세테이트 4분의 1하이드레이트
고온톨루엔(70ml)중에 용해된 실시예 1의 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸(10g)에 아세트산(2.0ml)를 가하였다.
이 혼합물을 교반하고 20℃로 냉각하였다. 생성된 생성물을 여과 수거하고 시클로헥산(35ml)로 세척하고 감압하에서 건조한바, 시스-9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸 아세테이트 4분의 1하이드레이트(10.04g)가 생성되었다.
융점 144-146℃
이 생성물은 다음의 원소분석을 갖는다.
C23H31.5N3O2.25에 대하여,
계산치 C : 71.56 H : 8.22 N : 10.88
실측치 C : 71.57 H : 8.08 N : 10.84
[실시예 6]
시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필]카르바졸 설페이트모노하이드레이트
물(5ml)과 황산(3.05g)의 용액을, 고온아세톤(100ml)에 용해된 실시예 1의 시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필] 카르바졸(10g)에 교반하면서 서서히 가하여 침전시켰다.
슬러리를 10분간 환류교반하면서 20℃로 냉각하였다. 물(70ml)에서 재슬러리하고, 여과하고, 아세톤(40ml)으로 세척하고 감압하여 건조시킨바, 시스-9-[3-(3, 5-디메틸피페라지닐)프로필]카르바졸설페이트모노하이드레이트(12.9g)가 생성되었다.
융점 243-246℃(분해)
다음 원소분석을 갖는다.
C21H31N3O5S에 대하여,
계산치 C : 57.46 H : 7.14 N : 9.50
실측치 C : 57.75 H : 7.10 N : 9.47
[실시예 7]
실시예 3의 방법에 따라, 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필]카르바졸을 동몰량의 적당한 상과 반응시켜 다음염을 생성하였다.
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 푸마레이트
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 시트레이트
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 L-말레이트
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 L-타르트레이트
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 메탄설포네이트
9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸 DL-락테이트
융점 194.5-197℃
약학조성물
본 발명에 따르는 다음예의 약학조성물에서, 특별한 지시가 없는한 "활성성분"은 전술한 바의 "카르바졸"이나 이것의 약학적으로 알맞은 염 및 용매 화합물을 나타낸다. 지시약용량은 염기에 따라 적당한 량을 나타내며 염을 사용하는 경우에는 이 약용량을 적당히 증가함은 물론이다.
[실시예 8-정제]
성분 정제중함량(mg)
활성성분(실시예 2 화합물) 60.0
락토우스 125.0
옥수수전분 50.0
폴리비닐피롤리돈 3.0
스테아린산 1.0
스테아린산 마그네슘 1.0
[실시예 9-캅셀]
성분 캅셀중함량(mg)
활성성분(실시예 3 화합물) 60.0
락토우스 174.0
옥수수전분 174.0
스테아린산 2.0
[실시예 10-앰플]
성분 앰플중함량
활성성분(실시예 1 화합물의 디하이드로클로라이드염) 60.0mg
주사용물, 충분량 1.0ml
[실시예 11-좌제]
성분 좌제중 함량
활성성분(실시예 1 화합물의 디하이드로클로라이드 헤미하이드레이트) 60.0mg
테오브로마유(코코아버터), 충분량 2.0g
[실시예 12-정제]
성분 정제중함량(mg)
활성성분(실시예 1 화합물) 30
락토우스 125.0
옥수수전분 50.0
폴리비닐피롤리돈 3.0
스테아린산 1.0
스테아린산마그네슘 1.0
표 I은 디하이드클로라이드(화합물 B)로서 주어진 종래기술의 카르바졸 유도체 즉, 9-[3-(4-메틸피페라지노)프로필] 카르바졸을 능가하는 화합물 A의 디하이드로클로라이드 헤미하이드레이트로 주어진 "카르바졸"의 중요한 치료학적 이점을 나타낸 것이다.
[표 1]
9-[3-(4-메틸피페라지노)프로필]카르바졸(화합물 B)과 "카르바졸"(화합물 A)의 활성 및 독성비교
Figure kpo00005
표 Ⅱ는 화합물 B를 압도하는 "카르바졸"의 실질적인 장점 몇가지를 요약한 것이다. 환류가 일어나는 때의 "카르바졸"의 최소투여(쥐에 있어 EDmin)는 화합물 B보다 3배가량이다.
유사하게 근육긴장감소(쥐에있어)는 "카르바졸"의 경우보다 낮은 투여량에서 화합물 B에 나타난다.
표 Ⅱ는 두화합물과 시판중인 항경련제 페니토인(디란틴
Figure kpo00006
)의 항경련성을 비교한 것이다.
페니토인은 화합물 B 보다 2.5배 강하며 "카르바졸"(화합물 A)보다 5배 강력하다. 화합물 B에서 보여준 항경련성의 범위는 본 목적에 한계치이다. 화합물 B 보다 항경련성이 반이하인 "카르바졸"은 항경련제로서 본 목적에 사용되기에는 불충분하다.
[표 Ⅱ]
화합물 A, 화합물 B 및 페니토인의 성질비교
Figure kpo00007
(a) 최대전기 충격실험[(우드버리와 다벤포트), Arch, Int, Pharmacodyn, Ther. 92.97-107(1952)]전술한 표 I과 표Ⅱ에서 화합물 B로 표시한 종래기술의 카르바졸유도체, 9-[3-(4-메틸피페라지노)프로필] 카르바졸은 상기 인용한 호주와 프랑스특허의 실시예 7에서 나타나 있다.

Claims (1)

  1. 구조식 IIF의 알데히드를 3, 5-시스-디메틸페라진과 반응시키고, 이어서 선별환원시킴을 특징으로하는 구조식(A)의 9-[3-(3, 5-시스-디메틸피페라지노)프로필] 카르바졸, 그 염 또는 이러한 염의 용매 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00008
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