NO315894B1 - Blanding omfattende et virkestoff eller en virkestoffblanding, fremgangsmåte for fremstilling av en legemiddelformulering samt anvendelse avvirkestoffet eller virkestoffblandingen - Google Patents
Blanding omfattende et virkestoff eller en virkestoffblanding, fremgangsmåte for fremstilling av en legemiddelformulering samt anvendelse avvirkestoffet eller virkestoffblandingen Download PDFInfo
- Publication number
- NO315894B1 NO315894B1 NO19970068A NO970068A NO315894B1 NO 315894 B1 NO315894 B1 NO 315894B1 NO 19970068 A NO19970068 A NO 19970068A NO 970068 A NO970068 A NO 970068A NO 315894 B1 NO315894 B1 NO 315894B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- mixture
- carrier
- active substance
- particle size
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 title 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 62
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical group CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 4
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 3
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 claims description 2
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 2
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 2
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 claims description 2
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- XSFWDHONRBZVEJ-UHFFFAOYSA-N 7-[3-[[2-(3,5-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XSFWDHONRBZVEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 6
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960000261 reproterol hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 5
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 3
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 3
- -1 epineprine Chemical compound 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- CQPKMASCNMFGFW-CLFYSBASSA-N (2Z)-1-hydroxy-3,7-dimethylocta-2,6-diene-1-sulfonic acid Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/C(O)S(O)(=O)=O CQPKMASCNMFGFW-CLFYSBASSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQFSNUYUXXPVKL-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-[1-(2-phenylethyl)azepan-4-yl]phthalazin-1-one Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CC(C1=CC=CC=C1C1=O)=NN1C1CCN(CCC=2C=CC=CC=2)CCC1 HQFSNUYUXXPVKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C([C@@H](C)NC[C@H](O)C=1C=C(O)C=C(O)C=1)C1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-DIFFPNOSSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N Adrenochrome Chemical compound O=C1C(=O)C=C2N(C)CC(O)C2=C1 RPHLQSHHTJORHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N [3-[2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-5-(2-methylpropanoyloxy)phenyl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)C(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 WKHOPHIMYDJVSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229950007261 atropine methonitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 1
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960001386 carbuterol Drugs 0.000 description 1
- KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N carbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC(N)=O)=C1 KEMXXQOFIRIICG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N enniatin Chemical compound CC(C)C1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)C(C(C)C)OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C1=O MIZMDSVSLSIMSC-OGLSAIDSSA-N 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- 229950006000 flezelastine Drugs 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 229940044201 fusafungin Drugs 0.000 description 1
- 108010092764 fusafungin Proteins 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960000708 hexoprenaline Drugs 0.000 description 1
- OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N hexoprenaline Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1C(O)CNCCCCCCNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 OXLZNBCNGJWPRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002451 ibuterol Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 229960001869 methapyrilene Drugs 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 description 1
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 1
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000005029 sieve analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en blanding omfattende et virkestoff eller en virkestoffblanding, fremgangsmåte for fremstillling av en legemiddelformulering samt anvendelse av virkestoffet eller virkestoffblandingen.
Foreliggende oppfinnelse angår, nærmere bestemt, en legemiddelformulering for inhalering hvor det mikroniserte virkestoffet, eller den mikroniserte virkestoffblandingen, blir tatt opp på en bærer, uten at det blir anvendt bindemiddel.
Virkestoff som skal bli gitt inhalativt må, for å gi topisk eller også systemisk virkning, penetrere dypt i lungen. For å oppnå dette, må partiklene av virkestoffet ha en diameter som ikke overskrider omkring 5-10 fim. Dessuten blir virkestoffet eller virkestoffblandingen gitt ved hjelp av en spesielt utferdiget anordning, en inhalator, til pasienten. Her må virkestoffet først enten være forhåndsdosert, for eksempel i kapsler eller blærer, eller være tilstede i større mengder i inhalatoren, for så ved innåndningsprosessen til pasienten å bli tatt ut av en måleanordning og bli redispergert med en dispergeirngsanord-ning, for eksempel et virvelkammer, til fine primærpartikler, bli revet med innåndingen og således bli gjort tilgjengelige for lungen.
Det for dette anvendte, finkornede virkestoffet har på grunn av partikkelstørrelsen, en høy spesifikk overflate til partiklene og en derav resulterende kraftfordeling, høyt utpregede adhesive og kohesive egenskaper, som igjen har tilfølge at fremgangsmåter med bearbeiding av slikt pulver gir problemer. Slike fremgangsmåtetrinn er blandingen av virkestoffet ved virkestoffblandingen, lagringen og transporten av pulveret, fyllingen av kapsler, blærer eller inhalatorer såvel som doseringen av de terapeutiske mengdene.
De innen farmasi vanlige agglomeringsfremgangsmåter, f.eks. granulering, kan ikke benyttes, da partiklene derigjennom blir så sterkt forbundet med hverandre at ingen virkestoffpartikler som har tilgang til lungen, mer er tilstede eller kan bli generert. Dessuten kan de fleste farmasøytisk anvendte hjelpestoffene ikke finne anvendelse ved inhalative legemiddel fonner, da de toksikologiske forholdene til disse stoffene ved pulmonar avlevering stort sett ikke er kjent enda.
For å løse de nevnte problemene ble det eksempelvis i EP 0.398.631, foreslått å male virkestoffet til en midlere partikkeldiameter på fra 5 til 10 \ im, og så blande dette enten med en fast, farmasøytisk vanlig bærer, hvor denne har en midlere partikkeldiameter på 30 til 80 (im, eller å fremstille runde agglomerater av virkestoffpartiklene (såkalte mykpellets), hvor disse under inhaleringen brytes opp igjen til primærpartiklene. En fremgangsmåte for fremstillingen av slike mykpellets er også beskrevet (GB 1.569.612 og GB 1.520.247). Her må fuktighetsinnholdet i virkestoffet innstilles før fremstillingen av mykpelletene. Mykpelletene kan, som eksempelvis beskrevet i DE 25.35.258 og GB 1.520.247, bli fylt i kapsler. In vitro-forsøk viste at ved tømmingen av disse kapslene ved hjelp av en inhalator, ble minst 50% av det påfylte materialet uttømt.
Den ifølge den ovenfor angitte fremgangsmåten fremstilte mykpellet har imidlertid en dispergeringsrate (= andel lungetilgjengelige virkestoffpartikler etter uttømmingen i for-hold til mengden påfylt i kapselen) som ikke er tilfredsstillende.
Ved en volumstrøm på 60 l/min. for kommersielt tilgjengelig system i kaskadeimpektor (four-Stage-Liquid Impinger) ble det funnet dispergeringsrater på 13,8-29,5% av normaldosen.
Ved en annen fremgangsmåte (DE 22.29.981) blandes virkestoffet med en farmasøytisk anvendbar, vannoppløselig bærer, hvor denne bæreren har en partikkelstørrelse på fra 80 til 150 fira. De dårlige flytegenskapene er her ufordelaktig ved formuleringen.
DE 41.40.689 beskriver inhalasjonspulver som består av et fysiologisk akseptabelt hjelpestoff med en midlere partikkelstørrelse på ca. 20 um og en andre komponent hjelpestoff med mindre partikler med ca. 10 nm partikkelstørrelse.
Denne blandingen kan påfylles i kapsler og blir inhalert med utstyr som er beskrevet i DE 33.45.722. Også her er de dårlige flytegenskapene ufordelaktige.
EP 258.356 beskriver mikropartikler for inhalasjonsformål, som består av et konglo-merat av hjelpestoffer, eksempelvis laktose, xylitt og mannitt, med en størrelse mellom 30 nm og 150 fim. Problematisk er ved denne fremgangsmåten den relativt komplekse fremstillingsmåten for å fremstille hjelpestoffkonglomeratet med en bestemt partikkel-størrelse.
DE 28.51.489 Al beskriver en formulering bestående av beklometasondipropionat, hvor omkring 90 vekt-% av partikkelen er mindre enn 10 um og dessuten en pulverbærer som består av partikler med en virksom størrelse på fra 90 vekt-% mindre enn 400 nm og fra minst 50 vekt-% større enn 30 um. Denne formuleringen kan ved siden av virkestoffet beklometasondipropionat også inneholde en bronkodilatator, fortrinnsvis med lik partikkelstørrelse som beklometasondipropionatet. Som bronkodilatatorer blir det benyttet orciprenalin, terbutalin eller salbutamol.
Omsetningen til et farmasøytisk preparat skjer ved enkle blandinger.
WO 91/11179 Al beskriver anvendelsen av bærematerialer som laktose, polysakkarider o.s.v. Disse bærematerialene har ifølge beskrivelsen en partikkelstørrelse på 5,0 -1000 um og en overflateruhet på mindre enn 1,75. En enkel blanding av bærematerialet med et farmasøytisk virkestoff fører til pulvertilberedningen.
Målet ved foreliggende oppfinnelse er således å utvikle et pulver for inhaleringsformål som er enkelt å fremstille, ikke krever noen kostbare kontroller i prosessen av fuktighetsinnholdet til virkestoffet og/eller hjelpestoffet og viser en høy grad redispergering. Videre skal formuleringen ha tilfredsstillende flytegenskaper og i inhalatoren lett brytes ned til partikler som har tilgang til lungen. Ved like betingelser, skal minst 40% være redispergert.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en blanding, kjennetegent ved at et virkestoff eller en virkestoffblanding med en midlere partikkelstørrelse på 0,01 fim til 10 um er blandet med en fysiologisk akseptabel bærer eller bærerblanding med midlere partikkelstørrelse mellom 200 um og 1000 um og en ruhet på mer enn 1,75. Ved dette festes virkestoffpartiklene med en partikkelstrørrelse på 0,01 til 10 um på bærerpartiklene og derved dannes nesten runde, virkestoffbelagte partikler. Ved formuleringen ifølge oppfinnelsen kan det gis avkall på en kondisjonering, eksempelvis ytterligere rensingsprosesser av det anvendte bærematerialet.
Partiklene av bæreren er kommersielt tilgjengelig eller kan oppnås ved fraksjonering (sikt) i en bestemt kornstørrelse, henholdsvis kornstørrelsesområde.
Bestemmelsen av partikkelstørrelsen av bærerpartiklene skjer ved utmåling av raster-elektronmikroskopiske opptak og/eller ved siktanalyse. Bestemmelsen av partikkel-størrelsen til virkestoffpartikkelen skjer ved utmåling av rasterelektromikroskopiske opptak og/eller lasersprednings-spektrometri.
Denne pulverformuleringen er enkel og økonomisk fremstillbar og har såvel sammenlignet med ubehandlet virkestoffpulver som også sammenlignet med mykpellets, bety-delig bedre flytegenskaper. Dette viser resultatene i tabell 1. En lav uthelningshøyde betyr bedre flytegenskaper til formuleringen. Desto likere uthell- og stampevolumet er, desto bedre er flytegenskapene. Også uttømmingen, og deretter redispergeringen, er sammenlignet med hittil kjente formuleringer (blandinger, mykpellets ifølge GB 1.569.612 eller GB 1.520.247 eller ubehandlet virkestoffpulver) bedre, dvs. resten i inhalatoren er lavere og utbyttet av lungetilgjengelige partikler er høyere.
Formuleringen kan inneholde forskjellige virkestoffer, eksempelvis analgetika, antiallergika, antibiotika, antikolinergika, antihistaminika, antiinflammatorisk virkende stoffer, antipyretika, kortikoider, steroider, antitussiva, bronchodilatatorer, diuretika, enzymer, hjertekretsløpvirksomme stoffer, hormoner, proteiner og peptider. Eksempler på analgetika er kodein, diamorfin, dihydromorfin, ergotamin, fentanyl og morfin; eksempler på antiallergika er kromoglicinsyre og nedocromil; eksempler på antibiotika er cephalosporiner, fusafungin, neomycin, penicillin, pentamidin, Streptomycin, sulfonamid og tetracyklin; eksempler på anticholinergika er atropin, atropinmetonitrat, ipratropiumbromid, oksitropiumbromid og trospiumklorid; eksempler på antihistaminika er azelastin, flezelastin og metapyrilen; eksempler på antiinflammatorisk virksomme stoffer er beklometason, budesonid, deksametason, flunisolid, flutikason, tiptredan og trimacinolon; eksempler på antitussiva er narkotin og noskapin; eksempler på bronkodilatatorer er bambuterol, bitolterol, karbuterol, klenbuterol, ephedrin, epineprin, for-moterol, fenoterol, heksoprenalin, ibuterol, isoprenalin, isoproterenol, metaproterenol, orciprenalin, fenyleprin, fenylpropanolamin, pirbuterol, prokaterol, reproterol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, sulfonterol, terbutalin og tolobuterol; eksempler på diuretika er amilorid og furosemid; et eksempel på enzym er trypsin; eksempel på hj ert ekr ets virksomme stoffer er diltiazem og nitroglyserin; eksempler på hormoner er kortison, hydro-kortison og prednisolon; eksempler på proteiner og peptider er cyklosporin, cetrorelix, glukagon og insulin. Ytterligere virkestoffer som kan bli tilsatt er adrenokrom, kol-chicin, heparin, skopolamin. De eksempelvis oppførte virkestoffene kan bli tilsatt som frie baser eller syrer eller som farmasøytisk akseptable salter. Som motioner kan det eksempelvis bli benyttet fysiologisk akseptable jordalkali- eller alkalimetaller eller aminer såvel som eksempelvis acetat, benzensulfonat, benzoat, hydrogenkarbonat, hydrogentartrat, bromid, klorid, jodid, karbonat, citrat, fumarat, malat, maleat, glukonat, laktat, palmoat og sulfat. Det kan også bli tilsatt estere, eksempelvis acetat, acetonid, propionat, dipropionat, valerat.
Oppfinnelsens formulering kan også bestå av en blanding av mer finmalt virkestoff. Eksempelvis av natriumkromoglikat og reproterolhydroklorid. Som allerede beskrevet, skal 100% av virkestoffpartiklene være mindre ennn 10 um, fortrinnsvis i området fra 1 um til 5 um.
Det anvendte bærestoffet er et ikke-toksisk materiale som har en midlere partikkel-størrelse på 200 til 1000 um, fortrinnsvis mellom 300 um og 600 um. Bærerne kan være uorganiske salter som eksempelvis natriumklorid og kalsiumkarbonat, organiske salter som eksempelvis natriumlaktat og organiske forbindelser som eksempelvis urea, monosakkarider som eksempelvis glukose og deres derivater som sorbitol, polyalkohol, sorbitt, mannitt, xylitt, disakkarider som eksempelvis laktose, maltose og deres derivater såvel som polysakkarider som eksempelvis stivelse og deres derivater, oligosakkarider som eksempelvis cyklodekstriner såvel som dekstrin. Det kan også bli benyttet blandinger av hjelpestoffet.
