NO772036L - Fremgangsm}te for fremstilling av et derivat av fenyleddiksyre - Google Patents
Fremgangsm}te for fremstilling av et derivat av fenyleddiksyreInfo
- Publication number
- NO772036L NO772036L NO772036A NO772036A NO772036L NO 772036 L NO772036 L NO 772036L NO 772036 A NO772036 A NO 772036A NO 772036 A NO772036 A NO 772036A NO 772036 L NO772036 L NO 772036L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- residue
- solution
- mixture
- compound
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 14
- -1 5-formyl-2-furyl residue Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 7
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 50
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- INLLPKCGLOXCIV-UHFFFAOYSA-N bromoethene Chemical compound BrC=C INLLPKCGLOXCIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 4
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLPKXWGVPMEVPQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(diethoxymethyl)furan Chemical compound CCOC(OCC)C1=CC=C(Br)O1 BLPKXWGVPMEVPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAFKIFYBYASEDL-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichloroanilino)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl FAFKIFYBYASEDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOHYDXGREFROCY-UHFFFAOYSA-N 2-(diethoxymethyl)-5-iodofuran Chemical compound C(C)OC(C=1OC(=CC=1)I)OCC YOHYDXGREFROCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJTFHWXMITZNHS-UHFFFAOYSA-N 5-bromofuran-2-carbaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)O1 WJTFHWXMITZNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005644 Wolff-Kishner reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- KCTBOHUTRYYLJA-UHFFFAOYSA-N lithium;2h-furan-2-ide Chemical compound [Li+].C=1C=[C-]OC=1 KCTBOHUTRYYLJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;hydrochloride Chemical class Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROSFUFIOLRQOON-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethyl-1,3-dioxolane Chemical compound CC1COC(C)O1 ROSFUFIOLRQOON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVRZWRJVWKAMMF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dichloroanilino)-2-phenylacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl IVRZWRJVWKAMMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPGPCPKDVSPJAY-UHFFFAOYSA-N 5-iodofuran-2-carbaldehyde Chemical compound IC1=CC=C(C=O)O1 QPGPCPKDVSPJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006820 Bouveault-Blanc reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N chloroform;hexane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCCCCC OQNGCCWBHLEQFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- LJWKFGGDMBPPAZ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;toluene Chemical compound CCOCC.CC1=CC=CC=C1 LJWKFGGDMBPPAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000006385 ozonation reaction Methods 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte til fremstilling av et fenyleddiksyrederivat. o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre har spesielt i form av dets natriumsalt på grunn av den sterke antiflogistiske og antireumatiske virkning fått betydning som virksomt stoff, for tilsvarende legemidler. Fremgangsmåte til de.res fremstilling er eksempelvis omtalt i de engelske patenter nr. 1 139 332 og 1 183 968 samt de tilsvarende patenter i andre land.
Oppfinnelsens gjenstand er nå en ny fremgangsmåte til
. fremstilling av o-(2,6-dikloranilino).-fenyleddiksyre og deres salter med baser. Denne fremgangsmåte erkarakterisert vedat en forbindelse- med den generelle, formel I
hvori X betyr 2-furyl-resten, en eventuelt acetaliserf 5-formyl-2-furylrest eller vånylresten,
underkastes en oksydativ avbygningsreaksjon og den dannede o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre overføres hvis ønsket i et salt med en base.
I utgangsstoffer med den generelle formel I inneholder en acetalisert 5-formyl-2-furyl-rest eksempelvis en formylgruppe som foreligger som dimetylacetal, dietylacetal etc. , eller i form av et lavere alkylenacetal, som som etylenacetal, propylenacetal, trimetylenacetal etc. ' •
Den ifølge oppfinnelsen oksydative avbygning fullføres ved hjelp av et oksydasjonsmiddel som f.eks. ozon, hydrogenperoksyd, luft, salter'av permangansyreav kromsyre eller meta-perjodsyre eller lignende'. Man tar eksempelvis i første rekke ozon, fortrinnsvis under avkjøling, på en forbindelse med den generelle formel I og avslutter hvis ønsket avbygningsreaksjonen ved tilsetning av et ytterligere oksydasjonsmiddel, som f.eks.
et salt av permangansyre eller hydrogenperoksyd.
