NO753230L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO753230L NO753230L NO753230A NO753230A NO753230L NO 753230 L NO753230 L NO 753230L NO 753230 A NO753230 A NO 753230A NO 753230 A NO753230 A NO 753230A NO 753230 L NO753230 L NO 753230L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- units
- mol
- active substance
- weight
- molding compound
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 49
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 43
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 37
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 22
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 20
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 16
- -1 polydimethylsiloxane Polymers 0.000 claims description 14
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 12
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 8
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 17
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 12
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 11
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 11
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 11
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 9
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 9
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 9
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 7
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 6
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 6
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 5
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 5
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 4
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 4
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 4
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 3
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 3
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 229910002621 H2PtCl6 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 2
- 125000005375 organosiloxane group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVHOURKCKUYIGK-RGUJTQARSA-N Dimethisterone Chemical compound C1([C@@H](C)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C#CC)(O)[C@@]2(C)CC1 LVHOURKCKUYIGK-RGUJTQARSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 244000208734 Pisonia aculeata Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- IVFILROKUQKCPB-UHFFFAOYSA-N carbonyl dichloride;platinum Chemical compound [Pt].ClC(Cl)=O IVFILROKUQKCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005238 degreasing Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229950006690 dimethisterone Drugs 0.000 description 1
- 229920005645 diorganopolysiloxane polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N ethisterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 CHNXZKVNWQUJIB-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- 229960000445 ethisterone Drugs 0.000 description 1
- ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N ethynodiol diacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(OC(C)=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=C[C@@H](OC(=O)C)CC[C@@H]3[C@H]21 ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001207 micronized progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000012778 molding material Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- YPVUHOBTCWJYNQ-SLHNCBLASA-N norgesterone Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C=C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 YPVUHOBTCWJYNQ-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 229950011191 norgesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002831 norgestrienone Drugs 0.000 description 1
- GVDMJXQHPUYPHP-FYQPLNBISA-N norgestrienone Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)C#C)C=C3)C3=C21 GVDMJXQHPUYPHP-FYQPLNBISA-N 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229920006136 organohydrogenpolysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000131 polyvinylidene Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- FLGJKPPXEKYCBY-AKCFYGDASA-N quingestanol acetate Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2CC[C@@]([C@]2(CC[C@@H]1[C@H]1CC2)C)(OC(=O)C)C#C)C=C1C=C2OC1CCCC1 FLGJKPPXEKYCBY-AKCFYGDASA-N 0.000 description 1
- 229950009172 quingestanol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000009958 sewing Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- QFJIELFEXWAVLU-UHFFFAOYSA-H tetrachloroplatinum(2+) dichloride Chemical compound Cl[Pt](Cl)(Cl)(Cl)(Cl)Cl QFJIELFEXWAVLU-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0039—Devices retained in the uterus for a prolonged period, e.g. intrauterine devices for contraception
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
- A61K9/2036—Silicones; Polysiloxanes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Description
Legemiddelvirkestoff bærer.
Foreliggende oppfinnelse angår legemiddelvirkestoffbærere av organo-polysiloxan-fbrmmasse med regelmessig' jevn, lengevarendé legemiddelvirkestoffavgivelse, deres anvendelse til fremstilling av legemidler og de derav fremstilte legemidler.
De med det ifølge oppfinnelsen anvendte bærermateriale fremstilte legemidler er en lett innførbar, lett tilbakeholdelig og igjen fjernbar kilde for langvarig administrasjon av legemiddel med uavbrutt nyttig virkning på mennesker, og dyr. Ved dets hjelp lykkes det kontinuerlig i løpet av bestemte medikasjons-tider å administrere legemiddel.
Det er kjent at organopolysiloxanelastomerer er egnet som bærermateriale for depot-legemiddelpreparater for langtidsbehandling i levende organismer, da de hverken avbygges eller resorberes av disse og i motsetning til andre syntetiske polymerer er godt vevsforlikelige.
Ikke-ionogene, lipoidoppløselige legemiddelvirkestoffer innesluttet i organopolysiloxanelastomerer og i organosiloxan-harpiksforsterkede organopolysiloxanelastomerer avgies protrahert fra bærermater ialet (f.eks. Kincl et al., Steroids 1_1 (5), 675-680.(1968), Dzuik og Cook, Endocrinology 2R>208-211 (I966), Carrett og Chemburkar, J. Pharm. Sei. 57, 1401-1409 (I968);
DT OS 2.158-226).
Anvendelsen av organopolysiloxanelastomerer og organo-siloxanharpiksforsterkede organopolysiloxanelastomerer som lege-middelvirkestof f bærere i fast form med kontrollerbar legemiddelvirkestoffavgivelse er i og for seg kjent (US patent 3-279.996, brit. PS 998-794 og DT OS 1.912.343, I.90O.196, 1.467.861 samt 2.158-226).
Følgende organopolysiloxanelastomer-råstoffer er anvendbare til fremstilling av legemiddelvirkestoffbærere: Varmeherdbare organopolysiloxaner som med herdekatalysatorer på peroxydbasis som benzoylperoxyd eller di-p-klorbenzoy1-peroxyd vulkaniseres ved temperaturer på ca. 200°C og krever en varmeefterbehandling.
Videre anvendes hydroxyl-endeavs luttede organopolysiloxaner av RTV (room temperature vulcanizing)-typen som herder til elastomerer efter tilsetning av tverrbindere i nærvær av herdekatalysatorer ved tilgang av luftfuktighet. Typiske herdekatalysatorer er metallsalter av carboxylsyrer som f.eks. tinnoctoat.
Det er også kjent å anvende enkomponent-silicon-kautsjuk-masser som herder ved romtemperatur under tilgang av luftfuktighet uten ytterligere tilsetning. Disse enkomponentmasser. inneholder hovedsakelig organopolysiloxaner med to endeavs luttende acyloxygrupper, som acetoxygrupper, som ved tilgang av luftfuktighet hydrolyserer under dannelse av trifunksjonelle siloxanenheter og som i polymerisatet virker som tverrbinder under dannelse av elastomerer.
Det er videre kjent at ved værelsetemperatur eller litt for-høyet temperatur er platinakatalyserte addisjonstverrbindende tokomponent-dimethylpolysiloxanmasser egnet som bærermateria le for depot-legemidler for langtidsbehandling i levende organismer (DT OS 2.158-226). For det meste anvendes dimethylpolysiloxaner med en vinylgruppe,ved hver kjedeende. Vinylgruppene må imidlertid ikke stå i enden.
Som tverrbindere tjener herved et methylhydrogenpolysiloxan med den generelle formel:
som eventuelt også kan inneholde dimethylpolysiloxangrupperinger ,. men som inneholder minst 3 hydrogenatomer pr. molekyl (Chemiker-Zeitung 9_2 (4), (1973) 178-179)..
Ifølge DT OS 2.158-226 anvendes LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasser ifølge US patent 2.823-218, bestående av 89 91% lineære dimethylpolysiloxaner inneholdende maksimalt 0,5 mol% methylvinylsiloxanenheter, og med en molekylvekt på 500 - 1000, som pr. molekyl inneholder 3 Si-H-bindinger, og som katalyseres med platina eller platinaforbindelser som hexaklorplatina syre, som legemiddelvirkestoffbærere for depot-legemiddelpreparater til langtidsbehandling i levende organismer.
Likeledes er ifølge DT OS 2.158-226 også platinakatalyserte, addisjonstverrbindende dimethylpolysiloxan-tokomponentmasser, som består av 85 - 89% dimethylpolysiloxan, inneholdende maksimalt 0,5 mol% methylvinylsiloxanenheter, 5-6% dimethylpolysiloxan med Si-H-bindinger og 5 - 10% av et forgrenende og forsterkende virkende dimethylpolysiloxanharpiks med maksimalt 1,2 mol% methylvinylsiloxanenheter, katalysert med en platinaforbindelse, egnet som bærermateriale ved fremstilling av langt ids-depot-legemiddel-former.
Anvendelsen av addisjonstverrbindende dimethylpolysiloxan-tokomponentmasser som legemiddelvirkestoffbærer for depot-lege-middelformer lider imidlertid ofte av den mangel at disse masser bare kan overføres til brukbare vulkanisater i blanding med lege-middelvirkestof f er som kjemisk er nesten mettede forbindelser. Umettede forbindelser som f.eks. 3-methoxy-19-nor-17a-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-l7-ol (mestranol) og ethynyløstradiol for-hindrer i blanding med disse LTV-silikonkautsjuk-tokompcnentmåsser vulkanisasjonen av silikonbasisen.
Det har nu vist seg at man overraskende nok kan fremstille legemiddelvirkestoffbærere for langtidsanvendelse med lipofile, ikke-ionogene legemiddelvirkestoffer uavhengig av hvor sterkt umettet forbindelsene er, når man som bærermateriale anvender silikon-copolymerer. inneholdende LTV-organo.polysiloxan-tokomponent - formmasser. Disse platinakatalyserte silikonkautsjuk-tokomponentmasser av LTV-typen er i og for seg kjent (se DT AS. 1 .171.641' og 1.900.969, DT OS 1.940.124, US PS 3-271-362 samt US PS 2.970.150, 2.823.218, 3-159.601,' 3.159.662 og 3.220.972).
De ved tilsetning av. plat inakatalysator på i og for seg
kjent vis herdbare organopolysiloxan-tokomponent-formmasser av LTV-typen (low temperature vulcanizing type) på grunnlag av organo-polys.loxanbl-andinger som har vinylgrupper og siliciumbundne hydrogenatomer, og som anvendes ifølge oppfinnelsen, består av:
I- 20 - 100 vektdeler av et organopolysiloxan med en viskositet
På 500 - 200.000 est (ved 25°C)og med den generelle formel:
hvor R er alkyl (fortrinnsvis methyl) og/eller fenyl, og n er et helt tall fra 200 til l600. II. 0-50 vektdeler av en organopolysiloxan-copolymer bestående av:
a) R'oSiO -enheter
'i0,5
b) R<*>2viSi00^-enheter og;c) SiO^-enheter ,;hvor R' er énverdige, organiske, grupper som ikke inneholder ;umettede grupper, og minst 50% av R * er methylgrupper, og hvor forholdet a+b/c utgjør 0,4 - 1, 5 (fortrinnsvis 0,6 - 1,0) og forholdet b/c utgjør 0,02 - 0,5 (fortrinnsvis 0,05 - 0,15).
III. 5 - 15 vektdeler av et organohydrogenpolysiloxan med den generelle formel:
hvor R'' er en énverdig gruppe uten umettede grupper, og forholdet a:b har en verdi på 0,5 - 10 (fortrinnsvis 1,0 - 5)>og summen av a+b er 1 - 2,5, idet der foreligger minst 3 hydrogenatomer pr. molekyl som er bundet til forskjellige Si-atomer, som inneholder 50 - .500 mol% av de i komponentene I) og II) tilstedeværende umettede grupper på Si-H-bindinger. IV. En katalytisk mengde platina eller platinaforbindelse.
Bestanddelene I, II og IV danner en bestanddel av LTV-organo<p>ol<y>siloxan-tokom<p>onent-formmasse -og bestanddel III den tverrbindende annen bestanddel. Bestanddel I hhv. blandingen av bestanddelene I, II og IV eller I, II, m og IV kan, for å sinke utherdingen ved værelsetemperatur, f.eks. inneholde kobber(11)-ioner i en mengde på 2,6l - 75 vektdeler metallion pr. vektdel plat ina .
Skjønt vulkanisasjonen av organopolysiloxan-formmassen også kan skje ved værelse- eller legemstemperatur i nærvær av edel-metallkatalysatoren, er vulkanisasjonen ved svakt forhøyet temp eratur særlig fordelaktig. Vulkanisasjonstiden av den katalyserte blanding utgjør 1 -.6 timer ved 6o - 120°C.
Det bør nevnes at der ved vulkanisasjonen ikke dannes bi-produkter. Derfor er en efterfølgende varmebehandling av det herdede produkt overflødig.
Den platinaholdige bestanddel IV av formmassen kan anvendes
i i og for seg kjente former, som katalyserer reaksjonen mellom siliciumbundne hydrogenatomer og siliciumbundne vinylgrupper.
Nevnes kan metallisk platina, eller platina på bærere som silica-gel, hhv. kullpulver, eller platinasalter som hexaklorplatina -
syre, platinacarbonyl-diklorid PtCOCl2eller platina-dicarbonyl-diklorid Pt(CO)2Cl2. Alle disse platinåforbindelser er anvendbare som katalysator for formmassen som anvendes ifølge oppfinnelsen.
Platinaforbindelser som anvendes i fast form som katalysator, lar tverrbindingsr.eaksjonen forløpe langsomt og vanskelig reguler-bart, hvorved reaksjonen som sådan lettere kan avbrytes enn ved anvendelse av sammenlignbare katalysatorer i oppløsning. Hexa-klorplatinasyre som katalysator anvendes fortrinnsvis oppløst i isopropanol, PtCOCl2og Pt(CO)2C12anvendes oppløst i et vinylgruppeholdig diorganopolysiloxan inneholdende IO - 15 mol% vinylgrupper . Herunder må der anvendes minst 0,1 vektdeler platina på 1 million vektdeler av I og II. Da forurensninger av formmassen kan forgifte slike små katalysatormengder, anvendes fortrinnsvis 10 - 40 ppm platina. Større platinamengder påvirker ikke reaksjonen.
De ifølge oppfinnelsen anvendte formmasser er inaktive overfor ikke-ionogene lipofile legemiddelvirkestoffer, er ugiftige . overfor den levende organisme, forlikelig og absorberes ikke av den. Den er universelt egnet som bærer for ikke-ionogene, lipofile legemiddelvirkestoffer og kombinasjoner derav, hvorved uønskede betingelser i eller.ved menneskelige eller dyriske organismer kan behandles eller reguleres virksomt.
Legemiddelvirkestoffbærerne ifølge oppfinnelsen - er særlig
på grunn av sin spesielle struktur egnet for fremstilling av depot-legemiddelformer med ikke-ionogene lipoidoppløselige legemiddel-virkestof fer , som inneholder umettede bindinger i molekylet. Som slike kan eksempelvis nevnes 3-methoxy-19-nor-17a-pregna-1,3,5(10)-dien-20-yn-17-ol (mestranol), ethynyløstradiol, 3-cyclo-
pentyloxy-l7a-ethynyl-l,3,5(10)-øst rat rien-176-ol, 17a-ethynyl-17(3-hydroxy-4-androsten-3-on (ethisteron) , 178 -hydroxy-6a -met hy 1 - • 17a-(l-propynyl)-4-androsten-3-on (dimethisteron), 176-hydroxy-I7a-ethynyl-19-nor-4-androsten-3-on (norethisteron), 17f3-acetoxy-17a-ethynyl-19-nor-4-androsten-3-on (norethisteronacetat), 17(3-hydroxy-17a-ethyny1-19-nor-5(10)-androsten-3-on (norethynodrel), 17(3-hydroxy-17a-vinyl-5 (10) -østren-3-on (vinyl -øst renolon ) , 36,l7B-diacetoxy-17a-ethynyl-4-østren (ethynodiolacetat), 17a-ethynyl-19-nor-4-androsten-17B-ol (lynoestrenol), 3-cyclopentyloxy-17(3-acetoxy-17a-ethyny.l-3 ,5-østradien (quingestanolacetat ) , dl-17(3 -hydroxy-136-ethynyl-17a-ethynyl -4-gonen-3-on (dl-no r gest rel) , d-norges trel, I7a-acetoxy-16-methylen-4,6-pregnat rien-3,20-dion, 176-hydroxy-17a-ethynyl-4,9,11-østratrien-3-on (norgestrienon) og 173-heptanoyloxy-17a-ethyny1-4-øst ren-3-on (norethisteronønanthat) .
Legemiddelvirkestoffbærerne ifølge oppfinnelsen har den
fordel at det inkorporerte legemiddelvirkestoff avgies jevnt protrahert i nøyaktig kontrollerbar mengde selv ved laveste dosering. Derved muliggjøres et enhetlig og konstant virkestoffspeil i den levende organisme i et forutbestemt tidsrom som ønskes under den fysiologiske virkning. Legemiddelvirkestoffbærerne ifølge oppfinnelsen inneholder virkestoffene i en mengde på 10 - 60%, fortrinnsvis 30 - 55%.
Et annet viktig kjennetegn ved legemiddelvirkestoffbærerne ifølge oppfinnelsen ligger i at deres form forsåvidt kan velges efter ønske som denne bare bestemmes av typen og mengden av det legemiddelvirkestoff som administreres, av den ønskede legemiddel-virkestof favgivningshastighet fra bæreren og av applikasjons-stedet, da vulkanisasjonen av organopolysiloxanene som anvendes ifølge oppfinnelsen, er mulig i lukkede og åpne systemer, da hverken herdningsgraden eller herdningshastigheten påvirkes for-styrrende av luftfuktighet.
De ønskede legemidler fremstilles fra bærermaterialet slik
at bestanddelene blandes med legemiddelvirkestoffet og derpå vul-kanisere s ved forhøyet temperatur, fortrinnsvis ved 40 - 120°C. Legemidlet er da oppbygget helt eller delvis efter mat riksprins-ippet. Legemidlet kan imidlertid også bestå av en virkestoff-holdig kjerne og et virkestoff-fattig ytre silikonelastomerhylle av. valgfri skikttykkelse, eller omvendt omgitt av et legemiddelvirkestoff -elastomerskikt og et legemiddelvirkestoff-fattig kjerne-
stykke. Et slikt legemiddelvirkestoff-fattig hylle over en lege-middelvirkestof f anriket kjerne med overveiende suspendert virkestoff fåes f.eks. ved kort ekstraksjon av et ved matriksprinsippet oppbygget legemiddel med et passende oppløsningsmiddel, som f.eks. ethanol:vann 1:1. Legemidlet kan også fremstilles i form.
av protetiske anordninger for de legemer fra hvilke legemidlet avgies forsinket. Om nødvendig kan også katalytiske elastomer-råstoff-legemiddelvirkestoffblandinger injiseres og ut vulkaniseres på forutbestemte virkningssteder.
For spesielle anvendelser kan det være nyttig å forsyne legemiddelbæreren med en tilbaketrekningstråd av egnet materiale, som.f.eks. kirurgisk silke, og anbringe det i en egnet applikator.
Dessuten kan legemiddelbæreren om nødvendig bestå av en legemiddelvirkestoffanriket kjerne, fra hvilken f.eks. virkestoffene og hjelpestoffene, som ikke er merkbart oppløselige i silikonelastomeren eller bevirker avgivelse av virkestoffet fra legemiddelvirkestoffbærerne i ønsket grad, og et over dette an-
brakt virkestoff-fattig, hhv. likeså virkestoffanriket LTV-silikonelastomerhylle.
Legemidlene ifølge oppfinnelsen kan implanteres såvel på det organ som skal behandles, som på andre steder i legemet, på hvilke der ønskes en'av legemidlet forårsaket virkning, eller de kan innføres i legemshulrom. For bedre lokalisering i legemet
kan legemiddelvirkestoffbæreren inneholde bariumsulfat.
Med foreliggende oppfinnelsesgjenstand kan mange legemiddelvirkestoffer anvendes med gunstig resultat, som ikke kunne anvendes i egnede legemiddelpreparater med de hittil kjente og brukte bærermaterialer, som f.eks. til intrauterin eller intravaginal applikasjon av legemiddelvirkestoffer.
Legemiddelvirkestoffbæreren ifølge oppfinnelsen kan også anvendes til innføring av en grunndose av virkestoffet og en ytterligere, tidsmessig nødvendig høyere dosering kan skje ved oral eller parenteral administrasjon.
Legemiddelvirkestoffene inneholdes overveiende suspendert i bærermaterialet . Faststoffer er som regel kjemisk stabile som oppløsninger' og lar seg derved med fordel bringe til applikasjons - stedet. For fremstilling av en suspensjon opparbeides virkestoffet fortrinnsvis i tørr, pulverisert form slik at det er jevnt fordelt og overveiende suspendert eller mer eller mindre kompri-mert i den for anvendelsesformålet optimale kornstørrelse, og inneholdes i det av elastomer omgitte bærermateriale. Jo mere vannoppløselig legemiddelvirkestoffet er, desto større velges partiklene. Partikkelstørreisen ligger hensiktsmessig i området 2•- 500 um .
Legemiddelbærerne fremstilt ifølge oppfinnelsen er steri-liserbare i mettet vanndamp under trykk ved 120°C, uten derved.å få uønskede forandringer.
Legemidler på basis av det ifølge oppfinnelsen anvendte bærermateriale faller ikke i stykker ved mekanisk påkjenning og er ved innføring i organismen ved anvendelse av metallinstrumenter ikke så lett beskadelige som legemiddelbærere på basis av RT V-elastomerer, som ofte må tilsettes aktive fyllstoffer med deres uheldige egenskaper på legemidlet for å forbedre de mekaniske egenskaper.
De følgende eksempler vil belyse oppfinnelsen.
Eksempel 1
5,5 g mikronisert 176-acetoxy-I7a-ethynyl-4-østren-3-on (norethisteronacetat) blandes med 4,5 g av en organopolysiloxan-formmasse bestående av 75 vektdeler av et på begge ender vinyl-avsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 50.000 est ved 25 C, 25 vektdeler av en copolymer av sammensetningen: 40 mo 1% Si02-enheter, 45 mol% ' (CH ). SiOQ ^-enheter, 15 mol%<Vi>(<CH>3)2<SiO>Q^-enheter, 8 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av: 1<6,6>mo 196 (CH3)3SiOQ^-enheter, 33,4 mo 196 (C^)2SiO-énheter, 50 mo 196 CH3HSiO-enheter og 10 ppm platina, beregnet på totalvekten i form av en 2%-ig oppløsning av H2PtCl6i isopropanol (= formmasse A). Den luftblærefrie utrivning' av norethisteronacetatet i
■ organopolysiloxan-formmassen formes til sylindere med på enden påsatte halvkuler, med en totallengde på 6 mm, en sylinderdia-meter på 5 mm og en krumningsradius på halvkulene av 2,8 mm. Formstykkene vulkaniseres ved 2 timers oppvarmning ved 110°C. Man får efter matriksprinsippet oppbyggede legemiddelvirkestoffbærere som overveiende inneholder norethisteronacetatet i mikrokrystal-linsk form. De har efter sterilisering i overopphetet vanndamp i 1 time ved 120°C en Shore A hårdhet på 55 - 56 og er bestemt til implantering.
Eksempel 2
60,0 g mikronisert D-13-ethynyl-17a-ethynyl-17(3-hydroxy-4-gonen-3-on (D-norgest rel) opparbeides med 40,0 g av den i eksempel 1 nærmere beskrevne organopolysiloxan-formmasse A til en homogen, luftblærefri suspensjon. Suspensjonen formes til sylindere med en lengde på 20 mm og en diameter på 2,5 mm, og vulkaniseres ved 2 timers oppvarmning ved 110°C. Formstykkene er bestemt til implantering.
Eksempel 3
54,0 g mikronisert ethynyløstradiol opparbeides til en homogen suspensjon med 5,0 g bariumsulfat og 4l,0 g av en organopolysiloxan-formmasse bestående av 75 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på
l.OOO est ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mo.1% Si02-enheter, 45 mol% (CH3)2SiOQ ^-enheter, 15 mol% Vi (CH^ ) gSi-Og ^-enheter, 8 vektdeler av en S i-H-komponent bestående av 16,6 mol% (CH0)„SiO^ c-enheter, 33,4 mol% (CH„)„SiO-
v3JO,i> vi Zenheter, 50,0 mol% CH^HSiO-enheter og 10 ppm platina, beregnet på totalblandingen, i form av en 2%-ig oppløsning av H2PtCl^1 isopropanol (formmasse B). Suspensjonen avluftes i vakuum og formes så til sylindere med en lengde på .20 mm og en diameter på 1,5 mm og vulkaniseres ved to timers oppvarmning ved 110°C. Formstykkene er bestemt til implantering.
Eksempel 4
58,0 g østradiol opparbeides med 42,0 g av en organopolysiloxan-f ormmasse bestående av 85 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 1.000 est ved 25°C, 15 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mol% Si02-enheter , 45 mol% (CH^SiOq ^-enheter, 15 mol% Vi(CH3)2Si0Q ^-enheter, 4,5 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av: 38 mol% SiO -enheter, 29 mol% fCHo)„Si0^ c-enheter,
3 3 O ,d
33<mo>l% (CH3)2HSi00 ^-enheter og 10 ppm platina, beregnet på totalblandingen, i form av en 2%-ig oppløsning av H2PtCl6i isopropanol (formmasse C). Den revne masse opparbeides som beskrevet i eksempel 3 til sylinderformige implantater med 20 mm lengde og 1,5 mm diameter.
Eksempel 5
Av 20,0 g mikronisert D-13-ethyl-17a-ethynyl-17(3-hydroxy-4-gonen-3-on (D-norgestrel) fremstilles med 20,0 g høydisperst
siliciumdioxyd og 60,0 g av en organopolysiloxan-formmasse bestående av 75 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 1.000 est ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mol% Si02-enheter,
45 mol%(CH3)2SiOQ ^-enheter, 15 mol% Vi(CH3)2SiOQ ^-enheter,
8 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av 16,6 mol% (CH3)3SiOQ ^-enheter, 33,4 mol% (CH3)2SiO-enheter, 50,0 mol% CH3HSiO-enheter og 30 ppm platina, beregnet på totalblandingen, i form av en 1%-ig oppløsning av Pt(CO)2Cl2oppløst i et åpenkjedet vinylgruppeholdig dimethylpolysiloxan inneholdende 12 mol% vinylgrupper, og 5 vektdeler, beregnet på vektdelen av platina, av Cu (II) -ioner (formmasse D) sylindriske implantater som i eksempel 1'.
Eksempel 6
62,0 g 17a.-ethynyl-19-nor-testoster.on-acetat (norethisteronacetat) suspenderes med 38,0 g av en organopolysiloxan-formmasse, sammensatt som følger: 75 vektdeler av et i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 50.000 est ved 25°C, 25 vektdeler av en copolymer med sammensetningen: 40 mol% SiO £ -enheter, 45 mol% (CH 3 ) 3 SiO O, j--enheter, 15 mol%
Vi(CH3)2SiOQ ^-enheter, 8 vektdeler av en Si-H-komponent, bestå^-ende av: 16,6 mol% (CHo)oSi0^ --enheter, 33,4 mol% (CH„)„SiO-
v 3 3 O,D^i 2.
enheter, 50 mol% CH^SiO-enheter og 35 ppm platina, beregnet på totalblandingen, i form av en 1,5%-ig oppløsning av Pt(CO)2Cl2oppløst i et vinylgruppeholdig dimethylpolysiloxan inneholdende 15 mol% vinylgrupper (formmasse E) og opparbeides som i eksempel 2 til sylinderformige implantater.
Eksempel 7
20,0 g mikronisert D-norgestrel suspenderes under aseptiske betingelser i 54,0 g i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet på 50.000 est ved 25°C, 18,0 g copolymer med sammensetningen: 40 mol% Si02-enheter , 45 mol% (CH3)3Si00 eg-enheter, 15 mol%Vi(CH3)2SiOQ ^-enheter og IO ppm platina'(beregnet på 54,0 g i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan, i form av en 1%-ig oppløsning av Pt(C0)2Cl2i et vinylgruppeholdig dimethylpolysiloxan inneholdende 10 mol% vinyl-
grupper.. Porsjoner av 0,9 ml av denne suspensjon og 0,1 ml steril-filtrert Si-H-komponent bestående av: 16,6 mol% (CH^^SiOq eg-enheter, 33,4 mol% (CH^^SiO-enhet er og 50 mol% CH^HSiO-enheter . fylles efter 2 timers avluftning i vakuum ved 150 mm Hg i to-kammer-injeksjonssprøyter. De to påfylte komponenter av det så-ledes påfylte preparat kan blandes kort før den påtenkte injeksjon,
og den katalyserte legemiddelvirkestoffholdige suspensjon vulkaniseres i organismen på det forutbestemte sted.
Eksempel 8.
25,0 g mikronisert progesteron opparbeides med 75, 0 g av
den i eksempel 6 beskrevne organopolysiloxan-formmasse E til en suspensjon. Av denne suspensjon fremstilles ved formningbg på-følgende vulkanis ering i 2 timer ved 100°C, vaginalknapper med 3 cm diameter, 0,3 cm skikttykkelse og en krumnings radius på 1,5 cm, med en høyde på 2 cm og en sentral boring med 8 mm diameter.
Eksempel 9
18jO g mikronisert ethynyløstradiol suspenderes i 82,0 g av
en organopolysiloxan-formmasse med følgende sammensetning: 75 vektdeler i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan med en viskositet .på 50.000 est ved 25°C, 25 vektdeler copolymer med sammensetningen: 40 mol% Si02-enheter, 45 mol% (CH^^SIOq ^~ enheter, 15 mol% Vi(CH ) SiO --enheter, 8 vektdeler av en Si-H-komponent bestående av: 16,6 mol% (CH„)oSi0_ --enheter, 33,4 mol%
v 3 3 0,3
(CH3)2SiO-enheter, 50 mol% CH^HSiO-enhet er og 25 ppm platina, beregnet på totalblandingen, i form av en 2%-ig oppløsning av Pt(CO)2Cl2oppløst i et vinylgruppeholdig dimethylpolysiloxan inneholdende 10 mol% vinylgrupper (formmasse F). Suspensjonen helles på den mot gommen vendende side av en tannprotese i en skikttykkelse på 1,5 mm i en mengde på 300 mg efter avfetning av det egent-lige protesemateriale Og vulkaniseres ved 3 timers oppvarmning ved 80 °C.
Eksempel 10
30,0 g norethisteronacetat rives med 70,0 g organopolysiloxan-formmasse F, som beskrevet i eksempel 9. Suspensjonen helles i former som fremstiller sylindere med på endene påsatte halvkuler og med en krumningsradius av halvkulene på 2,8 mm og en sylinder-diameter på 6 mm, og en totallengde på 15 mm, såvel som en innlagt V2A-tråd med 0,4 mm tverrsnitt som ved sylinderenden rager ca. 3 cm
ut av formen. Ved 3 timers oppvarmning av suspensjonen ved 120°C får man legemiddelvirkestoffbærere som ved hjelp av den an-brakte V2A-tråd og ved hjelp av de i tannortopedien Vanlige fast-sittende båndapparater som anvendes til tannregulering o.a., fikseres i munnhulen.
Eksempel 11
45,0 g megestrolacetat blandes med 55,0 g orgartopolysiloxan-formmasse F som beskrevet i eksempel 9. Den revne masse presses til sylindere med 2,5 mm diameter og 4 nim lengde med en innlagt kirurgisk sysilke av tykkelse 2 EP I, som utenfor formen danner en 8 cm lang sløyfe, og vulkaniseres ved 3 timers oppvarmning ved
90°C. Vulkanisatene sentreres ved hjelp av de innlagte trader i sylinderformer med 3,5 mm diameter og 6 mm lengde. Det'i formene gjenværende hulrom fylles med .organopolysiloxan-formmasse E, som beskrevet i eksempel 6. Ved 90 minutters oppvarmning ved 100°C vulkaniseres det legemiddelvirkestoff-frie hylle på den megestrol-acetatholdige silikonelastomerbærer.Formstykkene med tilbake-trekningstråder er bestemt for intrauterin anvendelse.
Eksempel 12
30,0 g noresthisteronacetat suspenderes med 24,0 g høydis-perst siliciumdioxyd i 46,0 g organopolysiloxan-formmasse F, som beskrevet i eksempel 9. Av suspensjonen fremstilles ved formning og 2 timers vulkanisering ved 110°C et trådmateriale på 0,5 mm diameter. Dette trådmateriale blir sammen med bomullstråder opp-arbeidet til et 2 cm bredt og 2,5 cm langt tekstil med lerrets-binding, som er bestemt for intravaginal anvendelse. Tekstilet har i varpet en trådtetthet på 12 tråder pr. cm, idet'hver tredje tråd er en legemiddelvirkestoffholdig silikonelastomertåd, og bomullstråder på 17 g/1.000 m innveves. Til slutt har tekstilet en trådtykkelse på 8 tråder pr. cm og inneholder bomullstråder av 14 g/1.000 m. Det noresthisteronacetatavgivende tekstil er i varpet dessuten forsynt med en 2 mm tykk bomullstråd som tilbake-treknings t råd .
Eksempel 13
Trådmaterialet på grunnlag av organopolysiloxan-formmasse F fremstilles, som i eksempel 9-12 beskrevet, under anvendelse av norethisteronacetat som legemiddelvirkestoff. Råmaterialet opparbeides til et tekstil av 2 cm bredde Og 2 cm lengde med lerrets-.
binding, som i varpet .inneholder 6 tråder og i veften 4 tråder pr.
cm. På dette tekstil pålegges på begge sider et O,1 cm høyt skikt av cellulosevatt. Legemiddelvirkestoffholdige vev'og vatt-skikt forbindes med en sentralt i lengderetningen innvevet bomullstråd med 1,5 mm diameter som også tjener som tilbaketrekningsfråd. Alt sammen rulles opp til en vaginaltampong av 2 cm lengde og
1,2 cm diameter.
Eksempel 14
En suspensjon av 50 vektdeler mikronisert mestranol i 50 vektdeler av organopolysiloxan-f ormmasse E, som beskrevet i eksempel 6,. utvalses til en skikttykkelse på 1 mm og vulkaniseres ved 3 timers oppvarmning ved 90°C. Av denne folie skjæres foliestriper med m'ålene 15 x 30 mm, og disse fikseres sentralt på ensidig med poly-acrylklebemiddel beskiktet po.lyamidf olier som måler 25 x 45 mm.
Den frittblivende klebefolie og foliebaksidene forsynes med lett fjernbare, i midten overlappende dekkremser. Som polyacfylklebe-masse anvendes.fortrinnsvis et copolymerisat av acrylsyre og iso-octylacrylat med forhold på ca. 6:94» Fra plastere av denne type får mestranolen ved langtidsinnvirkning efter absorpsjon gjennom huden en systemisk virkning.
Eksempel 15
45,O g mikronisert 17a-ethynyl-19-nortestostéron-ønanthat blandes homogent med 8,0 g høydisperst siliciumdioxyd, 5,0 g bariumsulfat og '42,0 g organopolysiloxan-formmasse A som beskrevet i eksempel 1. Blandingen anbringes i former som utgjør en rundstav-forbindelse av flere kuler og har et Y-lignende grunnriss. Formstykkene vulkaniseres ved 6 timers oppvarmning ved 60°C. Man får legemiddelvirkestoffbærere til intrauterin anvendelse, som ved en totallengd.e på 3,6 cm er oppbygget som følger: Gående ut fra en sentral kule med diameter på 2,8 mm' er anordnet tre i kuler ut-løpende rundstaver med forskjellig lengde med diameter 1,4 mm.
To rundstaver slutter ved en lengde på 0,8, hhv. 1,2 cm i kuler på hhv. 1,5 og 4,8 mm diameter og ef anordnet i stump vinkel til den tredje rundstav. Den tredje rundstav fortsetter i tre-rundstav-forbindelse på 4 kulermed diameter 2,8 mm i et bønnelignende endestykke på 4,5 mm lengde med en sentral boring på 1 mm diameter. I det som bønneformig endestykke utformede øye knyttes en 9 cm polyestertråd av trådtykkelse 2 EP I (European Pharmokopoe I) som indikasjons- og tilbaketrekningstråd for legemidlet som skal an-
vendes intrauterint.
Eksempel l6
Legemiddelvirkestoffbærer med 45 vektdeler D-norgestrel av
den i eksempel 15 angitte form fremstilles av formmasse A. Ende-kulene på 1,5 hhv. 458mm diameter og de 4 stegkuler på 2,8 mm diameter overtrekkes med et 20 [ im tykt skikt av kobber lednings-
lakk som inneholder 6o vektdeler mikronisert elektrolyttkobber i en polyvinylidenharpiksoppløsning. På dette skikt av kobberlakk utskilles galvanisk ca. 150. [ im kobber. Disse formstykker er så-ledes partielt beskiktet med kobber og inneholder D-norgestrel som virkestoff. De er bestemt for intrauterin anvendelse. Dé forsynes før applikasjon med en indikasjons- og tilbaketrekningstråd
av nylon, idet indikasjonstråden knytt.es til det bønneformige øye
i legemiddelvirkestoffbæreren.
Eksempel 17
55 vektdeler D-norgestrelholdig legemiddelvirkestoffbærer
med Y-Hgnende grunnriss fremstilles på grunnlag av organopolysiloxan-f ormmasse A med de i eksempel 15 angitte dimensjoner. Lege-middelvirkestof f bæreren forsynes i tillegg til indikasjons- og tilbaketrekningstråden som angitt i eksempel 16, med en 6o vektdeler ethynyløstradiol inneholdende legemiddelvirkestoffholdig tråd. Denne tråd fremstilles på basis av organopolysiloxan-formmasse E som beskrevet i eksempel 6. Virkestoffsuspensjonen i formmassen vulkaniseres ved 2 timers oppvarmning ved 110°C. Tråden har en diameter på 0,5 mm og en lengde på 9 cm og knyttes slik til det bønneformige endestykke av legemiddelvirkestoffbæreren at anordningen løper ut i to trådender på ca. 4 cm lengde. Denne lege-middelform er bestemt til intrauterin applikasjon. De trådformige forlengelser av anordningen forblir efter applikasjon av anordningen i cervikalkanalen. Tråden steriliseres sammen med det kon-sepsjonshindrende middel i overhetet vanndamp i 30 minutter og pakkes sterilt .
Eksempel 18
35 vektdeler østradiol blandes homogent med 25.vektdeler høy-disperst siliciumdioxyd og 40 vektdeler organopolysiloxan-formmasse E, som beskrevet i eksempel 6. Av suspensjonen formes ringer med en. ytre diameter på 6 cm og en indre diameter på 4,2 cm. Den formede suspensjon vulkaniseres ved 2 timers oppvarmning ved
110°C. Man får.legemiddelvirkestoffbærere til intravaginal applikasjon.
Eksempel 19
15 vektdeler norethisteronacetat opparbeides med 31 vektdeler høydisperst siliciumdioxyd og 54 vektdeler organopolysiloxan-formmasse E, hvis sammensetning er angitt i eksempel 6, til en
suspensjon som formes til ringer med dimensjoner som angitt i eksempel 18, og vulkaniseres ved 2 timers oppvarmning ved 120°C. De ringformige legemiddelvirkestoffbærere er bestemt til intravaginal applikasjon.
Eksempel 20
En blanding av 10,0 g mikronisert D-norgestrel med 14,89melkesukker og 0,2 g magnesiumstearat presses i en tablettpresse på kjent vis til bikonvekse 25 mg tunge tabletter med 3 mm diameter og 3 mm krumnings radius. Press-stykkene fylles i på forhånd til 100°C forvarmede metallformer som har en diameter på 4 mm og en krumnings radius på 4 mm, sammen med den i eksempel 5 beskrevne D-norgestrelsuspensjon i den høydisperst siliciumdioxydholdige organopolysiloxan-formmasse D. Ved den hurtige anvulkanisering av organopolysiloxan-formmassen sentreres press-stykkene godt i formen.. Suspensjonen vulkaniseres ved 2 timers oppvarmning i formen ved 100°C. De D-norgestrelholdige formstykker er bestemt til implantasjon.
Eksempel 21
Analogt med eksempel 6 fremstilles norethisteronacetat - holdig legemiddelvirkestoffbærer. Vulkanisatene. ekstraheres suk-sessivt i 90 minutter med 96%-ig ethanol, derpå i enda 30 minutter med 96%-ig ethanol, i 60 minutter med 70%-ig ethanol og i 30 minutter med 50%-ig ethanol ved værelsetemperatur. Efter avtørring av den på vulkanisatet vedheftende fortynnede ethanol steriliseres legemiddelvirkestoffbæreren i 30 minutter i overhetet vanndamp.
Man får legemiddelvirkestoffbærere med et norethisteronacetat-fattig hylle på en norethisteronacetatanriket kjerne, som er bestemt til implantasjon.
Eksempel 22
Til intrauterin anvendelse bestemt legemiddelvirkestoffbærer med Y-lignende grunnriss inneholdende D-norgestrel homogent suspendert i orgånopolysiloxan-formmasse A, fremstilles, som beskrevet i eksempel 16, og ende- og st-egkulene overtrekkes med kobber. Dessuten blir denne legemiddelvirkestoffbærer på ende-kulen med diameter 4,8 mm og på stegkulen nærmest det bønneformige endestykke samt den annen kule fra denne med diameter 2,8 mm, galvanisk overtrukket med 50 \ im sølv på kobber.
Claims (2)
1. Legemiddelvirkestoffbærer med regelmessig jevntblivende langvarig legemiddelvirkestoffavgivelse, karakterisert ved at der som bærermateriale anvendes en silikon-copolymer inneholdende LTV-organopolysiloxan-tokomponent-formmasse.
2. Legemiddelbærer ifølge krav 1,
karakterisert ved at organopolysiloxan-formmassen består av i begge ender vinylendeavsluttet polydimethylsiloxan, en copolymer av SiO^-enheter , (CH^^SiOq ^-enheter, V^CH^^SiOq .--enheter, en tverrbindende Si-H-komponent som består av (CH^^Oq ^-enheter, (CH^^SiO-enheter og CH^ HSiO-enheter og en katalytisk mengde platina, hhv. plat inaf orbindels.e , som inneholdes i oppløst form i massen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19742445971 DE2445971A1 (de) | 1974-09-24 | 1974-09-24 | Arzneimittelwirkstofftraeger ii |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO753230L true NO753230L (no) | 1976-03-25 |
Family
ID=5926793
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO753230A NO753230L (no) | 1974-09-24 | 1975-09-23 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4012497A (no) |
| JP (1) | JPS5161618A (no) |
| AT (1) | AT347588B (no) |
| AU (1) | AU498204B2 (no) |
| BE (1) | BE833762A (no) |
| BG (1) | BG27880A3 (no) |
| CA (1) | CA1049408A (no) |
| CH (1) | CH624580A5 (no) |
| DD (1) | DD122197A5 (no) |
| DE (1) | DE2445971A1 (no) |
| DK (1) | DK143384C (no) |
| EG (1) | EG11859A (no) |
| ES (1) | ES441203A1 (no) |
| FI (1) | FI58871C (no) |
| FR (1) | FR2285895A1 (no) |
| GB (1) | GB1521505A (no) |
| HU (1) | HU175675B (no) |
| IE (1) | IE41717B1 (no) |
| IL (1) | IL48100A (no) |
| IN (1) | IN142359B (no) |
| IT (1) | IT1042731B (no) |
| NL (1) | NL7511244A (no) |
| NO (1) | NO753230L (no) |
| PL (1) | PL105375B1 (no) |
| SE (1) | SE7510658L (no) |
| SU (1) | SU605547A3 (no) |
| ZA (1) | ZA756082B (no) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4155991A (en) * | 1974-10-18 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Vaginal ring |
| US4219016A (en) * | 1978-12-07 | 1980-08-26 | The Procter & Gamble Company | Vaginal contraceptive |
| US4191741A (en) * | 1978-09-22 | 1980-03-04 | Eli Lilly And Company | Removable drug implant |
| US4292965A (en) * | 1978-12-29 | 1981-10-06 | The Population Council, Inc. | Intravaginal ring |
| US4200090A (en) * | 1979-01-15 | 1980-04-29 | The Procter & Gamble Company | Vaginal contraceptive and method of using |
| US4264576A (en) * | 1979-06-28 | 1981-04-28 | Eli Lilly And Company | Contraceptive methods and compositions |
| US4343788A (en) * | 1979-06-29 | 1982-08-10 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial polymer compositions |
| US4479795A (en) * | 1979-06-29 | 1984-10-30 | The Procter & Gamble Company | Antimicrobial polymer compositions |
| US4264575A (en) * | 1979-07-16 | 1981-04-28 | Eli Lilly And Company | Contraceptive methods and compositions |
| US4264578A (en) * | 1979-07-16 | 1981-04-28 | Eli Lilly And Company | Contraceptive methods and compositions |
| US4264577A (en) * | 1979-08-03 | 1981-04-28 | Eli Lilly And Company | Contraceptive methods and compositions |
| US4341728A (en) * | 1979-12-20 | 1982-07-27 | The Population Council, Inc. | Method for making an IUD with shrinking of a medicated attachment onto a support |
| US4304226A (en) * | 1980-03-03 | 1981-12-08 | The Procter & Gamble Company | Vaginal contraceptive |
| GB2079158B (en) * | 1980-06-09 | 1985-01-09 | Ahi Operations Ltd | Intra-vaginal devices |
| DE3040978A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Vaginalring |
| EP0076068A3 (en) * | 1981-09-25 | 1985-05-15 | Beecham Group Plc | Intramammary veterinary compositions and method for their use |
| NZ200564A (en) * | 1982-05-10 | 1987-03-06 | Ahi Operations Ltd | Device for slowly releasing chemicals into body cavities of animals |
| US4435180A (en) | 1982-05-25 | 1984-03-06 | Alza Corporation | Elastomeric active agent delivery system and method of use |
| US4563184A (en) * | 1983-10-17 | 1986-01-07 | Bernard Korol | Synthetic resin wound dressing and method of treatment using same |
| FR2560768A1 (fr) * | 1984-03-07 | 1985-09-13 | Crb Virbac Sa | Dispositif a liberation programmee |
| WO1985004798A1 (en) * | 1984-04-19 | 1985-11-07 | University Of Queensland | Contraceptive methods and delivery systems therefore |
| US4673565A (en) * | 1985-05-03 | 1987-06-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pharmaceutical compositions containing hollow fine tubular drug delivery systems |
| NZ217844A (en) * | 1985-10-11 | 1989-10-27 | Sumitomo Pharma | A sustained release pharmaceutical composition containing silicone elastomer and an albumin |
| US5560922A (en) * | 1986-05-30 | 1996-10-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process |
| FR2611735B1 (fr) * | 1987-02-26 | 1989-06-16 | Rhone Poulenc Chimie | Composition elastomere silicone polyaddition contenant de l'iode pour le traitement de l'eau |
| US5238679A (en) * | 1987-02-26 | 1993-08-24 | Rhone-Poulenc Chimie | Diorganopolysiloxane dosage forms for the controlled release of iodine values |
| FR2611734B1 (fr) * | 1987-02-26 | 1989-06-16 | Rhone Poulenc Chimie | Composition elastomere silicone polycondensation contenant de l'iode pour le traitement des eaux |
| FR2611733B1 (fr) * | 1987-02-26 | 1989-06-16 | Rhone Poulenc Chimie | Composition a base de gomme diorganopolysiloxane contenant de l'iode pour le traitement des eaux |
| US4879304A (en) * | 1987-05-01 | 1989-11-07 | Angelini Pharmaceuticals Ltd. | Ophthalmic compositions and process for preparing |
| HU197519B (en) * | 1987-06-22 | 1989-04-28 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing medicine form capable for penetrating through epidermis and suitable for intaking the agent through epidermis by kinetics of zero-grade |
| DE3727180A1 (de) * | 1987-08-14 | 1989-02-23 | Wacker Chemie Gmbh | Waessrige silicondispersionen |
| US5019378A (en) * | 1987-12-29 | 1991-05-28 | Cuno, Incorporated | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
| US5019601A (en) * | 1987-12-29 | 1991-05-28 | Cuno, Incorporated | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
| US4867968A (en) * | 1987-12-29 | 1989-09-19 | Florida-Kansas Health Care, Inc. | Elastomeric composition containing therapeutic agents and articles manufactured therefrom |
| US4879294A (en) * | 1988-01-28 | 1989-11-07 | Angelini Pharmaceuticals Ltd. | Opthalmic composition |
| US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
| JP2590358B2 (ja) * | 1988-03-01 | 1997-03-12 | 正雄 五十嵐 | 子宮内膜症治療用の子宮内又は膣内投与製剤 |
| DE3838815A1 (de) * | 1988-11-17 | 1990-05-23 | Hoechst Ag | Verfahren zum herstellen eines intravaginalen applikationssystems |
| GB2252497B (en) * | 1991-02-04 | 1995-01-18 | Elsimar Metzker Coutinho | Pharmaceutical composition |
| US5620499A (en) * | 1992-12-14 | 1997-04-15 | Farley; James J. | Chemical dispensing device and method |
| US5505963A (en) * | 1993-04-07 | 1996-04-09 | Schwartz Pharma Ag | Slow release pharmaceutical preparation |
| JP4753471B2 (ja) * | 1998-09-10 | 2011-08-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 長期薬物徐放性製剤 |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| AU2003267309A1 (en) | 2000-11-16 | 2004-04-08 | Microspherix Llc | Flexible and/or elastic brachytherapy seed or strand |
| JP4959907B2 (ja) * | 2001-03-27 | 2012-06-27 | ワーナー チルコット（アイルランド）リミティド | 抗菌剤投与のための膣内用ドラッグデリバリーデバイス |
| AU2003226746A1 (en) * | 2002-03-27 | 2003-10-08 | Galen (Chemicals) Limited | Intravaginal matrix drug delivery devices |
| US20070148229A1 (en) * | 2003-04-24 | 2007-06-28 | Jagotec Ag | Tablet with coloured core |
| WO2006026844A1 (en) * | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. | Hormone delayed release composition on the basis of polyorganosiloxanes or ethylene vinyl acetate resp. process for its manufacture |
| US7862552B2 (en) * | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| ES2400446T5 (es) | 2006-08-03 | 2017-03-13 | Horizon Pharma Ag | Tratamiento con glucocorticoides de liberación retardada de una enfermedad reumática |
| KR20110020782A (ko) * | 2008-04-24 | 2011-03-03 | 이브스트라, 인코포레이티드 | 장용 폴리머 중에 분산된 프로게스토겐 및 에스트로겐을 포함하는 경구 피임약 제형 |
| US20100040671A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Ahmed Salah U | Intravaginal Devices With a Rigid Support, Methods of Making, and Uses Thereof |
| US8419793B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-04-16 | Mentor Worldwide Llc | Coating with antimicrobial agents |
| US8420153B2 (en) * | 2008-09-19 | 2013-04-16 | Mentor Worldwide Llc | Coating with antimicrobial agents |
| WO2010084188A1 (en) * | 2009-01-26 | 2010-07-29 | Nitec Pharma Ag | Delayed-release glucocorticoid treatment of asthma |
| EP2566535A4 (en) * | 2010-05-03 | 2013-12-18 | Izhar Halahmi | DISTRIBUTION DEVICE FOR THE ADMINISTRATION OF AN ORGANIC ACTIVE AGENT |
| US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
| US10137031B2 (en) | 2013-11-14 | 2018-11-27 | International Partnership For Microbicides, Inc. | Combination therapy intravaginal rings |
| DK2982352T3 (en) * | 2014-06-28 | 2018-11-26 | Laboratorios Andromaco S A | CERVICALLY PESSAR CONTAINING PROGESTERON FOR EXTENDED, LONG AND CONTINUOUS RELEASE USED TO PREVENT EARLY BIRTHS |
| KR102444092B1 (ko) | 2014-08-19 | 2022-09-16 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 국소 약물 전달을 위한 임플란트 및 이의 사용 방법 |
| US11173291B2 (en) * | 2020-03-20 | 2021-11-16 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
| US11344526B2 (en) | 2020-03-20 | 2022-05-31 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
| US11338119B2 (en) * | 2020-03-20 | 2022-05-24 | The Regents Of The University Of California | Implantable drug delivery devices for localized drug delivery |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3279996A (en) * | 1962-08-28 | 1966-10-18 | Jr David M Long | Polysiloxane carrier for controlled release of drugs and other agents |
| US3545439A (en) * | 1968-01-04 | 1970-12-08 | Upjohn Co | Medicated devices and methods |
| US3920805A (en) * | 1971-12-09 | 1975-11-18 | Upjohn Co | Pharmaceutical devices and method |
-
1974
- 1974-09-24 DE DE19742445971 patent/DE2445971A1/de active Pending
-
1975
- 1975-08-27 IN IN1660/CAL/75A patent/IN142359B/en unknown
- 1975-09-10 EG EG540/75A patent/EG11859A/xx active
- 1975-09-12 IL IL48100A patent/IL48100A/xx unknown
- 1975-09-15 BG BG7530981A patent/BG27880A3/xx unknown
- 1975-09-18 IE IE2049/75A patent/IE41717B1/en unknown
- 1975-09-22 DD DD188480A patent/DD122197A5/xx unknown
- 1975-09-22 AT AT724275A patent/AT347588B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-22 AU AU85064/75A patent/AU498204B2/en not_active Expired
- 1975-09-23 FI FI752660A patent/FI58871C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-23 IT IT27536/75A patent/IT1042731B/it active
- 1975-09-23 US US05/616,001 patent/US4012497A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-23 SE SE7510658A patent/SE7510658L/xx unknown
- 1975-09-23 HU HU75SCHE537A patent/HU175675B/hu unknown
- 1975-09-23 CH CH1229875A patent/CH624580A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-23 SU SU752174604A patent/SU605547A3/ru active
- 1975-09-23 ES ES441203A patent/ES441203A1/es not_active Expired
- 1975-09-23 GB GB38945/75A patent/GB1521505A/en not_active Expired
- 1975-09-23 NO NO753230A patent/NO753230L/no unknown
- 1975-09-24 FR FR7529205A patent/FR2285895A1/fr active Granted
- 1975-09-24 NL NL7511244A patent/NL7511244A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-24 CA CA236,245A patent/CA1049408A/en not_active Expired
- 1975-09-24 DK DK428175A patent/DK143384C/da active
- 1975-09-24 BE BE160326A patent/BE833762A/xx unknown
- 1975-09-24 PL PL1975183556A patent/PL105375B1/pl unknown
- 1975-09-24 ZA ZA00756082A patent/ZA756082B/xx unknown
- 1975-09-25 JP JP50115955A patent/JPS5161618A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI58871C (fi) | 1981-05-11 |
| IN142359B (no) | 1977-06-25 |
| FR2285895A1 (fr) | 1976-04-23 |
| EG11859A (en) | 1978-03-29 |
| PL105375B1 (pl) | 1979-10-31 |
| ES441203A1 (es) | 1977-03-16 |
| PL183556A1 (en) | 1978-04-24 |
| IE41717L (en) | 1976-03-24 |
| DK143384B (da) | 1981-08-17 |
| AU498204B2 (en) | 1979-02-22 |
| DK428175A (da) | 1976-03-25 |
| JPS5161618A (no) | 1976-05-28 |
| GB1521505A (en) | 1978-08-16 |
| FI752660A (no) | 1976-03-25 |
| FR2285895B1 (no) | 1980-05-09 |
| AT347588B (de) | 1979-01-10 |
| CA1049408A (en) | 1979-02-27 |
| CH624580A5 (no) | 1981-08-14 |
| IL48100A0 (en) | 1975-11-25 |
| SE7510658L (sv) | 1976-03-25 |
| DE2445971A1 (de) | 1976-04-08 |
| SU605547A3 (ru) | 1978-04-30 |
| DD122197A5 (no) | 1976-09-20 |
| IT1042731B (it) | 1980-01-30 |
| DK143384C (da) | 1981-12-14 |
| AU8506475A (en) | 1977-03-31 |
| ZA756082B (en) | 1976-09-29 |
| NL7511244A (nl) | 1976-03-26 |
| IE41717B1 (en) | 1980-03-12 |
| US4012497A (en) | 1977-03-15 |
| HU175675B (hu) | 1980-09-28 |
| BG27880A3 (en) | 1980-01-15 |
| IL48100A (en) | 1979-01-31 |
| FI58871B (fi) | 1981-01-30 |
| BE833762A (fr) | 1976-03-24 |
| ATA724275A (de) | 1978-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO753230L (no) | ||
| US4230686A (en) | Drug excipient of silicone rubber | |
| US3887699A (en) | Biodegradable polymeric article for dispensing drugs | |
| US3991766A (en) | Controlled release of medicaments using polymers from glycolic acid | |
| US4155991A (en) | Vaginal ring | |
| US4012496A (en) | Vaginal ring | |
| KR101592615B1 (ko) | 자궁내 시스템 | |
| AU741482B2 (en) | Intravaginal drug delivery devices for the administration of testosterone and testosterone precursors | |
| JPH03167116A (ja) | 徐放性エレメントおよびその製造方法 | |
| RU2412693C2 (ru) | Система доставки | |
| Major et al. | Implantable drug delivery systems | |
| IE42324B1 (en) | Pharmaceutical preparations containing silicone rubber | |
| EP2953595A1 (en) | An intra vaginal device, and a method of reducing the rate of diffusion of active ingredients in said intra vaginal device | |
| JP2022091999A (ja) | 避妊具及び関連した器具 | |
| CN100423792C (zh) | 缓释型睾丸假体及其应用 | |
| PL90082B1 (no) | ||
| JP2003221338A (ja) | 子宮腺筋症治療製剤 | |
| JPS63203610A (ja) | 複数成分からなるインプラント用の持効性医薬製剤 | |
| McConville | Ian Major1, Sarah Lastakchi2, Maurice Dalton1 and | |
| WO2006026844A1 (en) | Hormone delayed release composition on the basis of polyorganosiloxanes or ethylene vinyl acetate resp. process for its manufacture | |
| CN116726370A (zh) | 聚合物微针、微针片及递送系统、制备方法、应用 | |
| EP3968950A1 (en) | Controlled release device for oral cavity | |
| Nanjwade et al. | SILICON BASED DRUG DELIVERY SYSTEM | |
| Alashetty | Histopathological Changes At Subdermal Region Due To Subdermal Biodegradable Polymer Implant An Experimental Study | |
| WO2006006054A1 (en) | Method for preparing a polymeric biocompatible system for the pharmacological release by topic use and use of said system |