PL117618B1 - Method of manufacturing non-autogenous vaccine against trichomoniasismonadozu - Google Patents
Method of manufacturing non-autogenous vaccine against trichomoniasismonadozu Download PDFInfo
- Publication number
- PL117618B1 PL117618B1 PL1978211979A PL21197978A PL117618B1 PL 117618 B1 PL117618 B1 PL 117618B1 PL 1978211979 A PL1978211979 A PL 1978211979A PL 21197978 A PL21197978 A PL 21197978A PL 117618 B1 PL117618 B1 PL 117618B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- cbs
- strains
- vaccine
- phenol
- physiological
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title description 41
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 6
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 12
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 9
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 5
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 4
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 4
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 4
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 description 3
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 description 3
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 description 3
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- LXWQKLVAJOMMSN-REOHCLBHSA-N (2s)-2-amino-3-sulfanylpropanoyl chloride Chemical compound SC[C@H](N)C(Cl)=O LXWQKLVAJOMMSN-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241001375804 Mastigophora Species 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000028938 Urination disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010064899 Vulvovaginal mycotic infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940058965 antiprotozoal agent against amoebiasis and other protozoal diseases nitroimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- VHSZFTHVTOUMJB-UHFFFAOYSA-M azanium sodium acetic acid 3-carboxy-3-hydroxypentanedioate Chemical compound C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)[O-])(=O)[O-].[NH4+].C(C)(=O)O.[Na+] VHSZFTHVTOUMJB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 238000009595 pap smear Methods 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009589 serological test Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 208000006685 tubal pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/07—Bacillus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis patentowy opublikowano: 15*04;1983 117 618 Int. Cl.3 A«1K 39/39 //C12N 7/08 Twórca wynalazku: Stojkovic Ljubinko Uprawniony z patentu: Solco Basel AG., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania szczepionki nieswoistej przeciw rzesistkowicy Przedmdotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowej, nieswoistej szczepionki przeciw rzesi¬ stkowicy.Gatunek Trichomonas vaginalis nalezy do Pro- tozoa i zgodnie z systematyka iProtozoa, majacych znaczenie w medycynie ludzkiej, do klasy Masti- gophora albo Flagellata. Jest to glówny pasozyt patogenny, którego obecnosc stwierdzono w zen-, skich i meskich drogach moczowoplciowych. Prze^ noszenie zachodzi glówTnie przez kontakt plciowy, ale wykazano równiez zakazenia za posrednictwem przedmiotów.Chociaz równiez u mezczyzn zakazenie wystepuje czesto, tak jak i u kobiet, jednakze objawy kli¬ niczne wykazywane sa znacznie rzadziej, a u wiek¬ szosci nosicieli rzesistka nie wystepuja objawy, albo tez wcale nie zwracaja oni uwagi na nie¬ znaczna wydzieline — objaw zapalenia cewki moczowej.Praktyczne znaczenie zakazenia u kobiety polega przede wszystkim na zaburzeniach w narzadach plciowych spowodowanych przez silne zapalenie pochwy z nastepstwami czesto wplywajacymi na prawidlowosc pozycia malzenskiego. Ogólnie, za¬ kazenie nie ogranicza sie do pochwy, gdyz mie¬ szana flora patogenna, najczesciej towarzyszaca rzesistkowi dostaje sie do górnych czesci dróg rodnych, co prowadzi do zapalenia przydatków (A<$nexitis), z niebezpieczenstwem ciazy jajowodo¬ wej, albo zamkniecia swiatla jajowodu (bezplod- 10 13 20 29 30 nosc). Przewlekle zakazenia, jak równiez powtarza¬ jace sie nawracajace zaostrzenia, prowadiza do silnych zapalen czesci pochwowej macicy i szyjki, a z kolei miejscowych uszkodzen tkanki, które moga wyrazac sie zdolnoscia do wstecznego i wa¬ dliwego rozwoju tkanek, az do raka szyjki ma¬ cicy. Ten róznorodny obraz kliniczny okresla sie lacznie jako rzesistkowice.Aczkolwiek Metronidazol [M2-hydroksye|tyio)-2- -metylo-5-niitroimidazol], jako preparat rzesistko- bójczy calkowicie naidaje sie do niszczenia Tricho¬ monas vaginalis i z tego powodu wprowadizony