NO324951B1 - Azitromycin og fremgangsmate for fremstilling derav - Google Patents
Azitromycin og fremgangsmate for fremstilling derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO324951B1 NO324951B1 NO20032371A NO20032371A NO324951B1 NO 324951 B1 NO324951 B1 NO 324951B1 NO 20032371 A NO20032371 A NO 20032371A NO 20032371 A NO20032371 A NO 20032371A NO 324951 B1 NO324951 B1 NO 324951B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- azithromycin
- monohydrate
- water
- weeks
- water content
- Prior art date
Links
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 title claims abstract description 81
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 title claims abstract description 79
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 11
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- -1 ammonia or alkali Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000763 azithromycin anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- SIERWFVYDSKSDJ-UHFFFAOYSA-M magnesium;hydroxide Chemical compound [OH-].[Mg+2] SIERWFVYDSKSDJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 231100000721 toxic potential Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Azitromycin i form av et monohydrat som innbefatter fra 4,0% til 6,5% vann, en fremgangsmåte for dets fremstilling og dets anvendelse i farmasøytiske sammensetninger.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår makrolidsolvater, nærmere bestemt et monohydrat av azitromycin. Azitromycin (9-deokso-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerytromycin A) er et godt kjent antibakterielt middel, beskrevet for eksempel i The Merck Index, 12. utgave
(1996), side 157 (emne 946) og kan fremstilles ifølge en kjent fremgangsmåte. Azitromycin kan oppnås i form av et solvat, dvs. i form av et hydrat, slik som et monohydrat eller for eksempel i form av et dihydrat. Det er kjent at azitromycin i form av et monohydrat kan være ustabilt og kan inneholde nedbrytingsprodukter når det utsettes for normale luftfuktighetsbetingelser og azitromycin i form av et monohydrat fremstilt ifølge kjente fremgangsmåter, for eksempel ved utfelling med vann som danner en etanoltøsning, kan i tillegg til sin ustabilitet inneholde høyt innhold av restløsemidler. Således er azitromycin pr. dag på markedet i dihydratform som er kjent for å være stabil under normale luftfuktighetsbetingelser. Oppfinnelsen angår videre en fremgangsmåte for fremstilling av azitromycin i form av et stabilt monohydrat.
Vi har nå overraskende funnet at azitromycin kan oppnås i form av en, for eksempel, krystallinsk, monohydratform som er stabil.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig azitromycin, kjennetegnet ved at det foreligger i form av et stabilt monohydrat omfattende fra 4,0 til 6,5 % vekt/vekt av vann.
Azitromycin i form av et monohydrat som innbefatter fra 4,0% til 6,5 vekt-% vann blir heretter betegnet som "azitromycin ifølge oppfinnelsen".
Azitromycin ifølge oppfinnelsen inneholder vann fra 4,0% til 6,5%. Den beregnede mengden vann i azitromycin i form av en sammensetning som består av 1 mol azitromycin og 1 mol vann er ca. 2,35 vekt-%, men azitromycin/vannsammensetaingen hvori vanninnholdet er forskjellig fra 2,35 vekt-%, betyr nødvendigvis ikke at krystalliseringsforrnen av azitromycin er forskjellig fra krystalliseirngsformen av azitromycin i form av et monohydrat. Det er funnet at røntgenpulverdiffraksjons-mønsteret til azitromycin ifølge oppfinnelsen korresponderer med røntgenpulverdiff-raksjonsmønsteret som er beskrevet for azitromycin i form av et monohydrat som beskrevet i EP 941 999, fig. 2, og EP 984 020, fig. 2; og er i det vesentlige forskjellig fra røntgenpulverdifrfaksjonsmønsteret til azitromycin i form av et dihydrat som beskrevet i EP 941 999, fig. 1, og i EP 984 020, fig. 4. Azitromycin ifølge oppfinnelsen er i det vesentlige krystallinsk og opprettholder sitt røntgenpulverdifrfaksjonsmønster, dvs. det opprettholder sin krystallinske struktur, i løpet av minst 2 uker, for eksempel opp til 6 uker eller mer, slik som 2 til 6 uker, under normale, dvs. normale luftfuktighetsbetingelser, for eksempel selv ved hevede temperaturer.
Azitromycin ifølge oppfinnelsen kan ytterligere bli definert ved dets lave innhold av azitromycinnedbrytingsprodukter. For eksempel er det funnet at i en prøve av azitromycin ifølge oppfinnelsen opptrer praktisk talt ingen azitromycinnedbryting, når nevnte prøve utsettes for normale fuktighetsbetingelser, for eksempel normal luft, slik som 70% til 80%, for eksempel 75% fuktighet, i løpet av 2 til 6 uker, for eksempel i løpet av 6 uker, og til og med lenger, for eksempel ved hevede temperaturer, slik temperaturer over romtemperatur, for eksempel 35°C til 45°C, slik som 40°C; for eksempel er det funnet at nedbryting av azitromycin ifølge foreliggende oppfinnelse under en temperatur på 40°C i et miljø ved 75% fuktighet i løpet av 6 uker er mindre enn 2,0%, til og med mindre enn 1,0%, og til og med mindre enn 0,5%, nemlig (rundt) 0,1%, mens azitromycin i form av et monohydrat som har et vanninnhold på 2,8% ti 3,6% viser en nedbryting på 2,5% allerede i løpet av 2 uker, hvilken nedbryting økes i løpet av 4 uker, og er nesten 7% i løpet av 6 uker under samme betingelser.
Azitromycin i form av et monohydrat ifølge oppfinnelsen utmerker seg ved at i en prøve derav er nedbrytingen av azitromycin mindre enn 2%, til og med mindre enn 1,5%, slik som 0,05% til 1,0%, for eksempel 0,05 til 0,5%, når nevnte prøve utsettes for normale fuktighetsbetingelser, for eksempel normal luft, slik som 75% omgivelsesfuktighet, for eksempel ved hevede temperaturer, slik som ved 40°C, i løpet av 2 uker, for eksempel i løpet av 2, for eksempel 4 og for eksempel til og med 6 uker.
Azitromycinnedbryting som finner sted under de ovenfor beskrevne betingelser i en prøve av azitromycin ifølge oppfinnelsen er innenfor prosentområdet til nedbrytingsprodukter som tillates av Pharmacopeiias i kommersielle azitromycinformer.
Azitromycin ifølge oppfinnelsen kan ytterligere defineres ved dets stabile vanninnhold. For eksempel er det funnet at i en prøve av azitromycin ifølge oppfinnelsen øker vanninnholdet praktisk talt ikke, for eksempel holdes vanninnholdet i det vesentlige konstant, når nevnte prøve utsettes for normale fuktighetsbetingelser, for eksempel normal luft, slik som 70% til 80%, for eksempel75% fuktighet, i løpet av 6 uker, for eksempel i løpet av 4 til 6 uker, og enda lenger, for eksempel ved hevede temperaturer, slik som temperaturer over romtemperatur, for eksempel 35°C til 45°C, slik som 40°C; for eksempel er det funnet at vanninnholdet av azitromycin ifølge oppfinnelsen ved temperaturer på 40°C, i et miljø på 75% fuktighet, holder seg i det vesentlige samme som i uke 0 i løpet av 4 og til og med 6 uker.
I et annet aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse azitromycin i form av et monohydrat, hvorved i en prøve derav holder vanninnholdet seg i det vesentlige slikt som i uke 0, når nevnte prøve utsettes for normale fuktighetsbetingelser, for eksempel normal luft, slik som 75% omgivelsesfuktighet, for eksempel ved hevede temperaturer, slik som temperaturer over romtemperaturer, for eksempel 35°C til 45°C, for eksempel 40°C, i en periode på 4 uker, for eksempel 4 til 6 uker.
Passende reaksjonsbetingelser for fremstilling av en løsning av azitromycin i form av et salt ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen inkluderer for eksempel
(i) en temperatur hvorved azitromycin ikke brytes ned, som for eksempel inkluderer et temperaturområde på -20°C til 90°C, slik som 0°C til 70°C, (ii) et passende trykk, for eksempel atmosfæretrykk, og et trykk som over eller under atmosfæretrykk; (iii) passende fortynning, for eksempel et fortynningsområde på 1 g til 500 g azitromycin i formen som anvendes som utgangsmateriale, pr. liter løsemiddel.
En resulterende løsning av azitromycin i form av ét salt i et løsemiddel kan eventuelt renses hvis hensiktsmessig, for eksempel ved filtrering, kullbehandling; for å fjerne
urenheter. pH'en til en, for eksempel renset, løsning av azitromycin i form av et salt kan justeres til en pH hvor azitromycin er tilstede i fri form, som for eksempel inkluderer en pH på for eksempel ca. 8,0 til 13,0, slik som 9,0 til 12,0, for eksempel 10,0 til 11,0; for eksempel ved tilsetning av en base til en løsning av azitromycin i form av et salt i et løsemiddel. En "løsning" av azitromycin i fri form inkluderer en suspensjon, hvori minst en del av azitromycin løses. Passende baser inkluderer baser som er egnet for pH-justering, for eksempel uorganiske base, slik som ammoniakk eller alkali-, for eksempel natrium, kalium; jordalkali-, for eksempel kalsium-, magnesium-; og ammoniumhydroksid, -karbonat, -hydrogenkarbonat; og organiske baser, slike som aminer, for eksempel alkylaminer; og en blanding av individuelle baser, for eksempel individuelle baser som beskrevet ovenfor. En base er foretrukket et hydroksid, for eksempel natrium eller ammonium; foretrukket i vandig løsning. Azitromycin i fri form og i form av et stabilt krystallinsk monohydrat kan presipiteres fra løsningen og kan isoleres, for eksempel analogt med en fremgangsmåte som vanligvis anvendes, for
eksempel ved sentrifugering eller filtrering; og kan tørkes ved passende temperaturer, for eksempel som inkluderer et temperaturområde på 20°C til 80°C, for eksempel under atmosfæretrykk eller under vakuum; til et vanninnhold på 4,0% til 6,5% oppnås. Krystallinsk azitromycin i form av et monohydrat kan oppnås som innbefatter fra 4,0% til 6,5% vann.
I et annet aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en fremgangsmåte for fremstilling av azitromycin i form av et monohydrat som innbefatter fra 4,0% til 6,5% vann, nevnte fremgangsmåte innbefatter trinnene (i) justere pH til en løsning av azitromycin i form av et salt hvor det valgte oppløsningsmidlet er vann,
(ii) isolere azitromycin med formel I i form av et monohydrat, og
(iii) tørke det oppnådde azitromycinet i form av et monohydrat som innbefatter fra 4,0% til 6,5% vann.
Når kun vann anvendes som et løsemiddel, kan azitromycin ifølge oppfinnelsen oppnås i det vesentlige uten organisk løsemiddel. I det vesentlige uten inkluderer en analytisk ikke-detekterbar mengde opp til en analytisk detekterbar mengde på 0,5% v/v organisk løsemiddel; som er en mengde organisk løsemiddel som er innenfor området som "European Pharmacopoeiias" definerer som tilfredsstillende for farmasøytiske ingredienser, for eksempel for løsemidler med lavt toksisk potential (klasse 3 løsemidler).
Azitromycin ifølge foreliggende oppfinnelse er anvendelig ved fremstillingen av en farmasøytisk sammensetning som innbefatter azitromycin som en aktiv ingrediens.
En farmasøytisk sammensetning kan inneholde samme konsentrater av azitromycin og kan anvendes for samme indikasjoner i samme doseringsområder som en kjent farmasøytisk sammensetning som innbefatter azitromycin i form av et dihydrat, for eksempel som pr. i dag er på markedet.
EKSEMPLER
I de følgende eksempler er alle temperaturer i grader Celcius og er ikke-korrigerte. Røntgenpulverdiffraksjonsmønsteret av azitromycin i form av et monohydrat oppnådd i henhold til følgende eksempel korresponderer til det for azitromycin i form av et monohydrat. Azitromycin i form av et monohydrat oppnådd ifølge følgende eksempel opprettholder sin krystallinitet og sitt røntgenpulverdifrfaksjonsmønster og inneholder i det vesentlige ingen nedbrytingsprodukter når det holdes i 6 uker under normale luftfuktighetsbetingelser ved hevede temperaturer.
Vanninnhold (% v/v) bestemmes ved K. Fischer.
Eksempel
Til en suspensjon av 20 g azitromycin i 83 ml blir HC1 tilsatt til oppløsning finner sted. Løsningen som oppnås filtreres for å fjerne uoppløste partikler og filtratet som oppnås tilsettes dråpevis til 103 ml vann mens pH justeres til 10 til 11 ved tilsetning av 20% NaOH ved en temperatur på ca. 55°C. Et faststoff presipiterer, blir filtrert fra, vasket og tørket til et vanninnhold på 4,0 til 6,5% oppnås. 18,4 g azitromycin i form av et monohydrat i krystallinsk form oppnås. Vanninnhold: 6,0%.
Vanninnhold etter 2 dager ved romtemperatur under normale luftfuktighetsbetingelser: 6,3%.
Vanninnhold etter 13 dager ved romtemperatur under normale luftfuktighetsbetingelser: 6,3%.
Røntgendiffraksjonsmønsteret av azitromycin oppnådd korresponderer til røntgendiffraksjonspulvermønsteret av azitromycin i form av et monohydrat som beskrevet i EP 941 999, fig. 2 og EP 984 020, fig. 2 på dag 1, på dag 2 og på dag 13.
Stabilitet og sammenligningseksempel
Prøver av azitromycin i form av et monohydrat som innbefatter
- 5,3% vann, og
- 2,8% vann
settes ut i 6 uker i et miljø som har en relativ fuktighet på 75% ved en temperatur på 40°. Potentialet (innhold) av azitromycin, azitromycinnedbryting og vanninnhold i prøvene bestemmes etter uke 0, uke 2, uke 4 og uke 6. Potentialet og nedbryting
bestemmes på azitromycinvannfri basis ved HPLC. Vanninnholdet bestemmes ved Karl Fischer-fremgangsmåten.
Resultater som oppnås
- for azitromycin som innbefatter 5,3% vann er fremsatt i tabell 1 nedenfor,
- for azitromycin som innbefatter 2,8% vann er fremsatt tabell 2 nedenfor.
I tabell 1 og tabell 2 viser krystallinsk azitromycin i begge prøvene et røntgenpulverdiffraksjonsmønster som korresponderer til det for azitromycin i form av et monohydrat ifølge EP 941 999, fig. 2 og EP 984 020, fig. 2, i uke 0 og i uke 6. Potentialet til azitromycin i % av hver prøve i den korresponderende tidsperioden er fremsatt i tabell 1 og tabell 2 under "Potential (%)"
Nedbryting av azitromycin i % av hver prøve i den korresponderende tidsperioden er fremsatt i tabell 1 og tabell 2 under "Nedbryting (%)".
Vanninnholdet i % i hver prøve i den korresponderende tidsperioden er indikert i tabell 1 og tabell 2 under "Vann (%)".
Claims (2)
1.
Azitromycin, karakterisert ved at det foreligger i form av et stabilt monohydrat omfattende fra 4,0 til 6,5 % vekt/vekt av Varin.
2.
Fremgangsmåte for fremstilling av azitromycin i form av et stabilt monohydrat omfattende fra 4,0 % til 6,5 % vann, karakterisert ved at fremgangsmåten omfatter trinnene (i) justering av pH av en oppløsning av azitromycin i form av et salt hvor det valgte oppløsningsmidlet er vann, (ii) isolering av azitromycin i form av et monohydrat, og (iii) tørking for å oppnå azitromycin i form av et stabilt monohydrat omfattende fra 4,0 % til 6,5 % vann.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25311900P | 2000-11-27 | 2000-11-27 | |
| GB0031355A GB0031355D0 (en) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | Organic compounds |
| PCT/EP2001/013760 WO2002042315A2 (en) | 2000-11-27 | 2001-11-26 | Macrolide solvates |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20032371D0 NO20032371D0 (no) | 2003-05-26 |
| NO20032371L NO20032371L (no) | 2003-07-10 |
| NO324951B1 true NO324951B1 (no) | 2008-01-14 |
Family
ID=26245472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20032371A NO324951B1 (no) | 2000-11-27 | 2003-05-26 | Azitromycin og fremgangsmate for fremstilling derav |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6949519B2 (no) |
| EP (1) | EP1339730A2 (no) |
| JP (1) | JP2004519430A (no) |
| KR (1) | KR100815163B1 (no) |
| AU (1) | AU2002221895A1 (no) |
| BG (1) | BG66200B1 (no) |
| CA (1) | CA2429639C (no) |
| CZ (1) | CZ303343B6 (no) |
| EE (1) | EE05200B1 (no) |
| HR (1) | HRP20030430B1 (no) |
| HU (1) | HU229488B1 (no) |
| NO (1) | NO324951B1 (no) |
| PL (1) | PL207076B1 (no) |
| SK (1) | SK287814B6 (no) |
| WO (1) | WO2002042315A2 (no) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP20020231A2 (en) | 2002-03-18 | 2003-12-31 | Pliva D D | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A |
| US6861413B2 (en) | 2001-05-22 | 2005-03-01 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
| NZ529118A (en) | 2001-05-22 | 2005-10-28 | Pfizer Prod Inc | Crystal forms of azithromycin |
| GB0214277D0 (en) * | 2002-06-20 | 2002-07-31 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| US6855813B2 (en) | 2002-07-19 | 2005-02-15 | Alembic Limited | Process for the preparation of azithromycin monohydrate |
| HRP20020614A2 (en) | 2002-07-22 | 2004-06-30 | PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. | Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a |
| GB0224197D0 (en) * | 2002-10-17 | 2002-11-27 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| US20040266997A1 (en) * | 2003-03-25 | 2004-12-30 | Michael Pesachovich | Degradation products of azithromycin, and methods for their indentification |
| US20050101547A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Sadatrezaei Mohsen | Stabilized azithromycin composition |
| US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| US7384921B2 (en) | 2004-02-20 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic forms of 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
| US7468428B2 (en) * | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
| US7683162B2 (en) * | 2004-08-30 | 2010-03-23 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate |
| JP4471941B2 (ja) * | 2005-03-10 | 2010-06-02 | 山一電機株式会社 | 半導体装置用ソケット |
| US20090318375A1 (en) * | 2005-06-08 | 2009-12-24 | Hanmi Pharm Co., Ltd | Crystalline Azithromycin L-Malate Monohydrate and Pharmaceutical Composition Containing Same |
| BRPI1009823A2 (pt) | 2009-03-13 | 2019-09-24 | Da Volterra Assistance Publique Hopitaux De Paris E Univ Paris Diderot Paris 7 | "composição compreendendo um sistema de dispensação de droga, conjunto de uma primeira e uma segunda composição, e, kit." |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI8110592A8 (en) | 1981-03-06 | 1996-06-30 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing of n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydroerythromycine a and derivatives thereof |
| US4474768A (en) | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| UA27040C2 (uk) | 1987-07-09 | 2000-02-28 | Пфайзер Інк. | Кристалічhий дигідрат азитроміциhу та спосіб одержаhhя кристалічhого дигідрату азитроміциhу |
| WO1989002271A1 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
| PT102006B (pt) * | 1997-05-19 | 2000-06-30 | Hovione Sociedade Quimica S A | Novo processo de preparacao de azitromicina |
| PT102130A (pt) * | 1998-03-13 | 1999-09-30 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo de preparacao de dihidrato de azitromicina |
| CA2245398C (en) | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
| CN1273142C (zh) * | 1998-11-30 | 2006-09-06 | 特瓦制药工业有限公司 | 阿齐霉素的乙醇化物,制备方法以及医药组合物 |
| AU5820400A (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-31 | Biochemie S.A. | Macrolides |
| ES2177373B1 (es) * | 1999-11-26 | 2003-11-01 | Astur Pharma Sa | Preparacion de azitromicina en su forma no cristalina |
-
2001
- 2001-11-26 US US10/432,545 patent/US6949519B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-26 SK SK635-2003A patent/SK287814B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 CZ CZ20031439A patent/CZ303343B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 HU HU0302099A patent/HU229488B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 WO PCT/EP2001/013760 patent/WO2002042315A2/en active Application Filing
- 2001-11-26 PL PL361276A patent/PL207076B1/pl unknown
- 2001-11-26 EP EP01997498A patent/EP1339730A2/en not_active Withdrawn
- 2001-11-26 EE EEP200300255A patent/EE05200B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 AU AU2002221895A patent/AU2002221895A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-26 JP JP2002544448A patent/JP2004519430A/ja not_active Withdrawn
- 2001-11-26 CA CA002429639A patent/CA2429639C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-26 KR KR1020037006623A patent/KR100815163B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-05-21 BG BG107832A patent/BG66200B1/bg unknown
- 2003-05-26 NO NO20032371A patent/NO324951B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-05-26 HR HR20030430A patent/HRP20030430B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG66200B1 (bg) | 2012-01-31 |
| JP2004519430A (ja) | 2004-07-02 |
| WO2002042315A3 (en) | 2002-10-31 |
| SK6352003A3 (en) | 2003-11-04 |
| PL361276A1 (en) | 2004-10-04 |
| KR100815163B1 (ko) | 2008-03-19 |
| CA2429639A1 (en) | 2002-05-30 |
| HUP0302099A3 (en) | 2009-08-28 |
| CZ303343B6 (cs) | 2012-08-08 |
| PL207076B1 (pl) | 2010-10-29 |
| HUP0302099A2 (hu) | 2003-10-28 |
| CZ20031439A3 (cs) | 2003-10-15 |
| WO2002042315A2 (en) | 2002-05-30 |
| CA2429639C (en) | 2009-07-14 |
| HRP20030430A2 (en) | 2005-04-30 |
| EE200300255A (et) | 2003-08-15 |
| SK287814B6 (sk) | 2011-11-04 |
| AU2002221895A1 (en) | 2002-06-03 |
| EE05200B1 (et) | 2009-08-17 |
| HRP20030430B1 (en) | 2011-11-30 |
| HU229488B1 (hu) | 2014-01-28 |
| KR20030055305A (ko) | 2003-07-02 |
| US6949519B2 (en) | 2005-09-27 |
| BG107832A (bg) | 2004-07-30 |
| US20040053862A1 (en) | 2004-03-18 |
| NO20032371D0 (no) | 2003-05-26 |
| EP1339730A2 (en) | 2003-09-03 |
| NO20032371L (no) | 2003-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO324951B1 (no) | Azitromycin og fremgangsmate for fremstilling derav | |
| US4739055A (en) | Anhydrous, stable, crystalline δ-form of prazosin hydrochloride | |
| NO171453B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk paroxetin-hydroklorid-hemihydrat | |
| JP3493341B2 (ja) | ＥｔＯ２Ｃ−ＣＨ２−（Ｒ）Ｃｇｌ−Ａｚｅ−Ｐａｂ−ＯＨの結晶形 | |
| CZ429599A3 (cs) | Sloučeniny 4-fenylpiperidinu | |
| UA45338C2 (uk) | Термодинамічно стійкий гідрохлорид (r)-(-)-2-{n-[4-(1,1-діоксидо-3-оксо-2,3-дигідро-бензізотіазол-2-іл)- бутил] - амінометил}-хроману | |
| IE59237B1 (en) | Process for the preparation of a stable modification of torasemide and pharmaceutical compositions containing it | |
| JP3317972B2 (ja) | 結晶性ｎ−アセチルノイラミン酸誘導体およびその製造法 | |
| GB2599950A (en) | Pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities and methods for producing the same | |
| KR102090912B1 (ko) | 신규한 결정형 형태의 에독사반 및 이의 제조방법 | |
| EP1345903A1 (en) | Crystalline forms of cerivastatin sodium | |
| NO844711L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av krystallinsk cefaleksinhydrokloridmonohydrat | |
| AU2016236659B2 (en) | AHU377 crystal form, preparation method and use thereof | |
| RU2279439C2 (ru) | Азитромицин в форме моногидрата и способ его получения | |
| US6599886B2 (en) | Macrolide intermediates in the preparation of clarithromycin | |
| SK283188B6 (sk) | Spôsob prípravy kryštalickej formy 3/2 hydrátu 7-[(7-(S)- amino-5-azaspiro[2.4]-heptan-5-yl]-8-chlór-6-flór-1-[(1R,2S)-2- flórcyklopropyl]-4-oxo-1,4-dihydrochinolín-3-karboxylovej kyseliny | |
| TWI294881B (en) | Macrolide solvates | |
| EP0101170B1 (en) | Process for the manufacture of sodium cefoperazone | |
| KR20200134928A (ko) | 발사르탄/사쿠비트릴 3소듐염 수화물의 결정형 및 그 제조방법 | |
| US2309870A (en) | Derivatives of p-aminobenzene-sulphonamide | |
| HU189186B (en) | Process for producing hydrochloride of 3-cepheme-4-carboxylic acid and for purifying contaminated material by them | |
| NO312068B1 (no) | Pyrrolidinylmetylindolsalt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |