NO312074B1 - Stabile, vandige, xantofylldispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tört xantofyllpulver, samt fremstilling oganvendelse derav - Google Patents

Stabile, vandige, xantofylldispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tört xantofyllpulver, samt fremstilling oganvendelse derav Download PDF

Info

Publication number
NO312074B1
NO312074B1 NO19992874A NO992874A NO312074B1 NO 312074 B1 NO312074 B1 NO 312074B1 NO 19992874 A NO19992874 A NO 19992874A NO 992874 A NO992874 A NO 992874A NO 312074 B1 NO312074 B1 NO 312074B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
xanthophyll
water
stable
aqueous
molecular weight
Prior art date
Application number
NO19992874A
Other languages
English (en)
Other versions
NO992874D0 (no
NO992874L (no
Inventor
Helmut Auweter
Heribert Bohn
Erik Lueddecke
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of NO992874D0 publication Critical patent/NO992874D0/no
Publication of NO992874L publication Critical patent/NO992874L/no
Publication of NO312074B1 publication Critical patent/NO312074B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
    • C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/179—Colouring agents, e.g. pigmenting or dyeing agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/40—Colouring or decolouring of foods
    • A23L5/42—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners
    • A23L5/43—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives
    • A23L5/44—Addition of dyes or pigments, e.g. in combination with optical brighteners using naturally occurring organic dyes or pigments, their artificial duplicates or their derivatives using carotenoids or xanthophylls
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B61/00—Dyes of natural origin prepared from natural sources, e.g. vegetable sources
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
    • C09B67/0071—Process features in the making of dyestuff preparations; Dehydrating agents; Dispersing agents; Dustfree compositions
    • C09B67/0084—Dispersions of dyes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09B—ORGANIC DYES OR CLOSELY-RELATED COMPOUNDS FOR PRODUCING DYES, e.g. PIGMENTS; MORDANTS; LAKES
    • C09B67/00—Influencing the physical, e.g. the dyeing or printing properties of dyestuffs without chemical reactions, e.g. by treating with solvents grinding or grinding assistants, coating of pigments or dyes; Process features in the making of dyestuff preparations; Dyestuff preparations of a special physical nature, e.g. tablets, films
    • C09B67/0071—Process features in the making of dyestuff preparations; Dehydrating agents; Dispersing agents; Dustfree compositions
    • C09B67/0084—Dispersions of dyes
    • C09B67/0091—Process features in the making of dispersions, e.g. ultrasonics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Glanulating (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører stabile, vandige, xantofylldispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tørt xantofyllpulver, samt fremstilling og anvendelse derav.
Karotenoid-forbindelsesklassen er klassifisert i to hovedgrupper: karotener og xantofyller. I motsetning til karotener, som er rene polyen-hydrokarboner, så som p-karoten eller lykopen, inneholder xantofyller i tillegg oksygenfunksjoner så som hydroksylgrupper, epoksy- og/eller oksogrupper. Typiske representanter for denne gruppe er blant annet astaxantin, canthaxantin og zeaxantin.
Xantofyller er meget vanlige i naturen og finnes blant annet i mais (zeaxantin), i grønne bønner (lutein), i paprika (capsantin), i eggeplomme (lutein) og dessuten i kreps og laks (astaxantin), og de gir sin karakteristiske farge til disse matvarer.
Disse polyener, hvorav noen kan syntetiseres industrielt og kan isoleres fra naturlige kilder, er viktige fargestoffer for matvare- og forindustrien og på det farmasøytiske område som erstatning for syntetiske fargestoffer.
Alle xantofyller er uløselige i vann, mens det i fett og oljer bare finnes lav løselighet. Denne begrensede løselighet og den høye følsomhet overfor oksidasjon hindrer direkte anvendelse av de relativt grovkornede produkter oppnådd ved syntese ved farging av matvarer og for, siden substansene i grovt krystallinsk form bare gir dårlige fargingsresultater. Disse effekter, som er uheldige for praktisk anvendelse av xantofyller, viser seg spesielt i vandig medium, siden xantofyllene er helt uløselige i dette.
Forbedret fargeytelse ved direkte farging av matvarer kan bare oppnås ved spesifikt fremstilte preparater hvor de aktive forbindelser er tilstede i findelt form med eller uten beskyttelse mot oksidasjon med beskyttende kolloider. Dessuten fører disse preparater anvendt i for til høyere biotilgjengelighet av xantofyllene og således indirekte til forbedrede fargevirkninger, f.eks. ved pigmentering av eggeplomme eller fisk.
For forbedring av fargeytelsene og øking av absorberbarheten eller biotilgjengeligheten, er det blitt beskrevet forskjellige prosesser, som alle har det formål å redusere krystallittstørrelsen av de aktive forbindelser og bringe den til et partikkelstørrelsesområde på under 10 nm.
Tallrike metoder, blant annet beskrevet i Chimia 21 (1967) 329, WO 91/06292 og WO 94/19411, gjør bruk av maling av karotenoider med anvendelse av en kolloid-mølle, hvorved det oppnås partikkelstørrelser på fra 2 til 10 |im.
Det finnes dessuten en rekke kombinerte emulgerings/sprøytetørkingsproses-ser, som for eksempel beskrevet i DE-A-12 11911 eller EP-A-0 410 236.
I henhold til EP-B-0 065 193 fremstilles findelte pulverformige p-karoten-preparater ved oppløsing av p-karoten i et flyktig vannblandbart organisk løsnings-middel ved fra 50 til 200°C, hvis hensiktsmessig under forhøyet trykk, i løpet av et tidsrom på under 10 sekunder. p-Karotenet utfelles av den resulterende molekylært dispergerte løsning ved fra 0 til 50°C, ved umiddelbar hurtig blanding med en vandig løsning av et beskyttende kolloid. På denne måte fås en kolloidalt dispergert p-karoten-hydrosol med oransje-gul farge. Påfølgende sprøytetørking av dispersjonen gir et frittstrømmende tørt pulver som oppløses i vann, med dannelse av en klar gul-oransje dispersjon.
Imidlertid kan følgende fenomener observeres for dispersjonene av de nanopartikkelformige aktiv-forbindelses-dispersjoner av xantofyller, fremstilt ifølge EP-B-0 065 193.
De vandige xantofyllholdige aktiv-forbindelses-dispersjoner er ofte kolloidalt ustabile, spesielt når de konsentreres. På grunn av flokkulering av partiklene av den aktive forbindelse, hvorav noen bunnfelles og noen skummer, er ytterligere omdannelse av dispersjonen til tørt pulver ikke lenger mulig.
Når det gjelder xantofyller med karbonylfunksjoner, kan dessuten gelatinet som anvendes som eneste beskyttende kolloid, tverrbindes, slik at det dannes en gel som ikke lenger kan gjen-dispergeres og som likeledes ikke kan omdannes videre til et tørt pulver.
De høye krav til xantofyllholdige preparater med hensyn til fargevirkning og biotilgjengelighet kan således ikke alltid imøtekommes på grunn av problemene beskrevet med ovennevnte prosess.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å foreslå en fremgangsmåte for fremstilling av en stabil vandig dispersjon av xantofyller. Dessuten bør det tilveie-bringes stabile pulverformige xantofyllpreparater ved hvilke det kan oppnås god fargevirkning og dessuten høy biotilgjengelighet.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig fremgangsmåte for fremstilling av en stabil vandig dispersjon, eller et stabilt vann-dispergerbart tørt pulver, av xantofyller, kjennetegnet ved at den omfatter: a) fremstilling av en molekylært dispergert løsning av minst ett xantofyll, med eller uten et emulgeringsmiddel og/eller en spiselig olje, i et organisk løsnings-middel som er blandbart med vann, eller en blanding av vann og et organisk
løsningsmiddel som er blandbart med vann, ved over 30°C,
b) blanding av denne løsning med en vandig løsning av en blanding av beskyttende kolloider,
b-i) hvor blandingen omfatter minst én lavmolekylvekt ikke-geldannende proteinhydrolysat og minst én høymolekylvekt geldannende gelatin med gjennomsnittlig molekylvekter som er forskjellige med minst 10.000,
b2) løsningsmiddelkomponenten overføres til den vandige fase, og den hydrofobe fase av xantofyllet dannes som en nanodispers fase
c) og hvis hensiktsmessig, for fremstilling av et vanndispergerbart tørt pulver, frigjøring av den resulterende dispersjon fra løsningsmidlet og vannet og
tørking av den i nærvær eller fravær av et beleggingsmateriale.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre stabil vandig xantofylldispersjon, kjennetegnet ved at den oppnås ifølge kravene 1-3.
Det er videre beskrevet stabil vanndispergerbar tørt xantofyllpulver, kjennetegnet ved at det er omsluttet av et beskyttende kolloid omfattende minst én lav molekylvekt ikke-geldannende proteinhydrolysat og minst et høymolekylvekt geldannende gelatin hvor gjennomsnittlig molekylvekter er forskjellige med minst 10.000.
Det er videre beskrevet anvendelse av stabile vandige xantofylldispersjoner og/eller stabile vanndispergerbare xantofyllpulvere ifølge krav 4-7 som additiv ved preparering av matvarer, farmasøytiske preparater og/eller dyrefor.
Dispersjonene ifølge oppfinnelsen fremstilles vanligvis på en slik måte at xantofyllet (xantofyllene), med eller uten et emulgeringsmiddel og/eller en spiselig olje, oppløses i et organisk løsningsmiddel som er blandbart med vann ved fortrinnsvis fra 50 til 240°C, spesielt fra 100 til 200°C, spesielt foretrukket fra 140 til 180°C, hvis hensiktsmessig undertrykk.
Siden innvirkningen av høye temperaturer kan redusere den ønskede høye andel av hel-trans-isomer, oppløses xantofyllet (xantofyllene) meget hurtig, for eksempel innen sekunder, f.eks. innen fra 0,1 til 10 sekunder, spesielt foretrukket innen mindre enn 1 sekund. For hurtig fremstilling av den molekylært dispergerte løsning kan anvendelse av forhøyet trykk, f.eks. i området fra 2 til 8 MPa, fortrinnsvis fra 3 til 6 MPa, være fordelaktig.
Den resulterende molekylært dispergerte løsning blandes umiddelbart etterpå med den avkjølte eller ikke-avkjølte vandige løsning av et beskyttende kolloid, fortrinnsvis på en slik måte at det opprettes en blandetemperatur på ca. 35-80°C.
I løpet av dette overføres løsningsmiddelkomponenten til den vandige fase, og den hydrofobe fase av xantofyllet (xantofyllene) dannes som en nanodispers fase.
Når det gjelder en mer detaljert beskrivelse av fremgangsmåte og apparatur, er EP-B-0 065 193 uttrykkelig medtatt i det foreliggende som referanse.
Det er nå, overraskende nok, blitt funnet at kolloidalt stabile og ikke-tverrbindende nanopartikkelformige aktiv-forbindelses-dispersjoner av xantofyller fås hvis det, foruten i utformningsprosessene beskrevet hittil, for det første anvendes en vandig dispersjon av beskyttende kolloider av minst én komponent med lav molekylvekt, ved ovennevnte utfelling av ett eller flere molekylært dispergerte oppløste xantofyller, og deretter en ytterligere vandig dispersjon av beskyttende kolloider av minst én komponent med høy molekylvekt, idet forskjellen mellom middel-molekylvektene for polymerene med lav og høy molekylvekt er minst 10 000, fortrinnsvis minst 30 000.
Det er imidlertid også mulig å utføre totrinns-utfellingen i ett trinn i en blanding av minst én komponent med lav molekylvekt og minst én komponent med høy molekylvekt, hvor forskjellen mellom middel-molekylvektene for disse er minst 10 000, fortrinnsvis minst 30 000.
De anvendte beskyttende kolloider er komponenter med lav og høy molekylvekt, av for eksempel gelatin, fiskegelatin, stivelse, dekstrin, planteproteiner, pektin, gummi arabicum, kasein, kaseinat eller blandinger av disse, idet de proteinholdige beskyttende kolloider, spesielt ikke-geldannende proteinhydrolysater med lav molekylvekt og geldannende gelatiner med høyere molekylvekt er foretrukket. Imidlertid kan det også anvendes poly(vinylalkohol), polyvinylpyrrolidon, metyl-cellulose, karboksymetylcellulose, hydroksypropylcellulose og alginater. Middel-molekylvekten (Mw) for den beskyttende kolloidkomponent med lav molekylvekt er fortrinnsvis fra 10 000 til 50 000, spesielt fra 15 000 til 30 000, mens komponenten med høy molekylvekt har en middel-molekylvekt som fortrinnsvis er høyere enn 60 000. Andelen av den beskyttende kolloidkomponent med lav molekylvekt er fra 5 til 95 vekt%, fortrinnsvis fra 20 til 80 vekt%, spesielt fra 30 til 60 vekt%. For øking av sluttproduktets mekaniske stabilitet er det formålstjenlig å blande kolloidet med et mykningsmiddel, så som sukkerarter eller sukkeralkoholer, f.eks. sakkarose, glukose, laktose, invertsukker, sorbitol, mannitol eller glycerol.
Forholdet mellom beskyttende kolloid og mykningsmiddel, og xantofyll-løsning velges vanligvis på en slik måte at det oppnådde sluttprodukt omfatter fra 0,5 til 20 vekt%, fortrinnsvis 10 vekt%, xantofyll, fra 10 til 50 vekt% av et beskyttende kolloid og fra 20 til 70 vekt% av et mykningsmiddel, idet alle prosentandeler er basert på den tørre masse av pulveret, med eller uten små mengder av en stabilisator.
Xantofyllene som kan anvendes for utførelse av oppfinnelsen, er de kjente oppnåelige naturlige eller syntetiske representanter for denne klasse av forbindelser som er egnet som fargemidler, f.eks. astaxantin, zeaxantin, canthaxantin, capsantin og lutein.
For øking av stabiliteten av den aktive forbindelse overfor oksidativ nedbryt-ning er det fordelaktig å tilsette stabilisatorer så som a-tokoferol, t-butylert hydroksy-toluen, t-butylert hydroksyanisol, askorbinsyre eller etoksykin. De kan tilsettes enten til den vandige fase eller til løsningsmiddelfasen, men de oppløses fortrinnsvis sammen med fargestoffene, med eller uten ytterligere emulgatorer, i løsningsmiddel-fasen. Emulgatorer som kan anvendes, er for eksempel askorbylpalmitat, polyglycerolfettsyreestere, sorbitanfettsyreestere, propylenglykolfettsyreestere eller lecitin i en konsentrasjon på fra 0 til 200 vekt%, fortrinnsvis fra 10 til 150 vekt%, spesielt foretrukket fra 20 til 80 vekt%, basert på xantofyllet (xantofyllene).
I noen tilfeller kan det videre også være fordelaktig å oppløse i løsnings-middelfasen en fysiologisk godkjent olje så som sesamolje, maisolje, bomullsfrøolje, soyaolje eller jordnøttolje og estere av vegetabilske fettsyrer med middels kjede-lengde, i en konsentrasjon på fra 0 til 500 vekt%, fortrinnsvis fra 10 til 300 vekt%, spesielt foretrukket fra 20 til 100 vekt%, basert på xantofyllet (xantofyllene), hvilken olje så utfelles i meget findelt form, sammen med de aktive forbindelser og nevnte additiver, ved blanding med den vandige fase.
Avhengig av typen og mengden av det anvendte beskyttende kolloid, fås en mørkfarget viskøs væske. Løsningsmidlet kan fjernes for eksempel ved ekstrahering med et løsningsmiddel som ikke er blandbart med vann, eller, avhengig av koke-punktet, på en måte som i og for seg er kjent, f.eks. ved destillering, hvis hensiktsmessig under redusert trykk. I dette tilfelle har det viste seg å være formålstjenlig og mulig at azeotropen som fås når isopropanol anvendes, anvendes direkte som løsningsmiddel, uten fjerning av vann. Imidlertid blir løsningsmidlet fortrinnsvis separert fra samtidig som vannet fjernes, ved sprøytetørking eller sprøyte-granulering.
Det fås et stabilt tørt pulver som er omsluttet av et beskyttende kolloid omfattende minst én komponent med lav molekylvekt og minst én komponent med høy molekylvekt, idet forskjellen mellom middel-molekylvektene for disse er minst 10 000. Ved anvendelse av et vannløselig kolloid kan dette tørre pulver oppløses på nytt i vann under oppnåelse av en ensartet fin fordeling av den aktive forbindelse i partikkelstørrelsesområdet under 1 jim. Ved fotokjemi-stabilitetstesten viser det seg at den således oppnådde hydrosol av aktiv forbindelse, til tross for den fine fordeling, er ualminnelig stabil.
Både i den vandige xantofylldispersjon og i det tørre pulver fremstilt av denne har den tilstedeværende aktive forbindelse et innhold av amorft materiale på fra 70 til 100%, bestemt ut fra røntgendiffraksjonsdiagrammer. Dessuten er innholdet av hel-trans-isomerer i xantofyllene minst 50%.
Dispersjonene ifølge oppfinnelsen er utmerket egnet som fargestoffer for matvarer og for. Typiske anvendelsesområder innenfor forområdet er for eksempel pigmentering av fisk i akvakultur og pigmentering av eggeplomme og broilerhud ved fjærfeoppdrett.
Eksemplene illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
I en oppvarmbar mottakskolbe ble 40 g astaxantin og 15,4 g jordnøttolje suspendert i en løsning av 12,3 g etoksykin i 288 g isopropanol/vann (88/12, på vektbasis) ved 30°C. Denne suspensjon ble blandet i et blandekammer ved en blandetemperatur på 170°C med 587 g isopropanol/vann (88/12, på vektbasis) med en oppholdstid på 0,2 sekunder. Etter denne oppholdstid kom den resulterende molekylært dispergerte astaxantinløsning umiddelbart inn i et ytterligere blandekammer, hvor det med en blandevinkel på 90° ble tilsatt 11 340 g av en vandig gelatinløsning, justert til pH 9, som i tillegg til 84 g gelatin A (matthet [«Bloom»] 100) Mw = 94 000), inneholdt 42 g Gelita Sol P (Mw = 21 000) og 92 g sakkarose, ved hjelp av en høytrykkspumpe, idet astaxantinet ble utfelt ved 45°C, i kolloidalt dispergert form med en middelpartikkelstørrelse på 166 nm.
Dispersjonen ble deretter konsentrert og omdannet på en måte som i og for seg er kjent, til et frittstrømmende tørt pulver med en middelpartikkelstørrelse på 237 nm. Det tørre pulver ble oppløst på nytt i vann under dannelse av en klar rød dispersjon, idet fargestyrken i gjen-dispersjonen bare hadde minsket med ca. 10%, basert på den opprinnelige dispersjon.
Sammenlikningseksempel
I en oppvarmbar mottakskolbe ble 40 g astaxantin og 15,4 g jordnøttolje suspendert i en løsning av 12,3 g etoksykin i 288 g isopropanol/vann (88/12, på vektbasis) ved en temperatur på 30°C. Denne suspensjon ble blandet i et blandekammer ved en blandetemperatur på 170°C, med 548 g isopropanol/vann (88/12, på vektbasis) med en oppholdstid på 0,2 sekunder. Etter denne oppholdstid kom den resulterende molekylært dispergerte astaxantinløsning inn i et ytterligere blandekammer, hvor det med en blandevinkel på 90° ble tilsatt 11 280 g av en vandig gelatinløsning, justert til pH 9, som i tillegg til 126 g gelatin A (matthet [«Bloom»] 100, Mw = 94 000), inneholdt 91 g sakkarose, ved hjelp av en høytrykkspumpe, idet astaxantinet ble utfelt ved en temperaturer på 45°C, i kolloidalt dispergert form med en middelpartikkelstørrelse på 232 nm.
Mens dispersjonen ble konsentrert, ble partikler av aktiv forbindelse flokkulert ut, noe som ble ledsaget av en reduksjon i fargestyrken til 60% av begynnelses-verdien. Ved hjelp av dynamisk lysspredning ble det målt middelpartikkelstørrelser på 370 nm. Det tørre pulver fremstilt ved en liknende prosess i henhold til eksempel 1 var bare delvis gjen-dispergerbart.

Claims (8)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en stabil vandig dispersjon, eller et stabilt vanndispergerbart tørt pulver, av xantofyller, karakterisert ved at den omfatter a) fremstilling av en molekylært dispergert løsning av minst ett xantofyll, med eller uten et emulgeringsmiddel og/eller en spiselig olje, i et organisk løsnings-middel som er blandbart med vann, eller en blanding av vann og et organisk løsningsmiddel som er blandbart med vann, ved over 30°C, b) blanding av denne løsning med en vandig løsning av en blanding av beskyttende kolloider, b-i) hvor blandingen omfatter minst én lavmolekylvekt ikke-geldannende proteinhydrolysat og minst én høymolekylvekt geldannende gelatin med gjennomsnittlig molekylvekter som er forskjellige med minst 10.000, b2) løsningsmiddelkomponenten overføres til den vandige fase, og den hydrofobe fase av xantofyllet dannes som en nanodispers fase c) og hvis hensiktsmessig, for fremstilling av et vanndispergerbart tørt pulver, frigjøring av den resulterende dispersjon fra løsningsmidlet og vannet og tørking av den i nærvær eller fravær av et beleggingsmateriale.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at andelen av lavmolekylvekt proteinhydrolysat er fra 5 til 95 vekt% av den totale mengden av beskyttende kolloid.
3. Fremgangsmåte ifølge kravene 1og2, karakterisert ved den molekylært dispergerte løsningen av xantofyll blir blandet i to trinn med vandig beskyttende-kolloid-inneholdende fase, idet den molekylært dispergerte løsningen av xantofyll først bare blir blandet med lavmolekylvekt ikke-geldannende proteinhydrolysat og deretter med høymolekylvekt geldannende gelatin.
4. Stabil vandig xantofylldispersjon, karakterisert ved at den oppnås ifølge kravene 1-3.
5. Stabil vandig xantofylldispersjon ifølge krav 4, karakterisert ved at den aktive forbindelsen som er til stede har et innhold av amorfe materialer på 70-100%.
6 Stabil vandig xantofylldispersjon ifølge kravene 4 og 5, karakterisert ved at den aktive forbindelsen som er til stede har et innhold av helt-trans-isomerer på minst 50%.
7. Stabil vanndispergerbar tørt xantofyllpulver, karakterisert ved at det er omsluttet av et beskyttende kolloid omfattende minst én lav molekylvekt ikke-geldannende proteinhydrolysat og minst et høy-molekylvekt geldannende gelatin hvor gjennomsnittlig molekylvekter er forskjellige med minst 10.000.
8. Anvendelse av stabile vandige xantofylldispersjoner og/eller stabile vanndispergerbare xantofyllpulvere ifølge krav 4-7 som additiv ved preparering av matvarer, farmasøytiske preparater og/eller dyrefor.
NO19992874A 1996-12-12 1999-06-11 Stabile, vandige, xantofylldispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tört xantofyllpulver, samt fremstilling oganvendelse derav NO312074B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19651681A DE19651681A1 (de) 1996-12-12 1996-12-12 Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthopyllen, deren Herstellung und Verwendung
PCT/EP1997/006712 WO1998026008A1 (de) 1996-12-12 1997-12-01 Stabile, wässrige dispersionen und stabile, wasserdispergierbare trockenpulver von xanthophyllen, deren herstellung und verwendung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO992874D0 NO992874D0 (no) 1999-06-11
NO992874L NO992874L (no) 1999-06-11
NO312074B1 true NO312074B1 (no) 2002-03-11

Family

ID=7814475

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO19992874A NO312074B1 (no) 1996-12-12 1999-06-11 Stabile, vandige, xantofylldispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tört xantofyllpulver, samt fremstilling oganvendelse derav

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6296877B1 (no)
EP (1) EP0944675B1 (no)
JP (1) JP4124821B2 (no)
CN (1) CN1101425C (no)
AT (1) ATE222278T1 (no)
AU (1) AU743203B2 (no)
CA (1) CA2274467C (no)
CO (1) CO5031308A1 (no)
DE (2) DE19651681A1 (no)
DK (1) DK0944675T3 (no)
ES (1) ES2182139T3 (no)
ID (1) ID21899A (no)
IS (1) IS5072A (no)
NO (1) NO312074B1 (no)
NZ (1) NZ336133A (no)
TW (1) TW493976B (no)
WO (1) WO1998026008A1 (no)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19919751A1 (de) 1999-04-29 2000-11-09 Basf Ag Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthophyllen, deren Herstellung und Verwendung
EP1227780A4 (en) * 1999-10-28 2006-09-06 Ingredient Innovations Interna STABLE AQUEOUS DISPERSION OF NUTRIENT ELEMENTS
US7105176B2 (en) 2000-11-29 2006-09-12 Basf Aktiengesellschaft Production of solid preparations of water-soluble, sparingly water-soluble or water-insoluble active compounds
DE10104494A1 (de) * 2001-01-31 2002-08-01 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Carotinoide
DE20109224U1 (de) * 2001-06-01 2002-10-17 Dr. Marcus GmbH & Co. KG, 21502 Geesthacht Farbstoff-Gemisch für Lebensmittel, Pharmazeutika und Kosmetika
JP2005528448A (ja) * 2002-05-30 2005-09-22 ファレス ファーマシューティカル リサーチ エヌ．ブイ． 油溶性色素組成物
US6936279B2 (en) * 2002-06-18 2005-08-30 Zeavision Llc Microcrystalline zeaxanthin with high bioavailability in oily carrier formulations
GB0218932D0 (en) * 2002-08-14 2002-09-25 Zoolife Internat Ltd Composition for dietary enrichment
CA2529055C (en) 2003-06-19 2013-10-15 Advanced Bionutrition Corp. Improved absorption of fat-soluble nutrients
CN1833052B (zh) * 2003-08-08 2010-10-20 昭和电工株式会社 带有黑膜的基质的生产方法和带有黑膜的基质
US7541166B2 (en) * 2003-09-19 2009-06-02 Microfluidic Systems, Inc. Sonication to selectively lyse different cell types
DE102004006106A1 (de) * 2004-02-06 2005-08-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Trockenpulvern eines oder mehrerer Carotinolde
CN109134205B (zh) * 2004-05-28 2022-07-19 尤尼根公司 作为双核酶强效抑制剂的二芳基烷烃
DE102004030072A1 (de) * 2004-06-23 2006-01-19 Basf Ag Wässrige Dispersionen schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe und daraus hergestellte Trockenpulver
KR101327590B1 (ko) * 2004-09-28 2013-11-12 체마폴, 인코포레이티드. 체중 증가 및 사료 전환을 촉진하는 조성물 및 방법
DE102004057587A1 (de) * 2004-11-29 2006-06-08 Basf Ag Wässrige Dispersionen eines Gemisches schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe und eines Einzellerproteinmaterials und daraus hergestellte Trockenpulver
GB0501365D0 (en) * 2005-01-21 2005-03-02 Promar As Compositions
US20060182826A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-17 Kalamazoo Holdings, Inc. Extracts of Asteraceae containing reduced levels of phototoxic thiophene derivatives and methods for preparing same
US8592662B2 (en) 2005-02-11 2013-11-26 Kalamazoo Holdings, Inc. Capsicum variety exhibiting a hyper-accumulation of zeaxanthin and products derived therefrom
ATE492165T1 (de) * 2005-05-23 2011-01-15 Phares Drug Delivery Ag Direkte lösung
DE102005031468A1 (de) * 2005-07-04 2007-01-18 Basf Ag Wässrige Suspensionen schwer wasserlöslicher oder wasserunlöslicher Wirkstoffe und daraus hergestellte Trockenpulver
WO2007020057A1 (en) * 2005-08-15 2007-02-22 Phares Pharmaceutical Research N.V. Crystal forms of astaxanthin
CN101177540B (zh) * 2006-11-10 2010-04-14 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 叶黄素水溶性干粉的制备方法
EP1967081A1 (en) * 2007-03-05 2008-09-10 DSMIP Assets B.V. Process for the manufacture of a powder containing carotenoids
ES2311422B1 (es) * 2007-07-28 2009-10-13 Investigaciones Quimicas Y Farmaceuticas, S.A Formulacion de carotenoides dispersables en agua.
NZ585620A (en) 2007-10-26 2013-03-28 Ca Nat Research Council Compositions and methods for enhancing immune response
CN101461450B (zh) 2007-12-18 2011-12-28 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 通过饮水补充动物体内类胡萝卜素的方法
US20120039970A1 (en) * 2009-03-30 2012-02-16 Basf Se Ready-to-use, stable suspension of partially amorphous carotenoid particles
WO2010124391A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Chemaphor Inc. Methods and compositions for improving the health of animals
KR101876506B1 (ko) * 2015-11-24 2018-07-09 한국과학기술연구원 유청 단백질 기반의 푸코잔틴 미세분말 및 이의 제조방법
KR101876507B1 (ko) * 2015-11-24 2018-07-09 한국과학기술연구원 카세인 기반의 푸코잔틴 미세분말 및 이의 제조방법
CN108697149A (zh) * 2016-03-02 2018-10-23 巴斯夫欧洲公司 振动液滴形成
CN105876555A (zh) * 2016-05-27 2016-08-24 山东农业大学 一种紫薯花青素饮料
US10835456B2 (en) 2016-07-19 2020-11-17 Basf Se Propyl gallate-containing vitamin preparations
KR101876505B1 (ko) * 2016-11-04 2018-07-09 한국과학기술연구원 베타 사이클로덱스트린 기반의 푸코잔틴 미세분말 및 이의 제조방법
KR101875571B1 (ko) * 2016-11-04 2018-07-09 한국과학기술연구원 키토산으로 코팅된 카세인 기반의 푸코잔틴 미세분말 및 이의 제조방법
JP2021107340A (ja) * 2019-12-27 2021-07-29 小林製薬株式会社 経口組成物

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1211911B (de) 1959-09-08 1966-03-03 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung eines insbesondere zum Faerben von Lebens- und Futtermitteln geeigneten Carotinoidpraeparates
US3110598A (en) 1959-09-08 1963-11-12 Hoffmann La Roche Process of making a carotenoid preparation
DE1288713B (de) 1962-11-14 1969-02-06 Takeda Chemical Industries Ltd Stabiles wasserdispergierbares Faerbemittel und Verfahren zu seiner Herstellung
US3227561A (en) 1963-02-12 1966-01-04 Takeda Chemical Industries Ltd Coloring agent containing carotenoid pigment, and preparation of such agent
US3886294A (en) 1973-03-12 1975-05-27 Hoffmann La Roche Carotenoid coloring compositions and preparation thereof
DE3119383A1 (de) * 1981-05-15 1982-12-02 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinodpraeparaten
DE3611229A1 (de) 1986-04-04 1987-10-08 Basf Ag Verfahren zur herstellung von feinverteilten, pulverfoermigen carotinoidpraeparaten
DE3702030A1 (de) 1987-01-24 1988-08-04 Basf Ag Pulverfoermige, wasserdispergierbare carotinoid-zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
ATE96312T1 (de) 1989-07-25 1993-11-15 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von carotinoidpraeparaten.
DK546289D0 (da) * 1989-11-02 1989-11-02 Danochemo As Carotenoidpulvere
DK19393D0 (da) * 1993-02-19 1993-02-19 Danochemo As Fremgangsmaade til fremstilling af et i vand dispergerbart pulverformigt carotenoidpraeparat

Also Published As

Publication number Publication date
TW493976B (en) 2002-07-11
DE19651681A1 (de) 1998-06-18
NO992874D0 (no) 1999-06-11
CA2274467C (en) 2006-08-01
ATE222278T1 (de) 2002-08-15
US6296877B1 (en) 2001-10-02
EP0944675A1 (de) 1999-09-29
ID21899A (id) 1999-08-12
JP2001506685A (ja) 2001-05-22
IS5072A (is) 1999-06-08
WO1998026008A1 (de) 1998-06-18
CA2274467A1 (en) 1998-06-18
EP0944675B1 (de) 2002-08-14
CN1239977A (zh) 1999-12-29
ES2182139T3 (es) 2003-03-01
NZ336133A (en) 2001-04-27
JP4124821B2 (ja) 2008-07-23
AU743203B2 (en) 2002-01-24
DE59707985D1 (de) 2002-09-19
CN1101425C (zh) 2003-02-12
DK0944675T3 (da) 2002-10-07
NO992874L (no) 1999-06-11
CO5031308A1 (es) 2001-04-27
AU5559698A (en) 1998-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO312074B1 (no) Stabile, vandige, xantofylldispersjoner og stabilt, vanndispergerbart tört xantofyllpulver, samt fremstilling oganvendelse derav
JP4608034B2 (ja) 油と混合可能な液状カロチノイド調剤
US6863914B1 (en) Stable, aqueous dispersions and stable, water-dispersible dry powders of xanthophylls, and production and use of the same
US5968251A (en) Production of carotenoid preparations in the form of coldwater-dispersible powders, and the use of the novel carotenoid preparations
US4522743A (en) Preparation of finely divided pulverulent carotinoid and retinoid compositions
EP0498824B2 (en) Process of preparing a water dispersible hydrophobic or aerophilic solid
KR100695589B1 (ko) 미분된 분말상 카로테노이드 제제의 제조방법
JP3694268B2 (ja) １種以上のカロテノイドを含む乾燥粉末の製造方法
JP2620277B2 (ja) 粉末状の水に分散しうるカロチノイド製剤及びその製法
EP1794238A2 (de) Verfahren zur herstellung von trockenpulvern eines oder mehrerer carotinoide
JP3595300B2 (ja) １種以上の酸化カロテノイドの乾燥粉末の製造
CA2552931A1 (en) Method for producing dry powders of one or several carotenoids

Legal Events

Date Code Title Description
MK1K Patent expired