BG66200B1 - Макролидни солвати - Google Patents

Макролидни солвати Download PDF

Info

Publication number
BG66200B1
BG66200B1 BG107832A BG10783203A BG66200B1 BG 66200 B1 BG66200 B1 BG 66200B1 BG 107832 A BG107832 A BG 107832A BG 10783203 A BG10783203 A BG 10783203A BG 66200 B1 BG66200 B1 BG 66200B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
azithromycin
water
monohydrate
weeks
present
Prior art date
Application number
BG107832A
Other languages
English (en)
Other versions
BG107832A (bg
Inventor
Victor Centellas
Jose Diago
Rafael Garcia
Johannes Ludescher
Original Assignee
Biochemie S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0031355A external-priority patent/GB0031355D0/en
Application filed by Biochemie S.A. filed Critical Biochemie S.A.
Publication of BG107832A publication Critical patent/BG107832A/bg
Publication of BG66200B1 publication Critical patent/BG66200B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до азитромицин под формата на монохидрат, съдържащ 4,0-6,5% вода, до метод за получаването му и до неговото използване във фармацевтични състави.

Description

Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до макролидни солвати, т.е., солвати на азитромицин и подобни на него съединения.
Предшестващо състояние на техниката
Азитромицин (9-деоксо-9а-аза-9а-метил9а-хомо-еритромицин А) е добре известно антибактериално средство, описано, например, в The Merck Index, 12th edition (1996), page 157 (item 946) и може да се получи съгласно известен метод. Азитромицинът може да се получи под формата на солват, например, под формата на хидрат, такъв като монохидрат, или, например, под формата на дихидрат. Известно е, че азитромицин под формата на монохидрат може да е нестабилен, и може да съдържа разпадни продукти, когато се намира в условията на нормална влажност на въздуха, и азитромицин под формата на монохидрат, получен съгласно известни методи, например, чрез утаяване с вода из етанолен разтвор, може, освен че е нестабилен, да има високо съдържание на остатъчни разтворители. Така, азитромицинът понастоящем в търговията е под формата на дихидрат, за който се знае, че е стабилен в условията на нормална влажност на въздуха.
Известно е, че ЕР 298 650 се отнася до “стабилен [азитромицин] дихидрат, който е по същество нехигроскопичен в условия на относителна влажност, благоприятна за образуване на азитромицин” (стр. 2, редове 20-21 в ЕР 298 650 В1). Стабилният дихидрат от ЕР 298 650 се сравнява с известния азитромицин монохидрат, който е хигроскопичен. “Поради хигроскопичното му естество, изключително трудно е получаването и поддържането на този предшестващ монохидратен продукт във форма с постоянно възпроизводимо водно съдържание” (стр. 2, редове 14-16 в ЕР 298 650 В1). Това твърдение се потвърждава в примера “Хигроскопичен азитромицин монохидрат”.
Техническа същност на изобретението
Сега ние изненадващо установихме, че азитромицинът може да бъде получен например под формата на кристален монохидрат, който е стабилен.
Съгласно един аспект настоящото изобретение предоставя азитромицин под формата на монохидрат, съдържащ от 4,0 % до 6,5 % тегло/ тегло вода.
Азитромицин под формата на монохидрат, съдържащ от 4,0 % до 6,5 % тегло/тегло вода тук се нарича “азитромицин съгласно настоящото изобретение”.
Азитромицинът съгласно настоящото изобретение съдържа вода от 4,0 % до 6,5 %. Изчисленото количество вода в азитромицина под формата на състав, който се състои от 1 mol азитромицин и 1 mol вода е около 2,35 % тегло/ тегло, но състав азитромицин/вода, в който водното съдържание е различно от 2,35 % тегло/ тегло, не означава непременно, че кристалната форма на азитромицин е различна от кристалната форма на азитромицин под формата на монохидрат. Ние установихме, че праховата дифракционна рентгенограма на азитромицин съгласно настоящото изобретение съответства на праховата дифракционна рентгенограма, която се открива за азитромицин под формата на монохидрат, съгласно описанието в ЕР 941 999, фигура 2, и ЕР 984 020, фигура 2; и по същество е различна от праховата дифракционна рентгенограма на азитромицин под формата на дихидрат, както се описва в ЕР 941 999, фигура 1, и в ЕР 984 020, фигура 4.
Азитромицинът съгласно настоящото изобретение е по същество кристален, запазва своята прахова дифракционна рентгенограма, тоест, запазва своята кристална структура, в рамките най-малко на 2 седмици, например, до 6 седмици и повече, така както от 2 до 6 седмици, при нормални условия, например, нормална влажност на въздуха, например, даже при повишени температури.
Азитромицинът съгласно настоящото изобретение може също така да се определи чрез неговото ниско съдържание на разпадни продукти на азитромицин. Ние установихме, например, че в проба от азитромицин съгласно настоящото изобретение, на практика не се установява разпадане на азитромицин, когато посочената проба се намира в нормални условия, например, нормална влажност на въздуха, такава като 70
66200 Bl % до 80 %, например, 75 % влажност, в рамките на 2 до 6 седмици, например, в рамките на 6 седмици, и даже по-дълго, например, при повишени температури, такива като температури повисоки от стайна температура, например, 35 °C до 45°С, такива като 40°С; например, ние установихме, че разпадането на азитромицин съгласно настоящото изобретение при температура 40°С в среда с 75 % влажност в рамките на 6 седмици е по-малко от 2,0 %, даже по-малко от 1,0 %, и даже по-малко от 0,5 %, а поточно (около) 0,1 %, докато азитромицинът под формата на монохидрат, имащ водно съдържание 2,8 % до 3,6 % показва разграждане на 2,5 % вече в рамките на 2 седмици, като разграждането се повишава в рамките на 4 седмици, и е почти 7 % в рамките на 6 седмици, при същите условия.
Съгласно друг аспект, настоящото изобретение предоставя азитромицин под формата на монохидрат, характеризиращ се с това, че в неговата проба разграждането на азитромицина е по-малко от 2 %, даже по-малко от 1,5 %, така също 0,05 % до 1,0 %, например, 0,05 % до 0,5 %, когато посочената проба се намира в нормални условия на околната среда, например, нормални условия на въздуха, нормална влажност, като 75 %, например при повишени температури, като 40°С, в рамките на 2 седмици, например в рамките на 2, на 4, и даже на 6 седмици.
Разграждането на азитромицин, което се появява при описаните по-горе условия в проба от азитромицин съгласно настоящото изобретение, е в процентните граници за разпадни продукти, допускани от фармакопеите за комерсиалните форми на азитромицин.
Азитромицин съгласно настоящото изобретение може, също така, да се дефинира по неговото стабилно водно съдържание. Ние установихме, че в проба от азитромицин съгласно настоящото изобретение водното съдържание практически не се повишава, тоест, водното съдържание остава по същество едно и също, когато посочената проба се намира в нормални условия на околната среда, например, нормални условия на въздуха, нормална влажност, като 70 % до 80 %, около 75 % влажност, в рамките на 6 седмици, например в рамките от 4 до 6 седмици, и даже по-дълго, например при повишени температури, като температури по-високи от стайна температура, от 35°С до 45°С, такава като 40°С; също така ние установихме, че водното съдържание на азитромицин съгласно настоящото изобретение, при температура 40°С, и при влажност на околната среда 75 %, остава по същество същото, каквото е в седмица 0, в рамките на 4 седмици и даже на 6 седмици.
Съгласно друг аспект, настоящото изобретение предоставя азитромицин под формата на монохидрат, характеризиращ се с това, че в негова проба водното съдържание остава по същество същото, каквото е в седмица 0, когато се намира в нормални условия на околната среда, например, нормални условия на въздуха, нормална влажност, като 75 %, например при повишени температури, температури по-високи от стайна температура, като 35°С до 45°С, около 40°С, в период от 4 седмици, например от 4 до 6 седмици.
Азитромицин съгласно настоящото изобретение може да се получи например, както следва:
Азитромицин под каквато и да е форма, например, под формата на свободна основа; и под формата на сол, например, под формата на хидрохлорид, например дихидрохлорид, ацетат; и/или под формата на солват, например, под формата на монохидрат, имащ водно съдържание, което е различно от 4,0 % до 6,5 %, под формата на анхидрид, или под формата на дихидрат, за предпочитане под формата на сол, може, например, да се използва като изходен продукт. Разтвор на азитромицин под формата на сол в разтворител, може да се получи, например, или като се разтвори азитромицин под формата на сол в разтворител; или чрез конвертиране на азитромицин в свободна форма в разтворител, в азитромицин под формата на сол; например, чрез прибавяне на киселина към азитромицин в разтворител. “Разтвор” включва суспензия, в която поне част от азитромицина (например, под формата на сол) е разтворена. Подходящите киселини включват органични киселини, например, мравчена киселина, или оцетна киселина, и минерални киселини, например, хлороводород на, бромоводородна, азотна, или сярна киселина, за предпочитане хлороводородна, или сярна киселина. Разтворител включва разтворител, кой
66200 Bl то е подходящ за разтваряне на азитромицин под формата на сол, например, включително воден разтворител. Воден разтворител включва вода, или смес от вода и органичен разтворител, например, един, или повече органични разтворители, например, вода смесваща се и вода несмесваща се с органичен разтворител, такъв като алкохоли, например, метанол, етанол, изопропанол; кетони, такива като ацетон, метил изобутил кетон; естери на алкол карбоксилна киселина, например, естери на (С14)алкил карбоксилна киселина, на мравчена, или на оцетна киселина, например, метил ацетат, етил ацетат, изопропил ацетат, бутил ацетат; ароматни въглеводороди, такива като толуен, ксилен; етери, такива като тетрахидрофуран, метил т. бутил етер; хлорирани въглеводороди, такива като метален хлорид; и амиди, такива като моноалкил и диалкил амиди, например, N-метил формамид, Ν,Ν-диметилацетамид, Ν,Νдиметилформамид; за предпочитане вода, или смес от вода и един, или повече алкохоли, кетони, алкил ацетати; например, вода, или воден разтворител, такива като вода, съдържаща 0,5 % до 20 % обем/обем; такива като 1 % до 15 % обем/обем органичен разтворител. Предимство на настоящото изобретение е, че може да се използва вода в отсъствие на органичен разтворител.
Подходящите реакционни условия за получаване на разтвор от азитромицин под формата на сол съгласно метода на настоящото изобретение включват, например, (i) температура, при която азитромицинът не е разграден, например, включително температурни граници от -20°С до 90°С, такива като 0°С до 70°С, (ii) подходящо налягане, например, атмосферно налягане, и налягане, което е над или под атмосферното налягане;
(iii) подходящо разреждане, например, разреждане в граници от 1 g до 500 g азитромицин под формата, използвана като изходен продукт, на литър разтворител.
Полученият разтвор на азитромицин под формата на сол може по избор да се пречисти, съответно, например, чрез филтруване, чрез обработване с активен въглен; с цел да се отстранят онечистванията. pH на пречистения разтвор на азитромицин под формата на сол може да се регулира до pH, при което азитромицинът присъства в свободна форма, включително, например, pH от порядъка, например, са., на 8,0 до 13,0, такова като 9,0 до 12,0, например, 10,0 до 11,0; например, чрез прибавяне на основа към разтвор на азитромицин под формата на сол в разтворител. “Разтвор” на азитромицин в свободна форма включва суспензии, в които поне част от азитромицина е разтворен. Подходящите основи включват основи, които са подходящи за регулиране на pH, например, минерални основи, такива като амоняк, или алкалнинапример, натриева, калиева; алкалоземни-, например, калциева-, магнезиева-; и амониевхидроксид, -карбонат, -кисел карбонат; и органични основи, такива като амини, например, алкил амини; и смес от отделни основи, например, отделни основи, както е описано по-горе. Основата за предпочитане е хидроксид, например, натриев, или амониев; за предпочитане воден разтвор. Азитромицин в свободна форма и под формата на стабилен кристален монохидрат може да се утаи из разтвора, и може да се изолира, например, по начин, аналогичен на конвенционален метод, например, чрез центрофугиране, или чрез филтруване; и може да се изсуши при подходящи температури, например, включително температурни граници от 20°С до 80°С, например, при атмосферно налягане, или във вакуум; докато се достигне водно съдържание от 4,0 % до 6,5 %. Може да се получи кристален азитромицин под формата на монохидрат, съдържащ от 4,0 % до 6,5 % вода.
Съгласно друг аспект настоящото изобретение предоставя метод за получаването на азитромицин под формата на монохидрат, съдържащ от 4,0 % до 6,5 % вода, като посоченият метод се състои от етапите (i) регулиране на pH на разтвора на азитромицина под формата на сол, където разтворителят се избира от групата, състояща се от вода, или смес на вода с органичен разтворител, (ii) изолиране на азитромицин с формула I под формата на монохидрат, и (iii) сушене на получения азитромицин под формата на монохидрат, съдържащ от 4,0 % до 6,5 % вода.
Когато се използва единствено вода като разтворител, може да се получи азитромицин
66200 Bl съгласно настоящото изобретение, по същество свободен от органичен разтворител. По същество свободен включва аналитично неоткриваемо количество до аналитично откриваемо количество от порядъка на 0,5 % тегло/тегло органичен разтворител; което е количество органични разтворители; което е в границите, дефинирани от Европейските Фармакопея като подходящо за фармацевтични съставни части, например, за разтворители с нисък токсичен потенциал (разтворители клас 3).
Фармацевтичен състав съгласно настоящото изобретение може да съдържа същите концентрации на азитромицин, и може да се използва за същите показания в същите граници за дозиране, както е известно за фармацевтичен състав, съдържащ азитромицин под формата на дихидрат, например, както е понастоящем в търговската мрежа.
Примери за изпълнение на изобретението
В следващите примери всички температури са в градуси Целзий, и са без корекция. Праховата дифракционна рентгенограма на азитромицин под формата на монохидрат, получен съгласно следващия пример съответства на тази на азитромицин под формата на монохидрат. Азитромицин под формата на монохидрат, получен съгласно следващия пример запазва неговата кристалинност и неговата прахова дифракционна рентгенограма, и по същество не съдържа разпадни продукти, при съхраняване в продължение на 6 седмици в условията на нормална влажност на въздуха и повишени температури.
Водното съдържание (% тегло/тегло) се определя по К. Fischer.
Пример
Към суспензия от 20 g азитромицин в 83 ml вода, се прибавя НС1 до разтваряне. Полученият разтвор се филтрува, с цел да се отс транят неразтворени частички, и получения филтрат се прибавя на капки към 103 ml вода, докато pH се регулира на 10 до 11, чрез прибавяне на 20 % NaOH при температура от са. 55°С. Твърдата утайка, ако е отфилтрувана, се промива и се суши до като се достигне водно съдържание от 4,0 до 6,5 %. Получават се 18,4 g азитромицин под формата на кристален монохидрат. Водно съдържание: 6,0 %.
Водно съдържание след 2 дена при стайна температура в условията на нормална влажност на въздуха: 6,3 %.
Водно съдържание след 13 дена при стайна температура в условията на нормална влажност на въздуха: 6,3 %.
Праховата дифракционна рентгенограма на получения азитромицин съответства на праховата дифракционна рентгенограма на получения азитромицин под формата на монохидрат, както се описва в ЕР 941 999, фигура 2, и ЕР 984 020, фигура 2 на ден 1, на ден 2 и на ден 13.
Пример за стабилност и сравнение
Проби от азитромицин под формата на монохидрат, съдържащ
- 5,3 % вода, и
- 2,8 % вода се поставят в продължение на 6 седмици в обкръжаваща среда, имаща относителна влажност 75 % при температура 40°С. Мощността (съдържанието) на азитромицин, разграждането на азитромицин и водното съдържание в пробата се определят в седмица 0, седмица 4 и седмица 6. Мощността и разграждането на азитромицин се определят върху азитромицин безводна основа чрез ВЕТХ. Водното съдържание се определя посредством метода на Karl Fischer.
Получават се резултати
- за азитромицин, съдържащ 5,3 % вода, както се посочва в таблица 1 по-долу,
- за азитромицин, съдържащ 2,8 % вода, както се посочва в таблица 2 по-долу.
66200 Bl
ТАБЛИЦА 1
Седмица Мощност (%) Разграждане (%) Вода (%)
0 99,8 - 5,3
2 98,9 0,1 5,3
4 99,5 0,1 5,3
6 99,5 0,1 5,3
ТАБЛИЦА 2
Седмица Мощност (%) Разграждане (%) Вода (%)
0 99,7 - 2,8
2 Няма контрол 2,5 2,8
4 Няма контрол 6,1 3,3
6 91,6 6,6 3,6
В таблица 1 и таблица 2
Кристален азитромицин в двете проби показва прахова дифракционна рентгенограма, съответстваща на тази на азитромицин под формата на монохидрат съгласно ЕР 941 999, фигура 40 2, и ЕР 984 020, фигура 2 на седмица 0, и на седмица 6.
Мощността на азитромицин в % на всяка една от пробите в рамките на съответстващия период от време е показана в таблица 1 и в таблица 45 2 като “Мощност (%)”.
Разграждането на азитромицина в % на всяка една от пробите в рамките на съответстващия период от време е показана в таблица 1 и в таблица 2 като “Разграждане (%)”. 50
Водното съдържание на всяка една от пробите в рамките на съответстващия период от време е показана в таблица 1 и в таблица 2 като “Вода (%)”.

Claims (2)

  1. Патентни претенции
    1. Азитромицин под формата на стабилен монохидрат, съдържащ от 4,0 до 6,5 % тегл./ тегл. вода.
  2. 2. Метод за получаването на азитромицин под формата на стабилен монохидрат, съдържащ от 4,0 до 6,5 % вода, характеризиращ се с това, че се състои от етапите:
    (i) регулиране pH на разтвора на азитромицина под формата на сол, където разтворите
    66200 Bl лят се избира от вода, (ii) изолиране на азитромицин под форма- та на монохидрат, и (iii) сушене за получаване на азитроми- цин под формата на стабилен монохидрат, съдържащ от 4,0 до 6,5 % вода.
BG107832A 2000-11-27 2003-05-21 Макролидни солвати BG66200B1 (bg)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25311900P 2000-11-27 2000-11-27
GB0031355A GB0031355D0 (en) 2000-12-21 2000-12-21 Organic compounds
PCT/EP2001/013760 WO2002042315A2 (en) 2000-11-27 2001-11-26 Macrolide solvates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG107832A BG107832A (bg) 2004-07-30
BG66200B1 true BG66200B1 (bg) 2012-01-31

Family

ID=26245472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG107832A BG66200B1 (bg) 2000-11-27 2003-05-21 Макролидни солвати

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6949519B2 (bg)
EP (1) EP1339730A2 (bg)
JP (1) JP2004519430A (bg)
KR (1) KR100815163B1 (bg)
AU (1) AU2002221895A1 (bg)
BG (1) BG66200B1 (bg)
CA (1) CA2429639C (bg)
CZ (1) CZ303343B6 (bg)
EE (1) EE05200B1 (bg)
HR (1) HRP20030430B1 (bg)
HU (1) HU229488B1 (bg)
NO (1) NO324951B1 (bg)
PL (1) PL207076B1 (bg)
SK (1) SK287814B6 (bg)
WO (1) WO2002042315A2 (bg)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20020231A2 (en) 2002-03-18 2003-12-31 Pliva D D ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A
US6861413B2 (en) 2001-05-22 2005-03-01 Pfizer Inc. Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions
SK14402003A3 (sk) 2001-05-22 2004-06-08 Pfizer Products Inc. Kryštalické formy azitromycínu
GB0214277D0 (en) * 2002-06-20 2002-07-31 Biochemie Gmbh Organic compounds
US6855813B2 (en) 2002-07-19 2005-02-15 Alembic Limited Process for the preparation of azithromycin monohydrate
HRP20020614A2 (en) 2002-07-22 2004-06-30 PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a
GB0224197D0 (en) * 2002-10-17 2002-11-27 Biochemie Gmbh Organic compounds
WO2004087729A1 (en) * 2003-03-25 2004-10-14 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Degradation products of azithromycin, and methods for their identification
US20050101547A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-12 Sadatrezaei Mohsen Stabilized azithromycin composition
US7943585B2 (en) 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
US7384921B2 (en) 2004-02-20 2008-06-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Polymorphic forms of 6-11 bicyclic ketolide derivatives
US7468428B2 (en) * 2004-03-17 2008-12-23 App Pharmaceuticals, Llc Lyophilized azithromycin formulation
US20060116336A1 (en) * 2004-03-17 2006-06-01 American Pharmaceutical Partners, Inc. Lyophilized azithromycin formulation
US7683162B2 (en) * 2004-08-30 2010-03-23 Taro Pharmaceutical Industries Limited Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate
JP4471941B2 (ja) * 2005-03-10 2010-06-02 山一電機株式会社 半導体装置用ソケット
US20090318375A1 (en) * 2005-06-08 2009-12-24 Hanmi Pharm Co., Ltd Crystalline Azithromycin L-Malate Monohydrate and Pharmaceutical Composition Containing Same
AU2010223233A1 (en) 2009-03-13 2011-10-06 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Compositions and methods for elimination of Gram-negative bacteria

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0298650A2 (en) * 1987-07-09 1989-01-11 Pfizer Inc. Azithromycin dihydrate

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU43006B (en) 1981-03-06 1989-02-28 Pliva Pharm & Chem Works Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof
US4474768A (en) 1982-07-19 1984-10-02 Pfizer Inc. N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor
WO1989002271A1 (en) * 1987-09-10 1989-03-23 Pfizer Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents
PT102006B (pt) * 1997-05-19 2000-06-30 Hovione Sociedade Quimica S A Novo processo de preparacao de azitromicina
PT102130A (pt) 1998-03-13 1999-09-30 Hovione Sociedade Quimica S A Processo de preparacao de dihidrato de azitromicina
CA2245398C (en) 1998-08-21 2002-01-29 Apotex Inc. Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof
EP1484062A1 (en) * 1998-11-30 2004-12-08 Teva Pharmaceutical Industries Limited Crystalline azithromycin, process for manufacture and pharmaceutical compositions thereof
EP1189915B1 (en) 1999-06-29 2006-07-26 Sandoz Ag Process for the production of azithromycin
ES2177373B1 (es) 1999-11-26 2003-11-01 Astur Pharma Sa Preparacion de azitromicina en su forma no cristalina

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0298650A2 (en) * 1987-07-09 1989-01-11 Pfizer Inc. Azithromycin dihydrate

Also Published As

Publication number Publication date
SK6352003A3 (en) 2003-11-04
PL207076B1 (pl) 2010-10-29
US6949519B2 (en) 2005-09-27
HRP20030430A2 (en) 2005-04-30
WO2002042315A3 (en) 2002-10-31
CA2429639A1 (en) 2002-05-30
EE200300255A (et) 2003-08-15
HUP0302099A3 (en) 2009-08-28
NO20032371D0 (no) 2003-05-26
EP1339730A2 (en) 2003-09-03
CZ20031439A3 (cs) 2003-10-15
PL361276A1 (en) 2004-10-04
EE05200B1 (et) 2009-08-17
HRP20030430B1 (en) 2011-11-30
WO2002042315A2 (en) 2002-05-30
SK287814B6 (sk) 2011-11-04
JP2004519430A (ja) 2004-07-02
AU2002221895A1 (en) 2002-06-03
NO324951B1 (no) 2008-01-14
HU229488B1 (hu) 2014-01-28
CZ303343B6 (cs) 2012-08-08
NO20032371L (no) 2003-07-10
US20040053862A1 (en) 2004-03-18
KR100815163B1 (ko) 2008-03-19
KR20030055305A (ko) 2003-07-02
CA2429639C (en) 2009-07-14
BG107832A (bg) 2004-07-30
HUP0302099A2 (hu) 2003-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG66200B1 (bg) Макролидни солвати
CA2330007C (en) Improvements in macrolide production
EP1189915A1 (en) Process for the production of azithromycin
EP3640239B1 (en) Pharmaceutically acceptable salt of alkylcarbamoyl naphthalenyloxy octenoylhydroxyamide or of derivative thereof and method for preparing same
US4496717A (en) Erythromycin B derivatives
CZ169396A3 (en) Crystalline derivatives of n-acetylneuraminic acid and process of their preparation
WO2007042917A1 (en) Crystalline sodium salt of cephalosporin antibiotic
RU2279439C2 (ru) Азитромицин в форме моногидрата и способ его получения
US20090093420A1 (en) Processes for the preparation of azithromycin
EP1189913B1 (en) Diphosphate salt of a 4"-substituted-9-deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin derivative and its pharmaceutical composition
TWI294881B (en) Macrolide solvates
US8222380B2 (en) Amorphous telithromycin compound
EP1137655A1 (en) Macrolide intermediates in the preparation of clarithromycin
CA2718357C (en) Highly pure pentamycin
KR20040101711A (ko) 클라리스로마이신 결정형 ２형의 제조방법
KR20030076446A (ko) (2ｓ)-ｎ-[5-[아미노(이미노)메틸]-2-티에닐]메틸-1-[(2ｒ)-2-[(카복시메틸)아미노]-3,3-디페닐프로파노일]-2-피롤리딘카르복사미드 말레산 염 및 그의 제조방법