PL108960B2 - Method of producing esculetine dinicotinic ester - Google Patents
Method of producing esculetine dinicotinic ester Download PDFInfo
- Publication number
- PL108960B2 PL108960B2 PL20560078A PL20560078A PL108960B2 PL 108960 B2 PL108960 B2 PL 108960B2 PL 20560078 A PL20560078 A PL 20560078A PL 20560078 A PL20560078 A PL 20560078A PL 108960 B2 PL108960 B2 PL 108960B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- esculetin
- organic solvents
- basic organic
- ester
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- ILEDWLMCKZNDJK-UHFFFAOYSA-N esculetin Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C(O)C(O)=C2 ILEDWLMCKZNDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 24
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 10
- QNHQEUFMIKRNTB-UHFFFAOYSA-N aesculetin Natural products C1CC(=O)OC2=C1C=C(O)C(O)=C2 QNHQEUFMIKRNTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- GUAFOGOEJLSQBT-UHFFFAOYSA-N aesculetin dimethyl ether Natural products C1=CC(=O)OC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 GUAFOGOEJLSQBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 9
- -1 nicotinoyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 6
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- VPODXHOUBDCEHN-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl pyridine-3-carboxylate Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OC(=O)C1=CC=CN=C1 VPODXHOUBDCEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania estru dwunikotynowego eskuletyny majacego zastosowanie terapeutyczne jako preparat powodujacy rozszerzanie naczyn wiencowych i naczyn krwionosnych.Znany jest z opisu patentowego polskiego nr 77714 sposób wytwarzania estru dwunikotynowego eskule¬ tyny, polegajacy na estryflkacji eskuletyny bezwodnikiem lub halogenkiem kwasu nikotynowego. Niedogodno¬ scia tego sposobu jest koniecznosc stosowania jako produktu wyjsciowego chlorku kwasu nikotynowego, który jest zwiazkiem nietrwalym, ulegajacym latwo hydrolizie, co w powaznym stopniu rzutuje na wydajnosc reakcji.Ponadto stosowane srodki chlorujace jak PC13, PC15 lub SOCl2 sa substancjami silnie trujacymi i korodujacymi.Stwierdzono, ze ester dwunikotynowy eskuletyny moznd otrzymac w sposób prostszy, pozbawiony powy¬ zszych niedogodnosci. Ten sposób wytwarzania estru dwunikotynowego eskuletyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe nikotynoilowa o wzorze 2, wedlug wynalazku polega na tym, ze kwas nikotynowy poddaje sie reakcji z eskuletyna w obecnosci chlorku benzenosulfonowego w srodowisku zasadowych rozpusz¬ czalników organicznych, korzystnie pirydyny lub trójetyloaminy. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 20 do 120°C. Najkorzystniej reakcja przebiega w temperaturze 50 do 80°C. Nastepnie wyodrebnia sie produkt reakcji.Odmiana sposobu wytwarzania estru dwunikotynowego eskuletyny o wzorze ogólnym 1, w którym R ozna¬ cza grupe nikotynoilowa o wzorze 2, polega na tym, ze kwas nikotynowy poddaje sie reakcji z eskuletyna w obecnosci chlorku p-toluenosulfonowego w srodowisku zasadowych rozpuszczalników organicznych, korzys¬ tnie pirydyny lub trójetyloaminy. Reakcje prowadzi sie w temperaturze 20 do 120°C. Najkorzystniej reakcja przebiega w temperaturze 50 do 80°. Nastepnie wyodrebnia sie produkt reakcji.Sposób wedlug wynalazku umozliwia otrzymanie czystego produktu z dobra wydajnoscia w granicach 90 do 95% wydajnosci teoretycznej bez stosowania krystalizacji produktu z alkoholu etylowego. Dzieki rozwiazaniu wyeliminowany zostal klopotliwy etap otrzymywania chlorku lub bezwodnika kwasu nikotynowego.Przyklad I. Do roztworu 35 g kwasu nikotynowego w 100 ml pirydyny wprowadza sie mieszajac 26 g chlorku benzenosulfonowego, a nastepnie 10 g eskuletyny w 40 ml pirydyny i utrzymuje mieszanine reakcyjna w temperaturze 50 do 55°C przez okolo 6 godzin. Po oziebieniu mieszaniny wprowadza sie 250 ml wody i 120 ml stezonego kwasu solnego rozcienczonego woda w stosunku 1:3. Nierozpuszczony osad odsacza sie i przemywa2 108960 goraca woda do chwili uzyskania obojetnego odczynu przesaczu. Po wysuszeniu otrzymuje sie 21 gestru dwuni- kotynowego eskuletyny o temperaturze topnienia 126 do 127°. \ Przyklad II. Do roztworu 35 g kwasu nikotynowego w 100 ml pirydyny wprowadza sie mieszajac 28 g chlorku p-toluenosulfonowego, a nastepnie 10 g eskuletyny w 40 ml pirydyny. Dalszy tok postepowania jest taki samjak w przykladzie I.Zastrzezenia patentowe znamienny t y m, ze jako zasadowe rozpuszczalniki organiczne stosuje 1. Sposób wytwarzania estru dwunikotynowego eskuletyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe nikotynoilowa o wzorze 2, przez estryfikacje eskuletyny, znamienny tym, ze kwas nikotynowy poddaje sie reakcji z eskuletyna wobec chlorku benzenosulfonowego w srodowisku zasadowych rozpuszczal¬ ników organicznych w temperaturze 20 do 120°C, po czym wyodrebnia sie produkt reakcji. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zasadowe rozpuszczalniki organiczne stosuje sie pirydyne. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, sie trójetyloamine. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50 do 80°C. 5. Sposób wytwarzania estru dwunikotynowego eskuletyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe nikotynoilowa o wzorze 2, przez estryfikacje eskuletyny, znamienny tym, ze kwas nikotynowy poddaje sie reakcji z eskuletyna wobec chlorku p-toluenosulfonowego w srodowisku zasadowych rozpuszczal¬ ników organicznych w temperaturze 20 do 120°C, po czym wyodrebnia sie produkt reakcji; 6. Sposób wedlug zastrz, 5, zna mienny tym, ze jako zasadowe rozpuszczalniki organiczne stosuje sie pirydyne. 7. Sposób wedlug zastrz, 5vrz namienny tym, ze jako zasadowe rozpuszczalniki organiczne stosuje sie trójetyloamine. 8. Sposób wedlug zastrz, 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50 do 80°C.R R *-G Wzór 1 Wzór 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 z\ PL
Claims (8)
- Zastrzezenia patentowe znamienny t y m, ze jako zasadowe rozpuszczalniki organiczne stosuje 1. Sposób wytwarzania estru dwunikotynowego eskuletyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe nikotynoilowa o wzorze 2, przez estryfikacje eskuletyny, znamienny tym, ze kwas nikotynowy poddaje sie reakcji z eskuletyna wobec chlorku benzenosulfonowego w srodowisku zasadowych rozpuszczal¬ ników organicznych w temperaturze 20 do 120°C, po czym wyodrebnia sie produkt reakcji.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zasadowe rozpuszczalniki organiczne stosuje sie pirydyne.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, sie trójetyloamine.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50 do 80°C.
- 5. Sposób wytwarzania estru dwunikotynowego eskuletyny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe nikotynoilowa o wzorze 2, przez estryfikacje eskuletyny, znamienny tym, ze kwas nikotynowy poddaje sie reakcji z eskuletyna wobec chlorku p-toluenosulfonowego w srodowisku zasadowych rozpuszczal¬ ników organicznych w temperaturze 20 do 120°C, po czym wyodrebnia sie produkt reakcji;
- 6. Sposób wedlug zastrz, 5, zna mienny tym, ze jako zasadowe rozpuszczalniki organiczne stosuje sie pirydyne.
- 7. Sposób wedlug zastrz, 5vrz namienny tym, ze jako zasadowe rozpuszczalniki organiczne stosuje sie trójetyloamine.
- 8. Sposób wedlug zastrz, 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50 do 80°C. R R *-G Wzór 1 Wzór 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 z\ PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL20560078A PL108960B2 (en) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Method of producing esculetine dinicotinic ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL20560078A PL108960B2 (en) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Method of producing esculetine dinicotinic ester |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL205600A1 PL205600A1 (pl) | 1979-03-12 |
| PL108960B2 true PL108960B2 (en) | 1980-05-31 |
Family
ID=19988291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL20560078A PL108960B2 (en) | 1978-03-24 | 1978-03-24 | Method of producing esculetine dinicotinic ester |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL108960B2 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1958888A1 (de) | 2007-02-18 | 2008-08-20 | PP.H. Prymat Sp.Z o.o | Verpackung für schüttfähige Lebensmittel |
-
1978
- 1978-03-24 PL PL20560078A patent/PL108960B2/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1958888A1 (de) | 2007-02-18 | 2008-08-20 | PP.H. Prymat Sp.Z o.o | Verpackung für schüttfähige Lebensmittel |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL205600A1 (pl) | 1979-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL108960B2 (en) | Method of producing esculetine dinicotinic ester | |
| CN87104693A (zh) | 嘧啶衍生物及其制备方法 | |
| CN114560862A (zh) | 一种吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4(5h)-酮及其衍生物的合成方法 | |
| JPS5946279A (ja) | Ｎ−フオルミル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 | |
| SU1397441A1 (ru) | Способ получени 1,8-нафтсультама | |
| JP2710636B2 (ja) | ピラゾロ〔５．１−ｂ〕キナゾロンの製法 | |
| JPS5944312B2 (ja) | インダゾ−ル誘導体の製法 | |
| JPS61165348A (ja) | カルベノキソロン及びそのジナトリウム塩の製造法 | |
| JPH0692353B2 (ja) | 新規なアミノ安息香酸アミド誘導体およびその製造法 | |
| US4552966A (en) | 2-Nitro-4-(4-pyridinyl) benzoic acids and derivatives | |
| JP2647450B2 (ja) | ピラゾロ〔５．１−ｂ〕キナゾロンの製法 | |
| JPS6124568A (ja) | ジヒドロピリジンエステルの製造法 | |
| US5144038A (en) | Process for the production of 2-hydroxy-3-halo-5-nitropyridines | |
| JPH01238548A (ja) | ナフタレン―１，４，５，８―テトラカルボン酸テトラアルキルエステルの製造方法 | |
| CN117285446A (zh) | 4-氨基磺酰丁酸的合成方法 | |
| KR860001392B1 (ko) | 2-(2-메틸-3-클로로아닐린)-3-리신니코틴산염(2-(2-methyl-3-chloroaniline)-3-lysine nicotinate)의 제조방법 | |
| CN119431248A (zh) | 一种恶唑烷-2,4二酮类化合物的制备方法 | |
| CN105732377A (zh) | 一种药物中间体茚酮类化合物的合成方法 | |
| JPS6113474B2 (pl) | ||
| JPS62267267A (ja) | ピラゾ−ル誘導体およびその製造法 | |
| JPH06263702A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| JPS61263993A (ja) | 高能率のシヨ糖脂肪酸エステル製造法 | |
| JPS6115868A (ja) | ε−グアニジノカプロン酸・ｐ−エトキシカルボニルフエニルエステルまたはその塩の製造法 | |
| JPS6089466A (ja) | アルカンスルホン酸塩の製造法 | |
| JPS6256468A (ja) | チオカルボン酸ｓ−フエニルエステル誘導体およびその製造法 |