CZ20031439A3 - Monohydrát azithromycinu, způsob jeho přípravy a farmaceutické prostředky, které ho obsahují - Google Patents
Monohydrát azithromycinu, způsob jeho přípravy a farmaceutické prostředky, které ho obsahují Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031439A3 CZ20031439A3 CZ20031439A CZ20031439A CZ20031439A3 CZ 20031439 A3 CZ20031439 A3 CZ 20031439A3 CZ 20031439 A CZ20031439 A CZ 20031439A CZ 20031439 A CZ20031439 A CZ 20031439A CZ 20031439 A3 CZ20031439 A3 CZ 20031439A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- azithromycin
- monohydrate
- water
- weeks
- present
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká solvátů makrolidů, tj. solvátů azithromycinu a podobných sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Azithromycin (9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A) je dobře známým antibakteriálním činidlem popsaným např. v The Merck Index, 12. vydání (1996), str. 157 (č. 946) a lze ho připravovat známými způsoby. Azithromycin lze získat v podobě solvátu, např. ve formě hydrátu, jako je monohydrát nebo např. ve formě dihydrátu. Je známo, že azithromycin v podobě monohydrátu může být, pokud se vystaví podmínkám běžné vzdušné vlhkosti, nestabilní a může obsahovat degradační produkty a že azithromycin v podobě monohydrátu připravený známými způsoby, např. precipitací z ethanolového roztoku pomocí vody, může kromě své nestability také zahrnovat vysoký obsah reziduálních rozpouštědel. Proto je azithromycin v současné době na trhu v podobě dihydrátu, o které je známo, že je stabilní za podmínek běžné vzdušné vlhkosti.
Podstata vynálezu
Nyní se překvapivě zjistilo, že lze azithromycin získat v podobě, např. krystalického, monohydrátu, který je stabilní.
Podle jednoho provedení předkládaný vynález poskytuje azithromycin v podobě monohydrátu obsahujícího od 4,0 % do
6,5 % hmotn./hmotn. vody.
»« ···· ··«<
0«
0 0 » « · 0 *0 0 0 · 00000 00 « • 0000 0000 0 • · · * 00000
0000 0*00 00 000 00 00
Azithromycin v podobě monohydrátu obsahujícího od 4,0 % do 6,5 % hmotn./hmotn. vody se dále označuje jako „azithromycin podle předkládaného vynálezu.
Azithromycin podle předkládaného vynálezu obsahuje od 4,0 % do 6,5 % vody. Vypočtené množství vody v azithromycinu v podobě kompozice sestávající z 1 mol azithromycinu a 1 mol vody činí přibližně 2,35 % hmotn./hmotn. , avšak kompozice azithromycin/voda s obsahem vody odlišným od 2,35 % hmotn./hmotn. nemusí nutně znamenat, že je krystalizační forma azithromycinu odlišná od krystalizační formy azithromycinu v podobě monohydrátu. Bylo zjištěno, že rentgenový práškový difrakční obrazec azithromycinu podle předkládaného vynálezu odpovídá rentgenovému práškovému difrakčnímu obrazci, který je popsán pro azithromycin v podobě monohydrátu, jak je uváděn v EP 941 999, obr. 2, a EP 984 020, obr. 2; a je podstatně odlišný od rentgenového práškového difrakčního obrazce azithromycinu v podobě dihydrátu, jak je uveden v EP 941 999, obr. 1, a EP 984 020, obr. 4.
Azithromycin podle předkládaného vynálezu je v podstatě krystalický a zachovává svůj rentgenový práškový difrakční obrazec, t j . zachovává svou krystalickou strukturu, alespoň po dobu 2 týdnů, např. až 6 týdnů a více, jako je 2 až 6 týdnů, za podmínek běžné vzdušné vlhkosti, např. dokonce při zvýšených teplotách.
Azithromycin podle předkládaného vynálezu lze dále definovat pomocí jeho nízkého obsahu degradačních produktů azithromycinu. Zjistilo se například, že ve vzorku azithromycinu podle předkládaného vynálezu prakticky nedochází k žádné degradaci azithromycinu, pokud se tento vzorek vystaví podmínkám běžné, např. běžné vzdušné, vlhkosti, jako je 70% až 80%, např. 75%, vlhkost, po dobu 2 až 6 týdnů, např. po dobu 6 týdnů, a dokonce i déle, např. při zvýšených teplotách, jako jsou teploty vyšší než pokojová teplota, např. 35 °C až 45 °C, ·· ««
A · » O • · • <
• · ··<*« ···· «· ··»* • · « • · ··« * · · <
• * · ·<· ··· •A ···· ♦ · · • · · • · · · • * · · ·· «· jako je 40 °C; zjistilo se například, že degradace azithromycinu podle předkládaného vynálezu při teplotě 40 °C v prostředí o 75% vlhkosti během 6 týdnů činí méně než 2,0 %, dokonce méně než 1,0 % a dokonce i méně než 0,5 %, konkrétně (přibližně) 0,1 %, zatímco azithromycin v podobě monohydrátu s obsahem vody 2,8 % až 3,6 % vykazuje degradaci činící 2,5 % již během 2 týdnů, kterážto degradace se během 4 týdnů zvyšuje a během 6 týdnů za stejných podmínek činí téměř 7 %.
Podle jiného provedení předkládaný vynález poskytuje azithromycin v podobě monohydrátu, který se vyznačuje tím, že v jeho vzorku činí degradace azithromycinu méně než 2 %, dokonce méně než 1,5 %, jako je 0,05 až 1,0 %, např. 0,05 až 0,5 %, pokud se uvedený vzorek vystaví podmínkám běžné, např. běžné vzdušné, vlhkosti, jako je 75% vlhkost prostředí, např. při zvýšených teplotách, jako je 40 °C, po dobu alespoň 2 týdnů, např. 2, např. 4 a dokonce např. 6 týdnů.
Degradace azithromycinu, k níž dochází za výše popsaných podmínek ve vzorku azithromycinu podle předkládaného vynálezu, se pohybuje v procentuálním rozmezí degradačních produktů povoleném lékopisy v komerční formách azithromycinu.
Azithromycin podle předkládaného vynálezu lze dále charakterizovat pomocí jeho stabilního obsahu vody. Zjistilo se například, že se obsah vody ve vzorku azithromycinu podle předkládaného vynálezu prakticky nezvyšuje, např. zůstává obsah vody v podstatě stejný, pokud se uvedený vzorek vystaví podmínkám běžné, např. běžné vzdušné, vlhkosti, jako je 70% až 80%, např. 75%, vlhkost, podobu 6 týdnů, např. 4 až 6 týdnů, a dokonce i déle, např. při zvýšených teplotách, jako jsou teploty vyšší než pokojová teplota, např. 35 °C až 45 °C, jako je 40 °C; zjistilo se například, že obsah vody ve vzorku azithromycinu podle předkládaného vynálezu při teplotě 40 °C, v prostředí 75% vlhkosti, zůstává během 4 týdnů, a dokonce 6 týdnů, v podstatě stejný jako v týdnu 0.
• 0
0 0 · * 0 0 ···· 0 • · 0 · 0 0 0 • •••0 00 000
Podle jiného provedení předkládaný vynález poskytuje azithromycin v podobě monohydrátu, který se vyznačuje tím, že v jeho vzorku zůstává obsah vody v podstatě stejný jako v týdnu 0, pokud se uvedený vzorek vystaví podmínkám běžné, např. běžné vzdušné vlhkosti, jako je 75% vlhkost prostředí, např. při zvýšených teplotách, jako jsou teploty vyšší než pokojová teplota, např. 35 °C až 45 °C, např. 40 °C, po dobu 4 týdnů, např. 4 až 6 týdnů.
Azithromycin podle předkládaného vynálezu lze získat například následovně:
Například jako výchozí látku lze použít azithromycin v libovolné formě, např. ve formě volné báze; a ve formě soli, např. ve formě hydrochloridu, např. dihydrochloridu, acetátu; nebo/a ve formě solvátu, např. ve formě monohydrátu s obsahem vody, který je odlišný od 4,0 % až 6,5 %, v bezvodé formě, nebo ve formě dihydrátu, výhodně ve formě soli. Roztok azithromycinu ve formě soli v rozpouštědle lze například připravit buď rozpuštěním azithromycinu ve formě soli v rozpouštědle; nebo konverzí azithromycinu ve volné formě v rozpouštědle na azithromycin ve formě soli; např. přidáním kyseliny k azithromycinu v rozpouštědle. Termín „roztok zahrnuje suspenzi, ve které je alespoň část azithromycinu (např. ve formě soli) rozpuštěna. Mezi vhodné kyseliny patří organické kyseliny, např. kyselina mravenčí nebo kyselina octová, a anorganické kyseliny, např. kyselina chlorovodíková, bromovodíková, dusičná nebo sírová, výhodně kyselina chlorovodíková nebo kyselina sírová. Termín „rozpouštědlo zahrnuje rozpouštědlo, které je vhodné pro rozpouštění azithromycinu ve formě soli, např. zahrnuje vodné rozpouštědlo. Vodné rozpouštědlo zahrnuje vodu nebo směs vody s organickým rozpouštědlem, např. jedním či více organickými rozpouštědly, například organickými rozpouštědly smísitelnými s vodou a nesmísitelnými s vodou, jako jsou alkoholy, např.
methanol, ethanol, isopropanol; ketony, jako jsou aceton, methyl-isobutylketon; alkylestery karboxylových kyselin, např. alkylestery karboxylových kyselin obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy v alkylové Části, kyseliny mravenčí nebo octové, např. methylacetát, ethylacetát, isopropylacetát, butylacetát; aromatické uhlovodíky, jako jsou toluen, xyleny; ethery, jako jsou tetrahydrofuran, methyl-terc-butylether; chlorované uhlovodíky, jako je methylenchlorid; a amidy, monoalkyl- a dialkylamidy, např. N-methylformamid, hylacetamid, N,N-dimethylformamid; výhodně vodu nebo směs vody s jedním či více alkoholy, ketony, alkylacetáty; např. vodu nebo vodné rozpouštědlo, jako je voda nebo voda obsahující 0,5 % až 20 % ob j ./obj . , jako je 1 % až 15 % obj./obj.,
Organického rozpouštědla. Jednou z výhod předkládaného vynálezu je skutečnost, že lze použít vodu za nepřítomnosti organického rozpouštědla.
jako jsou N,N-dimetVhodné reakční podmínky pro přípravu roztoku azithromycinu ve formě soli v souladu se způsobem podle předkládaného vynálezu zahrnují např.
(i) teplotu, při které nedochází k degradaci azithromycinu, např. zahrnující teplotní rozmezí -20 °C až 90 °C, jako je 0 °C až 70 °C, (ii) vhodný tlak, např. atmosférický tlak, a tlak vyšší či nižší než atmosférický tlak, (iii) vhodné zředění, např. zředění v rozmezí 1 g až 500 g azithromycinu ve formě použité jako výchozí materiál na litr rozpouštědla.
Výsledný roztok azithromycinu ve formě soli v rozpouštědle lze popřípadě, za účelem odstranění nečistot, purifikovat, jak je vhodné, např. filtrací, podrobením působení aktivního uhlí. Hodnota pH roztoku, např. purifikovaného, azithromycinu ve formě soli lze upravit na hodnotu pH, při které je azithromycin přítomen ve volné formě, zahrnující hodnotu pH ve výši např. cca 8,0 až 13,0, jako je 9,0 až 12,0, např. 10,0 až • » • « • · · · • ·
11,0; např. přidání báze k roztoku azithromycinu ve formě soli v rozpouštědle. Termín „roztok azithromycinu ve volné formě zahrnuje suspenzi, ve které je alespoň část azithromycinu rozpuštěna. Mezi vhodné báze patří báze, které jsou vhodné pro úpravu hodnoty pH, např. anorganické báze, jako je amoniak nebo hydroxidy, karbonáty, hydrogenkarbonáty alkalických kovů, např. sodíku, draslíku, kovů alkalických zemin, např. vápníku, hořčíku, a amoniaku; a organické báze, jako jsou aminy, např. alkylaminy, a směsi jednotlivých bází, např. jednotlivých bází uvedených výše. Bází je výhodně hydroxid, např. sodný, nebo amoniak; výhodně ve vodném roztoku.
Azithromycin ve volné formě a ve formě stabilního krystalického monohydrátu může z roztoku precipitovat a lze ho izolovat, např. analogicky k běžným způsobům, např. odstřelováním nebo filtrací; a lze ho sušit při vhodných teplotách, zahrnujících např. teplotní rozmezí 20 °C až 80 °C, např. za atmosférického tlaku nebo za vakua; až do dosažení obsahu vody ve výši 4,0 % až 6,5 %. Krystalický azithromycin ve formě monohydrátu lze získat s obsahem od 4,0 % do 6,5 % vody.
Podle jiného provedení předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy azithromycinu ve formě monohydrátu obsahujícího od 4,0 % do 6,5 % vody, kterýžto způsob zahrnuje stupně (i) úpravy pH roztoku azithromycinu ve formě soli, přičemž se rozpouštědlo zvolí ze skupiny zahrnující vodu a směsi vody a organického rozpouštědla, (ii) izolace azithromycinu ve formě monohydrátu, a (iii) sušení za zisku azithromycinu ve formě monohydrátu obsahujícího od 4,0 % do 6,5 % vody.
Pokud se jako rozpouštědlo použije pouze voda, lze získat azithromycin podle předkládaného vynálezu, v podstatě prostý organického rozpouštědla. Termín „v podstatě prostý zahrnuje •· ···· ·· ···· ···· ··· · · · • · ····· · · · • · · · · ···· ♦ • · ·· · · · · · ········ ·· ··· · · ·· analyticky nedetekovatelné množství až analyticky detekovatelné množství ve výši 0,5 % hmotn./hmotn. organického rozpouštědla, což je množství organického rozpouštědla, které spadá do rozmezí, které evropské lékopisy definují jako vhodné pro farmaceutické látky, např. pro rozpouštědla s nízkým toxickým potenciálem (rozpouštědla třídy 3) .
Podle jiného provedení předkládaný vynález poskytuje azithromycin ve formě krystalického monohydrátu, který je v podstatě prostý organického rozpouštědla.
Azithromycin podle předkládaného vynálezu lez použít při přípravě farmaceutické kompozice obsahující azithromycin jako účinnou složku.
Podle jiného provedení předkládaný vynález poskytuje farmaceutickou předkládaného azithromycinu kompozici obsahující azithromycin podle vynálezu, např. v podstatě sestávající z podle předkládaného vynálezu, ve spojení s alespoň jedním farmaceutickým nosičem nebo ředidlem.
Farmaceutická kompozice podle předkládaného vynálezu může obsahovat stejné koncentrace azithromycinu a lze ji použít při stejných indikacích, ve stejných dávkovačích rozmezích, jako u známých farmaceutických kompozic obsahujících azithromycin ve formě dihydrátu, např. které jsou v současné době na trhu.
Příklady provedení vynálezu
V následujících příkladech jsou všechny teploty uvedeny ve stupních Celsia a jsou nekorigované. Rentgenový práškový difrakční obrazec azithromycinu ve formě monohydrátu získaného podle následujícího příkladu odpovídá rentgenovému práškovému difrakčnímu obrazci azithromycinu ve formě monohydrátu. Azithromycin ve formě monohydrátu získaný podle následujícího příkladu si zachovává svoji krystaličnost a svůj rentgenový
• ·
44 4 • 4 4 · · · · ♦ ♦ 4 • · · • · 4 · 4 4 • 4 · 4 4 4 · 4 4 · 4 4 práškový difrakční obrazec, a neobsahuje v podstatě žádné degradační produkty, pokud se ponechá po dobu 6 týdnů v podmínkách běžné vzdušné vlhkosti při zvýšených teplotách.
Obsah vody (% hmotn./hmotn.) se stanovují pomocí K. Fischer.
Příklad
K suspenzi 20 g azithromycinu v 83 ml vody se přidává HCl dokud nenastane rozpuštění. Získaný roztok se filtruje za účelem odstranění nerozpuštěných částic a získaný filtrát se po kapkách přidá ke 103 ml vody za úpravy pH na 10 až 11 přidáváním 20% NaOH při teplotě cca 55 °C. Pevné precipitáty se vyfiltrují, promyjí a suší do dosažení obsahu vody ve výši 4,0 % až 6,5 %. Získá se 18,4 g azithromycinu ve formě monohydrátu v krystalické podobě.
Obsah vody: 6,0%
Obsah vody po 2 dnech pří pokojové teplotě za podmínek běžné vzdušné vlhkosti: 6,3 %
Obsah vody po 13 dnech při pokojové teplotě za podmínek běžné vzdušné vlhkosti: 6,3 %
Rentgenový práškový difrakční obrazec získaného azithromycinu odpovídá rentgenovému práškovému difrakčnímu obrazci azithromycinu ve formě monohydrátu, jak je uveden v EP 941 999, obr. 2, a EP 984 020, obr. 2, v den 1, v den 2 a v den 13.
Stabilita a srovnávací příklad
Vzorky azithromycinu ve formě monohydrátu obsahujícího
-5,3% vody a
-2,8 % vody • · · · · « • · » · · · · » · 1 ί · I • · · · · se vystaví na dobu 6 týdnů prostředí s relativní vlhkostí 75 % při teplotě 4 0 °C. V týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4 a týdnu 6 se stanovuje potence (obsah) azithromycinu, degradace azithromycinu a obsah vody ve vzorcích. Potence a degradace se stanuvují pomocí HPLC na základě bezvodého azithromycinu. Obsah vody se stanovuje metodou Karla Fischera.
Získají se výsledky
- pro azithromycin obsahující 5,3 % vody uvedené v tabulce 1 níže,
- pro azithromycin obsahující 2,8 % vody uvedené v tabulce 2 níže.
Tabulka 1
K tabulce 1 a tabulce 2
Krystalický azithromycin vykazuje u obou vzorků v týdnu 0 a v týdnu 6 rentgenový práškový difrakční obrazec odpovídající rentgenovému práškovému difrakčnímu obrazci azithromycinu ve
formě monohydrátu podle EP 941 999, obr. 2, a EP 984 020, obr.
2.
Potence azíthromycinu v % každého vzorku v rámci odpovídajícího období je uvedena v tabulce 1 a tabulce 2 ve sloupci „Potence (%).
Degradace azíthromycinu v % každého vzorku v rámci odpovídajícího období je uvedena v tabulce 1 a tabulce 2 ve sloupci „Degradace (%).
Obsah vody v % každého vzorku v rámci odpovídajícího období je uvedena v tabulce 1 a tabulce 2 ve sloupci „Voda (%).
Č-C./,-· 'iq S'y ·· ·* ·· ··«· ·· ···· • · · · · · · · · · • · ····· · · · • * · · t · · · · 4
Claims (5)
1. Azithromycin ve formě monohydrátu obsahující od 4,0 % do 6,5 % hmotn./hmotn. vody.
2. Azithromycin v podobě monohydrátu, který se vyznačuje tím, že v jeho vzorku činí degradace azithromycinu méně než 2 %, pokud se uvedený vzorek vystaví podmínkám běžné vlhkosti při zvýšených teplotách po dobu alespoň 2 týdnů.
3. Azithromycin v podobě monohydrátu, který se vyznačuje tím, že v jeho vzorku zůstává obsah vody v podstatě stejný jako v týdnu 0, pokud se uvedený vzorek vystaví podmínkám běžné vlhkosti při zvýšených teplotách po dobu 4 týdnů.
4. Farmaceutická kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje azithromycin podle libovolného z nároků 1 až 3 ve spojení s alespoň jedním farmaceutickým nosičem nebo ředidlem.
5. Způsob přípravy azithromycinu ve formě monohydrátu obsahujícího od 4,0 % do 6,5 % vody, vyznačuj ící se t i m , že se (i) upraví pH roztoku azithromycinu ve formě soli, přičemž se rozpouštědlo zvolí ze skupiny zahrnující vodu a směsi vody a organického rozpouštědla, (ii) izoluje azithromycin ve formě monohydrátu, a (iii) suší za zisku azithromycinu ve formě monohydrátu obsahujícího od 4,0 % do 6,5 % vody.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25311900P | 2000-11-27 | 2000-11-27 | |
| GB0031355A GB0031355D0 (en) | 2000-12-21 | 2000-12-21 | Organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031439A3 true CZ20031439A3 (cs) | 2003-10-15 |
| CZ303343B6 CZ303343B6 (cs) | 2012-08-08 |
Family
ID=26245472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031439A CZ303343B6 (cs) | 2000-11-27 | 2001-11-26 | Zpusob prípravy azithromycinu ve forme monohydrátu |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6949519B2 (cs) |
| EP (1) | EP1339730A2 (cs) |
| JP (1) | JP2004519430A (cs) |
| KR (1) | KR100815163B1 (cs) |
| AU (1) | AU2002221895A1 (cs) |
| BG (1) | BG66200B1 (cs) |
| CA (1) | CA2429639C (cs) |
| CZ (1) | CZ303343B6 (cs) |
| EE (1) | EE05200B1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030430B1 (cs) |
| HU (1) | HU229488B1 (cs) |
| NO (1) | NO324951B1 (cs) |
| PL (1) | PL207076B1 (cs) |
| SK (1) | SK287814B6 (cs) |
| WO (1) | WO2002042315A2 (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP20020231A2 (en) | 2002-03-18 | 2003-12-31 | Pliva D D | ISOSTRUCTURAL PSEUDOPOLYMORPHS OF 9-DEOXO-9a-AZA-9a-METHYL-9a-HOMOERYTHROMYCIN A |
| US6861413B2 (en) | 2001-05-22 | 2005-03-01 | Pfizer Inc. | Stable non-dihydrate azithromycin oral suspensions |
| JP2004530703A (ja) | 2001-05-22 | 2004-10-07 | ファイザー・プロダクツ・インク | 結晶形アジスロマイシン |
| GB0214277D0 (en) * | 2002-06-20 | 2002-07-31 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| US6855813B2 (en) | 2002-07-19 | 2005-02-15 | Alembic Limited | Process for the preparation of azithromycin monohydrate |
| HRP20020614A2 (en) | 2002-07-22 | 2004-06-30 | PLIVA-ISTRAŽIVAČKI INSTITUT d.o.o. | Rhombic pseudopolymorph of 9-deoxo-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin a |
| GB0224197D0 (en) * | 2002-10-17 | 2002-11-27 | Biochemie Gmbh | Organic compounds |
| EP1606299A1 (en) * | 2003-03-25 | 2005-12-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Degradation products of azithromycin, and methods for their identification |
| US20050101547A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Sadatrezaei Mohsen | Stabilized azithromycin composition |
| US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| US7384921B2 (en) | 2004-02-20 | 2008-06-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Polymorphic forms of 6-11 bicyclic ketolide derivatives |
| US20060116336A1 (en) * | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
| US7468428B2 (en) * | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
| US7683162B2 (en) * | 2004-08-30 | 2010-03-23 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Process of preparing a crystalline azithromycin monohydrate |
| JP4471941B2 (ja) * | 2005-03-10 | 2010-06-02 | 山一電機株式会社 | 半導体装置用ソケット |
| US20090318375A1 (en) * | 2005-06-08 | 2009-12-24 | Hanmi Pharm Co., Ltd | Crystalline Azithromycin L-Malate Monohydrate and Pharmaceutical Composition Containing Same |
| US20120058936A1 (en) | 2009-03-13 | 2012-03-08 | Assistance Publique - Hopitaux De Paris | Compositions and methods for elimination of gram negative bacteria |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU43006B (en) | 1981-03-06 | 1989-02-28 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing n-methyl-11-aza-10-deoxo-10-dihydro erythromycin and derivatives thereof |
| US4474768A (en) | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| RO107257B1 (ro) * | 1987-07-09 | 1993-10-30 | Pfizer | Procedeu de obtinere a unui dihidrat de azitromicina, cristalin |
| WO1989002271A1 (en) * | 1987-09-10 | 1989-03-23 | Pfizer | Azithromycin and derivatives as antiprotozoal agents |
| PT102006B (pt) * | 1997-05-19 | 2000-06-30 | Hovione Sociedade Quimica S A | Novo processo de preparacao de azitromicina |
| PT102130A (pt) * | 1998-03-13 | 1999-09-30 | Hovione Sociedade Quimica S A | Processo de preparacao de dihidrato de azitromicina |
| CA2245398C (en) * | 1998-08-21 | 2002-01-29 | Apotex Inc. | Azithromycin monohydrate isopropanol clathrate and methods for the manufacture thereof |
| JP2002531409A (ja) * | 1998-11-30 | 2002-09-24 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | アジスロマイシンのエタノール付加物、その製造方法、及びその医薬製剤 |
| HRP20010956B1 (hr) * | 1999-06-29 | 2010-09-30 | Biochemie S.A. | Makrolidi |
| ES2177373B1 (es) * | 1999-11-26 | 2003-11-01 | Astur Pharma Sa | Preparacion de azitromicina en su forma no cristalina |
-
2001
- 2001-11-26 CZ CZ20031439A patent/CZ303343B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 PL PL361276A patent/PL207076B1/pl unknown
- 2001-11-26 CA CA002429639A patent/CA2429639C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-26 WO PCT/EP2001/013760 patent/WO2002042315A2/en active Application Filing
- 2001-11-26 JP JP2002544448A patent/JP2004519430A/ja not_active Withdrawn
- 2001-11-26 HU HU0302099A patent/HU229488B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 EE EEP200300255A patent/EE05200B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 AU AU2002221895A patent/AU2002221895A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-26 EP EP01997498A patent/EP1339730A2/en not_active Withdrawn
- 2001-11-26 SK SK635-2003A patent/SK287814B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 HR HR20030430A patent/HRP20030430B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-11-26 US US10/432,545 patent/US6949519B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-26 KR KR1020037006623A patent/KR100815163B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-05-21 BG BG107832A patent/BG66200B1/bg unknown
- 2003-05-26 NO NO20032371A patent/NO324951B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HRP20030430A2 (en) | 2005-04-30 |
| NO20032371L (no) | 2003-07-10 |
| HUP0302099A2 (hu) | 2003-10-28 |
| EE200300255A (et) | 2003-08-15 |
| US6949519B2 (en) | 2005-09-27 |
| US20040053862A1 (en) | 2004-03-18 |
| SK6352003A3 (en) | 2003-11-04 |
| HUP0302099A3 (en) | 2009-08-28 |
| CZ303343B6 (cs) | 2012-08-08 |
| EE05200B1 (et) | 2009-08-17 |
| SK287814B6 (sk) | 2011-11-04 |
| CA2429639A1 (en) | 2002-05-30 |
| NO324951B1 (no) | 2008-01-14 |
| PL207076B1 (pl) | 2010-10-29 |
| KR20030055305A (ko) | 2003-07-02 |
| HRP20030430B1 (hr) | 2011-11-30 |
| HU229488B1 (hu) | 2014-01-28 |
| NO20032371D0 (no) | 2003-05-26 |
| AU2002221895A1 (en) | 2002-06-03 |
| EP1339730A2 (en) | 2003-09-03 |
| WO2002042315A3 (en) | 2002-10-31 |
| BG107832A (bg) | 2004-07-30 |
| WO2002042315A2 (en) | 2002-05-30 |
| JP2004519430A (ja) | 2004-07-02 |
| BG66200B1 (bg) | 2012-01-31 |
| KR100815163B1 (ko) | 2008-03-19 |
| PL361276A1 (en) | 2004-10-04 |
| CA2429639C (en) | 2009-07-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20031439A3 (cs) | Monohydrát azithromycinu, způsob jeho přípravy a farmaceutické prostředky, které ho obsahují | |
| KR100700475B1 (ko) | 마크롤라이드 | |
| EP1077986B1 (en) | Improvements in macrolide production | |
| GB2599950A (en) | Pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities and methods for producing the same | |
| US20090069534A1 (en) | Hydrochloride salts of a glycopeptide phosphonate derivative | |
| HU217553B (hu) | Eljárás azitromicin-dihidroklorid előállítására | |
| RU2279439C2 (ru) | Азитромицин в форме моногидрата и способ его получения | |
| CA2653333C (en) | Zofenopril calcium | |
| WO2007042917A1 (en) | Crystalline sodium salt of cephalosporin antibiotic | |
| TWI294881B (en) | Macrolide solvates | |
| EP1726591A2 (en) | Process for manufacturing paroxetine hydrochloride hemihydrate | |
| JP2001506281A (ja) | エリスロマイシンａオキシム溶媒和物 | |
| US6599886B2 (en) | Macrolide intermediates in the preparation of clarithromycin | |
| HK1093516B (en) | Hydrochloride salts of a glycopeptide phosphonate derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20151126 |