Spesielt lar man på en forbindelse med formel I, hvori-X er legemliggjort ved 2-furylresten eller en eventuell på oven-nevnte -måte acetalisert 5-formyl-2-furylrest i et oppløsnings-middel som ikke forsinker reaksjonen, som f.eks. aceton, metyl-etylketon, dikloretan, toluen, pyridin eller lignende, innvirker ozon en temperatur mellom -70°C til +50°C eller hvis X er 2-furyl-resten inntil værelsestemperatur - i 1 til 10 minutter, spesielt i 4-5 minutter eller ved større blandinger også i lengre tid, tilsetter umiddelbart - deretter et oksydasjonsmiddel som et salt av permangansyre, f.eks. kaliumpermariganat eller hydrogenperoksyd sammen.med vann eller en alkalisk vandig oppløsning, f.eks. en vandig natriumhydroksydoppløsning og lar den dannede blanding, fortrinnsvis under omrøring reagere ved en .temperatur mellom
-40°C og værelsestemperatur i ca. 10 minutter til 5 timer, fortrinnsvis ca. 30 minutter til 5 timer. Den dannede o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre kan deretter adskilles etter vanlige metoder og/eller overføres i et salt med en uorganisk eller organisk base, f.eks. i natriumsalt. Forbindelse med den generelle formel I hvori X er legemliggjort ved vinylresten, oksyderer på i det vesentlig .samme måte idet man hvis nødvendig gjennomfører etteroksydasjonen av ozoniseringsproduktet, f.eks. ved hjelp av et salt av permangansyre som kaliumpermanat, ved høyere enn værelsestemperatur, eksempelvis ved reaksjonsblandingens koketemperatur, hvilket imidlertid også er mulig ved etteroksydasjon av de fra andre utgangsstoffer dannede reaksjonsprodukter.
Utgangsstoffet med 2-furylresten som X,- 2,6-diklor-2'-furfuryl-difenylaminet kan på sin side på enkelte måter fremstilles ved reduksjon av 2,6-diklor-2'-furfuroyldifenylamin etter metoden av Wolff-Kishner, Clemmensen, Bouveault-Blanc og lignende reduksjonsfremgangsmåter. Foregår fremstillingen etter fremgangsmåten av Wolff-Kishner, anvender man fortrinnsvis 1 til 10 mol, spesielt 3 til 5 mol hydrazin pr. mol 2,6-diklor-2'-furfuroyldifenylamin i nærvær av etylenglykol, dietylenglykol eller trietylenglykol ved. en temperatur fra 80 til 200°C, fortrinnsvis 130 til 170°C. Det hittil likeledes omtalte 2,6-diklor-2'-furfuroyldifenylamin kan lett fremstilles, idet man omsetter Nr- (2, 6-diklorfenyl)-antranilsyre i et eteraktig oppløsningsmiddel, spesielt i dioksan eller lignende, spesiélt i dietyleter eller tetrahydrofuran, ved en temperatur mellom -40°C til det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur, fortrinnsvis ved 0°C til værelsestemperatur, med furyllitium.
Utgangsstoffer med en acetalisert 5-formyl-2-furylgruppe X fåes ved omsetning av Grignard-forbindelsen av et tilsvarende acetal av et 5"halogen-2-furaldehyd,. f.eks. et acetalav 5-brom-eller 5_jod-2-furaldehyd og magnesium i et.eteraktig oppløsnings-middel som tetrahydrofuran eller dietyleter med 2-(klormetyl)-2 ' 6 '-dikl.ordifenylamin. Fortrinnsvis foregår omsetningen under oppvarmingen i 1-3 timer. De derved dannede acetaler kan. f.eks. ved hydrolyse ved værelsestemperatur i nærvær av. fortynnet svovelsyre, fortynnet saltsyre eller lignende midler overføres i for-. bindelse med formel I med. fri 5-formyl-2-furylgrupper som rest X. N-(o-allylfenyl)-2,6-dikloranilin,. forbindelsen med formel I med vinylresten som X kan eksempelvis, fremstilles ved omsetning av den av en vinylhalogenid, f.eks. vinylbromid og magnesium i et eteraktig oppløsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter,. fremstille en grignard-forbindelse med 2-(klor-metyl )-2 ', 6 ' -diklordifenylamin ved. forhøyet temperatur.
Følgende eksempler skal eksempelvis, forklare gjennom-føringen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.
Eksempel 1
T en oppløsning av 0,2 g 2,6-diklor-2'-furfuryldifenyl-amin innføres en temperatur-på -50 til -40°C i løpet av 4 minutter ozon. Umiddelbart deretter tilsetter man 0,1 ml hydrogenperoksyd, 0,4 ml av en 10%-ig vandig natriumhydroksydoppløsning og 0,2 ml vann og omrører den dannede blanding 3 timer ved en temperatur som etter hvert øker. fra -40°C til værelsestemperatur-r Deretter avdampes acetonet ved nedsatt trykk. Til residuet har man 2 ml vann, 0,5 ml av en 10%-ig vandig natriumhydroksydoppløsning .og 5 ml etylacetat. Den vandige fase adskilles og surgjøres ved 10%-ig saltsyre og den dannede krystallinske utfelling frafiltreres. Ved omkrystallisasjon av filtergodset fra en blanding av eter og heksan får man o-(2,6-dikloranilino).-fenyleddiksyre som smelter
ved 156-157°C
Utgangsstoffet. fremstilles som følger:
a) Til 260 ml av en- 10%- ig oppløsning av n-butyllitium
i heksan lar man det under stadig omrøring dryppe en oppløsning
av 42,5 g furan i 100 ml eter og 50 ml tetrahydrofuran. Til den dannede .'oppløsning av. furyllitium tildryppes i løpet av 2 timer ved værelsestemperatur under omrøring en oppløsning av 35>2 g N-(2,6-diklorfenyl)-antranilsyre i 300 ml tetrahydrofuran.
Den dannede blanding omrøres 30 minutter ved værelsestemperatur
og blandes derpå med 150 ml eter og 250 ml vann. Det organiske sjikt adskilles, vaskes med vann og tørkes. Oppløsningsmidlet avdestilleres og residuet omkrystalliseres isbpropyleteridet" det fåes 2,6-diklor-2'.-furfuroyldifenylamin og smeltepunkt 129-130°C i. form av gule nåler.
b) En blanding av 1,0 g 2,6-diklor-2-furfuroyldifenyl-amin, 4 ml 100%-ig hydrazinhydrat og 10 ml dietylenglykol omrøres
i første rekke 3 timer ved 120°C og derpå i en med vannutskiller utstyrt- apparatur ennå 4£ time ved l60°C. Etter avkjøling tilsetter man 60 ml vann og ekstraherer den vandige blanding med etylacetat. Det.organiske sjikt vaskes med vann og tørkes, oppløsningsmidlet avdestilleres. Ved kromatografisk adskillelse av residuet på silikagel får man 2,6-diklor-2'-furfuryldifenylamin som fargeløs væske. Dets IR-spektrum viser en absorpsjon svarende til >NH-gruppen ved 3320 cm ^ og NMR-spektrum en metylenspiss ved 4,02 ppm.
Eksempel 2
I en oppløsning av 0,6 g 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl/-2-furaldehyd i 10 ml aceton innføres ved -50 til -40°C
under omrøring i 3 minutter ozon. Deretter tilsetter man til reaksjonsblandingen 0,3 ml av en 30%-ig hydrogenperoksydoppløsning 2 ml 10%-ig vandig natriumhydroksydoppløsning og 2 ml vann.
Den dannede blanding omrøres så lenge-inntil den har avkjølt
seg til værelsestemperatur. Deretter avdampes aceton under nedsatt trykk og residuet såvidt mulig oppløses i vann og det uopp-løste fjernes ved ekstrahering med benzen. Den vandige oppløsning kjøles med is og surgjøres med eddiksyre. Den dannede krystallinske utfelling frafiltreres, tørkes og omkrystalliseres fra en blanding av petroleter og eter, idet man får 0,45 g o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre og smeltepunkt 156-158°C.
Utgangsstoffet fremstilles som følger:
a) I en firehalset koble setter man til 0,32 g magnesium og 0,5 ml vannfri tetrahydrofuran 5-6 dråper 5-jod-2-furaldehyd-dietylacetal og 2-3 dråper metyljodid. Blandingen hensettes inntil reaksjonen begynner. Nå omrøres-det og samtidig holdes temperaturen ved 20-30°C. Under omrøring tildryppes en opp-løsning av 3,9 g 5-jod-2-furaldehyd-dietylacetal i vannfri tetrahydrofuran. Etter avsluttet tildrypning omrøres den dannede blanding 1 time ved 40°C og avkjøles derpå til værelsestemperatur. En oppløsning av 1,7 g 2'-(klormety1)-2',6'-diklordifenylamin i 15 ml tetrahydrofuran tilsettes og den dannede blanding kokes og omrøres 1 time under tilbakeløp. Derpå helles- en flytende reaksjonsblanding i en mettet vandig ammoniumkloridoppløsning og gjennom-rystes grundig.
Tetrahydrofuransjiktet adskilles og det vandige sjikt ekstraheres med diisopropyleter. Ekstraktene -forenes med tetra-hydrof urans j iktet , vaskes grundig med mettet vandig natriumklorid-oppløsning og tørkes over vannfri kaliumkarbonat. Oppløsnings-midlet avdampes under nedsatt trykk og residuet blandes med 3 ml 0,1-n svovelsyre. Deretter tilsettes etanol under omrøring inntil det er dannet en homogen blanding og sistnevnte hensettes natten over. Derpå inndampes det under nedsatt•trykk blandet med vann og ekstraheres med kloroform. Kloroformoppløsningen vaskes med mettet vandig natriumbikarbonatoppløsning og tørkes så over vannfri kaliumkarbonat'. Kloroformen avdestillerer og residuet renses ved søylekromatografi på silikagel, idet det anvendes en J>:± blanding av kloroform og n-heksan som oppløsnings-og elueringsmiddel. Eluatet inndampes under nedsatt trykk og residuet omkrystalliseres fra diisopropyleter. Man får således 1,6 g 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl7-2-furaldehyd som hvite krystaller av smeltepunkt 93-94°C.
Eksempel 3
I en 500 ml firehalset kolbe utstyrt med rører, gass-innføringsrør og termometer innføres i en oppløsning av 34,6 g 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl7-2-furaldehyd i 350 ml aceton i løpet av 110 minutter' 4%-ig ozon med strømningshastighet på.
1 liter pr. minutt, idet kolbeinnholdet omrøres og avkjøling
holdes ved -40°C. Derpå tilsettes 20 ml av en 30%-ig hydrogen-peroksydoppløsning og deretter tildryppes 150 ml 10%-ig vandig natriumhydroksydoppløsning i løpet av 1 time ved -40 til -20°C. Den dannede reaksjonsblanding hensettes 3-4 timer og'derpå avdampes aceton under nedsatt trykk. Det ennå varme residue utrøres med 100 ml -toluol og den dannede blanding omrøres under isavkjøling ytterligere 2-3 timer. Derpå frafiltreres det utskilte stoff, vaskes med 10 ml kaldt vann og omkrystalliseres fra vann. Derved får man 23,2 g natriumsalt av o-('2,6-diklor-anilino)-fenyleddiksyre som hvite, flokkede krystaller som smelter under spaltning ved 271-273°C (silikonbad).
Utgangsstoffet. fremstilles som følger:
I en 300 ml firehalset kolbe setter man til 3,65 g med jod aktivert magnesium 7 ml vannfri tetrahydrofuran, 1,5 g 5-brom-2-furaldehyd-dietylacetal og 2-3 dråper metyljodid og lar blandingen stå inntil reaksjonen er kommet i gang. Derpå omrøres blandingen og det tildryppes en oppløsning' av 35,9 g 5-brom-2-furaldehyd-dietylacetal i 120 ml tetrahydrofuran ved 2O-30°C. Etter avsluttet tildrypning omrøres reaksjonsblandingen ved værelsestemperatur til avslutning av reaksjonen, hvilket varer ca. 2 timer. Derpå tilsettes 0,6 g kobber(I)-jodid og reaksjonsblandingen avkjøles til 5°C. Nå tilsetter man en opp-løsning av 28,7 g 2-(klormetyl)-2',6'-diklordifenylamin i 60 ml tetrahydrofuran uten å påvirke den derved inntredende oppvarming. Deretter oppvarmes reaksjonsblandingen 30 minutter til kokning under tilbakeløp'og omrøres samtidig. Oppløsningsmidlet avdestilleres under nedsatt trykk og residuet blandes med 550 ml diisopropyleter og 300 ml mettet vandig ammoniumkloridoppløsning. Det organiske sjikt adskilles, vaskes med 5%-ig vandig natrium-bikarbonatoppløsning og tørkes over natriumsulfat. Oppløsnings-midlet avdestilleres under nedsatt trykk og residuet blandes med 550 ml varm n-heksan og hensettes ca. 15 timer. Derpå avdekanteres det øvre sjikt og oppløsningsmidlet avdestilleres under nedsatt trykk. Residue.t oppløses i 300 ml etanol, blandes med 35 ml 0,1-n svovelsyre, omrøres 40 minutter ved værelsestemperatur, inndampes under nedsatt trykk og ekstraheres deretter med 300 ml kloroform. Ekstraktet vaskes med 5%-ig vandig natriumbikarbonatoppløsning og tørkes deretter. Kloroformen avdampes og residuet renses ved enkel søylekromatografi under anvendelse av 150 g silikagel og en l:2-blanding av kloroform
og n-heksan som oppløsnings- og elueringsmiddél. Fra eluatet avdampes oppløsningsmidlene under nedsatt trykk og residuet omkrystalliseres fra diisopropyleter. Derved, får man 27,6 g 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl7-2-furaldehyd av smeltepunkt 91-93°C
Eksempel 4
I en oppløsning av 2,0 g 5_/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl7-2-furaldehyd i 30 ml aceton innføres under omrøring ved -40°C i løpet av 19 minutter ozon, (0,65 mMol ozon/minutt). Deretter tilsettes 1,2 ml 30%-ig hydrogenperoksyd samt dråpevis ved -40 til -20°C i løpet av 45 minutter'8,7 ml 10%-ig natrium-karbonatoppløsning. Blandingen omrøres 2 timer ved 10-20°C. Man avdestillerer aceton under nedsatt trykk, blander det vandige residue med 6 ml toluen og omrører blandingen 3 timer ved 0-5°C. De utskilte krystaller, frafiltreres og vaskes med toluen-eter-blanding. Krystallene omkrystalliseres av 6 ml vann, idet man får natriumsaltet av (2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre og smeltepunkt 273-279°C (under spaltning).
Utgangsstoffet fremstilles som følger:
a) Man blander en blanding av 47,0 g ortomaursyretri-etylester og- 38,2 g 5-brom-2-furaldehyd i 64 ml absolutt etanol
under omrøring og gjennomføring av nitrogen med 2,1 ml av en
absolutt med klorhydrogen mettet etanoloppløsning. Oppløsningen kokes 90 minutter under tilbakeløp og inndampes under nedsatt trykk til tørrhet. Re.siduet avdestillerer man i kulerør, idet man får 5_brom-2-furaldehyd-dietylacetal av kokepunkt 60°C70,05 torr som fargeløse olje.
b) 365 mg magnesium has i kolben og'aktiveres.med jod. Deretter tilsetter man 0,7 ml vannfri tetrahydrofuran, 2 dråper
metyljodid og 0,15 g 5-bromfuran-2-furaldehyd-dietylacetal. Etter at reaksjonen har startet lar"man ved 25-30°C tildryppe en oppløsning av 3359g 5-brom-2-furaldehyd-dietylacetal i 12 ml vannfri tetrahydrofuran. Blandingen omrøres 1 time ved 25°C, avkjøles til 5°C og blandes med 60 mg kobber(I)-jodid samt dråpevis med en oppløsning av 2,87 g 2-(klormetyl-2',6'-diklor-difenylamin i 6 ml vannfri tetrahydrofuran. Deretter oppvarmer man blandingen 30' minutter under tilbakeløp og inndamper den
under nedsatt trykk til tørrhet. Residuet blander man med 60 ml diisopropyleter og 30 ml vandig ammoniumkloridbppløsning. Etter grundig gjennomrystning adskilles den organiske fase, vaskes med 5%-ig natriumbikarbonatoppløsning, tørkes over maghesiumsulfat og inndampes. Residuet blander man med 55 ml kokende n-heksan.
Man lar det stå 15 timer, avdekanterer oppløsningen fra det faste residue og inndamper den under 11 torr til tørrhet. Residuet blandes med 30 ml etanol samt 3S5ml 0,1-n svovelsyre. Man lar oppløsningen stå 40 minutter ved værelsestemperatur, inndamper den under nedsatt trykk og ekstraherer residuet med 30 ml kloroform. Den organiske fase vaskes med 0,5-n natriumbikarbonatopp-løsning og med vann, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet, en brun olje, kromatograferer man på 20 g silikagel. Fraksjonen 2-]6, eluert med en kloroform-heksan (l:2)-blanding, inndampes og krystalliseres fra eter. Man får således 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl/-2-furaldehyd av smeltepunkt 90-92°C.
Eksempel 5
I en oppløsning av 0,5 g N-(o-allylfenyl)-2,6-diklor-anilin i 10 ml aceton innføres under omrøring ved -50 til -40°C i løpet av 7 minutter ozonisert oksygen. Deretter tilsetter man 0,5 g kaliumpermanganat og lar den dannede blanding i første rekke reagere 1 time ved værelsestemperatur og deretter dessuten 1 time ved tilbakeløpskoking. Deretter filtreres den flytende' reaksjonsblandingen og det av mangandioksyd bestående filtergods vaskes grundig med varmt vann. Filtratet inndampes og konsen-tratet blandes med vann ogtoluen. Til denne blanding har man under oppvarming noen dråper 10%-ig vandig natriumhydroksydopp-løsning. Det vandige sjikt adskilles og nøytraliseres under is-avkjøling med konsentrert saltsyre. Den dannede krystallinske utfelling frafiltreres, suspenderes i en liten vannmengde og stiller sterkt alkalisk med 10%-ig vandig natriumhydroksydopp-løsning. Den alkaliske oppløsning avkjøles med is og de utskilte krystaller frafiltreres. Man får således natriumsaltet av o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre som hvite krystaller av smeltepunkt 28l-284°C.
Utgangsstoffet fremstilles som følger:
a) I en tørr firehalset kolbe aktiveres 2,72 g magnesium ved oppvarming'med litt jod ved 50°C. Derpå tilsettes 5 ml tetrahydrofuran og deretter 2 ml av en oppløsning av 12 g vinylbromid i 54 ml tetrahydrofuran. Deretter tilsettes 1-2 dråper metyljodid og såsnart derved, reaksjonen er kommet i gang den øvrige del av den ovenangitte vinylbromid-oppløsning under omrøring og overholdelse av en temperatur på 40-45°C langsomt.
Den dannede reaksj onsb.landing omrøres videre 30 minutter ved 50°C. Deretter tilsetter man 0,3 g kobber(I)-jodid og deretter under omrøring i løpet av 30 minutter en oppløsning av 16,1 g 2-(klor-metyl)-2',6'-diklordifenylamin i 55 ml vannfritt tetrahydrofuran. Derved kokes reaksjonsblandingen under tilbakeløp ennå i 30 minutter til. fullstendiggjøring og omsetning. Etter avkjøling tilsettes en mettet ammoniumkloridoppløsning og tetrahydrofuransjiktet adskilles, tørkes og inndampes under nedsatt trykk.
Ved omkrystallisering av residuet fra n-heksan får man N-(o-■allylfenyl)-2,6-dikloranilin av smeltepunkt 62-64°C.
Eksempel 6
I en oppløsning av 1,0 g 2-allyl-2',6'-diklordifenyl-amin i .20 ml aceton innføres under omrøring ved -40°C i løpet av 11 minutter en ozon-oksygenblanding, (0,635 mMol ozon/minutt). Nå tilsetter man ved -35°C under omrøring 1,0 g kaliumpermanganat, omrører suspensjonen 1 time ved værelsestemperatur og en ytterligere time ved 60°C. Derpå frafiltrerer man mangandioksyd og vasker med litt aceton og 40 ml varmt vann. Filtratet inndampes under nedsatt trykk til tørrhet. Man blander residuet med 12 ml vann, 10 ml toluen og 1 ml 10%- ig natriumhydroksydoppløsning. Blandingen oppvarmes til 55°C og filtreres gjennom et sjikt" "Hyflo". Den vandige fase adskilles fra filtratet og surgjøres ved 0°C med konsentrert saltsyre. Den utskilte olje oppløses
i eter. Man tørker eterfasen over magnesiumsulfat og inndamper den under 11 torr til tørrhet. Residuet oppløser man i 1,5 ml 10%- lg natriumkarbonatoppløsning og avkjøler oppløsningen, idet natriumsalt av o- (2 ,6-dikloranilino).-fenyleddiksyre utkrystalli-seres, smeltepunkt 269-274°C.
Utgangsstoffet fremstilles som følger:
a) 1,36 g magnesium has i kolbe og aktiveres med
jod. Det aktiverte magnesium blandes med 2,5 ml vannfritt
tetrahydrofuran og deretter dråpevis ved 35°C med ca. 1/10 av en oppløsning av 6,0 g vinylbromid i 28 ml vannfri tetrahydrofuran. Ved tilsetning av 2 dråper metyljodid bringes reaksjonen i gang og det re*sterende vinylbromidoppløsning tildryppes ved 40-45°C. Man omrører blandingen 30 minutter ved 50°C, blander den med 0,15 g kobber(I)-jodid og ved 30-40°C med en oppløsning av 8,05 g 2-(klormetyl)-2',6'-diklordifenylamin i 28 ml vannfri tetrahydrofuran. Deretter kokes blandingen' 30 minutter under tilbakeløp og avkjøles og blandes med 50 ml mettet ammonium-kloridoppløsning. Man filtrerer gjennom et sjikt "Hyflo", . adskiller fra filtratet den organiske, fase, vasker det med ammoniumkloridoppløsning, tørker den over magnesiumsulfat, inndamper under nedsatt trykk til tørrhet. Residuet, en brun olje, krystalliserer man fra eter og filtrerer det derved dannede biprodukt fra. Filtratet inndampes og residuet krystalliseres fra n-heksan, idet man får 2-allyl-2',6'-diklor-dif enylamin av smeltepunkt 52-57°C.
Claims (9)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av et fenyleddiksyrederivat, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle, formel I
hvori X betyr 2-furylfestkflL en eventuell acetalisert 5_formyl-
JUJLS
2-furylrest eller vinylrestj^ ,
underkastes en oksydativ avbygningsreaksjon og den dannede o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre overføres hvis ønsket i et salt med en base.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert
ved. at det som utgangsstoff anvendes en forbindelse med den generelle formel I, hvori X betyr 2-furylresten.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som utgangsstoff anvendes en forbindelse med den generelle formel I, hvori X betyr en eventuelt acetalisert
5-formyl-2-furylrest.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og' 3, karakterisert ved at det som utgangsmateriale anvendes 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl?-2-furaldehyd.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert
v. e d at det som utgangsstoff anvendes forbindelsen med den generelle formel I, hvori X betyr vinylresten.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at det som oksydasjonsmiddel anvendes ozon.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den oksydative avbygning gjennomføres, idet man i første rekke lar det innvirke ozon på en forbindelse med den generelle formel I og fullender avbygningsreaksjonen ved tilsetning av et ytterligere oksydasjonsmiddel.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 7, karakterisert ved at det som ytterligere oksydasjonsmiddel anvendes
•et salt av permangansyren.
9.' Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 7, karakterisert ved at det som ytterligere oksydasjonsmiddel anvendes hydrogenperoksyd.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP6901376A JPS52153928A (en) | 1976-06-12 | 1976-06-12 | Preparation of organic compounds |
JP6901476A JPS52153929A (en) | 1976-06-12 | 1976-06-12 | Preparation of phenyl acetic acid derivatives |
JP11523576A JPS5340734A (en) | 1976-09-25 | 1976-09-25 | Preparation of phenylacetic acid derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO772036L true NO772036L (no) | 1977-12-13 |
Family
ID=27299932
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO772036A NO772036L (no) | 1976-06-12 | 1977-06-10 | Fremgangsm}te for fremstilling av et derivat av fenyleddiksyre |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
AR (1) | AR218451A1 (no) |
AT (1) | AT354424B (no) |
CA (1) | CA1095077A (no) |
CH (1) | CH630059A5 (no) |
CS (1) | CS197294B2 (no) |
DK (1) | DK259377A (no) |
ES (1) | ES459673A1 (no) |
FI (1) | FI771824A (no) |
GR (1) | GR74112B (no) |
HU (1) | HU176500B (no) |
NL (1) | NL7706422A (no) |
NO (1) | NO772036L (no) |
PL (1) | PL104609B1 (no) |
PT (1) | PT66660B (no) |
SE (1) | SE7706777L (no) |
YU (1) | YU143777A (no) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT370721B (de) * | 1981-02-24 | 1983-04-25 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von neuen salzen der 2- (2,6-dichloranilino)-phenylessigsaeure, der |
-
1977
- 1977-06-08 PT PT66660A patent/PT66660B/pt unknown
- 1977-06-09 FI FI771824A patent/FI771824A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-06-09 YU YU01437/77A patent/YU143777A/xx unknown
- 1977-06-10 CA CA280,328A patent/CA1095077A/en not_active Expired
- 1977-06-10 ES ES459673A patent/ES459673A1/es not_active Expired
- 1977-06-10 CH CH717777A patent/CH630059A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-10 AT AT411477A patent/AT354424B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-10 SE SE7706777A patent/SE7706777L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-06-10 HU HU77CI1749A patent/HU176500B/hu unknown
- 1977-06-10 DK DK259377A patent/DK259377A/da unknown
- 1977-06-10 NO NO772036A patent/NO772036L/no unknown
- 1977-06-10 GR GR53677A patent/GR74112B/el unknown
- 1977-06-10 CS CS773850A patent/CS197294B2/cs unknown
- 1977-06-10 NL NL7706422A patent/NL7706422A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-06-11 PL PL1977198782A patent/PL104609B1/pl unknown
- 1977-06-13 AR AR268030A patent/AR218451A1/es active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK259377A (da) | 1977-12-13 |
ES459673A1 (es) | 1978-10-01 |
CA1095077A (en) | 1981-02-03 |
PL198782A1 (pl) | 1978-04-10 |
PT66660B (en) | 1978-11-13 |
NL7706422A (nl) | 1977-12-14 |
AR218451A1 (es) | 1980-06-13 |
CS197294B2 (en) | 1980-04-30 |
CH630059A5 (en) | 1982-05-28 |
SE7706777L (sv) | 1977-12-13 |
GR74112B (no) | 1984-06-06 |
HU176500B (en) | 1981-03-28 |
PL104609B1 (pl) | 1979-08-31 |
AT354424B (de) | 1979-01-10 |
YU143777A (en) | 1982-08-31 |
ATA411477A (de) | 1979-06-15 |
FI771824A (no) | 1977-12-13 |
PT66660A (en) | 1977-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Moriconi et al. | Reaction of chlorosulfonyl isocyanate with bridge bi-and tricyclic olefins | |
PT1417175E (pt) | Di-hidro-3-halogeno-1h-pirazole-5-carboxilatos substituídos, sua preparação e utilização | |
DE2907862C2 (no) | ||
NO148455B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av diazepin-derivater | |
SE461656B (sv) | 1-(2'-hydroxikarbonyl-2'-hydroxiimino-etyl)-1,2,3,4,6,7,12, 12b-okta-hydrojindolo 2, 3- a kinoliziner och saett att framstaella dessa | |
EP0087655B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acemetacin | |
SU856381A3 (ru) | Способ получени производных морфина | |
NO772036L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av et derivat av fenyleddiksyre | |
JPH03173880A (ja) | 新規な置換テトラヒドロフラン誘導体 | |
Forrester et al. | Persulphate oxidations. Part 12. Generation and reactions of N-methoxy-benzamidyls and-benzsulphonamidyls | |
SU1301311A3 (ru) | Способ получени производных гексагидроазепина или пиперидина, или пирролидина (его варианты) | |
HU178581B (en) | Process for producing 6-chloro-alpha-methyl-carbasole-2-acetic acid | |
ES2334796T3 (es) | Nuevo procedimiento de preparacion de quinoleinas 3-fluoradas. | |
Balamurali et al. | Synthesis of tetracyclic carbazole derivatives | |
Campaigne et al. | The preparation and aqueous basic oxidation of diethyl 1‐methyl‐3‐hydroxy‐5‐phenylpyrrole‐2, 4‐dicarboxylate | |
US3992398A (en) | Process for the production of 1,2,4-triazole derivatives | |
Brown et al. | Two new protected acyl protecting groups for alcoholic hydroxy functions | |
Marker et al. | Sterols. LXXXVI. Desoxotestosterone and its Conversion to Testosterone | |
Reddy et al. | THE REACTION OF PYRIDINE N-OXIDE AND ITS BENZOANALOGUES WITH ARENESULFONYL AZIDES: NOVEL SYNTHESIS OF TETRAZOLOAZlNES | |
JPS6041673A (ja) | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製造方法 | |
JPH06199805A (ja) | 3−(置換フェニル)ピラゾール誘導体の製造方法 | |
JPS58118588A (ja) | 新規の二環式化合物とその製造方法 | |
Adams et al. | Restricted Rotation in Aryl Amines. XXII. N-Benzenesulfonyl-N-carboxymethyl-3-amino-2, 4, 6-trimethylpyridine and its N-Oxide | |
KAWASHIMA et al. | Synthesis and platelet aggregation-inhibitory activities of novel 3-(2-oxopropylidene) azetidin-2-one derivatives. I | |
JPS63170335A (ja) | dl−cis−菊酸の先駆物質の合成法 |