FI83593C - Antikonceptionssammansaettning. - Google Patents
Antikonceptionssammansaettning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83593C FI83593C FI853768A FI853768A FI83593C FI 83593 C FI83593 C FI 83593C FI 853768 A FI853768 A FI 853768A FI 853768 A FI853768 A FI 853768A FI 83593 C FI83593 C FI 83593C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- progestogen
- contraceptive
- benzamide
- breastfeeding
- effect
- Prior art date
Links
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N sulpiride Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 8
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims description 3
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims description 3
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 claims 1
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 abstract description 5
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 abstract description 5
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 abstract description 5
- 230000003028 elevating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N (S)-(-)-sulpiride Chemical compound CCN1CCC[C@H]1CNC(=O)C1=CC(S(N)(=O)=O)=CC=C1OC BGRJTUBHPOOWDU-NSHDSACASA-N 0.000 description 7
- 229960004940 sulpiride Drugs 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 4
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 4
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 4
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 4
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940054066 benzamide antipsychotics Drugs 0.000 description 3
- 150000003936 benzamides Chemical class 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- -1 Sulpiride Chemical compound 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000027046 diestrus Effects 0.000 description 2
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXPWPBNRAGVGF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-ethylsulfonyl-2-methoxy-n-[(1-methylpyrrolidin-2-yl)methyl]benzamide Chemical compound C1=C(N)C(S(=O)(=O)CC)=CC(C(=O)NCC2N(CCC2)C)=C1OC BAXPWPBNRAGVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 1
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 101000904177 Clupea pallasii Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101100226146 Drosophila mojavensis Est-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010051909 Endometrial atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010027339 Menstruation irregular Diseases 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTJOBXMMWNYJFB-UHFFFAOYSA-N amisulpride Chemical compound CCN1CCCC1CNC(=O)C1=CC(S(=O)(=O)CC)=C(N)C=C1OC NTJOBXMMWNYJFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- JYILPERKVHXLNF-QMNUTNMBSA-N ethynodiol Chemical compound O[C@H]1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYILPERKVHXLNF-QMNUTNMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 229960000218 etynodiol Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000008217 follicular development Effects 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229940094892 gonadotropins Drugs 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 208000007106 menorrhagia Diseases 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000028892 negative regulation of gonadotropin secretion Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Fertilizers (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Investigation Of Foundation Soil And Reinforcement Of Foundation Soil By Compacting Or Drainage (AREA)
- Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
1 83593
Hedelmöittymisen ehkäisykoostumus
Keksintö koskee hedelmöittymistä ehkäisevää syner-gististä koostumusta, joka koostuu prolaktiinia kohotta-5 vasta bentsamidista, kuten Sulpiridista eli N-[(1-etyyli- 2-pyrrolidinyyli)-metyyli]-2-metoksi-5-sulfamoyylibentsa-midista, sekä synteettisestä progestogeenistä.
Sulpiridi tunnetaan oleellisesti psykotrooppisista ominaisuuksistaan. Tällä aineella havaittiin olevan he-10 delmöittymistä ehkäisevä vaikutus tavallisilla psykiatriassa käytetyillä annostuksilla (100 - 1 000 mg päivässä). Sitä ei ole kuitenkaan käytetty laajalti hedelmöittymisen ehkäisijänä suhteellisen korkean annostuksen takia, joka vaaditaan tyydyttävään suojaukseen ja koska kliiniset ko-15 keet ovat osoittaneet, että suoja on epätäydellinen aineen annostuksen kahden ensimmäisen kuukauden aikana (D.Duvat at ai., Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 71(1)53-51).
Psykotrooppisten aineiden käyttöä ehkäisytarkoituksiin on tähän asti suositeltu vain paikallisen käytön 20 muodossa. Voidaan viitata esimerkiksi Cormier'in kansainvälisiin patenttihakemuksiin (PCT-julkaisut 81/03421 ja 83/00086), joissa kuvataan valmisteita vaginansisäi-seen ja kohdunsisäiseen käyttöön, ja jotka valmisteet käsittävät psykotrooppisen johdannaisen, kuten fenotiatsii-25 nin tai bentsodiatsepiinin, joka on yhdistetty vaahtoon, hyytelöön tai muuhun tavanomaiseen farmaseuttiseen apuaineeseen ulkoista käyttöä varten.
Periaate käsittää tavallisen spermisidisen yhdisteen korvaamisen (tai yhdistämisen) psykotrooppisella yh-30 disteellä, joka tunkeutuu siittiön kalvon läpi ja ehkäisee siittiön toiminnan kalmoduliinilla tukahduttamalla näin olleen siittiön hedelmöitysvaikutuksen.
Tunnetaan synteettisten progestogeenien käyttö ehkäisy tarkoituksiin. Sen käyttötyypit jaetaan kolmeksi eri-35 laiseksi: 2 83593 1) Päivittäinen käyttö hyvin alhaisilla annostuksilla
Alhaisilla annoksilla progestogeenit modifioivat kohdunkaulan limakalvoa ja näin ollen estävät siittiöitä 5 pääsemästä kohdunkaulaan. Progestogeenien käyttö näinä annoksina vaikuttaa kuitenkin myös gonadotropiinin eritykseen (FSH ja LH) ja aiheuttaa seuraavia terapeuttisia haittatekijöitä: - epätäydellinen ehkäisyvaikutus, erityisesti kä- 10 sittelyn alussa - vuotoja - sellaisen vuodon tukahtuminen, joka saadaan katkohoidolla ja joka vaaditaan kuukautiskiertojen psykologisen tunteen säilyttämiseksi.
15 Norgestreellä™ (30 pg päivässä) tai Norethindronia™ (300 pg päivässä) voidaan pitää esimerkkeinä päivittäisestä progestageenihoidosta alhaisin annoksin.
2) Käyttö 21 päivän sykleinä suurin annoksin
Ehkäisyvaikutus, joka saavutetaan progestogeeneil- 20 la, joita annostetaan tämän hoitoaikataulun mukaisesti, johtuu gonadotropiinierityksen ehkäisystä, kuten esimerkiksi 2 mg:11a etyynodiolidiasetaattia päivittäin 21 päivän ajan. Tällaisella hoidolla on haittoja, ja ne voivat aiheuttaa: 25 - vakavaa endometristä atropiaa ja vaihtelevaa koh- tuverenvuotoa tai kuukautisten puuttumisen käsittelyjak-sojen välillä - menetelmän kliininen toleranssi katsotaan myös liian epävarmaksi.
30 3) Käyttö 11 varasto11-muodossa
Ehkäisy saavutetaan antamalla kuukausittain injektiot medroksiprogesteroniasetaattia (tunnetaan esimerkiksi kauppanimellä DEP0-PR0VERA™). Tällä tavalla annettu progesteroni aiheuttaa seuraavia haittoja, jotka ovat palau- 35 tumattomia injektion vaikutusajan: 3 83593 - kuukautiskierron katoaminen - epäsäännöllinen tai pitkittynyt vuoto - epävarmuus sen ajan suhteen, jonka jälkeen hedel-möittyvyys palautuu, kun hoito on keskeytetty.
5 Tiedetään myös hyvin, että jotkut ehkäisyvalmisteet yhdistävät progestogeenin ja estrogeenin (yleensä etinyy-li-estradioli). Tällaisissa yhdistelmissä olevien estrogeenien katsotaan kuitenkin aiheuttavan metabolisia häiriöitä tai maksan tai veritulppavahinkoja, ja sen seurauk-10 sena tämän tyyppinen ehkäisy ei ole suosiollista kaikissa tilanteissa, estrogeeniterapian riskien takia tai sen kontraindikaation takia tietyillä potilailla.
Siksi keksinnön mukaisesti esitetään synergistinen koostumus, joka antaa tehokkaan ehkäisyn käsittelyn alusta 15 lähtien alhaisilla annostustasoilla, ja näin ollen mahdollistetaan sivuvaikutuksien huomattava vähentyminen. Tämä terapeuttinen koostumus koostuu: 1) bentsamldista, joka valitaan heikon vaikutuksensa takia keskushermosto-20 systeemiin ja voimakkaiden perifeeristen ja erityisesti endokriinisten vaikutustensa takia; tällaisille bentsami-deille, jotka valitaan niiden joukosta,joilla ei ole kata-tonista vaikutusta, on luonteenomainen niiden kyky ehkäistä estrusta alhaisina annoksina, mikä sen seurauksena hei-25 jastaa niiden voimakasta vaikutusta hypotalamus-hypofyysi- akseliin.
Voidaan verrata esimerkiksi sulpiridiin (1), joka 1 mg/kg annostuksena kasvattaa diestrus-päivien lukumäärää yli 200 %:lla. Muita bentsamideja kuvataan taulukossa 30 I: (2) N-(l-allyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2,3-dime-toksi-5-sulfamoyylibentsamidi, (3) N-(l-etyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi- 4-amino-5-etyylisulfonyylibentsamidi, •35 (4) N-(l-allyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi- 4-amino-5-metyy1i-su1famoyy1ibentsamidi, 4 83593 (5) N-(l-metyyli-2-pyrrolidyylimetyyli)-2-metoksi- 4-amino-5-etyylisulfonyylibentsamidi 2) Progestogeenlsta, joka valitaan edullisesti norgestrelistä, etyynodiolidi-5 asetaatista, medroksiprogestoronista ja noretindronista.
Imettävillä äideillä imetys määrittää hedelmättö-myysajan, jolloin vallitsee totaalinen munasarjojen inak-tiivisuus, joka on aluksi hyvin merkittävä. Sen jälkeen imetystaajuus laskee (ja sen seurauksena vähenee imetyk-10 sen aiheuttama stimulanssi), mikä johtaa suhteellisen hedelmättömyyden aikaan, jolloin munasarjojen aktiivisuus palautuu, mille on luonteenomaista epänormaali keltarau-hasvaihe. Tällaisen hedelmättömyyden mekanismi on vielä keskustelunaiheena, mutta prolaktiinin kohoamista imetyk-15 sen aiheuttamana on ehdotettu yhdeksi syyksi.
Prolaktiini voi vaikuttaa hypotalamukseen tukahduttamalla estrogeenien positiivisen palautteen, joka on syynä ovulaatioon, ja kääntäen edistämällä negatiivista palautetta gonadotropiinineritykseen. Prolaktiini voi vai-20 kuttaa suoraan munasarjoihin ja ehkäistä gonadotropiinien vaikutusta follikulaariseen kasvuun, joka johtaa sen jälkeen epänormaaleihin keltarauhasvaiheisiin, joille on luonteenomaista heikko follikkelin kehitys (McNeilly et ai., J. Reprod. Fert, (1982) 65, 559-569).
25 Tämä tiettyjen bentsamidien aiheuttama hypofertii- lisyys johtuu luultavasti osittain niiden hyperproiakti-neemisestä vaikutuksesta. Voi kuitenkin olla niin, että niiden estrusta ehkäisevä vaikutus ei riipu vain prolaktiinin seerumikonsentraatiosta vaan myös LH-RH-erityksen 30 ehkäisystä. Tällaista mekanismia on esittänyt Hermand et. coll. (L'Enc6phale 1975 - I 375-382).
Nämä havainnot ja progestogeenien tunnettu ehkäisevä vaikutus gonadotropiinin eritykseen antoi alun ajatukselle yhdistää prolaktiinia kohottava bentsamidi al-35 heisissä annoksissa progestogeeniin.
s 83593
Kliiniset tulokset osoittivat tällaisen yhdistelmän synergistä vaikutusta ja tekivät mahdolliseksi käyttää pienempiä annoksia kumpaakin aineosaa. Sulpiridin päivittäinen annos on 5 - 25 mg (keskimäärin 10 mg) yhdessä 5 5 - 250 pg:n kanssa noretisteronia (joka on esimerkkinä progestogeenista), joka maksimissaan on puolet tavallisista päiväannoksista, ja tämä antaa täydellisen ehkäisy-suojan ja kasvaneen turvamarginaalin. Tällainen yhdistelmä olisi erityisen kiinnostava "alkupillerinä", jota annetaan 10 1-3 kuukautta ehkäisyn alussa, jolloin lievitetään aiem min kuvattujen ehkäisyaineiden haittoja (erityisesti varmistetaan välitön ehkäisy ja vältetään toistuvaa vuotoa). Sen seurauksena tavanomaista puhtaasti progestogeenista ehkäisyä käytettäisiin, kun ovulaatio olisi täysin ehkäis-15 ty.
Tämä keksintö on kiinnostava myös mahdollisuutensa takia käyttää sitä äideillä, joilla imetysjakso on pitkit-tynut, kuten on laita kehitysmaiden naisväestöillä. On huomattavaa, että estro-progestogeeninen ehkäisy, jota nyt 20 suositellaan, vähentää asteittain imetystä ja paradoksaa lisesti aiheuttaa ennenaikaisen hedelmällisyyden palautumisen joka yhdessä estro-progestogeenistä ehkäisyä saavien potilaiden heikon mukautumisen kanssa johtaa syntyvyyden kasvuun.
25 Tässä yhteydessä koostumus, joka antaa sekä luo tettavan ehkäisyn että ylläpitää imetystä, olisi erityisen kiinnostava, erityisesti koska rintaruokinta ja kasvaneet välit synnytyksen välillä muodostavat kaksi päätekijää taistelussa lapsikuolleisuutta vastaan kehitysmais-30 sa.
Keksinnön kehittäminen edelleen antaa lisäedun. Lisäämällä hyvin pieni määrä estrogeenia keksinnön mukainen koostumus johtaa "fysiologisen pillerin" muodostumiseen, so. pillerin, joka säilyttää normaalin kuukautiskierron 35 vaikutelman, jolloin useita päiviä "kuukautis"- vuotoa ta- 6 83593 pahtuu viikon mittaisella jaksolla 3-viikon hoitosyklien välillä. Sen seurauksena, totaalisen ehkäisysuojan lisäksi, jonka tällainen yhdistelmä tarjoaa mukana olevien yhdisteiden huomattavasti alentuneilla annoksilla (vain 5 15 pg etinyyli-estradiolia verrattuna 30/pg:aan, joka on alhaisimmin annostetussa kaupallisesti saatavassa ehkäisy-aineessa) potilaalla on etuna psykologinen tunne säännöllisistä "kuukautisista", ja tuloksena on todennäköisempi mukautuminen terapiaan. Vaihtoehtoisesti voitaisiin syn-10 teettistä progestogeenia kuten lynestrolia, jolla on luontaista estrogeenista aktiivisuutta, käyttää progestogeeni-sena aineena, jolloin poistuu estrogeeniyhdisteen käyttötarve .
Seuraavat esimerkit esitetään kuvaamaan keksintöä, 15 mutta ei rajoittamaan sitä.
Esimerkki 1 : progestogeenin käyttö
Seuraavat aineet lisätään inerttiin tablettiin tai kapseliin käyttäen sinänsä tunnettua valmistusmenetelmää: noretisteroni 150 pg 20 sulpiridi 10 mg täyteaine qs. 500 mg
Esimerkki 2: progestogeenin käyttö,jolla on estrogeenista aktiivisuutta lynestroli 250 pg 25 sulpiridi 10 mg täyteaine qs. 500 mg
Esimerkki 3: progestogeenin ja estrogeenin käyttö norgestreli 15/pg sulpiridi 10 mg 30 etinyyli-est- 5 pg radioi! täyteaine qs. 500 mg
Kalkkia tavallisia farmaseuttisia muotoja, mukaanlukien kapselit ja tabletit, jotka ovat sopivia sisältä-35 mään keksinnön mukaisia aineita, voidaan käyttää.
7 83593 Käyttöaika riippuu lääkärin määräyksestä, mutta yleensä suositellaan maksimaalisesti 3 kuukauden aikaa, jolloin keksintöä käytetään tavanomaisen puhtaasti pro-gestogeenisen ehkäisyn prekursorina, annostetaan jälkim-5 mäinen päivittäin (kapselit tai tabletit) tai pitkäaikaisena varastoinjektiona (esim. kuukausittainen injektio).