Forholdet mellom virkestoffet og bærermaterialet avhenger av det tilsatte stoffet. Det har ved hjelp av eksempler vist seg at anvendelsen av fra 5 til 80 vekt-% av virkestoffet til fra 20 til 90 vekt-% av bæreren, fortrinnsvis 30 til 70 vekt-% av virkestoffet til 30 til 70 vekt-% av bærestoffet, gir tilfredsstillende resultater.
I tillegg til virkestoffet og bæreren kan formuleringene også inneholde andre bestand-deler som smakskorrigenter, eksempelvis sakkarin eller peppermyntearoma. Kompo-nentene kan utgjøre for eksempel 10-20 vekt-% av virkestoffet henholdsvis av virkestoffblandingen.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig videre en fremgangsmåte av en legemiddelformulering for inhalering, kjennetegnet ved at et virkestoff eller virkestoffblanding med en midlere partikkelstørrelse på 0,01 um til 10 um blir blandet med en fysiologisk akseptabel bærer eller bærerblanding med en midlere partikkelstørrelse mellom 200 um til 1000 um og en ruhet på mer enn 1,75.
Fremstillingen av formuleringen skjer ved blandinger av bestanddelene i en egnet blander, eksempelvis trommelblander, rotasjonsblander, hurtigblander eller fluidiserende blander. Som trommelblander kommer eksempelvis Turbula-blanderen, W. A. Bachofen AG, Basel, CH; som hurtigblander kommer Diosna-blanderen, Dierks und Sohne, Osnabriick, BRD, i betraktning.
Herved ble bestanddelene tilført blanderen og blandet så lenge at bærekrystallene blir overtrukket med fint virkestoff eller virkestoffblanding, hvorved finandelen gradvis forsvinner og det dannes runde, overtrukne partikler.
Også andre fremgangsmåter som virvelsjikt- eller vibrasjonsfremgangsmåter kan benyttes for fremstilling av oppfinnelsens pulverformuleringer. Ved disse frem-gangsmåtene blir bærestoffpartiklene satt i roterende bevegelse i en beholder. Derigjennom kan virkestoffpartiklende avsettes på en slik måte at oppfinnelsens formulering dannes.
Oppfinnelsen omfatter videre anvendelse av 5 til 80 vekt-% av virkestoff eller virkestoffblanding, som omtalt ovenfor, og 20 til 90 vekt-% av bærer, fortrinnsvis av 30 til 70 vekt-% av virkestoffet og 30 til 70 vekt-% av bærerstoffet, for fremstilling av en legemiddelformulering.
For å demonstrere fordelene ved oppfinnelsens formulering sammenlignet med begge virkestoffene og mykpelleten ifølge publikasjonene GB 1.569.612 og GB 1.520.247, ble disse formuleringene fremstilt og noen fysikalske målestørrelser bestemt.
Fremstillingen av blandingen av begge virkestoffene skjedde ved hjelp av en trommelblander (Turbula-Mischer; W.A. Bachofen AG Basel). Mykpelleten ble fremstilt ved at det fine virkestoffet ble bragt inn i bunnkaret i et siktetårn for partikkelstørrelsesana-lyse (Retsch, BRD), og karet ble utsatt for vibrasjoner inntil runde virkestoffagglomera-ter ble dannet.
Følgende tabeller viser noen sammenlignende måleresultater.
Forsøk 1
Virkestoffblanding: To vektdeler dinatriumkromoglikat og en vektdel reproterolhydroklorid.
Mykpelletene ble fremstilt ifølge fremgangsmåten i GB 1.569.612 og GB 1.520.247.
Forsøk 2
Virkestoffblanding: Tre vektdeler dinatriumkromoglikat og to vektdeler reproterolhydroklorid.
Løsmasse- og stampet volum ble målt ifølge kjente fremgangsmåter.
100 g formulering ble forsiktig helt i en målesylinder. Det da avleste volum var løsmassevolum. Den fylte målesylinderen ble bragt på et stampevolumeter. Det ble
gjennomført 20 stampinger. Det avleste volum var det stampede volumet (se også Voigt R., Lehrbuch der pharmazeutischen Tecnologie, Verlag Chemie, 5. opplag, side 148).
Hausner-faktoren er forholdet mellom løsmasse- og stampet volum.
Dumpehøyde ble gjort ved hjelp av en sylinder med tverrsnitter på 42 mm og så mye pulver ble langsomt helt inntil det ble dannet en maksimalt høy forhøyning, hvis høyde ble målt. Redispergeringen ble bestemt ved hjelp av en inhalator og en kaskadeimpak-tor, ved at andelen ble bestemt med hensyn på innveiningen som var avleiret på den andre til fjerde kaskaden. Dette forsøket ble gjennomført med to forskjellige volum-strømmer.
Eksempel 1
266,8 g mikronisert dinatriumkromoglikat og 133,2 g mikronisert reproterolhydroklorid ble siktet gjennom en sikt med maskevidde på 0,125 mm og deretter tilsatt en Diosna-blander (PWC, Dierks und SOhne, Osnabruck BRD). Til dette ble tilsatt 600,0 g kommersielt tilgjengelig laktose med en kornstørrelsesfordeling 100% < 200 um, 12% - 35% < 400 um og maksimalt 7% < 200 um. Deretter ble det blandet i 30 min. Det således dannede kjerneagglomeratet har god flytevne, og kan bli påfylt i en inhalator. Egenskapene til dette kjerneagglomeratet kan finnes i forsøk 1.
Eksempel 2
3000 g mikronisert dinatriumkromoglikat og 200,0 g mikronisert reproterolhydroklorid ble siktet gjennom en sikt med maskevidde 0,125 mm og deretter tilsatt til en trommelblander (Turbula-Mischer; W.A. Bachofen AG Basel). Til dette ble det tilsatt 500,0 g
kommersielt tilgjengelig laktose med en kornstørrelsesfordeling 100% < 800 um, 12% - 35% 400 um og maksimalt 7% < 200 um. Deretter ble det blandet i 30 min. Det således dannede kjerneagglomeratet har god flytevne, og kan bli påfylt en inhalator. Egenskapene til dette kjerneagglomeratet kan finnes i forsøk 2.
Eksempel 3
266,8 g mikronisert dinatriumkromoglikat og 133,2 g mikronisert reproterolhydroklorid ble siktet ved hjelp av en 0,125 mm sikt og deretter tilsatt en fluidiserende blander (Fukae Powtec Corporation, Japan). Til dette ble det tilsatt 600,0 g kommersielt tilgjengelig natriumklorid med en midlere kornstørrelse på 300 um. Deretter ble det blandet i 10 min. Det således dannede kjerneagglomeratet har god flytevne og kan bli påfylt en inhalator.
Eksempel 4
30 g mikronisert budesonid ble siktet ved hjelp av en 0,125 mm sikt og deretter fylt i en trommelblander (Tubula-Mischer; W.A. Bachofen AG, Basel). Til dette ble det tilsatt 270 g kommersielt tilgjengelig laktose med en kornstørrelsesfordeling 100% < 800 um, 12% - 35% < 400 um og maksimalt 7% < 200 nm. Deretter ble det blandet i 45 min. Det dannede kjerneagglomeratet har god flytevne og kan bli fylt i en inhalator, en patron eller blærepakning.
Eksempel 5
100 g mikronisert salbutamol ble siktet ved hjelp av en 0,125 mm sikt og deretter tatt opp i en trommelblander (Tubula-Mischer; W.A. Bachofen AG, Basel). Til dette ble det tilsatt 300 g kommersielt tilgjengelig laktose med en kornstørrelsesfordeling 100% < 800 um, 12% - 35% < 400 um og maksimalt 7% < 200 um. Deretter ble det blandet i 45 min. Det således blandede kjerneagglomeratet har god flytevne og kan bli fylt i en inhalator, en patron eller blærepakning.
Eksempel 6
20 g mikronisert beklometason-17,21-dipropionat ble siktet ved hjelp av en 0,125 mm
sikt og deretter fylt i en trommelblander (Turbula-Mischer; W.A. Bachofen AG, Basel). Til dette ble det tilsatt 380 g kommersielt tilgjengelig laktose med en kornstørrelsesfor-deling 100% < 800 nm, 12% - 35% < 400 nm og maksimalt 7% < 200 nm. Deretter ble det blandet i 45 min. Det således dannede kjerneagglomeratet har god flytevne og kan bli fylt i en inhalator, en patron eller blærepakning.
Eksempel 7
20 g mikronisert ipratropiumbromid ble siktet ved hjelp av en 0,125 mm sikt og deretter tilsatt i en trommelblander (Turbula-Mischer; W.A. Bachofen AG, Basel). Til dette ble det tilsatt 380 g kommersielt tilgjengelig laktose med en kornstørrelsesfordeling 100% < 800 nm, 12% . 35% < 400 nm og maksimalt 7% < 200 nm. Deretter ble det blandet i 45 min. Det dannede kjerneagglomeratet har god flytevne og kan bli påfylt i en inhalator, en patron eller blærepakning.
Claims (15)
1.
Blanding, karakterisert ved at et virkestoff eller en virkestoffblanding med en midlere partikkelstørrelse på 0,01 fim til 10 um er blandet med en fysiologisk akseptabel bærer eller bærerblanding med midlere partikkelstørrelse mellom 200 um og 1000 um og en ruhet på mer enn 1,75.
2.
Blanding ifølge krav 1, karakterisert ved at et virkestoff eller en virkestoffblanding med en midlere partikkelstørrelse på fra 1 um til 5 um er blandet med en fysiologisk akseptabel bærer eller bærerblanding med en midlere partikkelstørrelse på fra 300 um til 600 um og en ruhet på mer enn 1,75.
3.
Blanding ifølge et av kravene 1 til 2, karakterisert ved at det som virkestoffblanding er anvendt en blanding av reproterol og dinatriumsaltet av kromoglicinsyre.
4.
Blanding ifølge et av kravene 1 til 2, karakterisert ved at det som virkestoff er benyttet budesonid.
5.
Blanding ifølge et av kravene 1 til 2, karakterisert ved at det som virkestoff er anvendt salbutamol med en bærer eller bærerblanding med en partikkelstørrelse på over 400 fim.
6.
Blanding ifølge et av kravene 1 til 2, karakterisert ved at det som virkestoff er anvendt cetrorelix.
7.
Blanding ifølge et av kravene 1 til 2, karakterisert ved at det som virkestoff er benyttet beklometason med en bærer eller bærerbanding med partikkelstørrelse over 400 um.
8.
Blanding ifølge et av kravene 1 til 2, karakterisert ved at det som virkestoffer benyttet ipratropiumbromid.
9.
Fremgangsmåte for fremstilling av en legemiddelformulering for inhalering, karakterisert ved at et virkestoff eller virkestoffblanding med en midlere partikkelstørrelse på 0,01 um til 10 um blir blandet med en fysiologisk akseptabel bærer eller bærerblanding med en midlere partikkelstørrelse mellom 200 nm til 1000 um og en ruhet på mer enn 1,75.
10.
Fremgangsmåte for fremstilling av en legemiddelformulering ifølge krav 9, karakterisert ved at et virkestoff eller virkestoffblanding med en midlere partikkelstørrelse på fra 1 um til 5 um blir blandet med en fysiologisk akseptabel bærer eller bærerblanding med en midlere partikkelstørrelse på fra 300 um til 600 um og en ruhet på mer enn 1,75.
11.
Fremgangsmåte for fremstilling av en legemiddelformulering ifølge krav 9 eller 10, karakterisert ved at bærerpartiklene er omhyllet av virkestoffpartiklene.
12.
Anvendelse av 5 til 80 vekt-% av virkestoff eller virkestoffblanding ifølge krav 1 og 20 til 90 vekt-% av bærer, fortrinnsvis av 30 til 70 vekt-% av virkestoffet og 30 til 70 vekt-% av bærerstoffet, for fremstilling av en legemiddelformulering.
13.
Anvendelse følge krav 12, hvor det ved siden av virkestoffet eller virkestoffblanding og bærer eller bærerblanding inneholder ytterligere fysiologisk akseptable hjelpestoffer.
14.
Anvendelse ifølge et av kravene 12 eller 13, hvor bærerstoffet inneholder minst et stoff fra gruppen sakkarider.
15.
Anvendelse ifølge krav 12 til 14, hvor bærestoffet inneholder laktose.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4425255A DE4425255A1 (de) | 1994-07-16 | 1994-07-16 | Formulierung zur inhalativen Applikation |
| PCT/EP1995/002392 WO1996002231A1 (de) | 1994-07-16 | 1995-06-21 | Formulierung zur inhalativen applikation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO970068D0 NO970068D0 (no) | 1997-01-08 |
| NO970068L NO970068L (no) | 1997-01-08 |
| NO315894B1 true NO315894B1 (no) | 2003-11-10 |
Family
ID=6523404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19970068A NO315894B1 (no) | 1994-07-16 | 1997-01-08 | Blanding omfattende et virkestoff eller en virkestoffblanding, fremgangsmåte for fremstilling av en legemiddelformulering samt anvendelse avvirkestoffet eller virkestoffblandingen |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6284287B1 (no) |
| EP (1) | EP0771189B1 (no) |
| JP (1) | JP3011770B2 (no) |
| KR (1) | KR970704422A (no) |
| CN (1) | CN1234344C (no) |
| AT (1) | ATE204160T1 (no) |
| AU (1) | AU703924B2 (no) |
| BR (1) | BR9508287A (no) |
| CA (1) | CA2195065C (no) |
| CZ (1) | CZ290921B6 (no) |
| DE (2) | DE4425255A1 (no) |
| DK (1) | DK0771189T3 (no) |
| ES (1) | ES2162927T3 (no) |
| FI (1) | FI118790B (no) |
| HR (1) | HRP950403B1 (no) |
| HU (1) | HU223069B1 (no) |
| IL (1) | IL114596A (no) |
| IS (1) | IS1889B (no) |
| MX (1) | MX9700034A (no) |
| MY (1) | MY115688A (no) |
| NO (1) | NO315894B1 (no) |
| NZ (1) | NZ289117A (no) |
| PL (1) | PL186153B1 (no) |
| PT (1) | PT771189E (no) |
| RU (1) | RU2140260C1 (no) |
| SK (1) | SK282764B6 (no) |
| TR (1) | TR199500856A2 (no) |
| TW (1) | TW475904B (no) |
| UA (1) | UA29507C2 (no) |
| WO (1) | WO1996002231A1 (no) |
| YU (1) | YU49279B (no) |
| ZA (1) | ZA955892B (no) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9700133D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| EP0876814A1 (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-11 | "PHARLYSE", Société Anonyme | Dry powder inhaler excipient, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| IT1309592B1 (it) | 1999-03-05 | 2002-01-24 | Chiesi Farma Spa | Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e |
| ITMI991582A1 (it) * | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| US7022311B1 (en) | 1999-10-12 | 2006-04-04 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Powdery inhalational preparations and process for producing the same |
| GB0008660D0 (en) * | 2000-04-07 | 2000-05-31 | Arakis Ltd | The treatment of respiratory diseases |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| GB0009468D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices |
| NZ521972A (en) * | 2000-04-17 | 2004-06-25 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices |
| UA75375C2 (en) * | 2000-10-12 | 2006-04-17 | Boehringer Ingelheim Pharma | Method for producing powdery preparations for inhaling |
| KR100488644B1 (ko) | 2000-10-12 | 2005-05-11 | 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 | 티오트로퓸을 함유하는 신규 흡입용 산제 |
| US20020151541A1 (en) * | 2000-10-31 | 2002-10-17 | Michel Pairet | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and antihistamines and their use |
| US7776315B2 (en) * | 2000-10-31 | 2010-08-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and additional active ingredients |
| US20100310477A1 (en) * | 2000-11-28 | 2010-12-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg. | Pharmaceutical compositions based on anticholingerics and additional active ingredients |
| US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US6681768B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
| DE10141377A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen |
| DE10141376A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern |
| JP2003221335A (ja) | 2001-10-26 | 2003-08-05 | Dey Lp | 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法 |
| US20030191151A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-09 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US6702997B2 (en) | 2001-10-26 | 2004-03-09 | Dey, L.P. | Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030140920A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-07-31 | Dey L.P. | Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma |
| US20030203930A1 (en) * | 2001-10-26 | 2003-10-30 | Imtiaz Chaudry | Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease |
| US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
| US7947742B2 (en) * | 2002-06-28 | 2011-05-24 | Civitas Therapeutics, Inc. | Inhalable epinephrine |
| US8273331B2 (en) * | 2002-08-21 | 2012-09-25 | Norton Healthcare Ltd. | Inhalation compositions |
| US20050158248A1 (en) * | 2002-08-21 | 2005-07-21 | Xian-Ming Zeng | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| GB0219511D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Norton Healthcare Ltd | Method of preparing dry powder inhalation compositions |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| US7763280B2 (en) * | 2002-11-28 | 2010-07-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Tiotropium containing powder formulation for inhalation |
| DE10255387A1 (de) * | 2002-11-28 | 2004-06-09 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Tiotropium-haltige Pulverformulierung für die Inhalation |
| ATE510174T1 (de) | 2003-05-21 | 2011-06-15 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Schlag gezündete unabhängige heizeinheit |
| GB0327723D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US20070020299A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid |
| US20070020298A1 (en) * | 2003-12-31 | 2007-01-25 | Pipkin James D | Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid |
| CA2562386C (en) | 2004-04-21 | 2014-11-18 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| GB0409197D0 (en) | 2004-04-24 | 2004-05-26 | Innovata Biomed Ltd | Device |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| GB0613161D0 (en) * | 2006-06-30 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Organic Compounds |
| EP1925295A1 (de) * | 2006-11-22 | 2008-05-28 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Stabile Pulverformulierung enthaltend ein Anticholinergikum |
| EP1944018A1 (en) * | 2007-01-10 | 2008-07-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Micronised particles of low-dosage strength active agents for powder formulations for inhalation |
| EP2120875B1 (en) * | 2007-02-11 | 2018-07-11 | Map Pharmaceuticals Inc. | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
| US20100272811A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-10-28 | Alkermes,Inc. | Complex of trospium and pharmaceutical compositions thereof |
| JP5705112B2 (ja) * | 2008-07-30 | 2015-04-22 | エスティーシー．ユーエヌエム | ドライパウダー吸入エアロゾル用の大径キャリア粒子を含む製剤 |
| HUE042720T2 (hu) | 2011-12-13 | 2019-07-29 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Eljárás bizonyos rendellenességek megelõzésére vagy kezelésére IL-4 és/vagy IL-13 saját receptorához történõ kötõdésének gátlása révén |
| SG10201703243QA (en) * | 2012-02-28 | 2017-06-29 | Iceutica Holdings Inc | Inhalable pharmaceutical compositions |
| EP3175842B1 (en) | 2015-12-03 | 2019-12-11 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Dry powder mixing process |
| WO2021058454A1 (en) | 2019-09-24 | 2021-04-01 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Novel carrier particles for dry powder formulations for inhalation |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3860618A (en) | 1967-08-08 | 1975-01-14 | Philip Saxton Hartley | Chromone |
| US3957965A (en) | 1967-08-08 | 1976-05-18 | Fisons Limited | Sodium chromoglycate inhalation medicament |
| GB1242211A (en) | 1967-08-08 | 1971-08-11 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition |
| GB1381872A (en) * | 1971-06-22 | 1975-01-29 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions for inhalation |
| GB1410588A (en) * | 1971-08-10 | 1975-10-22 | Fisons Ltd | Composition |
| DE2535258C2 (de) * | 1974-08-10 | 1993-06-03 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Inhalierbares Medikament in Pelletform |
| GB1520247A (en) | 1974-08-10 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Pelletised medicament formulations |
| GB1520248A (en) | 1975-07-24 | 1978-08-02 | Fisons Ltd | Sodium cromoglycate containing medicament |
| US4161516A (en) | 1975-07-25 | 1979-07-17 | Fisons Limited | Composition for treating airway disease |
| IL57956A (en) | 1975-07-28 | 1980-07-31 | Fisons Ltd | Disodium cromoglycate in pellet or granule form having a low loose bulk density |
| IL51233A (en) | 1975-07-28 | 1980-07-31 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions in the form of soft pellets or granules |
| AU522792B2 (en) | 1977-07-19 | 1982-06-24 | Fisons Plc | Pressure pack formulation |
| GB1571629A (en) | 1977-11-30 | 1980-07-16 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing beclomethasone dipropionate |
| GB2077100B (en) * | 1980-04-30 | 1985-04-24 | Fisons Ltd | Pharmaceutical compositions containing cromoglycates |
| IT1204826B (it) | 1986-03-04 | 1989-03-10 | Chiesi Farma Spa | Composizioni farmaceutiche per inalazione |
| US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
| GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
| WO1991011174A1 (en) * | 1990-01-25 | 1991-08-08 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Method for preventing immune suppression in trauma patients |
| GB9027968D0 (en) * | 1990-12-22 | 1991-02-13 | Fisons Plc | Method of treatment |
| DE4140689B4 (de) | 1991-12-10 | 2007-11-22 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalationspulver und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| TW244350B (no) | 1991-12-14 | 1995-04-01 | Hoechst Ag | |
| ES2177544T3 (es) | 1992-06-12 | 2002-12-16 | Teijin Ltd | Polvo ultrafinno para inhalar y metodo para su preparacion. |
| IS1736B (is) | 1993-10-01 | 1999-12-30 | Astra Ab | Aðferð og tæki sem stuðla að aukinni samloðun agna |
| GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
-
1994
- 1994-07-16 DE DE4425255A patent/DE4425255A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-06-21 MX MX9700034A patent/MX9700034A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 BR BR9508287A patent/BR9508287A/pt active Search and Examination
- 1995-06-21 AT AT95924299T patent/ATE204160T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 CA CA002195065A patent/CA2195065C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 CN CNB95194066XA patent/CN1234344C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 PT PT95924299T patent/PT771189E/pt unknown
- 1995-06-21 US US08/765,928 patent/US6284287B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 KR KR1019970700209A patent/KR970704422A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-06-21 NZ NZ289117A patent/NZ289117A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 AU AU28862/95A patent/AU703924B2/en not_active Ceased
- 1995-06-21 ES ES95924299T patent/ES2162927T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 WO PCT/EP1995/002392 patent/WO1996002231A1/de active IP Right Grant
- 1995-06-21 DE DE59509518T patent/DE59509518D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-21 JP JP8504624A patent/JP3011770B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-21 PL PL95318649A patent/PL186153B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 HU HU9700131A patent/HU223069B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 UA UA97020661A patent/UA29507C2/uk unknown
- 1995-06-21 RU RU97102349A patent/RU2140260C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 CZ CZ1997126A patent/CZ290921B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 DK DK95924299T patent/DK0771189T3/da active
- 1995-06-21 SK SK56-97A patent/SK282764B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-06-21 EP EP95924299A patent/EP0771189B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-30 TW TW084106804A patent/TW475904B/zh active
- 1995-07-11 YU YU46095A patent/YU49279B/sh unknown
- 1995-07-14 TR TR95/00856A patent/TR199500856A2/xx unknown
- 1995-07-14 HR HR950403A patent/HRP950403B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-14 IL IL11459695A patent/IL114596A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-14 ZA ZA955892A patent/ZA955892B/xx unknown
- 1995-07-17 MY MYPI95002021A patent/MY115688A/en unknown
-
1996
- 1996-12-13 IS IS4396A patent/IS1889B/is unknown
-
1997
- 1997-01-08 NO NO19970068A patent/NO315894B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-15 FI FI970164A patent/FI118790B/fi active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO315894B1 (no) | Blanding omfattende et virkestoff eller en virkestoffblanding, fremgangsmåte for fremstilling av en legemiddelformulering samt anvendelse avvirkestoffet eller virkestoffblandingen | |
| AU2002218220B2 (en) | Method for producing powdery formulations | |
| CA2481868C (en) | Preparation of powder agglomerates | |
| US6780508B1 (en) | Powder particles with smooth surface for use in inhalation therapy | |
| HU226164B1 (en) | Use of magnesium stearate in dry powder compositions suitable for inhalation and compositions suitable for inhalation | |
| EP0750492A1 (en) | Inhalation composition containing lactose pellets | |
| EP1487417A2 (en) | Dry powder medicament formulations | |
| JP4610189B2 (ja) | 粉末組成物を製造するためのスプリンクリング方法 | |
| WO2001026630A1 (fr) | Preparations pour inhalation en poudre et leur procede de production | |
| JP2015519394A (ja) | キシナホ酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾンおよび臭化チオトロピウムを含む吸入製剤用ドライパウダー、ならびにその製造方法 | |
| JP2004500424A (ja) | 吸入器で使用するための製剤 | |
| JP4610190B2 (ja) | 吸入可能な粉末の製造方法 | |
| HU228682B1 (en) | New formulation for inhalation having a poured bulk density of from 0,28 to 0,38 g/ml, comprising formoterol, its preparation and its use | |
| MXPA99008581A (en) | Preparation of powder agglomerates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |