PL125177B1 - Process for preparing derivatives of salts of sulfonic acid with alkali metal and sulfonamid derivatives of 6,6'-methylene-bis-/2,2,4-trimethyl-1,2-dihydroquinoline - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych kwasu sulfonowego z metalem alkalicznym i pochodnych sulfoamidowych 6,6'-metyleno-bis-(2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodoro- chinoliny) (MTDQ) oraz dimeru i/lub trimeru stanowiacych produkt ich kondensacji. Wynalazek obejmuje zwlaszcza wytwarzanie soli z metalami alkalicznymi pochodnych mono- i dwusulfono- wych kwasów oraz pochodnych mono- i dwusulfonomidowych MTDQ oraz dimeru i/lub trimeru stanowiacych produkt ich kondensacji.W wegierskim opisie patentowym nr 162 358, w opisie patentowym RFN nr 2243 777 i w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4025631 podano, ze 6,6'-metyleno-bis-(2,2,4- trójmetylo-l,2-dwuwodorochinolina) oraz jej dimer i trimer (okreslona dalej skrótem MTDQ obejmujacym równiez jej dimer i trimer) zwiekszaja radioczulosc tkanek nowotworu zlosliwego i moga byc z powodzeniem stosowane w leczeniu radionieczulych lub niedostatecznie czulych nowotworów. W obecnosci MTDQ radioczule nowotwory mozna naswietlac mniejsza dawka (co najmniej o 50%) osiagajac taki sam wynik. Dzialanie terapeutyczne oraz toksycznosc MTDQ opisano w nastepujacych publikacjach: Pollak i wspólpracownicy Strahlentherapie 154 (1978) 499-502 Nr 2; Pollak i wspólpracownicy Acta Radilogica Oncology 18 (1979) Fasc. 2, 97-102; Erdelyi i wspólprac. Strahlentherapie 156 (1980) 198-200 nr 3; Hall i wspólpracownicy Radiation Oncology Biol. Phys. Vol 5 (1979) 1781-1786.W celu zwiekszenia skutecznosci radioterapii poszukuje sie nowych rozwiazan. Potrzebny jest nowy skladnik czynny, który mozna by stosowac jednoczesniejako srodek zwiekszajacy radiood- pornosc-selektywnie chroniacy zdrowe tkanki oraz zwiekszajacy radioczulosc niedotlenionych tkanek, przy czym toksycznosc tych dwóch skladowych nie powinna byc addytywna /I.D. Chap¬ man i R.C. Urtosum Cancer (1977). July Supplement 40, 486/.Obecnie stwierdzono, ze sole metali alkalicznych z mono- i dwu-sulfonowymi kwasami oraz mono- i dwu-sulfonamidowe pochodne MTDQ wykazuja niezwykle silne dzialanie zwiekszajace radioodpornosc i jednoczesnie przy podawaniu w ciagu dlugiego okresu czasu /same lub lacznie ze2 125 177 srodkami zwiekszajacymi radioczulosc, dzialajacymi selektywnie na niedotlenione tkanki, wyka¬ zuja doskonale wlasciwosci terapeutyczne i profilaktyczne. Ze wzgledu na te wyzej wspomniane wlasciwosci, zwiazki moga byc stosowane zarówno w leczeniu jak i profilaktyce nowotworów zlosliwych.Wynalazek obejmuje sposób wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1, w którym Xj i X2 oznaczaja atom wodoru, grupe o wzorze -SojMe lub -SO2NH2, w którym Me oznacza atom metalu alkalicznego korzytnie sodu, a Z1 i Z2 niezaleznie oznaczaja atom wodoru wzglednie grupe o wzorze 2 lub 3, w którym to Xi'i X2' maja znaczenie wyzej podanedlaXii X2, przy czym sa takie same lub rózne jak one i miedzy soba ewentualnie jednakowe lub rózne i pod dalszym warunkiem ze co najmniej jeden z podstawników Xi albo X2 wzglednie w przypadku obecnosci Xi' i/alboX/jest rózny od atomu wodoru, oraz dimeru i/lub trimeru stanowiacego produkt kondensacji tego zwiazku.Pod pojeciem „dimeru" rozumie sie czasteczke zawierajaca trzy jednostki izochinoliny pola¬ czone miedzy soba mostkiem metylenowym, a pod pojeciem „trimeru" rozumie sie czteryjednostki izochinoliny polaczone miedzy soba mostkiem metylenowym.