CS197294B2

CS197294B2 - Process for preparing o-(2,6-dichloranilino)-phenylacetic acid and salts thereof

Info

Publication number: CS197294B2
Application number: CS773850A
Authority: CS
Inventors: Katsumo Arimura; Takeshi Kawakita; Takanori Che; Mineo Tsuruda; Masahiro Hosoya
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1976-06-12
Filing date: 1977-06-10
Publication date: 1980-04-30
Also published as: YU143777A; ATA411477A; ES459673A1; PT66660B; PT66660A; AT354424B; PL104609B1; FI771824A; CH630059A5; SE7706777L; CA1095077A; DK259377A; AR218451A1; NL7706422A; NO772036L; GR74112B; HU176500B; PL198782A1

Abstract

Case 4-337/338/339 CANADA PROCESS FOR THE PRODUCTION OF A DERIVATIVE OF PHENYLACETIC ACID The present invention concerns a new process for the production of a derivative of phenylacetic acid, the o-(2,6-di-chloroanilino)-phenylacetic acid and its salts with bases which have strong antiinflammatory and antirheumatic activity. In this process a compound of the general formula I (I) wherein X represents the 2-furyl radical, an optionally acetalized 5-formyl-2-furyl radical or the vinyl radical, is subjected to an oxidative cleavage reaction and, if desired, the o-(2,6-dichloroanilino)-phenylacetic acid is converted into a salt with a base As an oxidant, e.g. ozone is used, if necessary followed by a further oxidant such as a permanganic acid salt or hydrogen peroxide.

Description

Předložený vynález se týká ' nového způsobu výroby o-(2,64ÍichloraniHno)fenyloctové kyseliny a jejích solí s bázemi. o-(2,6-Dichloranilinojfenyloctová kyselina má, zejména ve formě své sodné soli, s ohledem na silnou antiflogistlckou a antlreumatickou účinnost, význam jako účinná složka příslušných léčiv. Způsoby její přípravy jsou popsány například v anglických patentních spisech č. 139 332 a 1 183 968, jakož i v odpovídajících patentních spisech jiných zemí.The present invention relates to a novel process for the preparation of o- (2,64-chloro-chloro) -phenylacetic acid and its base salts. o- (2,6-Dichloroanilino) phenylacetic acid, in particular in the form of its sodium salt, has an important anti-inflammatory and anti-traumatic activity as an active ingredient of the medicaments in question. 183 968, as well as in the corresponding patents of other countries.

Nový způsob přípravy o-(2,6-dichloranilinojfenylcictové kyseliny a jejích solí spočívá v tom, že se sloučenina obecného vzorce IA novel process for the preparation of o- (2,6-dichloroanilino) phenylcetic acid and its salts is to prepare a compound of formula I

v němž ^; í i -1in which ^; í i -1

X znamená 2-furylový zbytek . nebo popřípadě ecetalisovaný 5-formyl-2-furylový . 'úbytek, nebo vinylový zbytek, i» podrobí oxidačnímu odbourání tím, že se na sloučenmu obecného vzorce I nechá . působit ozón a odbourání se popřípadě dokončí přidáním dalšího oxidačního činidla, načež se vzniklá o-(2,6-dlchloran!.lino)fenyloctová kyselina popřípadě převede působením báze na sůl.X is a 2-furyl residue. or optionally etetalized 5-formyl-2-furyl. or a vinyl residue, which undergoes oxidative degradation by leaving it on the compound of formula (I). ozone and degradation is optionally completed by addition of additional oxidizing agent, whereupon the resulting o- (2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid is optionally converted by treatment with a base into a salt.

Ve výchozích sloučeninách obecného vzorce I obsahuje acetalisovaný 5-fpirmyl-2-furylový zbytek například formylovou skupinu ve formě nižšího dialkylacetalu, jako je dimethylacetal, diethylecetal atd., nebo ve formě nižšího alkylenacetalu, jako je ethylacetal, propylenacetal, trimethylenacetal atd. . Oxidační odbourání podle tohoto vynálezu se provádí působením oxidačních činidel, jako je například ozón, peroxid vodíku, vzduch, soli manganisté kyseliny, chromové kyseliny nebo metajodisté kyseliny a podobné látky. Tak se například působí nejprve ozónem, s výhodou za chlazení, na sloučeninu obecného vzorce I, a dokončí se — pokud je to nutno — odbourání přidáním dalšího oxidačního činidla, jako je například sůl manganisté kyseliny nebo per >xid vodíku.In the starting compounds of formula (I), the acetalized 5-piperyl-2-furyl residue contains, for example, a formyl group in the form of a lower dialkylacetal such as dimethylacetal, diethylecetal etc., or in the form of a lower alkylene acetal such as ethyl acetate, propylene acetal, trimethylene acetal etc. The oxidative degradation of the present invention is accomplished by treatment with oxidizing agents such as ozone, hydrogen peroxide, air, manganese acid salts, chromic acids or meta periodites and the like. Thus, for example, ozone is first treated, preferably under cooling, with a compound of the formula I, and, if necessary, decomposition is completed by the addition of another oxidizing agent, such as an acid permanganate salt or hydrogen peroxide.

Tak například se působí ozónem na slou197294 ceninu, obecného vzorce I, kde X znamená 2-furylovou skupinu nebo· 5-formyl-2-furylovou skupinu, případně acetalisovanou, jak je to zde výše uvedeno, a to v prostředí rozpouštědla, inertního za reakčních podmínek, jako je například aceton, methylethylketon, dlchlorethan, toluen, pyridin, nebo podobné látky, a to za teploty mezi —70 až -|-50 stupňů Celsia, nebo v případě, že X znamená 2-furylovou skupinu, za teploty místnosti, a to po dobu 1 až 10 minut, s výhodou ' po dobu 4 až 5 minut, nebo při větších množstvích použité výchozí sloučeniny i po delší dobu, načež se bezprostředně potom přidá další ox ^: dační činidlo, jako je sůl mangan^;sté kyseliny, například manganistan draselný, nebo peroxid vodíku, spolu s vodou nebo s alkabckým vodným roztokem, například vodným roztokem hydroxidu sodného, načež se nechá takto připravená směs reagovat s výhodou za. míchání za teploty mezi —40 °-C až za teploty místnosti po dobu asi 10 min. až 5 hod, s výhodou po dobu asi 30 min. · až 5 hod. Vzniklou o-(2,6-dichloranilinr)fénylrctrvru kyselinu je možno potom oddělit za použití obvyklých · způsobů a/nebo ji lze převést na sůl anorganické nebo organická báze, například na sodnou sůl.For example, ozone is treated with a compound of formula I wherein X is 2-furyl or 5-formyl-2-furyl, optionally acetalized as described hereinbefore, in a reaction-inert solvent medium. conditions such as acetone, methyl ethyl ketone, dlchloroethane, toluene, pyridine, or the like, at a temperature between -70 to - | -50 degrees Celsius, or when X is a 2-furyl group, at room temperature, for a period of 1-10 minutes, preferably 'for 4-5 minutes, or for larger amounts of the starting compounds for a longer period and then immediately added another ^ox: dační agent such as a manganese ^salt; % of an acid such as potassium permanganate or hydrogen peroxide together with water or an alkali aqueous solution such as an aqueous sodium hydroxide solution, whereupon the mixture thus prepared is preferably reacted in an aqueous solution. stirring at a temperature between -40 ° C to room temperature for about 10 min. to 5 hours, preferably for about 30 minutes. The resulting o- (2,6-dichloroanilino) phenyl phenyl acid may then be separated using conventional methods and / or converted into an inorganic or organic base, for example, a sodium salt.

. Sloučenina obecného vzorce I, kde X znamená . vinylovou skupinu, se oxiduje v podstatě· ^? stejným způsobem, a přitom se v případě,·· · ; . nutnosti provede oxidace produktu ' ozonizace například pomocí soli manganisté kysglíny, jako je manganistan draselný, za zvýšeno teploty nebo za teploty místnosti, například až za teploty varu reakční směsi, což je pochopitelně možno provádět i při dodatečných oxidacích reakčních produktů, získaných ozon'sací z jiných výchozích látek.. A compound of formula I wherein X is. vinyl group, is oxidized essentially · ^? in the same way, and in the case of ·· ·; . the necessity of oxidizing the product of ozonization with, for example, an oxygen-permanganate salt, such as potassium permanganate, at elevated temperature or at room temperature, for example at the boiling point of the reaction mixture, other starting materials.

Výchozí sloučenina s 2-furylovým zbytkem ve významu X, tedy 2,6-dichlor-2‘-furfuryldifenylamin, se může připravit jednoduchým způsobem 2,6-d: chlor-2‘-f urf ur oyldifenylaminu za použití postupů podle Wolfa a Kižněra, Cleimnensena, Bouveaulta a Blanca, a i za použití podobných redukčních postupů. Pokud se látka připravuje redukcí podle Wolfa a Kižněra, pak se použije s výhodou 1 až .10 mol, zvláště 3 až 5 mol hydrazinu na molThe starting compound with the 2-furyl radical X, i.e. 2,6-dichloro-2'-furfuryldiphenylamine, can be prepared in a simple manner by 2,6-d: chloro-2'-fluorophenyldiphenylamine using the methods of Wolf and Kizner , Cleimnensen, Bouveaulta and Blanca, and using similar reduction procedures. If the substance is prepared by a reduction according to Wolf and Kižner, preferably 1 to 10 mol, in particular 3 to 5 mol, of hydrazine per mol are used.

2,6-dIchl·rr-2‘-furfufoyldifénylammu za přítomnosti ethylenglykolu, dlethylenglykolu nebo triethylenglykolu za teploty 80 až 200 stupňů Celsia, s výhodou 130 až 170 °C. 2,6-Dichlor-2^ζ-furfuroyldifénylamin, který byl již popsán, se dá snadno připravit tak, že se přidá furyllithium k roztoku . N-(2,6-dlchlorfenyljanthranilové kyseliny v rozpouštědle povahy etherů, například v dioxanu nebo v podobném rozpouštědle, zvláště diethyletheru nebo tetrahydrofuranu, a to za. teploty od —40 °C až do teploty varu použitého rozpouštědla, · přičemž se s výhodou pracuje v teplotním rozmezí od 0 °C až do teploty místnes^.2,6-dichloro-2'-furfufoyldiphenylamine in the presence of ethylene glycol, dlethylene glycol or triethylene glycol at a temperature of 80 to 200 degrees Celsius, preferably 130 to 170 ° C. 2,6-Dichloro-2 ^ζ -furfuroyldifénylamin which has been described can readily be prepared by adding to the solution furyllithium. N- (2,6-dlchlorophenylsuccanilic acid) in an ether solvent such as dioxane or the like, in particular diethyl ether or tetrahydrofuran, at a temperature of from -40 ° C to the boiling point of the solvent used, preferably operating in the temperature range from 0 ° C to room temperature.

Výchozí sloučeniny s acetabsovanou 5-Starting compounds with acetylated 5-

-formyl-2-furylovou skupinou X se připravují reakcí Grignardovy sloučeniny z odpovídajícího acetalu 5-halogen-2-furaldehydu, například acetalu 5-brom-2--uraldehydu nebo¹ 5-jod-2-furaldehydu a hořčíku v rozpouštědle povahy etherů, jako je tetrahydrofuran nebo diethylether, a ' to s 2-(chlorméthyl]-2^<,6‘-dichlordífenylammern. Reakce se provádí s výhodou za zahřívání po 1 až 3 hoďny. Takto získané acetaly je možno převést například hydrolysou za teploty místnosti a za přítomnosti zředěné sírové kyseliny, zředěné chlorovodíkové kyseliny nebo podobných činidel na sloučeninu vzorce I s volnou 5-formyl-2-furylovou skupinou jako zbytkem X.formyl-2-furyl group X are prepared by reacting the Grignard compound from the corresponding acetal of 5-halo-2-furaldehyde acetal example 5-bromo-2 - uraldehydu ¹ or 5-iodo-2-furaldehyde and magnesium in a solvent, the nature of the ethers such as tetrahydrofuran or diethyl ether, 'with 2- (chloromethyl] -2 ^<, 6'-dichlordífenylammern. the reaction is preferably carried out under heating for one to three lot. the thus obtained acetals may be converted for example by hydrolysis at room temperature and the presence of dilute sulfuric acid, dilute hydrochloric acid or the like to a compound of formula I with a free 5-formyl-2-furyl group as residue X.

N(o-Allylfenyl j-2,6-dichloran.ilin, tedy sloučeninu obecného vzorce 1 s vinylovým zbytkem ve smyslu symbolu X, je možno připravit například reakcí 2-jchlormethylJ-2‘,6‘,-dichlordifenylaminu reakcí s · Girgnardovou sloučeninou, připravenou například z vinylhalogenidu, například vlnylbromidu a hoič.ku v . . prostředí rozpouštědla povahy etheru, jako je tetrahydrofuran nebo diethylether, což ss provádí za zvýšené teploty.N (o-Allylphenyl) -2,6-dichloroaniline, a compound of formula 1 with a vinyl radical X, can be prepared, for example, by reaction of 2-chloromethyl-2 ', 6', - dichlorodiphenylamine by reaction with a Girgnard compound prepared, for example, from a vinyl halide such as wool bromide and a magnesium solvent in an ether-like solvent such as tetrahydrofuran or diethyl ether, which is carried out at elevated temperature.

Další překlady mají popsat podrobněji provádění · postupu podle tohoto vynálezu, aniž by tím byl rozsah vynálezu jakkoli omezován. · Teplotní · hodnoty jsou uváděny ve -stupních Celsa.Other translations are intended to describe in more detail the practice of the present invention without limiting the scope of the invention in any way. Temperature values are given in degrees Celsius.

Příklad 1Example 1

Do roztoku 0,2 g 2,iPl'chor-2‘-furfiiryld'fénylaml·Lnu se za teploty —50 až —40 °C zavádí 4 minuty ozón. Bezprostředně potom se přidá 0,1 ml peroxidu vodíku, 0,4 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného a 0,2 m ’ lilitru vody, a reakční směs se míchá 3 hod ‘ ny za teploty, zvyšované postupně cd —40 °C až po teplotu místnosti. Potom se aceton za sníženého tlaku oddestiluje, ke zbytku se přidají 2 ml vody, 0,5 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného a 5 ml ethylesteru octové kyseliny, vodný podíl se oddělí a - po okyselení přidáním 10% roztoku chlorovodíkové kyseliny se vzniklá krystalická sraženina odfiltruje. Krystalisací podílu na. filtru ze směsi etheru . a hexanu se získá kyselina r-(2,6-dichloranTшr)fényloctová o t. t . 156 až 157 °C.Ozone was introduced into a solution of 0.2 g of iPl'chor-2'-furphiiryld'phenylamino at -50 to -40 ° C for 4 minutes. Immediately thereafter 0.1 ml of hydrogen peroxide, 0.4 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution and 0.2 ml of water are added, and the reaction mixture is stirred for 3 hours at a temperature increasing gradually from -40 ° C to to room temperature. The acetone is then distilled off under reduced pressure, 2 ml of water, 0.5 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution and 5 ml of ethyl acetate are added to the residue, the aqueous phase is separated off and - after acidification by addition of 10% hydrochloric acid solution the precipitate is filtered off. Crystallization of the fraction of. filter from an ether mixture. and hexane gave r- (2,6-dichloro-trieth) phenylacetic acid, m.p. Mp 156-157 ° C.

Výchozí sloučenina se připravuje takto:The starting compound is prepared as follows:

a)and)

K 260 ml 10% . roztoku n-butyllithla v hexanu se přikapává za stálého míchání roztok 42,5 g furanu v 100 ml etheru a 50 ml tetrahydrofuranu, načež se k takto připravenému roztoku furyllithia přikapává během 2 hodin za teploty místnosti a za míchání roztok 35,2 g N-(2,6-dichlorfeny.llanthranilové kyseliny v 300 ml tetrahydrofuranu. Získaná směs se míchá 30 minut za teploty místnosti, zředí se přidáním 150 ml etheruTo 260 ml 10%. solution of n-butyllithl in hexane, a solution of 42.5 g of furan in 100 ml of ether and 50 ml of tetrahydrofuran was added dropwise with stirring, and a solution of 35.2 g of N- was added dropwise over 2 hours at room temperature with stirring. (2,6-dichlorophenyl.lanthranilic acid in 300 ml tetrahydrofuran) The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes, diluted with 150 ml ether.

7 2'9 4 a 250 ml vody, a organická vrstva se oddělí, promyje se vodou a vysuší. Po ’ oddestilování rozpouštědla se zbytek překrystaluje z diisopropyletheru, přičemž se isoluje ve formě Zutých jehliček 2,6-di.chlor-2‘-furfuroylďfenylamin o t. t. 129 až 130 °C.And 250 ml of water, and the organic layer was separated, washed with water and dried. After the solvent has been distilled off, the residue is recrystallized from diisopropyl ether, isolated as 2,6-di.chloro-2‘-furfuroyl-phenylamine, m.p. 129-130 ° C.

b)(b)

Směs 1,0 g 2,6-dichlor-2-f .urfuroyldifenylarainu, 4 ml 100% hydrazinliydrátu a 10 ml ďethylenglykolu se míchá nejprve 3 hodiny při 120 °C, a potom ss ještě zahřívá za míchání 4,5 hodin na 180 °C v aparatuře, vybavené odlučovačem vody. Po ochlazení se přidá k reakční směsi 60 ml vody, a získaná směs . se extrahuje ethylesterem kyseliny octové. O’ganická vrstva se promyje vodou a. vysuší se, . rozpouštědlo se oddestiluje, a chromatografováním zbytku na silikagelu se. získá 2,6-d:chlor-2‘-furfury].d!fenylamin · ve formě bezbarvé kapaliny. V infračerveném spektru je absorpce, odpovídající NH-skup ‘ ně, při 3320 cm¹, a v · NMR-spektru je pík methylenové skupiny při 4,02 ppm.A mixture of 1.0 g of 2,6-dichloro-2-furfuroyldiphenylaraine, 4 ml of 100% hydrazine hydrate and 10 ml of diethylene glycol is stirred first at 120 ° C for 3 hours and then heated to 180 ° with stirring for 4.5 hours. C in the apparatus, equipped with a water separator. After cooling, 60 ml of water were added to the reaction mixture, and the resulting mixture was added. is extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and dried. the solvent was distilled off, and the residue was chromatographed on silica gel. 2,6-d: chloro-2'-furfuryl] phenylamine is obtained in the form of a colorless liquid. In the infrared absorption spectrum of the corresponding NH-Grp 'them at 3320 cm ^1, and · NMR spectrum, the peak of the methylene group at 4.02 ppm.

Příklad 2Example 2

Do roztoku 0,6 .g 5-[2-(2,6-dichloranilino]-benzyl]-2-furaldehydu v 10 ml acetonu . · se za míchání a. za chlazení na —50 až —40 °C zavádí · 3 min'uty .ozón. Potom se přidá k reakční · směsi 0,3 ml 30% roztoku peroxidu vodíku, 2 ml 10% vodného roztoku hydroxidu sodného a 2 ml vody, načež se získaná směs míchá tak dlouho, až se vychladí na teplotu místnosti. Aceton se za sníženého tlaku oddestiluje, a zbytek, pokud je to možno, se rozpustí ve vodě, nerozpustný podíl se extrahuje do benzenu, a vodný roztok se po ochlazení ledem okyselí octovou kyselinou. Vyloučená krystalická sraženina se odsaje, promyje, vysuší, a překrystaluje se za směsi petroletheru a· etheru, přičemž se isoluje 0,45 g o-^O-dichloranilino] fenyloctové kyseliny o t. t. 156 až 158 °C.To a solution of 0.6 g of 5- [2- (2,6-dichloroanilino] -benzyl] -2-furaldehyde in 10 ml of acetone is introduced with stirring and at -50 to -40 ° C. Thereafter, 0.3 ml of a 30% hydrogen peroxide solution, 2 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution and 2 ml of water are added to the reaction mixture, followed by stirring until the mixture is cooled to room temperature. The acetone is distilled off under reduced pressure, and the residue is dissolved in water, if possible, the insoluble matter is extracted into benzene, and the aqueous solution is acidified with acetic acid after cooling with ice. It was recrystallized with a mixture of petroleum ether and ether to isolate 0.45 g of o-O-dichloroanilino] phenylacetic acid, mp 156-158 ° C.

a)and)

Ve čtyřhrdlé baňce se přidá k 0,32 g hořčíku a 0,5 ml bezvodého tetrahydrofuranu 5 až 6 kapek diethylacetalu 5-jod-2-furyldehydu a 2 až 3 kapky methyljodidu, reakční směs se nechá stát, až se reakce projeví, načež se reakční směs míchá za kontrolování teploty v rozmezí 20 až 30 °C. Potom se za míchání přikapává roztok 3,9 g d'ethylacetalu 5-jod-2-furaldehydu v bezvodém tetrahydrofuranu, a po skončeném překapávání se získaná směs míchá hodinu při 40 °C, načež se ochladí na teplotu místnosti. Přidá se roztok 1,7 g 2‘-(chlormethyl)-2‘,6‘f dichlorďfenylaminu v 15 ml tetrahydrofuranu, a získaná směs se zahřívá za míchání k varu pod zpětným chladičem, vlije se do nasyceného vodného roztoku chloridu amonného·, a vše se důkladně protřepá.In a four-necked flask, add 5 to 6 drops of 5-iodo-2-furyldehyde diethyl acetal and 2 to 3 drops of methyl iodide to 0.32 g of magnesium and 0.5 ml of anhydrous tetrahydrofuran, allowing the reaction mixture to stand until reaction occurs. the reaction mixture is stirred while controlling the temperature in the range of 20 to 30 ° C. A solution of 3.9 g of 5-iodo-2-furaldehyde diethyl acetal in anhydrous tetrahydrofuran was added dropwise with stirring, and after completion of the dropwise addition, the resulting mixture was stirred for one hour at 40 ° C and then cooled to room temperature. A solution of 1.7 g of 2 '- (chloromethyl) -2', 6'f dichlorodiphenylamine in 15 ml of tetrahydrofuran is added, and the resulting mixture is heated to reflux with stirring, poured into a saturated aqueous solution of ammonium chloride, and everything is shaken vigorously.

Vrstva · tetrahydrofuranu se oddělí, a vodný podíl se extrahuje.· diisopropyletherem, extrakty se přidají k roztoku v tetrahydrofuranu, vše se důkladněpromyje nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a .potom se organický podíl vysuší bezvodým uhličitanem draselným. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku,. a zbytek se zředí přidáním 3 ml 0,1 N roztoku sírové kyseliny, za míchání se . přidává ethanol tak dlouho, až vznikne homogenní . směs, a. tá se nechá stát přes noc. Po . zahuštění za . sníženého tlaku se přidá ke zbytku voda, a . vše se extrahuje chloroformem. Roztok v chlorofor. mu se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu .sodného, a po vysušení bezvodým síranem -sodným se chloroform oddestiluje, a zbytek' . se čistí sloupcovou . chromatografií na silikagelu, přičemž se jako rozpouštědlo i k éluování používá směsi chloroformu a n-hexanu 3:1.The tetrahydrofuran layer was separated, and the aqueous portion was extracted with diisopropyl ether, the extracts were added to a solution in tetrahydrofuran, washed thoroughly with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and then the organic portion was dried over anhydrous potassium carbonate. The solvent was distilled off under reduced pressure. and the residue is diluted by adding 3 ml of 0.1 N sulfuric acid solution, with stirring. add ethanol until homogeneous. the mixture is left to stand overnight. Mon. thickening for. water is added to the residue under reduced pressure, and. everything was extracted with chloroform. Solution in chloroform. It is washed with a saturated aqueous solution of sodium bicarbonate, and after drying over anhydrous sodium sulfate, the chloroform is distilled off, and the residue is evaporated. is cleaned by column. Silica gel chromatography using a 3: 1 mixture of chloroform and n-hexane as the solvent and elution.

Eluát se zahustí za. sníženého tlaku, a zbytek so překrystaluje z diisopropyletheru; získá se tím . 1,6 g 5-[2-(2,6-dichloanilino]benzyl]-2-furaldehydu ve formě .bílých krystalů o t, t. 93 až 94 °C.Concentrate the eluate in. under reduced pressure, and the residue is recrystallized from diisopropyl ether; it is obtained. 1.6 g of 5- [2- (2,6-dichloroanilino] benzyl] -2-furaldehyde as white crystals of m.p. 93-94 ° C.

P ř i k l a d 3 . , f .Example 3. , f.

Ve čtyřhrdlé baňce . s míchadlem, trubičkou pro zavádění plynu a teploměrem (objem 500 ml] se zavádí do roztoku 34,6 g 5-1 2- [ 2,6-d^:chlOi’aniilliG) benzyl j-2-furaldehydu v 350 ml acetonu po dobu 110 minut 4·% ozón rychlostí proudění 1 litr za minutu, přičemž se obsah baňky míchá a chlazením. se udržuje na teplotě —40 °C. Potom se přidá 20 ml 30% roztoku peroxidu vodíku, dále 150 ml 10% roztoku hydroxidu. sodného během hod ‘ ny za chlazení . na —40 až —20 °C. Získaná reakční směs se ponechá stát 3 .až 4 hodiny, načež se aceton odpaří za sníženého tlaku. Ještě teplý zbytek se rozmíchá se 100 ml toluenu, a získaná směs se nechá za chlazení ledem další 2 až 3 hodiny. Vyloučený podíl se odfiltruje, promyje se za použití 10 ml studené vody, a překrystaluje se z vody. Přitom se získá 23,2 g sodné soli kyseliny o-[2,6-dichloranilino]fenyloctové ve formě bílých, vločkovitých krystalů, tajících za rozkladu (v slVkonové lázni] při 271 až 273 °C.In a four-necked flask. with a stirrer, a gas inlet tube and a thermometer (500 ml volume) are introduced into a solution of 34.6 g of 5-1 2- [2,6-d ^: chloroaniline] benzyl] -2-furaldehyde in 350 ml of acetone over a period of time. 110 minutes 4 ·% ozone at a flow rate of 1 liter per minute while stirring and cooling the flask. is maintained at -40 ° C. 20 ml of a 30% hydrogen peroxide solution are then added, followed by 150 ml of a 10% hydroxide solution. sodium during the cooling hour. to -40 to -20 ° C. The resulting reaction mixture was allowed to stand for 3-4 hours, after which time the acetone was evaporated under reduced pressure. The still warm residue is stirred with 100 ml of toluene, and the resulting mixture is left under ice-cooling for a further 2-3 hours. The precipitate was filtered off, washed with 10 ml of cold water, and recrystallized from water. 23.2 g of o- [2,6-dichloroanilino] phenylacetic acid sodium salt are thus obtained in the form of white, flaky crystals melting with decomposition (in an ultrasonic bath) at 271 to 273 ° C.

Ve čtyřhrdlé baňce objemu . 300 ml se př . dá k 3,65 g hořčíku, aktivovaného. jodem, 7 ml bezvodého tetrahydrofuranu, 1,5 g diethylacetalu 5djrcunA4uirildehydu a 2 až 3 kapky methyljcdidu, a reakční směs se nechá stát, až se reakce sama projeví. Potom se reakční směs míchá, a přikapává se roztok 35,9 g diethylacetalu 5-brom-2-furaldehydu . v 120 ml tetrahydrofuranu. Po skončeném překapávání se reakční směs míchá za teploty místnosti až do skončení reakce, což trvá asi 2 hodiny, dále se přidá 0,6 g jod.du měďnatého a reakční směs se ochladí na 5 ^ÓC. Dále se přidá roztok 28,7 g 2- (cilormethyl) -2\6‘-dichlordifenylaminu v 63 ml tetrahydrofuranu, aniž by se jakkoli reagovalo na vznikající oteplení reakční směsi, a potom se reakční směs zahřívá 30 minut к varu pod zpětným chladičem za neustálého míchání, rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku, a ke zbytku se přidá 550 ml diisopropyletheru a 300 ml nasyceného vodného roztoku chloridu amonného. Organická vrstva se oddělí, promyje se 5% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, a vysuší se síranem sodným. Rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku, zbytek se smíchá s 550 ml horkého n-hexanu, a vše se nechá stát asi 15 hodin. Potom se horní vrstva dekantuje, a rozpouštědlo se oddestiluje za sníženého tlaku. Zbytek se rozpustí v 300 ml ethanolu, к roztoku se přidá 35 ml 0,1 N roztoku sírové kyseliny, reakční směs se míchá 40 minut za teploty místnosti, načež se zahustí za sníženého tlaku, a extrahuje se do 300 ml chloroformu. Extrakt se promyje za použití 5% vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, potom se vysuší, chloroform se oddestiluje, a zbytek se čistí zjednodušenou chromatograf íí na sloupci za použití 150 g silikagelu a směsi 1:2 chloroformu a n-hexa.nu jako rozpouštědla i prostředku к eluování. Z eluátu se oddestilnje rozpouštědlo za sníženého tlaku, a zbvtek se překrystaluje z diisopropyletheru. Přitom se získá 27,6 g 5-(2-(2,6-dichloranilino)benzyl]-2-furaldehydu, t. t. 91 až 93 stupňů Celsia.In a four-necked flask of volume. 300 ml with Ex. gives 3.65 g of activated magnesium. iodine, 7 ml of anhydrous tetrahydrofuran, 1.5 g of diethyl acetal 5-trifluoro-4-amylildehyde and 2 to 3 drops of methyl iodide, and the reaction mixture is allowed to stand until the reaction manifests itself. The reaction mixture was stirred and a solution of 35.9 g of 5-bromo-2-furaldehyde diethyl acetal was added dropwise. in 120 ml of tetrahydrofuran. After completion of dripping, the reaction mixture was stirred at room temperature until the reaction is complete, which takes about two hours, further added 0.6 g of copper jod.du and the reaction mixture was cooled to 5 ^o C. Further, a solution of 28.7 g 2- (chloromethyl) -2,6'-dichlorodiphenylamine in 63 ml of tetrahydrofuran without reacting to any resulting warming of the reaction mixture, and then the reaction mixture is heated under reflux for 30 minutes with stirring, the solvent is distilled off under reduced of diisopropyl ether and 300 ml of saturated aqueous ammonium chloride solution are added. The organic layer was separated, washed with 5% aqueous sodium bicarbonate, and dried over sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was mixed with 550 ml of hot n-hexane, and allowed to stand for about 15 hours. Then, the upper layer was decanted, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was dissolved in 300 ml of ethanol, treated with 35 ml of 0.1 N sulfuric acid solution, stirred at room temperature for 40 minutes, then concentrated under reduced pressure, and extracted into 300 ml of chloroform. The extract was washed with 5% aqueous sodium bicarbonate solution, then dried, the chloroform was distilled off, and the residue was purified by simplified column chromatography using 150 g of silica gel and a 1: 2 mixture of chloroform and n-hexane as solvent and formulation. to elute. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the residue was recrystallized from diisopropyl ether. 27.6 g of 5- (2- (2,6-dichloroanilino) benzyl) -2-furaldehyde, m.p. 91-93 DEG C., are obtained.

Příklad 4Example 4

Do roztoku 2,0 g 5-[2-(2,6-dicliloraníl^:no)bi 3zyl]-2-furaldehydu v 30 ml. acetonu se 7/c 'ádí za míchání a za chlazení na —40°C 19 minut ozón (0,64 mmol ozónu za minutu- Potom se přidá 1,2 ml 30% peroxidu vodíku, a přikapává se během 45 minut za chuzení na —40 až — 20 °C 8,7 ml 10% roztoku uhllč tanu sodného. Reakční směs se m rhá 2 hodiny při 10 až 20 °C, aceton se oddestiluje za sníženého tlaku, к vodnému zbytku se přidá 6 ml toluenu, a reakční směs se míchá 3 hodiny při 0 až 5 °C. Vyloučené krystaly se odfiltrují, promyjí se směsí toluenu a etheru, načež se krystaly překrystalují z 6 ml vody, přičemž se získá solná sůl (2,6-dichloranilino) fenyloctové kyseliny o t. t. 273 až 279 °C (za rozkladu).To a solution of 2.0 g of 5- [2- ^{(2,6-dicliloraníl:} NO) bi 3zyl] -2-furaldehyde in 30 ml. of acetone was added with stirring and cooling to -40 ° C for 19 minutes ozone (0.64 mmol ozone per minute). Then 1.2 ml of 30% hydrogen peroxide was added, and dropwise over 45 minutes while cooling to -40 to -20 ° C 8.7 ml of 10% sodium carbonate solution The reaction mixture is stirred at 10 to 20 ° C for 2 hours, the acetone is distilled off under reduced pressure, 6 ml of toluene are added to the aqueous residue, and The mixture was stirred for 3 hours at 0-5 [deg.] C. The precipitated crystals were filtered off, washed with toluene / ether, and then crystallized from 6 ml of water to give (2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid salt of mp 273 m.p. to 279 ° C (dec.).

a)and)

Ke směsi 47,0 g orthomravenčanu ethylnatého a 38,2 g 5-brom-2-furaldehydu v 64 mililitrech absolutního ethanolu se přidá za míchání a za zavádění dusíku 2,1 ml absolutního ethanoloveho roztoku chlorovodíku. Roztek se zahřívá 90 minut к varu pod zpětným chladičem, načež se zahustí za sníženého tlaku do sucha. Zbytek se destiluje z kuličkové baňky, přičemž se získá ve formě bezbarvého oleje o t. v. 60 °C/6,6 Pa diethylacetal 5-brom-2-furaldehydu.To a mixture of 47.0 g of ethyl orthoformate and 38.2 g of 5-bromo-2-furaldehyde in 64 ml of absolute ethanol was added, while stirring and introducing nitrogen, 2.1 ml of absolute ethanolic hydrogen chloride solution. The solution is heated to reflux for 90 minutes and then concentrated to dryness under reduced pressure. The residue was distilled from a bead flask to give 5-bromo-2-furaldehyde diethyl acetal as a colorless oil, b.p. 60 DEG C./0.6 mbar.

b)(b)

V kulaté baňce se aktivuje 365 mg hořčíku jodem, přidá se 0,7 ml bezvodého tetrahydrofuranu, 2 kapky methyljodidu a 0,15 g diethylacetalu 5-bromfuran-2-furaldehydu. Jakmile se průběh reakce projeví, přikapává se za teploty 25 až 30 °C roztok 3,59 g diethylacetalu 5-brom-2-furaldehydu v 12 mililitrech bezvodého tetrahydrofuranu^ reakční směs se míchá hodinu při 25 °C, ochladí se na 5 °C a přidá se 60 mg jodidu měďného, jakož i se přikapává roztok 2,87 g 2-(chlormethyl-2‘,6‘-dichlordifenylaminu) v 6 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Potom se reakční směs zahřívá 30 minut к varu pod zpětným chladičem, zahustí se za sníženého tlaku do sucha, zbytek se zředí přidáním 60 ml diisopropyletheru a 30 ml vodného roztoku chloridu amonného, a po důkladném protřepání se organická vrstva oddělí, promyje se 5% roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší se síranem horečnatým, a zahustí. Ke zbytku se přidá 55 ml vroucího n-hexanu, reakční směs se nechá 15 hodin stát, roztok se odlije do pevného zbytku, a zahustí se ve vakuu 1463 Pa do sucha. К získanému zbytku se přidá 30 ml ethanolu a 3,5 ml 0,1 N roztoku sírové kyseliny. Získaný roztok se nechá stát 40 minut za teploty místnosti, zahustí se za sníženého tlaku, a zbytek se extrahuje do 30 ml chloroformu. Organická fáze se promyje za použiti 0,5 N roztoku hydrogenuhličitanu sodného, dále vodou, vysuší se bezvodým síranem hořečnatým, a zahustí se. Zbytek, hnědý olej se chromatografuje na 20 g silikagelu, frakce 2 až 16, eluované směsí chloroformu a hexanu (1:2) se odpaří, a zbytek se krystaluje z etheru. Získá se tím 5- [ 2- [2,6-dichloranilino) benzyl ] -2-f uraldehyd o t. t. 90 až 92 °C.In a round flask, 365 mg of magnesium was activated with iodine, 0.7 ml of anhydrous tetrahydrofuran, 2 drops of methyl iodide and 0.15 g of 5-bromofuran-2-furaldehyde diethyl acetal were added. Once the reaction is complete, a solution of 3.59 g of 5-bromo-2-furaldehyde diethyl acetal in 12 ml of anhydrous tetrahydrofuran is added dropwise at 25-30 ° C. The reaction mixture is stirred at 25 ° C for 1 hour, cooled to 5 ° C. and 60 mg of copper (I) iodide are added, and a solution of 2.87 g of 2- (chloromethyl-2 ', 6'-dichlorodiphenylamine) in 6 ml of anhydrous tetrahydrofuran is added dropwise. The reaction mixture is then heated to reflux for 30 minutes, concentrated to dryness under reduced pressure, diluted with 60 ml of diisopropyl ether and 30 ml of aqueous ammonium chloride solution, and, after shaking vigorously, the organic layer is separated, washed with 5% solution. sodium bicarbonate, dried over magnesium sulfate, and concentrated. To the residue is added 55 ml of boiling n-hexane, the reaction mixture is allowed to stand for 15 hours, the solution is poured into a solid residue, and concentrated to dryness under a vacuum of 1463 Pa. 30 ml of ethanol and 3.5 ml of a 0.1 N sulfuric acid solution are added to the residue obtained. The resulting solution was allowed to stand at room temperature for 40 minutes, concentrated under reduced pressure, and the residue was extracted into 30 ml of chloroform. The organic phase was washed with 0.5 N sodium bicarbonate solution, followed by water, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue, brown oil, is chromatographed on 20 g of silica gel, fractions 2 to 16, eluting with a 1: 2 mixture of chloroform and hexane, and the residue is crystallized from ether. There was thus obtained 5- [2- [2,6-dichloroanilino) benzyl] -2-furaldehyde, m.p. 90-92 ° C.

Příklad 5Example 5

Do roztoku 0,5 g N-(o-allylfenyl)-2,6-dichloramlinu v 10 ml acetonu se zavádí za míchání při -50 až —40 °C během 7 minut ozonisovaný kyslík, potom se přidá 0,5 g manganistanu draselného, a reakční směs se nechá stát hodinu za teploty místnosti, načež se reakce dokončí hodinovým varem pod zpětným chladičem. Kapalná reakční směs se filtruje, podíl na filtru, jímž je kysličník manganičitý, se důkladně promyje horkou vodou, filtrát se zahustí a koncentrát se smíchá s vodou a toluenem. К této směsi se přidá za zahřívání několik kapek 10% vod19 7 2'9 4 náho roztoku hydroxidu sodného, vodná vrstva se oddělí, a za chlazení ledem se neutra1'suje koncentrovanou chlorovodíkovou kyselinou. Získaná krystalická sraženina se odfiltruje, suspenduje se v nepatrném množsví . vody, a vše se sdně . alkalisuje přidáním 10% vodného roztoku hydroxidu sodného. Alkalický roztok se ochladí ledem, a vyloučené krystaly se odfiltrují. Získá se tím sodná sůl o-(2,6-dichloranilino)fenyloctové kyseliny ve formě bílých krystalů o t. t. 281 až 284 °C.To a solution of 0.5 g of N- (o-allylphenyl) -2,6-dichloramine in 10 ml of acetone, ozonated oxygen is introduced with stirring at -50 to -40 ° C over 7 minutes, then 0.5 g of potassium permanganate is added. The reaction mixture was allowed to stand for one hour at room temperature, after which the reaction was refluxed for one hour. The liquid reaction mixture is filtered, the filter portion, which is manganese dioxide, is washed thoroughly with hot water, the filtrate is concentrated and the concentrate is mixed with water and toluene. To this mixture was added a few drops of 10% aqueous sodium hydroxide solution while heating, the aqueous layer was separated, and was not neutralized with concentrated hydrochloric acid under ice-cooling. The crystalline precipitate obtained is filtered off and suspended in a small amount. water, and everything will come together. alkaline by adding 10% aqueous sodium hydroxide solution. The alkaline solution was cooled with ice, and the precipitated crystals were filtered off. There was thus obtained the sodium salt of o- (2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid in the form of white crystals of m.p. 281-284 ° C.

a)and)

V čtyřhrdlé baňce se aktivuje 2,72 g hořčíku zahříváním na 50 °C s malým množstvím jodu, potom se přidá 5 ml tetrahydrofuranu a dále 2 ml roztoku 12 g vinylbromidu v 54 ml tetrahydrofuranu. Dále se přidají 1 až 2 kapky methyljodidu, a jakmile se tím uvede reakce v chod, přidává se pomalu zbývající část výše uvedeného roztoku vinylbromidu za neustálého míchání a udržování reakční teploty v rozmezí 40 až 45 °C. Získaná reakční směs se míchá dalších 30 minut při 50 °C, přidá se 0,3 g jodidu měďného, a potom se přikapává za míchání během 30 minut roztok 16,1 g 2-(chlormethyl}-2‘,6‘-dichlordifenylaminu v 55 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Reakční směs se zahřívá k dokončení reakčního průběhu 30 minut k varu pod zpětným chladičem, po ochlazení se zředí přidáním nasyceného roztoku chloridu amonného, a oddělí se tetrahydrofuranová vrstva, ta se vysuší a zahustí se za sníženého tlaku. Překrystalováním zbytku z n-hexanu se získá N-(o-allylfenyl)-2,6-dichloranilin, t. t. 62 až 64 °C.In a four-necked flask, 2.72 g of magnesium were activated by heating to 50 ° C with a small amount of iodine, then 5 ml of tetrahydrofuran was added, followed by a 2 ml solution of 12 g of vinyl bromide in 54 ml of tetrahydrofuran. Next, 1 to 2 drops of methyl iodide are added, and once the reaction is started, the remainder of the above vinyl bromide solution is slowly added while stirring and maintaining the reaction temperature in the range of 40 to 45 ° C. The resulting reaction mixture is stirred for an additional 30 minutes at 50 ° C, 0.3 g of copper (I) iodide is added, and then a solution of 16.1 g of 2- (chloromethyl) -2 ', 6'-dichlorodiphenylamine in The reaction mixture was heated to reflux for 30 minutes to complete the reaction, diluted with saturated ammonium chloride solution after cooling, and the tetrahydrofuran layer was separated, dried and concentrated under reduced pressure. of n-hexane gave N- (o-allylphenyl) -2,6-dichloroaniline, mp 62-64 ° C.

Příklad 6Example 6

Do roztoku 1,0 g 2-anyl-2‘,6^ť-dichlor^diii^(^nylaminu v 20 ml acetonu se zavádí za míchání a za chlazení na · —40 °C · 11 minut směs ozónu a kyslíku (0,635 mmol ozónu za minutu). Za chlazení na — 35°C se přidá za míchání 1,0 g manganistanu draselného, suspense se míchá hodinu za teploty míst nosti a další hodinu za · zahřívání na 60 °C. Kysličník manlganičitý · ·se potom odfiltruje, promyje se malým množstvím acetonu · a použitím 40 ml horké vody, filtrát se zahustí za sníženého tlaku až do sucha, ke zbytku se přidá 12 ml · vody, 10 ml toluenu a 1 ml 10% rozteku hydroxidu sodného. Reakční směs se vyhřeje na 55 °C a filtruje se vrstvou pomocného filtračního prostředku Hyflo. Vodná fáze se oddělí od filtrátu, a okyselí se za chlazení na 0 °C přidáním koncentrované chlorovodíkové kyseliny, vyloučený olej se rozpustí v etheru, roztok v etheru se vysuší síranem horečnatým, a zahustí se do sucha ve vakuu pod 1463 Pa. Isolovaný zbytek se rozpustí v 1,5 ml 10% roztoku uhličitanu sodného, · roztok se ochladí, přičemž se. získá · krystalická sodná sůl kyseliny o-(2,6-dichloiranillno)fenyloctové, t. t. 269 až 274°C.To a solution of 1.0 g of 2-methylsulfanyl-2 ', 6-dichloro-DIII ^t ^ (^ diphenylamine in 20 ml of acetone is introduced under stirring and cooling at -40 · C · 11 minutes a mixture of ozone and oxygen (0.635 mmol While cooling to -35 ° C, 1.0 g of potassium permanganate is added with stirring, the suspension is stirred for one hour at room temperature and heated for an additional hour at 60 ° C. The manganese dioxide is then filtered off, Wash with 40 ml of hot water, wash the filtrate to dryness under reduced pressure, add 12 ml of water, 10 ml of toluene and 1 ml of 10% sodium hydroxide solution to the residue. The aqueous phase is separated from the filtrate, and acidified with cooling to 0 ° C by the addition of concentrated hydrochloric acid, the precipitated oil is dissolved in ether, the solution in ether is dried over magnesium sulphate, and concentrated by evaporation. to dryness in The isolated residue is dissolved in 1.5 ml of a 10% sodium carbonate solution, and the solution is cooled while cooling. crystalline o- (2,6-dichloroananilino) phenylacetic acid, mp 269-274 ° C.

a)and)

1,36 g hořčíku se v kulatá baňce aktivuje jodem, přidá se · 2,5 ml bezvodého tetrahydrofuranu a potom se přikapává při 35 °C asi desetina roztoku 6,0 g vinylbromidu v 28 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Po přidání 2 kapek methyljodidu se uvede reakce do Chodu a zbývající roztok, vinylbromidu se přikapává za teploty 40 až 45 °C. Reakční směs se míchá 30 minut při 50 °C, přidá se k ní 0,15 gramu jodidu měďného a při 30 až 40 °C roztok 8,05 g 2-(chlormsthyl)-2‘,6‘-d:chlorfenylammu v 28 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Reakční směs se zahřívá 30 minut k varu pod zpětným chladičem/ ochladí se, zředí se přidáním 50 ml nasyceného· roztoku chloridu amonného, filtruje se vrstvou Hyflo, filtrát se oddělí od organické fáze, promyje · se roztokem chloridu amonného, vysuší se síranem horečnatým a zahustí se za sníženého tlaku do sucha. Zbytek, tedy hnědý olej, krystaluje · z etheru, a vzniklý vedlejší produkt se odfiltruje. Filtrát se zahustí, zbytek se překrystaluje z n-hexanu, přičemž se získá 2-allyl-2^<,6^<-dichlordifenylamin o t. t. 52 až 57 °C.1.36 g of magnesium are activated in iodine in a round-bottomed flask, 2.5 ml of anhydrous tetrahydrofuran are added, and then about a tenth of a solution of 6.0 g of vinyl bromide in 28 ml of anhydrous tetrahydrofuran is added dropwise at 35 ° C. After addition of 2 drops of methyl iodide, the reaction is started and the remaining vinyl bromide solution is added dropwise at a temperature of 40 to 45 ° C. The reaction mixture was stirred at 50 ° C for 30 min. 0.15 g of copper (I) iodide was added thereto and a solution of 8.05 g of 2- (chloromethyl) -2 ', 6'-d: chlorophenylamine in 28 ° C was added at 30-40 ° C. ml of anhydrous tetrahydrofuran. The reaction mixture is refluxed for 30 minutes / cooled, diluted with 50 ml of saturated ammonium chloride solution, filtered through a Hyflo layer, the filtrate is separated from the organic phase, washed with ammonium chloride solution, dried over magnesium sulfate and it is concentrated to dryness under reduced pressure. The residue, a brown oil, crystallized from ether, and the by-product formed was filtered off. The filtrate was concentrated, and the residue was recrystallized from n-hexane to give 2-allyl-2 ', 6 ' -dichlorodiphenylamine, mp 52-57 ° C.

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION

Claims

A process for the preparation of o- (2, (R, R) -phenylacetic acid and its salts, characterized in that the compound of formula (I):

X is a 2-furyl residue, optionally an acetalized 5-formyl-2-furyl residue or a vinyl residue, undergoes oxidative degradation by first treating it with ozone and completing the degradation by optionally adding another oxidizing agent, whereupon the resulting o- ( Optionally, 2,6-dichloroanilino-phenylacetic acid is converted into a salt by treatment with a base.

2. A process according to claim 1 for the preparation of O- (2,6-dichloroanilino) phenylacetic acid or a salt thereof, characterized in that the compound of formula (I) in which X is a [beta] -furyl residue or optionally acetalized o-formyl-2. The furyl residue is subjected to oxidative degradation by treating the compound of formula (I) with ozone and completing the degradation, optionally by addition of an additional oxidizing agent, and then converting the resulting .beta.-dichloro-phenylacetic acid by treatment with a base into a salt.

3. Process according to claim 1 for the production of o- ^(2,6-5 chloranilinojfenyloctové jej'ch acid or salts thereof, characterized in that the compound of formula I wherein X is a vinyl radical, is subjected to oxidative decomposition by the the compound of formula (I) is treated with ozone and the degradation is optionally completed by the addition of an additional oxidizing agent, whereupon the resulting o- (2,6-dichloroamino) -phenylacetic acid is optionally converted into the treated base.

4. A process according to claim 1 or 2, wherein the starting material is a compound of formula (I) wherein X is a 2-furyl radical. .

5. Process according to Claims 1 'and' 2 ^'wherein: said as in the compound of formula I wherein X represents an optionally' acetalisovaný 5 - forihyl-2-furyl radical.

6. The process of claim 1, wherein 5- [2- (2,6-dichloroanilino) benzyl] -2-furylaldehyde is used as the starting material.

7. Method according to claim 1 or 2, characterized in that as a further oxidizing agent is manganese salts ^Ste acid.

8. A process according to claim 1, wherein the further oxidizing agent is a manganese acid salt.

9. The process according to claim 1, wherein hydrogen peroxide is used as the further oxidizing agent.