DK152174B - Fremgangsmaade til fremstilling af en heterovaccine til terapeutisk behandling af trichomonas-syndromet - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af en heterovaccine til terapeutisk behandling af trichomonas-syndromet Download PDFInfo
- Publication number
- DK152174B DK152174B DK562178AA DK562178A DK152174B DK 152174 B DK152174 B DK 152174B DK 562178A A DK562178A A DK 562178AA DK 562178 A DK562178 A DK 562178A DK 152174 B DK152174 B DK 152174B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- cbs
- vaccine
- strains
- microorganisms
- culture
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 title claims description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 35
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 20
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 claims description 9
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 241000251099 Ixchela mixe Species 0.000 claims description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 6
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 5
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 description 4
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 description 4
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 description 4
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 description 4
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 description 4
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 3
- 241001502500 Trichomonadida Species 0.000 description 3
- 208000005448 Trichomonas Infections Diseases 0.000 description 3
- 206010044620 Trichomoniasis Diseases 0.000 description 3
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 206010008323 cervicitis Diseases 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 201000003988 chronic cervicitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 2
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002970 Calcium lactobionate Substances 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010051998 Febrile infection Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001375804 Mastigophora Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 208000029082 Pelvic Inflammatory Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- -1 Polyoxyethylene Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010049677 Salpingo-oophoritis Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical class CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010065954 Stubbornness Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940058965 antiprotozoal agent against amoebiasis and other protozoal diseases nitroimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940050954 calcium lactobionate Drugs 0.000 description 1
- 235000019307 calcium lactobionate Nutrition 0.000 description 1
- RHEMCSSAABKPLI-SQCCMBKESA-L calcium;(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RHEMCSSAABKPLI-SQCCMBKESA-L 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 108010079058 casein hydrolysate Proteins 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 230000008508 epithelial proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000913 erythropoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000000951 immunodiffusion Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229940031551 inactivated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004957 nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- 229940071127 thioglycolate Drugs 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001393 triammonium citrate Substances 0.000 description 1
- 235000011046 triammonium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 208000006685 tubal pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/07—Bacillus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
i
DK 152174 B
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af en ny heterovaccine, der er værdifuld til terapeutisk behandling af Trichomonas-syndromet.
Slægten Trichomonas vaginalis hører til protozo-5 erne og, ifølge systematisk inddeling af de protozoer, der er af betydning indenfor humanmedicinen, til klassen Måstigophora eller Flagellata. Det er en principielt pathogen parasit, der findes i det kvindelige og mandlige urogenitalsystem. Overførslen sker hovedsagelig ved ko-10 habitation, men infektioner gennem genstande er også blevet påvist.
Selvom mænd udsættes for infektionen ligeså hyppigt som kvinder, viser de væsentlig sjældnere kliniske symptomer. Størstedelen af trichomonade-bærere er fri for 15 gener eller iagttager overhovedet ikke et let sekretionssymptom på en urethritis.
For kvindernes vedkommende ligger den praktiske betydning af infektionen først og fremmest i forstyrrelsen af genitalorganerne ved massive afsondrende betændel-20 ser i skeden med de ofte resulterende afgørende følger for et normalt ægteskab. Infektionen begrænses i almindelighed ikke til skeden, som oftest slæbes den ledsagende pathogene blandingsflora med ind i den øyre del af genitalsystemet af trichomonaderne og fører til betændelser 25 af adnexuteri (adnexitis), hvormed følger fare for en tubargraviditet eller en tillukning af æggelederne (sterilitet) . Såvel den kroniske infektion som de tilbagevendende tilbagefald bevirker en betydelig betændelse af Portio vaginalis uteri og Cervix. En følge deraf er lo-30 kale vævsændringer, der rækker fra dysplasie, der atter vil kunne forsvinde, til forstadierne for livmoderhals-carcinomet. Det mangesidede kliniske billede betegnes under et som Trichomonas-syndromet.
Selvom præparatet metronidazol [1-(2-hydroxy-35 ethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol] absolut er egnet til at 2
DK 152174 B
dræbe Trichomonas vaginalis og er blevet indført til denne indikation indenfor terapien viser antallet af sygdomstilfælde dog ingen aftageh, Méft fcVéørfcilllOd ΘΠ EtiCJSIT" de tendens. Alt efter hvilket land der er tale om skal 5 mellem 3,5 og 88% af befolkningen være angrebet af infektionen, således at man her faktisk kan tale om en folkesygdom.
Udbredelsen af infektionen og den stadigt iagttagne reinfektion fremmes kraftigt af den forøgede promis-10 kuitet. Hertil kommer, at infektionens hårdnakkethed og en vis terapiresistens begunstiges af den mere og mere udbredte varige brug af ovulationshæmmende steroider, da som bekendt alle hypoovarielle tilstande, dvs. en relativ mangel på egne ovariehormoner, hæmmer epitelprolife-15 rationen i skeden.
Det har nu vist sig, at der blandt det store antal naturligt forekommende stammer (for tiden er ca. 4000 forskellige stammer kendt) af Lactobacterium acidophilum - også kaldet Lactobacillus acidophilus, mælkesyrebakte-20 rier, laktobakterier, mælkesyrelangstave, Doderlein-staye eller Doderlein-bakterier - forekommer stammer, hvoraf der kan fremstilles en til behandling af Trichomonas-syndromet værdifuld heterovaccine.