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 1 polega na tym, ze: 6,6'-metyleno-bis-(2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoline) wzglednie jej pochodna o wzo¬ rze ogólnym 4, w którym Z i Z' oznaczaja niezaleznie atom wodoru albo grupe o wzorze 2' sulfonuje sie przy uzyciu, dla wprowadzenia 1 grupy sulfonowej, co najmniej jednego mola, dla wprowadze¬ nia 2 grup sulfonowych, co najmiej dwóch moli, dla wprowadzenia 3 grup sulfonowych co najmniej trzech moli i dla wprowadzenia 4 grup sulfonowch co najmniej czterech moli stezonego kwasu siarkowego lub oleum, na mol zwiazku i/albo poddaje ja reakcji z kwasem chlorosulfonowym stosujac dla wprowadzenia jednej grupy sulfochlorkowej, co najmniej jednego mola, dla wprowa¬ dzenia dwóch grup sulfochlorkowych, co najmniej 2 równowazniki molowe, dla wprowadzenia trzech grup sulfochlorkowych co najmniej 3 równowazniki molowe, dla wprowadzenia 4 grup sulfochlorkowych 4 równowazniki molowe kwasu chlorosulfonowego i otrzymane pochodne kwasu sulfonowego wzglednie pochodne sulfochlorkowe 6,6'-metyleno-bis-(2,2,4-trójmetylo-l,2- dwuwodorochinoliny) wzglednie dimery albo trimery stanowiace produkty ich kondensacji, o wzorze ogólnym 5, w którym Yi i Y2 oznacza atom wodoru albo grupe o wzorze 6albo 7 i Zi' i Z 2' niezaleznie oznaczaja atom wodoru wzglednie grupe o wzorze 2', wzglednie 3', w których Yi i Y2 maja znaczenie podane dla Yi i Y2, i sa takie same jak one lub rózne i miedzy soba sa takie same lub rózne i pod dalszym warunkiem, ze co najmniej jeden z podstawników Yi i Y2 wzglednie w przypadku obecnosci Y1' i/albo Y2' co najmniej jeden z podstawników Y1 i Y2,Yi\ Y2' jest rózny od atomu wodoru, przeprowadza w znany sposób w odpowiednie pochodne soli kwasu sulfonowego z metalem alkalicznym, wzglednie pochodne sulfonamidowe 6,6'-metyleno-bis-(2,2,4-trójmetylo- 1,2-dwuwodorochinoliny) wzglednie dimery albo trimery stanowiace produkty kondensacji o wzorze ogólnym1. ¦ Zwiazek wyjsciowy stosowany w sposobie wedlug wynalazku tzn. 6,6'-metyleno-bis-(2,2,4- trójmetylo-l,2-dwuwodorochinolina) jest znany, a wytwarzanie jego opisano na przyklad w wegierskim opisie patentowym nr 162358, opisie patentowym RFN nr 2243 777 i opisie patento¬ wym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4025631.Sole otrzymuje sie znanymi metodami. Na przyklad sól sodowa mozna otrzymac poddajac reakcji kwas sulfonowy z wodorotlenkiem sodu, ale w celu otrzymania czystego produktu otrzy¬ muje sie najpierw rozpuszczalna w wodzie sól wapniowa lub barowa kwasu sulfonowego a nastepnie poddaje sie ja reakcji z weglanem sodowym. Otrzymany produkt mozna oczyszczac równiez przez rekrystalizacje z wody lub mieszaniny alkoholu i wody.Mono- lub dwu-sulfonamid korzystnie wytwarza sie poddajac reakcji mono- lub dwu- sulfochlorek z amoniakiem, ale mozna zastosowac inny sposób aminowania.Nowe zwiazki o ogólnym wzorze 1 i/lub ich dimery i/lub trimery wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga wchodzic w sklad kompozycji farmaceutycznych jako skladniki czynne.Moga to byc kompozycje do podawania doustnie lub pozajelitowe Kompozycje te zawieraja jako skladniki czynny jeden lub wiecej zwiazków o ogólnym wzorze 1 i/lub dimerów i/lub trimerów125 177 3 oraz dopuszczalne farmaceutycznie obojetnie nosniki i/lub rozcienczalniki i ewentualnie inne typowe dodatki.Skutecznosc nowych zwiazków okreslono w badaniach in vitro przez pomiar ich dzialania hamujacego polimeryzacje kwasu akrylowego w temperaturze 60°C, porównujac to dzialanie z dzialaniem 3,5-dwu-IIIrz.butylo-4-hydroksy-toluenu (BHT) i kwasu L-askorbinowego. Przeba¬ dano wiazanie wolnych rodników przez te zwiazki.Czas potrzebny na polimeryzacje podano w tabeli.Tabela godzin Kontrola BHT 0,02% Kwas L-askorbinowy 0,02% Kwas MTDQ-dwusulfonowy 16 120 18 400 Wyniki testów na ostra toksycznosc u myszy wykazaly, ze w ciagu 10 dni nie wystapilo ani jedno padniecie w przypadku podania soli metalu alkalicznego z kwasem mono- i dwu-sulfonowym lub mono- i dwu-sulfonamidu, w dawce pojedynczej 5 g/kg wagi ciala, co oznacza ze dawka LD50 jest wyzsza niz 50 g/kg wagi ciala. Podanie dootrzewnowo dawki 3 g/kg wagi ciala nie powodowalo smierci. Test na toksycznosc 90 dniowa wykazal brak toksycznosci przy dawce 250 mg/kg wagi ciala.Nieoczekiwanie dzialanie nowych zwiazków zaobserwowano po raz pierwszy w trakcie napro¬ mieniania calego ciala. Do testu uzyto myszy szczepu CFLP o sredniej wadze 20-22 g, po 8 samców i 8 samic w kazdej grupie. Grupe kontrolna naswietlono dawka 7 Gy (napromianiowanie calego ciala), a grupy badane otrzymaly w ciagu 10 dni doustnie nowy rozpuszczalny w wodzie przeciwutleniacz, wytwarzany sposobem wedlug wynalazku, w dawce dziennej 0,5 g/kg wagi ciala.Po traktowaniu tym zwiazkiem wykonano naswietlanie dawka 7Gy. Nie stwierdzono istotnej róznicy miedzy róznymi rozpuszczalnymi w wodzie przeciwutleniaczami.W grupie kontrolnej w ciagu 30 dni przyzyly dwa zwierzeta natomiast w grupie badanej przezylo srednio 12 zwierzat. Na podstawie testu X2 uzyskano wynik istotny na poziomie p <0,001, a wspólczynnik modyfikacji dawki (DMF), który odpowiada stosunkowi liczby zwierzat, które padly w grupie kontrolnej do ich liczby w grupie traktowanej preparatem wyniósl 3,5 przy LDgo.Dawke 1000 mg/kg wagi ciala soli badanej kwasu MTDQ-dwusulfonowego podawano dootrzew¬ nowo, korzystnie na dwie godziny przed naswietlaniem dawka radiacyjna równa LD90, przy czym uzyskano 100% dzialanie ochronne. Tennieoczekiwany wynik ma duze znaczenie poniewaz znane zwiazki chroniace przed promieniowaniem, takie jak cysteina, cysteamina (/J-merkaptoetylo- amina), AET (dwubromowodorek S-2-aminoetylo-izotiouróniowy) i kwas S-2-(3-aminopropyIo)- aminoetylotiofosforowy (WR 2721), sa skuteczne jedynie w dawkach podtoksycznych a czas dzialania ich jest równiez bardzo ograniczony. Wiadomo, ze zwiazki chroniace przed promienio¬ waniem chronia lepiej tkanki zdrowe niz tkanki nowotworów zlosliwych.Nowe zwiazki posiadaja jeszcze inna zalete. Stezenie rozpuszczalnego w wodzie przeciwutle- niacza jest w plazmie wyzsze od stezenia MTDQ. Przy badaniu poziomu w plazmie stwierdzono obecnosc MTDQ obok nie rozlozonego zwiazku, przypuszczalnie jako pierwszego produktu jego metabolizmu powstajacego przez desulfonowanie.Stezenie znalezionego MTDQ bylo takie same jak gdyby podawano ten zwiazek a nie zwiazek wytworzony sposobem wedlug wynalazku. MTDQ wykryto równiez w watrobie. Dzialanie ochronne rozpuszczalnego w wodzie przeciwutleniacza przypuszczalnie polega na tym, ze energia radiacyjna jest glównie skierowana na przeciwutleniacz a ponadto poza dzialaniem stabilizujacym blone, przeciwutleniacz