CN116712470A - 一种防治禽白冠病的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种防治禽白冠病的药物组合物，属于鸡禽养殖技术领域。本发明的药物组合物由桑黄素水合物10～30份、青蒿酸5～20份、奎宁酸5～20份、人参总皂苷硫酸化衍生物5～20份混合制备得到。可有效改善笼养患病蛋鸡产蛋率急剧下降、软壳蛋增多、死淘率增加等现象，使产蛋率、蛋品质及瘦肉量恢复正常水平；增强家禽的抗病力，减轻气温剧变、微生物入侵等因素引起的应激反应，提高动物机体免疫力；使用剂量小，治病疗效显著。利用本申请制备的高剂量药物组合物口服液饲喂病鸡，治疗的有效率达到了100％，治愈率达到了94.00％。

Description

一种防治禽白冠病的药物组合物

技术领域

本发明涉及鸡禽养殖技术领域，尤其涉及一种防治禽白冠病的药物组合物。

背景技术

禽白冠病(Leucocytozoonosis)主要是由于卡氏住白细胞虫和沙氏住白细胞虫侵害血液和内脏器官的组织细胞，而引起的一种细胞内寄生性原虫病。家禽和鸟类均会感染，夏秋季节多发，并且在我国南方地区常呈地方流行性，甚至会出现暴发流行。由于虫体侵入鸡红细胞内，并在红细胞中寄生，引起暂时性贫血。临床常表现为鸡冠苍白，消瘦，水样白色或绿色稀粪，成年鸡产蛋下降甚至停止产蛋；中鸡发育受阻，增重减慢；3～6周龄的雏鸡症状明显，死亡率较高，是危害养鸡业的主要疾病之一。

由于集约化生产模式下鸡群处于应激敏感状态，机体的免疫功能、肠道功能低下，对各种致病源的敏感性提高。饲料中霉菌毒素污染也容易导致鸡白冠病发病率和死淘率升高。因此，在笼养鸡群中容易出现反复感染白冠病的现象。临床上常用泰灭净、磺胺类化药等，再配合其他抗菌消炎药进行鸡白冠病的治疗。但由于磺胺类药物对鸡肾脏有较强的毒副作用，长期反复使用存在严重的耐药性和药物残留，易导致药物疗效降低、防治失败以及食品安全问题。并且，临床常用传统中兽药多为散剂，往往存在组分不合理、粒径过大、适口性差、有效成分释放缓慢、生物利用度低、见效慢等问题，不能适应现代集约化规模养殖业的发展需求。

因此，研发新型高效、针对性强，无耐药低残留、使用便捷、且价格低廉的兽药产品，对有效解决鸡白冠病意义重大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种防治禽白冠病的药物组合物。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种防治禽白冠病的药物组合物。

