NO169322B - Befruktningshindrende preparat med synergistisk virkning - Google Patents
Befruktningshindrende preparat med synergistisk virkning Download PDFInfo
- Publication number
- NO169322B NO169322B NO854009A NO854009A NO169322B NO 169322 B NO169322 B NO 169322B NO 854009 A NO854009 A NO 854009A NO 854009 A NO854009 A NO 854009A NO 169322 B NO169322 B NO 169322B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- progestogen
- estrogen
- agent according
- synergistic effect
- benzamide
- Prior art date
Links
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 title claims description 5
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 title description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N sulpiride Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 12
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 abstract description 9
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 abstract description 5
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 abstract 1
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 4
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 4
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 3
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- -1 "Sulpiride" Chemical compound 0.000 description 1
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002513 anti-ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000027046 diestrus Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 229940012028 ethynodiol diacetate Drugs 0.000 description 1
- ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N ethynodiol diacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(OC(C)=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=C[C@@H](OC(=O)C)CC[C@@H]3[C@H]21 ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000008217 follicular development Effects 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000031424 hyperprolactinemia Diseases 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000009291 secondary effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
Description
Denne oppfinnelse angår et befruktninghindrende preparat med synergistisk virkning på basis av et prolactin-for-høyende benzamid, nemlig "Sulpirid", som er N-[(l-ethyl-2-pyr-rolidinyl)-methyl]-2-methoxy-5-sulfamoyl-benzamid.
"Sulpirid" er hovedsakelig kjent for sine psykotropiske egenskaper.Dette legemiddel har tidligere vist seg å ha en befruktningshindrende virkning i de vanlige doser som benyttes i psykiatrien (100 - 1000 mg pr. dag). Det er imidlertid ikke blitt benyttet i noen utstrakt grad som befruktningshindrende middel, på grunn av de relativt store doser som er nødvendige for å oppnå tilfredsstillende beskyttelse, og fordi kliniske forsøk har vist at beskyttelsen er ufullstendig i de to første måneder midlet administreres (D. BUVAT et al. Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 71 (1) 53-61).
Bruken av psykotropiske stoffer for befruktningshindrende formål er hittil blitt anbefalt kun når administreringen foretas ved lokal påføring. Det kan i denne forbindelse henvi-ses f.eks. til internasjonale patentsøknader PCT 81/03421
og 83/00086, hvor det beskrives preparater for intra-vaginal eller intra-uterin anvendelse, inneholdende et psykotropisk derivat såsom et fenothiazin eller benzodiazepin som forelig-ger assosiert med et skum, en gelé eller annen konvensjonell farmasøytisk bærer for ekstern bruk.
Prinsippet involverer erstatning av den vanlige spermi-cidale forbindelse (eller kombinasjon av denne) med et psykotropisk stoff som trenger inn i spermatozomembranen og hindrer at calmodulin aktiverer spermatozoet,. slik at spermatozoets befruktende evne blokkeres.
Det er kjent å benytte syntetiske progestogener for befruktningshindrende formål. Det skilles mellom tre typer bruk av disse:
1) Daglig bruk i meget lave doser
I lave doser modifiserer progestogener den cervi-cale slimhinne, slik at spermatozoer hindres i å trenge inn
i cervix. Ved bruk av progestogener i disse doser påvirker imidlertid progestogenene også gonadotrofin-utsondringen (FSH
og LH, hvilket medfører de følgende terapeutiske ulemper:
- ufullstendig befruktningshindrende virkning, spesielt i den innledende fase av behandlingen,
- periodevis gjennomtrengende blødning
- undertrykkelse eller eliminering av den blødning
som oppnås med den periodevis administrerte behandling som kreves for å opprettholde den psykologiske støtte ved tilbakevendende "menstruasjonssykluser". "Norgestrel" (i en mengde av 30 ^ug pr. dag) og "Norethindron" (i en mengde av 300 ^ug pr. dag) kan nevnes som eksempler på daglig lavdose-progestagenterapi.
2) Bruk i 21 dager pr. syklus ved høye doser
Den befruktningshindrende virkning som oppnås
med progestagener administrert i henhold til dette behandlings-skjema er en følge av inhibering av gonadrotrofin-utsondringen. Eksempelvis kan det administreres 2 mg ethynodioldiacetat daglig i 21 dager. En slik behandling medfører ulemper og kan avstedkomme: - alvorlig endometrial astrofi med remitterende metrorr-hagia eller fravær av "menstruasjon" mellom behandlingsperio-der, - at metodens kliniske toleranse ansees å være for usikker.
3) Bruk i " depotform"
Befruktningshindring oppnås ved månedlige injeksjo-ner av medroxyprogesteronacetat (kjent f.eks. under varemerket "Depo Provera"). Progesteron administrert på denne måte oppviser de følgende ulemper, som er ikke-reversible så lenge virk-ningen av injeksjonen vedvarer:
- forsvinning av "menstruasjonssyklusen",
- irregulær eller forlenget blødning,
- usikkerhet med hensyn til tidspunktet på hvilket befruktningsdyktighet gjenopprettes etter avsluttet behandling.
Det vil også være velkjent at et antall befruktningshindrende preparater kombinerer et progestogen og et østrogen (vanligvis ethinyl-østradiol). Østrogenet som inneholdes i slike kombinasjoner, ansees imidlertid å forårsake visse stoff-skifteforstyrrelser og hepatiske eller thrombo-emboliske for-styrrelser, og følgelig er denne type befruktningshindring ikke anvendelig i alle situasjoner som følge av den risiko som er forbundet med østrogenterapi eller slik terapi's kontra-indikasjon hos visse pasienter.
Det foreslåes derfor nu en synergistisk virkende kombinasjon av aktive midler som gir effektiv befruktningshindring helt fra starten av behandlingen og i lave doser, hvorved det blir mulig å redusere bivirkningene i vesentlig grad.
Med oppfinnelsen tilveiebringes det således et befruktningshindrende preparat med synergistisk virkning, som i små mengder inneholder N-[(l-ethyl-2-pyrrolidinyl)-methyl]-2-methoxy-5-sulfamoyl-benzamid og et progestogen, eventuelt kom- . binert med et østrogen.
N- [ (l-ethyl-2-pyrrolidinyl) -methyl] -2-methoxy-5-sul-famoyl-benzamid, dvs. "Sulpirid", har bare svak innvirkning på sentralnervesystemet, men oppviser sterke periferale og, spesielt, endocrine virkninger. "Sulpirid" oppviser ingen cata-tonisk virkning og kjennetegnes ved sin kraftige østrus-inhiberende virkning i lave doser, hvilken avspeiler dets sterke innvirkning på hypothalamo-hypofyseaksen. I en dose på 1 mg/kg øker "Sulpirid" antallet dager med diøstrus med mer enn 200%.
Progestogenet er fortrinnsvis valgt blant 17-hydroxy-19-nor-17a-pregn-4-en-20-yn-3-on og 19-nor-17a-pregn-4-en-20-yn-17-ol.
Hos diegivende mødre bestemmer lactasjonen en periode med befruktningsudyktighet med total inaktivitet av eggstokkene, hvilket til å begynne med er meget markert. Deretter avtar diefrekvensen (med en derav følgende reduksjon i de stimuli som diegivingen gir), hvilket resulterer i en periode med relativ befruktningsudyktighet med gjenopptagelse av eggstokke-nes aktivitet, som kjennetegnes ved en abnormal luteal fase. Mekanismen ved slik befruktningsudyktighet er fortsatt gjen-stand for diskusjon, men den økning i prolactin som er en sekundær effekt av slik diegiving, er blitt foreslått som en av årsakene.
Prolactin kan innvirke på hypothalamus ved å undertrykke den positive feedback fra østrogener som er ansvarlige for eggløsningen, og omvendt ved å lette den negative feedback på gonadotrofin-utsondringen. Prolactin kan virke direkte på eggstokkene og hemme gonadotrofinets virkning på den folli-culære vekst, hvilket resulterer i påfølgende abnormale luteale faser, kjennetegnet ved dårlig follikulær utvikling (McNeilly et al. J. Reprod. Fert. (1982) 65, 559-569).
Den hypofertilitet som forårsakes av visse ben-zamider, skyldes vanligvis for en dels vedkommende deres hyperprolactinemiske virkning. Spesielt er den antiovulato-riske virkning av "Sulpirid" blitt undersøkt som funksjon av den hyperprolactinemi som frembringes ved administrering av denne forbindelse (J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (1978), 7(1), 4-18). Imidlertid kan det være at deres østrus-blok-kerende virkning ikke bare avhenger av prolactinkonsentra-sjonen i serum men også av inhiberingen av LH-RH-utsondringen. En slik mekanisme er blitt forslått av Hermand et coil.
(L'Encéphale 1975 - I, 375-382).
Disse iakttagelser og den kjente inhiberende virkning av progestogener på gonadotrofin-utsondringen ga bakgrunn for idéen med å assosiere et prolactin-forøkende benzamid i lave doser med et progestogen.
Kliniske resultater viste den synergistiske virkning av en slik assosiasjon og gjorde det mulig å anvende mindre doser av hver av de to bestanddeler. Den daglige dose av "Sulpirid" varieres fra 5 til 25 mg (gjennomsnittlig 10 mg) sammen med 5-250 ug Norethisteron [= 17-hydroxy-19-nor-17a-pregn-4-en-20-yn-3-on] (valgt som et eksempel på et progestogen), hvilket maksimalt svarer til halvparten av de vanlige daglige doser, gir fullstendig beskyttelse mot befruktning med en økt sikkerhetsmargin. En slik kombinasjon ville være av særlig interesse som en "startpille" som administreres i 1-3 måneder i begynnelsen av svangerskapsforebyggelsen for å avbøte ulempene ved de ovenfor beskrevne befruktningshindrende midler (spesielt for å sikre umiddelbar prevensjon og å unngå hyppig gjennombrytende blødning). Deretter vil konvensjonell, rent progestogen svangerskapsforebyggelse benyttes så. snart eggløsningen er blitt fullstendig inhibert.
Den foreliggene oppfinnelse er også av interesse fordi det er mulig å anvende den i befolkninger hvor diegivningspe-rioden er forlenget, slik som i utviklingsland. Det er verdt å merke at den østro-progestogene svangerskapsforebyggelse som for tiden anbefales, gradvis reduserer lactasjonen og paradoksalt forårsaker for tidlig gjenopprettelse av befrukt-ningsdyktigheten, hvilket, sammen med den ofte dårlige oppfølg-ning fra pasientens side med hensyn til å ta østro-progestogene svangerskapsforebyggende midler, resulterer i en øket fødselsrate.
I denne sammenheng vil et kombinasjonspreparat som
gir både pålitelig svangerskapsforebyggelse og opprettholdelse av lactasjonen være av særlig stor interesse, spesielt fordi diegiving og økte intervaller mellom fødsler utgjør to hoved-faktorer i kampen mot spebarndødelighet i utviklingsland.
Ved hjelp av en videre utvikling av oppfinnelen oppnås et ytterligere fordel. Tilsetning av en meget liten mengde østrogen til kombinasjonspreparatet ifølge oppfinnelsen resulterer i en "fysiologisk pille", det vil si en pille som opp-rettholder følelsen av en normal menstruasjonssyklus, hvorved det finner sted flere dagers "menstruasjonsblødning" i det ukelange mellomrom mellom 3-ukers behandlingssykluser. I til-legg til den totale beskyttelse mot befruktning som oppnås med en slik assosiasjon i markert reduserte doser av de invol-verte forbindelser (ikke mer enn 15 ^,ug ethinyl-østradiol sammenlignet med 30^ug i de lavest doserte kommersielt tilgjen-gelig befruktningshindrende midler) oppnår følgelig pasienten fordelen med en psykologiske støtte som ligger i det å ha regulære "menstruasjoner", med det resultat at pasienten vil ha større tilbøyelighet til å følge terapien. Et syntetisk progestogen med iboende østrogenaktivitet, såsom "Lynestrol"
[= 19-nor-17a-pregn-4-en-20-yn-17-ol] ville kunne anvendes som det progestogene middel, hvor behovet for en østrogenforbin-delse elimineres.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1: bruk av et progestogen
De følgende bestanddeler innføres i en inert tablett eller kapsel under anvendelse av en i og for seg kjent frem-stillingsprosess:
Eksempel 2: bruk av et progestogen med østrogenaktivitet Eksempel 3: bruk av et progestogen med et østrogen
Alle de vanlige farmasøytiske former, deriblant kapsler og tabletter, som egner seg til å inneholde preparatet ifølge oppfinnelsen, kan benyttes.
Varigheten av bruken vil avhenge av legens forordning, men vanligvis anbefales et maksimum av tre måneder når preparatet ifølge oppfinnelsen skal anvendes som et innledende middel forut for konvensjonell, rent progestogen svangerskapsforebyggelse, enten sistnevnte oppnås ved daglig administrering (kapsler eller tabletter) eller som en langtidsvarende depot-injeksjon (f.eks. en injeksjon pr. måned).
Claims (6)
1. Befruktningshindrende preparat med synergistisk virkning,
karakterisert ved at det i små mengder inneholder N-[(l-ethyl-2-pyrrolidinyl)-methyl]-2-methoxy-5-sul-famoyl-benzamid og et progestogen, eventuelt kombinert med et østrogen.
2. Befruktningshindrende middel ifølge krav 1, karakterisert ved at det inneholder 5-25 mg N-[(l-ethyl-2-pyrrolidinyl)-methyl]-2-methoxy-5-sul-famoyl-benzamid pr. enhetsdose.
3. Befruktningshindrende middel ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det som progestogen inneholder 5-250^,ug 17-hydroxy-19-nor-17a-pregn-4-en-20-yn-3-on.
4. Befruktningshindrende middel ifølge krav 1-3, karakterisert ved at det inneholder et østrogen i en mengde som er mindre enn 30^ug pr. enhetsdose .
5. Befruktningshindrende middel ifølge krav 1-4, karakterisert ved at det inneholder østrogenet 19-nor-17a-pregna-l,3,5(10)-trien-20-yn-3,17-diol.
6. Befruktningshindrende middel ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at progestogenet er 19-nor-17a-pregn-4-en-20-yn-17-ol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP84402033A EP0177654B1 (fr) | 1984-10-10 | 1984-10-10 | Association synergique contraceptive |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO854009L NO854009L (no) | 1986-04-11 |
| NO169322B true NO169322B (no) | 1992-03-02 |
| NO169322C NO169322C (no) | 1992-06-10 |
Family
ID=8192919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO854009A NO169322C (no) | 1984-10-10 | 1985-10-09 | Befruktningshindrende preparat med synergistisk virkning |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4639439A (no) |
| EP (1) | EP0177654B1 (no) |
| JP (1) | JPS6193119A (no) |
| AT (1) | ATE43499T1 (no) |
| BE (1) | BE903341A (no) |
| CA (1) | CA1256802A (no) |
| CH (1) | CH665953A5 (no) |
| DD (1) | DD238921A5 (no) |
| DE (2) | DE3478398D1 (no) |
| DK (1) | DK164442C (no) |
| FI (1) | FI83593C (no) |
| FR (1) | FR2571254B1 (no) |
| GB (1) | GB2165750B (no) |
| GR (1) | GR852428B (no) |
| HU (1) | HU194494B (no) |
| IL (1) | IL76470A0 (no) |
| IN (1) | IN162049B (no) |
| IS (1) | IS1393B6 (no) |
| LU (1) | LU86106A1 (no) |
| MA (1) | MA20544A1 (no) |
| NO (1) | NO169322C (no) |
| NZ (1) | NZ213652A (no) |
| OA (1) | OA08115A (no) |
| PH (1) | PH21798A (no) |
| PT (1) | PT81217B (no) |
| ZA (1) | ZA857524B (no) |
| ZM (1) | ZM7385A1 (no) |
| ZW (1) | ZW17785A1 (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2617297B2 (ja) * | 1986-04-28 | 1997-06-04 | 三菱電機株式会社 | 磁気映像再生装置 |
| US5372996A (en) * | 1989-03-10 | 1994-12-13 | Endorecherche, Inc. | Method of treatment of androgen-related diseases |
| US5595985A (en) * | 1989-03-10 | 1997-01-21 | Endorecherche Inc. | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia |
| DE69034035T2 (de) * | 1989-07-07 | 2004-01-22 | Endorecherche Inc., Ste-Foy | Methode zur behandlung androgenbedingter krankheiten |
| AU5856090A (en) * | 1989-07-07 | 1991-02-06 | Endorecherche Inc. | Androgen derivatives for use in the inhibition of sex steroid activity |
| ATE269066T1 (de) * | 1989-07-07 | 2004-07-15 | Endorech Inc | Kombinationstherapie zur prophylaxe und/oder behandlung von gutartiger prostatischer hyperplasie |
| KR950701527A (ko) * | 1992-05-21 | 1995-04-28 | 라브리 페르낭 | 테스토스테론 5α 환원효소 활성 저해제(INHIBITORS OF TESTOSTERONE 5α-REDUCTASE ACTIVITY) |
| WO2002085928A2 (fr) * | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Debiopharm S.A. | Cyclosporine modifiee utilisable en tant que pro-drogue et son utilisation |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067975A (en) * | 1975-08-04 | 1978-01-10 | Yu Ruey J | Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide |
| CA1199273A (en) * | 1982-07-15 | 1986-01-14 | Ctibor Schindlery | Anti-inflammatory composition |
-
1984
- 1984-10-10 AT AT84402033T patent/ATE43499T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-10 DE DE8484402033T patent/DE3478398D1/de not_active Expired
- 1984-10-10 EP EP84402033A patent/EP0177654B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-09-18 IS IS3043A patent/IS1393B6/is unknown
- 1985-09-23 IN IN739/MAS/85A patent/IN162049B/en unknown
- 1985-09-23 IL IL76470A patent/IL76470A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-27 PT PT81217A patent/PT81217B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-30 FI FI853768A patent/FI83593C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-09-30 BE BE1/011343A patent/BE903341A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-09-30 ZA ZA857524A patent/ZA857524B/xx unknown
- 1985-09-30 FR FR858514432A patent/FR2571254B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-30 NZ NZ213652A patent/NZ213652A/xx unknown
- 1985-10-02 LU LU86106A patent/LU86106A1/fr unknown
- 1985-10-03 DE DE19853535396 patent/DE3535396A1/de not_active Withdrawn
- 1985-10-07 ZW ZW117/85A patent/ZW17785A1/xx unknown
- 1985-10-07 ZM ZM73/85A patent/ZM7385A1/xx unknown
- 1985-10-08 JP JP60225948A patent/JPS6193119A/ja active Pending
- 1985-10-08 GR GR852428A patent/GR852428B/el unknown
- 1985-10-08 DD DD85281523A patent/DD238921A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-08 MA MA20768A patent/MA20544A1/fr unknown
- 1985-10-09 PH PH32904A patent/PH21798A/en unknown
- 1985-10-09 GB GB8524891A patent/GB2165750B/en not_active Expired
- 1985-10-09 CH CH4351/85A patent/CH665953A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 NO NO854009A patent/NO169322C/no unknown
- 1985-10-09 HU HU853921A patent/HU194494B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 DK DK461485A patent/DK164442C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 OA OA58697A patent/OA08115A/xx unknown
- 1985-10-10 US US06/786,328 patent/US4639439A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-10 CA CA000492672A patent/CA1256802A/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2091069C1 (ru) | Средство для гормональной контрацепции, подавляющее овуляцию | |
| KR100369206B1 (ko) | 에스트로겐및게스타겐함유피임용조성물 | |
| EP0354921B1 (en) | Use of melatonin for the manufacture of a contraceptive composition | |
| US4425339A (en) | Treatment of menopausal symptoms | |
| US7538099B1 (en) | Antiprogestin method and kit for reducing side effects associated with low dosage HRT, oral contraception and regulating menses | |
| KR0171408B1 (ko) | 월경전기 증후군 경감용 약제학적 조성물 | |
| CA2450359C (en) | Dosage regimen and pharmaceutical composition for emergency contraception | |
| CA2766197A1 (en) | Pharmaceutical composition for emergency contraception | |
| US3836651A (en) | Novel oral contraceptive combination | |
| US4018919A (en) | Sequential contraceptive method using two types of progestational agents | |
| Ulmann | Uses of RU 486 for contragestion: an update | |
| NO169322B (no) | Befruktningshindrende preparat med synergistisk virkning | |
| NO314437B1 (no) | Anvendelse av minst ±n konkurransedyktig progesteronantagonist for fremstilling av et legemiddel for behovsorientert, kvinneligfertilitetskontroll | |
| US3822355A (en) | Novel oral contraceptive method | |
| US4171358A (en) | Novel contraceptive method | |
| Segal | Contraceptives for the Twenty-First Century | |
| NZ233697A (en) | Contraceptive composition comprising a melatonin analogue and a progestogen and/or an estrogen | |
| AU644367B2 (en) | Use of melatonin derivatives for effecting contraception | |
| DK174181B1 (da) | Farmaceutisk præparat til hormonbehandling | |
| Martin et al. | Official reprint from UpToDate® www. uptodate. com | |
| MXPA01008772A (en) | Use of sex hormones to obtain a nasal pharmaceutical composition that is useful in the treatment of undesirable uterine bleeding | |
| JP2007197459A (ja) | 月経の出血を少なくし維持された効力を持つ超低投与量避妊薬 |