NO153100B - Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(halogenmethyl)-acylamider - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(halogenmethyl)-acylamider Download PDFInfo
- Publication number
- NO153100B NO153100B NO814074A NO814074A NO153100B NO 153100 B NO153100 B NO 153100B NO 814074 A NO814074 A NO 814074A NO 814074 A NO814074 A NO 814074A NO 153100 B NO153100 B NO 153100B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- radical
- product
- carbon atoms
- chloromethyl
- halogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- -1 haloalkyl radical Chemical class 0.000 claims description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 8
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 41
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 12
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 150000003334 secondary amides Chemical class 0.000 description 8
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- FDWNCOLDJCZPNR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)acetamide Chemical compound ClCNC(=O)CCl FDWNCOLDJCZPNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- CHQVQXZFZHACQQ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 CHQVQXZFZHACQQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 3
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGSXWVBFRJCQMZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,6-dimethylcyclohexen-1-yl)-n-(methoxymethyl)acetamide Chemical compound COCN(C(=O)CCl)C1=C(C)CCCC1C MGSXWVBFRJCQMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003931 anilides Chemical group 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 2
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- OYWRDHBGMCXGFY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazinane Chemical compound C1CNNNC1 OYWRDHBGMCXGFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SCNC2=C1 WOHLSTOWRAOMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVIUKTKLOSSLOB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2,2-dimethoxy-n-phenylacetamide Chemical compound COC(Cl)(OC)C(=O)NC1=CC=CC=C1 RVIUKTKLOSSLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGGXMRJCCGRWON-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,4-dimethylpent-2-en-3-yl)-n-(methoxymethyl)acetamide Chemical compound COCN(C(=O)CCl)C(C(C)C)=C(C)C KGGXMRJCCGRWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBLURTAHZSNLQN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,6-diethylcyclohexen-1-yl)-n-(methoxymethyl)acetamide Chemical compound CCC1CCCC(CC)=C1N(COC)C(=O)CCl IBLURTAHZSNLQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FECVBWRTSIFGBU-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,6-dimethylcyclohexen-1-yl)-n-(ethoxymethyl)acetamide Chemical compound CCOCN(C(=O)CCl)C1=C(C)CCCC1C FECVBWRTSIFGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJZOXIHNSXJJFQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,6-dimethylcyclohexen-1-yl)-n-(pyrazol-1-ylmethyl)acetamide Chemical compound CC1CCCC(C)=C1N(C(=O)CCl)CN1N=CC=C1 VJZOXIHNSXJJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPPSFMVBXJGOQO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2,6-dimethylcyclohexen-1-yl)acetamide Chemical compound CC1CCCC(C)=C1NC(=O)CCl GPPSFMVBXJGOQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHRZBYFCNZFYAB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-methoxy-6-methylphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CCl HHRZBYFCNZFYAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSFRCSYKTBSKPD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-(2,4-dimethylpent-2-en-3-yl)acetamide Chemical compound CC(C)C(=C(C)C)N(CCl)C(=O)CCl RSFRCSYKTBSKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULANVVKBPJVNBI-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-(2,6-diethylcyclohexen-1-yl)acetamide Chemical compound CCC1CCCC(CC)=C1N(CCl)C(=O)CCl ULANVVKBPJVNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVNMFOXLAIDRMW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-(2,6-dimethylcyclohexen-1-yl)acetamide Chemical compound CC1CCCC(C)=C1N(CCl)C(=O)CCl FVNMFOXLAIDRMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHZUNJIVPRPTSP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-(2,6-dimethylphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1N(CCl)C(=O)CCl YHZUNJIVPRPTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VERAFQQVZFZSNN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-(2-ethyl-6-methylcyclohexen-1-yl)acetamide Chemical compound CCC1=C(N(CCl)C(=O)CCl)C(C)CCC1 VERAFQQVZFZSNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMCMKWMDDDLVSL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-(2-methoxy-6-methylphenyl)acetamide Chemical compound COC1=CC=CC(C)=C1N(CCl)C(=O)CCl CMCMKWMDDDLVSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRCVCJRSBHHWEN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-(2-methyl-6-prop-2-enoxyphenyl)acetamide Chemical compound CC1=CC=CC(OCC=C)=C1N(CCl)C(=O)CCl XRCVCJRSBHHWEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDBPBYZKQSZTCK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-(3-methylbut-2-en-2-yl)acetamide Chemical compound CC(C)=C(C)N(CCl)C(=O)CCl HDBPBYZKQSZTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGGUZRQZLZDYGG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1N(CCl)C(=O)CCl DGGUZRQZLZDYGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTPRVZATQNGTNH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(chloromethyl)-n-[2-methyl-6-(2-methylpropoxy)phenyl]acetamide Chemical compound CC(C)COC1=CC=CC(C)=C1N(CCl)C(=O)CCl UTPRVZATQNGTNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXNSZCSYBXHETP-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(hydroxymethyl)acetamide Chemical compound OCNC(=O)CCl TXNSZCSYBXHETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AADLBGGNCLRLOL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(methoxymethyl)-n-(3-methylbut-2-en-2-yl)acetamide Chemical compound COCN(C(=O)CCl)C(C)=C(C)C AADLBGGNCLRLOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNBDCZBWGLBHGA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(methoxymethyl)-n-[2-(methoxymethyl)-6-methylphenyl]acetamide Chemical compound COCN(C(=O)CCl)C1=C(C)C=CC=C1COC DNBDCZBWGLBHGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCPQUJZFCZOCMD-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(methoxymethyl)-n-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound COCN(C(=O)CCl)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F NCPQUJZFCZOCMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIRVBUOHMNOQEJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(methoxymethyl)acetamide Chemical compound COCNC(=O)CCl CIRVBUOHMNOQEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-phenylacetamide Chemical compound ClCC(=O)NC1=CC=CC=C1 VONWPEXRCLHKRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000023 Kugelrohr distillation Methods 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 150000008061 acetanilides Chemical class 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- XCSGPAVHZFQHGE-UHFFFAOYSA-N alachlor Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1N(COC)C(=O)CCl XCSGPAVHZFQHGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N barium chromate Chemical compound [Ba+2].[O-][Cr]([O-])(=O)=O QFFVPLLCYGOFPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N bis(chloromethyl) ether Chemical compound ClCOCCl HRQGCQVOJVTVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAMFGQBENKSWOF-UHFFFAOYSA-N bromo(methoxy)methane Chemical compound COCBr JAMFGQBENKSWOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- IPZJQDSFZGZEOY-UHFFFAOYSA-N dimethylmethylene Chemical compound C[C]C IPZJQDSFZGZEOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005179 haloacetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- CZESJDIOMLSFFM-UHFFFAOYSA-N n-(bromomethyl)-2-chloro-n-(2,6-diethylphenyl)acetamide Chemical compound CCC1=CC=CC(CC)=C1N(CBr)C(=O)CCl CZESJDIOMLSFFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRTKPJQRVDDTOR-UHFFFAOYSA-N n-(bromomethyl)-2-chloro-n-(2,6-dimethylcyclohexen-1-yl)acetamide Chemical compound CC1CCCC(C)=C1N(CBr)C(=O)CCl HRTKPJQRVDDTOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 150000003142 primary aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003511 tertiary amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007738 vacuum evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Chemical class 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D521/00—Heterocyclic compounds containing unspecified hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av N-(halogenmethyl)-acylamider, spesielt N-(halo-genmethyl)-acetamider.
N-(halogenmethyl)-acylamider er generelt kjent i faget. En særlig anvendelig underklasse av disse forbindelser er 2-halogenacetamidene, som er de foretrukne forbindelser for hvilke den her beskrevne fremgangsmåte er anvendelig. Disse forbindelser er nyttige som herbicide midler eller som utgangsmaterialer for fremstilling av et stort utvalg av andre N-methylenethersubstituerte 2-halogenacetamider, som beskrevet f.eks. i US patentskrifter nr. 3 442 945, 3 630 716, 3 637 847, 3 574 746 og 3 586 496 og i tysk offentliggjørelsesskrift nr. 2 648 008. Andre kjente N-methylenethersubstituerte 2-halogenacetamider avledet av de ovennevnte N-(halogenmethyl)-utgangsmaterialer innbefatter dem i hvilke N-(halogenmethyl)-radikalets halogenatom er erstattet med alkoxyradikaler, polyalkoxyradikaler, aryl-radikaler, heterocyclylradikaler, osv.
Den hovedfremgangsmåte som i litteraturen beskrives for fremstilling av N-(halogenmethyl)-2-halogenacetamider, inne-bærer omsetning av et primært aromatisk amin med formaldehyd for dannelse av det tilsvarende fenylazomethin, som så halogenacetyleres for dannelse av den ønskede N-halogenmethyl-forbindelse, som beskrevet f.eks. i nevnte US patentskrifter nr, 3 630 716 og 3 637 847.
I kanadisk patentskrift nr. 779 917 beskrives alterna-tive fremgangsmåter for fremstilling av N-(klormethyl)-2-halogenacetamider. I en første utførelsesform omsettes et primært eller sekundært amin med formaldehyd for dannelse av det tilsvarende hexahydrotriazin, som så omsettes med kloracetylklorid for dannelse av det tilsvarende N-(klormethyl)-2-kloracetamid. I en andre utførelse omsettes et primært amin med kloracetylklorid, hvoretter det foretaes omsetning med formaldehyd for dannelse av det tilsvarende N-methylol-2-kloracetamid, som i sin tur omsettes med fosforpentaklorid for dannelse av det tilsvarende N-(klormethyl)-2-kloracetamid. Såvidt oppfinneren kjenner til, er det ikke kjent i faget å fremstille N-(halogenmethyl)-acylamider ved metathetisk reaksjon mellom et hydrogenhalogenid og et N-methylethersub-stituert acylamid som beskrevet mer detaljert nedenfor.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes det nu en
ny fremgangsmåte ved fremstilling av N-(halogenmethyl)-acyl-amider av den generelle formel:
hvor
X er hydrogen, halogen,et alkyl- eller halogenalkylradikal med 1-6 carbonatomer, et cycloalkylradikal med 3-7 carbonatomer, et fenyl- eller benzylradikal eller et hvilket som helst av de nevnte radikaler substituert med halogen, N02, CF^, alkyl eller alkoxy med 1-6 carbonatomer, fenyl eller benzyl,
X"'' er klor, brom eller jod, og
R er et acyklisk 1-alken-l-yl-radikal med inntil
10 carbonatomer, et 1-cycloalken-l-yl-radikal med 5-7 carbonatomer, et fenylradikal eller et 1-cycloalken-l-yl-eller fenyl-radikal substituert med ett eller flere alkyl-, alkoxy- eller alkoxyalkylradikaler med 1-6 carbonatomer, alkenyl med 2-4 carbonatomer, alkenyloxy med 3-4 carbonatomer, N02~ eller CF^-radikaler eller halogenatomer • Den nye fremgangsmåte er særpreget ved at en forbindelse av den generelle formel:
hvor X og R har de ovenfor angitte betydninger og R<1> er et hydrocarbylradikal med inntil 10 carbonatomer eller et slikt radikal substituert med halogen eller alkoxy- eller alkoxy-alkylgrupper med 1-8 carbonatomer, omsettes med et hydrogenhalogenid HX<1>, hvor X<1> er som ovenfor angitt.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen anvendes fortrinnsvis for fremstilling av forbindelser ifølge formel I hvor X og X<1> begge er klor, idet X<1> er avledet fra et konsentrert hydrogenklorid og R er et substituert fenylradikal som ovenfor definert. Fortrinnsvis bør X og X"<*>" alltid være samme halogen, fordi en viss halogenutveksling kan finne sted når forskjellige halogenatomer er involvert.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig og fortrinnsvis utføres ved romtemperatur eller mer generelt innenfor temperaturområdet 20 - 100°C. En begrensende para-meter med hensyn til temperaturen er den at 2-halogenacet-amidet har tendens til å hydrolyseres ved økende temperatur. Fremgangsmåten bør derfor utføres ved temperaturer som holder hydrolysen av acetamidet på et minimum.
Den unike karakter av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gir seg tilkjenne ved at de forventede reaksjoner ikke finner sted når (alkoxymethyl)-acylamider omsettes med et hydrogenhalogenid i henhold til oppfinnelsen. Når man f.eks. starter med N-(alkoxymethyl)-2-halogenacetamider som har alkoxy- eller alkoxyalkylradikaler substituert på anilidringen, er der tilstede to etherbindinger som ville kunne reagere med halogenidreaktanten. Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er det imidlertid bare den ene av etherbind-ingene i N-methylenetherdelen som inngår i reaksjonen, idet den anllid-substituerte etherbinding forblir intakt.
Dessuten er de N-(alkoxymethyl)-2-halogenacetamid-utgangsmaterialer som anvendes ved den foreliggende fremgangsmåte, amid-aminaler, selv om de av praktiske grunner kan betegnes og blir betegnet som N-methylether-substituerte 2-halogenacetamider. Følgelig kunne det ikke på noen måte ventes at en halogen-ether-utveksling ville finne sted, da like tenkelige og forventede reaksjoner ville kunne finne sted» f.eks. ville spaltning kunne finne sted ved bindingen mellom alkoxymethylradikalet og amidnitrogenatomet, med derav resulterende dannelse av et N-hydrogen-2-halogenacetamid.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen vil bli illustrert
i eksempler 1 og 2 med hensyn til utførelsesformer for fremstilling av N-enamid-forbindelser.
Strukturen av produktene fremstilt i henhold til eks-emplene nedenfor ble fastlagt ved massespektrografering, gass-væske-kromatografi, kjernemagnetiske resonnansspektre og/eller elementæranalyse.
Eksempel 1
2 g N-(methoxymethyl)-N-[2-methyl-l-(1-methylethyl)-1-propen-l-yl]-2-kloracetamid oppløst i 20 ml CCl^ ble brakt i kontakt med 20 ml 37%-ig HC1 og rystet i en skilletrakt. Da NMR-analyse (NMR = kjernemagnetisk resonnans) av det nedre skikt viste at reaksjonen var fullført, ble materialet vakuumstrippet ved ca. 50°C/0,05 mm Hg, hvorved det ble erholdt 1,6 g produkt.
Produktet, hvis struktur ble bekreftet ved NMR, ble identifisert som N-(klormethyl)-N-[2-methyl-l-(1-methylethyl)-1-propen-l-yl]-2-kloracetamid. De karakteristiske NMR-data for dette produkt er som følger: (CDC1,) 6 0,95, 1,1 CH(CH )0 (2 dubletter, 3H hver, J = 7Hz);
<5 2,7, 2,84 (2 singletter, 3H hver) = C(CH3)2; 6 3,95, (CH3)2CH-(heptett 1H, J = 7Hz); 6 4,02, C1CH2C0 (S, 2H);
6 5,38, N-CH2C1 (AB kvartett, 2H, J = 8,5Hz).
Eksempel 2
Idet man fulgte den generelle fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1, ble 2,0 g N-(methoxymethyl)-N-(1,2-dimethyl-l-propen-l-yl)-2-kloracetamid oppløst i 20 ml CCl^ og rystet i en liten skilletrakt med 25 ml 37%-ig HC1. Det nedre organiske skikt ble tatt ut, og NMR-analyse indikerte fullstendig reaksjon. Oppløsningsmidlet ble avdampet på et vannbad (60°C) ved pumpetrykk, hvorved det ble erholdt 1,2 g produkt (utbytte = 57%).
Produktet ble identifisert som N-(klormethyl)-N-(1,2-dimethyl-l-propen-l-yl)-2-kloracetamid. De karakteristiske NMR-data for dette produkt er som følger: (CDC13) 6 1,65, 1,8, 1,95 (3 = C-CH3, 9 protoner, hver bred singlett med partiell multiplisitet): 6=4,0, C1CH2C0 (singlett, 2H) ; 6 = 5,35, C1CH2N (AB kvartett, 2H, J = 9Hz) .
Eksempel 3
De N-(methoxymethyl)-N-(acyclisk-l-alken-l-yl)-2-klor-acetamider som anvendes som utgangsmaterialer for fremstilling av forbindelsene i eksempler 1 og 2, kan hensiktsmessig fremstilles ved N-alkylering av det tilsvarende sekundære amid, som beskrevet i US patentskrift nr. 4 258 196. Det som utgangsmateriale i eksempel 2 anvendte N-(alkoxymethyl)-amid fremstilles således på følgende måte: Til 200 ml CH2C12 tilsettes 16,0 g (0,1 mol) N-(l,2-dimethyl-l-propenyl)-2-kloracetamid, 4,0 g benzyltriethyl-ammoniumklorid og 16 ml brommethylmethylether. Blandingen kjøles til 10°C, og 100 ml 50%-ig NaOH tilsettes i en porsjon. Etter vandig opparbeidelse erholdes 4,0 g av det tilsvarende N-(methoxymethyl)-2-kloracetamid som produkt (utbytte = 19,5%). Kokepunkt: 110-120°C/0,05 (Kugelrohr).
I andre utførelser benyttes fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling av N-(halogenmethyl)-acetamider som ytterligere karakteriseres ved et cycloalkenylradikal som likeledes er bundet til nitrogenatomet. Eksempler 4-7 eksemplifiserer denne utførelse av fremgangsmåten.
Eksempel 4
Dette eksempel beskriver fremstillingen av et N-(klormethyl) -N-(1-cyclohexen-l-yl)-2-halogenacetamid ved hjelp av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Del (a) beskriver anvendelsen av den ovennevnte N-alkyleringsprosess for fremstilling av utgangsmaterialet N-(alkoxymethyl)-2-halogenacetamid som anvendes for fremstilling av det tilsvarende N-(halogenmethyl)-2-halogenacetamid, og del (b) beskriver reaksjonen mellom det i del (a) fremstilte amid og et hydrogenhalogenid for fremstilling av nevnte N-halogenmethyl-forbindelse. (a) Denne del beskriver anvendelsen av et flerfase-system for generering av anionet til det ønskede sekundære 2-halogenacetamid og alkyleringen av dette anion, fortrinnsvis i nærvær av en faseoverføringskatalysator, for dannelse av det ønskede, tilsvarende tertiære 2-halogenacetamid.
En blanding av 400 g av det sekundære amid, N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-2-kloracetamid, med smeltepunkt 114-ll5°C, i 760 ml methylenklorid og 300 ml klormethylether ble blandet med 2 g benzyltriethylammoniumbromid. Blandingen ble kjølt til 10°C og deretter tilsatt i en tynn strøm, i løpet av 30 minutter, til en kraftig omrørt blanding av 1100 ml 50%-ig natriumhydroxyd, 300 ml methylenklorid og 9 g benzyltriethylammoniumbromid inneholdt i en 5-liters 4-halset rundkolbe. Det var nødvendig med utvendig kjøling i et is/aceton-bad for å holde temperaturen under 25°C. Blandingen ble omrørt i ytterligere 1 time. Det viste seg ved gass-væske-kromatografering at det var dannet 78% tertiært amid og 22% av det tilsvarende 0-alkylerte biprodukt, 0-(methoxy-methyl) -N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-2-kloracetimidat. Reaksjonsblandingen ble separert, og det organiske skikt ble vasket en gang med 5%-ig HCl-oppløsning for å overføre imidatet til det som utgangsmateriale anvendte sekundære amid. Til den vaskede blanding i methylenklorid ble det tilsatt ytterligere 120 ml klormethylmethylether og 5,0 g av den kvartære ammoniumforbindelse som ble benyttet som fase-overføringskatalysator, hvoretter det ble tilsatt 350 ml 50%-ig NaOH under omrøring. Etter separasjon av skiktene og ytterligere vasking med vann ble produktet filtrert gjennom leire. Methylenklorid-oppløsningsmidlet ble avdampet, og residuet ble oppvarmet til 85°C (0,55 mm Hg) og deretter filtrert gjennom leire for å rense produktet. Produktet ble utvunnet i ca. 99% utbytte og hadde et kokepunkt på 127°C (0,15 mm Hg) .
Produktet ble identifisert som N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-N-(methoxymethyl)-2-kloracetamid.
Den ovenfor beskrevne fremgangsmåte kan utføres uten imidatdannelse, hvorved man unngår den syrekatalyserte gjen-dannelse av sekundært amid, når der anvendes mindre mengder, nemlig inntil 50 g, av det sekundære amid, katalysatorkon-sentrasjonen økes til 20-50% av den anvendte mengde sekundært amid og' basen, NaOH, tilsettes i én porsjon.
(b) 1 g av produktet fremstilt i henhold til del (a) ovenfor ble anbrakt i 10 ml CCl^ og omrørt i 2 timer med 10 ml 37%-ig HC1. Etter fullført reaksjon, indikert ved NMR-analyse, ble de dannede skikt separert, 5 ml frisk HC1 tilsatt og blandingen omrørt i 1 time. Etter separasjon av skiktene ble det organiske skikt vakuuminndampet ved 75°C/0,2 mm Hg, hvorved det ble erholdt 0,8 g av en olje (utbytte = 93%).
Produktet ble identifisert som N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexen-1- yl)-N-(klormethyl)-2-kloracetamid.
Når fremgangsmåten ifølge del (b) utføres under anvend-else av N-(ethoxymethyl)-N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-2- kloracetamid som amid-utgangsmateriale, fåes samme produkt som det som ble identifisert i del (b).
Eksempel 5
Dette eksemplet beskriver en utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen hvor der anvendes hydrogenbromid som halogeneringsmiddel. 2 g N-(methoxymethyl)-N-(2,6-diméthyl-l-cyclohexen-l-yl)-2-kloracetamid i 20 ml CC14 ble rystet med 10 ml 48% HBr. Etter rystingen og henstand i 1 time viste det seg ved NMR-analyse av CCl^-oppløsningen at reaksjonen hadde forløpt gunstig, nemlig til ca. 75% fullførelse. En andre 10 ml porsjon 48%-ig HBr fullførte reaksjonen. Det nedre organiske skikt av oppløsningen ble fraskilt og inndampet under høyt vakuum, hvorved det ble erholdt 1,7 g produkt. NMR-analysen ga et utmerket resultat. Produktet krystalliserte ved henstand og ble triturert med pentan, hvorved det ble erholdt 0,8 g produkt, plus ca. 0,3 g fra kaldt pentan. Produktet var et hvitt stoff med smeltepunkt 52 - 53°C.
Produktet ble identifisert som N-(brommethyl)-N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-2-kloracetamid.
Eksempel 6
N-(methoxymethyl)-N-(2,6-diethyl-l-cyclohexen-l-yl)-2-klor-acetamid fremstilt ut fra 25 g av det tilsvarende sekundære amid ble oppløst i 100 ml CC14 og rystet med 600 ml 37%-ig HC1. Skiktene ble separert og prosessen gjentatt en gang med frisk HC1. NMR-spekteret viste fullstendig reaksjon. Det organiske skikt ble tørret, filtrert og inndampet ved 40°C/ 0,1 mm, hvorved det ble erholdt 23,5 g produkt (78% utbytte beregnet på det sekundære amid). Oljen ble tatt opp i hexan og holdt ved tørristemperatur. Ved skraping skilte det seg ut et fast stoff som ble frafiltrert kaldt og tørret i en vakuumdesikator. Det ble erholdt 17,5 g produkt med smeltepunkt 25 - 30°C.
Produktet ble identifisert som N- (klormethyl) -N- (2 , 6-diethyl-l-cyclohexen-l-yl)-2-kloracetamid.
Eksempel 7
På tilsvarende måte som i eksempel 6 ble det fremstilt en isomer blanding av forbindelsen N-(klormethyl)-N-(2-ethyl-6-methyl-l-cyclohexen-l-yl)-2- kloracetamid og dens N-(2-methyl-6-ethyl)-isomer; N^5 1.5280.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen har også vist seg å være anvendelig for fremstilling av aromatiske acetamider, nemlig acetanilider, som vist i eksempler 8-16 nedenfor. Det fordelaktige trekk med selektiv etherspaltning ved nitro-gen substituenten og ikke ved anilidringen, ved innvirkning av hydrogenhalogenid, er vist i eksempler 8-10.
Eksempel 8
0,6 g N-(methoxymethyl)-2'-(methoxymethyl)-6'-methyl-2-kloracetanilid ble oppløst i 10 ml CC14 og rystet med 10 ml 37%-ig HC1. Skiktene ble skilt fra hverandre, og NMR-analyse indikerte fullført reaksjon. Imidlertid ble det for å sikre fullstendig reaksjon ytterligere 10 ml 37%-ig HC1 tilsatt og blandingen rystet. Skiktene ble på ny skilt fra hverandre, og det organiske skikt ble inndampet, hvorved det ble erholdt 0,3 g av en olje.
NMR: (CDCl^ som oppløsningsmiddel, kjemiske forandringer
(fra TMS = 0)
<$: 2,3 ArCH3 (S, 3H); £ = 3,35 CH30 (S, 3H) ;
5= 3,8 C1CH2C0 (AB kvartett, 2H, J : 12 HZ; 5= 4,4 AR-CH2OCH3
(AB kvartett, 2H, J = 10 Hz); £= 5,48 C1CH2N (AB kvartett 2H, J = 8 Hz) .
Produktet ble identifisert som N-(klormethyl)-2'-(methoxy-methyl) -6'-methyl-2-kloracetnilid.
Eksempel 9
Til en oppløsning av 9,6 g CH^OH og 4,5 g paraformaldehyd i ca. 250 ml CH^ Cl^ r som ble kjølt i et bad av is og vann, ble det tilsatt 11,8 g acetylklorid i løpet av ca. 1 minutt. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 1,5 timer, hvoretter det ble tilsatt 9,3 g 2'-methoxy-6'-methyl-2-kloracetanilid og 5,0 g triethylbenzylammoniumklorid. Etter omrøring i 5 minutter ble 50 ml 50%-ig NaOH tilsatt forsiktig i løpet av ca. 0,5 minutt. Reaksjonsblandingen ble omrørt i 0,5 time, hvoretter undersøkelse ved gass-væske-kromatografering viste at reaksjonen var praktisk talt fullført. Det ble tilsatt 150 ml vann til blandingen, og denne ble rystet. De dannede skikt ble skilt fra hverandre. Det organiske skikt ble vasket med 150 ml vann og deretter med 150 ml mettet NaCl. Det organiske skikt ble tørret over MgSO^ og deretter filtrert, hvorved det ble erholdt en uren olje. Etter Kugelrohr-destillasjon ble det erholdt 10,07 g av en klar olje med kokepunkt 145°C/ 0,15 mm, (utbytte = 90%). Ved NMR-analyse ble produktet fast-slått å være N-(methoxymethyl)-2<1->methoxy-6'-methyl-2-klor-acetanilid.
Produktet fremstilt som ovenfor angitt ble tatt opp i
100 ml CC14., hvoretter 100 ml konsentrert HCl ble tilsatt. Blandingen ble omrørt i 0,5 time, hvorunder det ble dannet
et fast produkt. 50 ml vann og 50 ml C^Cl,, ble tilsatt. Det organiske skikt ble ekstrahert, vasket med 100 ml vann, deretter vasket med 100 ml mettet NaCl og så tørret over MgSO^, konsentrert og vakuumbehandlet, hvorved det ble erholdt 9,62 g (utbytte = 94%) av et hvitt, fast stoff som ble identifisert som N-(klormethyl)-2'-methoxy-6'-methyl-2-kloracet-anilid. Smeltepunkt =• 105°C.
Eksempel 10
En suspensjon av 3,80 g N-(methoxymethyl)-2',6'-dimethoxy-
2-kloracetanilid (fremstilt ved nevnte N-alkyleringsprosess)
i 40 ml CC14 ble omrørt med 4 0 ml kons. HC1 i 15 minutter. Blandingen ble overført til en skilletrakt, til hvilken det
ble tilsatt 100 ml CH2C12. Det organiske skikt ble fraskilt og vasket to ganger med 10 0 ml vann og deretter med 100 ml mettet NaCl. Det organiske skikt ble så tørret med MgSO^, filtrert og konsentrert, hvorved det ble erholdt 3,80 g (97,0%) av et fast stoff som ble identifisert som N-(klormethyl)-2'-6<1->dimethoxy-2-kloracetanilid. Smeltepunkt 9 5 - 97°C.
Eksempel 11
12,8 g (0,043 mol) N-(methoxymethyl)-2'-(trifluormethyl)-6<1->methyl-2-kloracetanilid ble oppløst i ca. 100 ml CCl^ og blandet med ca. 200 ml 37%-ig HC1. Reaksjonsblandingen ble omrørt i et oljebad oppvarmet til 40 - 45°C i 1 time. Ved gass-væske-kromatografering og NMR-analyse ble det vist at reaksjonen var nesten fullført. Skiktene ble skilt fra hverandre etter 1,5 timer, og det organiske skikt ble tørret over MgSO^, filtrert og inndampet. En prøve av produktet ble destillert etter Kugelrohr-teknikken, hvorved det ble erholdt 10,0 g (77% utbytte) av en gul olje.
Produktet'ble identifisert som N-(klormethyl)-2<1->trifluor-methyl) -6'-methyl-2-kloracetanilid.
Eksempel 12
Idet man gikk frem hovedsakelig som beskrevet i eksempel 11 ble N-(klormethyl)-2<1->(trifluormethyl)-6'-ethyl-2-kloracetanilid fremstilt. Forbindelsen ble erholdt som et hvitt, fast stoff med smeltepunkt 46 - 50°C.
Eksempel 13
12,6 g N-(methoxymethyl)-2'-(trifluormethyl)-2-klor-acetanilid ble oppløst i 12 5 ml CC14 , og oppløsningen ble rystet med 200 ml 37%-ig HC1. Reaksjonen var fullført i løpet av 1 time. Skiktene ble skilt fra hverandre, tørret, filtrert og inndampet. Residuet fra ether-hexan krystalliserte. Ved opparbeidelse fra 67 g ble det erholdt 52 g hvite krystaller med smeltepunkt 63 - 65°C.
Produktet ble identifisert som N-(klormethyl)-2'-(trifluor-methyl)-2-kloracetanilid.
Eksempel 14
10,0 g N-(methoxymethyl)-2<1>,6'-diethyl-2-kloracetanilid (trivialnavn "alaklor") i 100.ml CC14 ble rystet med 50 ml 48%-ig HBr. Blandingen ble omrørt i ca. 8,0 timer og ble tillatt å stå natten over. NMR-analyse indikerte ca. 80% reaksjon. En frisk porsjon på 10 ml 48%-ig HBr ble tilsatt under omrøring. Skiktene ble skilt fra hverandre, og det organiske skikt ble ytterligere omrørt, hvorved det ble erholdt 10,2 g olje-
produktet ble identifisert som N-(brommethyl)-2',6'-diethyl-2-kloracetanilid.
Eksempel 15
Idet man gikk frem hovedsakelig som beskrevet i eksempel 14, men i stedet anvendte 37%-ig HC1, ble det erholdt 9,8 g av en sitrongul olje som ble tatt opp i hexan og omkrystallisert, hvorved det ble erholdt et produkt med smeltepunkt 37 - 38°C. NMR-analyse og smeltepunkt bekreftet at forbindelsen var N-(klormethyl)-2'-6'-diethyl-2-kloracetanilid.
Eksempel 16
Til 9,4 g 2'6'-dimethyl-2-kloracetanilid ble det tilsatt 10 ml klormethylethylether, 3,0 g triethylbenzylammonium-bromid i 150 ml CH2C12 og 100 ml 50%-ig NaOH under omrøring og kjøling. Etter 1,5 timer ble det tilsatt is inntil et totalvolum på 450 ml. Blandingen ble så tillatt å stå natten over. Gass-væske-kromatografering viste praktisk talt bare N-(ethoxymethyl)-2<1>,6'-dimethyl-2-kloracetanilid.
Ved opparbeidelse (vaskning med vann, tørring over MgSO^ og vakuuminndampning) ble det erholdt 12,3 g produkt (et visst mekanisk tap gjorde seg gjeldende).
Til de 12,3 g av ovennevnte produkt ble det tilsatt
60 ml 37%-ig HC1 og 20 ml CC14- Blandingen ble omrørt i ca. 4,5 timer, hvoretter en andre porsjon på 30 ml 37%-ig HC1 ble tilsatt i løpet av 15 minutter under omrøring. Skiktene ble skilt fra hverandre. Det ble erholdt 9,0 g produkt i form av farveløse krystaller med smeltepunkt 9 4 - 9 5°C.
Produktet ble identifisert som N-(klormethyl)-2',6'-dimethyl-2-kloracetanilid.
Som ovenfor angitt er N-(halogenmethyl)-acylamid-forbindelsene som fremstilles ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, generelt kjente forbindelser, blant hvilke enkelte selv har herbicid virkning. Samtlige av de ovenfor beskrevne N-halogenmethylforbindelser er anvendelige som utgangsmaterialer eller mellomprodukter ved fremstilling av andre forbindelser med herbicid virkning, som beskrevet f.eks. i den litteratur som det ovenfor er henvist til. Dessuten er de N-(halogenmethyl)-2-kloracetamider som fremstilles i henhold til eksempler 1 og 2 ovenfor, nyttige for fremstilling av nye N-(azolylmethyl)-2-halogenacetamider. Eksempler 17 - 19 nedenfor illustrerer fremstillingen av disse nye 2-halogenacetamider .
Eksempel 17
Til 1,4 g (0,0059 mol) av N-(klormethyl)-2-kloracet-amidet fremstilt i eksempel 1 ovenfor ble det tilsatt 0,8 g (0,012 mol) pyrazol, og blandingen ble oppvarmet i ca. 2 0 ml toluen ved 80 - 90°C i ca. 6 - 7 timer. Materialet ble dekantert, vasket med 10% natronlut og deretter med vann og så inndampet og omkrystallisert fra methylcyclohexan, hvorved det ble erholdt 1,0 g (63% utbytte) av et hvitt, fast stoff, med smeltepunkt 101,0 - 101,5°C.
Produktet, hvis struktur ble bekreftet ved NMR-analyse, ble identifisert som N-[(2-methyl-l-(1-methylethyl)-1-propen-l-yl]-N-(lH-pyrazol-l-ylmethyl)-2-kloracetamid.
Eksempel 18
0,54 g (0,008 mol) pyrazol og 0,8 g (0,0038 mol) av N-(klormethyl)-2-kloracetamidet fremstilt i eksempel 2 ovenfor ble blandet i toluen og oppvarmet ved 90°C. Ved opparbeidelse som beskrevet i eksempel 14 ble det erholdt 0,6 g (utbytte = 62%) av en ravfarvet olje.
Produktet, hvis struktur ble bekreftet ved NMR-analyse, ble identifisert som N-(1,2-dimethyl)-1-propen-l-yl)-N-(lH-pyrazol-1-ylmethyl)-2-kloracetamid.
Eksempel 19
Til .8,9 g (0,036 mol) av amidet fremstilt i eksempel
4 (b) oppløst i toluen ble det tilsatt 4,9 g (0,72 mol) pyrazol. Denne blanding ble oppvarmet ved 9 0°C under omrøring i 7 timer. Den følgende dag ble toluenoppløsningen dekantert, vasket to ganger med vann og deretter vakuumdestillert for å fjerne oppløsningsmidlet og spor av fuktighet. Residuet var 9,0 g av en olje som krystalliserte ved henstand. En prøve
av produktet ble rekrystallisert fra heptan/methylcyclohexan, hvorved det ble erholdt et fast stoff med smeltepunkt 83 - 84°C i 89% utbytte.
Produktet ble identifisert som N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexen-1-yl)-N-(lH-pyrazol-l-ylmethyl)-2-kloracetamid.
Eksempel 2 0
Dette eksempel beskriver anvendelsen av et N-(halogen-methyl) -substituert-2 -halogenacetanilid for fremstilling av andre nye N-heteromethyl-2-halogenacetanilider.
3,6 g (0,0137 mol) N-(klormethyl)-2<1->methoxy-6'-methyl-2-kloracetanilid i 100 ml CH2C12 ble blandet med 2,2 g (0,0145 mol) benzothiazolin og 1,0 g benzyltriethylammoniumbromid. Til denne blanding ble der under omrøring tilsatt 30 ml 50%-ig natronlut. Blandingen ble tillatt å reagere i ca. 3 timer. Ved opparbeidelse ble det isolert 5,8 g urent produkt. Ved omkrystallisering av dette fra isopropanol ble det erholdt et lyst brungult fast stoff med smeltepunkt 12 0 - 121°C.