优选的，所述药物组合物包括如下重量份原料：桑黄素水合物10～30份、青蒿酸5～20份、奎宁酸5～20份、人参总皂苷硫酸化衍生物5～20份。

优选的，所述人参总皂苷硫酸化衍生物的制备方法为：

(1)将预冷的无水吡啶与氯磺酸混合，至大量白色或淡黄色固体出现，得到酯化试剂；

(2)将人参总皂苷溶于无水甲酰胺中，得到人参皂苷溶液；

(3)将所述人参皂苷溶液与所述酯化试剂混合反应，反应结束后，调pH至中性；

(4)向步骤(3)的产物中加入无水乙醇进行静置沉淀，取上清加入无水乙醚分相，收集析出的结晶。

(5)将步骤(4)收集的结晶放入透析袋中透析，回收透析袋中的未透液，冷冻、干燥即得人参总皂苷硫酸化衍生物。

优选的，步骤(1)中所述氯磺酸与无水吡啶的体积比为1:1.5～4.0。

优选的，步骤(2)中所述人参总皂苷与无水甲酰胺混合的质量体积比为8～10:140。

优选的，步骤(3)中所述酯化试剂与人参皂苷溶液的混合体积比为1:1.5～3.0，混合反应的温度为40～50℃，时间为2～4h。

优选的，步骤(4)中所述静置时间为2～3h。

优选的，步骤(5)中所述透析袋的截留分子量为500～1000Da。

优选的，所述药物组合物可制备为溶液剂、水溶性粉剂、散剂。

本发明提供的防治禽白冠病的药物组合物，依据鸡白冠病的发病诱因和临床特征，以杀虫补血、抗炎抑菌、免疫调节为治疗原则，选取中药有效单体进行联合使用。由一定重量份数的桑黄素水合物、青蒿酸、奎宁酸、硫酸化人参总皂苷衍生物，混合制备得到。该药物组合物杀虫止泻效果理想，治疗时间短，可减少磺胺类化药和抗生素的使用量，无休药期。可有效改善笼养患病蛋鸡产蛋率急剧下降、软壳蛋增多、死淘率增加等现象，使产蛋率、蛋品质及瘦肉量恢复正常水平，增强家禽的抗病力，减轻由于气温剧变、微生物入侵等因素引起的应激反应，提高动物机体免疫。具有使用剂量小、治病疗效显著的特点。

利用本申请制备的药物组合物饲喂病鸡，治疗白冠病的有效率达到了89.67％，治愈率达到了84.67％。与泰灭净相比，有效率提高了11.10％，治愈率提高了19.25％。利用本申请制备的高剂量药物组合物口服液饲喂病鸡，治疗的有效率达到了100％，治愈率达到了94.00％。与泰灭净相比，有效率提高了8.5％，治愈率提高了11％。

具体实施方式

本发明提供了一种防治禽白冠病的药物组合物，所述药物组合物包括如下重量份原料：桑黄素水合物10～30份、青蒿酸5～20份、奎宁酸5～20份、硫酸化人参总皂苷衍生物5～20份。

在本发明中，所述药物组合物优选包括如下重量份原料：桑黄素水合物20份、青蒿酸15份、奎宁酸15份、硫酸化人参总皂苷衍生物10份。

在本发明中，所述桑黄素水合物(Lot#M813301，分析纯AR)，购自上海麦克林生化科技有限公司；所述青蒿酸(Lot#C15H2202，≧98％)，购自广东翁江化学试剂有限公司；所述奎宁酸(Lot#D817144，C10532503，≧98％)，购自上海麦克林生化科技有限公司。

在本发明中，所述人参总皂苷硫酸化衍生物的制备方法为：

(1)将预冷的无水吡啶与氯磺酸混合，至大量白色或淡黄色固体出现，得到酯化试剂；

(2)将人参总皂苷溶于无水甲酰胺中，得到人参皂苷溶液；

(3)将所述人参皂苷溶液与所述酯化试剂混合反应，反应结束后，调pH至中性；

(4)向步骤(3)的产物中加入无水乙醇进行静置沉淀，取上清加入无水乙醚分相，收集析出的结晶；

(5)将步骤(4)收集的结晶放入透析袋中透析，回收透析袋中的未透液，冷冻、干燥即得人参总皂苷硫酸化衍生物。

在本发明中，所述无水吡啶的预冷的温度优选为0℃～4℃，进一步优选为0℃。

在本发明中，所述无水吡啶与氯磺酸的混合优选在带有搅拌装置和冷凝装置的三颈烧瓶中进行。

在本发明中，所述三颈烧瓶优选置于冰盐水浴中。

在本发明中，所述冰盐浴的温度优选为-10℃～0℃，进一步优选为-10℃。

在本发明中，所述无水吡啶与氯磺酸混合的温度为-10℃～0℃，优选为-10℃。

在本发明中，所述氯磺酸与无水吡啶的体积比为1:1.5～4.0，优选为1:2.5。

在本发明中，氯磺酸在搅拌的条件下逐滴加入无水吡啶中，所述搅拌的转速为200～400rpm，优选为300rpm。

在本发明中，所述氯磺酸在30～40min内滴加完毕，优选在40min内滴加完毕，至大量白色或淡黄色固体出现，即制备得到酯化试剂。酯化试剂一般现用现制，短期内使用亦可将酯化剂﹣20℃下封存、备用。

在本发明中，所述人参总皂苷与无水甲酰胺混合的质量体积比为8～10：140，优选为10:140。

在本发明中，所述人参总皂苷与无水甲酰胺混合后优选在20℃下搅拌25～35min，优选为30min，得到人参皂苷溶液。

在本发明中，所述人参总皂苷购自吉林宏久生物科技公司，纯度大于90％。

在本发明中，所述酯化试剂与人参皂苷溶液的体积比为1:1.5～3.0，优选为1:2。

在本发明中，所述酯化试剂与人参皂苷溶液混合反应的温度为40～50℃，优选为45℃；时间为2～4h，优选为2h。混合反应时需要不停搅拌，搅拌的转速优选为200～400rpm，进一步优选为300rpm。