dezaktywuje, w dobrze natlenionych komórkach, rodniki i nadtlenki wytwarzane w trakcie naswietlania.4 125177 Kolejna zaleta nowych pochodnych sulfonowych stanowi ich dzialanie chroniace zdrowe tkanki przed promieniowaniem i jednoczesnie dzialaniem uczulajace na promieniowanie MTDQ powstajace z pochodnych sulfonowych w tkankach niedotlenionych, zwlaszcza w trakcie dlugotr¬ walego ciaglego podawania. Nowe pochodne moga byc zatem stosowane w przypadku wszystkich nowotworów, które moga byc skutecznie traktowane MTDQ. Stezenie wolnych rodników i nadtlenków, wykrywanych za pomoca elektronowego rezonansu spinowego (ESR). stopniowo rosnie az dopólokresu wzrostu nowotworu, a takze przy przerzutach.Wystepujace w otoczeniu substancje rakotwórcze odgrywaja wazna role przy powstawaniu nowotworów zlosliwych. Substancje rakotwórcze zawieraja wolne rodniki albo staja sie rakotwór¬ cze w zywym organizmie. Nalezalo zatem oczekiwac, ze przeciwutleniacze dezaktywujace wolne rodniki posiadaja wlasciwosci antyrakotwórcze.Poniewaz reakcje rodnikowe mozna kontrolowac za pomoca przeciwutleniaczy zwiazki te moga byc wykorzystane jako srodki lecznicze i profilaktyczne. Udowodniono to w nastepujacym doswiadczeniu. Ponadto toksyczna dla watroby substancje jednoczesnie o dzialaniu rakotwór¬ czym. Odpowiednim zwiazkiem byl dwumetylosulfotlenek. Podano myszom sródtrzewnowo lub podskórnie 0,3ml dwumetylosulfotlenku/mysz w roztworze wodnym. W rezultacie czego wciagu 10 dni sposród 10 zwierzat padlo 7. Równolegle podano odpowiednio sródtrzewnowo lub podskór¬ nie 100 mg kwasu dwusulfonowego i 60 mg dwusulfonamidu w postaci roztworu lub zawiesiny w mieszaninie wody i dwumetylosulfotlenku. Nie stwierdzono ani jednego padniecia, co oznacza 100% dzialanie ochronne.Mechanizm dzialania przeciwutleniacza u ludzi nie zostal calkowicie wyjasniony, ale znane sa wyniki potwierdzajace ich dzialanie hamujace nowotwory. W obecnosci duzej ilosci witaminy C -naftyloamina nie wywoluje nowotworu pecherza, a w tych krajach w których przeciwutleniacze sa stosowane jako dodatki do pozywienia ilosc pacjentów z nowotworem zoladka lub okreznicy oraz wspólczynnik umieralnosci maleja. Odznaczajace sie wysoka aktywnoscia znane dotyczczas synte¬ tyczne przeciwutleniacze nie moga byc stosowane do celów farmaceutycznych ze wzgledu na ich wysoka toksycznosc i niekorzystne wlasciwosci farmakologiczne. Rozpuszczalny w wodzie i nieto¬ ksyczny przeciwutleniacz o duzej aktywnosci nadaje sie do celów leczniczych i profilaktycznych, jesli podaje sie go doustnie lub pozajelitowo, w przypadku wszystkich substancji rakotwórczych, albo prekursorów takich jak benzopiren, dwumetylobenzantracen, prekursorów rakotwórczych nitrozoamin itp., które wchodza w reakcje wolnorodnikowe.Przeciwutleniacze hamuja degradacje cholesterolu dzieki czemu moga byc stosowane w leczeniu miazdzycy, róznych chorób dziedzicznych, takich jak choroba Spiermeyer-Yogtalub niektóre odmiany homolitycznej anemii u noworodków, oraz marskosci watroby, czyli w tych przypadkach gdzie mozna wykryc reakcje wolnorodnikowe lub reakcje te wystepuja w ich patogenezie.Nizej podane przyklady ilustruja szczególowo wynalazek nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. 358g 6,6'-metyleno-bis-(2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny) rozpu¬ szcza sie w 1000 g 96% kwasu siarkowego i calosc przy mieszaniu utrzymuje sie w temperaturze 80-95°C do uzyskania klarownego roztworu. Nastepnie mieszanine reakcyjna wlewa sie do nasyco¬ nego wodnego roztworu chlorku sodowego. Po schlodzeniu z roztworu wypada sól dwusodowa kwasu 6,6'-metyleno-bis-(2,2- z niewielka iloscia chlorku sodowego. W celu otrzymania czystego produktu surowy produkt miesza sie z wodna zawiesina zawierajaca równomolowa ilosc wodorotlenku wapniowego, po czym odsacza rozpuszczalnik w wodzie sól wapniowa dwusulfokwasua nastepnie dodaje wodny roztwór zawierajacy równomolowa ilosc weglanu sodowego. Wytracony weglan wapniowy odsacza sie, a sól dwusodowa kwasu 6,6'-metyIeno-bis- (2,2-dwumetylo-l,2-dwuwodorochinolilo)4-metanosul- fonowego wyodrebnia sie przez zatezenie wodnego przesaczu. Produkt ten ewentualnie rekrystali- zuje sie z mieszaniny 1:1 obj/obj. wody i metanolu. Wydajnosc 505 g.Analiza: obliczono: ciezar czasteczkowy 562, S 11,38% znaleziono: ciezar czasteczkowy 559, S 10,82%125177 5 Przyklad II. Do 1,5 litrowej kolby zaopatrzonej w mieszadlo, rurke odprowadzajca gaz, termometr i wkraplacz wprowadza sie roztwór 358 g 6,6'-metyIeno-bis-(2,2,4-trójmetylo-l,2- dwuwodorocbinoliny) w 1500 g chlorku metylenu. Przy chlodzeniu i mieszaniu dodaj sie nastepnie 350 g kwasu chlorosulfonowego, utrzymujac temperature reakcji 5-20°C. Calosc miesza sie w temperaturze pokojowej az do ustania wydzielania sie goracego chlorowodorkupoczym wlewa do 300 g pokruszonego lodu i odsacza wytracony chlorek kwasu 6,6-metyleno-(2',2/,4'-trójmetylo- r,Z-dwuwodorochinolino-2,2-dwumetylo-l,2-dwuwodorochinolino)-4-metanosulfonowego.Otrzymane 365 g surowego mono sulfochlorku utrzymuje sie we wrzeniu z 15% wodnym roztworem wodorotlenku sodowego do osiagniecia wartosci pH 7,2. Wytracona sól sodowa kwasu sulfonowego wyodrebnia sie po schlodzeniu, po czym oczyszcza poprzez rozpuszczalna sól wap¬ niowa, tak jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 345 g soli sodowej kwasu 6,6'-metyleno- (2',2',4',trójmetylo-r,2'-dwuwodorochinolino-2,2rdwumetylo-l,2-dwuwodorochinolilo)-metano- sullonowego.Przykladni. 365g chlorku kwasu 6,6'-metyleno- (2/,2',4'-trójmetylo-r,2'-dwuwodoro- chinolino-2,2-dwumetylo-l,2-dwuwodorochinolilo) -4-metanosulfonowego otrzymanego wedlug przykladu II rozpuszcza sie w 500 ml wody i dodaje przy mieszaniu 300 ml 20% wodnego roztworu wodorotlenku amonu i mieszanine ogrzewa do temperatury 70°C. Po schlodzeniu wypada 6,6'- metyleno- /2,2-dwumetylo-4-metanosulfonamido- l,2-dwuwodorochinolino-2',2',4/ -trójmetyle- no-l',2'-dwuwodorochinoUna. Produkt odsacza sie i rekrystalizuje z mieszaniny 1:1 obj/obj. wody i etanolu. Wydajnosc 315 g. Ciezar czasteczkowy oznaczony metoda ebulioskopowa 437 (obliczony 441) Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych soli kwasu sulfonowego z metalem alkalicznym i sulfo- namidowych 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny) oraz ich dimerów i trimerów stanowiacych produkt kondensacji o ogólnym wzorze 1, w którym Xi i X2 oznaczaja atom wodoru, grupe o wzorze -SOrO-Me lub -S02NH2-, w którym Me oznacza metal alkaliczny, a Zi i Z2 niezaleznie oznaczaja atom wodoru wzglednie grupe o wzorze 2 lub 3,w którym to Xi' i Xi' maja znaczenie wyzej podane dla X1 i X2, przy czym sa takie same lub rózne jak one i miedzy soba sa ewentualnie jednakowe lub rózne i pod dalszym warunkiem, ze co najmniej jeden z podstawników Xi i X2 wzglednie w przypadku obecnosci takze Xi' i/albo X2' jest rózny od atomu wodoru, znamienny tym, ze 6,6'-metyIeno-bis- (2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoline) wzglednie jej pochodna o wzorze ogólnym 4, w którym Z i Z' oznaczaja niezaleznie atom wodoru albo grupe o wzorze 2' sulfonuje sie przy uzyciu, dla wprowadzenia 1 grupy sulfonowej co najmniej jednego mola, dla wprowadzenia 2 grup sulfonowych co najmniej dwóch moli, dla wprowadzenia 3 grup sulfonowych co najmniej trzech moli i dla wprowadzenia 4 grup sulfonowych co najmniej czterech moli stezonego kwasu siarkowego lub oleum na mol zwiazku i/albo poddaje ja reakcji z kwasem chlorosulfonowym stosujac dla wprowadzenia jednej grupy sulfochlorkowej co najmniej jednego mola, dla wprowadzenia dwóch grup sulfochlorkowych co najmniej 2 równowazniki molowe, dla wprowadzenia trzech grup sulfochlorkowych co najmniej 3 równowazniki molowe, dla wprowa¬ dzenia 4 grup sulfochlorkowych 4 równowazniki molowe kwasu chlorosulfonowego i otrzymane pochodne kwasu sulfonowego wzglednie pochodne sulfochlorkowe 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4- trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny) wzglednie dimery albo trimery stanowiace produkty ich kondensacji, o wzorze ogólnym 5, w którym Yi i Y2 oznacza atom wodoru albo grupe o wzorze 6 albo 7 i Z/ i Z2' niezaleznie oznaczaja atom wodoru wzglednie grupe o wzorze 2', w zglednie 3', w których Y {i Y2' maja znaczenie podane dla Y1 i Y2 i sa takie same jak one lub rózne i miedzy soba sa takie same lub rózne i pod dalszym warunkiem, ze co najmniej jeden z podstawników Yi i Y2 wzglednie w przypadku obecnosci Yi' i/albo Y2' co najmniej jeden z podstawników Yi, Y2,Yi\ Y2' jest rózny od atomu wodoru, przeprowadza w znany sposób w odpowiednie pochodne soli kwasu sulfonowego z metalem alkalicznym, wzglednie pochodne sulfonamidowe 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny) wzglednie dimery albo trimery stanowiace produkty kondensacji o wzorze ogólnym 1.6 125177 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodne soli kwasu sulfonowego wytwarza sie poddajac pochodne kwasu sulfonowego wzglednie pochodne sulfochlorkowe 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4-lrójmetylo-I,2-dihydrochinoliny) wzglednie ich dimerów albo trimerów stanowiacych pro¬ dukt kondensacji o wzorze ogólnym 7, reakcji z wodorotlenkiem sodowym. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodne sulfonamidowe wytwarza sie podda¬ jac pochodne kwasu sulfonowego, wzglednie pochodne sulfochlorkowe 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4- trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny), wzglednie dimerów albo trimerów stanowiacych produkt kondensacji o wzorze ogólnym 7, reakcji z amoniakiem.H2C-X1 2 2 WZÓR 1 HjC-K,' WZÓR 2 H2C-Y1' WZÓR 2'125177 H0C-X^* ¦I i-i r^r\i' ° I H WZÓR 3 C— l Ho H3C H3C H2C-Y2' I H WZÓR 3' C — I H, WZÓR 4 H3C H3C- H2C—Y1 ' jtSty | | h z; -C- I H2 H2C-Y2 TflV YS<( Z2 H WZÓR 5 — S-OH I °2 WZÓR 5 — S-CI CH- CM. u2 WZÓR 7 PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych soli kwasu sulfonowego z metalem alkalicznym i sulfo- namidowych 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny) oraz ich dimerów i trimerów stanowiacych produkt kondensacji o ogólnym wzorze 1, w którym Xi i X2 oznaczaja atom wodoru, grupe o wzorze -SOrO-Me lub -S02NH2-, w którym Me oznacza metal alkaliczny, a Zi i Z2 niezaleznie oznaczaja atom wodoru wzglednie grupe o wzorze 2 lub 3,w którym to Xi' i Xi' maja znaczenie wyzej podane dla X1 i X2, przy czym sa takie same lub rózne jak one i miedzy soba sa ewentualnie jednakowe lub rózne i pod dalszym warunkiem, ze co najmniej jeden z podstawników Xi i X2 wzglednie w przypadku obecnosci takze Xi' i/albo X2' jest rózny od atomu wodoru, znamienny tym, ze 6,6'-metyIeno-bis- (2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoline) wzglednie jej pochodna o wzorze ogólnym 4, w którym Z i Z' oznaczaja niezaleznie atom wodoru albo grupe o wzorze 2' sulfonuje sie przy uzyciu, dla wprowadzenia 1 grupy sulfonowej co najmniej jednego mola, dla wprowadzenia 2 grup sulfonowych co najmniej dwóch moli, dla wprowadzenia 3 grup sulfonowych co najmniej trzech moli i dla wprowadzenia 4 grup sulfonowych co najmniej czterech moli stezonego kwasu siarkowego lub oleum na mol zwiazku i/albo poddaje ja reakcji z kwasem chlorosulfonowym stosujac dla wprowadzenia jednej grupy sulfochlorkowej co najmniej jednego mola, dla wprowadzenia dwóch grup sulfochlorkowych co najmniej 2 równowazniki molowe, dla wprowadzenia trzech grup sulfochlorkowych co najmniej 3 równowazniki molowe, dla wprowa¬ dzenia 4 grup sulfochlorkowych 4 równowazniki molowe kwasu chlorosulfonowego i otrzymane pochodne kwasu sulfonowego wzglednie pochodne sulfochlorkowe 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4- trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny) wzglednie dimery albo trimery stanowiace produkty ich kondensacji, o wzorze ogólnym 5, w którym Yi i Y2 oznacza atom wodoru albo grupe o wzorze 6 albo 7 i Z/ i Z2' niezaleznie oznaczaja atom wodoru wzglednie grupe o wzorze 2', w zglednie 3', w których Y {i Y2' maja znaczenie podane dla Y1 i Y2 i sa takie same jak one lub rózne i miedzy soba sa takie same lub rózne i pod dalszym warunkiem, ze co najmniej jeden z podstawników Yi i Y2 wzglednie w przypadku obecnosci Yi' i/albo Y2' co najmniej jeden z podstawników Yi, Y2.,Yi\ Y2' jest rózny od atomu wodoru, przeprowadza w znany sposób w odpowiednie pochodne soli kwasu sulfonowego z metalem alkalicznym, wzglednie pochodne sulfonamidowe 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4-trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny) wzglednie dimery albo trimery stanowiace produkty kondensacji o wzorze ogólnym 1.6 1251772. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodne soli kwasu sulfonowego wytwarza sie poddajac pochodne kwasu sulfonowego wzglednie pochodne sulfochlorkowe 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4-lrójmetylo-I,2-dihydrochinoliny) wzglednie ich dimerów albo trimerów stanowiacych pro¬ dukt kondensacji o wzorze ogólnym 7, reakcji z wodorotlenkiem sodowym.3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodne sulfonamidowe wytwarza sie podda¬ jac pochodne kwasu sulfonowego, wzglednie pochodne sulfochlorkowe 6,6'-metyleno-bis- (2,2,4- trójmetylo-l,2-dwuwodorochinoliny), wzglednie dimerów albo trimerów stanowiacych produkt kondensacji o wzorze ogólnym 7, reakcji z amoniakiem. H2C-X1 2 2 WZÓR 1 HjC-K,' WZÓR 2 H2C-Y1' WZÓR 2'125177 H0C-X^* ¦I i-i r^r\i' ° I H WZÓR 3 C— l Ho H3C H3C H2C-Y2' I H WZÓR 3' C — I H, WZÓR 4 H3C H3C- H2C—Y1 ' jtSty | | h z; -C- I H2 H2C-Y2 TflV YS<( Z2 H WZÓR 5 — S-OH I °2 WZÓR 5 — S-CI CH- CM. u2 WZÓR 7 PL PL PL PL PL PL PL