NO783154L - Nytt materiale for reversibel fiksering av biologiske makromolekyler samt fremstilling og anvendelse derav - Google Patents
Nytt materiale for reversibel fiksering av biologiske makromolekyler samt fremstilling og anvendelse deravInfo
- Publication number
- NO783154L NO783154L NO783154A NO783154A NO783154L NO 783154 L NO783154 L NO 783154L NO 783154 A NO783154 A NO 783154A NO 783154 A NO783154 A NO 783154A NO 783154 L NO783154 L NO 783154L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- macromolecule
- cellulose
- coating
- material according
- molecule
- Prior art date
Links
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 title claims description 46
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 45
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 7
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 title description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 49
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 49
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 49
- 108010049048 Cholera Toxin Proteins 0.000 claims description 39
- 102000009016 Cholera Toxin Human genes 0.000 claims description 39
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 37
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 28
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 23
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 22
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 20
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 19
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 11
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 7
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 7
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 7
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 6
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 claims description 3
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QOHMWDJIBGVPIF-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCN QOHMWDJIBGVPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxoisoindole-5-carboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)O)=CC=C2C(=O)N1C1=CC=C(F)C=C1 JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical group C1OC1COCCCCOCC1CO1 SHKUUQIDMUMQQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229920001425 Diethylaminoethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002491 Diethylaminoethyl-dextran Polymers 0.000 claims description 2
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 claims description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004706 metal oxides Chemical group 0.000 claims description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 2
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 229910021426 porous silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 2
- 206010047400 Vibrio infections Diseases 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N ganglioside GM1 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](CO)O1 QPJBWNIQKHGLAU-IQZHVAEDSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J lead tetraacetate Chemical compound CC(=O)O[Pb](OC(C)=O)(OC(C)=O)OC(C)=O JEHCHYAKAXDFKV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPILSDOMLLYBQF-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(oxiran-2-ylmethoxy)butoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COC(CCC)OCC1CO1 HPILSDOMLLYBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 2-oxidanylpropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FZIPCQLKPTZZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 1
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000003196 chaotropic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003398 denaturant Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- JMZFEHDNIAQMNB-UHFFFAOYSA-N m-aminophenylboronic acid Chemical compound NC1=CC=CC(B(O)O)=C1 JMZFEHDNIAQMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
- C07H15/10—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical containing unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
- B01J20/103—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate comprising silica
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/262—Synthetic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. obtained by polycondensation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/265—Synthetic macromolecular compounds modified or post-treated polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/22—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising organic material
- B01J20/26—Synthetic macromolecular compounds
- B01J20/265—Synthetic macromolecular compounds modified or post-treated polymers
- B01J20/267—Cross-linked polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
- B01J20/28057—Surface area, e.g. B.E.T specific surface area
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/28—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties
- B01J20/28054—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof characterised by their form or physical properties characterised by their surface properties or porosity
- B01J20/28078—Pore diameter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/3092—Packing of a container, e.g. packing a cartridge or column
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
- B01J20/3204—Inorganic carriers, supports or substrates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
- B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
- B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
- B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
- B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
- B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
- B01J20/3251—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulphur
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
- B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
- B01J20/3248—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such
- B01J20/3253—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one type of heteroatom selected from a nitrogen, oxygen or sulfur, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure not containing any of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. aromatic structures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3268—Macromolecular compounds
- B01J20/3272—Polymers obtained by reactions otherwise than involving only carbon to carbon unsaturated bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3268—Macromolecular compounds
- B01J20/328—Polymers on the carrier being further modified
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
- B01J20/3268—Macromolecular compounds
- B01J20/328—Polymers on the carrier being further modified
- B01J20/3282—Crosslinked polymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/34—Regenerating or reactivating
- B01J20/3425—Regenerating or reactivating of sorbents or filter aids comprising organic materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/34—Regenerating or reactivating
- B01J20/345—Regenerating or reactivating using a particular desorbing compound or mixture
- B01J20/3475—Regenerating or reactivating using a particular desorbing compound or mixture in the liquid phase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
- C07K1/18—Ion-exchange chromatography
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
- C07K14/28—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Vibrionaceae (F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/76—Albumins
- C07K14/765—Serum albumin, e.g. HSA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6435—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12Y304/21007—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
- B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
- B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
- B01J2220/58—Use in a single column
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Description
Nytt materiale for reversibel fiksering av biologiske makromolekyler samt fremstilling og anvendelse derav. Foreliggende oppfinnelse gjelder et nytt materiale som reversibelt kan fiksere biologiske makromolekyler, fremstilling av det og dets anvendelse.
Foreliggende oppfinnelse gjelder mer spesielt nye, faste, porøse materialer som kan anvendes som stasjonære faser i kromatografikolonner, og som erkarakterisert vedat de består av et porøst, mineralsk bærermateriale dekket med en polysakkarid-polymer, eller en modifisert polysakkaridpolymer med den skjematiske formel I:
hvor R betyr en polysakkaridpolymer-rest, n er et helt tall som kan variere fra 1 til 10 og fortrinnsvis fra 2 til 5, og R2er identiske eller forskjellige og betyr en lavere alkylradikal eller en lavere hydroksylert alkylradikal, nevnte polysakkarid-belegg er om nødvendig i fornettet tilstand for å fremme dets stabilitet, og ved at det på nevnte polysakkarid-belegg eller modifiserte polysakkaridbelegg finnes podede aminerte molekyler eller makromolekyler som kan utgjøre en reaktiv stilling ved kromatografi, nevnte aminerte molekyl eller makromolekyl har formelen R^N^, hvor R' er nevnte aminerte molekyl- eller makromolekylrest, podeforbindelsen mellom nevnte aminmolekyl eller -makromolekyl tilsvarer den . skjematiske formel:
Jhvor R er som foran definert og R^- - betyr resten av nevnte polysakkaridpolymer eller nevnte modifiserte polysakkaridpolymer etter at de er underkastet en oksyderende behandling fulgt av en reduksjon. Det som foran er betegnet som "lavere alkyl", skal betegne alkyl med 1 til 4, fortrinns, vis 1 eller 2, karbonatomer.
De polysakkaridpolymerer eller modifiserte polysakkaridpolymerer som kan anvendes ved fremstilling av det faste, porøse materialet ifølge oppfinnelsen, er de polysakkaridmaterialer, modifiserte eller ikke, som kan underkastes kjente oksydasjons-reaksjoner med oksydasjonsmidler som f.eks. perjodatene eller blytetraacetat.