jest do lecznictwa^ ilosc zachorowan nie wykazuje spadku, ale raczej tendencje wzrastajaca. W zalez¬ nosci od kraju, zakazenie wystejpuje u 3,,5—8ft% mieszkanców, tak wiec rzesistkowice mozna okreslic jako chorobe spoleczna.Wzrost promiskuityzmu znacznie wzmaga roz¬ powszechnianie sie zakazen i ciagle powtarzanie sie zakazen wtórnych. Dochodzi do tego uporczy¬ wosc zakazenia i pejwna opoirnosc na leczenie przy stale rozpowszechniajacym sie dlugotrwalym po¬ bieraniu steroidów hamujacych owulaeje, gdy jak wiadomo, wszelkie stany hipoowarialne (to znaczy stany wzglednego niedoboru wytwairzanych w orga¬ nizmie hormonów janifcowych) hamuja proliferacje nablonka pochwy.Stwierdzono, ze sposród ogromnej ilosci wyste¬ pujacych w -naturze szczepów (jak dotychczas zna¬ nych jest okolo 4000 róznych szczepów) Lacto- 117 618117 618 baclterium acidophiliuim, takze Lacfcoibacdakis acido- philus, zwanych paleczkami kwasu mlekowego lub paleczkami Doederleina, mozna wyróznic takie, z których wytworzyc mozna szczepionke nieswoista wartosciowa w leczeniu rzesistkowicy.Poszczególne szczepy wyizolowane' zostaly w szpdttailju w roku 11976 z pochwy kobiet cierpia¬ cych na te chorobe. Szczepy te zdeponowano w dniu 17 pazdziernika 1977 w stanie zliofilizowa- nych w „Centraaiibtureaai voor SchtamelciuLtures" w Baarn (Holandia) pod numerami rejestracyjnymi CBS 485.77 do OBS 472,77 (osiem osobnych szcze¬ pów).Pod wzgledem morfologii poszczegóilne szczepy róznia sie od siebie miedlzy innymi wielkoscia Utworzonych kolonii: niektóre kolonie sa bardzo male, przeswituja i okragle, inne sa wieksze i maja ksztalt roizeltki, o pomarszczonej górnej powierzch¬ ni. Pod wzgledem mikroskopowym wszystkie oisiem szczepów bakterii nalezy do Gram — dodatnich poltaorficznych Bacillae, wystepujacych w postaci lancuszków lub palisad.(Wlasnosci taiocihemiczne tych szczepów mozna scharakteryzowac poprzez ich wzrost na róznych zródlach wegla. 15 20 25 nizmy wywodzace sie z co najmniej trzech szcze¬ pów- (Sposób wedlug wynalazku wytwarzania szcze¬ pionki nieswoistej polega na tym, ze prowadzi sie hodowle wyzej wymienionych, niektórych lub wszystkich-, a w tym przypadku kazdego z men osobno, (szczepów Lactobaclterkiimi aciidophillnjum w odpowiednim podlozu plynnym w warunkach aerobowych i po zakonczeniu hodowli oddziela sie wytworzona biomase i w znany sposób imaktywiuje, a nastepnie zimaktywiowane drobnoustroje nalezace do poszczególnych szczepów miesza sie w fizjolo¬ gicznymi roztworze soli ze soba w ilosciach od¬ wrotnie proporcjonalnych do gestosci hodowli (ilosc drobnoustrojów/ml brzeczki) # ustalonej po zakonczeniu hodowli lub po inaktywacji.Wispomniainje szczepy dobiera sie w ten sposób, aby po przeprowadzeniu doswiadczen z zastosowa¬ niem wszystkich osmiu szczepów otrzymac szcze¬ pionke powszechnie skuteczna. Terrctfin ten oznacza szczepionke, która z praktycznego punktu widze¬ nia dziala skutecznie na; kazda w ogóle pacjentke, czyli taka szczepionke, za pomoca której, bez wzgle¬ du na tlo zakazenia, leczy sa«e z [powodzeniem rze- sistkowice. Dlatego tez wynalazek obejmuje swym Tablica I Zródlo wegla Araibinoza Calobioza Lakitoza Maltoza Mannit Meloibioza Rafioza Raimnoza ' Salicyina Sacharoza Trehaioiza Kisyloza Ryboza Skrobia 485.77 —i +1 +i + -i rh ;+: :+l .+.¦+,. •+( ± +, ± Lactobacterium acidopliilum, szczep CBS — 48.8.7:7 rh -¦ +i + + + +,; + . + + +; -: +, —' 4)97,77 +1 -J +; -H .+, w +i t+! :+! ¦+' +• - +' —i 488.77 ;+ -'- -+! M + — -! H-; +: +. + -! +i —i 499.77 + -i ¦+, +. +: ¦¦+; +. +' +; +; +i - ¦+. — 4710.77 —¦ - — ± + -.- .+. ¦+. !+ .+. ± + ;± Nr: 471.77 — -' - + — +.i. +; -1 - <+: -: - - — 472.77 th - + +. -• — -. . -h. + ¦ +: ¦• - ) -h — Szczepy CBS 466.77tt 467.77 i 469.77 wykazuja takie same wlasciwosci biochemiczne wzglednie fermentacyjne.Szczepionka nieswoista wytwarzana spoeofcem wedlug wynalazku sklada sie ze zinakfcywowanych drobnoustrojów nalezacych do szczepów Lactobac- terium acidophilbum wyzej zdefiniowanych w fizjo¬ logicznym roztworze soli, przy czym dirobnoustroje pOiCHojdzace z czesci tych szczepów Lub ze wszyst¬ kich tjnch szczepów, wprowadzone sa w ilosciach w przyblizeniu równych jesli chodzi o poszczególne szczepy, z tym, ze szczepionka zawiera mikroorga- 55 65 zakresem szczepionke, w której sklad wchodza zinaktywowane drobnoustroje nalezace do osmiu wyzej wymienionych szczepów. Wynalazek obej¬ muje takze sposób wytwarzania tej szczepionki z udzialem wyzej wymienionych szczepów.Do hodowli szczepów mozna uzyc rozmaitych zwyjklyth plynnych podlozy makrobiologiczinyoh.Szczególnie korzystnym podlozem jest podane w przykladzie podloze o nastepujacym sklaldzie: Pi r z y k l a d.Tryptoseipepton — 5 g Hydrolizat kazeiny — % $tllf«18 6 Wyciag;:2BaQM&!: JDializaft ^drozdzowy K2H0PO4 Cytryinian amonowy Octan sodowy Mieszanina soli Tween 80R Glukoza Laktoza iWioda destylowana do — 10 g — • IfOG im! — 2 g — 2 g — 5 g — 5 ml — 1 ml — liO g — 10 g — 1000 mi iWyzej wspomniana mieszanina soli ma nastepu¬ jacy sklad: MgS04-7H20 — 11,5 g MnS04'2H^0 — 0*4 g P^eS04-7HjO^ — A68 g ,Woda destylowana do — IiOiO ml pH plynnego podloza koryguje sie do 6,1^6,8, korzystnie do 6,5, po czyim podloze wyjalawia, sie w autoklawie w temperaturze ld5°C w ciag;u 20 minut. Podloze rozlewa sie do wyjalowionych naczyn, takich jak koliby Erienmeyera. i zawartosc kazdej kolby posiewa sie drobnoustrojami dianego szczepu. Hoidiowile dogodnie prowadzi sie w tem¬ peraturze 3|2^4i50C, korzystanie w temperaturze okolo 37°C, np. w ciagu 43 godzin. Po uplywie tego czasu, albo po wytworzeniu przewidywanej ilosci biomasy, wystarczajacej dla otrzymania szcze¬ pionki, biomase wyodrebnia sie w warunkach ja¬ lowych i wyidziele ze srodowiska podloza za po- pomoca odwirowania, np. w ciagu 1 godziny przy 3000 obr7imin.Bioimase, stanowiaca material biologiczny, za¬ wiesza sie ponownie, korzystnie w fizjologiezmym roztworze soli, po czym inaktywuje w znany spo¬ sób. Do inaktywacji szczególnie nadaje sie dziala¬ nie formaldehydem i fenolem. Korzystnie stezenie formaldehydu w zawiesinie wynosi Ó,3°7o, a fenolu X),5*/c^ a korzystny czas inaktywacji 3—15 dni. Po iinaktywaeji ponownie odwirowuje sie zawiesine, np. w ciagu 1" godziny przy 3000 Oibr./miln., w celu Jusuttiiecia ze zinaktywowanego materialu srodka uzytego do inaktywacji, czyli nadmianu formalde¬ hydu i fenolu.' Matetrial uzyskany z kazdego szczepu ponownie zamiesza sie, korzystnie w fizjologicznym roz¬ tworze soli i poddaje badamiu na jalowosc oraz obecnosc jeszcze zywych komórek L.acidophiliuim metodami opisanymi w pooizszej czesci opisu. yl przypadku, gdy oba te oznaczenia dadza wynik negatywny, to znaczy wtedy, gdy otrzymany ma¬ terial: nadaje sie do wytworzenia szczepionki, okresla sie osobno dla kazdego saczepu gestosc hodowli czyli ilosc drobnoustrojów na ml brzeczki.W przypadku^ gdy z jakichkolwiek przyczyn nie jest mozliwe dokonanie zmierzania poszczególnych materialów biologicznych bezposrednio po inakty¬ wacji, nalezy odnosne zawiesmy przechowywac w temperaturze 4°C Mozna takze zliofiiizowac drotinoiustiroje' z danego szczepu i w tym stanie przechowywac w temperaturze okolo 4°C. Zliofi- lizowane szczepy mozna w stanie niezmienionym przechowywac w tej temperaturze przez okres czasu wynoszacy co najmniej 3 latac Korzystnymi koloidem, ochronnym do liofilizacji jest zwiaszcza mieszaniina zlo&yna z 5$V# zelatyny, 37,5ty© sacharozy i 0,5*/» laMsaatefm wapinitrorego.Korzystnie liofilizacja tirwa -24 godziny.Materialy biologiczne uzyskane l poszczególnych szczepów i ztoafetywowame, miesza sie ze soba 5 w takich ilosciach, aby otrzymac- sECzeftictnlke w przyjblizeffiifu rówTrwwfcOTtesciowa jesli chlodzi o ilosc drofbnoustrojów kazdego szczepu/ml. Wy¬ tworzona szczepionke rozciencza sie, korzystnie fizjologicznym roztworem soli, tak, atoy ilosc !0 droibnoustirojóiw wynoste 14X[lWlml.W otrzymanej szczepioince zawartosc azotu calko¬ witego wynosi 3,68 mg % w przeliczeniu na sucha mase (oznaczenie wg KjeldaMa). Okazalo sie ce¬ lowe dodawanie do szczepionki srodka kanseirjwu- 15 jacego, takiego jak formaldehyd lub fenol, w ste¬ zeniu np. 0,25% lub etylorteciotiosalicylanu sodo¬ wego (Tiomersal), a nai&fcejpmie:, przed napelnie¬ niem ampulek, kondycjonowanie szczepionki w ciagu 30 dni w temperaturze okolo 4°C. Korzy- 10 stnie jedna ampulka, zawiera 0,5 ml opisywanej szczepionki JeM oczywiste, ze te ostatnie czynnosci powinny byc wykonywane w wamunkach jalowych z uzyciem naczyn szklanych woihych od piroge- nów. 28 Zawartosc ampulki mozna takze zliofHizowac i az do momentu uzycia przechowywac w posfaci suchej, zwlaszcza w temperaturze oko*o 4°C.Tirwalosc szczepionki, czy to w postaci zwyklej czy suchej wynosi co najmniej 3 lata od wytwo- 30 rzenia przy przechowywaniu w temperaturze 2—8°C, a wiec normalnej temperaturze lodówki.W warunkach przechowywania w temperaturze okolo 20°C szczepionka zachowuje ttrwalosc przez okolo 6 miesiecy. Nalezy takze wspomniec, ze tt 3-letni okres czasu stanowi maksymalny okres trwalosci dopuszczony dla inakftywowanych szcze¬ pionek przez Swiatowa Organizacje Zdrowia.Szczepionki przed zwolnieniem do uzytku w lecznictwie powinny byc poddane nastepujacym 40 badaniom: 1) Badanie jalowosci (pierwsze badanie jalowosci), 2) Badanie toksycznosci, 3) Badanie dzialania szczepionki jako antygenu, 4) Badanie na obecnosc zywych komórek Lacto- 45 bacterium acidophilum. fW szczególnosci badania te przeprowadza sie wedlug przepisów Swiatowej Organizacji ZdTowia (Erfordenisse fuer biologische Siufostanzen, Tech- nische Berichte der WGO Nr 3i23, 1966) oraz W Farmakopei Europejskiej II, 1971.W celu badania na jalowosc, do próbóiwek zia- wieirajacych podloze z tioglikolariem, oraz do pro- bówejk z bulionem Safooiarau^a dodano po 1 ml szczepionki, a nastepnie Lnfoubowano je w tempe- 55 raturze 37°C przez 10 dni. W tym samym czasie inkubowano w temparaiturze) 25°C analogiczna serie probówek tak samo przygotowanych. W ten sposób wykazano, ze zawartosc probówek obu serii pozostala jalowa^ 50 Do badania toksycznosci uzywano swinek mor¬ skich i bialych myszy. Pieciu swinkom morskim o przecietnej wadze ciala 300 g podano dójriiieiSnik wo po 5 ml szczepionki, to znaczy 10 razy wiecej niz wynosi pojedyncza dawka przeiwijdziana dla w ludzi, po 2*5 ml w kazda tylna nózfce. Po okresie117*18 8 obserwacji trwajacym 14 dni stan zdrowia wszy- stkiicih 5 zwierzat pozostal bez zmiany. Nie sitwier- dzcno tez zadnych reakcji w miejscach wprowa¬ dzenia, szczepionki na nogach zwierzajt. Równolegle 10 bialym myszom o przecietnej wadze ciala 20 g podano domiesniowo w jedna tylna nózke po 0,5 ml szczepionki. Po okresie obserwacji trwa¬ jacym 14 dni stan zdrowia wszystkich 10 myszy pozostal beiz anton.Badanie dzialania szczepionki jako antygenu przeprowadzono wpierw in vivo na swinkach mor¬ skich. Trzem ze zwierzat wspomnianych w po¬ przednim .ustepie, po uplywie 14 dni, podano do- sercowo po 1 ml szczepionki. Mimo stosunkowo wysokiej dawki nie zaobserwowano zadnej reakcji anafiiaktycznej. Nastepnie sizczepionke poddano ba- danioim in vi)fcro metoda tamiunodyfuzji Ciuchter- lonylego wobec próbek normalnej surowicy Ludz¬ kiej. Nie sfbwiierdizono zadinej reakcji dodatniej.IW celu badania na obecnosc zywych komórek Lac!tiOibaqteriuim acidoph^uim zaszczepiono próbkami szclzepioflUkd podloza' stala, przeznaczone do izolowa¬ nia i identyfiiko|w«tnija tych mikroorganizmów. Do badan tych nadaje sie podloze o nastepujacym skladzie: Woda Tripcasein Hotzjtwór lf Roz;tw6r 2i Rozitwóir 3 Roztwór 4 Swieze drozdze [Witt — Pepiton Skrobia rozpuszczalna, 0,5P/a i(w sttainie rozpusz; ¦Woda do :zonym) — — — — — — — — — —. 800 ml ilS g 50 ml 10 ml 10 ml 1I01 ml iUW g 10 g 5 g iiooo mi fWyzej wymienione, w danym przypadku wiodne, roztwory posiadla nastepujacy sklad: roztwór l:10°/o roztwór N.aiCl, rozitwór |2):|2%, roztwór KC1 i 5% roztwór Na^CDp roat(wór 3:2i%t roztwór CaCl2 i 1% roztwór MgCl2, roztwór 4:%5% rotzitwór KgiHlPO^ Po otrzymanych rozitworów koncowych diaidlano 26 g agaru, pH skorygowano do wartosci 5,5—6,7, korzystnie do 6,0 i otrzymane podloze wyjalawiano w autoklawie w ciagu 20 minuit w temperaturze lli50C.. Nastepnie dodano rozitwór 3 g maltozy, 10 g glukozy i 10 g lakjtozy w LOO ml wody, po czym dodano 30 ml l°/a roztworu chlorowociairku cyisteiiny. Kazdy z tych roztworów zostal uprzednio wyjalowiony przez przesaczenie, np. przez fidtr szklany G 5. Oistateczniie dodano odwlókniona krew ludzka do zawartosci 10%. Tak przygotowane podloze agarowe z krwia zaszczepiono szczepionka i inkjuibowano w temperaturze 37°C. Dla -kontroli w taki sam sposób zaszczejpiono i inkiu/bowano próby zawierajace Lactobacterium acidophilum.W otrzymanej szczepionce nie stwierdzono zad¬ nych zywych drobnoiulsbrojów. Potwierdza to pelna inakttywacje przeprowadziona korzystna metoda z uzypiem formaldehytdu i fenolu. Tak wiec szcze- pioi|ika wytworzona sposobem wedlug wynalazku staiyGgwi szczepionke z. zabitych drobnoustrojów.Pwiiawaz, z drugiej strony, wybiera ona dziala¬ lo 15 20 25 30 35 43 45 00 55 60 05 nie przeciw zakazeniu, i jego nasteip&twoim, spowo¬ dowanemu przez odmienny drobnoustrój, a miano¬ wicie Trichomonias vagioalis, nalezy ona do szcze¬ pionek nieiswoistych.Szczepionka wywoluje miedzy innymi tworzenie sie swoistych przeciwcial Lacoibacjterium acido¬ philum, szczególnie przeciw nienormalnym i poli- morfiicznym formom tego drobnqustrojiu, które sa wspólodpowiedzialne za patologiczna zmiane war¬ tosci pH pochwy w rzeisi&tkawicy. Immuniz-ujace dzialanie tego rodzaju tak w badaniach na zwie¬ rzetach, jak i w próbach klinicznych, mozna udo¬ wodnic w naistepujacy sposób.W badaniach na zwierzetach uzywano 2 króli¬ ków o wadze ciala 2,950 wzglednie 3200 g. Dwu¬ krotnie, w odstepach tygodniowych, podano do¬ zylnie po 0,i5 ml szczepionki; Po -uplywie miesiaca od ostatniego podania od zwierzat tych pobrano krew i otrzymano z niej siurowice. Przy badaniu na obecnosc przeciwcial surowica w rozcienczeniu co najmniej 1:50,, powinna swoiscie agluitynowac komórki L.acidophilium kazdego ze szczepów, z któ¬ rych otrzymana zostala szczepionka. Naistejpnde poszujkijwano rozcienczenia surowicy dajacego do¬ datnie miano agluitynin. Tek w przypadku pierw¬ szego, jak i drugiego królika, miano agiutyniny bylo przed' pierwszym; szczepieniem ujemne w przypadku rozcienczenia 1:10. Po uplywie mie¬ siaca od drugiego szczepienia stwierdzono, ze miano jeisit dodatnie przy rozcienczeniu 1:j1^0„ wzglednie l:fl0.Nowa szczepionka umozliwia leczenie rzesistko- wicy i zapobieganie jej przy ostrym, przewleklym lub bezobjawowym zakazeniu rzeisisitkiem. Tak w leczeniu, jak i przy zapobieganiu, stosuje sie nastepujace dawkowanie-. Pacjentkom podaje sie domiesniiowo jedna dawke 0,5 'ml (to znaczy okolo 7X109 mikroorganizmów) powtarzajac to trzykrot¬ ni z odstepami wynosizacymi w tym przypadku 2 tygodnia a naistepnie, po uplywie roku od rozpoczecia laczenia taka sama (0,5 ml) dawke przypominajaca.Stosownie do przyjetego sposobu dawkowania przeprowadzono próby kliniczne i badania serolo¬ giczne u 97 pacjentek. Od pacjentek, zgiodnie z ustalonym planem, pobrano krew i w otrzyma¬ nej z niej surowicy przeprowadzono próby na obecnosc przeciwcial przeciwko Lacftobaoterium acidophilium. W tym celu surowice uzyta w roz- cienczeniach geometrycznych (o|d 1:10 do 1 M&&0) poddawano dzialaniu ainitygenu odipowiadajacego szczepionce lub aglujtynogenu i prowadzono obser¬ wacje ewejrutualriie zachodzacej aglutynacji. Jako aglujtynogenu uzywania swiezo otrzymanej, to znaczy nie dawniej niz przed 3 miesiacami, za¬ wiesiny zinaktywoiwanych drobnoustrojów Lacto- bacterijum aicidophiilum, tych samych sizczepów i w tym samym wzajemnym stosunku ilosciowym i stezeniu ,(14X|109 drobnoiuistrojów/ml) jak w szcze¬ pionce. Do iinakitywaciji zawiesiny stosowano fenol w stezeniu 0„2)5r%. Wystejpowanie i czas pojawiiania sie agluttyniiny w surowicy jako skutikiu szczepie¬ nia, przejawi sie wyraznie w wartosciach miana, jak to przedstawiono w ponizszej tablicy U.117 618 9 Tablica II Rozklad wartosci miana agfliUityininy przed i po szczepieniu 10 Tablica m - /WizufOBit wantlosci miana aglutynacji Miano 1 1:10 1:10 1:20 1:40 1:80 lMttD 1:3,20 l:'.340 1:12130 Ogólem* Srednia geome* tryozma miana Przed sizcze- pienieim fl 16 0 3 13 2(9 118 (13 0 0 97 1:5(6,4 2. tygodnie 3 mie¬ siace 6 miesiecy po 3 wstrzy¬ knieciu 3 ii 10 2 0 3 13 49 2)5 4 97 1:3i5i6 4 1 0 a i j5 lii 48 3 m 1:203 5 1 0 3 3 6 16 40 GIO 3 02 1:257^ 'li2 mie¬ siecy po szcze¬ pieniu 6 . 1 3 8. 17 16 as a 0 64 1:120 * Mniejsza liczebnosc w rubryce „Ogólem" wy¬ nika z niezgloszenia sie czesci pacjentek do dalszej konitjroli. iNa podstawie srednich geoimetirycznych wartosci miana) zamieszczonych w powyzszej tablicy 2 stwierdza sie9 ze np. w ciagu 3 miesiecy od zakon¬ czenia szczepien wspólczynnik wzrostu mdalna wy¬ niósl (przecietnie) 6,3. W ciagu roku od rozpoczecia szczepien, to znaczy w czasie podawania dawki przypominajacej, miano aglutyniny jest jeszcze 2,i raza wieksze niiz przed szczepieniem, czym czescio¬ wo mozna wytlumaczyc dlugotrwaly skutek lecze¬ nia.Przy uwzglednieniu wzrostu wartosci miana za¬ chodzacego w okresie nastepujacym bezposrednio po szczepieniu, to znaczy w czasie mdedzy pierw¬ szym a drugim pobraniem krwi, wzrost ten dla poszczególnych pacjentek przedstawia sde naste¬ pujaco.Obraz skutków leczenia moze uzmyslowic do¬ laczone nastepujace sprawozdanie kliniczne. 200 ko¬ biet z rzesistkowica w wieku od 15 do 59 lat leczono ambulatoryjnie szczepionka wytworzona z 8 wymienionych szczepów. Dla czesci grupy: pacjentek kontrola rozciagala sie na ponad dwu¬ letni okres czasu (2 pacjentki nie zglosily sie wiecej do kontroli). 138 pacjentek, to znaczy 69?/o calosci leczylo sie przed tym kilkakrotnie prepara¬ tami doustnymi lufo dopochwowymi, a zwlaszcza metronizazolem, jednakze z powodu odnowienia sie zakazenia z krótkotrwalym skutkiem.Przed rozpoczeciem leczenia, przeprowadzono, obok badania moczu i krwi, badanie ginekologiczne wlacznie z kolposkopia i rozmazem wedlug Papa- nicolaou. Jednoczesnie pobierano rozmazy ze sro- 10 ii 25 30 35 45 50 | wrtó-l- 1 cizymrjjk wzirioistfu Ilosc . pacjen¬ tek Udzial pacjen¬ tek w sto¬ sunku do calosci 2X 13 13,4?/o 4X ia 13,4|Vo 3X 21 21,6P/o - 16X 10 10,31% 32X 6 6,2Vo mx i wie¬ cej 7 7^/o mu, pochwy, szyjki i cewki moczowej. Sporzadzano preparaty: bezposredni, jak równiez barwione me¬ toda Grama i Giemsy, a takze zakladano hodowle Trichomonas vaginalis. Wszystkie te badania po¬ wtarzano po uplywie 6 tygodni, 4 miesiecy i 12 miesiecy od poczatku leczenia.Przed rozpoczeciem leczenia u 145 na 200 pacjen¬ tek (72,5IB/») stwierdzono wyrazne objawy rzesistko- wicy z silnym zapaleniem pochwy, swiadem, obfita zielono-zóltawa wydzielina o przykrym zapachu, boiesnoscia przy stosunku plciowym i zaburzeniami w oddawaniu moczu itd. Za pomoca kodposkopii wykazywano obrzek i zaczerwienienia nablonka pochwy i czesci pochwowej macicy. Oprócz tego u 61 pacjentek stwierdzono punkcikawate zaczer¬ wienienia na czesci pochwowej macicy, a u 113 in¬ nych przewlekle zapalenie szyjki macicy. U 55 po¬ zostalych pacjentek (27,5!°/*) objawy byly dyskret¬ ne — stwierdzono jedynie lekkie zapalenie pochwy.Leczenie prowadzono stosujac wyzej podane dawkowanie. W przypadkach lekkiego zapalenia pochwy nie stosowano zadnego dodatkowego le¬ czenia, natomiast w celu zlagodzenia ostrych obja¬ wów podawano miejscowo antybiotyki, a w sta¬ nach ciezkich dodatkowo miejscowo preparty wy¬ tworzone ze szczepów Lactofoacterium aeidophilum, skuteczne przeciw moniliozie. Jednakze w zadnym przypadku nie stosowano Metronidazolu lub po¬ dobnych pochodnych nitroimidazolu.Po zakwalifikowaniu zgodnie z Jirovecem (W. Ritzerfeld, Der Gynaekologe, 2, 1 (1969), strony 2—6) wydzielin z pochwy do nastepujacych klas, skutek leczenia da sie wyraznie odczytac z ta¬ blicy IV.Klasa I — obraz jak u zdrowej kobiety Klasa II — wydzielina bez bakterii ropnycli Klasa III — wydzielina z bakteriami ropnymi Klasa IV — rzezaczka — przypadków tych nie wlaczono do. badan.Klasa V — zakazenie rzesistkiem (dodatni pre¬ parat bezposredni) Klasa VI —* grzybica pochwy (Candida albicans) 9 pacjentek, u których przy drugiej kontroli, po uplywie 3 miesiecy , od zakonczenia! szczepien, stwierdzono jeszcze- mikjnoskopowp Trichomonas vaginalis, pozostawalo dalej opornymi na leczenie.11 IW618 Tajibilica IV 12 Czas badania Przed szczepieniem 2 tygodnie 2 tygodnie po trzecim wstrzy¬ knieciu 3 miesiace po trzecim wstrzy¬ knieciu 12 miesiecy po rozpoczeciu szczepien Liczebnosc 200 200 198 198 Klasa II - 1391 69,51% 164 157 79,3P7o • -—i 1. — Klasa III — 47 23,'9?/o 27 13^Vo 32 16,2P/o Klasa V 194 97!% 14 9 4,5"/o 9 4,5«Vo Klasa VI 6 3P/t — ' *~~* Równiez*, doustne leczenie Tfrdchomonazfidieni nie zmdeinLbo tego staJruu. Oprócz tego poaositaly takze po 12 miesiacach zmiany na szyjce macficy w po- sitacri p^zeiwlaktego zapalenia saytfki, altoci imfeen- sywtiych p^utokieiko^a^ih: za#z«rw4eaue& Ndepowo- dtfenia te moma wyttonaezyc w; tern sposób, ze kobiiety te rjotóimo p^awu^owego swaae^i^ria nie byiy w stanie wyttwotffeyc przeciwcial w wystarcza¬ jacej ilpsci.U 189' ze 198 (^5^M leczonych pacjajn/tek wyka¬ pano po 12 rttesdacachwystaielfine z pochwy klasy II i Hk co. dsnaca^ ze aootaly wytoczone z zakaze¬ nia iseatetictepi. Wylecnenie u 5(5 pacjentek z lek¬ kim zafralfcnietn pochwy zoetato ossagirtielte bez jakiegoitoiliwaete dodaflkfciwego leczenia. Pacjentki poddano dalfitóf otoeetmyacji, cBeisci«(WO w okresie ponad dwMtatftim. W czasie tym wie nastapily na- wiPOity i zaka^nia wjtdtttn» do jes£ ajawistoi-em nowyirrw tej dziedsirarte loedycymy i, motie wskazy¬ wac na odltwarzenie s&fo£bigg& milieti w ptói/wde, nietoomsystnego dla ne#fet(fca. fto«sr tym a^e-ptonka wykazuje dodatni wplywa na- zmiasffy szyjki i uszko- dzeffida czesci poelu^Mwetj macicy. Og6kiy rettuMaft okaze sie jes&cze bardziej nziucajsjcy sde w oczy po usw&aidofn£etniiu sobie, ze w wliekBtfflosci pirayipadków pacjeffiilkli leofcomo juz rozdy^rra zwiac&aimi chemiciz- nymo, rnifejsoowo i ogóOtoie, . jedlnafcie tylklo z przejsL ciowyim skwjtfciean, Oprócz pirizegsciBpiwejgio zacaertw^tueinia Luib lek¬ kiego obramienia w ofcrreibdie miejsca wlsterteykiniecia, u zadnej z pacjejtttek nie wys)tajpily, ani* w trakcie kuracji, ani bezposrednio po nAej, zadine nkpaza- dawe statki ufcccme. Nie sfcw^dzoaio takze zad¬ nych 0texyto&& aiefgicznycli lub toksycznych.W putóypadteu ostrych zakazen gwaazfafjiwych, schorzen tfela&t tar^itoftiwdrczsgo i odezkiei niewy- dolnosci nerek, szczeptieniia sa niewskazane.Aczkolwiek pozadane jest jednoczesne leczenie paffrtmfiGa patijeattfei leczonej sz&repmnkA, z pamkftu w kowp tootoJCtfiana pemielwaz w wynitou szcaepien pacjentka staje sie adgtann*. 25 35 40 45 50 ¦S5 PL PL PL PL PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenia patentowe 1 1. Sposób wytwarzania szcizepioinki nieswoistej przecrijW rizeisiisitkowticy^ znamienny tym, ze pro¬ wadzi sie hodowle naisltepujacych sizcizepów Lacto- bacterium acidóphilum, numer CBS 465.77 CBS 466.77, CBS 467.77, CBS 468.77, CBS 469.77, CBS 470.77, CBS 471.77 i CBS 472.77, niektórych lub wszystkich, lub kazdego z nich osobno, w odpowie¬ dnim podlozu plynnym w warunkach aerobowych i po zakonczeniu hodowli oddziela sie wytworzona biomase, w znany sposób inaktywuje, a nastepnie zinaktywowane dix)fbni0fUistarOije nalezace do paszcze- góUnytch szczepów miesza sie w fisjolo^kzinym roiafowtoffEe goli w iloscftaich adwrotoie piiKapoorcjo- nalnych do gejsrto-scd hodowli (ilosc d^ctao^isitiro- jófw/ml brzeczki) ustalonej po zakonczeniu hodowli lt»b po imafetyiwacjfc2. J2l Sposób wedlwg zaiste. 1* znamienny tym, ze sitosoje sie wszystkie sposfród osmiu wymtienMiych szczepów.3. B. Sp3s6b wedlug zasftnz. 1, znamienny tym, ze hodowie pcoiwadizd s»ie w ternipeiraifeuinze 37°C lub okolo 37°C pflazy wdrtoiol ptt okolo 6f5.4. S(posÓb wedlug zas-toz. 1, znamienny tym, ze inajkity{wiuje sie wyftiwoprizona biorniase przez pod- datnie Jej dlzialbniiu farnaalidehyidu i fenolu, w sacze- góLruoscl przy st^ze^iiiu fórmaldehydlu w zawiesinie wynoszacym 0,^/o a femoliu 0^/o. 15. Spoisóib wedikig zasitirz. 1, znamienny tym, ze ziinaktyiwoiwame dsroibnioiuisitirtoije wjproiwad^a sie do fiz^oiLogiiczneigo roztworu soli w takiej iloscia lub otrzymana szczajpiicffike roaoienjoza sie fizologicznym rocjtwoirem sali w .teki sposób, aby saozepoicmka za- woetnaila okolo 14Xil<09 inakrtyiwojwaflayich dtrobno-5. UB6. Sposób wedlug zasira. 1, znamienny tym, ze do gacaepijionki dodaje sie* siroidek kOnseirwujaicy, korzyjstoie ISormaldeliyd Jujb fenol alibo etyi^irtecio- tiowricylan sokIu. Lj2XraivlZ-d iNir 2 — im/t® 1Ó0 egz. A-i Cena IW il PL PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1601277A CH639280A5 (de) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | Verfahren zur herstellung einer vakzine gegen das trichomonas-syndrom. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL211979A1 PL211979A1 (pl) | 1980-02-25 |
PL117618B1 true PL117618B1 (en) | 1981-08-31 |
Family
ID=4413782
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1978211979A PL117618B1 (en) | 1977-12-23 | 1978-12-20 | Method of manufacturing non-autogenous vaccine against trichomoniasismonadozu |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4238478A (pl) |
JP (1) | JPS54140716A (pl) |
KR (1) | KR820000045B1 (pl) |
AR (1) | AR220548A1 (pl) |
AT (1) | AT368390B (pl) |
AU (1) | AU521538B2 (pl) |
BE (1) | BE872884A (pl) |
CA (1) | CA1119095A (pl) |
CH (1) | CH639280A5 (pl) |
DD (1) | DD141163A5 (pl) |
DE (1) | DE2854723C3 (pl) |
DK (1) | DK152174C (pl) |
EG (1) | EG14095A (pl) |
ES (1) | ES476703A1 (pl) |
FI (1) | FI65166C (pl) |
FR (1) | FR2412314A1 (pl) |
GB (1) | GB2010677B (pl) |
GR (1) | GR65648B (pl) |
IL (1) | IL56177A (pl) |
IN (1) | IN150348B (pl) |
IT (1) | IT1109099B (pl) |
MX (1) | MX5876E (pl) |
NL (1) | NL179543C (pl) |
NO (1) | NO149316C (pl) |
PH (1) | PH16435A (pl) |
PL (1) | PL117618B1 (pl) |
SE (1) | SE431400B (pl) |
SU (1) | SU997599A3 (pl) |
YU (1) | YU42170B (pl) |
ZA (1) | ZA786978B (pl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE59079B1 (en) * | 1986-11-05 | 1994-01-12 | Oldcastle Veterinary Research | A method of preparing an autogenous vaccine |
US5512288A (en) * | 1992-12-04 | 1996-04-30 | University Technologies International, Inc. | Giardia vaccine |
US5549899A (en) * | 1992-12-04 | 1996-08-27 | University Technologies International, Inc. | Giardia vaccine |
AU6244094A (en) * | 1993-02-24 | 1994-09-14 | Sherwood L. Gorbach | Method of enhancing immune response to oral vaccines |
HU227086B1 (en) | 1999-11-25 | 2010-06-28 | Vakcina Kft | Lactobacillus vaccine for treating prostata inflammatory and benign prostata hyperplasia |
DE102004046391A1 (de) * | 2004-09-24 | 2006-04-06 | Bioveta Ag | Neuer Impfstoff für veterinäre und humanmedizinische Prophylaxe und Therapie |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB190925675A (en) * | 1908-11-07 | 1910-02-17 | August Wassermann | Substances Serving for the Local Immunisation of Diseased Tissues, and Methods of Preparing same. |
FR2946M (fr) * | 1963-08-27 | 1964-12-24 | Salvoxyl Lab | Médicament d'origine biologique, en particulier pour la reconstitution de la flore intestinale. |
FR6836M (pl) * | 1967-11-29 | 1969-03-31 | ||
DK127268A (pl) * | 1970-01-12 | 1900-01-01 | ||
US3957974A (en) * | 1974-11-05 | 1976-05-18 | Seikenkai | Method for deodorization of excrements |
JPS5218879A (en) * | 1975-06-24 | 1977-02-12 | Seikenkai | Method for culturing a stool deodorant germ belonging to lactobacillus genus |
JPS52102419A (en) * | 1976-02-23 | 1977-08-27 | Seikenkai | Lactic acid producing bacillus preparation |
JPS52154590A (en) * | 1976-05-21 | 1977-12-22 | Seikenkai | Cultivating and preserving method of deodorising lactobucillus and liling cell preparation |
-
1977
- 1977-12-23 CH CH1601277A patent/CH639280A5/de not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-12-11 IL IL56177A patent/IL56177A/xx unknown
- 1978-12-12 YU YU3030/78A patent/YU42170B/xx unknown
- 1978-12-12 IN IN895/DEL/78A patent/IN150348B/en unknown
- 1978-12-12 GR GR57850A patent/GR65648B/el unknown
- 1978-12-12 AT AT0883578A patent/AT368390B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-13 ZA ZA00786978A patent/ZA786978B/xx unknown
- 1978-12-14 DK DK562178A patent/DK152174C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-12-18 EG EG709/78A patent/EG14095A/xx active
- 1978-12-19 BE BE192414A patent/BE872884A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-12-19 DE DE2854723A patent/DE2854723C3/de not_active Expired
- 1978-12-19 CA CA000318174A patent/CA1119095A/en not_active Expired
- 1978-12-19 GB GB7848999A patent/GB2010677B/en not_active Expired
- 1978-12-19 NL NLAANVRAGE7812295,A patent/NL179543C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-12-20 PL PL1978211979A patent/PL117618B1/pl unknown
- 1978-12-20 FR FR7835817A patent/FR2412314A1/fr active Granted
- 1978-12-20 NO NO784306A patent/NO149316C/no unknown
- 1978-12-21 FI FI783946A patent/FI65166C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-12-21 PH PH21980A patent/PH16435A/en unknown
- 1978-12-21 SE SE7813201A patent/SE431400B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-22 DD DD78210129A patent/DD141163A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-22 ES ES476703A patent/ES476703A1/es not_active Expired
- 1978-12-22 IT IT69945/78A patent/IT1109099B/it active
- 1978-12-22 SU SU782699947A patent/SU997599A3/ru active
- 1978-12-22 JP JP15909978A patent/JPS54140716A/ja active Granted
- 1978-12-23 KR KR7803902A patent/KR820000045B1/ko active
- 1978-12-26 AR AR274956A patent/AR220548A1/es active
- 1978-12-28 AU AU42927/78A patent/AU521538B2/en not_active Expired
-
1979
- 1979-01-03 MX MX797629U patent/MX5876E/es unknown
- 1979-04-03 US US06/026,496 patent/US4238478A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Holt et al. | Laboratory assessment of the antimycotic drug clotrimazole | |
US20110098357A1 (en) | Vaginal suppository comprising lactic acid | |
Lewy et al. | Micropuncture study of albumin transfer in aminonucleoside nephrosis in the rat | |
Landgren et al. | Clinical effects of orally administered extracts of Montanoa tomentosa in early human pregnancy | |
PL117618B1 (en) | Method of manufacturing non-autogenous vaccine against trichomoniasismonadozu | |
Bode et al. | Effect of treatment with paromomycin on endotoxemia in patients with alcoholic liver disease—a double‐blind, placebo‐controlled trial | |
US6066670A (en) | Therapeutic compositions and methods of use | |
CN115887680A (zh) | 消糜栓及其制备方法 | |
CN100464745C (zh) | 乙酰半胱氨酸或其药用盐和细辛脑的药物组合物 | |
US2823163A (en) | Antivaginitis process and cation exchange resin composition | |
CN111329846A (zh) | 一种阴道杀菌贴膜及其制备方法 | |
CN1939412B (zh) | 一种由北豆根与新鱼腥草素钠制成的药物组合物 | |
Klieneberger-Nobel | Possible significance of PPLO in human genital infection | |
CN102327273B (zh) | 一种复方丙酸氯倍他索纳米药物及其制备方法 | |
Egberts et al. | Tight junctional structure and permeability of porcine jejunum after enterotoxic Escherichia coli infection | |
CN114533679B (zh) | 一种磺胺氯哒嗪缓释纳米胶粒及其制备方法 | |
Nygren et al. | Ultrastructural localisation of lipopolysaccharide-binding sites with peroxidase-conjugated lipopolysaccharides | |
CN107616979A (zh) | 一种靶向治疗乳腺癌的药物及其应用 | |
CN114832040A (zh) | 一种治疗妇科炎症的中药组合物及其制备方法 | |
Fritz | A cytotoxic effect on monkey kidney cells induced by sera from patients with acute renal failure and suggesting endotoxinaemia | |
Li et al. | Increase of urinary citrovorum factor activity in patients receiving methotrexate (amethopterin) | |
Suzuki et al. | Distinction by concanavalin A agglutination between ulceration and repair of rat bladder epithelium induced by freezing or cyclophosphamide and the effect of sodium saccharin | |
CN115869244A (zh) | 一种抗炎养护的阴道用脂质体温敏凝胶及其制备方法 | |
CN113009127A (zh) | 一种生物传感器联合蛋白免疫反应在检测五味子甲素治疗少弱精子症信号通路中的应用 | |
CN116712470A (zh) | 一种防治禽白冠病的药物组合物 |