SU605547A3 - Способ получени лекарственного препарата - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧШ11Я ЛЕКА ЧПГВЕННОГО ПРЕПАРАТА

I

Изобретение относитс  к области получениа лекарствешюго препарата. Лекарств ешаые препараты , полученные предлагаемым способом, легко ввод тс  в организм людей и животных.

Известен способ пекарственнрго препарата смешением димешлполисилокс на, содержащего до 0,5 МОЛ.9& метилвинилсилоксизвеньев, метилгидросилоксана , димепгалеилоксановой смолы, содержащей до 1,2 мол.% метшгеинилсилоксизвеш ев, и платинового атализатора и лекарственного соединени  с последующей вулканизацией пол)енной смеси 1.

Однако в случае,-когда лекарственное соединение  вл етс  ненасыщенным, например З-метокси-19-нор- 17-а-прегна-1,3,5 (10)-триа1-20-ин (листранол ) или зтанилэстрадиол,вулканизаци  смеси затруднена .

Целью изобретени   вл етс  получение Щ)епарата с длительной отдачей лекарственного соединени .

Предложено в качестве лекарственного соединени  использовать жирорастворимые лекарственные соединени  с ненасыщенными св з ми, в качестве йиметилпогаютлоксана 20-100 вес.ч. соединени  формулы

(СН2 СН) Sio4 iO )« Si(CH.ipCH.e) (СНз)2(СН2)г

где n 100-1600,

а в качестве Метнлпцфосилоксана 5-15 вес.ч. соеднени  формулы

4-йГ- Д

(СНз)2Нв510

л

где и/в 1-2,5, причем имеетс  не менее 3 мол.% св занных с атомом кремни  атомов углерода в молекуле, и дополнительно ввод т 5-50 вес сополимера, содержащего а звеньев (СНз)з5Юдр , б звеньев CHj-СН5 Ор.и в звеньев SiOj, причем а + б1в 0,4-1,5, 61 в 0,02-0,5.

Вулканизацию провод т при комнатной температуре или при 60-120° С.

