NO772036L - Fremgangsm}te for fremstilling av et derivat av fenyleddiksyre - Google Patents

Description

Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte til fremstilling av et fenyleddiksyrederivat. o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre har spesielt i form av dets natriumsalt på grunn av den sterke antiflogistiske og antireumatiske virkning fått betydning som virksomt stoff, for tilsvarende legemidler. Fremgangsmåte til de.res fremstilling er eksempelvis omtalt i de engelske patenter nr. 1 139 332 og 1 183 968 samt de tilsvarende patenter i andre land.

Oppfinnelsens gjenstand er nå en ny fremgangsmåte til

. fremstilling av o-(2,6-dikloranilino).-fenyleddiksyre og deres salter med baser. Denne fremgangsmåte erkarakterisert vedat en forbindelse- med den generelle, formel I

hvori X betyr 2-furyl-resten, en eventuelt acetaliserf 5-formyl-2-furylrest eller vånylresten,

underkastes en oksydativ avbygningsreaksjon og den dannede o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre overføres hvis ønsket i et salt med en base.

I utgangsstoffer med den generelle formel I inneholder en acetalisert 5-formyl-2-furyl-rest eksempelvis en formylgruppe som foreligger som dimetylacetal, dietylacetal etc. , eller i form av et lavere alkylenacetal, som som etylenacetal, propylenacetal, trimetylenacetal etc. ' •

Den ifølge oppfinnelsen oksydative avbygning fullføres ved hjelp av et oksydasjonsmiddel som f.eks. ozon, hydrogenperoksyd, luft, salter'av permangansyreav kromsyre eller meta-perjodsyre eller lignende'. Man tar eksempelvis i første rekke ozon, fortrinnsvis under avkjøling, på en forbindelse med den generelle formel I og avslutter hvis ønsket avbygningsreaksjonen ved tilsetning av et ytterligere oksydasjonsmiddel, som f.eks.

et salt av permangansyre eller hydrogenperoksyd.

Spesielt lar man på en forbindelse med formel I, hvori-X er legemliggjort ved 2-furylresten eller en eventuell på oven-nevnte -måte acetalisert 5-formyl-2-furylrest i et oppløsnings-middel som ikke forsinker reaksjonen, som f.eks. aceton, metyl-etylketon, dikloretan, toluen, pyridin eller lignende, innvirker ozon en temperatur mellom -70°C til +50°C eller hvis X er 2-furyl-resten inntil værelsestemperatur - i 1 til 10 minutter, spesielt i 4-5 minutter eller ved større blandinger også i lengre tid, tilsetter umiddelbart - deretter et oksydasjonsmiddel som et salt av permangansyre, f.eks. kaliumpermariganat eller hydrogenperoksyd sammen.med vann eller en alkalisk vandig oppløsning, f.eks. en vandig natriumhydroksydoppløsning og lar den dannede blanding, fortrinnsvis under omrøring reagere ved en .temperatur mellom

-40°C og værelsestemperatur i ca. 10 minutter til 5 timer, fortrinnsvis ca. 30 minutter til 5 timer. Den dannede o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre kan deretter adskilles etter vanlige metoder og/eller overføres i et salt med en uorganisk eller organisk base, f.eks. i natriumsalt. Forbindelse med den generelle formel I hvori X er legemliggjort ved vinylresten, oksyderer på i det vesentlig .samme måte idet man hvis nødvendig gjennomfører etteroksydasjonen av ozoniseringsproduktet, f.eks. ved hjelp av et salt av permangansyre som kaliumpermanat, ved høyere enn værelsestemperatur, eksempelvis ved reaksjonsblandingens koketemperatur, hvilket imidlertid også er mulig ved etteroksydasjon av de fra andre utgangsstoffer dannede reaksjonsprodukter.

Utgangsstoffet med 2-furylresten som X,- 2,6-diklor-2'-furfuryl-difenylaminet kan på sin side på enkelte måter fremstilles ved reduksjon av 2,6-diklor-2'-furfuroyldifenylamin etter metoden av Wolff-Kishner, Clemmensen, Bouveault-Blanc og lignende reduksjonsfremgangsmåter. Foregår fremstillingen etter fremgangsmåten av Wolff-Kishner, anvender man fortrinnsvis 1 til 10 mol, spesielt 3 til 5 mol hydrazin pr. mol 2,6-diklor-2'-furfuroyldifenylamin i nærvær av etylenglykol, dietylenglykol eller trietylenglykol ved. en temperatur fra 80 til 200°C, fortrinnsvis 130 til 170°C. Det hittil likeledes omtalte 2,6-diklor-2'-furfuroyldifenylamin kan lett fremstilles, idet man omsetter Nr- (2, 6-diklorfenyl)-antranilsyre i et eteraktig oppløsningsmiddel, spesielt i dioksan eller lignende, spesiélt i dietyleter eller tetrahydrofuran, ved en temperatur mellom -40°C til det anvendte oppløsningsmiddels koketemperatur, fortrinnsvis ved 0°C til værelsestemperatur, med furyllitium.

Utgangsstoffer med en acetalisert 5-formyl-2-furylgruppe X fåes ved omsetning av Grignard-forbindelsen av et tilsvarende acetal av et 5"halogen-2-furaldehyd,. f.eks. et acetalav 5-brom-eller 5_jod-2-furaldehyd og magnesium i et.eteraktig oppløsnings-middel som tetrahydrofuran eller dietyleter med 2-(klormetyl)-2 ' 6 '-dikl.ordifenylamin. Fortrinnsvis foregår omsetningen under oppvarmingen i 1-3 timer. De derved dannede acetaler kan. f.eks. ved hydrolyse ved værelsestemperatur i nærvær av. fortynnet svovelsyre, fortynnet saltsyre eller lignende midler overføres i for-. bindelse med formel I med. fri 5-formyl-2-furylgrupper som rest X. N-(o-allylfenyl)-2,6-dikloranilin,. forbindelsen med formel I med vinylresten som X kan eksempelvis, fremstilles ved omsetning av den av en vinylhalogenid, f.eks. vinylbromid og magnesium i et eteraktig oppløsningsmiddel som tetrahydrofuran eller dietyleter,. fremstille en grignard-forbindelse med 2-(klor-metyl )-2 ', 6 ' -diklordifenylamin ved. forhøyet temperatur.

Følgende eksempler skal eksempelvis, forklare gjennom-føringen av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader.

Eksempel 1

T en oppløsning av 0,2 g 2,6-diklor-2'-furfuryldifenyl-amin innføres en temperatur-på -50 til -40°C i løpet av 4 minutter ozon. Umiddelbart deretter tilsetter man 0,1 ml hydrogenperoksyd, 0,4 ml av en 10%-ig vandig natriumhydroksydoppløsning og 0,2 ml vann og omrører den dannede blanding 3 timer ved en temperatur som etter hvert øker. fra -40°C til værelsestemperatur-r Deretter avdampes acetonet ved nedsatt trykk. Til residuet har man 2 ml vann, 0,5 ml av en 10%-ig vandig natriumhydroksydoppløsning .og 5 ml etylacetat. Den vandige fase adskilles og surgjøres ved 10%-ig saltsyre og den dannede krystallinske utfelling frafiltreres. Ved omkrystallisasjon av filtergodset fra en blanding av eter og heksan får man o-(2,6-dikloranilino).-fenyleddiksyre som smelter

ved 156-157°C

Utgangsstoffet. fremstilles som følger:

a) Til 260 ml av en- 10%- ig oppløsning av n-butyllitium

i heksan lar man det under stadig omrøring dryppe en oppløsning

av 42,5 g furan i 100 ml eter og 50 ml tetrahydrofuran. Til den dannede .'oppløsning av. furyllitium tildryppes i løpet av 2 timer ved værelsestemperatur under omrøring en oppløsning av 35>2 g N-(2,6-diklorfenyl)-antranilsyre i 300 ml tetrahydrofuran.

Den dannede blanding omrøres 30 minutter ved værelsestemperatur

og blandes derpå med 150 ml eter og 250 ml vann. Det organiske sjikt adskilles, vaskes med vann og tørkes. Oppløsningsmidlet avdestilleres og residuet omkrystalliseres isbpropyleteridet" det fåes 2,6-diklor-2'.-furfuroyldifenylamin og smeltepunkt 129-130°C i. form av gule nåler.

b) En blanding av 1,0 g 2,6-diklor-2-furfuroyldifenyl-amin, 4 ml 100%-ig hydrazinhydrat og 10 ml dietylenglykol omrøres

i første rekke 3 timer ved 120°C og derpå i en med vannutskiller utstyrt- apparatur ennå 4£ time ved l60°C. Etter avkjøling tilsetter man 60 ml vann og ekstraherer den vandige blanding med etylacetat. Det.organiske sjikt vaskes med vann og tørkes, oppløsningsmidlet avdestilleres. Ved kromatografisk adskillelse av residuet på silikagel får man 2,6-diklor-2'-furfuryldifenylamin som fargeløs væske. Dets IR-spektrum viser en absorpsjon svarende til >NH-gruppen ved 3320 cm ^ og NMR-spektrum en metylenspiss ved 4,02 ppm.

Eksempel 2

I en oppløsning av 0,6 g 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl/-2-furaldehyd i 10 ml aceton innføres ved -50 til -40°C

under omrøring i 3 minutter ozon. Deretter tilsetter man til reaksjonsblandingen 0,3 ml av en 30%-ig hydrogenperoksydoppløsning 2 ml 10%-ig vandig natriumhydroksydoppløsning og 2 ml vann.

Den dannede blanding omrøres så lenge-inntil den har avkjølt

seg til værelsestemperatur. Deretter avdampes aceton under nedsatt trykk og residuet såvidt mulig oppløses i vann og det uopp-løste fjernes ved ekstrahering med benzen. Den vandige oppløsning kjøles med is og surgjøres med eddiksyre. Den dannede krystallinske utfelling frafiltreres, tørkes og omkrystalliseres fra en blanding av petroleter og eter, idet man får 0,45 g o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre og smeltepunkt 156-158°C.

Utgangsstoffet fremstilles som følger:

a) I en firehalset koble setter man til 0,32 g magnesium og 0,5 ml vannfri tetrahydrofuran 5-6 dråper 5-jod-2-furaldehyd-dietylacetal og 2-3 dråper metyljodid. Blandingen hensettes inntil reaksjonen begynner. Nå omrøres-det og samtidig holdes temperaturen ved 20-30°C. Under omrøring tildryppes en opp-løsning av 3,9 g 5-jod-2-furaldehyd-dietylacetal i vannfri tetrahydrofuran. Etter avsluttet tildrypning omrøres den dannede blanding 1 time ved 40°C og avkjøles derpå til værelsestemperatur. En oppløsning av 1,7 g 2'-(klormety1)-2',6'-diklordifenylamin i 15 ml tetrahydrofuran tilsettes og den dannede blanding kokes og omrøres 1 time under tilbakeløp. Derpå helles- en flytende reaksjonsblanding i en mettet vandig ammoniumkloridoppløsning og gjennom-rystes grundig.

Tetrahydrofuransjiktet adskilles og det vandige sjikt ekstraheres med diisopropyleter. Ekstraktene -forenes med tetra-hydrof urans j iktet , vaskes grundig med mettet vandig natriumklorid-oppløsning og tørkes over vannfri kaliumkarbonat. Oppløsnings-midlet avdampes under nedsatt trykk og residuet blandes med 3 ml 0,1-n svovelsyre. Deretter tilsettes etanol under omrøring inntil det er dannet en homogen blanding og sistnevnte hensettes natten over. Derpå inndampes det under nedsatt•trykk blandet med vann og ekstraheres med kloroform. Kloroformoppløsningen vaskes med mettet vandig natriumbikarbonatoppløsning og tørkes så over vannfri kaliumkarbonat'. Kloroformen avdestillerer og residuet renses ved søylekromatografi på silikagel, idet det anvendes en J>:± blanding av kloroform og n-heksan som oppløsnings-og elueringsmiddel. Eluatet inndampes under nedsatt trykk og residuet omkrystalliseres fra diisopropyleter. Man får således 1,6 g 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl7-2-furaldehyd som hvite krystaller av smeltepunkt 93-94°C.

Eksempel 3

I en 500 ml firehalset kolbe utstyrt med rører, gass-innføringsrør og termometer innføres i en oppløsning av 34,6 g 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl7-2-furaldehyd i 350 ml aceton i løpet av 110 minutter' 4%-ig ozon med strømningshastighet på.

1 liter pr. minutt, idet kolbeinnholdet omrøres og avkjøling

holdes ved -40°C. Derpå tilsettes 20 ml av en 30%-ig hydrogen-peroksydoppløsning og deretter tildryppes 150 ml 10%-ig vandig natriumhydroksydoppløsning i løpet av 1 time ved -40 til -20°C. Den dannede reaksjonsblanding hensettes 3-4 timer og'derpå avdampes aceton under nedsatt trykk. Det ennå varme residue utrøres med 100 ml -toluol og den dannede blanding omrøres under isavkjøling ytterligere 2-3 timer. Derpå frafiltreres det utskilte stoff, vaskes med 10 ml kaldt vann og omkrystalliseres fra vann. Derved får man 23,2 g natriumsalt av o-('2,6-diklor-anilino)-fenyleddiksyre som hvite, flokkede krystaller som smelter under spaltning ved 271-273°C (silikonbad).

Utgangsstoffet. fremstilles som følger:

I en 300 ml firehalset kolbe setter man til 3,65 g med jod aktivert magnesium 7 ml vannfri tetrahydrofuran, 1,5 g 5-brom-2-furaldehyd-dietylacetal og 2-3 dråper metyljodid og lar blandingen stå inntil reaksjonen er kommet i gang. Derpå omrøres blandingen og det tildryppes en oppløsning' av 35,9 g 5-brom-2-furaldehyd-dietylacetal i 120 ml tetrahydrofuran ved 2O-30°C. Etter avsluttet tildrypning omrøres reaksjonsblandingen ved værelsestemperatur til avslutning av reaksjonen, hvilket varer ca. 2 timer. Derpå tilsettes 0,6 g kobber(I)-jodid og reaksjonsblandingen avkjøles til 5°C. Nå tilsetter man en opp-løsning av 28,7 g 2-(klormetyl)-2',6'-diklordifenylamin i 60 ml tetrahydrofuran uten å påvirke den derved inntredende oppvarming. Deretter oppvarmes reaksjonsblandingen 30 minutter til kokning under tilbakeløp'og omrøres samtidig. Oppløsningsmidlet avdestilleres under nedsatt trykk og residuet blandes med 550 ml diisopropyleter og 300 ml mettet vandig ammoniumkloridoppløsning. Det organiske sjikt adskilles, vaskes med 5%-ig vandig natrium-bikarbonatoppløsning og tørkes over natriumsulfat. Oppløsnings-midlet avdestilleres under nedsatt trykk og residuet blandes med 550 ml varm n-heksan og hensettes ca. 15 timer. Derpå avdekanteres det øvre sjikt og oppløsningsmidlet avdestilleres under nedsatt trykk. Residue.t oppløses i 300 ml etanol, blandes med 35 ml 0,1-n svovelsyre, omrøres 40 minutter ved værelsestemperatur, inndampes under nedsatt trykk og ekstraheres deretter med 300 ml kloroform. Ekstraktet vaskes med 5%-ig vandig natriumbikarbonatoppløsning og tørkes deretter. Kloroformen avdampes og residuet renses ved enkel søylekromatografi under anvendelse av 150 g silikagel og en l:2-blanding av kloroform og n-heksan som oppløsnings- og elueringsmiddél. Fra eluatet avdampes oppløsningsmidlene under nedsatt trykk og residuet omkrystalliseres fra diisopropyleter. Derved, får man 27,6 g 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl7-2-furaldehyd av smeltepunkt 91-93°C

Eksempel 4

I en oppløsning av 2,0 g 5_/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl7-2-furaldehyd i 30 ml aceton innføres under omrøring ved -40°C i løpet av 19 minutter ozon, (0,65 mMol ozon/minutt). Deretter tilsettes 1,2 ml 30%-ig hydrogenperoksyd samt dråpevis ved -40 til -20°C i løpet av 45 minutter'8,7 ml 10%-ig natrium-karbonatoppløsning. Blandingen omrøres 2 timer ved 10-20°C. Man avdestillerer aceton under nedsatt trykk, blander det vandige residue med 6 ml toluen og omrører blandingen 3 timer ved 0-5°C. De utskilte krystaller, frafiltreres og vaskes med toluen-eter-blanding. Krystallene omkrystalliseres av 6 ml vann, idet man får natriumsaltet av (2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre og smeltepunkt 273-279°C (under spaltning).

Utgangsstoffet fremstilles som følger:

a) Man blander en blanding av 47,0 g ortomaursyretri-etylester og- 38,2 g 5-brom-2-furaldehyd i 64 ml absolutt etanol

under omrøring og gjennomføring av nitrogen med 2,1 ml av en

absolutt med klorhydrogen mettet etanoloppløsning. Oppløsningen kokes 90 minutter under tilbakeløp og inndampes under nedsatt trykk til tørrhet. Re.siduet avdestillerer man i kulerør, idet man får 5_brom-2-furaldehyd-dietylacetal av kokepunkt 60°C70,05 torr som fargeløse olje.

b) 365 mg magnesium has i kolben og'aktiveres.med jod. Deretter tilsetter man 0,7 ml vannfri tetrahydrofuran, 2 dråper

metyljodid og 0,15 g 5-bromfuran-2-furaldehyd-dietylacetal. Etter at reaksjonen har startet lar"man ved 25-30°C tildryppe en oppløsning av 3359g 5-brom-2-furaldehyd-dietylacetal i 12 ml vannfri tetrahydrofuran. Blandingen omrøres 1 time ved 25°C, avkjøles til 5°C og blandes med 60 mg kobber(I)-jodid samt dråpevis med en oppløsning av 2,87 g 2-(klormetyl-2',6'-diklor-difenylamin i 6 ml vannfri tetrahydrofuran. Deretter oppvarmer man blandingen 30' minutter under tilbakeløp og inndamper den

under nedsatt trykk til tørrhet. Residuet blander man med 60 ml diisopropyleter og 30 ml vandig ammoniumkloridbppløsning. Etter grundig gjennomrystning adskilles den organiske fase, vaskes med 5%-ig natriumbikarbonatoppløsning, tørkes over maghesiumsulfat og inndampes. Residuet blander man med 55 ml kokende n-heksan.

Man lar det stå 15 timer, avdekanterer oppløsningen fra det faste residue og inndamper den under 11 torr til tørrhet. Residuet blandes med 30 ml etanol samt 3S5ml 0,1-n svovelsyre. Man lar oppløsningen stå 40 minutter ved værelsestemperatur, inndamper den under nedsatt trykk og ekstraherer residuet med 30 ml kloroform. Den organiske fase vaskes med 0,5-n natriumbikarbonatopp-løsning og med vann, tørkes over magnesiumsulfat og inndampes. Residuet, en brun olje, kromatograferer man på 20 g silikagel. Fraksjonen 2-]6, eluert med en kloroform-heksan (l:2)-blanding, inndampes og krystalliseres fra eter. Man får således 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl/-2-furaldehyd av smeltepunkt 90-92°C.

Eksempel 5

I en oppløsning av 0,5 g N-(o-allylfenyl)-2,6-diklor-anilin i 10 ml aceton innføres under omrøring ved -50 til -40°C i løpet av 7 minutter ozonisert oksygen. Deretter tilsetter man 0,5 g kaliumpermanganat og lar den dannede blanding i første rekke reagere 1 time ved værelsestemperatur og deretter dessuten 1 time ved tilbakeløpskoking. Deretter filtreres den flytende' reaksjonsblandingen og det av mangandioksyd bestående filtergods vaskes grundig med varmt vann. Filtratet inndampes og konsen-tratet blandes med vann ogtoluen. Til denne blanding har man under oppvarming noen dråper 10%-ig vandig natriumhydroksydopp-løsning. Det vandige sjikt adskilles og nøytraliseres under is-avkjøling med konsentrert saltsyre. Den dannede krystallinske utfelling frafiltreres, suspenderes i en liten vannmengde og stiller sterkt alkalisk med 10%-ig vandig natriumhydroksydopp-løsning. Den alkaliske oppløsning avkjøles med is og de utskilte krystaller frafiltreres. Man får således natriumsaltet av o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre som hvite krystaller av smeltepunkt 28l-284°C.

Utgangsstoffet fremstilles som følger:

a) I en tørr firehalset kolbe aktiveres 2,72 g magnesium ved oppvarming'med litt jod ved 50°C. Derpå tilsettes 5 ml tetrahydrofuran og deretter 2 ml av en oppløsning av 12 g vinylbromid i 54 ml tetrahydrofuran. Deretter tilsettes 1-2 dråper metyljodid og såsnart derved, reaksjonen er kommet i gang den øvrige del av den ovenangitte vinylbromid-oppløsning under omrøring og overholdelse av en temperatur på 40-45°C langsomt.

Den dannede reaksj onsb.landing omrøres videre 30 minutter ved 50°C. Deretter tilsetter man 0,3 g kobber(I)-jodid og deretter under omrøring i løpet av 30 minutter en oppløsning av 16,1 g 2-(klor-metyl)-2',6'-diklordifenylamin i 55 ml vannfritt tetrahydrofuran. Derved kokes reaksjonsblandingen under tilbakeløp ennå i 30 minutter til. fullstendiggjøring og omsetning. Etter avkjøling tilsettes en mettet ammoniumkloridoppløsning og tetrahydrofuransjiktet adskilles, tørkes og inndampes under nedsatt trykk.

Ved omkrystallisering av residuet fra n-heksan får man N-(o-■allylfenyl)-2,6-dikloranilin av smeltepunkt 62-64°C.

Eksempel 6

I en oppløsning av 1,0 g 2-allyl-2',6'-diklordifenyl-amin i .20 ml aceton innføres under omrøring ved -40°C i løpet av 11 minutter en ozon-oksygenblanding, (0,635 mMol ozon/minutt). Nå tilsetter man ved -35°C under omrøring 1,0 g kaliumpermanganat, omrører suspensjonen 1 time ved værelsestemperatur og en ytterligere time ved 60°C. Derpå frafiltrerer man mangandioksyd og vasker med litt aceton og 40 ml varmt vann. Filtratet inndampes under nedsatt trykk til tørrhet. Man blander residuet med 12 ml vann, 10 ml toluen og 1 ml 10%- ig natriumhydroksydoppløsning. Blandingen oppvarmes til 55°C og filtreres gjennom et sjikt" "Hyflo". Den vandige fase adskilles fra filtratet og surgjøres ved 0°C med konsentrert saltsyre. Den utskilte olje oppløses

i eter. Man tørker eterfasen over magnesiumsulfat og inndamper den under 11 torr til tørrhet. Residuet oppløser man i 1,5 ml 10%- lg natriumkarbonatoppløsning og avkjøler oppløsningen, idet natriumsalt av o- (2 ,6-dikloranilino).-fenyleddiksyre utkrystalli-seres, smeltepunkt 269-274°C.

Utgangsstoffet fremstilles som følger:

a) 1,36 g magnesium has i kolbe og aktiveres med

jod. Det aktiverte magnesium blandes med 2,5 ml vannfritt

tetrahydrofuran og deretter dråpevis ved 35°C med ca. 1/10 av en oppløsning av 6,0 g vinylbromid i 28 ml vannfri tetrahydrofuran. Ved tilsetning av 2 dråper metyljodid bringes reaksjonen i gang og det re*sterende vinylbromidoppløsning tildryppes ved 40-45°C. Man omrører blandingen 30 minutter ved 50°C, blander den med 0,15 g kobber(I)-jodid og ved 30-40°C med en oppløsning av 8,05 g 2-(klormetyl)-2',6'-diklordifenylamin i 28 ml vannfri tetrahydrofuran. Deretter kokes blandingen' 30 minutter under tilbakeløp og avkjøles og blandes med 50 ml mettet ammonium-kloridoppløsning. Man filtrerer gjennom et sjikt "Hyflo", . adskiller fra filtratet den organiske, fase, vasker det med ammoniumkloridoppløsning, tørker den over magnesiumsulfat, inndamper under nedsatt trykk til tørrhet. Residuet, en brun olje, krystalliserer man fra eter og filtrerer det derved dannede biprodukt fra. Filtratet inndampes og residuet krystalliseres fra n-heksan, idet man får 2-allyl-2',6'-diklor-dif enylamin av smeltepunkt 52-57°C.

Claims (9)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av et fenyleddiksyrederivat, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle, formel I

hvori X betyr 2-furylfestkflL en eventuell acetalisert 5_formyl- JUJLS 2-furylrest eller vinylrestj^ , underkastes en oksydativ avbygningsreaksjon og den dannede o-(2,6-dikloranilino)-fenyleddiksyre overføres hvis ønsket i et salt med en base.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved. at det som utgangsstoff anvendes en forbindelse med den generelle formel I, hvori X betyr 2-furylresten.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at det som utgangsstoff anvendes en forbindelse med den generelle formel I, hvori X betyr en eventuelt acetalisert 5-formyl-2-furylrest.

4. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og' 3, karakterisert ved at det som utgangsmateriale anvendes 5-/2-(2,6-dikloranilino)-benzyl?-2-furaldehyd.

5. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert v. e d at det som utgangsstoff anvendes forbindelsen med den generelle formel I, hvori X betyr vinylresten.

6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at det som oksydasjonsmiddel anvendes ozon.

7. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den oksydative avbygning gjennomføres, idet man i første rekke lar det innvirke ozon på en forbindelse med den generelle formel I og fullender avbygningsreaksjonen ved tilsetning av et ytterligere oksydasjonsmiddel.

8. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 7, karakterisert ved at det som ytterligere oksydasjonsmiddel anvendes •et salt av permangansyren.

9.' Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 7, karakterisert ved at det som ytterligere oksydasjonsmiddel anvendes hydrogenperoksyd.