Taulukko I
Yhdiste, jota annos- Diestrus-päivien luku- 10 tetaan 1 mg/kg_ määrän kasvu_ 1 + 231 % 2 + 168 % 3 + 251 % 15 4 + 164 % 5 + 157 %
Claims (5)
1. Hedelmöittymisen ehkäisykoostumus, tunnettu siitä, että se sisältää yksikköannosta kohden 5 5 - 25 mg prolaktiinia lisäävää bentsamidia, 15 - 250 pg progestogeeniä ja mahdollisesti alle 30 yg estrogeeniä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että bentsamidi on N-(l-etyyli-2-pyrrolidinyylimetyyli)-2-metoksi-5-sulfamoyylibentsamidi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että progestogeeni on 17-hydrok-xi-19-nor-17a-pregn-4-eeni-20-yyni-3-oni.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että estrogeeni on etinyy- 15 liestradioli.
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että progestogeeni on 19-nor-17a-pregn-4-eeni-20-yyni-17-oli. 9 83593
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP84402033A EP0177654B1 (fr) | 1984-10-10 | 1984-10-10 | Association synergique contraceptive |
| EP84402033 | 1984-10-10 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI853768A0 FI853768A0 (fi) | 1985-09-30 |
| FI853768L FI853768L (fi) | 1986-04-11 |
| FI83593B FI83593B (fi) | 1991-04-30 |
| FI83593C true FI83593C (fi) | 1991-08-12 |
Family
ID=8192919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI853768A FI83593C (fi) | 1984-10-10 | 1985-09-30 | Antikonceptionssammansaettning. |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4639439A (fi) |
| EP (1) | EP0177654B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6193119A (fi) |
| AT (1) | ATE43499T1 (fi) |
| BE (1) | BE903341A (fi) |
| CA (1) | CA1256802A (fi) |
| CH (1) | CH665953A5 (fi) |
| DD (1) | DD238921A5 (fi) |
| DE (2) | DE3478398D1 (fi) |
| DK (1) | DK164442C (fi) |
| FI (1) | FI83593C (fi) |
| FR (1) | FR2571254B1 (fi) |
| GB (1) | GB2165750B (fi) |
| GR (1) | GR852428B (fi) |
| HU (1) | HU194494B (fi) |
| IL (1) | IL76470A0 (fi) |
| IN (1) | IN162049B (fi) |
| IS (1) | IS1393B6 (fi) |
| LU (1) | LU86106A1 (fi) |
| MA (1) | MA20544A1 (fi) |
| NO (1) | NO169322C (fi) |
| NZ (1) | NZ213652A (fi) |
| OA (1) | OA08115A (fi) |
| PH (1) | PH21798A (fi) |
| PT (1) | PT81217B (fi) |
| ZA (1) | ZA857524B (fi) |
| ZM (1) | ZM7385A1 (fi) |
| ZW (1) | ZW17785A1 (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2617297B2 (ja) * | 1986-04-28 | 1997-06-04 | 三菱電機株式会社 | 磁気映像再生装置 |
| US5595985A (en) | 1989-03-10 | 1997-01-21 | Endorecherche Inc. | Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia |
| US5372996A (en) * | 1989-03-10 | 1994-12-13 | Endorecherche, Inc. | Method of treatment of androgen-related diseases |
| AU5856090A (en) * | 1989-07-07 | 1991-02-06 | Endorecherche Inc. | Androgen derivatives for use in the inhibition of sex steroid activity |
| DE69033020T2 (de) * | 1989-07-07 | 1999-08-05 | Endorecherche Inc., Ste-Foy, Quebec | Kombinationstherapie zur prophylaxe und/oder behandlung benigner prostatahyperplasie |
| ES2189784T3 (es) * | 1989-07-07 | 2003-07-16 | Endorech Inc | Procedimiento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con adrogenos. |
| SK140494A3 (en) * | 1992-05-21 | 1995-07-11 | Endorecherche Inc | Inhibitors of testosterone 5-alpha-reductase activity |
| DE60208180T2 (de) * | 2001-04-20 | 2006-08-17 | Debiopharm S.A. | Modifiziertes, als medikamentvorstufe anwendbares cyclosporin und dessen verwendung |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4067975A (en) * | 1975-08-04 | 1978-01-10 | Yu Ruey J | Treatment of psoriasis with 6-aminonicotinamide and thionicotinamide |
| US4512987A (en) * | 1982-07-15 | 1985-04-23 | Ciba-Geigy Corporation | New pharmaceutical preparations |