В качестве платинового катализатора может быть использована либо металлическа  платина как такова . Либо плашна на носител х, например на силикагеле или угольном порошке, либо соедииени  платины, например гексахлорплатинова  кислота , дихлоридкарбонил платины, дихлориддикарбонил плагины. Соединени  платины, которые используютс  в твердой форме в качестве катализатора, выЭьшают медленное и с трудом поддающеес  регулированию гфотекание реакции образовани  сшитых молекул, цричем реакци  может быть прервана легче, чем в случае применени  этих катализаторов в растворе. Использованна  в качестве катализатора гексахлор платинова  кислота раствор етс  предпочтительно в изопропаноле, использованнь1е в качестве катализатора гексахлорплатинова  кислота раствор етс  предпочтительно в изопропаноле, использова шые в качестве катализатора дихлоридкарбон:и1 платины и дихлорид-дикарбоннл платины раствор ютс  в по лидиорганосилоксане,;Содержащим 10-15 моп.% винилыак групп, В качестве жирорастворимых лекарственных соединений с ненасыщешгыми св з ми согласно изо етению могут быть использованы: 3- метокси-19- нор-17- а- прегиа-1,3,5 (10) -диен- 20 -ин-17-ол(местранол), этинилэстрадиол, 3-циклопеншлокси- 17-а-эгинил-1,3,5 (10)-эстратриен- , 17-а-згшшл-17-/3-окси-4-андростен-3-он(этистерон), 17-/ -окси-6-а-метил-17-а-(1-пропинил)-4-андростен-4-он (диметистерон), 17-/3-окси-17-а-этшпш-19-нор-4-андростен-3-он (норетистерон), 17-/3-ацетокси-17-а- этинил-19- нор-4- андростен- 3- он (норетистеронацетат ), 17-)-окси-17-а-этинил-19-нор5(10)-андростен-3-он норэтинодрел ), 17- 3-окси-17-а-винил-5(10)-зтреи-3-он (винилзстренолон), 3-(3, 17-|3-диацетокси-17-а-этинил-4-зс1рен (зтинодиоладетат), 17-а-зтин л-19- нор-4 -ан ростен-17-/ - ол (линоэстренол), 3- ци лопентилокси- 17 -ацетокси- 17-а-этинил-3,5-зстрадиен (квйнгестаноЛацетат), ди-17-/ -окси-14-;3- этинил -17-0 -этинш1-4-гонен-3-ои(д-норгестрел), 17-о:-ацеток с -1бМетйлен14,6-прегнатриен-3,20-дион, 17-/3-окси-17-о-этинил-4 ,9,11-эстратриен-3-он(норгестриенон) , и гептаиолилокси-1.7- а- зтинил-4- эстрен- 3-он (норетистеронзнантат). включенное в препарат активное лекарственное соединение равномерно замедленно отдаетс  в строго контролирующейс  мере даже в минимальной дозировке. Благодар  этому становитс  возможным поддер давать в живом организме единообразный и посто нный- уровень активного вещества в течение заранее установленного времени дл  желательного физиологического действи . Полученный препарат содержит активное ле й:арственное соединение в количестве 10-60%, предпочтительно 30-55%, Форма лекарственного препарата может быть г юизвольной и определ етс  только шпом и кодичеством подлежащего назначению активного лекарственного соединени  желательной степенью отда чи активного лекарственного соединени  из препарата и местом применени . Препарат получают смешением компонентов с последующей вулка шзацией. В гаком случае лекарственный препарат построен по матричному принципу . Однако лекарственные препараты могут также состо ть из сердцевины, содержащей активное лекарственное соединение, и наружной оболочки силиконового зластомера, содержащей небольщое количество активного лекарственного соединени , нли наоборот могут состо ть из сердцевины, содержащей небольщое количество активного лекарственного соединени , окруженной : эластомерным слоем с активным лекарственным соединение. Такого рода оболочку , содержащую небольщое количество активного лекарственного соединени , вокруг -сердцевины с высоким содержанием активного лекарственного соединени  (причем активное вещество находитс  j главным образом, в суспендированной форме) получают путем кратковременной экстракции лекарственных соединений, построенных по матричному принципу, подход щим растворителем, например, смесью зтанол - вода в соогнощении 1:1. Лекарственные препараты Morjrr быть также - получены в форме протезированных злементов дл  тела, из которых замедленно отдаетс  активное вещество. В случае необходимости может производитьс  также инъекци  кат;ализированных смесей, содержащих эластомерное сырье и активное лекарственное соединение , и провулканизаци  на заранее определенном месте действи . Дл  специальных применений полезно снабдить гфепарат извлекающей нитью из подход щего материала , например хирургического щелка, и ввести в подход щий аппликатор. Лекарственмый препарат может состо ть из сердцевины с бОльщим содержанием активного лекарственного соединени , из активного вещества или активных и вспомогательньгх веществ, сзодественно нерастворимых в силиконовых эластомерах, вызывающих отдачу активных веществ из препарата, оболочки из силиконового эластомера с небольщим высоким содержанием активного вещества . Лекарственные препараты могут быть имплантированы или введены в полости тела как в нормально функционирук)щий орган, так и в другие места Jeлa, в которых желательно действие, вызванное лекарственным препаратом. Дл  лучщей локализации в теле лекарственный препарат может содержать сульфат бари . Согласно изобретению могут бьпь успепшо использованы многие активные лекарственные соединени , которые невозможно применить с известными до насто щегр времени и используемыми до сих пор материалами носителей в подход щих лекарственных препаратах, например, дл  внутриматочного или внутривлагалищного применени  активных лекарственных соединений. Полученный согласно изобретению препарат может быть использован также дл  введени  основной дозы активного лекарственного соедаиени , а дополнительна , требующа с  врем  от времени более высока  дозировка может, осуществл тьс  путем орального или парентерального иримене1ш . Активные лекарственные соединени  содержатс  в препарате в суспендированном состо нии. Дл  получени  суспензии активные лекарственные соединени  переработаны в сухом, порошкоо& разном ваде с равномерным распределением и суспендированы в оптимальном размере зерен или сжаты с содержанием в материале препарата, окруженного эластомером. Чем водорастворимее активное лекарственное соединение, .тем крупнее частицы (размер частиц от 2 до 500 мкм). Лекарственные препараты которые могут быть получены в соответствии с изобретением, можно подвергать стерилизации в насыщенном, наход щемс  под давлением вод ном паре при температуре 120° С, не опаса сь при зтом наступление нежелательных изменений. Препараты не tcpoшatc  при механической нагрузке и не повреждак)тс  при введении в организм в результате манипулировани  металлическими инструментами . При м е р 1. 5,5 г микроиизировакного 17- -ацеюкси-17-а-этинил-4-зстрен-3-она (норетистерон ацетата) смещившот с 4,5 г полиорганосилоксановой формовочной массы, состо щей из 75 вес.ч. полвдиметилсилоксана , содержащего иа обеих концах поли мерной цепи виниловые грзшпы, с в зкостью 50000 при температуре 25°С, 25 вес.ч. сополимера состава мол.%: 40 SiOj звеньев, 45 (СНз)з31Оо -звеньев, 15 винил-(СНз)2 SiOgj-звеньев. В вес.ч. компонента со св з ми Si-{H, состо щего из мол.%: 16,6 (СНз) 3 SiOg gЗвеньев, 33,4 (СНз)23|0 -звеньев, 50 CHaHSiO-звеньев и 10 ч. н млн. платины, в расчете на общее количество смеси в виде 2%-ного раствора гексахлорплатановой кисло ты в изопропаноле (формовочна  масса А). Несодер жащую воздущных пузырей растирку норетистеронацетата в полиорганосилоксановой формовочной массе формуют в цилиндры с насаженными с концрв полусферами, общей длиной б мм, диаметром цилиндра 5 мл и радиусом кривизны полусферы 2,8 мм. Формованные издели  вулканизуют путем нагревани  2 час до 110° С. Получают построенные по матричному принципу лекарственные препараты содержащий норетстеронацгтат; главным образом в микрокристаллической форме. После., стершшза- . ции в вод ном паре под давлением в течение одного часа при температуре 130° С препарат имеют, твер дость по Шору А от 55 до 56 и предназначен дл  имплантации. П р и м е р 2. 60,0 г микронизированного d-13-этишш- 17-а-зтинил-17-|3-окси-4-гонен-3-она (27-норгестрел) перерабатывают с 40,0 г более подробно описанной в примере 1 полиорганосилоксановой формовочной массы, А в гомогенную, не содержащую воздущных пузырей суспензию. Суспензию формируют в цилиндры длиной 20 мм при диаметре 2,5 мм и вулканизуют путем нагревани  2 час до температуры 110°С; Формованное изделие тфедназначено дл  имплантации.. П р и м е р 3. 54,0 г микронизированного этинилзстрадиола перерабатьшают в гомогенную суспензию с 5,0 г сульфата бари  и 41,0 г полиорганосилоксаиовой-формовочной массы, состо щей из 75 вес.4. полидиметилсилоксана, содержащего на обеих концах полимерной цепи виниловью группы, с в зкостью ,1000 ест при температуре 25°С, 25вёс.ч. сополимера состава, мол.%: 40 О2-звеньев, 45 (СНз)2 SiO ;звеньев, 15 винил-(СНз) jSiO -звеньев , 8 вес.ч. компонента, имеющего св зи Si-H, состо щего из мол.%,16,6 (СНз)з8Юд веньев, 33,5 (СНз)2SiO-звеньев, 50 СНзНЗЮ-звеньев, 33,5 (СНз)2510-звеньев, 50 СНзНЗЮ-звеньев, 33,5 ( СНз)28Ю-звеньев, 50 СНзHSiО-звеньев и 10 ч. на млн. платины, н расчете на общее количество смеси в виде 2%-ного раствора гексахлорплатиновой кислоты в изопропаноле (формовочна  масса Б). Суспензию обезвоздушивают в вакууме и после этого формуют в Цилиндры длиной 20 мм при диаметре 1,5 мм и вулканизуют путем нагревани  2 час до 110° С. Формованные издели  предназначены дл  имплантации. П р и м е р 4. 58,0 г зстрадиола растарают с 42,0 г полиорганосилоксаловой формовочной массы , состо щей из 85 вес.ч. полидиметилсилоксана, содержащего с обеих концов полимерной цепи винйловые группы, с в зкостью 1000 ест при температуре 25°С, 15 вес.ч. сополимера состава мол.%: 45 (СНз)з5|Орд-звеньев, 15 винил-(CHз)2SiOo 5-звeньeв , 40 ЗЮ2-звеньев, 4,5 вес.ч. компонента, имеющего (ш зи 5i-Н, состо щего из мол.%: 38 SiO2 звеньев , 29(СНз)з5гОц 5-звеньев, 33 (СНз) звеньев и 10 ч. на. млн. платины, в расчете на общее количество смеси, в виде 2%-ного раствора гексахлорплатановой кислоты в изопропаноле (формовочна  масса В). Расшрку перерабатывают, как описано в примере 3, в цилиндрические имплантаты длиной t20 мм и диаметром 1,5 мм, П р и м е р 5. Из 20,0 г микронизированного -13-этил-17-а-этинил-17-р-окси-4-гонен-3-она (Дноргестрела ), как описано в примере 1, изготавливают цилиндрические имплантанты с 20,0 г высокодисперсной двуокиси кремни  и 60,0 г полиорганосилоксановой формовочной массы, состо щей из 75 вес.ч. полидиметилсилоксана, содержащего по обеим сторонам полимерной цепи концевые группы , с в зкостью 1000 ест при температуре 25°С, 25 вес.ч. сополимера состава, мол.%: 40 SiOa-звеньев , 45 (СНз)а81Од5-звеньев, 15 винил-(СНз)2SiОд,звеньев , 8 вес.ч. компонента, имеющего св зи Si- -Н, состо щего из мол.%: 16,6 (CH3)3SiOg -3BeHir ев, 33,4 (СНз)2 SiO-звеньев, 50 CH3HSiO-3BeHbeB и 30 ч. намлн. платины, в расчете на общее количество смеси, в виде 1%-ного раствора дихлориддикарбонила платИНь в содержащем виниловые групцы полидиметилсилоксане с открытой цепью, который имеет 12 мол.% виниловых групп в растворенном состо нии, и 5 вес.ч., в расчете на весовые чао П{ плагины, ионов меди (П) (формовочна  масса Г)П р н м е р 6. 62,0 г ацетата 17-а-этонил-19-нор-трсстостерона (норетистеронацетата) суспендируют с 38,0 г полнорганосилоксановой формовочной массы, имеющей следующий состав: 75 весл. полидиметипсилоксана, содержащего по обеим сторонам полимернсй цепи концевые виниловь группы с в зкостью 50000 сет щи 25° С, 25 вес.ч. оопо лимера состава, мол.%:SiОг-звеньев, 45 (СНз)з81С звеньев, 15 винил-(СН5)25 Одд-звеш ев, 8вес.ч,коМ шнекта, имеющего св зи Si-Н, состо щего из мол.%: 16,6 (СНз)зЗЮл -звеньев, 33,4 (CH3)2SiOзвеньев , 50 СНзНЗЮ-звеньев и 35 ч, на млн. платины , в расчете на общее количество смеси, в виде 1,5%-ного раствора дихлориддикарбонила платины в содержащем виниловые группы полидиметилсилоксане , который имеет 16 мол.% виниловых групп в растворенном состо нии (формовочна  масса Д), и перерабатывают, как описано в примере 2, в Ц1ишнд рические имплантаты. П р и м е р 7. 20,0 г микропизированного Д-норгестрела суспендируют при асептических услови х в 54,0 г содержащего по обеим сторонам поли мерной цепи виниловые концевые группы полидиметилослоксана с в зкостью 50000 ест при 25°С, 18,0 г полимера состава, мол.%: 40 SiOj-звеньев, 45 (СНз)зЗЮде-звеньев, 15 винил-(СНз)2SiOg -3Be ев, и 10 ч. на л«ш. платаны, в расчете на 54,0 г голидиметилсилоксана, имеющего по обеим стрро нам полимерной цепи концевые В1шиловые группы , в виде 1%-ного раствора дихлорндаикарбонила, платины в содержащем виниловые группы полидиметилсилоксане , который имеет 10 мол.% виниловых групп в растворенном состо нии. По 0,9 мл суспензии и 0,1 мл стерильно отфильтрованного компонента с Si-H св з ми, состо щего из мол.%: 16,6 (СНз)зВЮц звеньев, 33,4 (СНз)22Юзвеньев и 50 CHjHSi О-звеньев, разливают после обе воздушивани  1 час в вакууме 150 мм рт.ст. в дву камерные шприцы дл  инъекции. Оба компонента получены таким образом препарата могут смеЦшватьс  незадолго перед предусмотренной инъекцией катализированна  суспензи , содержаща  .активное вещество лекарственного средства, провулканизовы Баетс  в организме в заранее установленном месте. П р и м е р 8. 25,0 г микронизированного про гестерона перераба ьшают с 75,0 г.-описанной В при мере 6 полиорганосилоксановой формовочной массе Д в суспензию. Из этой суспензии путем формовани  и последующей вулканизации в течение 2 час при температуре 100°С изготавливают вагинальные колпачки диаметром 3 см, толщиной сло  0,3 мм и радиусом кривизны 1,5 мм при высоте 2 см, центральном отверстии диаметром 8 мм. П р им е р 9. 18,0 г микронизированного этинилзстрадиола суспендируют в 82,0 г по шорганосзшоксановой формовочной массы следующего состава: 75 вес.ч. полидиметилсилоксана, содержащего по обеим сторонам полимерией цепи концевые вииловые группы, с в зкостью 50000 ест при 25°С, 5 вес.ч. сополимера состава, мол.%: 40 Si02-3Bein в, 45 (СНз)з31О 5-звеньев, 15 BHHHn-(CH3)2SiOjj звеньев, 8 вес.ч. компонента с Si-H св з ми, состо щего из мол.%: 16,6 (CH3)3StO -звеньев, 33,4 (CH3)2S О-звеньев 50 CHsHSiO-звеньев и 25 ч. на м н. платины, в расчете на общее количество смеса в виде 2%-ного раствора дихлоридцикарбоновой платины в содержащем виниловые группы полидимвтилсилоксане , имеющем 10 мольн.% виниловых групп в pacTBopeifflOM состо нии (формовочна  масса Е). Суспензию наливают на зубной протез со стороны, обраще1шой в небу, в виде сло  толщиной 1,5 мм в количестве 300 мг после обезжирш ани  собстве1шого материала протеза и вулканнзуют путем 3 час нагревашш до 80° С. Пример 0. 30,0 г норетнстеронацетата растирают с 70,0 г по иоргшюсилоксановой формовочной массы Е, как описано в примере 9. Суспензию разливают . формы, представл ющие собой цилинд рЬ1 с насаженными с концов полусферами, с радиусом кривизны полусферы 2,8 мм и диаметром цилиндра 6 мм при общей дшше 15 мм, а также имеющие вложенную V2 А-нить диаметром 0,4 мм, котора  выступает из форм с концов цилиндра на длину около 3 см. Путем трехчасового нагревани  суспензии до температуры 120° С получают лекарственный препарат, который фиксируют в полости рта с помощью используемых в челюстной ортопедии, жестко закрепленных бандажных аппаратов, примен емых дл  регулировани  положени  челюсти и др. Пример 11. 45,0 г лкгестролацетата смепивают с 55,0 г полиорганосилоксановой формовочной массы Е, как описано в примере 9. Растирку прессуют в цилиндрические формы диаметром 5 мм и длиной 4 мм с вложенной шелковой нитью дл  хирургического шва, котора  за пределами формы образует петлю длиной 8 см, и нагревают до температуры 90° С в течение 3 час. Вулканизаты центрируют с помощью вложенных нитей в цилиндрических формах диаметром 3,5 мм и длиной 6 мм. Оставша с  в формах полость заполн етс  полиорганосилоксановой формовочной массой Д, как описано в примере 6. В результате 90 мин нагрева1ш  до температуры 100° С происходит вулка1шзаци  не содержац1ей лекарственного вещества оболочки на сшшконовом эластомерном носителе, который содержит мегестролацетат. Формованное изделие с извлекающими нит ми предназначено дл  .внутриматочного применени . Пример 12. 30,0 г норетистеронацетата «успендируют с 24,0 г высокодисперсной двуокиси кремни  в 46,0 г полиорганосилоксановой формовочной массы Е, как охшсано в примере 9. Из суспензии путем формовани  и 2 час вулканизации прт 110°С изготавливают нитевидный материал диаметром 0,5 мм. Этот нитевидный материал перерабатывают вместе с хлопчатобумажными нит ми в расплавленную ткань шириной 2 см и длиной 2,5 см, имеющую льн ное переплетение, предназначенную

I внутривлагалиадного применени . Ткань имеет снове плотность заправки пор дка 12 нитей на , причем кажда  треть  нить  вл етс  (липисоноI эластомерной нитью, содержащей активное лерсгвенное соединение, и вплетаетс  хлопчатобужна  нить 17 г/1000 м. В утке ткань имеет плотгть заправки пор дка 8 рштей на 1 см н содерт хлопчатобумажные нити 14 г/1000 м. Ткань, oiюща  норестистеронацетат, снабжена в основе долнительно хлопчатобумажной нитью толщиной мм, котора  предусмотрена в качестве иэвлекань Й нита.

Нитевидный материал на основе полиорганолоксановой формовочной массы Е изготавливают .к описано в примере 9 или 12, с применением ретистеронацетата. Нитевидный материал перератьшают в ткань шириной 2 см и длиной 2 см с н ным переплетением, котора  в основе содерп 6 нитей, а в утке 4 нити на 1 см. На эту ткань обеих сторон накладывают слой целлншозной ваJ высотой 0,1 см. Ткань, содержащую активное ;карственное соединение и слои ваты, соедин ют шетенной по центру в продольном направлении щовременно вьшолненной в виде извлекающей ниI хлопчатобумажной нитью диаметром 1,5 см. Все viecTe сматывают в вагинальный тампон длиной см и диаметром 1,2 см.

П р и м е р 14. Суспензи  50 весовых Частей икронизированного местранола в 50 вес.ч. поли.рганосилокеановой формовочной массы Д, как писано в примере 6, развалщовьшают в слой тол1ИНОЙ 1 мм и вулканизуетс  путем 3 час нагрев аи  до 90С. Из этой пленки отрезают полосы разюром 15 X 30 мм и последние фиксируют по ентру на полиамидных пленках размером 25x45 MM скрытых с однда стороны полиакрилатным клеем. )ставшуюс  свободной клейкую пленку и противооложную сторону пленки покрьгеают легко удал юИЦМИСЯ наружными полосками с нахлестом в средвй части. В качестве полиакрилатной кле щей маеаы используют предпочтительно сополимеризат ак; илатной кислоты и изооктилакрилата в мольном «отношении примерно 6:94. Из пластырей такого :ипа местранол при длительном применении после 1бсорбцки кожей производит системное действие.

Пример 15. 45,0 г микронизировашюго |7-а-этиш1л-19-нортестостер6нанан1ата подвергают Х)могенному смещению с 8,0 г высокодисперсной звуокиси кремни , 5,0 г сульфата бари  и 42,0 г юлиорганосилоксановой-формовочной массы А, ка ) писано в примере 1. Смесь помещаетс  в формь представл ющие собой круглостержневую комбинирова1шую систему из несколысих сфер и имеющие /-образную горизонтальную проекщ1ю. ФopмoвaшIьц издели  вулканизуют путем нагревани  6 час до 60°С. Получают лекарственный препарат дл  внутрнматочного применени , который .при общей длине 3,6 см сконструирован следующим образом: начина сь от цешральной сферы диаметром 2,8 мм, расположены три оканчивающиес  в сферах круглы

10

стержн  различней длины диаметром 1,4 см. Два круглых стержн  оканчиваютс  при ддпше 0,8о ли 1,2 аи в с( диаметром 1,5 или 4,8 мм н расголожены под тупым углом к третьему круглому стержню. Третий круглый стержень продолжаетс  в тройной круглостержневой св зке из 4 сфер диаметром 2,8 мм в бобовидный наконечник длиной 4,5 мм с центральным отверстием диаметров 1 мм. В ушко, вьшолнешюе в виде бобовидного наконечника , вв зьшаютс  9 см, полиэфирной нити толщино 2 ЕР 1 (Еуропеан фармокопое 1) в качестве индикаторной и извлекающей нити дл  лекарственного сре сгаа внутриматотаого применени .

Пример 16. Лекарственный препарат ука занной в примере 16 формы с использованием 45 вес.ч. Д-норгестрела получают из формовочной массы А. Наконешики диаметром 1,5 или 4,8 мм и 4 распорных сферы диаметром 2,8 мм покрьшают слоем медного токонровод щего лака толщиной 20 мк, которьш содержит 60 вес.ч. микронизированной электролитической меди в растворе поливинилиденовой смолы. На этот слой медного токопровод щего лака производ т электрохимическое осаждение меда с толщиной покрыти  150 мк. Такие формованные издели , следовательно, частачно покрыты медью и содержат 5Г-нор1тестрел в ка . честве активного вещества. Они предназначены дл  внутриматочного применени . Перед применением они снабжаютс  индикаторной и извлекающей найлоновой нитью, причем индикаторна  нить вв зываетс  в бобсшидное упжо препарата.

П р и м е р 17. Лекарственный препарат средства , содержащий 55 вес.ч. Д-норгестрела и имеющий .У-образную горизонтальную проекцию и указанные в примере 15 размеры, изготавл1тают на основе полиорганосилоксановой формовочной массы А. Препарат снабжают дополнительно к указашюй в : примере 16 И1здикаторной и извлекающей нити нитью, содержащей лекарственное соединение, включающее в себ  60 . эшшшэстрадиола. Эта нить изготавливаетс  на основе полиорганосилоксановон формовочной массы Д, как описано в пртмере 6. Суспензию лекарственного соединени .в формовоч ной массе вулканизуют путем двухчасового нагревани  до температуры 110°С. Нить имеет диаметр 0,5 мм и длину 9 см и вплетаетс  в бобовидный наконечник носител  активного вещества лекарственного средства таким образом что изделие оканчиваетс  двум  нитевидными концами длиной около 4 см. Така  лекарственна  форма предназначена дл  внутриматочного применени . Нитевидное удлинение издели  остаетс  после применени  издели  в канале щсйки матки. Нить стерилизуетс  вместе с противозачаточным средством в вод ном паре год давлением в течение 30 мин и стерильно упаковываетс .

Пример 18. 35 вес.ч. зстрадиола гомогенно перемещивают с 25 вес.ч. высокодисперсной двуокиси кремни  и 40 веач. полиорганосилоксановш формовочной массы Д, как описано в примере 6.