在本发明中，所述反应结束后，优选将反应产物冷却至20℃，在冰浴中用2mol/LNaOH调至中性。

在本发明中，所述无水乙醇的添加量为骤(3)反应产物的2～4倍体积，优选为3倍体积。

在本发明中，所述静置时间为2～3h，优选为2.5h。

在本发明中，所述静置后优选通过离心分离得到上清，所述离心的转速优选为2500～3500rpm，进一步优选为3000rpm，所述离心的时间优选为8～12min，进一步优选为10min。

在本发明中，加入无水乙醚分相后静置的时间优选为2～3h，进一步优选为2.5h。

在本发明中，所述静置后优选通过离心分离析出的结晶，所述离心的转速优选为2500～3500rpm，进一步优选为3000rpm，所述离心的时间优选为8～12min，进一步优选为10min。

在本发明中，所述无水乙醇静置沉淀及无水乙醚分相的过程，优选重复2～4次，进一步优选为3次，直至水相无结晶析出。

在本发明中，所述透析袋的截留分子量为500～1000Da，优选为500Da。

在本发明中，所述透析优选用自来水透析3d，再用去离子水透析1d。

在本发明中，所述药物组合物可制备为溶液剂、水溶性粉剂、散剂。

在本发明中，所述溶液剂是将药物溶在水中而成的药物。优选包括口服剂。该剂型混合较均匀，可投入饮水中使药物溶解，均匀分散，供动物饮用。该剂型针对患病鸡群食欲降低(甚至废绝)、体温升高喜饮水的特点，可确保患病鸡群能够获取足够药物。

在本发明中，所述药物组合物为粉末状，水溶性较好，性质稳定，可作为水溶性粉剂投入饮水中使药物溶解，均匀分散，供动物饮用。该剂型对鸡群群体疾病防治效果较好。在本发明中，所述散剂是药物经过研磨成粉末状，可掺合在饲料或溶于水中饲喂给动物的药物剂型。该剂型品质相对稳定，应用较广泛，大多作为添加剂用于饲料中，作为临床防治用药，也可以直接用于饲料生产过程中。

在本发明中，所述药物组合物还优选加入辅料。

在本发明中，所述药物组合物制成口服液时，每100mL相当于原混合生药1g；各组成药物混合均匀后为粉状药物，可做为散剂拌料使用，每1g相当于原混合生药1g。

在本发明中，所述药物制剂应用于鸡白冠病的防治中，可饮水或拌料使用，添加用量为1份口服液制剂100mL/L饮用水(v/v)，或2g散剂/5kg鸡饲料(w/w)，3～5d为1个疗程。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

人参总皂苷的硫酸盐改性制备方法步骤

(1)将0℃下预冷的无水吡啶装入带有搅拌装置和冷凝装置的三颈烧瓶中，﹣10℃冰盐浴，将氯磺酸于40min内逐滴加入无水吡啶中，同时300rpm条件下快速搅拌反应物，至大量白色或淡黄色固体出现。滴加反应完成后撤去冰浴装置，静置30min，得到酯化试剂。

(2)准确称量人参总皂苷10g(吉林宏久生物科技公司，纯度大于90％)，在20℃下以磁力搅拌器将其混溶于140mL无水甲酰胺中，充分搅拌30min，混匀，得到人参总皂苷溶液。

(3)将人参总皂苷溶液倒入盛有酯化试剂的烧瓶中，45℃恒温水浴搅拌反应2h，转速为300rpm。反应结束后，取出烧瓶，反应产物冷却至20℃，在0℃冰浴条件下用2mol/LNaOH调节pH至中性。

(4)在步骤(3)的产物中加入3倍体积的无水乙醇进行沉淀，静置2.5h后3000rpm离心10min，取上清加入与上清等量的无水乙醚分相，静置2.5h后，3000rpm离心10min，沉淀分相过程重复3次，直至水相无结晶析出。收集分相沉淀并放入500Da透析袋，自来水透析3d，去离子水透析1d。回收透析袋中的未透液，冷冻、干燥即得硫酸盐改性衍生物。

按照上述制备方法，本实施例根据无水吡啶和氯磺酸的体积比(1:1.5、1:2.5、1:4.0)、人参总皂苷与酯化试剂的反应温度(45、60、85℃)、反应时间(2h、3h、4h)，采用三因素三水平正交试验设计了9种处理方案，得到了9个衍生物，并按1到9的顺序命名了9种不同的条件。

实验结束后测定各组所得硫酸盐改性衍生物的收率、硫酸基含量和硫酸基取代度，结果如表1。从表1可以看出硫酸盐改性人参总皂苷衍生物6的收率、硫酸基含量、和硫酸基取代度最优。用于以下实施例。

表1反应温度及时间、氯磺酸-吡啶比对人参总皂苷硫酸化的影响

注：得率(％)＝产品质量/总皂苷质量×100％。

实施例2

每份治疗鸡白冠病的药物组合物包括：桑黄素水合物1g、青蒿酸2g、奎宁酸1g、人参总皂苷硫酸化衍生物2g。

将各药物混合均匀后，置热封口小铝箔袋封装(6.0g/份)，贴标得到药物组合物散剂，4℃储存，备用。

口服液：散剂1g，无水乙醇(助溶稳定剂)10mL，苯甲醇(抑菌剂)2mL，灭菌水定容至100mL。(每100mL口服液相当于原混合生药1g)。

实施例3

每份治疗鸡白冠病的药物组合物包括：桑黄素水合物3g、青蒿酸0.5g、奎宁酸2g、人参总皂苷硫酸化衍生物0.5g。

将各药物混合均匀后，置热封口小铝箔袋封装(6.0g/份)，贴标得到药物组合物散剂，4℃储存，备用。

口服液：散剂1g，无水乙醇(助溶稳定剂)10mL，苯甲醇(抑菌剂)2mL，灭菌水定容至100mL。(每100mL口服液相当于原混合生药1g)。

实施例4

每份治疗鸡白冠病的药物组合物包括：桑黄素水合物1.5g、青蒿酸2g、奎宁酸0.5g、人参总皂苷硫酸化衍生物2g。

将各药物混合均匀后，置热封口小铝箔袋封装(6.0g/份)，贴标得到药物组合物散剂，4℃储存，备用。

口服液：散剂1g，无水乙醇(助溶稳定剂)10mL，苯甲醇(抑菌剂)2mL，灭菌水定容至100mL。(每100mL口服液相当于原混合生药1g)。

实施例5

每份治疗鸡白冠病的药物组合物包括：桑黄素水合物2g、青蒿酸1.5g、奎宁酸1g、人参总皂苷硫酸化衍生物1.5g。

将各药物混合均匀后，置热封口小铝箔袋封装(6.0g/份)，贴标得到药物组合物散剂，4℃储存，备用。

口服液：散剂1g，无水乙醇(助溶稳定剂)10mL，苯甲醇(抑菌剂)2mL，灭菌水定容至100mL。(每100mL口服液相当于原混合生药1g)。

实施例6

每份治疗鸡白冠病的药物组合物包括：桑黄素水合物2g、青蒿酸1.5g、奎宁酸1.5g、人参总皂苷硫酸化衍生物1g。

将各药物混合均匀后，置热封口小铝箔袋封装(6.0g/份)，贴标得到药物组合物散剂，4℃储存，备用。

口服液：散剂1g，无水乙醇(助溶稳定剂)10mL，苯甲醇(抑菌剂)2mL，灭菌水定容至100mL。(每100mL口服液相当于原混合生药1g)。

实施例7

药物组合物的临床应用

广东省广州花都某蛋鸡养殖场，共6栋鸡舍，单栋存栏1万只海兰褐蛋鸡，200日龄。于2021年6月开始，病鸡表现为精神沉郁，体温升高、食欲减退，流涎摇头，排黄绿色的稀粪，多数病鸡后期出现贫血、鸡冠及肉垂苍白，呼吸困难、肢腿轻瘫的症状。死后剖检特征：尸体消瘦，肌肉苍白，白冠，血液稀薄，血凝不良。内脏器官广泛性出血，以肝、肾、肺最为严重。肝脾出血、肿大、质脆易碎，表面可见黄白色小结节和出血斑。蛋鸡子宫、输卵管、肠壁浆膜、胰腺有大量血包，疑似为养殖场产蛋量下降的直接原因。

对其进行病原学诊断，制备血涂片或脏器触片，瑞氏或姬氏染色，镜检发现白细胞内有裂殖体以及大小不等的圆形配子体，还能发现游离在血浆中的紫色原点状裂殖体。细菌学分离培养未见任何细菌生长。病例经综合诊断确诊为鸡白冠病。

随机选取症状病鸡1000只，按照表2进行分组、给药，使用本发明的实施例6制备的口服液或散剂进行治疗。试验结束后计算各组死亡率、无效率、有效率和治愈率。阳性对照治疗药物复方泰灭净可溶性粉(产品批号：20210426；规格：100g/袋，购自广州安秀动物药业有限公司)，用法用量：0.5g/kg拌料，连用5～7d。

治疗期间每日观察各组鸡只的临床症状、鸡冠颜色、食欲饮水及增重恢复情况。记录各组的有效率、死亡率及治愈率。对死亡鸡进行剖检，采集鸡只肝脏或血样，染色镜检进行虫体病原学诊断。观察至停药后第7天，结果如表2所示。

判断标准：

(1)死亡率：给药处理后，临床出现死亡，死亡数占该组试验鸡总数的百分比即为死亡率。

(2)无效率：用药后，临床症状未见减轻，甚至出现恶化或死亡为无效，无效数占该组试验鸡总数的百分比即为无效率。

(3)有效率：用药后，临床症状减轻但并未完全消失，采食、饮水及精神等生理指标趋于正常为有效，有效数占该组试验鸡总数的百分比即为有效率。

(4)治愈率：用药后，临床症状完全消失，停药7天内无复发，治愈数占该组试验鸡总数的百分比即为治愈率。

表2鸡白冠病的药物疗效观察试验

由表2可知，在发病蛋鸡饮水或饲料中添加本发明的药物组合物，连续给药处理5d后，按照试验组2～4方案进行治疗，口服液和散剂药物组合物对发病蛋鸡治愈率均明显高于泰灭净对照组，治疗效果较为理想。药物处理第2组与第3组的有效率结果相近。但3组死亡率下降情况明显优于2组。其次，感染对照组仍有66％的蛋鸡处于发病状态，死亡率达到34％。给药结束7d后，各给药组蛋鸡的产蛋率基本恢复至发病前水平，且口服液制剂的恢复情况优于散剂。

给药3d后，3个药物处理组病鸡的精神状况、食欲明显好转，止泻效果明显，未见黄绿色稀粪排出。继续给药2天后，病鸡临床症状和饮食状况基本恢复正常。为了提高试验准确性，防止反复感染，切断疾病传播途径，采用除虫菊酯对鸡舍进行喷雾消毒(0.02％，1次/d，连用1周)，以杀灭鸡舍内外的库蠓、蚋等疾病传播媒介。同时对鸡粪采取堆积发酵无害化处理，在鸡舍门窗上钉上纱网，减少昆虫的侵袭。后续随访中，鸡群健康，没有感染复发鸡白冠病。

实施例8

2021年8月，山东省聊城市某肉鸡养殖场，共2栋鸡舍，单栋存栏5000只白羽肉鸡，30日龄。饲养于室温20～24℃，相对湿度50±10％无污染笼舍内；饲料为肉雏鸡全价料(无药配合饲料)，每日给料3次，自由饮水。其中866只肉鸡发病(39只已死亡)，综合临床症状、剖检观察及脏器涂片染色镜检(同实施例6病原学诊断)，确诊为鸡白冠病。经养殖户同意，全部病鸡用于本次治疗试验用，养殖户协助实验人员将病鸡随机分组并进行抗鸡白冠病的疗效试验。

为了验证本发明对鸡白冠病的临床治疗效果，试验将本发明实施例6药物组合物(口服液制剂)分为高、中、低3个剂量对肉鸡进行分组给药，以此评价本发明的临床疗效及最佳用量，结果见表3。

药物处理组及剂量：

A-高剂量治疗组(200mL/L)：2份药物组合物(口服液)/1L饮水(w/v)，5d为1个疗程。

B-中剂量治疗组(100mL/L)：1份药物组合物(口服液)/1L饮水(w/v)，5d为1个疗程。

C-低剂量治疗组(50mL/L)：0.5份药物组合物(口服液)/1L饮水(w/v)，5d为1个疗程。

D-对照药物治疗组：复方泰灭净可溶性粉(产品批号：20210426；规格：100g/袋，购自广州安秀动物药业有限公司)。用法用量2g/L饮水(w/v)，连用5～7d。

E-感染对照组：不给药，正常饲喂、饮水。

F-健康对照组：不给药，正常饲喂、饮水，单独隔离饲养。

疗效判定及观察指标：

治疗期间每日观察各组鸡只鸡冠颜色、临床症状、食欲饮水及增重恢复情况。记录各组的有效率、死亡率及治愈率。对死亡鸡进行剖检，采集鸡只肝脏或血样，染色镜检进行虫体病原学诊断。观察至停药后第7天。

死亡：试验期间出现鸡白冠病的典型症状并死亡，尸体剖检有典型的病变特征，主要内脏靶器官触片及血样涂片染色镜检，可见白细胞内有裂殖体以及大小不等的圆形配子体，血浆中可见游离的紫色原点状裂殖体。可判定为感染虫体而死亡。根据死亡鸡数计算各组的死亡率。

无效：病鸡鸡冠颜色、呼吸、精神、食欲无明显改善。

有效：用药后，鸡只临床症状明显好转，腹泻症状减轻，鸡冠颜色、精神状态、食欲、呼吸等逐步恢复正常，判为有效。

治愈：用药后，鸡只鸡冠颜色、精神状态、食欲恢复正常，不再出现黄绿色稀便排出，肛门周围绒毛污染及肛门周围炎症等典型症状均消失，停药7天内无复发，判为治愈。

相对增重率：根据试验开始时和试验结束时每只鸡的体重，计算平均增重量，然后计算每组鸡的平均增重，以空白对照组的增重为100％，各组增重与之相比即得各组相对增重率。

表3各药物处理组对鸡白冠病的疗效及生产性能结果(Mean±SD)

注：与感染对照组比较，*，P<0.05；**，P<0.01

用药3d后，与感染对照组相比，各药物处理能迅速减轻腹泻症状，见效快，高、中剂量组未见死亡鸡只，精神状态、食欲基本恢复正常。给药5d后，食欲恢复正常，不再出现黄绿色稀便排出，药物处理组鸡只增重效果明显，说明本发明提供的药物组合物对鸡白冠病具有良好的治疗效果，毒副作用小，增重效果显著。且药物组合物的高、中剂量治疗组，其治愈率均显著高于对照药物泰灭净组，低量组的治愈率略低于泰灭净组。感染对照组未死亡鸡的精神状态、食欲恢复情况较差，病程长、生长缓慢。高、中、低治疗组的增重效果与泰灭净组差异不明显，各药物处理组的料重比结果显著低于感染对照组，其中，中剂量药物处理组与健康对照组的料重比结果接近。

利用本申请制备的药物组合物饲喂病鸡，治疗白冠病的有效率达到了89.67％，治愈率达到了84.67％。与泰灭净相比，有效率提高了11.1％，治愈率提高了19.25％。饲喂100mL/L～200mL/L剂量的药物组合物制备的口服液，给药3天后，病鸡的精神状况、食欲明显好转，止泻效果明显，未见黄绿色稀粪排出。继续给药2天后，病鸡临床症状和饮食状况基本恢复正常。给药结束7d后，蛋鸡的产蛋率和料重比基本恢复至发病前水平，治疗的有效率达到了100％，治愈率达到了94.00％。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种防治禽白冠病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括如下重量份原料：桑黄素水合物10～30份、青蒿酸5～20份、奎宁酸5～20份、硫酸化人参总皂苷衍生物5～20份。

2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述人参总皂苷硫酸化衍生物的制备方法为：

(1)将预冷的无水吡啶与氯磺酸混合，至大量白色或淡黄色固体出现，得到酯化试剂；

(2)将人参总皂苷溶于无水甲酰胺中，得到人参皂苷溶液；

(3)将所述人参皂苷溶液与所述酯化试剂混合反应，反应结束后，调pH至中性；

(4)向步骤(3)的产物中加入无水乙醇进行静置沉淀，取上清加入无水乙醚分相，收集析出的结晶；

(5)将步骤(4)收集的结晶放入透析袋中透析，回收透析袋中的未透液，冷冻、干燥即得人参总皂苷硫酸化衍生物。

3.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，步骤(1)中所述氯磺酸与无水吡啶的体积比为1:1.5～4.0。

4.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，步骤(2)中所述人参总皂苷与无水甲酰胺混合的质量体积比为8～10:140。

5.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，步骤(3)中所述酯化试剂与人参总皂苷溶液的混合体积比为1:1.5～3.0，混合反应的温度为温度为40℃～50℃，时间为2～4h。

6.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，步骤(4)中所述静置时间为2～3h。

7.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，步骤(5)中所述透析袋的截留分子量为500～1000Da。

8.根据权利要求1～7任一项所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可制备为溶液剂、水溶性粉剂、散剂。