CS197294B2

CS197294B2 - Process for preparing o-(2,6-dichloranilino)-phenylacetic acid and salts thereof

Info

Publication number: CS197294B2
Application number: CS773850A
Authority: CS
Inventors: Katsumo Arimura; Takeshi Kawakita; Takanori Che; Mineo Tsuruda; Masahiro Hosoya
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1976-06-12
Filing date: 1977-06-10
Publication date: 1980-04-30
Also published as: PL198782A1; GR74112B; FI771824A7; CH630059A5; YU143777A; PT66660B; NL7706422A; SE7706777L; ES459673A1; AT354424B; ATA411477A; PL104609B1; AR218451A1; NO772036L; CA1095077A; PT66660A; HU176500B; DK259377A

Description

Předložený vynález se týká ' nového způsobu výroby o-(2,64ÍichloraniHno)fenyloctové kyseliny a jejích solí s bázemi. o-(2,6-Dichloranilinojfenyloctová kyselina má, zejména ve formě své sodné soli, s ohledem na silnou antiflogistlckou a antlreumatickou účinnost, význam jako účinná složka příslušných léčiv. Způsoby její přípravy jsou popsány například v anglických patentních spisech č. 139 332 a 1 183 968, jakož i v odpovídajících patentních spisech jiných zemí.

Nový způsob přípravy o-(2,6-dichloranilinojfenylcictové kyseliny a jejích solí spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce I

v němž ^; í i -1

X znamená 2-furylový zbytek . nebo popřípadě ecetalisovaný 5-formyl-2-furylový . 'úbytek, nebo vinylový zbytek, i» podrobí oxidačnímu odbourání tím, že se na sloučenmu obecného vzorce I nechá . působit ozón a odbourání se popřípadě dokončí přidáním dalšího oxidačního činidla, načež se vzniklá o-(2,6-dlchloran!.lino)fenyloctová kyselina popřípadě převede působením báze na sůl.

Ve výchozích sloučeninách obecného vzorce I obsahuje acetalisovaný 5-fpirmyl-2-furylový zbytek například formylovou skupinu ve formě nižšího dialkylacetalu, jako je dimethylacetal, diethylecetal atd., nebo ve formě nižšího alkylenacetalu, jako je ethylacetal, propylenacetal, trimethylenacetal atd. . Oxidační odbourání podle tohoto vynálezu se provádí působením oxidačních činidel, jako je například ozón, peroxid vodíku, vzduch, soli manganisté kyseliny, chromové kyseliny nebo metajodisté kyseliny a podobné látky. Tak se například působí nejprve ozónem, s výhodou za chlazení, na sloučeninu obecného vzorce I, a dokončí se — pokud je to nutno — odbourání přidáním dalšího oxidačního činidla, jako je například sůl manganisté kyseliny nebo per >xid vodíku.

Tak například se působí ozónem na slou197294 ceninu, obecného vzorce I, kde X znamená 2-furylovou skupinu nebo· 5-formyl-2-furylovou skupinu, případně acetalisovanou, jak je to zde výše uvedeno, a to v prostředí rozpouštědla, inertního za reakčních podmínek, jako je například aceton, methylethylketon, dlchlorethan, toluen, pyridin, nebo podobné látky, a to za teploty mezi —70 až -|-50 stupňů Celsia, nebo v případě, že X znamená 2-furylovou skupinu, za teploty místnosti, a to po dobu 1 až 10 minut, s výhodou ' po dobu 4 až 5 minut, nebo při větších množstvích použité výchozí sloučeniny i po delší dobu, načež se bezprostředně potom přidá další ox ^: dační činidlo, jako je sůl mangan^;sté kyseliny, například manganistan draselný, nebo peroxid vodíku, spolu s vodou nebo s alkabckým vodným roztokem, například vodným roztokem hydroxidu sodného, načež se nechá takto připravená směs reagovat s výhodou za. míchání za teploty mezi —40 °-C až za teploty místnosti po dobu asi 10 min. až 5 hod, s výhodou po dobu asi 30 min. · až 5 hod. Vzniklou o-(2,6-dichloranilinr)fénylrctrvru kyselinu je možno potom oddělit za použití obvyklých · způsobů a/nebo ji lze převést na sůl anorganické nebo organická báze, například na sodnou sůl.

. Sloučenina obecného vzorce I, kde X znamená . vinylovou skupinu, se oxiduje v podstatě· ^? stejným způsobem, a přitom se v případě,·· · ; . nutnosti provede oxidace produktu ' ozonizace například pomocí soli manganisté kysglíny, jako je manganistan draselný, za zvýšeno teploty nebo za teploty místnosti, například až za teploty varu reakční směsi, což je pochopitelně možno provádět i při dodatečných oxidacích reakčních produktů, získaných ozon'sací z jiných výchozích látek.

Výchozí sloučenina s 2-furylovým zbytkem ve významu X, tedy 2,6-dichlor-2‘-furfuryldifenylamin, se může připravit jednoduchým způsobem 2,6-d: chlor-2‘-f urf ur oyldifenylaminu za použití postupů podle Wolfa a Kižněra, Cleimnensena, Bouveaulta a Blanca, a i za použití podobných redukčních postupů. Pokud se látka připravuje redukcí podle Wolfa a Kižněra, pak se použije s výhodou 1 až .10 mol, zvláště 3 až 5 mol hydrazinu na mol

2,6-dIchl·rr-2‘-furfufoyldifénylammu za přítomnosti ethylenglykolu, dlethylenglykolu nebo triethylenglykolu za teploty 80 až 200 stupňů Celsia, s výhodou 130 až 170 °C. 2,6-Dichlor-2^ζ-furfuroyldifénylamin, který byl již popsán, se dá snadno připravit tak, že se přidá furyllithium k roztoku . N-(2,6-dlchlorfenyljanthranilové kyseliny v rozpouštědle povahy etherů, například v dioxanu nebo v podobném rozpouštědle, zvláště diethyletheru nebo tetrahydrofuranu, a to za. teploty od —40 °C až do teploty varu použitého rozpouštědla, · přičemž se s výhodou pracuje v teplotním rozmezí od 0 °C až do teploty místnes^.

Výchozí sloučeniny s acetabsovanou 5-

-formyl-2-furylovou skupinou X se připravují reakcí Grignardovy sloučeniny z odpovídajícího acetalu 5-halogen-2-furaldehydu, například acetalu 5-brom-2--uraldehydu nebo¹ 5-jod-2-furaldehydu a hořčíku v rozpouštědle povahy etherů, jako je tetrahydrofuran nebo diethylether, a ' to s 2-(chlorméthyl]-2^<,6‘-dichlordífenylammern. Reakce se provádí s výhodou za zahřívání po 1 až 3 hoďny. Takto získané acetaly je možno převést například hydrolysou za teploty místnosti a za přítomnosti zředěné sírové kyseliny, zředěné chlorovodíkové kyseliny nebo podobných činidel na sloučeninu vzorce I s volnou 5-formyl-2-furylovou skupinou jako zbytkem X.

N(o-Allylfenyl j-2,6-dichloran.ilin, tedy sloučeninu obecného vzorce 1 s vinylovým zbytkem ve smyslu symbolu X, je možno připravit například reakcí 2-jchlormethylJ-2‘,6‘,-dichlordifenylaminu reakcí s · Girgnardovou sloučeninou, připravenou například z vinylhalogenidu, například vlnylbromidu a hoič.ku v . . prostředí rozpouštědla povahy etheru, jako je tetrahydrofuran nebo diethylether, což ss provádí za zvýšené teploty.

Další překlady mají popsat podrobněji provádění · postupu podle tohoto vynálezu, aniž by tím byl rozsah vynálezu jakkoli omezován. · Teplotní · hodnoty jsou uváděny ve -stupních Celsa.

Příklad 1

Do roztoku 0,2 g 2,iPl'chor-2‘-furfiiryld'fénylaml·Lnu se za teploty —50 až —40 °C zavádí 4 minuty ozón. Bezprostředně potom se přidá 0,1 ml peroxidu vodíku, 0,4 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného a 0,2 m ’ lilitru vody, a reakční směs se míchá 3 hod ‘ ny za teploty, zvyšované postupně cd —40 °C až po teplotu místnosti. Potom se aceton za sníženého tlaku oddestiluje, ke zbytku se přidají 2 ml vody, 0,5 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného a 5 ml ethylesteru octové kyseliny, vodný podíl se oddělí a - po okyselení přidáním 10% roztoku chlorovodíkové kyseliny se vzniklá krystalická sraženina odfiltruje. Krystalisací podílu na. filtru ze směsi etheru . a hexanu se získá kyselina r-(2,6-dichloranTшr)fényloctová o t. t . 156 až 157 °C.

Výchozí sloučenina se připravuje takto:

a)

K 260 ml 10% . roztoku n-butyllithla v hexanu se přikapává za stálého míchání roztok 42,5 g furanu v 100 ml etheru a 50 ml tetrahydrofuranu, načež se k takto připravenému roztoku furyllithia přikapává během 2 hodin za teploty místnosti a za míchání roztok 35,2 g N-(2,6-dichlorfeny.llanthranilové kyseliny v 300 ml tetrahydrofuranu. Získaná směs se míchá 30 minut za teploty místnosti, zředí se přidáním 150 ml etheru

7 2'9 4 a 250 ml vody, a organická vrstva se oddělí, promyje se vodou a vysuší. Po ’ oddestilování rozpouštědla se zbytek překrystaluje z diisopropyletheru, přičemž se isoluje ve formě Zutých jehliček 2,6-di.chlor-2‘-furfuroylďfenylamin o t. t. 129 až 130 °C.

b)

Směs 1,0 g 2,6-dichlor-2-f .urfuroyldifenylarainu, 4 ml 100% hydrazinliydrátu a 10 ml ďethylenglykolu se míchá nejprve 3 hodiny při 120 °C, a potom ss ještě zahřívá za míchání 4,5 hodin na 180 °C v aparatuře, vybavené odlučovačem vody. Po ochlazení se přidá k reakční směsi 60 ml vody, a získaná směs . se extrahuje ethylesterem kyseliny octové. O’ganická vrstva se promyje vodou a. vysuší se, . rozpouštědlo se oddestiluje, a chromatografováním zbytku na silikagelu se. získá 2,6-d:chlor-2‘-furfury].d!fenylamin · ve formě bezbarvé kapaliny. V infračerveném spektru je absorpce, odpovídající NH-skup ‘ ně, při 3320 cm¹, a v · NMR-spektru je pík methylenové skupiny při 4,02 ppm.

Příklad 2

Do roztoku 0,6 .g 5-[2-(2,6-dichloranilino]-benzyl]-2-furaldehydu v 10 ml acetonu . · se za míchání a. za chlazení na —50 až —40 °C zavádí · 3 min'uty .ozón. Potom se přidá k reakční · směsi 0,3 ml 30% roztoku peroxidu vodíku, 2 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného a 2 ml vody, načež se získaná směs míchá tak dlouho, až se vychladí na teplotu místnosti. Aceton se za sníženého tlaku oddestiluje, a zbytek, pokud je to možno, se rozpustí ve vodě, nerozpustný podíl se extrahuje do benzenu, a vodný roztok se po ochlazení ledem okyselí octovou kyselinou. Vyloučená krystalická sraženina se odsaje, promyje, vysuší, a překrystaluje se za směsi petroletheru a· etheru, přičemž se isoluje 0,45 g o-^O-dichloranilino] fenyloctové kyseliny o t. t. 156 až 158 °C.

Výchozí sloučenina se připravuje takto:

a)

Ve čtyřhrdlé baňce se přidá k 0,32 g hořčíku a 0,5 ml bezvodého tetrahydrofuranu 5 až 6 kapek diethylacetalu 5-jod-2-furyldehydu a 2 až 3 kapky methyljodidu, reakční směs se nechá stát, až se reakce projeví, načež se reakční směs míchá za kontrolování teploty v rozmezí 20 až 30 °C. Potom se za míchání přikapává roztok 3,9 g d'ethylacetalu 5-jod-2-furaldehydu v bezvodém tetrahydrofuranu, a po skončeném překapávání se získaná směs míchá hodinu při 40 °C, načež se ochladí na teplotu místnosti. Přidá se roztok 1,7 g 2‘-(chlormethyl)-2‘,6‘f dichlorďfenylaminu v 15 ml tetrahydrofuranu, a získaná směs se zahřívá za míchání k varu pod zpětným chladičem, vlije se do nasyceného vodného roztoku chloridu amonného·, a vše se důkladně protřepá.

Vrstva · tetrahydrofuranu se oddělí, a vodný podíl se extrahuje.· diisopropyletherem, extrakty se přidají k roztoku v tetrahydrofuranu, vše se důkladněpromyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a .potom se organický podíl vysuší bezvodým uhličitanem draselným. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku,. a zbytek se zředí přidáním 3 ml 0,1 N roztoku sírové kyseliny, za míchání se . přidává ethanol tak dlouho, až vznikne homogenní . směs, a. tá se nechá stát přes noc. Po . zahuštění za . sníženého tlaku se přidá ke zbytku voda, a . vše se extrahuje chloroformem. Roztok v chlorofor. mu se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu .sodného, a po vysušení bezvodým síranem -sodným se chloroform oddestiluje, a zbytek' . se čistí sloupcovou . chromatografií na silikagelu, přičemž se jako rozpouštědlo i k éluování používá směsi chloroformu a n-hexanu 3:1.

Eluát se zahustí za. sníženého tlaku, a zbytek so překrystaluje z diisopropyletheru; získá se tím . 1,6 g 5-[2-(2,6-dichloanilino]benzyl]-2-furaldehydu ve formě .bílých krystalů o t, t. 93 až 94 °C.

P ř i k l a d 3 . , f .

Ve čtyřhrdlé baňce . s míchadlem, trubičkou pro zavádění plynu a teploměrem (objem 500 ml] se zavádí do roztoku 34,6 g 5-1 2- [ 2,6-d^:chlOi’aniilliG) benzyl j-2-furaldehydu v 350 ml acetonu po dobu 110 minut 4·% ozón rychlostí proudění 1 litr za minutu, přičemž se obsah baňky míchá a chlazením. se udržuje na teplotě —40 °C. Potom se přidá 20 ml 30% roztoku peroxidu vodíku, dále 150 ml 10% roztoku hydroxidu. sodného během hod ‘ ny za chlazení . na —40 až —20 °C. Získaná reakční směs se ponechá stát 3 .až 4 hodiny, načež se aceton odpaří za sníženého tlaku. Ještě teplý zbytek se rozmíchá se 100 ml toluenu, a získaná směs se nechá za chlazení ledem další 2 až 3 hodiny. Vyloučený podíl se odfiltruje, promyje se za použití 10 ml studené vody, a překrystaluje se z vody. Přitom se získá 23,2 g sodné soli kyseliny o-[2,6-dichloranilino]fenyloctové ve formě bílých, vločkovitých krystalů, tajících za rozkladu (v slVkonové lázni] při 271 až 273 °C.

Výchozí sloučenina se připravuje takto:

Ve čtyřhrdlé baňce objemu . 300 ml se př . dá k 3,65 g hořčíku, aktivovaného. jodem, 7 ml bezvodého tetrahydrofuranu, 1,5 g diethylacetalu 5djrcunA4uirildehydu a 2 až 3 kapky methyljcdidu, a reakční směs se nechá stát, až se reakce sama projeví. Potom se reakční směs míchá, a přikapává se roztok 35,9 g diethylacetalu 5-brom-2-furaldehydu . v 120 ml tetrahydrofuranu. Po skončeném překapávání se reakční směs míchá za teploty místnosti až do skončení reakce, což trvá asi 2 hodiny, dále se přidá 0,6 g jod.du měďnatého a reakční směs se ochladí na 5 ^ÓC. Dále se přidá roztok 28,7 g 2- (cilormethyl) -2\6‘-dichlordifenylaminu v 63 ml tetrahydrofuranu, aniž by se jakkoli reagovalo na vznikající oteplení reakční směsi, a potom se reakční směs zahřívá 30 minut к varu pod zpětným chladičem za neustálého míchání, rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku, a ke zbytku se přidá 550 ml diisopropyletheru a 300 ml nasyceného vodného roztoku chloridu amonného. Organická vrstva se oddělí, promyje se 5% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a vysuší se síranem sodným. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku, zbytek se smíchá s 550 ml horkého n-hexanu, a vše se nechá stát asi 15 hodin. Potom se horní vrstva dekantuje, a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v 300 ml ethanolu, к roztoku se přidá 35 ml 0,1 N roztoku sírové kyseliny, reakční směs se míchá 40 minut za teploty místnosti, načež se zahustí za sníženého tlaku, a extrahuje se do 300 ml chloroformu. Extrakt se promyje za použití 5% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, potom se vysuší, chloroform se oddestiluje, a zbytek se čistí zjednodušenou chromatograf íí na sloupci za použití 150 g silikagelu a směsi 1:2 chloroformu a n-hexa.nu jako rozpouštědla i prostředku к eluování. Z eluátu se oddestilnje rozpouštědlo za sníženého tlaku, a zbvtek se překrystaluje z diisopropyletheru. Přitom se získá 27,6 g 5-(2-(2,6-dichloranilino)benzyl]-2-furaldehydu, t. t. 91 až 93 stupňů Celsia.

Příklad 4

Do roztoku 2,0 g 5-[2-(2,6-dicliloraníl^:no)bi 3zyl]-2-furaldehydu v 30 ml. acetonu se 7/c 'ádí za míchání a za chlazení na —40°C 19 minut ozón (0,64 mmol ozónu za minutu- Potom se přidá 1,2 ml 30% peroxidu vodíku, a přikapává se během 45 minut za chuzení na —40 až — 20 °C 8,7 ml 10% roztoku uhllč tanu sodného. Reakční směs se m rhá 2 hodiny při 10 až 20 °C, aceton se oddestiluje za sníženého tlaku, к vodnému zbytku se přidá 6 ml toluenu, a reakční směs se míchá 3 hodiny při 0 až 5 °C. Vyloučené krystaly se odfiltrují, promyjí se směsí toluenu a etheru, načež se krystaly překrystalují z 6 ml vody, přičemž se získá solná sůl (2,6-dichloranilino) fenyloctové kyseliny o t. t. 273 až 279 °C (za rozkladu).

Výchozí sloučenina se připravuje takto:

a)

Ke směsi 47,0 g orthomravenčanu ethylnatého a 38,2 g 5-brom-2-furaldehydu v 64 mililitrech absolutního ethanolu se přidá za míchání a za zavádění dusíku 2,1 ml absolutního ethanoloveho roztoku chlorovodíku. Roztek se zahřívá 90 minut к varu pod zpětným chladičem, načež se zahustí za sníženého tlaku do sucha. Zbytek se destiluje z kuličkové baňky, přičemž se získá ve formě bezbarvého oleje o t. v. 60 °C/6,6 Pa diethylacetal 5-brom-2-furaldehydu.

b)

V kulaté baňce se aktivuje 365 mg hořčíku jodem, přidá se 0,7 ml bezvodého tetrahydrofuranu, 2 kapky methyljodidu a 0,15 g diethylacetalu 5-bromfuran-2-furaldehydu. Jakmile se průběh reakce projeví, přikapává se za teploty 25 až 30 °C roztok 3,59 g diethylacetalu 5-brom-2-furaldehydu v 12 mililitrech bezvodého tetrahydrofuranu^ reakční směs se míchá hodinu při 25 °C, ochladí se na 5 °C a přidá se 60 mg jodidu měďného, jakož i se přikapává roztok 2,87 g 2-(chlormethyl-2‘,6‘-dichlordifenylaminu) v 6 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Potom se reakční směs zahřívá 30 minut к varu pod zpětným chladičem, zahustí se za sníženého tlaku do sucha, zbytek se zředí přidáním 60 ml diisopropyletheru a 30 ml vodného roztoku chloridu amonného, a po důkladném protřepání se organická vrstva oddělí, promyje se 5% roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se síranem horečnatým, a zahustí. Ke zbytku se přidá 55 ml vroucího n-hexanu, reakční směs se nechá 15 hodin stát, roztok se odlije do pevného zbytku, a zahustí se ve vakuu 1463 Pa do sucha. К získanému zbytku se přidá 30 ml ethanolu a 3,5 ml 0,1 N roztoku sírové kyseliny. Získaný roztok se nechá stát 40 minut za teploty místnosti, zahustí se za sníženého tlaku, a zbytek se extrahuje do 30 ml chloroformu. Organická fáze se promyje za použiti 0,5 N roztoku hydrogenuhličitanu sodného, dále vodou, vysuší se bezvodým síranem hořečnatým, a zahustí se. Zbytek, hnědý olej se chromatografuje na 20 g silikagelu, frakce 2 až 16, eluované směsí chloroformu a hexanu (1:2) se odpaří, a zbytek se krystaluje z etheru. Získá se tím 5- [ 2- [2,6-dichloranilino) benzyl ] -2-f uraldehyd o t. t. 90 až 92 °C.

Příklad 5

Do roztoku 0,5 g N-(o-allylfenyl)-2,6-dichloramlinu v 10 ml acetonu se zavádí za míchání při -50 až —40 °C během 7 minut ozonisovaný kyslík, potom se přidá 0,5 g manganistanu draselného, a reakční směs se nechá stát hodinu za teploty místnosti, načež se reakce dokončí hodinovým varem pod zpětným chladičem. Kapalná reakční směs se filtruje, podíl na filtru, jímž je kysličník manganičitý, se důkladně promyje horkou vodou, filtrát se zahustí a koncentrát se smíchá s vodou a toluenem. К této směsi se přidá za zahřívání několik kapek 10% vod19 7 2'9 4 náho roztoku hydroxidu sodného, vodná vrstva se oddělí, a za chlazení ledem se neutra1'suje koncentrovanou chlorovodíkovou kyselinou. Získaná krystalická sraženina se odfiltruje, suspenduje se v nepatrném množsví . vody, a vše se sdně . alkalisuje přidáním 10% vodného roztoku hydroxidu sodného. Alkalický roztok se ochladí ledem, a vyloučené krystaly se odfiltrují. Získá se tím sodná sůl o-(2,6-dichloranilino)fenyloctové kyseliny ve formě bílých krystalů o t. t. 281 až 284 °C.

Výchozí sloučenina se připravuje takto:

a)

V čtyřhrdlé baňce se aktivuje 2,72 g hořčíku zahříváním na 50 °C s malým množstvím jodu, potom se přidá 5 ml tetrahydrofuranu a dále 2 ml roztoku 12 g vinylbromidu v 54 ml tetrahydrofuranu. Dále se přidají 1 až 2 kapky methyljodidu, a jakmile se tím uvede reakce v chod, přidává se pomalu zbývající část výše uvedeného roztoku vinylbromidu za neustálého míchání a udržování reakční teploty v rozmezí 40 až 45 °C. Získaná reakční směs se míchá dalších 30 minut při 50 °C, přidá se 0,3 g jodidu měďného, a potom se přikapává za míchání během 30 minut roztok 16,1 g 2-(chlormethyl}-2‘,6‘-dichlordifenylaminu v 55 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Reakční směs se zahřívá k dokončení reakčního průběhu 30 minut k varu pod zpětným chladičem, po ochlazení se zředí přidáním nasyceného roztoku chloridu amonného, a oddělí se tetrahydrofuranová vrstva, ta se vysuší a zahustí se za sníženého tlaku. Překrystalováním zbytku z n-hexanu se získá N-(o-allylfenyl)-2,6-dichloranilin, t. t. 62 až 64 °C.

Příklad 6

Do roztoku 1,0 g 2-anyl-2‘,6^ť-dichlor^diii^(^nylaminu v 20 ml acetonu se zavádí za míchání a za chlazení na · —40 °C · 11 minut směs ozónu a kyslíku (0,635 mmol ozónu za minutu). Za chlazení na — 35°C se přidá za míchání 1,0 g manganistanu draselného, suspense se míchá hodinu za teploty míst nosti a další hodinu za · zahřívání na 60 °C. Kysličník manlganičitý · ·se potom odfiltruje, promyje se malým množstvím acetonu · a použitím 40 ml horké vody, filtrát se zahustí za sníženého tlaku až do sucha, ke zbytku se přidá 12 ml · vody, 10 ml toluenu a 1 ml 10% rozteku hydroxidu sodného. Reakční směs se vyhřeje na 55 °C a filtruje se vrstvou pomocného filtračního prostředku Hyflo. Vodná fáze se oddělí od filtrátu, a okyselí se za chlazení na 0 °C přidáním koncentrované chlorovodíkové kyseliny, vyloučený olej se rozpustí v etheru, roztok v etheru se vysuší síranem horečnatým, a zahustí se do sucha ve vakuu pod 1463 Pa. Isolovaný zbytek se rozpustí v 1,5 ml 10% roztoku uhličitanu sodného, · roztok se ochladí, přičemž se. získá · krystalická sodná sůl kyseliny o-(2,6-dichloiranillno)fenyloctové, t. t. 269 až 274°C.

Výchozí sloučenina se připravuje takto:

a)

1,36 g hořčíku se v kulatá baňce aktivuje jodem, přidá se · 2,5 ml bezvodého tetrahydrofuranu a potom se přikapává při 35 °C asi desetina roztoku 6,0 g vinylbromidu v 28 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Po přidání 2 kapek methyljodidu se uvede reakce do Chodu a zbývající roztok, vinylbromidu se přikapává za teploty 40 až 45 °C. Reakční směs se míchá 30 minut při 50 °C, přidá se k ní 0,15 gramu jodidu měďného a při 30 až 40 °C roztok 8,05 g 2-(chlormsthyl)-2‘,6‘-d:chlorfenylammu v 28 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Reakční směs se zahřívá 30 minut k varu pod zpětným chladičem/ ochladí se, zředí se přidáním 50 ml nasyceného· roztoku chloridu amonného, filtruje se vrstvou Hyflo, filtrát se oddělí od organické fáze, promyje · se roztokem chloridu amonného, vysuší se síranem horečnatým a zahustí se za sníženého tlaku do sucha. Zbytek, tedy hnědý olej, krystaluje · z etheru, a vzniklý vedlejší produkt se odfiltruje. Filtrát se zahustí, zbytek se překrystaluje z n-hexanu, přičemž se získá 2-allyl-2^<,6^<-dichlordifenylamin o t. t. 52 až 57 °C.

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims

1. Způsob výroby o-(2,(^-č^íc^t^ll^i^<^nilino)fenyloctové kyseliny a jejích solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce I v němž

X znamená 2-furylový zbytek, popřípadě acetalisovaný 5-formyl-2-furylový zbytek nebo vinylový zbytek, podrobuje oxidačnímu odbourání · tím, že se na ni působí nejprve ozónem a odbourání se dokončí případným přidáním dalšího oxidačního činidla, načež se vzniklá o-(2,6-dichloranli.no jfenyloctová kyselina popřípadě převede působením báze na sůl.

2. Způsob podle bodu 1 k výrobě 0-(2,6-dichloranUino Jfenyloctová kyseliny nebo jejich solí, vyznačující se tím, že se sloučením obecného vzorce I, v němž X znamená ?-furylový zbytek nebo· popřípadě acetalisovaný o-formyl-2-furylový zbytek, podrobí oxidačnímu odbourání tím, že se na sloučeninu obecného vzorce I nechá působit ozón a odbourání se dokončí popřípadě přidáním d ílšího oxidačního činidla, načež se vzniklá o- ^b-dich/Oranilino jfenyloctová kyselina popřípadě převede působením báze na sůl.

3. Způsob podle bodu 1 k výrobě o-(2,6-d⁵chloranilinojfenyloctové kyseliny nebo jej'ch solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce I, v němž X znamená vínylový zbytek, podrobí oxidačnímu odbourání tím, že se na sloučernnu obecného vzorce I nechá působit ozón a odbourání se dokončí popřípadě přidáním dalšího oxidačního činidla, načež se vzniklá o-(2,6-dichloramlinojfenyloctová kyselina popřípadě převede působeném báze na sůl.

4. Způsob podle bodů 1 a 2 vyznačující se ťm, že se jako výchozí laiky používá sloučeniny obecného vzorce I, v němž X znamená 2-furyl-ový zbytek. .

5. Způsob podle bodů 1 ' a ’ 2 ' vyznačující ^: se tím, že se jako výchozí látky používá sloučeniny obecného vzorce I, v němž X znamená popřípadě ' acetalisovaný 5 - forihyl-2-furylový zbytek.

6. Způsob podle bodů 1, ' 2 a 5, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky používá 5- [ 2 - (2,.6-di.chloranilino ) benzyl ] -2-f urylaldehydu.

7. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako dalšího oxidačního činidla používá soli mangan^:sté kyseliny.

8. Způsob podle bodů 1 a 3, vyznačující se tm, že se jako · dalšího oxidačního činidla používá soli mangamsté kyseliny.

9. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako dalšího oxidačního činidla používá perox'du vodíku.