Ifølge foretrukne utførelsesformer:
består det porøse, mineralske bærermateriale spesielt av et metalloksyd som f.eks. silisium-, aluminium-, magnesium-eller titanoksyd, eller av syntetiske eller naturlige derivater av disse oksyder, som f.eks. glass, silikater, borsilikater, kaolin osv.,
polysakkaridpolymeren er spesielt cellulose,
den modifiserte polysakkaridpolymeren er en polymer med formel I, der R er en dekstran-, stivelse- eller cellulose-rest og spesielt dietylaminoetylcellulose,
- polysakkaridpolymerbelegget stabiliseres om nødvendig ved fornetning, og fornetningsmidlet er eksempelvis en dikarbonyl-forbindelse, et halogenhydrin eller et diepoksyd, særlig 1,4-butandioldiglycidyleter, epiklorhydrin, epibromhydrin eller et epoksyd med formelen:
hvor R[- er alkyl med 1 til 20 karbonatomer, fortrinnsvis en lavere alkyl med 1 til 4 karbonatomer og R^og Rg betyr en hydrokarbonkjede med 1 til 10 atomer, fortrinnsvis en lavere alkylenradikal med 1 til 4 karbonatomer,
den aminerte molekyl eller makromolekyl med formel R<1>- , som kan tjene som reaktiv stilling ved kromatografi, I kan være enhver molekyl som har Nl^-funksjoner som kan utnyttes
ved kromatografi med biospesifikk, kjemisk eller fysikalsk-kjemisk affinitet, Det gjelder molekyler som er egnet til å muliggjøre reversible reaksjoner av biospesifikk, kjemisk eller fysikalsk-kjemisk type, eksempelvis ioniske reaksjoner, reaksjoner som omfatter hydrofobe egenskaper, reaksjoner som omfatter biospesifikk eller kjemisk affinitet, eksempelvis dannelse av reversible komplekser. Den aminerte molekyl eller makromolekyl kan ha en kationisk karakter som er egnet til utnyttelse i anionveksel-reaksjoner, den kan omfatte anioniske grupper som f.eks. karboksyl- eller sulfonyl-
grupper og muliggjøre kationveksleir-reaksjoner, den kan også være et aminert molekyl eller makromolekyl som kan tjene .som reaktiv stilling ved biospesifikk kromatografi og eksempelvis utgjøre et substrat eller en inhibitor for enzymer,
en mottager av hormoner, proteiser, virus eller bakterier,
et aitigen eller antistoff. Nevnte aminerte molekyl eller makromolekyl kan spesielt være et polyamin som f.eks. 3-dietylaminopropylamin eller N,N-dietyletylendiamin, taurin, £-aminokapronsyre, lysin, fenylalanin, fenylhydrazin. meta-aminofenylborsyre, bakterielle antigener, globuliner, særlig gammaglobuliner, bakterielle toksiner, virus eller deres nedbrytningsprodukter som f.eks. forskjellige virus-antigener, cellulære mottagere
som f.eks. hydrolyseproduktene av gangliosider som har NH2-funksjoner, spesielt hydrolyseproduktene av gangliosid GM^
som f.eks. lysogangliosid , eller de spesielle hydrolyseproduktene av gangliosid G , .
Det er kjent at gangliosidene har en N-acyl-gruppe (acyl oppnådd fra en fettsyre som f.eks. stearinsyre) og minst en N-acetyl-gruppe (i 3-stilling i et galaktose-fragment), andre N-acetyl-grupper på sialinsyremolekyler kan eventuelt være til stede. Disse N-acyl- eller N-acetyl-grupper er delvis eller helt hydroliserbare ved Nf^-gruppene. I analogi med den nomen-
klatur som er foreslått av Svennerholm for gangliosidet G^ betegnes heretter med "lysogangliosider" de produkter som oppnås ved totalhydrolyse av N-acyl- og N-acetyl-gruppene i gangliosidene ved Nt^-gruppene. Produktene ved delvis hydrolyse av gangliosider, i hvilke visse NH2_grupper er des-acylert eller desacetylert ved alkalisk hydrolyse, utgjør i derivater som likeledes er anvendbare som aminierte molekyler
som kan tjene som reaktive stillinger i materialet ifølge oppfinnelsen. Det kan også bemerkes at materialene ifølge oppfinnelsen, til hvilke lysogangliosidet GMler festet, er i stand til å tilbakeholde koleratoksinet selv etter behandling i sterkt surt miljø, eksempelvis ved pH 1. Men det er kjent at gangliosidene taper en eller flere sialinsyremolekyler i surt miljø og kan omdannes til mono-sialo- eller a-sialo-gangliosider (eller -lysogangliosider). Som resultat av dette kan det for å fiksere koleratoksinet utnyttes et materiale ifølge oppfinnelsen, på hvilket det er festet, som aminert molekyl med formel R' - NH2, et hvilket som helst gangliosid-derivat (hvis N-acetyl- og N-acyl-grupper er helt eller delvis hydrolysert for å få NH2~gruppene til å forsvinne) i stand til deretter å underkaste dette materiale en syrebehandling i tilstrekkelig lang tid til at poly-sialogangliosid-derivatene omdannes til mono- og a-sialogangliosid-:
.derivater.
Oppfinnelsen gjelder likeledes en fremgangsmåte for fremstilling av det nye materiale som er definert ovenfor.
Denne fremgangsmåte erkarakterisert vedat det gjennomføres en belegning av det porøse, mineralbærermaterialet med poly-sakkaridpolymerene eller de modifiserte polysakkaridene, og om ønsket omdannes belegget av polysakkarider til et belegg av modifiserte polysakkarider, om nødvendig utføres en fornetning for å stabilisere belegget, nevnte belegg av polysakkarider eller modifiserte polysakkarider underkastes en oksyderende behandling, nevnte oksydasjonsprodukt som er oppnådd slik, omsettes med et aminert molekyl eller makromolekyl med formelen R<1>- NH,,, det oppnådde iminderivat behandles så med et reduksjonsmiddel som kan redusere imin-foreningen til en amin-forening.
Den ovenfor beskrevne fremgangsmåte består således særlig i
å fiksere den aminerte molekyl eller makromolekyl på polysakkarid- eller det modifiserte polysakkarid-belegget ved følgende reaksjonsrekkefølge: Li a)oksydasjonsbehandling av alfa-glykol-grupper for oppnåelse!i
av karbonylderivater som kan angis skjematisk med formelen - CHO, vhro R^ er polysakkaridmolekyl-resten etter oksydasjonsreaksjonen, b) reaksjon mellom det aminerte molekyl eller makromolekyl og karbonylgruppene ifølge reaksjonen:
c) reduksjon av iminbindingen til en stabil amin-binding, eksempelvis ved hjelp av hydrogen in statu nascendi, ifølge
reaksjonen
hvor R^er definert tidligere.
Disse forskjellige kjemiske omdannelser kan gjennomføres ved omgivelsestemperatur i en kromatografikolonne.
For oksydasjonsreaksjonen, som er i og for seg kjent, kan det eksempelvis anvendes blytetraacetat, perjodsyre eller en av dens derivater, som f.eks. et alkalisk perjodat.
I tilfelle av at den modifiserte polysakkaridpolymeren er et aminert polysakkarid analogt med "DEAE"-dekstran. er det etter oksydasjonsreaksjonen nyttig å mette disse kationiske grupper med ioner, som f.eks. halogenid-ioner, for å unngå enhver risiko for forstyrrelse av den følgende reaksjon mellom den aminerte molekyl eller makromolekyl og aldehydgrupper på bæreren.
For reduksjonsreaksjon kan det eksempelvis brukes et hydrid som natriumborhydrid.
For gjennomføring av belegningen av den porøse mineralbæreren med polysakkaridpolymeren eller den modifiserte polysakkaridpolymeren kan det gås frem eksempelvis som beskrevet i hovedpatentet, dvs. at det porøse, mineralske bærermaterialet inn-føres på en kromatograf ikolonne i pulverform,, en buffer med j pH 3 til 12 får renne gjennom inntil likevekt, en løsning av I nevnte polymer i samme buffer innføres og deretter elueres inn-j i til det ikke foreligger polymer i eluatet, eller den porøse mineralske bæreren impregneres ved hjelp av en vandig løsning av nevnte polymer ved pH mellom 3 og 12 og tørkes deretter i tørkeskap mellom 50 og 120° C til konstant vekt.
Da den aminerte molekyl R' - NI^/som er fiksert på den
porøse bæreren, ved hjelp av den metode som skal beskrives,
er et delvis eller totalt hydrolyseprodukt av et poly- eller mono-sialogangliosid, omfatter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen blant annet et fritt valgt sluttstadium med syrebehandling av det materiale som er oppnådd i løpet av en tid som er tilstrekkelig til å omdanne nevnte hydrolyseprodukt til et hydrolyseprodukt som tilsvarer et mono- eller a-sialogangliosid. For å gjennomføre denne syrebehandling kan det eksempelvis anvendes en vandig saltsyreløsning med konsentra-sjon over eller lik 0,ln.
For oppnåelse av et cellulosebelegg er det fordelaktig å arbeide på følgende måte: det porøse, mineralske bærermateriale impregneres med en celluloseesterløsning. det tørkes og den belagte bærer utsettes for innvirkning av et hydrolysemiddel, f.eks. en vandig alkaliløsning, på en slik måte at estergruppene hydroliseres. På denne måten oppnås en porøs, mineralsk bærer som er belagt med en således regenerert cellulose. Det cellulosebelegg som er oppnådd, er meget stabilt og dekker porene i den porøse, mineralske bæreren fullstendig. Det er unødvendig å stabilisere dette belegget ved fornetning.
På dette stadium er det mulig å omdanne cellulosebelegget til
et modifisert cellulosebelegg ved å få det til å reagere med et passende middel, eksempel med en forbindelse med formelen:
hvor n, R^og R2er definert som tidligere og X er et halogenatom.
(Eksempelvis kan den celluloseimpregnerte, porøse, mineralske I
boæpprenråes n poå mdseentnte es mmåeted n 2-ekt lboerltergieg tyav lamdiien tyveld amainlkoealtyislk -cpeHll. uolog sede.t
Oppfinnelsen gjelder likeledes en fremgangsmåte for belegning
av en porøs, mineralsk bærer med cellulose eller modifisert cellulose slik det skal beskrives.
Den porøse, mineralske bæreren som kan anvendes ifølge oppfinnelsen, kan ha en vel definert, regulert porositet. Bærerens inneroverflate kan være mindre eller lik 100 m 2/g, og om mulig ligge mellom 5 og 80 m 2/g. Middeldiameteren for porene kan være over eller like 25 nm, og om mulig ligge mellom 50 og 1000 nm, de mer presise intervaller kan anbefales avhengig av hvilken anvendelse bæreren er tiltenkt. For større overflater eller mindre porediametere blir bærerens inneroverflate util-gjengelig for den aminerte polysakkaridpolymeren og også for makro-molekylene som skal separeres. Ved en foretrukket utførelses-form av oppfinnelsen er den porøse, mineralske bæreren silisiumoksyd eller aluminiumoksyd og fortrinnsvis en porør silisium-oksydbærer med anionisk karakter fremstilt eksempelvis ifølge de fremgangsmåter som er beskrevet i de franske patenter 1.473.239, 1.473.240, 1.475.929 og 1.482.867. Det anvendes eksempelvis det porøse silisiumoksyd som fås i handelen fra Rhone-Poulenc Chimie Fine under varemerkene "Spherosil XOB 030, XOB 015 og XOC 005", med overflater på respektive 50, 25 og 10 m<2>/g.
Det polymere polysakkarid eller modifiserte polysakkarid
som tjener til å impregnere og dekke den porøse, mineralske bærers indre overflate har en molekylvekt på minst 10 dalton og ligger fortrinnsvis mellom 10 og 10 dalton.
Oppfinnelsen har likeledes som formål å anvende de ovenfor beskrevne nye materialer for rensing eller separering av biologiske makromolekyler.
Generelt består denne anvendelse i å utnytte affinitetsegenskapene til de aminerte molekyler eller makromolekyler som er podet på bæreren i en kromatografikolonne, til selektivt å!fiksere de biologiske makromolekyler som detønskes å isolere eller rense, eller til selektivt å tilbakeholde forurensninger eller andre proteiner som er uønsket.
Denne anvendelse erkarakterisert vedat det gjennom en kolonne som inneholder materialet ifølge oppfnnelsen, føres en løsning som inneholder de biologiske makromolekyler som det er ønsket å isolere eller rense. I tilfelle av at materialet fikserer de biologiske makromolekyler som det erønskelig å rense eller isolere, elueres disse deretter med en egnet løsning som ved kjente metoder kan separere de nevnte biologiske makromolekyler fra molekylen R<1>- NH2til hvilken de er fiksert ved affinitet. Eksempelvis kan de biologiske makromolekyler som skal isoleres, når de er fiksert ved biospesifikk affinitet til en ligand, separeres ifølge kjente metoder fra sin ligand. Selvsagt velges, avhengig av hvilken biologisk makromolekyl som skal isoleres, eller renses, et porøst materiale til hvilket er .festet en R1 - NH2- molekyl som har affinitet for nevnte biologiske makromolekyl.
Når materialet fikserer forurensninger, oppnås den ønskede biologiske makromolekyl direkte i løsningen, det porøse materiale er således dekket av et R<1>- NH2- aminert molekyl som har affinitet for den forurensning som skal fjernes. Forurensningenen kan deretter elueres med en passende løsning
og således regenerere materialet for en ny operasjon.
Mens det biologiske makromolekyl som skal isoleres, eller forurensningen som skal tilbakeholdes, er fiksert på materialet ifølge oppfinnelsen, kan det ved å benytte materialets ione-bytteregenskaper gjennomføres en eluering av det således fik-serte molekyl ved hjelp av en løsning med passende pH og mola-ritet.
Dersom det ikke ønskes å utnytte ioneveksleregenskapene til materialene ifølge oppfinnelsen, eksempelvis dersom bare de . biospesifikke affinitetsegenskapene skal utnyttes, skal det brukes løsninger i kolonnen som har tilstrekkelig ionestyrke til å nøytralisere ionevekslerfunksjonene. Når således materialene ifølge oppfinnelsen har kationiske stilline ger, skal de kationis1ke[gruppene nøytraliseres, eksempelvis, ved Cl -ioner for å eliminere
enhver uspesifikk innvirkning av ionisk type.
I visse tilfeller er det mulig å utnytte både ionerveksler-egenskapene og de andre affinitetsegenskapene, eksempelvis de biospesifikke affinitetsegenskapene, til materialene ifølge oppfinnelsen for å separere mange forskjellige proteiner ved en eneste kromatografering. Med et materiale som har både kationiske stillinger og stillinger med biospesifikk affinitet, kan det eksempelvis lett utføres en separering av en blanding av tre proteiner: et første protein med elektropositiv karakter- et andre protein med elektronegativ karakter, og et tredje protein som kan fikseres til stillinger med biospesifikk affinitet. Når en slik behandling kromatograferes, fikseres faktisk ikke det første proteinet, og det gjenfinnes således ved utløpet av kolonnen. Det andre proteinet fikseres til de kationiske stillingene og kan elueres ved hjelp av en løsning som inneholder anioner som kan fjerne det fra de kationiske stillinger, f.eks. én natriumkloridløsning. Det tredje protein er festet til de stillinger som har biospesifikk affinitet,
kan separeres fra disse ved hjelp av et passende elueringsmiddel.
Det skal nå angis en del anvendelseseksempler ifølge oppfinnelsen, hvilke ikke skal anses som noen begrensning.
A. Rensing av koleratoksin.
Det er kjent av koleravibrio i et passende kulturmiljø ut-skiller et toksin som kalles koleragen eller enterotoksin,
som er ansvarlig for den diare som fremkalles hos mennesker av denne smittekilde. Etter sentrifugering og filtrering av det endelige kulturmiljø, er det mulig å oppnå et "råkultur-filtrat" som inneholder koleratoksinet blandet med flere andre makromolekyler fra det oppfinnelige kulturmiljøet eller utskilt fra vibrionene.
Koleratoksinet omdannes delvis og progressivt til en ikke-toksisk form som kalles koleragenoid. Koleragenoidet har en struktur som er lik koleragenets, men koleragenet har i til-
legg en polypeptidkjede A som er ansvarlig for toksisiteten.
