NO329519B1 - Anvendelse av emamectin eller salt derav til fremstilling av et medisinert fiskefôr for a eliminere, redusere eller forhindre forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon og sett for fremstilling av et medisinert fiskefôr. - Google Patents

Anvendelse av emamectin eller salt derav til fremstilling av et medisinert fiskefôr for a eliminere, redusere eller forhindre forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon og sett for fremstilling av et medisinert fiskefôr. Download PDF

Info

Publication number
NO329519B1
NO329519B1 NO20014848A NO20014848A NO329519B1 NO 329519 B1 NO329519 B1 NO 329519B1 NO 20014848 A NO20014848 A NO 20014848A NO 20014848 A NO20014848 A NO 20014848A NO 329519 B1 NO329519 B1 NO 329519B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
fish
emamectin
lice
per
day
Prior art date
Application number
NO20014848A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20014848D0 (no
NO20014848L (no
Inventor
Abu S Huq
Zezhi Jesse Shao
Kanwal J Varma
Original Assignee
Schering Plough Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23107070&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO329519(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Plough Ltd filed Critical Schering Plough Ltd
Publication of NO20014848D0 publication Critical patent/NO20014848D0/no
Publication of NO20014848L publication Critical patent/NO20014848L/no
Publication of NO329519B1 publication Critical patent/NO329519B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/195Antibiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/80Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for aquatic animals, e.g. fish, crustaceans or molluscs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A40/00Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production
    • Y02A40/80Adaptation technologies in agriculture, forestry, livestock or agroalimentary production in fisheries management
    • Y02A40/81Aquaculture, e.g. of fish
    • Y02A40/818Alternative feeds for fish, e.g. in aquacultures

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Birds (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Bakgrunn for oppfinnelsen
Oppfinnelsen angår anvendelse av emamectin eller salt derav til fremstilling av et medisinert fiskefor for å eliminere, redusere eller forhindre forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon og sett for fremstilling av et medisinert fiskefor.
Kontrollen av lakselusangrep ( Lepeophtheirus salmonis og Caligis elongatus) i kommersiell lakseoppdrett avhenger fortsatt stort sett av anvendelse av kjemiske behandlinger (Roth M., Richards R. & Sommerville C. (1993) "Current Practices In The Chemotherapeutic Control of Sea Life Infestations: A Review "Journal of Fish Diseases (16(1): 1-26). Utbrudd av disse ektoparasittiske kopepodene blir vanligvis behandlet ved hjelp av immersjonsbadbehandling, med organofosfatet diklorvos (Aquagard Novartis) og Azamethiphos (Salmosan Novartis), eller hydrogenperoksid (Salartect Branntag, Paramove Solvay-Interox) eller de syntetiske pyretoidene, cypermetrin (Excis Vericore) og deltametrin (Alphamax Alpharma). Badeprosedyrene er svært arbeidskrevende, kostbare og medfører betydelig stress for fisken. Videre kan slik behandling ikke gjennomføres på utsatte steder og under ugunstige værforhold.
Med unntak av cypermetrin (Jakobsen P.J. & Holm J.C. (1990) "Promising Test With New Compound Against Salmon Lice" Norsk Fiskeoppdrett. Januar, 16-18), er badebehandlinger kun effektive mot førvoksne- og voksne stadier av sjølus, hvilket tillater kalimusstadier å overleve, og fortsette angrepssyklusen. Behandlinger er derfor kun indikert når populasjoner når de førvoksne- eller voksne faser, og må derfor repeteres ofte for effektiv kontroll. Resistens mot organofosfatet diklorvos er blitt identifisert i enkelte sjøluspopulasjoner (Jones M.W., Sommerville C.S. & Wootten, R. (1992) "Reduced Dichlorvos" Journal of Fish Diseases 15:197-202). Hydrogenperoksid kan forårsake skade på gjellene, og dets anvendelse er begrenset om sommeren på grunn av dets toksisitet ved høyere vanntemperaturer (Thomassen J.M. (1993) "Hydrogen peroxide as a Delousing Agent for Atlantic Salmon" I: Pathogens of Wild and Farmed Salmon: Sea Lice (utg. ved G. Boxshall & D. Defaye) Ellis Horwood Ltd., London).
En behandling som er effektiv mot alle parasittstadiene av sjølus og andre parasitter, som kan administreres i for for å unngå ulempene assosiert med påføring i bad, ville være fordelaktig for lakseindustrien. I-for-behandling tillater medisinering ved ugunstige værforhold og på utsatte steder, og vil tillate samtidig medisinering av alle tanker og/eller innhegninger på et sted og alle steder i et lukket system eller en enkel bukt, og på denne måten redusere ethvert kryssangrep som kan skje i løpet av de mange dagene som er nødvendig ved anvendelse av badebehandlinger til alle tankene og/eller merdene på et sted. I-for-behandlingene som for tiden er tilgjengelige, er insektvekstregulatorene, diflubenzuron (Lepsidon Ewos) og teflubenzuron (Calicide Nutreco (Erdal J.I. (1997) "New Drug Treatment Hits Sea Lice When They are Most Vulnerable". Fish Farming International vol. 24, nr. 2). Deres virkningsmekanisme er hemming av chitinsyntesen (Horst M.N. & Walker A.N. (1996) "Biochemical Effects of Diflubenzuron on Chitin Synthesis in the Post-molt blue crab" ( Callinectes sapidus) Journal of Crustacean Biology. 15:401-408) og aktiviteten er derfor begrenset til sjølusens mytestadium.
Avermectinet fremstilt ved dyrking av Streptomyces avermilitis, har svært sterke egenskaper som innvolls- og insektsmiddel. Et kjemisk modifisert derivat, ivermectin (22,23-dihydroavermectin Bi) ble utviklet som et bredspektret antiparasitt-middel for kveg, sau, hester og griser (Sutherland I.H. (1990) "Veterinary Use of Ivermectin" Acta Leidensia 59: 211-216) og har blitt markedsført verden over siden 1981. Ivermectin har også blitt anvendt i stor utstrekning i behandlingen av ulike humane parasitter (Ottesen E.A. & Campbell W.C. (1994) "Ivermectin in Human Medicine" Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 34(2): 195-203). Etter oppdagelsen av organofosfatresistens i sjølus (Jones M.W., Sommerville C.S. & Wootten, R. (1992) "Reduced Sensivity of Salmon Louse, Lepeophtheirus salmonis, to Organophosphate Dichlorvos" Journal of Fish Diseases 15:197-202), ble ivermectin betraktet som en alternativ terapi. I tillegg til dens nye virkningsmekanisme er det videre en fordel ved at det kan anvendes som en i-for-medisinering. Selv om ivermectin ikke har fått godkjennelse fastsatt av myndighetene for anvendelse i laks, kan det foreskrives av veterinærer i Storbritannia og Nord-Irland under kaskadefremgangsmåten (Anonymous (1998) Amelia nr. 8 Veterinary Medicines Directorate. Woodham Lane, Newhaw, Addlestone, Surrey KT 15 3NB), hvor autoriserte produkter mislyktes i å tilveiebringe effektiv kontroll med sjølusangrep. Anvendelsen av ivermectin over flere år har indikert at det utøver noe kontroll ved de vanligste anvendte doseforholdene på 25 ug kg biomasse to ganger per uke. (Rae G.H. (1996) "Guidelines for the Use of Ivermectin Pre-Mix for Pigs to Treat Farmed Salmon For Sea Lice" Scottish Salmon Growers Association phamphlet). Imidlertid er det blitt funnet at ivermectin er toksisk ved nivåer større en 25 ug/kg biomasse to ganger per uke. (S.C. Johnson, et. al., "Toxicity and Pathological Effects of Orally Administered Ivermectin in Atlantic, Chinook, and Coho Salmon and Steehead Trout", Diseases of Aquatic Organisms. Vol. 17: 107-112(1993).
Emamectin (4"-deoksy-4" epimetylaminavermectin B|) har nylig blitt anvendt ved behandling av spiselige planteavlinger (Leibee G.L., Jansson, R.K., Nuessly, G. & Taylor J.L. (1995) "Efficacy of Emamectin Benzoate and Bacillus thuringensis at Controlling Diamondback Moth (Lepidoptera: Plutellidae) Populations on Cabbage in Florida" Florida Entomologist, 78(1): 82-96).
I internasjonal patentsøknad nr. WO 9208352 beskrives visse avermectiner og milbemyciner for behandling mot parasitter i fisk. Bioakkumuleringen av emamectinbenzoat i bluegill er blitt beskrevet i: A.C. Chukwudebe et al; "Bioaccumulation potential of 4"-epi-(methylamino)-4"-deoxyavermectin B1 a benzoate (Emamectin benzoate) in Bluegill Sunfish", J. Agric. Food Chem. 1996, 44, 2894-2899.
Sammendrag av oppfinnelsen
Denne oppfinnelsen tilveiebringer anvendelse av emamectin eller salt derav til fremstilling av et medisinert fiskefor for å eliminere, redusere eller forhindre forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon, ved foring med emamectin eller salt derav til fiskepopulasjonen i en daglig dose på 25 ug til 400 ug per kg fiskebiomasse per dag over en periode på 3-14 dager.
Ved et ytterligere aspekt tilveiebringes Sett for fremstilling av et medisinert fiskefor for å eliminere, redusere eller forhinde forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon, kjennetegnet ved at det omfatter en forsyning av emamectin eller et salt derav og trykte instruksjoner for foring med emamectinet eller emamectinsaltet ved en daglig dose på 25 (ig til 400 |ig per kg fiskebiomasse per dag i en periode på 3-14 dager.
Kort beskrivelse av tegningene
Fig. 1 er et kart som sammenligner de gjennomsnittlige individuelle kalimus (stadiene I, II, III og IV) per fisk for kontrollgruppen kontra gruppen dosert med 50 (ig/kg ved dag 7 ved dosetitreringsstudie (eksempel 1). Fig. 2 er et kart som viser de samme sammenligningene som i fig. 1, men ved dag 14. Fig. 3 er kart som sammenligner de gjennomsnittlige individuelle kalimus (stadiene I, II, III og IV) per fisk for kontrollgruppen kontra gruppen dosert med 50 Mg/kg ved dag 7 for doseringsstadfestelsesstudien (eksempel 3). Fig. 4 er et kart som viser de samme sammenligningene som fig. 3, men ved dag 14.
Detaljert beskrivelse av oppfinnelsen
Emamectin (4"-deoksy-4"-epimetylaminoavermectin B|) som kan fremstilles som beskrevet i US patentnr. 5 288 710 eller US patentnr. 5 399 717, er en blanding av to homologer, 4"-deoksy-4"-epimetylaminoavermectin B|a og 4"-deoksy-4"-epimetyl-aminoavermectin Bib. Fortrinnsvis anvendes et salt av emamectin. Eksempler på salter av emamectin som kan anvendes i den foreliggende oppfinnelse, inkluderer saltene beskrevet i US 5288710, f eks salter utledet fra benzosyre, substituert benzosyre, benzensulfonsyre, sitronsyre, fosforsyre, vinsyre, maleinsyre og lignende. Det er mest foretrukket at emamectinsaltet som anvendes i den foreliggende oppfinnelse, er emamectinbenzoat.
Det har overraskende blitt oppdaget at emamectin, når anvendt ved doseringsnivåer og doseringsskjema iht. denne oppfinnelsen, ikke er toksisk i fiskepopulasjoner. Dette er en spesielt overraskende oppdagelse, gitt det faktum at ivermectin har blitt funnet å være toksisk ved relativt lave nivåer. Fordi ivermectin ikke kan administreres på etterfølgende dager som følge av toksisitetsbekymringer, er det en vesentlig risiko for at ikke alle fiskene i gitt populasjon vil motta en tilstrekkelig dose på grunn av over-aggressive mateinnretninger. Muligheten til å fore emamectin over i det minste flere etterfølgende dager er en signifikant fordel i forhold til ivermectin, fordi foring over flere dager øker sjansene for at flere fisk i en gitt populasjon vil konsumere det.
Emamectin og dets salter kan anvendes iht. den foreliggende oppfinnelse for å eliminere eller redusere alle typer av fiskeparasitter, inkludert ektoparasitter, så vel som endoparasitter. Eksempler på endoparasitter som kan elimineres eller reduseres, inkluderer, men er ikke begrenset til: de som tilhører Phylumplatyhelminthes (klassene Monogenea, Digenea og Cestoda) ; Phylum aschelminthes (Afematocaf-klassen); og protozoa (f eks myxozoa-infeksjoner { Phylum Mxyozoa), mikrosporidia-infeksjoner { Phylum microspord), koksidiainfeksjoner { Phylum apicomplexa), og Phylum ciliophord). Eksempler på ektoparasitter som kan elimineres eller reduseres, inkluderer, men er ikke begrenset til: Monogenea; parasitter fra Phylum arthopoda { Crustacea-klassen, Branchiura- subklassen og Copepo^a-subklassen (f eks inkludert ordnene Cyclopidea, Caligidea og Lernaepodidea)) ; og parasitter fra ordenen Argulus og Phylum isopoda.
Emamectinbehandling som beskrevet heri er funnet å være spesielt effektiv som behandling mot sjølus, dvs. parasitter tilhørende Cøpepøcfa-subklassen, ordenen Caligidea, spesielt de som tilhører slekten Lepeophtheirus og Caligus.
Hvilken som helst fiskeart, inkludert ferskvanns- og saltvannsarter, kan behandles med emamectin for å eliminere eller redusere parasitter. Eksempler på fisk som kan behandles, inkluderer, men er ikke begrenset til: laks, ørret, steinbit, havabbor, tunfisk, kveite, arktisk røye, stør, piggvar, flyndre, sjøtunge, karpe, tilapia, stripet abbor, ål, fisk, gulhale, ravgul gjedde, havabbor og melkefisk.
Emamectindosen som er effektiv ved redusering, eliminering eller forhindring av parasitter, kan rutinemessig bestemmes av en veterinær, selv om den kan variere avhengig av fisketypen som behandles, den spesifikke parasitten som er involvert, og angrepsgraden. Fortrinnsvis gis emamectin eller et salt derav i en dose på 25 ug til 400 \ ig per kg fiskebiomasse per dag, mer foretrukket 25 \ ig til 100 u.g per kg fiskebiomasse per dag, mest foretrukket 50 |ig til 75 ug per kg fiskebiomasse per dag.
Emamectinbehandlingen administreres daglig i en periode på 3 til 40 dager, fortrinnsvis i 7-14 dager, mest foretrukket i 1 uke. Det har overraskende blitt oppdaget at emamectin utøver langvarig effekt opptil 8 til 10 uker etter behandling. Derfor kan emamectin administreres som en profylaktisk målestokk for å forhindre forekomsten av parasitter.
Settet i henhold til den foreliggende oppfinnelse kan være i hvilken som helst form egnet for å tilveiebringe en forsyning av emamectin for i det minste 7 dager, sammen med en skrevet instruksjon for administrering av det i henhold til doserings-nivående og skjemaet beskrevet ovenfor. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ulike beholdere (f eks flasker, kartonger, blisterpakninger og ampuller), enten sammen med et pakningsinnlegg som beskriver de sykliske doseringsinstruksj onene, eller hvori doseringsinstruksjonene er trykket på eller festet til beholderen. Emamectin eller emamectinsalt i kittet kan være i form av en forblanding omfattende én eller flere fortynningsmidler og 0,01 til 1 vekt % av emamectinsaltet.
Det medisinerte fiskeforet kan fremstilles ved inkorporering av en egnet mengde emamectin eller et salt derav i et kommersielt tilgjengelig fiskeforprodukt for å oppnå de ønskede doseringsnivåer. Mengden emamectin som inkorporeres i fiskeforet, avhenger av fiskeforingshastigheten. For fisk foret med en mengde på 0,2 % til 4 % biomasse/dag, inneholder det medisinerte foret fortrinnsvis fra 0,5 til 100 |ig emamectin eller et salt derav per kg medisinert for, mer foretrukket fra 1 til 50 jag per kg medisinert for, og mest foretrukket fra 5 til 15 u,g per kg medisinert for.
Selv om emamectin kan inkorporeres i en forblanding før dannelse av pelleter, dannes det medisinerte foret fortrinnsvis ved overtrekking av forpelleter med emamectin. For overtrekte forpelleter er det foretrukket å anvende en forblanding inneholdende: (a) 0,01 til 1 vekt % emamectin eller et salt derav; (b) 0,001 til 0,2 vekt % av et konserveringsmiddel; (c) 1 til 4 vekt % propylenglykol eller polyetylenglykol; og (d) QS fortynningsmiddel.
Konserveringsmidlet er fortrinnsvis butylert hydroksyanisol (BHA). Fortrinnsvis anvendes propylenglykol. Fortynningsmidlet kan være hvilket som helst vanligvis anvendt fortynningsmiddel, f eks laktose, maltodekstrin, maisstivelse, kalsiumkarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, risbelg og maiskolbe. Fortrinnsvis er fortynningsmiddelet maltodekstrin, maisstivelse eller en blanding derav. En spesielt foretrukket forblanding inneholder 0,2 vekt% emamectinbenzoat, 0,01 vekt% butylert hydroksyanisol, 2,5 vekt% propylenglykol, 49,8 vekt% maisstivelse og QS maltodekstrin M-l00. Forblandingen fremstilles fortrinnsvis ved anvendelse av en blander med høyt skjæreblad/granulator ved anvendelse av den følgende fremgangsmåte: løs opp BHA i propylenglykol under røring. Tilsett stivelse til en blander med høye skjæreblad/granulator. Tilsett BHA-løsningen sakte til stivelsen under blanding. Fortsett blanding i 20-40 minutter (mål 30 minutter) for å tillate stivelsen å absorbere løsningen. Skrap innsideveggen av blandebollen for å fjerne ethvert fasthengende materiale. Tilsett medikamentet gjennom en 20-mesh sikt til blandebollen. Bland og kutt (kutter skrudd på) i 10 minutter. Tilsett maltodekstrin til blandebollen og bland/kutt i ytterligere 10 minutter. Tøm for pakking.
Alternativt kan den følgende båndblandefremgangsmåten anvendes: Løs BHA i propylenglykol under røring. Tilsett stivelse til en mindre båndblander (tilnærmet halve prøvestørrelsen). Skru på båndblanderen og tilsett sakte BHA-løsningen til stivelsen. Bland inntil en homogen blanding oppnås. Stopp blanderen og la blandingen stå i blanderen i omtrent 30-60 minutter. Ta ut en mindre mengde fra blandingen (1-5 % av prøvevolumet) over i en mindre planetblandemaskin. Tilsett medikamentet til planet-blandemaskinen og bland i 5 minutter. Overfør medikamentforblandingen tilbake til båndblanderen og bland i 10-30 minutter. Tøm medikamentblandingen ut av båndblanderen, og la blandingen passere gjennom en pulverkvern (Fitzmill) for å fjerne klumper. Overfør det malte materialet til en annen båndblander. Tilsett maltodekstrin til blandingen og bland i 10-30 minutter. Tøm for pakking.
Forpelletene kan overtrekkes med forblandingen enten ved en tørr overtreknings-fremgangsmåte eller en oljeovertrekningsfremgangsmåte. Ved tørr overtrekningsfrem-gangsmåte blandes forblandingen med pelletene, slik at den blir homogent fordelt på pelletene, og varmet fiske- eller vegetabilsk olje tilsettes til blandingen for å overtrekke pelletene grundig. I oljeovertrekningsfremgangsmåten blandes først forblandingen med et lite volum av varm fiske- eller vegetabilsk olje, som så blandes med pelletene for homogen dispergering av blandingen på pelletene, og tilsetting av ytterligere varmet fiske- eller vegetabilsk olje til de overtrekte pelletene, og blande disse inntil pelletene er grundig overtrukket.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempler
Tre studier ble utført ved Institute of Aquaculture Marine Environmental Research Laboratory i Machrihanish, Skottland. Atlantisk laks, Salmo salarL., ble før smoltstadiet oppnådd fra en stamme med sykdomsfrie fisk og akklimatisert ved testanlegget.
Fisk ble oppbevart i dupliserte grupper i plastikkfibertanker, hver med et volum på 0,54 m<3>. Hver tank ble forsynt med naturlig sjøvann ved omliggende temperatur (7-14 °C) og saltholdighet (30-35 ppt), ved sakte gjennomstrømningshastigheter på tilnærmet 18 1 per min"<1>. Tankene ble tilpasset med maskesikter over vannutløpet for å samle opp fiskepellet som ikke var blitt spist. Fisken ble observert daglig med hensyn til oppførsel og bivirkningsreaksjoner. Fiskedødelighet og forekomsten av total sjølusskade ble også dokumentert.
Sjølusangrep
Sjølus ble oppsamlet ved høsting i kommersielle lakseoppdrettsanlegg på vestkysten av Skottland. Eggsnører samlet fra gravide hunnlus ble inkubert i sjøvann ved omgivelsestemperatur og innen et saltholdighetsområde på 32-35 ppt. Med en gang luseyngelen nådde kopepodittstadiet, ble 38-170 kopepoditter per fisk introdusert i hver av de fire duplikate tankene med fisk, og vanntilførselen til hver tank ble skrudd av i tilnærmet 3 timer for å tillate at kopepodittene ble festet til fisken. Dette ble repetert 4-5 ganger ved intervaller på 3-5 dager inntil kalimusstadiene I, II, III og IV var til stede. Kalimusantallet ble evaluert ved dag -1 eller dag -2 før behandling, på subprøver av fisk (N=6-9 fisk per tank). Ved dette tidspunktet var fisk angrepet av førvoksne og voksne lus, ved tilsetting av 5-10 lus per fisk i hver tank. Vanntilførselen til hver tank ble skrudd av i omtrent 1 time inntil alle lusene hadde festet seg til fisken. Antall lus før behandling var basert på en subprøve av den totale populasjonen og ble presentert som det gjennomsnittlige antall av kalimus per fisk. Fisk ble deretter tilfeldig fordelt fra de fire originale tankene til hver kontroll- eller behandlingstank, som beskrevet i det eksperimentelle oppsettet for hver studie, og det ble ikke utført ytterligere angrep i løpet av eller etter behandling.
Medisinert for
Basalrasjonen var Fulmar (BOCM Pauls Ltd.) 3,5 eller 5 mm lakseforpelleter. Emamectinbenzoat ble løst i propylenglykol og blandet med fiskeolje forut for topp-overtrekking av forpelletene. Kontrollfor ble klargjort på samme måte med propylenglykol og fiskeolje. Behandling ble administrert ved en nominell doseringsmengde på 0, 25, 50 og 100 ug per kg fiskebiomasse per dag, og en foringsmengde på 0,5 % biomasse i en periode på sju påfølgende dager (dager 0-6). Aktuelt daglig forkonsum ble målt i hver tank ved å samle forpellets som ikke var spist, tilnærmet 30 minutter etter administrering og trekke fra antallet pelleter fra den daglige rasjonen som var gitt. Gjennomsnittlig doseringskonsum ble beregnet for hver gruppe som følger:
Gj.snitti, forkonsum (%) x nominell doseringsmengde (ug.kg) =Gj.snitti, doserings-konsum
(ug-kg)
Vurdering av sjølus
Vurdering av antall sjølus ble utført ved 7, 14 og 21 dager fra innledningen av behandlingen. Fisk ble bedøvet i 40 mg/l"<1> etyl-P-aminobenzoat (benzokain), og hver fisk ble undersøkt under et lavenergimikroskop. Lus ble identifisert som kalimus I-IV, førvoksne I eller II og voksne stadier. Førvoksne og voksne lus ble i tillegg identifisert som hannlus eller hunnlus. Antallet av hvert utviklingstadium ble registrert. Enhver lus som løsnet i bedøvelsesløsningen, ble inkludert i tellingene og festet igjen til fisken etter overføring av fisken til ferskt sjøvann. Fisken ble returnert til oppbevaringstanken etter prøvetaking og den samme fisken ble vurdert etter dagene 7, 14 og 21.
Eksempel 1
Dosetitreringsstudie
Vanntemperaturen var 7-10 °C og saltholdigheten var 33-34 ppt. Før behandling var gjennomsnittlig fiskevekt 192 g (± 30 g S.D). Emamectinbenzoat ble administrert med nominell doseringsmengder på 0, 25, 50 og 100 |ig/kg fiskebiomasse. Det var to duplikate tanker per behandling med en prøvestørrelse 19 eller 20 fisk per tank. Resultatet av denne studien er vist i tabell 1 nedenfor.
Eksempel 2
Dosestadfestingsstudie I
Vanntemperaturen var 12-14 °C og saltholdigheten var 33-35 ppt. Før behandling var gjennomsnittlig fiskevekt 224 g (± 43 g S.D). Emamectinbenzoat ble administrert med nominell daglig doseringsmengde på 0, 25 og 50 ug/kg biomasse. Det var tre duplikate tanker per behandling med 15 fisk per tank. I denne studien reduserte fiskedødelighet antallet fisk tilgjengelig for parasittvurdering ved enden av studiet til 9, 10 og 14 i 25 jig/kg-gruppene, 10, 12 og 13 i 50 |ig/kg-gruppene og kun 2, 5 og 5 i kontrollgruppene. Som følge av dette ble en andre studie, dosestadfestings-studium II (eksempel 3 nedenunder) utført. Resultatene av denne studien er vist i tabell
2 nedenunder.
Eksempel 3
Dosestadfestingsstudie II
Vanntemperaturen var 9-12 °C og saltholdigheten var 30-34 ppt. Før behandling var gjennomsnittlig fiskevekt 418,2 g (± 49 g S.D). Emamectinbenzoat ble administrert ved nominell dose på 0 og 50 |ig/kg biomasse. Det var tre duplikate tanker per behandling med en prøvestørrelse på 15-16 fisk per tank. Resultatet av denne studien er vist i tabell 3 nedenunder.
Databehandling
Resultatene ble samlet som kalimus (kalimusstadier I-IV), bevegelige lus (førvoksne og voksne stadier) og totale lus (kalimus og bevegelige stadier kombinert). Data for antall lus per fisk ble utsatt for F-tester for avvikende homogenitet og en korrelasjonstest for å undersøke fordelingsnormalitet. Fiskevekt og talte lus før behandling ble testet ved hjelp av en énveis ANOVA. Etter som avviket ikke var heterogent eller normalt fordelt etter behandling, ble antallet lus analysert ved anvendelse av den ikke-parametriske Dunns-testen (Zar 1984).
I alle de tre studiene var det ingen signifikant forskjell (P>0,05) i antall kalimus eller bevegelige lus mellom noen av de dupliserte tankene i hver av kontrollene 25, 50 eller 100 g/kg-gruppene ved noe som helst tidspunkt. Dette tillot samling av gjennomsnittsdata for hvert sett av duplikate tanker i tabellene 1, 2 og 3. Imidlertid ble data analysert separat for hver dupliserte tank.
Prosent reduksjon i sjølus, sammenlignet med kontrollgruppen, ble beregnet for hver dosering som følger:
% reduksjon = 100 - ( Gi. snitt av behandlede du<p>likater)
Gj.snitt av kontrollduplikater
Et sammendrag av resultatene for hver av tre studiene er vist i tabell 4 nedenunder.
<*> Representerer dødelighet som skyldes sjølusskade, bortsett fra i dosestad-festingsstudiet II, hvor 2 % av dødeligheten i kontrollfisken ikke kan tilskrives sjølus. Mortalitetstallene inkluderer vraket fisk.
Analyse og diskusjon av resultater
Forkonsum i den behandlende gruppen strekker seg fra 81-92 %. Den aktuelle gjennomsnittlig konsumerte dosen ble beregnet for hver gruppe og er presentert i
tabellene 1, 2 og 3 sammen med de nominelle dosemengdene. Forkonsum strakk seg fra 77-99 % i kontrollgruppene. Foringsoppførsel og -aktivitet ble observert å minke i enkelte av kontrollgruppene i løpet av studieperioden. Dette hadde sammenheng med de høyere lusenivåene på kontrollfisken, og var mest merkbar når sjølusaktiviteten økte ettersom kalimus modnet, til det mer destruktive bevegelige stadium. Det var ingen signifikant forskjell (P>0,05) i gjennomsnittlig fiskevekt mellom noen av de behandlede gruppene og kontrollgruppene ved slutten av hver studie.
Ingen bivirkninger eller fiskedødelighet ble tillagt behandling med emamectinbenzoat ved noen av de testede doseringene. Det var svært liten fiskemortalitet i dosetitreringsstudien eller i dosestadfestingsstudie II, men, på grunn av høye lusetall, forekom det et antall mortaliteter eller vrakinger i dosestadfestingsstadie I (tabell 4) på grunn av høyt luseantall.
Dosetitreringsstudien
Ved begynnelsen av studien var det totale gjennomsnittlige antall kalimus per fisk før behandling 58,1 (± 21,9), basert på en subprøve på ti fisk per tank. Det var ingen signifikante forskjeller (F3)36 = 1,70, P>0,05) i angrepsnivåer mellom tankene før refordeling og behandling. Det gjennomsnittlige antallet lus før behandling, inkludert bevegelige, var 63-68 per fisk.
Resultatene fra dosetitreringsstudien er vist i tabell 1. Så tidlig som dag 7 var det totale antall lus per fisk redusert med 35,4-37,5 % i alle behandlingsgruppene, sammenlignet med kontrollgruppene. Ved dag 21 var det gjennomsnittlige antall lus per fisk redusert med hhv. 89,8, 95,2 og 95,8 % i 25, 50 og 100 jig/kg-gruppene. Kontrollgruppene hadde et gjennomsnitt på 34,5 lus per fisk, mens en dose på 50 jig/kg hadde et gjennomsnitt så lavt som 1,7. Antall lus i forhold til kontrollgruppene var signifikant redusert ved både 50 og 100 u.g/kg dosemengder ved 7, 14 (P<0,05 og 21 (P<0,001) dager fra behandlingsstart. Imidlertid var det ingen signifikant forskjell i dosemengdene på 50 og 100 ug/kg.
Dataene ble også analysert separat med hensyn til kalimus og bevegelige stadier, og vist fra dag 7 til dag 21 økte det gjennomsnittlige antallet bevegelige lus i kontrollgruppen fra et gjennomsnitt på 26,7 til 34,5 per fisk, ettersom kalimus modnet
(tabell 1). I kontrast til dette falt antallet bevegelige lus i behandlingsgruppen til så lite som 0,1-1,1 per fisk ved dag 21.
Gjennomsnittlig antall kalimus sank også i kontrollgruppene ettersom de modnet, hvilket resulterte i en økning i antallet bevegelige stadier (tabell 1). Imidlertid sank det gjennomsnittlige antall kalimus i alle de tre behandlingsgruppene saktere, og det var ingen korresponderende økning av antallet bevegelige stadier. Ved dagene 14 og 21 var antallet kalimus høyere i alle de tre behandlingsgruppene enn i kontrollgruppene. Imidlertid hadde mange av kalimusene som var til stede på behandlede fisk, et unormalt utseende og ble ansett for å være døde eller ikke levende. Ved dag 7 var det flere kalimus I- og II-stadier på behandlede fisk enn på kontrollfisk, som hadde en høyere andel av kalimus III og IV-stadier som vist i fig. 1. Ved dag 14 (fig. 2) var det fortsatt kalimus I og kalimus II-stadier til stede på behandlede fisk, mens kontrollfisken hadde kalimus I eller II, og kun noen få kalimus III og IV-stadier igjen.
Ved dag 21 hadde mange av de behandlede fiskene ikke lenger bevegelige lus til stede, mens noen fisker var fullstendig fri for både kalimus og bevegelige lus. I kontrast til dette var ingen av kontrollfiskene fullstendig frie for bevegelige lus (tabell 4).
Dosestadfestingsstudie I
Ved studiens start var det totale gjennomsnittlige antall kalimus per fisk før behandling, basert på en subprøve på ni fisk per tank, 82,3 (± 36,6). Det var ingen signifikant forskjell (F3j32 = 0,55, P>0,05) i angrepsnivåer mellom tankene før refordeling og behandling. Det totale antallet lus før behandling inkludert bevegelige lus, var 87-92 per fisk.
I denne studien døde et antall fisk eller ble vraket som et resultat av det høye angrepsnivået som ble oppnådd. I kontrollgruppen hvor luseantallet forble høyt, var det 75 % fisk som døde eller ble vraket, mens kun 27 % av den behandlede fisken ved 50 jig/kg døde eller ble vraket (tabell 4). Undersøkelse av død fisk i kontrollgruppene avslørte et svært høyt antall bevegelige lus, og det er trolig at kontrollfisken som overlevde inntil dag 21, var de med færre lus til stede. Derfor kunne det gjennomsnittlige antall lus per fisk ved dag 21 vært mye høyere dersom alle kontrollfiskene hadde overlevd. Alle døde og vrakede fisk ble antatt å skyldes skade som følge av sjølusaktivitetsangrep. Sjølusskade på både kontroll- og behandlet fisk fremtrer som erosjonsområder på epidermis i den kraniale og dorsale regionen, og var fulgt av redusert foringsaktivitet i disse individene. Ved dag 21 var den generelle framtoningen og foringsoppførselen til fisken i de behandlede gruppene markert forbedret. I kontrast til dette hadde de få overlevende fiskene i kontrollgruppene luseskade, og fortsatte å vise en redusert forrespons.
Resultatene av dosestadfestingsstudie I er vist i tabell 2.1 de behandlede gruppene var det totale gjennomsnittlige luseantallet allerede redusert med 44-54 % ved dag 7, sammenlignet med kontrollgruppene, og ved slutten av undersøkelsen ved dag 21 var det gjennomsnittlige antallet lus redusert med 82 % i 25 ug/kg-gruppene og 94 % i 50 (j.g/kg-gruppene. Ved den høyeste dosemengden på 50 ug/kg var antallet sjølus signifikant redusert sammenlignet med to av de tre kontrollgruppene ved dag 14 og 21 (P<0,05). Det tredje kontrollduplikatet hadde en prøvestørrelse på kun to fisk ved slutten av studien, og ble derfor ikke inkludert i denne analysen. Selv om det ikke var noen signifikant forskjell mellom de individuelle duplikatene av kontrollen og 25 ug/kg-gruppen, var det en signifikant forskjell (P<0,001) mellom disse to behandlingene da dataene ble samlet for å gi en større prøvestørrelse. Det var ingen signifikant forskjell mellom 25 ug/kg-duplikatene og to av 50 u.g/kg-duplikatene, men igjen var de to doseringsmengdene signifikant forskjellige (P<0,001) da dataene for disse gruppene ble samlet. Ved dag 21 var det samlede gjennomsnittlige antallet lus hhv. 27,3 per fisk i kontrollgruppene, 4,9 i 25 ug/kg-gruppen og 1,6 i 50 ug/kg-gruppen.
Selv om det var relativt få førvoksne og voksne bevegelige stadier til stede ved start av studien, økte antallet i alle gruppene opp til dag 7, ettersom kalimusstadier modnet (tabell 2). Økningen i antallet bevegelige lus på fisk i de to behandlede gruppene var mindre enn det som ble sett i kontrollgruppene. Mellom dagene 7 og 21 falt gjennomsnittlig antall i kontrollgruppene gjennom naturlig dødelighet og, i denne studien, som følge av død eller vraking av de hardest angrepne fiskene. I de behandlede gruppene var reduksjonen i gjennomsnittlig antall lus til og med større over tid og ved dag 21 var det totale antallet lus 82-94 % lavere enn i kontrollgruppene.
Tabell 2 viser at det gjennomsnittlige antall kalimus falt i kontrollgruppen og 25 ug/kg-gruppen fra start av studien til dag 14. Ved dag 7 og 14 var kalimusantallet litt høyere i 50 ug/kg-gruppen, men igjen var kalimusen som var til stede på de behandlede fiskene, funnet ikke å være levedyktig, slik at ved dag 21 var det ingen kalimus igjen på noen av fiskene som ble undersøkt.
Ved dag 21 var 28,6 % av fiskene i 50 jig/kg-gruppene fullstendig fri for både kalimus og bevegelige lus (tabell 4). I kontrast til dette var kun 3 % av fisken i 25 ug/kg-gruppen og ingen i kontrollgruppen fullstendig fri for lus.
Dosestadfestingsstudie II
Det var ingen signifikante forskjeller (F3j2o= 0,428, P>0,05) i kalimusangreps-nivå mellom tankene før refordeling og behandling. Antallet lus før behandling, inkludert bevegelige lus, var 79-84 per fisk.
De summerte resultatene presentert i tabell 3 viser at så tidlig som dag 7 var det totale gjennomsnittlige antall lus i 50 (ig/kg-gruppen redusert med 46 % i forhold til kontrollgruppen, og ved dag 21 med 95 %. Ved dag 21 hadde kontrollgruppene totalt et gjennomsnitt på 38,1 lus per fisk, mens 50 ug/kg-gruppene hadde et gjennomsnitt på kun 2,1 lus per fisk. Antallet lus var signifikant lavere (P<0,001) i alle de tre gruppene behandlet med 50 ug/kg, sammenlignet med de tre kontrollgruppene ved dag 7,14 og 21.
Det gjennomsnittlige antallet bevegelige lus i kontrollgruppene viste en nedgang fra 52,2 per fisk ved dag 7 til 38,1 per fisk ved dag 21 (tabell 3). I den samme perioden falt det gjennomsnittlige antall bevegelige lus i 50 ug/kg-gruppen mye raskere, og ved dag 21 var det bare et gjennomsnitt på 0,6 lus per fisk. Gjennomsnittlig antall kalimus sank i kontrollgruppen med modning, slik at det praktisk talt ikke var noen kalimus til stede ved dag 14 (tabell 3). Ved hver prøvetakning ble flere kalimus igjen på behandlede fisk enn på kontrollfisk, og ved dag 14 var denne forskjellen statistisk signifikant (P<0,001). Ved dag 21 ble det observert at mange av disse kalimus som var til stede på behandlede fisk, var degenererte og de ble antatt å være stoppet i utvikling, og ikke levedyktige. Figurene 3 og 4 viser forholdene mellom hvert kalimusstadium og behandlede grupper ved dag 7 og 14. Ved dag 7 var det et høyere forhold av kalimus I og II på behandlede fisk, mens kontrollfisken hadde mer kalimus III og IV (fig. 3). Ved dag 14 hadde behandlede fisk fortsatt flest kalimus i stadiene III og IV og noen i stadiene I og II, mens kontrollfiskene hadde et gjennomsnitt på kun 0,4 IV kalimus i hver fisk (fig. 4).
Ved slutten av studien hadde 27 % behandlede fisk ingen kalimus eller bevegelige lus til stede, og 66 % av fisken hadde ingen bevegelige lus til stede. I kontrast til dette var ingen av kontrollfiskene fullstendig frie for kalimus eller bevegelige lus på noe som helst stadium (tabell 4). Ved dag 21 hadde 21 % av kontrollfiskene kranieskader som et resultat av sjølusaktivitet. Det ble ikke registrert noen kranieskader på fisken i 50 ug/kg-gruppene, og det var ingen fiskedødelighet i noen av de behandlede gruppene, mens 4 % av kontrollfiskene var vraket i denne studien på grunn av sjølusskade.
Behandling av atlantisk laks med emamectinbenzoat viste svært god effekt mot bevegelige og kalimusstadier av L. salmonis i alle tre studiene. Reduksjoner i parasittantallet økte i løpet av undersøkelsesperioden på 21 dager. En dosemengde på 50 ug/kg-emamectinbenzoat ble funnet å være like effektiv til å redusere sjølusantall som 100 ug/kg. Til tross for det faktum at 25 jig/kg-dosemengden viste seg å være effektiv i de fleste tilfeller, ble en større reduksjon på 94-95 % konsekvent oppnådd med en dosemengde på 50 ug/kg. I dosestadfestingsstudie I var det gjennomsnittlig totale antall lus på fisk behandlet med 25 ug/kg ikke signifikant forskjellig fra kontrollgruppene, mens fisk behandlet med 50 ug/kg hadde signifikant færre lus enn fisk behandlet med 25 ug/kg. I den studien mottok gruppene behandlet med 25 ug/kg en reell dosemengde på kun 18,7-22,0 jig/kg basert på mengden konsumert for. Individer som var hardt angrepet ved begynnelsen av studien, hadde sannsynligvis et lavere matinntak og derfor et lavere medikamentkonsum, og var ikke i stand til å få fullt utbytte av medisineringen. Dette resulterte i en relativt høyere dødelighet og vrakmengde i denne gruppen, og i alle tilfeller skyldtes dette luseskade. Selv om antallet kalimus forble høyere på behandlede fisk enn på kontrollfisk, indikerte fraværet av enhver tilsvarende økning i antallet bevegelige lus og den forsinkede utviklingen av de ulike kalimusstadiene, at behandlingen med emamectinbenzoat er svært effektiv mot umodne kalimusstadier.
Etter behandling med en dosemengde på 50 (ig/kg emamectinbenzoat, var prosenten av fisk uten noen bevegelige lus til stede så høy som 87 %. Selv om prosenten av fisk som ikke hadde noen lus til stede av noe som helst stadium, kun var 20-30 %, hadde de fleste fiskene med lus kun kalimusstadier. Selv om mange av kalimusene på behandlede fisk hadde en unormal framtoning og ble betraktet å være døde eller ikke levedyktige, forble de på fisken ettersom det kan ta litt tid før festestrukturen, frontfilamentet, brytes ned og løsrivelse skjer. Mens effektivitet mot kalimusstadier er fordelaktig i å forhindre av deres utvikling til mer destruktive bevegelige stadier, er det også viktig med en hurtig reduksjon i antallet bevegelige lus, ettersom disse faktisk er mye mer skadelige for vertsfisken. Så tidlig som dag 7 etter medisineringsstart var antallet bevegelige lus redusert på fisk behandlet med 50 ug/kg så høyt som 58-80 %.
Fjerning av lus etter behandling med emamectinbenzoat viste seg å resultere i en reduksjon i epidermale skader etter parasittangrep. I dosestadfestingsstudie I resulterte luseskade i et antall døde og vrakede fisk, som reduserte gyldigheten av studien. På grunn av dette ble studien repetert, men resultatene viste de beskyttende fordeler ved behandling med emamectin.
De fleste lisensierte behandlingene som er tilgjengelige for kontroll av sjølusangrep, er ikke effektive mot umodne kalimus og modne bevegelige stadier (Roth, Richards og Sommerville 1993), og behandlinger må avpasses varsomt for å sikre at majoriteten av lus blir behandlet ved et mottakelig stadium i livssyklusen. Larvelus kan følgelig nå det reproduktive voksne stadium, slik at populasjonen konstant regenereres. Fordelene med en behandling som er effektiv mot alle parasittstadiene, er at lus kan kontrolleres på et hvilket som helst tidspunkt i livssyklusen, og derigjennom forhindres reproduksjon. I-for-behandlinger tillates samtidig kontroll i alle tankene, slik at behandlinger av hele områder og arealer er mulig, slik at behandlingsfrekvensen reduseres.

Claims (17)

1. Anvendelse av emamectin eller salt derav til fremstilling av et medisinert fiskefor for å eliminere, redusere eller forhindre forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon, ved foring med emamectin eller salt derav til fiskepopulasjonen i en daglig dose på 25 \ ig til 400 ug per kg fiskebiomasse per dag over en periode på 3-14 dager.
2. Anvendelse ifølge krav 1, hvori parasittene er endoparasitter.
3. Anvendelse ifølge krav 2, hvori emamectinbenzoat anvendes.
4. Anvendelse ifølge krav 1, hvori parasittene er ektoparasitter.
5. Anvendelse ifølge krav 4, hvori emamectinbenzoat anvendes.
6. Anvendelse ifølge krav 5, hvori emamectinbenzoat tilføres i en mengde på 25 til 100 jig/kg fiskebiomasse/dag i minst 7 dager.
7. Anvendelse ifølge krav 5, hvori emamectinbenzoat tilføres i en mengde på 50 til 75 jig/kg fiskebiomasse/dag i minst 7 dager.
8. Anvendelse ifølge krav 5, hvor parasittene er fiskelus og den daglig dose administreres i minst 7 dager.
9. Anvendelse ifølge krav 8, hvori emamectinbenzoat tilføres i en mengde på 25 til 100 fig/kg fiskebiomasse/dag.
10. Anvendelse ifølge krav 9, hvori emamectinbenzoat tilføres i en mengde på 50 til 75 ug/kg fiskebiomasse/dag.
11. Sett for fremstilling av et medisinert fiskefor for å eliminere, redusere eller forhinde forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon, karakterisert ved at det omfatter en forsyning av emamectin eller et salt derav og trykte instruksjoner for foring med emamectinet eller emamectinsaltet ved en daglig dose på 25 \ ig til 400 \ ig per kg fiskebiomasse per dag i en periode på 3-14 dager.
12. Sett ifølge krav 11, karakterisert ved at emamectinet er emamectinbenzoat, og instruksjonene beskriver en daglig dose på 25 ug til 100 ug per kg per fiskebiomasse per dag i en periode på 7-14 dager.
13. Sett ifølge krav 11, karakterisert ved at instruksjonene beskriver en daglig dose på 50 ug til 75 ug per kg fiskebiomasse per dag i en periode på 7-14 dager.
14. Sett ifølge krav 11, karakterisert ved at instruksjonene beskriver en daglig dose på 50 ug per kg fiskebiomasse per dag i en periode på en uke.
15. Sett ifølge krav 14, karakterisert ved at emamectinbenzoatet er i en forblanding omfattende 0,01 til 1 vekt% av emamectinbenzoatet.
16. Sett ifølge krav 15, karakterisert ved at forblandingen omfatter: (a) 0,01 til 1 vekt% emamectinbenzoat; (b) 0,001 til 0,2 vekt% konserveringsmiddel; (c) 1 til 4 vekt% propylenglykol eller polyetylenglykol; og (d) QS-fortynningsmiddel.
17. Sett ifølge krav 16, karakterisert ved at forblandingen omfatter: (a) 0,2 vekt% emamectinbenzoat; (b) 0,01 vekt% butylert hydroksyanisol; (c) 2,5 vekt% propylenglykol; (d) 49,8 vekt% maisstivelse; og (e) QS maltodekstrin M-100.
NO20014848A 1999-04-08 2001-10-05 Anvendelse av emamectin eller salt derav til fremstilling av et medisinert fiskefôr for a eliminere, redusere eller forhindre forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon og sett for fremstilling av et medisinert fiskefôr. NO329519B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28843199A 1999-04-08 1999-04-08
PCT/US2000/009128 WO2000060952A1 (en) 1999-04-08 2000-04-06 Method of using emamectin to treat fish parasites

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20014848D0 NO20014848D0 (no) 2001-10-05
NO20014848L NO20014848L (no) 2001-12-06
NO329519B1 true NO329519B1 (no) 2010-11-01

Family

ID=23107070

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20014848A NO329519B1 (no) 1999-04-08 2001-10-05 Anvendelse av emamectin eller salt derav til fremstilling av et medisinert fiskefôr for a eliminere, redusere eller forhindre forekomst av parasitter i en fiskepopulasjon og sett for fremstilling av et medisinert fiskefôr.
NO2011004C NO2011004I1 (no) 1999-04-08 2011-04-29 Emamectin eller et salt derav, særlig emamectinbenzosyresalt

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO2011004C NO2011004I1 (no) 1999-04-08 2011-04-29 Emamectin eller et salt derav, særlig emamectinbenzosyresalt

Country Status (26)

Country Link
EP (1) EP1168931B1 (no)
JP (2) JP4711515B2 (no)
KR (1) KR100604747B1 (no)
CN (1) CN1263455C (no)
AR (1) AR023399A1 (no)
AT (1) ATE259155T1 (no)
AU (1) AU774043B2 (no)
BR (1) BRPI0009643B1 (no)
CA (1) CA2364510C (no)
CZ (1) CZ300401B6 (no)
DE (1) DE60008226T2 (no)
DK (1) DK1168931T3 (no)
ES (1) ES2215640T3 (no)
HK (1) HK1042019B (no)
HU (1) HU229388B1 (no)
IL (2) IL145518A0 (no)
IS (1) IS2509B (no)
MX (1) MXPA01010107A (no)
NO (2) NO329519B1 (no)
NZ (1) NZ514197A (no)
PL (1) PL196419B1 (no)
PT (1) PT1168931E (no)
RU (1) RU2259837C2 (no)
UA (1) UA70362C2 (no)
WO (1) WO2000060952A1 (no)
ZA (1) ZA200108171B (no)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100604747B1 (ko) * 1999-04-08 2006-08-07 쉐링-플라우 리미티드. 에마멕틴을 사용하여 어류 기생충을 치료하는 방법
DE10331253B4 (de) * 2003-01-28 2007-03-08 Alpha-Biocare Gmbh Therapeutika gegen Parasiten von Fischen
US7671034B2 (en) * 2003-12-19 2010-03-02 Merial Limited Stabilized formulation of ivermectin feed premix with an extended shelf life
ES2557161T3 (es) 2005-05-26 2016-01-22 Eli Lilly And Company Producción de peces mejorada
DE102007002872A1 (de) 2007-01-15 2008-07-17 Alpha-Biocare Gmbh Verwendung von Avermectin-Derivaten zur Behandlung gegen Parasiten von Fischen
KR101055849B1 (ko) 2010-11-23 2011-08-11 대봉엘에스 주식회사 섬모충 및 세균에 의한 질병 방지를 위한 양어용 사료 및 이의 제조방법
WO2017196607A1 (en) * 2016-05-10 2017-11-16 Elanco Tiergesundheit Ag Dihydroisoxazole compound for use in controlling sea lice
KR101872435B1 (ko) 2018-01-29 2018-06-28 전진바이오팜 주식회사 고삼 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 어류 기생충 감염의 예방 또는 치료용 조성물
NO347811B1 (en) * 2020-09-11 2024-04-08 Norvet As Fish feed for treatment of ectoparasite infections
RU2764673C1 (ru) * 2020-12-22 2022-01-19 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (ООО "НВЦ Агроветзащита") Способ профилактики или лечения крустацеозов рыб

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9024928D0 (en) * 1990-11-16 1991-01-02 Beecham Group Plc Novel treatment
NZ322325A (en) * 1995-11-08 1999-11-29 Merck & Co Inc A pesticidal formulation comprising a water soluble granule pesticide e.g. emamectin benzoate and a water soluble filler e.g. lactose and processes for its manufacture
KR100604747B1 (ko) * 1999-04-08 2006-08-07 쉐링-플라우 리미티드. 에마멕틴을 사용하여 어류 기생충을 치료하는 방법

Also Published As

Publication number Publication date
NO20014848D0 (no) 2001-10-05
IS2509B (is) 2009-05-15
HK1042019B (zh) 2004-06-18
CN1356875A (zh) 2002-07-03
BR0009643A (pt) 2002-01-08
UA70362C2 (en) 2004-10-15
CZ300401B6 (cs) 2009-05-13
KR100604747B1 (ko) 2006-08-07
NZ514197A (en) 2003-11-28
PL196419B1 (pl) 2007-12-31
DE60008226T2 (de) 2004-12-02
HUP0201027A3 (en) 2004-03-01
HUP0201027A2 (en) 2002-08-28
NO2011004I1 (no) 2011-05-16
JP2007191488A (ja) 2007-08-02
CA2364510A1 (en) 2000-10-19
MXPA01010107A (es) 2003-07-14
KR20010109335A (ko) 2001-12-08
RU2259837C2 (ru) 2005-09-10
PL350079A1 (en) 2002-11-04
DK1168931T3 (da) 2004-05-24
EP1168931A1 (en) 2002-01-09
WO2000060952A1 (en) 2000-10-19
ZA200108171B (en) 2003-01-06
PT1168931E (pt) 2004-05-31
JP4711515B2 (ja) 2011-06-29
IS6094A (is) 2001-09-28
EP1168931B1 (en) 2004-02-11
ATE259155T1 (de) 2004-02-15
ES2215640T3 (es) 2004-10-16
IL145518A (en) 2008-12-29
IL145518A0 (en) 2002-06-30
DE60008226D1 (de) 2004-03-18
CZ20013488A3 (cs) 2002-04-17
NO20014848L (no) 2001-12-06
AR023399A1 (es) 2002-09-04
CA2364510C (en) 2007-07-03
AU4204500A (en) 2000-11-14
CN1263455C (zh) 2006-07-12
JP2002540808A (ja) 2002-12-03
AU774043B2 (en) 2004-06-17
HK1042019A1 (en) 2002-08-02
HU229388B1 (en) 2013-11-28
BRPI0009643B1 (pt) 2016-08-16
RU2001130065A (ru) 2005-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Stone et al. The efficacy of emamectin benzoate as an oral treatment of sea lice, Lepeophtheirus salmonis (KrÒyer), infestations in Atlantic salmon, Salmo salar L.
JP2007191488A (ja) エマメクチンを使用して魚の寄生虫を処理する方法
EP2616058A1 (en) Animal feed compositions of abscisic acid
WO2015155293A1 (en) Compound or composition for use in the prevention and/or treatment of an ectoparasitic copepod infestation or infection in fish
NO338850B1 (no) Anvendelse av et spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav for fremstilling av et medikament for å kontrollere lakselus hos oppdrettsfisk og en formulering som omfatter 1-2500 mg spinosad eller et fysiologisk akseptabelt salt derav i assosiasjon med og per kg av en fiskefórsammensetning.
NO347811B1 (en) Fish feed for treatment of ectoparasite infections
US6486128B1 (en) Method of using emamectin to treat fish parasites
CA2989391C (en) Fish feed compositions containing a neonicotinoid for preventing and treating parasite infections
NO179816B (no) Middel for bekjempelse av parasitter hos oppdrettsfisk
CA2794481C (en) Carvacrol and/or thymol or composition thereof for preventing of infection or infestation of an ectoparasitic copepod in fish
JP2001122717A (ja) 魚類の抗寄生虫抗微生物剤
CN105101973A (zh) 用于海虱侵染治疗的西拉菌素

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Filing of supplementary protection certificate

Free format text: PRODUCT NAME: EMAMECTIN ELLER ET SALT DERAV, SAERLIG EMAMECTINBENZOSYRESALT; NAT. REG. NO/DATE: 99-4254 20001212

Spc suppl protection certif: 2011004

Filing date: 20110429

CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: INTERVET INTERNATIONAL BV, NL

MK1K Patent expired