-
1984
- 1984-10-10 DE DE8484402033T patent/DE3478398D1/de not_active Expired
- 1984-10-10 AT AT84402033T patent/ATE43499T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-10 EP EP84402033A patent/EP0177654B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-09-18 IS IS3043A patent/IS1393B6/is unknown
- 1985-09-23 IL IL76470A patent/IL76470A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-23 IN IN739/MAS/85A patent/IN162049B/en unknown
- 1985-09-27 PT PT81217A patent/PT81217B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-30 ZA ZA857524A patent/ZA857524B/xx unknown
- 1985-09-30 BE BE1/011343A patent/BE903341A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-09-30 FR FR858514432A patent/FR2571254B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1985-09-30 NZ NZ213652A patent/NZ213652A/xx unknown
- 1985-09-30 FI FI853768A patent/FI83593C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-10-02 LU LU86106A patent/LU86106A1/fr unknown
- 1985-10-03 DE DE19853535396 patent/DE3535396A1/de not_active Withdrawn
- 1985-10-07 ZW ZW117/85A patent/ZW17785A1/xx unknown
- 1985-10-07 ZM ZM73/85A patent/ZM7385A1/xx unknown
- 1985-10-08 GR GR852428A patent/GR852428B/el unknown
- 1985-10-08 MA MA20768A patent/MA20544A1/fr unknown
- 1985-10-08 JP JP60225948A patent/JPS6193119A/ja active Pending
- 1985-10-08 DD DD85281523A patent/DD238921A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 PH PH32904A patent/PH21798A/en unknown
- 1985-10-09 GB GB8524891A patent/GB2165750B/en not_active Expired
- 1985-10-09 NO NO854009A patent/NO169322C/no unknown
- 1985-10-09 OA OA58697A patent/OA08115A/xx unknown
- 1985-10-09 HU HU853921A patent/HU194494B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 DK DK461485A patent/DK164442C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-10-09 CH CH4351/85A patent/CH665953A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-10-10 US US06/786,328 patent/US4639439A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-10 CA CA000492672A patent/CA1256802A/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0354921B1 (en) | Use of melatonin for the manufacture of a contraceptive composition | |
| USRE39861E1 (en) | Methods of extended use oral contraception | |
| US5552394A (en) | Low dose oral contraceptives with less breakthrough bleeding and sustained efficacy | |
| US3755573A (en) | Fertility control empoying quinestrol and quingestanol acetate | |
| US3795734A (en) | Cyclic regimen of hormone administration for contraception | |
| FI83593C (fi) | Antikonceptionssammansaettning. | |
| US20040142914A1 (en) | Extended transdermal contraceptive regimens | |
| US20030018018A1 (en) | Ultra low dose oral contraceptives with sustained efficacy and induced amenorrhea | |
| US3822355A (en) | Novel oral contraceptive method | |
| AU2003252139A1 (en) | Extended transdermal contraceptive regimens | |
| WO1999025360A2 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| CA2056364C (en) | Compositions and methods of effecting contraception | |
| US3660574A (en) | Method of controlling fertility employing quingestanol acetate | |
| AU644367B2 (en) | Use of melatonin derivatives for effecting contraception | |
| Rubio-Lotvin et al. | Effects of Low-Dose Lynestrenol as a Contraceptive | |
| IL94411A (en) | Compositions comprising an analog of melatonin in combination with progestogen and/or estrogen for effecting contraception | |
| MXPA00004610A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| CA2596416A1 (en) | Methods of extended use oral contraception |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE D ETUDES SCIENTIFIQUES ET |