Koleragenet og koleragenoidet fikseres begge to selektivt på
en mottaker som ble identifisert i 19 73, og som er kalt "Gangliosid GM1"•
Mange forfattere har vist interesse for koleragenet og loleragenoidet for fremstilling av vaksine og erkjent nytten av å kunne oppnå betydelige mengder av dette produkt.
Rensing av koleragen og koleragenoid er beskrevet av mange forfattere, men den krever ofte mange trinn for oppnåelse av produkter som er korrekt renset og standardisert. Av denne grunn kan disse metoder vanskelig anvendes industrielt. Ved kromatografi med biospesifikk affinitet er det teoretisk mulig å oppnå det ønskede produktet i meget renset tilstand i ett trinn. I denne ånd har Cuatrecasas (1973) beskrevet en metode for selektivt å oppnå koleratoksin ved affinitetskromatografi'. Agarosekromatografikolonner er kjemisk modifisert for å feste gangliosidet GM^ ved kovalentbinding. Takket være sin affinitet for GM^ var en effektiv fiksering av koleratoksinet mulig, men utvinningen av dette toksin ble vanskelig-gjort på grunn av den ekstremt sterke affinitet mellom G^
bundet til agarosen og toksinet. Dette gjorde benyttelse av et denaturerende miljø obligatorisk for å dissosiere komplekset, hvilket innebar en denatuering og dårlig utbytte ved slutten av operasjonen. På den annen side krever den anbefalte metode for aktivering av agarosen anvendelse av cyanbromid som er meget farlig å håndtere og den kan således innebære uønskede komplikasjoner ved en eventuell industriell anvendelse. Dess-uten har de derivater som er fremstilt på agarose med cyanbromid-metoden, vist seg ganske ustabile, særlig ved surt pH (pH 3). Idet surgjøring av miljøet er nødvendig for utvinning av koleratoksinet, forstår man at levetiden for bæreren risikerer å bli kort ved industriell utnyttelse.
Foreliggende oppfinnelse gjør det mulig å utnytte effektivi-teten og hurtigheten ved kromatografi med biospesifikk affinitet, men ved å anvende en kromatografibærer som passer utmerket for industriell bruk.
i i Utnyttelsen av denne bærer med biospesifikk affinitet er ikke
mulig før den valgte ligand på porenes indre overflate er im-mobilisert.
To forskjellige typer ligander som begge er spesifikke for koleratoksin, er anvendt. Den første er et gangliosid GMl~derivat som har en sterk og spesifikk "biokjemisk affinitet" for koleragen eller koleragenoid. Den andre er anti-legemet kolera-antitoksin, som har en spesifikk "immunologisk affinitet" vis å vis koleragenet,og koleragenoidet. Toksinets affinitet for gangliosidet er kjent å være meget sterk og sannsynligvis sterkere enn affiniteten for antilegemet. Etter påpoding av gangliosid G^ på overflaten til silisium-oksydet ved hjelp av metoder som skal angis, er det imidlertid oppdaget at den oppnådde affinitet mellom G^som er podet slik, og koleratoksinet er helt reversibel. I motsetning til re-sultatene til Cuatrecasas er det således mulig å utvinne koleratoksinet under relativt milde elueringsbetingelser. Dette kan ikke forklares teoretisk, og er et overraskende resultat.
For å eluere koleratoksin som er fiksert på materialet ifølge oppfinnelsen, kan det anvendes en sur buffer, eksempelvis en sur citratbuffer, en sterkt konsentrert løsning av urea, guanidin, jodid (eksempelvis natriumjodid), tiocyanat ( eksempelvis kalium-tiocyanat) eller ethvert annet kaotropisk eller denatureringsmiddel.
Når det gjelder stabiliteten av de podede ligander, er det likeledes oppnådd en viktig forbedring takket være foreliggende oppfinnelse. Det er faktisk mulig å vaske bærerne regelmessig med løsninger som f.eks. 0,ln HC1 eller 0,ln NaOH, dvs. ved pH fra 1 til 13 uten at den biospesifikke affiniteten skades av det. Slike stabiliteter forekommer ikke hos kjente bærere som f.eks. er basert på agarose, som må unngå ekstreme pH-verdier.
På det mekaniske plan har endelig de mulig vannmengder på
200 til 400 ml/cm 2/time og fravær av nedsiging av bæreren bekreftet nytten av disse nyt metoder for utvikling av indu-strielle anvendelser.
B. Andre anvendelser
Med materialer ifølge oppfinnelsen, som er fremstilt med .lysin som aminert molekyl, er det mulig å utnytte lysin-plasminogen-affiniteten for å isolere og rense blodplasminogen.
Med materialet ifølge oppfinnelsen, som er fremstilt med meta-aminofenylborsyre som aminert molekyl, er det mulig reversibelt å fiksere sukkere og makromolekyler som omfatter med en cis-c£-glykolf unks jon (glykolproteiner , nukleinsyrer og lipopolysakkarider).
På samme måte er det ved å anvende bakterielle antigeren som aminert molekyl, mulig reversibelt å fiksere tilsvarende antilegemer. Ved å bruke gammaglobuliner som aminert molekyl er det mulig reversibelt å fiksere de tilsvarende antigener.
Ved å bruke bakterielle toksiner som aminert molekyl, er
det mulig spesielt å fiksere tilsvarende antilegemer, osv.
Eksemplene illustrerer oppfinnelsen uten å begrense den.
Eksempel 1
Poding av lysiogangliosid G^^ på en porøs, mineralsk bærer
som er impregnert med sekundært fornettet dietylaminoetyldekstran.
1.1. Bæreren på basis av "DEAE Dextran" er fremstilt ifølge en av de teknikker som er beskrevet i hovedpatentet.
10 g "Spherosil XOB 030" tilsettes 30 ml 7,5%-ig "DEAE
Dextran" med pH 11,5. Blandingen tørkes en natt ved 80° C, deretter tilsettes 30 ml av en 1,5%-ig butandioldiglycidyleter i etyleter. Eteren fordampes under en luftstrøm, deretter holdes blandingen i 15 timer ved 80° C for å oppnå fornetning av "DEAE Dekstran".
1.2. Gangliosidløsningen fremstilles ved ioneveksler-kromatografi på porøst silisiumoksyd som er impregnert med "DEAE Dekstran" ifølge den metode som er beskrevet i eksempel 8 i
2.1.Impregnering med cellulose. 10 g "Spherosil XOC 005"
(eller enhver annen porøs, mineralsk bærer) tilsettes 30 ml av en 3%-ig celluloseacetat-løsning i aceton (cellulose-propionat eller andre estere som er løselige i organiske løsningsmidler, og som er hydrolyserbare, kan brukes like godt, forutsatt at de kan gi den opprinnelige cellulose til-
bake ved alkalisk hydrolyse).
Blandingen tørkes i en varm luftstrøm. Pulveret kan så siktes om nødvendig og påføres på en kolonne.
Vaskin med 10 1 0,ln vandig NaOH-løsning gjennomføres så kontinuerlig i en mengde av 500 ml/time i en hel natt. Etter denne alkaliske hydrolyse kan kolonnen vaskes med aceton eller vann, hvorved det fås et pH der den således regenererte cellulose ikke lenger er løselig og forblir fullstendig i det
.indre av porene i den porøse, mineralske bæreren, som den dekker så godt at den opprinnelige polymeren lett .får adgang til hele den indre overflaten. Anvendelse av celluloseestere med så
lave molekylvekter som mulig tilrås av denne grunn.
2.2. Fremstilling av en løsning av lysogangliosid med aminfunksjoner. Samme betingelser som i avsnitt 1.2.
'2.3. Perjodat- oksydasjon av bæreren. Samme betingelser som i 1.3.
2.4. Poding av lysogangliosid. Samme betingelser som i 1.4.
2.5. Reduksjon med natriumborhydrid, NaBH^. Samme betingelser som i avsnitt 1.5.
Angående forskjeller fra den bærer som ble fremstilt i foregående eksempel, har ikke bæreren i foreliggende eksempel ioneveksler-egenskaper, og kan da eventuelt brukes for mindre ionestyrker, i de tilfeller der dette kan være en fordel.
For affiniteten mellom lysogangliosidet og koleratoksinet er dette likegyldig.
2.6. Ved strengt å følge samme teknikk har det vært mulig å Lpode ionevekslerfunksjoner, spesielt med 3-dietylaminopropylamin
eller N,N-dietyletylendiamin og anvende disse således oppnådde bærere ved kromatografi av proteiner.
2.7. Ved hele tiden å følge samme teknikk har det vært mulig å pode forskjellige amin-funksjoner som f.eks. lysin, fenylalanin, fenylhydrazin, meta-aminofenylborsyre og anvende de bærere som er oppnådd på denne måten, ved kromatografi med biospesifikk affinitet.
På samme måte kan enhver molekyl med amin-funksjoner podes,
som f.eks.: et substrat eller en inhibitor for enzymer, en mottaker for hormoner, proteiner, virus eller bakterier, et antigen eller et antilegeme, og hver av disse bærere kan utnyttes ved kromatografi med biospesifikk affinitet.
Eksempel 3. Anvendelse ved isolering og rensing av koleratoksin.
De kolonner som er beskrevet i foregående eksempler (unntatt 2.6. anvendes ved kromatografi med biospesifikk affinitet. Nærvær av 10 til 20 g/l "NaCl i kromatografibufferen anbefales for å eliminere enhver reaksjon av ionisk, ikke-spesifikk type med elektriske ledninger hos ionevekslerfunksjonene, ligandene eller proteinene som forekommer på bæreren.
Ved å kjøre et filtrat av koleravibrio-kulturer med 10 g/l
NaCl gjennom hver av disse kolonner er det lett å verifisere
at koleragenet og koleragenoidet blir hengende fast på bæreren. Ved betingelser der mindre enn den maksimale fiksering på kolonnen utnyttes, er det filtrat som oppnås ved utløpet av kolonnen, fullstendig fritt for målbar toksisk aktivitet målt ved kjente metoder.
Etter vasking med kromatografibufferen for å eliminere proteiner som ikke er fiksert, er det mulig å utvinne fiksert koleragen og koleragenoid ved eluering med 0,05m citrat-citronsyre-buffer med pH 2,8. Den oppnådde denaturering er tilsynelatende neglisjerbar siden utbyttene varierer mellom 50 og 100%, målt med de klassiske tester for bestemmelse av koleratoksin.
I-Preparatets renhet kan vurderes ved kromatograf i på "Sephadex J
G-200" (koleragenet gir en topp tilsvarende en molekylvekt på 84000, koleragenoidet gir en topp tilsvarende en molekylvekt på 56000) , eller ved immunokjemiske metoder med kontroll-antiserum. (Et antiserum av kultur-anti-filtrat som ikke har kolera-anti-toksin-antilegemer bør ikke gi vanlig utfelning med disse rensede preparater).
En kolonne på 10 g fremstilt ifølge en av metodene som er beskrevet i de foregående eksempler, muliggjør behandling av mengder av kulturfiltrater på fra 500 ml til 10 1, idet den nøyaktige mengde tydeligvis avhenger av mange parametre, for å utvinne den mengde toksin som foreligger i kulturfiltratet og mengden G M, i den rå gangliosidløsningen.
De mulige anvendelser er som følger:
Fremstilling av en løsning av renset koleragen eller koleragenoid som kan tjene til fremstilling av en vaksine.
Frigjøring av et kulturfiltrat av koleravibrioner for ethvert spor av koleragen og koleragenoid.
Fremstilling av antisera mot disse to. typer løsninger.
Eksempel 4. Separering av bestanddelene i en blanding av gamma- globuliner, albumin og koleratoksiner ved en eneste kromatografering.
Dette eksempel har som formål å vise mulighetene for samtidig anvendelse av materialene som er beskrevet i eksempel 1, for ionevekslerkromatografi og affinitetskromatografi. I motsetning til det som gjennomføres i eksempel 3 foran, tilsettes ikke natriumklorid i kromatografiløsningen som inneholder en kunstig blanding av de tre proteiner: gamma-glbbuliner, albumin og kolera-toksin. Gamma-globulinene, som har en elektropositiv karakter, absorberes ikke på det modifiserte "DEAE Dextran"-sjiktet, mens albuminet som har en elektro-negativ karakter, fikseres på dette sjikt. Når det gjelder koleratoksinet, fikseres det til lysogangliosid G^-stillingene. Ved å be-I nytte en kromatograf i-buf f er med svak ionestyrke (0,01m fosfat-j buffer, pH 6,8) gjenfinnes gamma-globulinene ved utløpet av kolonnen i form av en ikke absorbert topp. Ved etterfølgende eluering med en buffer inneholdende 10 g/l natriumklorid blir albuminet utbyttet og eluert. Den endelige eluering med en citratbuffer med pH 2,8 muliggjør deretter eluering av koleratoksinet.
Claims (23)
1. Fast, porøst materiale for anvendelse i kromatografikolonner, som reversibelt kan fiksere biologiske makromolekyler, karakterisert ved at det består av en porøs, mineralsk bærer belagt med en polysakkaridpolymer eller en modifisert polysakkaridpolymer, idet nevnte polysakkarid-belegg om nødvendig er i fornettet tilstand for å fremme sta-.biliteten, og at nevnte belegg av polysakkarid eller modifisert polysakkarid er påpodet aminerte molekyler lier makromolekyler som kan utgjøre en reaktiv stilling for kromatografi, idet nevnte aminérte molekyl eller makromolekyl tilsvarer formelen R' - NH2 , hvor R <1> er resten til nevnte aminerte molekyl eller makromolekyl og podebindingen for nevnte aminerte molekyl eller makromolekyl tilsvarer den skjematiske formelen
hvor R' er som definert foran og R^ - CH2 _ representerer resten av nevnte polysakkaridpolymer eller nevnte modifiserte polysakkaridpolymer, hvoretter denne utsettes for en oksydasjonsbehandling fulgt av en reduksjon.
2. Materiale ifølge krav 1, karakterisert ved at den porøse, mineralske bæreren er et metalloksyd som f.eks. silisiumoksyd, aluminiumoksyd, magnesiumoksyd, titanoksyd eller et syntetisk eller naturlig derivat av disse oksyder, som f.eks. glass, silikater, borsilikater eller kaolin.
3. Materiale ifølge et av de foregående krav, k a r a k t e-
, r i s e r t ved at polysakkaridpolymeren eller den modifi-Lserte polysakkaridpolymeren er en polymer som kan medvirke ved I en kjent oksydasjonsreaksjon.
4. Materiale ifølge foregående krav, karakterisert ved at nevnte polymer velges blant dekstran, cellulose, stivelse og tilsvarende modifiserte polymerer.
5. Materiale ifølge krav 3 eller 4, karakterisert ved at nevnte polymer er et modifisert polysakkarid med følgende generelle formel:
hvor R betyr en polysakkaridpolymer-rest, n er et helt tall som kan variere fra 1 til 10 og R-^ og R2 betyr en lavere alkylradikal eller en lavere, hydroksylert alkylradikal.
6. Materiale ifølge krav 5, karakterisert ved at nevnte modifiserte polysakkarid-polymer velges blant dietylaminoetyldekstran, dietylaminoetyl-stivelse eller dietylaminoetyl-cellulose.
7. Materiale ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at nevnte polumer er fornettet.
8. Materiale ifølge krav 7, karakterisert ved at fornetningsmidlet er en dikarbonyl-forbindelse, et halogen-hydrid eller et diepoksyd.
9. Materiale ifølge krav 8, karakterisert ved at fornetningsmidlet er 1,4-butan-dioldiglycidyleter, epiklorhydrin, epibromhydrin eller et epoksyd med formelen:
hvor R,- er en alkyl med 1 til 20 karbonatomer, fortrinnsvis med lavere alkyl med fra 1 til 4 karbonatomer, og R^ og Rg betyr en hydrokarbonkjede med 1 til 10 karbonatomer, fortrinnsvis en jlavere alkylenradikal med 1 til 4 karbonatomer. j
10. Materiale ifølge et av kravene 1, 2 og 7 til 9, j karakterisert ved at nevnte polysakkarid- i polymer er cellulose.
11. Materiale ifølge et av de foregående krav, karakterisert ved at nevnte aminerte molekyl eller makromolekyl er et substrat eller en inhibitor for enzymer,
en mottaker for hormoner, proteiner, virus eller bakterier,
et antigen eller et antilegeme.
12. Materiale ifølge krav 11, karakterisert ved at nevnte aminerte molekyl eller makromolekyl velges blant polyaminer som f.eks. 3-dietylamino-propylamin eller N,N-dietyletylendiamin, lysin, fenylalanin, fenylhydrazin, taurin, E-aminokapronsyre, meta-aminofenylborsyre, bakterielle antigeren. globulinene, særlig gamma-globulinene, bakterielle toksiner, virus eller deres nedbrytningsprodukter som forskjellige virus-antigener, og deres cellulære mottakere.
13. Materiale ifølge krav 11, karakterisert ved at nevnte cellulære mottaker er et produkt som oppnås ved total eller delvis hydrolyse av N-acyl- og N-acetylgruppene i et gangliosid..
14. Materiale ifølge krav 13, karakterisert ved at nevnte cellulære mottaker er lysogangliosid GM1 .
15. Fremgangsmåte for fremstilling av materialet ifølge et
av de foregående krav, karakterisert ved at det påføres et belegg på den porøse, mineralske bæreren av en polysakkaridpolymer eller en modifisert polysakkarid-polymer, og om ønsket omdannes belegget av polysakkaridpolymer til et belegg av modifisert polysakkaridpolymer, at det om nødvendig utføres en fornetning for å stabilisere belegget,
at nevnte belegg av polysakkarider eller modifiserte polysakkarider underkastes en oksydasjonsreaksjon med perjodat,
at det således fremstilte oksydasjonsprodukt omsettes med en aminert molekyl eller makromolekyl med formelen R <1> - NH2/ at det oppnådde iminderivatet deretter underkastes innvirkningen av et reduksjonsmiddel som kan redusere iminbindingen til en aminbinding.
16. Fremgangsmåte for fremstilling av et fast, porøst materiale belagt med cellulose, karakterisert ved at en porøs, mineralsk bærer impregneres med en løsning av en hydrolyserbar cellulose-ester, det tørkes og den således oppnådde, belagte bærer utsettes for innvirkning av en vandig alkaliløsning for å hydrolysere ester- gruppene, og det oppnås således en porøs, mineralsk bærer som er belagt med cellulose, hvoretter cellulosebelegget om ønsket omdannes til et modifisert cellulosebelegg.
17. Fremgangsmåte ifølge krav 16, karakterisert ved at cellulosebelegget omdannes til et modifisert cellulosebelegg ved å omsette materialet som er belagt med cellulose, med en forbindelse med formelen X - (CH2 ^n~ NRi^R2^ ' hvor n, R, og R2 er som definert i krav 5, og X er et halogenatom.
.
18. Fremgangsmåte ifølge krav 15, karakterisert ved at oksydasjonsreaksjonen utføres.ved hjelp av perjodsyre eller en av dens derivater.
19. Fremgangsmåte ifølge et av kravene 15 og 18, karakterisert ved at reduksjonsreaksjonen utføres ved hjelp av et hydrid, som f.eks. natriumborhydrid.
20. Anvendelse av et materiale som definert i et av kravene 1 til 14, karakterisert ved at det fremstilles en kolonne inneholdende nevnte materiale, at en løs-ning inneholdende biologiske makromolekyler som skal isoleres eller renses, føres gjennom nevnte kolonne, idet nevnte materiale er belagt med et R'N^-molekyl med affinitet for forurensningene som skal elimineres eller for den biologiske makromolekyl som skal isoleres, og deretter i det siste tilfelle å eluere nevnte biologiske makromolekyl.
21. Anvendelse ifølge krav 17, karakterisert , ved at nevnte materiale er belagt med lysogangliosid ,
og at en uren løsning av koleratoksin føres gjennom kolonnen,
hvoretter nevnte toksin elueres.
.
22. Anvendelse ifølge krav 20, karakterisert ved at nevnte løsning inneholdende den makromolekyl som skal renses, utsettes for en ionestyrke som er tilstrekkelig til å unngå enhver uspesifikk reaksjon av ionetypen med bærermaterialet.
23. Anvendelse ifølge krav 20, karakterisert ved at en løsning med svak ionestyrke som inneholder en første biologisk makromolekyl med ionisk affinitet for nevnte materiale, og en andre biologisk makromolekyl med biospesifikk affinitet for R'Nl^ -molekylet føres gjennom kolonnen, at nevnte første makromolekyl elueres med en løsning med en ionestyrke som er tilstrekkelig til å hindre reaksjoner av ionetypen, at den nevnte andre makromolekyl elueres med en løsning som kan dissosiere det kompleks som er dannet mellom nevnte andre makromolekyl og de reaktive stillingene i R^I^-molekylet.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7728163A FR2403098A1 (fr) | 1977-09-19 | 1977-09-19 | Nouveau materiau capable de fixer de facon reversible des macromolecules biologiques, sa preparation et son application |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO783154L true NO783154L (no) | 1979-03-20 |
Family
ID=9195522
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO783154A NO783154L (no) | 1977-09-19 | 1978-09-18 | Nytt materiale for reversibel fiksering av biologiske makromolekyler samt fremstilling og anvendelse derav |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4308254A (no) |
JP (1) | JPS5839576B2 (no) |
BE (1) | BE870565A (no) |
CH (1) | CH642862A5 (no) |
DE (1) | DE2840503C2 (no) |
DK (1) | DK411478A (no) |
FR (1) | FR2403098A1 (no) |
GB (1) | GB2006642B (no) |
IT (1) | IT1174426B (no) |
NL (1) | NL7809486A (no) |
NO (1) | NO783154L (no) |
SE (1) | SE444268B (no) |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2478104B1 (fr) * | 1980-03-17 | 1986-08-08 | Merieux Inst | Nouveaux derives de gangliosides, leur preparation et leur application |
JPS58500127A (ja) * | 1981-02-26 | 1983-01-20 | ユニリ−バ− ナ−ムロ−ゼ ベンノ−トシヤ−プ | 回収 |
FR2502786B1 (fr) * | 1981-03-24 | 1985-06-21 | Stallergenes Laboratoire | Procede de fixation d'antigenes et d'anticorps sur support de polysaccharides, et utilisation du produit ainsi obtenu pour les dosages immunologiques |
US4356170A (en) * | 1981-05-27 | 1982-10-26 | Canadian Patents & Development Ltd. | Immunogenic polysaccharide-protein conjugates |
JPS58129259A (ja) * | 1982-01-26 | 1983-08-02 | Sekisui Chem Co Ltd | 免疫化学的測定試薬 |
JPS5942452A (ja) * | 1982-09-02 | 1984-03-09 | Sekisui Chem Co Ltd | 免疫化学的測定試薬用担体の製造方法 |
FR2543448A1 (fr) * | 1983-04-01 | 1984-10-05 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede de fractionnement du plasma |
US4507472A (en) * | 1983-06-14 | 1985-03-26 | Usher Thomas C | Manufacture of diethylaminoethyl dextrans |
US5268098A (en) * | 1984-04-02 | 1993-12-07 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separation agent comprising aliphatic or aromatic ester of polysaccharide |
US5192444A (en) * | 1984-04-02 | 1993-03-09 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Separating with an agent comprising an aliphatic ester of a polysaccharide |
JPS60226832A (ja) * | 1984-04-02 | 1985-11-12 | Daicel Chem Ind Ltd | 多糖の脂肪族エステルを含む分離剤 |
EP0164889A3 (en) * | 1984-05-07 | 1986-12-17 | HSC Research Development Corporation | Surface-treated polymeric substrates |
GB8415666D0 (en) * | 1984-06-20 | 1984-07-25 | Berezenko S | Support material for immobilisation of ligands |
AU571979B2 (en) * | 1984-07-06 | 1988-04-28 | Ciba-Geigy Ag | Ionically modified polysaccharides |
DE3519011A1 (de) * | 1985-05-25 | 1986-11-27 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung eines materials zur affinitaetschromatographie |
JPS62186940A (ja) * | 1986-02-10 | 1987-08-15 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | リポ蛋白用吸着体 |
FR2597605B1 (fr) * | 1986-04-16 | 1989-06-23 | Merieux Inst | Nouveau materiau pour chromatographie d'affinite et son application a la separation et a la purification des antigenes proteiques des bacteries du genre bordetella |
JP2606213B2 (ja) * | 1986-04-22 | 1997-04-30 | 味の素株式会社 | 修飾された微生物産生セルロースのゲルおよび動物細胞膜との複合体 |
DE3627063A1 (de) * | 1986-08-09 | 1988-02-11 | Diagen Inst Molekularbio | Verfahren zur abtrennung und reinigung von biopolymeren durch affinitaetschromatographie |
FR2616628B1 (fr) * | 1987-06-19 | 1989-09-29 | Entremont Sa | Procede pour extraire des proteines du lactoserum par adsorption et elution |
US5041079A (en) * | 1987-12-04 | 1991-08-20 | Kuraray Co., Ltd. | Method for removing human immunodeficiency virus and/or its related compounds |
IT1235011B (it) * | 1988-07-26 | 1992-06-16 | Fidia Farmaceutici | Sintesi di derivati di glicosfingolipidi ed in particolare di gangliosidi utilizzabili per la preparazione di immunoadsorbenti ed adsorbenti per affinita' impiegabili per la purificazione di anticorpi e di tossine specifiche, e per uso diagnostico |
FR2635019B1 (fr) * | 1988-08-02 | 1992-06-12 | Centre Nat Rech Scient | Materiau capable de fixer les substances biologiques, et ses applications notamment comme support de chromatographie d'affinite |
US5153166A (en) * | 1988-08-18 | 1992-10-06 | Trustees Of At Biochem | Chromatographic stationary supports |
DE3840044A1 (de) * | 1988-11-27 | 1990-06-07 | Behringwerke Ag | Glykosphingolipide mit kopplungsfaehiger gruppe im sphingoidanteil, ihre herstellung und verwendung |
US6407072B1 (en) * | 1988-12-02 | 2002-06-18 | Fidia S.P.A. | Lysoganglioside derivatives |
US4948395A (en) * | 1989-09-12 | 1990-08-14 | Advanced Separations Technologies Inc. | Chiral separation media |
US5154738A (en) * | 1989-09-12 | 1992-10-13 | Advanced Separation Technologies, Inc. | Chiral separation media |
US5137833A (en) * | 1989-09-21 | 1992-08-11 | Russell Anthony P | Method for detecting polyhydroxyl compounds |
JPH03236857A (ja) * | 1989-10-27 | 1991-10-22 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 自己抗体および/または免疫複合体が選択的に除去された血液または血漿を製造する方法 |
FR2660197B1 (fr) * | 1990-04-03 | 1994-10-21 | Fondation Nale Transfusion San | Anticorps purifies specifiquement diriges contre les lipopolysaccharides (lps) des bacteries gram negatif. |
SE9101149D0 (sv) * | 1991-04-17 | 1991-04-17 | Pharmacia Lkb Biotech | Beads for down stream processing |
US6706188B2 (en) | 1993-05-03 | 2004-03-16 | Amersham Biociences Ab | Process and means for down stream processing |
US5502042A (en) | 1994-07-22 | 1996-03-26 | United States Surgical Corporation | Methods and compositions for treating wounds |
US5661131A (en) * | 1995-06-05 | 1997-08-26 | Synsorb Biotech, Inc. | Treatment of cholera |
US5811409A (en) * | 1995-06-05 | 1998-09-22 | Synsorb Biotech, Inc. | Treatment of cholera |
US5728420A (en) * | 1996-08-09 | 1998-03-17 | Medtronic, Inc. | Oxidative method for attachment of glycoproteins to surfaces of medical devices |
AU3615700A (en) | 1999-03-04 | 2000-09-21 | United States Surgical Corporation | Scar reduction |
DE19957065B4 (de) | 1999-11-26 | 2005-01-05 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Screening-Verfahren für Arzneistoffe |
US6689715B1 (en) * | 2000-02-09 | 2004-02-10 | Hammen Corporation | Tethered polymer ligands |
US20020006629A1 (en) * | 2000-02-29 | 2002-01-17 | Danishefsky Samuel J. | Affinity matrix bearing tumor-associated carbohydrate-or glycopeptide-based antigens and uses thereof |
US20040235791A1 (en) * | 2002-01-25 | 2004-11-25 | Gruskin Elliott A. | Scar reduction |
SE526227C2 (sv) * | 2002-05-15 | 2005-08-02 | North China Pharmaceutical Group | Metod för rening av rekombinant humant serumalbumin |
US20040134855A1 (en) * | 2002-07-22 | 2004-07-15 | Archer-Daniels-Midland Company | Separation and quantification of vegetable oil components |
WO2004039495A1 (de) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Merck Patent Gmbh | Mit organischen polymeren beschichtete anorganische monolithische formkörper |
EP1715344A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-10-25 | Universiteit Utrecht Holding B.V. | Immobilisation of antigenic carbohydrates to support detection of pathogenic micro-organisms |
JP2010517693A (ja) | 2007-02-06 | 2010-05-27 | グルメトリクス, インコーポレイテッド | 血中グルコース濃度のレシオメトリック測定のための光学系及び方法 |
JP5517919B2 (ja) | 2007-05-10 | 2014-06-11 | グルメトリクス、 インク. | 即時血管内グルコース測定のための平衡非消費蛍光センサー |
EP2217316A4 (en) | 2007-11-21 | 2013-01-16 | Glumetrics Inc | USE OF AN INTRAVASCULAR EQUILIBRIUM SENSOR FOR CLOSE GLYCEMIC CONTROL |
BRPI0819484A2 (pt) * | 2007-12-21 | 2019-09-24 | Akzo Nobel Nv | "compósito e método de formação de compósito" |
WO2009129186A2 (en) | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Glumetrics, Inc. | Sensor for percutaneous intravascular deployment without an indwelling cannula |
US20100051554A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-03-04 | Dong June Ahn | Molecular basket coated micro particles |
DE102009057993A1 (de) * | 2009-06-13 | 2011-01-20 | Sartorius Stedim Biotech Gmbh | Polysaccharidmatrix mit aufgepfropftem Polymer, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
JP2013506503A (ja) | 2009-09-30 | 2013-02-28 | グルメトリクス, インコーポレイテッド | 抗血栓性コーティングを備えたセンサー |
US8467843B2 (en) | 2009-11-04 | 2013-06-18 | Glumetrics, Inc. | Optical sensor configuration for ratiometric correction of blood glucose measurement |
IN2015DN02055A (no) | 2012-09-17 | 2015-08-14 | Grace W R & Co | |
JP6914189B2 (ja) | 2014-05-02 | 2021-08-04 | ダブリュー・アール・グレース・アンド・カンパニー−コーンW R Grace & Co−Conn | 官能化担体材料並びに官能化担体材料を作製及び使用する方法 |
KR102566292B1 (ko) | 2015-06-05 | 2023-08-10 | 더블유.알. 그레이스 앤드 캄파니-콘. | 흡착성 바이오프로세싱 정화제와 이의 제조 및 사용 방법 |
JPWO2018181738A1 (ja) | 2017-03-30 | 2020-02-13 | 日立化成株式会社 | 分離材 |
CN113278605B (zh) * | 2021-04-09 | 2022-09-20 | 杭州楠大环保科技有限公司 | 可降解餐厨垃圾的复合酶制剂、制备方法与应用 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3694163A (en) * | 1970-04-13 | 1972-09-26 | Miles Lab | Test system for the determination of substances in test fluids and process for the preparation thereof |
DE2247163A1 (de) * | 1972-09-26 | 1974-03-28 | Merck Patent Gmbh | Traegermatrix zur fixierung biologisch wirksamer stoffe und verfahren zu ihrer herstellung |
US4081329A (en) * | 1972-12-08 | 1978-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Preparation of carrier-bound macromolecular compounds |
US3896217A (en) * | 1973-03-19 | 1975-07-22 | Summa Corp | Method and apparatus for radioimmunoassay with regeneration of immunoadsorbent |
FR2234311B1 (no) * | 1973-06-21 | 1976-04-30 | Air Liquide | |
GB1478971A (en) * | 1973-07-05 | 1977-07-06 | Univ Strathclyde | Solute-adsorptive material |
US4039652A (en) * | 1973-10-11 | 1977-08-02 | Miles Laboratories, Inc. | Column method of immunoassay employing an immobilized binding partner |
CH582884A5 (no) * | 1973-12-10 | 1976-12-15 | Hoffmann La Roche | |
US3947352A (en) * | 1974-05-31 | 1976-03-30 | Pedro Cuatrecasas | Polysaccharide matrices for use as adsorbents in affinity chromatography techniques |
US4125492A (en) * | 1974-05-31 | 1978-11-14 | Pedro Cuatrecasas | Affinity chromatography of vibrio cholerae enterotoxin-ganglioside polysaccharide and the biological effects of ganglioside-containing soluble polymers |
LU73094A1 (no) * | 1975-07-29 | 1977-03-24 | ||
US4141857A (en) * | 1976-04-30 | 1979-02-27 | Uop Inc. | Support matrices for immobilized enzymes |
US4081244A (en) * | 1976-05-03 | 1978-03-28 | Beckman Instruments, Inc. | Immunoassay procedure employing novel immunochemical composites |
US4081245A (en) * | 1976-05-03 | 1978-03-28 | Beckman Instruments, Inc. | Immunoassay procedure employing novel immunochemical composites |
US4069352A (en) * | 1976-07-02 | 1978-01-17 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Immunoadsorbent polymeric material and method of making same |
-
1977
- 1977-09-19 FR FR7728163A patent/FR2403098A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-09-18 CH CH970078A patent/CH642862A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-09-18 GB GB7837185A patent/GB2006642B/en not_active Expired
- 1978-09-18 SE SE7809789A patent/SE444268B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-09-18 NO NO783154A patent/NO783154L/no unknown
- 1978-09-18 DE DE2840503A patent/DE2840503C2/de not_active Expired
- 1978-09-18 BE BE190556A patent/BE870565A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-18 IT IT27802/78A patent/IT1174426B/it active
- 1978-09-18 DK DK411478A patent/DK411478A/da unknown
- 1978-09-18 NL NL7809486A patent/NL7809486A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-09-19 US US05/944,121 patent/US4308254A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-19 JP JP53115046A patent/JPS5839576B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4308254A (en) | 1981-12-29 |
JPS5463894A (en) | 1979-05-23 |
CH642862A5 (fr) | 1984-05-15 |
IT1174426B (it) | 1987-07-01 |
DE2840503A1 (de) | 1979-03-29 |
DE2840503C2 (de) | 1984-11-22 |
GB2006642A (en) | 1979-05-10 |
FR2403098B1 (no) | 1980-06-13 |
NL7809486A (nl) | 1979-03-21 |
DK411478A (da) | 1979-03-20 |
GB2006642B (en) | 1982-04-15 |
BE870565A (fr) | 1979-03-19 |
SE444268B (sv) | 1986-04-07 |
IT7827802A0 (it) | 1978-09-18 |
JPS5839576B2 (ja) | 1983-08-31 |
SE7809789L (sv) | 1979-03-20 |
FR2403098A1 (fr) | 1979-04-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO783154L (no) | Nytt materiale for reversibel fiksering av biologiske makromolekyler samt fremstilling og anvendelse derav | |
US4673734A (en) | Porous mineral support coated with an aminated polysaccharide polymer | |
JP5999899B2 (ja) | 抗体のクロマトグラフィー精製法 | |
US5092992A (en) | Polyethyleneimine matrixes for affinity chromatography | |
US5234991A (en) | Porous mineral support coated with an aminated polysaccharide polymer | |
Kubota et al. | Recovery of serum proteins using cellulosic affinity membrane modified by immobilization of Cu2+ ion | |
Boeden et al. | Bead cellulose derivatives as supports for immobilization and chromatographic purification of proteins | |
JP2005225889A (ja) | 精製血清アルブミン | |
US4415733A (en) | Ganglioside derivatives, their preparation and their application | |
EP0491688B1 (en) | Methods for activating polymeric carriers and compositions prepared therefrom for use in affinity chromatography | |
JPH0427504B2 (no) | ||
US5849874A (en) | Process for the purification of serum albumin | |
US4886755A (en) | Preparation of polymeric thiol gels for covalent bonding of biologically active ligands | |
Turková | Bioaffinity chromatography | |
US5082929A (en) | Immobilization of glycocompounds and glycoconjugates | |
CA1332598C (en) | Polyethyleneimine matrixes for affinity chromatography | |
Mahieu et al. | Carbohydrate and Amino‐Acid Composition of Human Glomerular‐Basement‐Membrane Fractions Purified by Affinity Chromatography | |
Absolom | Affinity chromatography | |
WO1995029187A1 (en) | Chromatographic process for the copurification of chondroitinase i and ii proteins | |
JP2903251B2 (ja) | アフィニティークロマトグラフィー用担体およびアンチトロンビン▲iii▼の精製方法 | |
RU2071058C1 (ru) | Способ получения аффинного сорбента для выделения с-реактивного белка | |
Costa-Silva et al. | 12 Affinity Chromatography | |
NO144672B (no) | Biologisk aktivt materiale og fremgangsmaate til dets fremstilling | |
CA1065305A (en) | PROCESS FOR THE ENRICHMENT OF THE PREGNANCY-SPECIFIC .beta.1-GLYCOPROTEIN | |
Scopes et al. | Separation by adsorption. II. Specific adsorbents |