De enkelte stammer er i 1976 udtaget fra vagina 25 hos kvinder lidende af nævnte syndrom, under hospitalsindlæggelse. Stammerne er den 17. oktober 1977 i lyofi-liseret tilstand blevet deponeret i "Centraalbureau voor Schimmelcultures11 i Baarn (Holland) under betegnelserne CBS 465.77 til 472.77 (otte enkelte stammer).
30 X morphologisk henseende adskiller de forskellige stammer sig fra hinanden blandt andet ved størrelsen af de dannede kolonier: Mange kolonier er meget små, gennemsigtige og cirkelformede, andre kolonier er større og har form som en roset, hvis oyerflade er gennemfuret.
35 Mikroskopisk betragtet hører alle otte bakteriestammer
DK 152174 B
3 til de Gram-positive polymorfe baciller, der forekommer i form af kæder eller palisader.
Stammernes biokemiske forhold kan karakteriseres ved deres vaskst på forskellige carbonkilder som følger: 4
DK 152174 B
t— ^•+1 I + + I I I+ + +I l + l CVJ . t"
=T
• III + I+ +II + IIII
H
·· -=r D t- is t- I · I I I +1 + I I + + + + +1 + +1
CO O
to ίο -=r 1 £ 1^+1+ + + + + + ++ +1 + 1 jj ON . ....
CO Ό -Jk si t- 21 t-_
iHI · + I + + + I I + τ + f I + I
•Hl CO
, .Cl VO
' DJ -3"
Ol •di t— •Hl C— .·
Ol · + I+ + + + + + + + +I + I
dl t-I VO
si -3-21 Η ·ΗΙ C— £_|l t—
CDI · + I + + +'+ + + + + + ! + I
" ΟΙ VO
“ Ol VO
£ O»' ^
Ol
Ol t- -Pl C—
01 · I+ + +I+ + + + + ++1++I
dl tO ~~ ,41 vo ·· d <D (!) ό <u to tud rad •“j rao iHcorao o to d ‘Γ: O-HddOOOraC^O d •5 COKiraO-HCO-HdHdd'-j.
5 -HOOO-Ho-HCoxidrarad S OrH-P.PC-HCHe-HU,COO>
ti d ιΗ O H C Η d H O <D iH O -H
S J4dddddd.CddS4>>-H + 2 <ot4SSSKKWto^Xf4^ 5
DK 1521.74 B
Stammerne CBS 466.77, 467.77 og 469.77 viser de samme biokemiske og fermentative egenskaber.
Heterovaccinen består således af inaktiverede mikroorganismer af de ovenfor nævnte stammer af Lactobac-5 terium acidophilum, i en fysiologisk acceptabel opløsning, hvorved mikroorganismerne består af en del af disse stammer eller alle stammerne og foreligger i tilnærmelsesvis samme antal pr. stamme. Der skal foreligge mikroorganismer fra mindst tre stammer i vaccinen.
10 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstil ling af heterovaccinen er ejendommelig ved, at man dyrker mindst tre af de ovenfor nævnte stammer af Lacto-bacterium acidophilum, deponeret under betegnelserne CBS 465.77-472.77., hver for sig, på et egnet flydende næ-15 ringssubstrat under aerobe betingelser, efter afslutning af dyrkningen fraskiller det dannede biologiske materiale og inaktiverer det efter i og for sig kendte metoder og blander de fra de enkelte stammer hidrørende og inaktiverede mikroorganismer med hinanden i en fysiologisk 20 acceptabel opløsning i lige store mængder, dvs. blander rumfang af de enkelte inaktiverede kulturer, der i ethvert tilfælde er omvendt proportionale med den efter afslutning af dyrkningen eller efter inaktiveringen konstaterede tæthed af kulturen (antal mikroorganismer pr.
25 ml dyrkningsvæske).
De nævnte stammer er udvalgt således, at der ved udførelsen af fremgangsmåden under anvendelse af alle otte stammer opnås en generelt aktiv vaccine. Derved forstår man en vaccine, der praktisk talt er aktiv overfor 30 en vilkårlig kvindelig patient, eller en vaccine, hvormed Trichomonas-syndromet kan behandles med godt resultat uanset infektionens oprindelse. Derfor udgør en fremgangsmåde til fremstilling af heterovaccine ved hvilken man benytter alle de otte nævnte stammer, den foretrukne 35 form for opfindelsen.
6
DK 152174 B
Til dyrkningen af stammerne kan anvendes forskellige indenfor mikrobiologien sædvanlige flydende næringsmedier. Et næringsmedium af følgende sammensætning har vist sig særligt hensigtsmæssigt: 5 Tryptose-pepton 5 g
Casein-hydrolysat 8 g Kødekstrakt 10 g Gær-dialysat 100 ml K2HP04 2 g 10 Triammoniumcitrat 2 g
Natriumacetat 5 g
Saltblanding 5 ml
Polyoxyethylenderivater af sorbitanoleater 1 ml 15 Tween 80 ^
Glucose 10 g
Lactose 10 g destilleret vand til 1000 ml
Ovennævnte saltblanding består af: 20 MgS04-7 H20 11,5 g
MnS04-2 H20 2,4 g
FeS04-7 H20 0,68 g destilleret vand til 100 ml
Det flydende medium indstilles på en pH-værdi på 25 6,1 til 6,8, ifølge opfindelsen fortrinsvis ca. 6,5, og steriliseres i 20 minutter i autoklav ved en temperatur på 115°C.
Næringsmediet fordeles i sterile beholdere, f.eks. Erlenmeyerkolber, og indholdet af hver beholder podes med 30 en prøve af hver enkelt stamme. Dyrkningerne udføres hensigtsmæssigt ved en temperatur på 32-45°C, ifølge opfindelsen fortrinsvis ved ca. 37°C, f.eks. i 48 timer. Efter forløbet af denne tid, eller når der er dannet en for den påtænkte vaccineproduktion tilstrækkelig mængde bio-35 logisk materiale, samles det biologiske materiale under
DK 152174 B
7 sterile betingelser og befries ved centrifugering fra vedhæftende næringsmedium. F.eks. kan man centrifugere i 1 time ved 3000 omdrejninger/minut.
Det af det biologiske materiale bestående centri-5 fugat bliver derpå atter bragt i suspension, fortrinsvis i fysiologisk kogsaltopløsning, og derefter inaktiveret på kendt måde. Til inaktiveringen egner sig især en behandling med formaldehyd og phenol, fortrinsvis i en opløsning med en formaldehydkoncentration på 3% og en phe-10 nolkoncentration på 0,5%,og en behandlingsvarighed på 3-5 dage. Efter inaktiveringen centrifugeres suspensionen atter, f.eks. i 1 time ved 3000 omdrejninger/minut, for at befri det inaktiverede materiale fra det til inaktiveringen benyttede middel, f.eks. for overskud af 15 formaldehyd og phenol.
Det fra hver enkelt stamme opnåede materiale bringes atter i suspension, fortrinsvis i fysiologisk kogsaltopløsning, og underkastes en prøve for sterilitet samt en prøve for tilstedeværelse af endnu levedygtige lacto-20 bakterier ved de nedenfor beskrevne metoder. Såfremt begge prøver falder negativt ud, dvs. når materialet egner sig til fremstilling af vaccinen, bestemmes den for hver stamme opnåede tæthed af kulturen eller antallet af mikroorganismer pr. ml kulturvæske.
25 Hvis det af en eller anden grund ikke er muligt at foretage sammenblandingen af de forskellige biologiske materialer umiddelbart efter inaktiveringen, må de pågældende suspensioner i mellemtiden opbevares ved en temperatur på 4°C. Man kan også lyofilisere de inaktive-30 rede mikroorganismer af hver stamme og opbevare dem i denne tilstand ved ca. 4°C. De lyofiliserede stammer kan ved denne temperatur lagres uforandret i en tidsperiode på mindst 3 år. Som beskyttelseskolloid for lyofilise-ringen egner sig især et medium af 5,6% gelatine, 37% 35 saccharose og 0,5% calciumlactobionat. Der lyofiliseres
DK 152174B
8 hensigtsmæssigt i 24 timer.
Til slut sammenblandes de af de enkelte stammer opnåede og inaktiverede materialer i sådanne mængder, at der opnås en vaccine, der indeholder omtrent samme antal 5 mikroorganismer fra hver enkelt stamme pr. ml. Den opnåede vaccine tilsættes fortrinsvis til den fysiologisk acceptable opløsning i en sådan mængde eller fortyndes så meget med den fysiologisk acceptable opløsning, at der opnås ca. 14 x 10· inaktiverede mikroorganismer pr. ml.
10 Vaccinen har et total -nitrogenindhold på 3,68 mg% af tørstoffet (bestemt efter Kjeldahl). Det har vist sig hensigtsmæssigt at tilsætte et konserveringsmiddel, f.eks. formaldehyd eller phenol (koncentration af formaldehyd eller phenol f.eks. 0,25%) eller natriumethylmer-15 curithiosalicylat (thiomersal) og lade vaccinen modne i ca. 30 dage ved en temperatur på 4°C, før den fyldes i ampuller. Fortrinsvis indeholder en ampul 0,5 ml af den beskrevne vaccine. Naturligvis skal også disse sidste forholdsregler udføres under sterile betingelser og i 20 pyrogenfrit glasmateriale.
Ampulindholdet kan også lyofiliseres og oplagres i form af en tørampul, fortrinsyis ved ca. 4°C, indtil anvendelsestidspunktet. Vaccinens holdbarhed andrager, hvadenten den foreligger i form af almindelige ampuller 25 eller som tørampuller, mindst 3 år fra fremstillingstids-punktet, når den opbevares ved en temperatur på 2-8°C (normal køleskabstemperatur). Ved opbevaring ved ca.
20°C er vaccinen holdbar i ca. 6 måneder. Det skal yderligere nævnes, at et tidsrum på 3 år er den af Verdens-30 sundhedsorganisationen for en inaktiveret vaccine (dødt podestof) maksimalt tilladte anyendelsesvarighed.
Vaccinen skal, før den frigives til terapeutisk anvendelse, underkastes følgende prøver; 1. Prøvning for sterilitet (1. sterilitetsprøve) 35 2. Prøve for toxicitet
DK 152174 B
9 3. Prøve for antigen-virkning 4. Prøve for tilstedeværelse af endnu levedygtige lactobakterier (2. sterilitetsprøve)
Herved går man fortrinsvis frem efter Verdenssundheds-5 organisationens forskrifter (Erfordernisse fur biologis-che Substanzen, Technische Berichte der WGO Nr. 323, 1966) og den Europåische Pharmakopoe II, 1971.
Til prøvning for sterilitet indførtes 1 ml vaccine i reagensglas med thioglycolat-næringsmediet og i reagens-10 glas med Sabouraud-bouillon, hvorefter reagensglassene blev inkuberet i 10 dage ved en temperatur på 37°C, og en tilsvarende række reagensglas behandlet på samme måde blev inkuberet i samme tidsperiode ved en temperatur på 25°C. Det viste sig, at samtlige reagensglas i begge ræk-15 ker var forblevet sterile.
Prøvningen for toxicitet blev udført ved hjælp af marsvin og hvide mus. Fem marsvin med en gennemsnitsvægt på 300 g fik hver 5 ml vaccine (dvs. 10 gange mere end den for mennesket foreskrevne enkeltdosis) indgivet 20 intramuskulært - 2,5 ml i hvert bagben. Efter en iagttagelsestid på 14 dage var de fem dyr uforandret sunde, og der kunne heller ikke konstateres reaktioner i de behandlede ben. På den anden side indgav man 10 hvide mus med en gennemsnitsvægt på 20 g hver 0,5 ml vaccine intramus-25 kulært i et bagben; efter en iagttagelsestid på 14 dage var de 10 mus uforandret sunde.
Prøven for antigen-virkning skete først in yiyo under anvendelse af marsvin. Af de i foregående afsnit omtalte dyr blev tre behandlet intrakardialt hver med 30 1 ml vaccine efter 14 dages forløb. Til trods for den forholdsvis høje dosis iagttoges ikke nogen anafylaktisk reaktion. Derpå blev vaccinen også prøvet in vitro overfor prøver af normal menneskelig serum efter Ouchter-lony's immunodiffusions-metode. Der konstateredes ikke 35 nogen positiv reaktion.
DK 152174 B
10
Til prøve for tilstedeværelse af endnu levedygtige lactobakterier blev vaccinen dyrket på et til isolering og identifikation af disse mikroorganismer egnet fast næringsmedium. Hertil egner sig et næringsmedium 5 af følgende sammensætning:
Vand 800 ml
Bacto Casitone (Difco) 16 g
Opløsning 1 50 ml
Opløsning 2 10 ml 10 Opløsning 3 10 ml
Opløsning 4 10 ml
Frisk gær 100 g
Tryptose (Difco) 10 g
Opløselig stivelse 0,5% 15 (i opløst tilstand)
Vand til 1000 ml
De ovenfor nævnte opløsninger, alle vandige, består af: Opløsning 1: 10% NaCl-opløsning
Opløsning 2: 2% KC1- og 5% Na2C03-opløsning 20 Opløsning 3: 2% CaCl2- og 1% MgCl2 -opløsning
Opløsning 4: 2,5% I^HPO^-opløsning
Til den opnåede slutopløsning sættes 25 g agaragar, pH-værdien indstilles på 5,5-6,7, fortrinsvis på 6,0 og mediet steriliseres i 20 minutter i autoklav ved 25 en temperatur på 115°C. Derpå tilsættes en opløsning af 3 g maltose, 10 g glucose og 10 g lactose i 100 ml vand og derefter 30 ml af en 1% cysteinhydrochloridopløsning.
Enhver af disse opløsninger steriliseres forinden ved sterilfiltrering, f.eks. gennem et glasfilter G^. Ende-30 lig tilsættes der til dette medium 10% defibrineret menneskeblod. Det således fremstillede blodagar-næringssub-strat podes med prøver af vaccinen og dyrkes ved en temperatur på 37°C. Til kontrol indpodes og dyrkes prøver af Lactobacterium acidophilum under de samme betingelser.
35 Der kunne herved ikke påvises levende mikroorga- 11
DK 15217 4 B
nismer i vaccinen, hvilket beviser den fuldstændige inaktivering ved hjælp af den foretrukne metode, hvorved der anvendes formaldehyd og phenol. Den omhandlede vaccine er således et såkaldt dødt podemiddel. Da den på 5 den anden side udfolder sin virkning overfor en infektion og dennes følgevirkninger, forårsaget af en arts-fremmed mikroorganisme - Trichomonas vaginalis — hører den til klassen af heterovacciner.
Vaccinen bevirker blandt andet dannelse af speci-10 fikke antistoffer overfor Lactobacterium acidophilum, især overfor dennes abnorme og polymorfe former, der er medansvarlige for den pathologiske forandring af pH-vær-dien i skeden ved Trichomonas-syndromet. Denne immuniserende virkning kan bevises såvel ved dyreforsøg som ved 15 klinisk prøvning på følgende måde:
Ved dyreforsøg anvendtes to kaniner med en legemsvægt på 2950 og 3200 g, og de blev hver podet to gange, hver gang med 0,5 ml vaccine, med 2 ugers mellemrum.
En måned efter den anden behandling blev der udtaget 20 blod fra dyrene, og der blev udvundet serum deraf. Såfremt der er dannet antistoffer, skal serummet i en fortynding på mindst 1:50 specifikt bevirke agglutinering af lactobakterierne af hver af de stammer, hvoraf vaccinen er blevet fremstillet. Serummet viser da ved den un-25 dersøgte fortynding en positiv agglutinin-titer. For begge kaniners vedkommende var agglutinin-titeren før podningen negativ ved en serumfortynding på 1:10, en måned efter den anden behandling, var agglutinin-titeren positiv ved en fortynding på henholdsvis 1:160 og 1:80.
30 Den her omhandlede ny. vaccine muliggør kurativ og profylaktisk behandling af Trichomonas-syndromet og af den akutte, kroniske og asymptomatiske Trichomoniasis.
Hvad enten der er tale om kurativ eller profylaktisk behandling anbefales følgende dosering: indgift af en dosis g 35 på 0,5 ml (dvs. ca. 7 x 10 mikroorganismer) intramusku-
DK 152174B
12 lært tre gange med et mellemrum på 2 uger hver gang, efterfulgt af en efterindkaldelsesinjektion med samme dosis (0,5 ml) et år efter behandlingens begyndelse.
Der blev foretaget kliniske prøver svarende til den angivne dosering, og der blev her foretaget serologiske undersøgelser af 97 kvindelige patienter. Der blev udtaget blod fra patienterne efter en fastlagt tidsplan og det vundne blodserum blev prøvet for tilstedeværelse af lactobakterie-antistoffer. Til dette formål blev serummet i geometrisk tiltagende fortynding (fra 1:10 til 1:1280) behandlet med et til vaccinen svarende antigen eller agglutinogen, og den eventuelt følgende agglutinering blev iagttaget. Som agglutinogen anvendte man en frisk fremstillet, dvs. mindre end tre måneder gammel, suspension af inaktiverede mikroorganismer af Lactobac- terium acidophilum af den samme stamme, i det samme mæng- o deforhold og i den samme koncentration (14 x 10 mikroorganismer pr. ml) som i vaccinen. Til inaktiveringen benyttede man phenol i en koncentration på 0,25% af suspensionen. Optræden og den tidsmæssige udvikling af agglu-tininerne i serummet som følge af vaccinationen fremgår tydeligt af værdierne for titeren i nedenstående tabel.
DK 152174 B
13
Tabel 2
Fordeling af agglutinintiteren før og efter vaccinationen.
Titer Før vac- 2 uger 3 måne- 6 måne- 12 måne- 5 cination der der der efter efter 3. injektion vaccinati onsbegyndelse <1:10 16 1 1 1 1 10 1:10 0 0 0 0 1 1:20 8 2 3 3 3 1:40 13 0 1 3 8 1:80 29 3 5 6 17 1:160 18 13 11 16 16 15 1:320 13 49 48 40 15 1:640 0 25 24 20 3 1:1280 0 4.......-3....... 3'..... 0_
Totalx 97_97....... 96 '92' ~ · ~ 64
Titerens 2 0 geometriske middel- 1:56,4 1:356 1:293 1:257 1:120 værdi .....
"^Nedgangen ved "total" efter 3, 6 og 12 måneders forløb skyldes patienter, der ikke længere kom 25 til kontrol.
Af den overstående geometriske middelværdi for ti-teren kan der f.eks. 2 uger efter afslutningen af vaccinationen beregnes en forhøjelse af titeren med en faktor på 6,3 (i gennemsnit). Et år efter begyndelsen af vacci-30 nationen, dvs. på tidspunktet for genopfriskningsinfektionen (efterindkaldelsesinjektionen), er agglutinintiteren endnu 2,1 gange højere end før, hvorved det længe varende resultat af vaccinationen delvis kan forklares.
14
DK 15 217 4 B
Ser man på forhøjelsen af titeren i den tidsperiode, der fdlgetf tmiMslbart efter vaccinationen/ dygi pr rioden mellem den første og den anden blodudtagelse, så fordeler den sig som følger på de kvindelige patienter.
5 Tabel 3
Forhøjelse af agglutinintiteren forhøjelsesfaktor 2x 4x 8'x ' 16x 32x 64x og mere
Antal patienter 13 13 21 10 67
Patienternes 10 andet af "total" 13,4¾ 13,4% 21,6% 10,3% 6,2% 7,2%_ Følgende sammenfattende kliniske rapport kan give et billede af resultatet af behandlingen. 200 Kvinder i alderen fra 15 til 59 år, der led af Trichomonas-syndro-met, blev behandlet ambulant med vaccinen (fremstillet 15 af de otte nævnte stammer). Kontrollen strakte sig over en tidsperiode, der tildels var mere end 2 år (to patienter kom ikke længere til kontrol). 138 Patienter, dvs.
69% af det totale antal, var i forvejen gentagne gange blevet behandlet med orale eller vaginale præparater, 20 især metronidazol, dog uden langtidsresultat som følge af fornyet infektion. Før begyndelsen af behandlingen blev der i alle tilfælde foruden blod- og urinundersøgelse foretaget en gynækologisk undersøgelse inklusive kolpos-kopi og pap-smear. Parallelt dermed foretoges afskrab-25 ninger fra vulva, skeden, cervix og urethra, og der blev deraf fremstillet et nativ-præparat samt et ifølge Gram og et ifølge Giemsa farvet præparat og anlagt en kultur for Trichomonas vaginalis. Alle disse undersøgelser gentoges 6 uger, 4 måneder og 12 måneder efter behandlingens 30 begyndelse.
Før terapibegyndelsen kunne der hos 145 af de 200 patienter (72,5%) konstateres en udpræget Trichomonas-syndrom symptomatisk, med stærk kolpitis, pruritus, rige-
DK 152174B
15 ligt grøngult ildelugtende fluor, dyspareuni, dysuri osv. Kolposkopien viste ødem og rødmen af vaginal- og portio-epitelet. Desuden fandtes hos 61 patienter en erythrop-laki af portio, hos 13 andre en kronisk cervicitis. Hos de Øvrige 55 patienter (27,5%) var symptomatikken mere diskret - let kolpitis.
Behandlingen udførtes efter den ovenfor angivne dosering. Ved de lette kolpitis-tilfælde anvendtes ingen supplerende terapi. Til mildning af akutte symptomer foretoges en lokal applikation af antibiotika og ved svære tilstande desuden en lokal applikation af et præparat af mikroorganismer af overfor Moniliasis virksomme stammer af Lactobacterium acidophilum. Metronidazol eller lignende nitroimidazolderivater blev ikke anvendt i noget tilfælde- Når man inddeler vaginalsekretet ifølge Jiroyec [W. Ritzerfeld, der Gynakologe 2 (1) (1969), side 2-6] i følgende klasser kan resultatet af behandlingen tydelig læses af tabel 4:
Klasse I: Den sunde kvinde
Klasse II: ikke betændelsesagtigt bakterielt udflåd
Klasselll: betændelsesagtigt bakterielt udflåd (Klasse IV: Gonorré - undersøgelsen omfattede ingen tilfælde heraf)
Klasse V: Trichomoniasis (positiv nativpræparat)
Klasse VI: Vaginalimykose (Candida albicans)
DK 152174 B
16.
Tabel 4
Tidspunkt for Antal Klasse Klasse Klasse Klasse undersøgelsen_IX_ΪΪΪ__VI_ Før vaccinations- 5 begyndelse 200 - - 194 6 97% 3% 2 uger efter 200 139 47 14 3. injektion 69,5% 23,5% 7% 3 måneder 10 efter 3. injektion 198 164 27 9 82% 13,5% 4,5% 12 måneder efter 198 157 32 9 vaccinationsbe- 79,3% 16,2% 4,5% begyndelse ____ 15 De 9 patienter hos hvilke der ved den anden kon trol, 3 måneder efter afslutningen af vaccinationen, stadig kunne påvises Trichomonas vaginalis mikroskopisk, forblev også fremover upåvirkelige af behandlingen. Heller ikke en peroral behandling med et trichomonazid æn-20 drede noget herved. Desuden var der også efter 12 måneders forløb forandringer ved cervix i form af kronisk cervicitis eller massiv erythroplaki. Muligvis skyldes disse mislykkede resultater, at kvinderne trods korrekt vaccination ikke var i stand til at danne tilstrækkeligt 25 antistof.
Af 198 behandlede patienter viste 189 (95,5%) efter 12 måneders forløb et vaginalsekret af klasse II og III, dvs. de. var helbredt med hensyn til deres Trichomoniasis. Denne helbredelsesgrad opnåedes ved 55 patienter 30 med lette kolpitider uden supplerende terapi. Patienterne er blevet yderligere iagttaget, til dels nu mere end 2 år? der er i løbet af denne tid ikke optrådt tilbagefald eller reinfektioner, hvilket er noget nyt indenfor dette område af medicinen og må siges at tyde på retab-35 lering af et stabilt trichomonadefjendtligt vaginalmiljø. Endelig synes vaccinen også at have en positiv indflydelse på særlige forandringer og læsioner af portio. Det samlede resultat må siges at være endnu mere påfaldende,
DK 152174B
17 når man betænker, at størstedelen af tilfældene i forvejen var blevet behandlet med forskellige kemiske forbindelser lokalt og systemisk, dog kun med forbigående resultat.
5 Bortset fra en lejlighedsvis rødmen eller let op- svulmen på injektionsstedet optrådte der ikke uønskede bivirkninger hos nogen af patienterne under behandlingen eller umiddelbart derefter. Der blev heller ikke konstateret nogen allergiske eller toxiske reaktioner.
10 Der bør ikke foretages vaccination, når der fore ligger febrile infektioner, sygdomme i det hæmatopoetiske system eller svær nyreinsufficiens.
En samtidig behandling af partneren er ganske vist ønskelig for de med vaccinen behandlede kvinder, men er 15 ikke ubetinget nødvendig fra den kvindelige patients synspunkt, da patienten er blevet immun gennem vaccination.
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en hetero-vaccine til terapeutisk behandling af Trichomonas-syndro-met, kendetegnet ved, at mindst tre af de føl- 5 gende stammer af Lactobacterium acidophilum, der er deponeret i "Centraalbureau voor Schimmelsultures" i Baarn (Holland) under betegnelserne CBS 465.77, CBS 466.77, CBS 467.77, CBS 468.77, CBS 469.77, CBS 470.77, CBS 471.77 og CBS 472.77, dyrkes hver for sig på et eg-10 net flydende næringssubstrat under aerobe betingelser, og at man efter afslutning af dyrkningen fraskiller det dannede biologiske materiale og inaktiverer det efter i og for sig kendte metoder og blander de fra de enkelte stammer hidrørende og inaktiverede mikroorganismer med 15 hinanden i en fysiologisk acceptabel opløsning i lige store mængder, dvs. blander rumfang af de enkelte inaktiverede kulturer, som i ethvert tilfælde er omvendt proportionale med den efter afslutning af dyrkningen eller efter inaktiveringen konstaterede tæthed af kulturen (an-20 tal mikroorganismer pr. ml dyrkningsvæske).
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegne t ved, at man benytter alle otte stammer.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at dyrkningen udføres ved en pH-værdi 25 på ca. 6,5 og ved en temperatur på ca. 37°C.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at man udfører inaktiveringen af det dannede biologiske materiale ved behandling med formaldehyd og phenol, fortrinsvis i en opløsning med en formal- 30 dehydkoncentration på 0,3% og en phenolkoncentration på 0,5%.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at man tilsætter de inaktiverede mikroorganismer til den fysiologisk acceptable opløsning i en 35 sådan mængde eller fortynder den opnåede vaccine så me- DK 152174 B get med den fysiologisk acceptable opløsning, at der pr. G ml opnås ca. 14 x 10 inaktiverede mikroorganismer.
6. Fremgangsmåde ifølge et vilkårligt af kravene 1-5, kendetegnet ved, at man tilsætter den op-5 nåede vaccine et konserveringsmiddel, fortrinsvis formaldehyd, phenol eller natriumethylmercurithiosalicylat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1601277A CH639280A5 (de) | 1977-12-23 | 1977-12-23 | Verfahren zur herstellung einer vakzine gegen das trichomonas-syndrom. |
| CH1601277 | 1977-12-23 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK562178A DK562178A (da) | 1979-06-24 |
| DK152174B true DK152174B (da) | 1988-02-08 |
| DK152174C DK152174C (da) | 1988-06-20 |
Family
ID=4413782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK562178A DK152174C (da) | 1977-12-23 | 1978-12-14 | Fremgangsmaade til fremstilling af en heterovaccine til terapeutisk behandling af trichomonas-syndromet |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4238478A (da) |
| JP (1) | JPS54140716A (da) |
| KR (1) | KR820000045B1 (da) |
| AR (1) | AR220548A1 (da) |
| AT (1) | AT368390B (da) |
| AU (1) | AU521538B2 (da) |
| BE (1) | BE872884A (da) |
| CA (1) | CA1119095A (da) |
| CH (1) | CH639280A5 (da) |
| DD (1) | DD141163A5 (da) |
| DE (1) | DE2854723C3 (da) |
| DK (1) | DK152174C (da) |
| EG (1) | EG14095A (da) |
| ES (1) | ES476703A1 (da) |
| FI (1) | FI65166C (da) |
| FR (1) | FR2412314A1 (da) |
| GB (1) | GB2010677B (da) |
| GR (1) | GR65648B (da) |
| IL (1) | IL56177A (da) |
| IN (1) | IN150348B (da) |
| IT (1) | IT1109099B (da) |
| MX (1) | MX5876E (da) |
| NL (1) | NL179543C (da) |
| NO (1) | NO149316C (da) |
| PH (1) | PH16435A (da) |
| PL (1) | PL117618B1 (da) |
| SE (1) | SE431400B (da) |
| SU (1) | SU997599A3 (da) |
| YU (1) | YU42170B (da) |
| ZA (1) | ZA786978B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE59079B1 (en) * | 1986-11-05 | 1994-01-12 | Oldcastle Veterinary Research | A method of preparing an autogenous vaccine |
| US5549899A (en) * | 1992-12-04 | 1996-08-27 | University Technologies International, Inc. | Giardia vaccine |
| US5512288A (en) * | 1992-12-04 | 1996-04-30 | University Technologies International, Inc. | Giardia vaccine |
| WO1994018997A1 (en) * | 1993-02-24 | 1994-09-01 | Valio Ltd. | Method of enhancing immune response to oral vaccines |
| HU227086B1 (en) * | 1999-11-25 | 2010-06-28 | Vakcina Kft | Lactobacillus vaccine for treating prostata inflammatory and benign prostata hyperplasia |
| DE102004046391A1 (de) * | 2004-09-24 | 2006-04-06 | Bioveta Ag | Neuer Impfstoff für veterinäre und humanmedizinische Prophylaxe und Therapie |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB190925675A (en) * | 1908-11-07 | 1910-02-17 | August Wassermann | Substances Serving for the Local Immunisation of Diseased Tissues, and Methods of Preparing same. |
| FR2946M (fr) * | 1963-08-27 | 1964-12-24 | Salvoxyl Lab | Médicament d'origine biologique, en particulier pour la reconstitution de la flore intestinale. |
| FR6836M (da) * | 1967-11-29 | 1969-03-31 | ||
| DK127268A (da) * | 1970-01-12 | 1900-01-01 | ||
| US3957974A (en) * | 1974-11-05 | 1976-05-18 | Seikenkai | Method for deodorization of excrements |
| JPS5218879A (en) * | 1975-06-24 | 1977-02-12 | Seikenkai | Method for culturing a stool deodorant germ belonging to lactobacillus genus |
| JPS52102419A (en) * | 1976-02-23 | 1977-08-27 | Seikenkai | Lactic acid producing bacillus preparation |
| JPS52154590A (en) * | 1976-05-21 | 1977-12-22 | Seikenkai | Cultivating and preserving method of deodorising lactobucillus and liling cell preparation |
-
1977
- 1977-12-23 CH CH1601277A patent/CH639280A5/de not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-12-11 IL IL56177A patent/IL56177A/xx unknown
- 1978-12-12 GR GR57850A patent/GR65648B/el unknown
- 1978-12-12 AT AT0883578A patent/AT368390B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-12 IN IN895/DEL/78A patent/IN150348B/en unknown
- 1978-12-12 YU YU3030/78A patent/YU42170B/xx unknown
- 1978-12-13 ZA ZA00786978A patent/ZA786978B/xx unknown
- 1978-12-14 DK DK562178A patent/DK152174C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-12-18 EG EG709/78A patent/EG14095A/xx active
- 1978-12-19 DE DE2854723A patent/DE2854723C3/de not_active Expired
- 1978-12-19 CA CA000318174A patent/CA1119095A/en not_active Expired
- 1978-12-19 GB GB7848999A patent/GB2010677B/en not_active Expired
- 1978-12-19 BE BE192414A patent/BE872884A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-12-19 NL NLAANVRAGE7812295,A patent/NL179543C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-12-20 PL PL1978211979A patent/PL117618B1/pl unknown
- 1978-12-20 NO NO784306A patent/NO149316C/no unknown
- 1978-12-20 FR FR7835817A patent/FR2412314A1/fr active Granted
- 1978-12-21 PH PH21980A patent/PH16435A/en unknown
- 1978-12-21 SE SE7813201A patent/SE431400B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-12-21 FI FI783946A patent/FI65166C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-12-22 SU SU782699947A patent/SU997599A3/ru active
- 1978-12-22 DD DD78210129A patent/DD141163A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-22 JP JP15909978A patent/JPS54140716A/ja active Granted
- 1978-12-22 IT IT69945/78A patent/IT1109099B/it active
- 1978-12-22 ES ES476703A patent/ES476703A1/es not_active Expired
- 1978-12-23 KR KR7803902A patent/KR820000045B1/ko not_active Expired
- 1978-12-26 AR AR274956A patent/AR220548A1/es active
- 1978-12-28 AU AU42927/78A patent/AU521538B2/en not_active Expired
-
1979
- 1979-01-03 MX MX797629U patent/MX5876E/es unknown
- 1979-04-03 US US06/026,496 patent/US4238478A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12005089B2 (en) | CVS transplantation for treatment of bacterial vaginosis | |
| Zawaneh et al. | Factors influencing adherence of group B streptococci to human vaginal epithelial cells | |
| Klieneberger‐Nobel | Micro‐organisms of the pleuropneumonia group | |
| MCCLOSKEY et al. | The 1970 epidemic of diphtheria in San Antonio | |
| DK152174B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en heterovaccine til terapeutisk behandling af trichomonas-syndromet | |
| US2912361A (en) | Canine distemper vaccine and its preparation | |
| US4386065A (en) | Vaccine against EAE | |
| Friberg | Genital mycoplasma infections | |
| De Swiet et al. | Bacterial endocarditis after insertion of intrauterine contraceptive device | |
| US4229434A (en) | Vaccine for prophylaxis of trichophytosis in horse and method of preparing same | |
| Binder et al. | Listeria meningitis | |
| Eggert-Kruse et al. | Effects of antimicrobial therapy on sperm-mucus interaction | |
| Harris et al. | The effect of nystatin (mycostatin) on neonatal candidiasis (thrush): A method of eradicating thrush from hospital nurseries | |
| Perl et al. | Vaginal candidiasis: new method of diagnosis and treatment | |
| CN116966138A (zh) | 一种凝胶在制备提升amh值的药物中的应用 | |
| US3098011A (en) | Process of producing a vaccine against distemper | |
| Bøe et al. | Septicemia due to Mycoplasma hominis | |
| CN114805554A (zh) | 抗猪链球菌和副猪嗜血杆菌的精制卵黄抗体注射剂及其制备方法 | |
| TW202237158A (zh) | 赤紅球菌產品在治療放射病中的用途 | |
| Klieneberger-Nobel | Possible significance of PPLO in human genital infection | |
| Laufer et al. | Fallopian tubal mucosal damage induced experimentally by Escherichia coli in the rabbit: a scanning electron microscopic study | |
| Saelhof | Observations on chancroidal infection | |
| Findlay | Pleuropneumonia-like organisms and arthritis | |
| Grant | Bovine vibriosis: a brief review | |
| Tucker et al. | Experimental herpes simplex uveitis: The isolation of herpesvirus in an iris organ culture system |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |