PL119785B1 - Method of manufacture of novel 6-hydroxydecahydroquinolines - Google Patents

Method of manufacture of novel 6-hydroxydecahydroquinolines Download PDF

Info

Publication number
PL119785B1
PL119785B1 PL1979225533A PL22553379A PL119785B1 PL 119785 B1 PL119785 B1 PL 119785B1 PL 1979225533 A PL1979225533 A PL 1979225533A PL 22553379 A PL22553379 A PL 22553379A PL 119785 B1 PL119785 B1 PL 119785B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
carbon atoms
formula
mixture
alkyl group
Prior art date
Application number
PL1979225533A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL119785B1 publication Critical patent/PL119785B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych 6-hydroksydekahydrochinolin o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilo¬ wa o 1—3 atomach wegla, grupe allilowa lub gru¬ pe benzylowa, R1 oznacza grupe o wzorze COOZ', gdzie Z' oznacza grupe alkilowa o 1—2 atomach wegla lub grupe alkilowa o 1—2 atomach wegla podstawiona grupa fenylowa.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R i Z' maja wyzej podane znaczenie a Z oznacza grupe alkilo¬ wa o 1—3 atomach wegla, grupe alkenylowa o 2—3 atomach wegla, grupe alkinylowa o 2—3 ato¬ mach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—6 atomach wegla, grupe fenylowa lub podstawiona grupe fe¬ nylowa, poddaje sie reakcji hydrolizy otrzymujac odpowiedni kwas 6-hydroksy-karboksylowy-3, któ¬ ry nastepnie poddaje sie reestryfikacji alkoholem w obecnosci kwasu.Okreslenie „grupa alkilowa o 1—2 atomach weg¬ la" oznacza grupe metylowa i etylowa a okre¬ slenie „grupa alkilowa o 1—3 atomach wegla" p- bejmuje równiez grupe propylowa i izopropylowa.Zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie postepujac jak przedstawiono w schemacie. Sposób postepowania opisano na przykladzie tylko pojedynczego stereo- izomeru (odnosnie stereochemii mostak weglowego) — izomeru 4ai|3, 8aa. Na schemacie Z-CO jest acy- lowa grupa ochronna, gdzie Z oznacza grupe alki¬ lowa o 1—3 atomach wegla, grupe alkenylowa o 10 15 20 30 2—3 atomach wegla, grupe alkinylowa o 2—3 ato¬ mach wegla, grupe cykloalkilowa o 5—6 atomach wegla, grupe fenylowa lub podstawiona grupe fe¬ nylowa przy czym podstawnikiem moze byc grupa metylowa, metoksylowa, atom chloru i tym podob¬ ne w dowolnym polozeniu pierscienia fenylowego.Grupe Z-CO stanowic moze, przykladowo, gru¬ pa acetylowa, propionylowa, butyrylowa, propioli- lowa, akrylilowa, benzoilowa, p-toluilowa, o-chlo- robenzoilowa, m-metoksybenzoilowa i tym podob¬ ne. Hal oznacza atom chloru lub bromu a Z' sta¬ nowi czesc latwo ulegajacej hydrolizie grupy Z'0- -CO, taka jak grupa alkilowa o 1—2 atomach wegla, grupa alkilowa o 1—2 atomach wegla pod¬ stawiona grupa fenylowa, przykladowo grupa ben¬ zylowa, fenetylowa, p-metoksybenzylowa, metylowa lub etylowa.Zgodnie ze schematem 4-acyloksycykloheksanon o wzorze' 3 poddaje sie reakcji z estrem o-chlo- rowcometyloakrylanowym, przykladowo estrem etylowym i amina o wzorze RNH2, gdzie R ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe alkilowa lub grupe benzylowa. Produktem tej re¬ akcji jest mieszanina DL-l-podstawionej-3-etoksy- karbonylo-6-acyloksy-l,2,3,4,5,6,7,8-oktahydrochino- liny i DL-1-podstawionej 3-etoksykarbonylo-6-acy- loksy-l,2,3,4,4a,5,6,7-oktahydrochinoliny o wzorze 4, w którym kropkowana linia wskazuje alternatyw¬ ne polozenie podwójnych wiazan. Otrzymane izo¬ mery przeksztalca sie w sole chlorowodorkowe a 119 785119 785 3 4 ich mieszanine redukuje sie eyjanoborowodorkiem sodowym otrzymujac trans-DL-1-podstawiona 3- -etoksykarbonylo-6-acyloksydekahydrocJiinoline o wzorze 2. W wyniku hydrolizy tego dwuestru o- trzymuje sie kwas 6-hydroksy-3-karboksylowy a nastepnie przez reestryfikacje kwasowej grupy karboksylowej etanolem lub innym odpowiednim alkoholem w obecnosci kwasu otrzymuje sie nowy zwiazek trans-DL-l-podstawiona-3-etoksykarbony- "lo-6-hydroksydekahydroline o wzorze la.Zwiazki o wzorze 1 stanowia produkty posred¬ nie^ do wytwarzania nowych oktahydropirazolo [3,4- -g] chinolin, które sa przydatne jako srodki lecz¬ nicze o dzialaniu agonistycznym wzgledem dopa- miny.Wynalazek ilustruje nastepujacy przyklad: P r z y k l a d. Mieszanine 10 ml propyloaminy i 400 ml toluenu ochlodzono w mieszaninie wody z lodem. Dodano do niej po kropli roztwór 16,5 g a-(bromometylo) akrylanu etylu. Otrzymana mie¬ szanine mieszano i chlodzono w ciagu okolo 25 minut. Nastepnie dodano po kropli roztwór 11 g 4- -benzoiloksycykloheksanonu w 75 ml toluenu. Te nowa mieszanine ogrzewano w temperaturze wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w atmosferze azotu w ciagu 23 godzin. Chlodnice zwrotna wyposazono w nasadke ekstrakcyjna Soxleta wypelniona sitami molekularnymi typu 5A w celu usuniecia wody.Nastepnie mieszanine reakcyjna ochlodzono i przesaczono. W pozostalosci po odpedzeniu roz¬ puszczalników znajdowaly sie l-propylo-3-etoksy- karbonylo-6-bezoiloksy-l,2,3,4,5i6,7,8-oktahydrochi- nolina oraz l-propylo-3-etoksykarbonylo-6-benzo- Uoksy-l,2,3,4,4a,5,6,7-oktahydrochinolina. Pozostalosc te rozpuszczono w mieszaninie eter-chloroform i otrzymany roztwór nasycono gazowym chlorowo¬ dorem przy jednoczesnym utrzymywaniu tempera¬ tury reakcji w granicach 0—5°C. Rozpuszczalnik zdekantowano znad krysztalów chlorowodorków tak otrzymanych. Chlorowodorki rozpuszczono w 100 ml metanolu, dodano 300 ml THF i koncowy roz¬ twór ochlodzono w mieszaninie wody z lodem. Pod¬ czas mieszania i ochlodzania dodano nastepnie porcjami 15 g eyjanoborowodorku sodowego, po czym mieszanine reakcyjna mieszano przez dalsze 1,25 godziny i rozcienczono nastepnie wodnym roz¬ tworem weglanu sodowego.Wodna alkaliczna mieszanine ekstrahowano da¬ lej kilkakrotnie octanem etylu, ekstrakty polaczo¬ no i przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu i suszono. Po odpedzeniu rzpuszczal- nika otrzymano trans-DL-l-propylo-3-etoksykarbo- nylo-6-benzOiloksy-dekahydrochinoline. Zwiazek ten rozpuszczono w mieszaninie 400 ml metanolu i 100 ml 2N wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, mieszano w temperaturze pokojowej w atmosferze azotu w ciagu 64 godzin po tym czasie lotne sub¬ stancje usunieto przez odparowanie pod próznia.Otrzymana pozostalosc rozproszono w 800 ml eta¬ nolu i 15 ml 1 2N wodnego roztworu kwasu sol¬ nego.Mieszanine estryfikacyjna ogrzewano w tempe¬ raturze wrzenia pod chlodnica zwrotna i oddesty¬ lowano okolo 300 ml rozpuszczalnika. Dodano na¬ stepnie dalsze 300 ml etanolu i mieszanine reak¬ cyjna ogrzewano w temperaturze wrzenia w ciagu 26 godzin, w aparaturze wyposazonej w nasadke ekstrakcyjna Soxleta wypelniona sitami moleku¬ larnymi typu 3A. Mieszanine reakcyjna ochlodzo¬ no, rozcienczono wodnym roztworem wodoroweg¬ lanu sodowego i alkaliczna mieszanine ekstraho¬ wano kilkakrotnie chloroformem.Ekstrakty chloroformowe polaczono i przemyto nasyconym wodnym roztworem chlorku sodu i suszono. Po odpedzeniu chloroformu otrzymano 10,3 g pozostalosci zawierajacej trans-DL-propylo-3- etoksykarbonylo-6-hydroksydekahydrochinoline wy¬ tworzona w powyzszej hydrolizie po chromatografii na 150 g preparatu florisil z uzyciem chloroformu zawierajacego zwiekszajace' sie (2—10%) ilosci me¬ tanolu jako eluenta.Produkt (zwiazek trans o wzorze 1, w którym R=n-C3H7 a R1=COOC2H5) zidentyfikowano meto¬ da chromatografii cienkowarstwowej, która wy¬ kazala wlasciwa, oczywista dla kazdego fachowca róznice pomiedzy produktem a jego prekursorem zawierajacym w polozeniu & zarniast grupy hydro¬ ksylowej grupe benzoiloksylowa i produktem utle¬ nienia zawierajacym w polozeniu 6 grupe ketono¬ wa.Z a s t r zezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 6-hydroksydeka- hydrochinolin o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe allilowa lub grupe benzylowa, R1 oznacza grupe o wzorze v COOZ', gdzie Z' oznacza grupe etylowa, znamienny tym, p zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R i Z' maja wyzej podane znaczenie a Z oznacza grupe fenylowa poddaje sie reakcji hydrolizy, otrzymujac odpowiedni kwas 6- -hydroksy-karboksylowy-3, który nastepnie podda¬ je sie reestryfikacji alkoholem w obecnosci kwasu. 2. Sposób wytwarzania nowych 6-hydroksydeka- chinolin o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, grupe alli¬ lowa lub grupe benzylowa, R1 oznacza grupe o wzorze COOZ', gdzie Z' oznacza grupe alkilowa o 1—2 atomach wegla lub alkilowa o 1—2 ato¬ mach •wegla podstawiona grupe fenylowa, zna¬ mienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym R i Z' maja wyzej podane znaczenie a Z oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, gru¬ pe alkenylowa o 2—3 atomach wegla, grupe al- kinylowa o 2—3 atomach wegla, grupe cykloalki- lowa o 5—6 atomach wegla, grupe fenylowa lub podstawiona grupe fenylowa, przy czym jezeli Z' oznacza grupe etylowa wówczas Z ma inne zna¬ czenie niz grupa fenytówa, poddaje sie reakcji hydrolizy, otrzymujac odpowiedni kwas 6-hydrok- sylowy-3, który nastepnie poddaje sie reestryfi¬ kacji alkoholem w obecnosci kwasu. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55119 785 O o-co-z Wzór 3 H HO^i^-COOZ' H 1 R Wzórl RNH3 CH2=C-C00Z' I CH,Hal EtOH HCl Schemat OH- Wzór 2 i / HOtXr i R Wzór \ H I R Wzór 2 PL PL PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1979225533A 1979-01-22 1979-06-29 Method of manufacture of novel 6-hydroxydecahydroquinolines PL119785B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US506179A 1979-01-22 1979-01-22
US06/031,641 US4198415A (en) 1979-01-22 1979-04-19 Prolactin inhibiting octahydro pyrazolo[3,4-g]quinolines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL119785B1 true PL119785B1 (en) 1982-01-30

Family

ID=26673868

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979225533A PL119785B1 (en) 1979-01-22 1979-06-29 Method of manufacture of novel 6-hydroxydecahydroquinolines
PL1979225532A PL120037B1 (en) 1979-01-22 1979-06-29 Process for preparing novel 6-ketodecahydroquinolines
PL1979225531A PL119715B1 (en) 1979-01-22 1979-06-29 Process for preparing novel 6-keto-7-dimethylaminomethylen-decahydroquinolinesekagidrokhinolinov
PL1979216719A PL122153B1 (en) 1979-01-22 1979-06-29 Process for preparing novel octahydropyrazolo-/3,4-g/ quinolinesnov

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1979225532A PL120037B1 (en) 1979-01-22 1979-06-29 Process for preparing novel 6-ketodecahydroquinolines
PL1979225531A PL119715B1 (en) 1979-01-22 1979-06-29 Process for preparing novel 6-keto-7-dimethylaminomethylen-decahydroquinolinesekagidrokhinolinov
PL1979216719A PL122153B1 (en) 1979-01-22 1979-06-29 Process for preparing novel octahydropyrazolo-/3,4-g/ quinolinesnov

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4198415A (pl)
EP (2) EP0013787B1 (pl)
AT (1) AT371819B (pl)
AU (1) AU528076B2 (pl)
CA (1) CA1136140A (pl)
CH (3) CH644377A5 (pl)
DD (5) DD148340A5 (pl)
DE (2) DE2966945D1 (pl)
DK (1) DK268879A (pl)
EG (1) EG14696A (pl)
ES (4) ES482087A1 (pl)
FI (1) FI65247C (pl)
FR (5) FR2446832A1 (pl)
GB (4) GB2092581A (pl)
GR (1) GR72516B (pl)
IE (1) IE48394B1 (pl)
IL (1) IL57668A (pl)
LU (1) LU81439A1 (pl)
MY (1) MY8500683A (pl)
NZ (2) NZ190835A (pl)
PH (3) PH14909A (pl)
PL (4) PL119785B1 (pl)
PT (1) PT69829A (pl)
RO (2) RO77563A (pl)
ZA (1) ZA793243B (pl)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL65269A0 (en) * 1981-03-24 1982-05-31 Lilly Co Eli 6-substituted hexahydroindazolo or hexahydroisoindolo isoquinolines
US4540787A (en) * 1982-06-03 1985-09-10 Eli Lilly And Company Method of preparing trans-D1-1-alkyl-6-oxodecahydroquinolines
US4647667A (en) * 1982-11-03 1987-03-03 Eli Lilly And Company Octa- and deca-hydroquinoline intermediates
US4567266A (en) * 1982-11-03 1986-01-28 Eli Lilly And Company Method of preparing octahydro-1H(and 2H)-pyrazolo[3,4-g]quinolines
US4471121A (en) * 1982-11-03 1984-09-11 Eli Lilly And Company Method of resolving trans-d alpha-1-n-propyl-6-oxodecahydroquinoline and di-p-toluoyltartaric acid salts thereof
US4468401A (en) * 1982-11-03 1984-08-28 Eli Lilly And Company Method of blocking peripheral norepinephrine release
ES524452A0 (es) * 1982-11-03 1985-04-16 Lilly Co Eli Un procedimiento para la preparacion de derivados de pirazolo-quinolinas.
DE3373468D1 (de) * 1983-06-03 1987-10-15 Lilly Co Eli Trans-dl-1-alkyl-6-alkoxyoctahydroquinolines
US4626591A (en) * 1983-08-10 1986-12-02 Eli Lilly And Company Trans-dl-1-alkyl-6-alkoxy-1,2,3,4,4a,5,8,8a octa-hydroquinolines
US4528290A (en) * 1984-01-30 1985-07-09 Eli Lilly And Company Stimulating dopamine D-1 receptors
US4501890A (en) * 1983-09-26 1985-02-26 Eli Lilly And Company Trans-(±)-2,4,6-substituted-5,5a,6,7,8,9,9a,10-octahydro-pyrimido[4,5-g]quinolines
US4521421A (en) * 1983-09-26 1985-06-04 Eli Lilly And Company Treatment of sexual dysfunction
IL72729A (en) * 1983-09-26 1988-02-29 Lilly Co Eli Trans(+_)octahydropyrazole-ring alkylated pyrazoloquinolines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FI78091C (fi) * 1983-09-26 1989-06-12 Lilly Co Eli Analogifoerfarande foer framstaellning av saosom dopaminoagonister anvaendbara pyrimido/4,5-g/kinolinderivat.
US4507478A (en) * 1983-09-26 1985-03-26 Eli Lilly And Company 2-Mercaptopyrimidohexahydroquinolines and related compounds
IL73001A0 (en) * 1983-09-26 1984-12-31 Lilly Co Eli Improvements in and relating to 6-oxodecahydroquinolines
US4689415A (en) * 1984-04-18 1987-08-25 Eli Lilly And Company Trans octahydroquinoline intermediate
US4587351A (en) * 1984-04-18 1986-05-06 Eli Lilly And Company Synthesis of ketones with calcium hypochlorite
US4537893A (en) * 1984-04-27 1985-08-27 Eli Lilly And Company Octahydrothiazolo[4,5-g]quinolines and use as prolactin secretion inhibitors
US4600777A (en) * 1984-08-02 1986-07-15 Eli Lilly And Company Method of preparing 1-alkyl-7-oxodecahydroquinolines, and cis(±) and tran(±)isomers so prepared
KR880001430B1 (ko) * 1984-08-02 1988-08-08 일라이 릴리 앤드 캄파니 옥타하이드로-옥사졸로[4,5-g]퀴놀린 유도체
US4537965A (en) * 1984-08-03 1985-08-27 Eli Lilly And Company Method of preparing 4aR,8aR-5-permissibly substituted-6-oxo-octahydro-1H(and 2H)-pyrazolo[3,4-g]quinolines, useful as intermediates
US4537964A (en) * 1984-08-03 1985-08-27 Eli Lilly And Company Method of preparing permissibly-substituted 1H(and 2H)pyrazolo[3,4-g]quinolines; pyrimido[4,5,g]quinolines; thiazolo[4,5,g]quinolines and intermediates therefore
GR851893B (pl) * 1984-08-03 1985-12-03 Lilly Co Eli
US4587336A (en) * 1984-08-15 1986-05-06 Eli Lilly And Company Partially hydrogenated intermediate pyrazolo, pyrimido and thiazolo[1,4]benzoxazines
US4552956A (en) * 1984-08-15 1985-11-12 Eli Lilly And Company Partially hydrogenated pyrazolo, pyrimido and thiazolo[1,4]benzoxazines
FR2578254B1 (fr) * 1985-03-01 1987-03-06 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la pyrazolobenzoxazine, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments, compositions les renfermant, et des intermediaires
US4595754A (en) * 1985-03-04 1986-06-17 Eli Lilly And Company Process for preparing cis N-alkylperhydroquinolines
US4927828A (en) * 1985-03-08 1990-05-22 The Trustees Of Princeton University Diastereoisomeric tetrahydropyrido-(2,3,d) pyrimidine derivatives
US4622398A (en) * 1985-06-24 1986-11-11 Eli Lilly And Company Dialkylaminotetrahydroquinazoline
US5134143A (en) * 1986-06-16 1992-07-28 Eli Lilly And Company BCD tricyclic ergoline part-structure analogues
US4826986A (en) * 1986-06-16 1989-05-02 Eli Lilly And Company 6-Oxo-trans-octa- and decahydroquinolines
US4977160A (en) * 1986-06-16 1990-12-11 Eli Lilly And Company BCD tricyclic ergoline part-structure analogues
US4762843A (en) * 1986-09-15 1988-08-09 Warner-Lambert Company Hetero [f] fused carbocyclic pyridines as dopaminergic agents
US4939259A (en) * 1989-07-24 1990-07-03 Eli Lilly And Company 2-oxo-pyrido[2,3-g]quinoline derivatives
US5057515A (en) * 1989-07-24 1991-10-15 Eli Lilly And Company Method for agonizing a dopamine receptor
US5006525A (en) * 1989-07-24 1991-04-09 Eli Lilly And Company Dopamine agonists method
US4977149A (en) * 1989-07-24 1990-12-11 Eli Lilly And Company Pyridoquinoline dopamine agonists, compositions and use
EP0550635B1 (en) * 1990-09-28 1995-04-19 Pfizer Inc. Fused ring analogs of nitrogen containing nonaromatic heterocycles
US5416090A (en) * 1991-01-31 1995-05-16 Eli Lilly And Company Method of treating inflammation
US20030212085A1 (en) * 2001-04-17 2003-11-13 Mccall Robert B. Treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome
MY148644A (en) * 2005-07-18 2013-05-15 Orion Corp New pharmaceutical compounds
UY38696A (es) 2019-05-14 2020-11-30 Vertex Pharma Moduladores de alfa-1 antitripsina

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3084165A (en) * 1959-05-21 1963-04-02 Bayer Ag Quinone derivatives and processes for producing the same
US3600393A (en) * 1969-03-03 1971-08-17 Aldrich Chem Co Inc Dialkylamino alkylamino pyrazolo (3,4b) quinolines
US3859291A (en) * 1973-10-01 1975-01-07 Morton Norwich Products Inc 9-(p-anisidino)-7-methyl-(1h)-pyrazolo(3,4-f)quinoline
US4028381A (en) * 1975-05-05 1977-06-07 Ciba-Geigy Corporation Pyrazolobenzazepines

Also Published As

Publication number Publication date
CH644377A5 (fr) 1984-07-31
PL216719A1 (pl) 1980-06-16
ES482090A1 (es) 1980-04-01
FI65247B (fi) 1983-12-30
IE48394B1 (en) 1985-01-09
ATA452479A (de) 1982-12-15
ZA793243B (en) 1981-02-25
PH14909A (en) 1982-01-29
PH14991A (en) 1982-03-12
PL119715B1 (en) 1982-01-30
AU4844579A (en) 1980-07-31
DD144670A5 (de) 1980-10-29
MY8500683A (en) 1985-12-31
EP0050881A1 (en) 1982-05-05
EP0013787A1 (en) 1980-08-06
GB2092581A (en) 1982-08-18
FR2446832B1 (pl) 1983-08-05
RO82159B (ro) 1983-06-30
EP0050881B1 (en) 1984-04-25
IL57668A0 (en) 1979-10-31
GB2092580A (en) 1982-08-18
LU81439A1 (fr) 1979-09-12
DD148340A5 (de) 1981-05-20
EG14696A (en) 1986-09-30
CA1136140A (en) 1982-11-23
ES482087A1 (es) 1980-04-01
RO77563A (ro) 1981-11-04
ES482089A1 (es) 1980-08-01
FR2446820A1 (fr) 1980-08-14
NZ201279A (en) 1984-07-06
PT69829A (en) 1979-07-01
AT371819B (de) 1983-08-10
FI792046A7 (fi) 1980-07-23
FI65247C (fi) 1984-04-10
NZ190835A (en) 1984-07-06
DE2966951D1 (en) 1984-06-07
IE791209L (en) 1980-07-22
RO82159A (ro) 1983-07-07
FR2446834A1 (fr) 1980-08-14
EP0013787B1 (en) 1984-05-02
FR2446834B1 (pl) 1982-03-05
IL57668A (en) 1983-06-15
FR2446822A1 (fr) 1980-08-14
FR2446832A1 (fr) 1980-08-14
ES482091A1 (es) 1980-04-01
DD148517A5 (de) 1981-05-27
AU528076B2 (en) 1983-04-14
PL122153B1 (en) 1982-06-30
CH644365A5 (fr) 1984-07-31
GB2092580B (en) 1983-08-03
GB2092579A (en) 1982-08-18
PL120037B1 (en) 1982-02-27
FR2446822B1 (pl) 1981-10-02
DE2966945D1 (de) 1984-05-30
DK268879A (da) 1980-07-23
PH14908A (en) 1982-01-29
GR72516B (pl) 1983-11-16
GB2040915B (en) 1983-05-11
GB2040915A (en) 1980-09-03
US4198415A (en) 1980-04-15
FR2446821A1 (fr) 1980-08-14
CH644607A5 (fr) 1984-08-15
DD148339A5 (de) 1981-05-20
DD148518A5 (de) 1981-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL119785B1 (en) Method of manufacture of novel 6-hydroxydecahydroquinolines
CA1304088C (en) Heteroaryl compounds for treatment of inflammation and allergies
US4562263A (en) Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine
PL171026B1 (pl) Sposób wytwarzania nowej 2-podstawionej chinoliny PL PL PL PL
JPH0699354B2 (ja) ベンジルアルコールの新誘導体
JPS6146462B2 (pl)
US6136852A (en) 3,4-disubstituted phenylethanolaminotetralincarboxylic acid derivatives
SI9012330A (en) Carbamoyl derivatives
US4401676A (en) Novel α-amino acids
CA2061538A1 (en) 2-substituted quinolines, processes for their preparation and their use in medicaments
FR2515653A1 (fr) Procede de preparation d'esters d'acides hydroxyimino apovincaminiques, esters ainsi obtenus, et compositions pharmaceutiques preparees avec ces esters
US5597833A (en) Substituted quinol-2-yl-methoxy-phenylacetic acid derivatives
PL117107B1 (en) Process for preparing novel 4a,9b-trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido/4,3-b/indoles-geksagirdid 1h-pirido 4,3-b ionidolov
JPH0461867B2 (pl)
HU177509B (en) Process for preparing new azetidinone derivatives
US5457201A (en) Chiral resolution process
SU497764A3 (ru) Способ получени производных норборнана
US5840964A (en) Process for the preparation of the enantiomers of 2-(2-fluoro-4-biphenyl)propionic acid
HU194154B (en) Process for producing esters of 4-/acyloxy/-3-oxo-butiric acid
CH685345A5 (it) Metodo per la preparazione di acido S-(+)-etodolico e di suoi derivati salini.
EP0916657B1 (en) 1-phenylpyrrolidone derivatives having optical activity
HUT70171A (en) Novel isobutyl substituted amides of methanesulfonyl-quinolymethoxypnenyl-cycloalkylacetic acid, pharmaceutical compositions comprising them and process for producing thereof
JP4085601B2 (ja) 光学活性ピリジルアルコール類の製造方法
CA1178283A (en) Process for the resolution of some interphenylene-9- thia-11-oxo-12-azaprostanoic acids
CA1066284A (en) Process for preparing 3 hydroxy methylene 6,7 dimethoxy-2-methyl-4-oxo 1,2,3,4 tetrahydro 1 quinoline carboxylic acid esters