Produktet ble identifisert som N-(2'-methoxy-6<1->methyl)-N-[(2-oxo-3(2H)-benzothiazolyl)-methyl]-2-kloracetanilid.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen har bred anvendelig-het, hvilket fremgår av de ovenfor beskrevne utførelses-eksempler. Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen vil likeledes være anvendelig for fremstilling av mange andre 2-halogenacetamider ut fra de dertil egnede N-halogenmethyl-utgangsmaterialer. Da reaksjonsstedet under halogen-ether-spaltnings-prosessen er ved N-methylenether-stillingen, kan et stort utvalg av substituenter besette den andre ikke-halogenacetyl-<0 >stilling i amidet. Dette vil vi at i formel II ovenfor faller også andre R-substituenter innenfor rammen av oppfinnelsen enn bare de R-substituenter som det er gitt eksempler på ovenfor.
En underklasse av N-halogenmethylforbindelser
av særlig interesse er den hvor R-gruppen er et fenylradikal substituert i en ortho-stilling med et C^_4-alkyl-radikal og i den andre ortho-stilling med et C^_^ alkoxy-radikal eller C^_4 alkenyloxyradikal. Eksempler på slike forbindelser er de følgende:
N-(klormethyl)-2<1->methoxy-6'-methyl-2-kloracetanilid
N- (klormethyl) -2 ' -isopropoxy-6 1 -methyl-2-kloracet-anilid
N-(klormethyl)-2'-isobutoxy-6'-methyl-2-kloracet-anilid
N-(klormethyl)-2<1->n-butoxy-6'-ethyl-2-kloracetanilid N-(klormethyl)-2'-(l-propen-3-yloxy)-6'-methyl-2-kloracetanilid
En annen underklasse av interesse er den hvor R i de ovenstående formler er en 1-cycloalken-l-yl-gruppe, f.eks. N-(klormethyl-N-(2,5-dimethyl-l-cyclopenten-l-yl)-2-kloracetamid.
Egnede oppløsningsmidler som kan anvendes, innbefatter alifatiske og aromatiske hydrocarboner, samt halogenerte hydrocarboner, såsom naftha, de halogenerte alkaner og alkener, såsom f.eks. CCl^, CHC1 3, ethylendiklorid, tri-klorethan, osv., benzen, halogenerte benzener, toluen, xylenene og andre inerte oppløsningsmidler.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av N-(halogenmethyl)-acylamider av den generelle formel:hvor X er hydrogen, halogen,et alkyl- eller halogenalkylradikal med 1-6 carbonatomer, et cycloalkylradikal med 3-7 carbonatomer, et fenyl- eller benzylradikal eller et hvilket som helst av de nevnte radikaler substituert med halogen, N02, CF^, alkyl eller alkoxy med 1-6 carbonatomer, fenyl eller benzyl, XI er klor, brom eller jod, og R er et acyklisk 1-alken-l-yl-radikal med inntil 10 carbonatomer, et 1-cycloalken-l-yl-radikal med 5-7 carbonatomer, et fenylradikal eller et 1-cycloalken-l-yl-eller fenyl-radikal substituert med ett eller flere alkyl-,• alkoxy- eller alkoxyalkylradikaler med 1-6 carbonatomer, alkenyl med 2-4 carbonatomer, alkenyloxy med 3-4 carbonatomer, N02~ eller CF3~radikaler eller halogenatomer, karakterisert ved at en forbindelse av den generelle formel:hvor X og R har de ovenfor angitte betydninger og R<1> er et hydrocarbylradikal med inntil 10 carbonatomer eller et slikt radikal substituert med halogen eller alkoxy- eller alkoxy-alkylgrupper med 1-8 carbonatomer, omsettes med et hydrogenhalogenid HX 1 , hvor X 1er som ovenfor angitt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/211,608 US4311858A (en) | 1980-12-01 | 1980-12-01 | Process for producing N-(halomethyl) acyl-amides |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO814074L NO814074L (no) | 1982-06-02 |
NO153100B true NO153100B (no) | 1985-10-07 |
NO153100C NO153100C (no) | 1986-01-15 |
Family
ID=22787633
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO814074A NO153100C (no) | 1980-12-01 | 1981-11-30 | Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(halogenmethyl)-acylamider. |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4311858A (no) |
EP (1) | EP0053495B1 (no) |
JP (1) | JPS57120557A (no) |
KR (1) | KR850001601B1 (no) |
AR (1) | AR229168A1 (no) |
AT (1) | ATE8877T1 (no) |
AU (1) | AU542134B2 (no) |
BR (1) | BR8107773A (no) |
CA (1) | CA1178614A (no) |
CS (1) | CS231186B2 (no) |
DD (1) | DD201885A5 (no) |
DE (1) | DE3165449D1 (no) |
ES (1) | ES507500A0 (no) |
GB (1) | GB2088865B (no) |
HU (1) | HU188159B (no) |
IL (1) | IL64402A (no) |
MX (1) | MX6900E (no) |
NO (1) | NO153100C (no) |
NZ (1) | NZ199109A (no) |
PL (1) | PL130528B1 (no) |
RO (1) | RO83714B (no) |
YU (1) | YU277881A (no) |
ZA (1) | ZA818300B (no) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4731451A (en) * | 1980-03-25 | 1988-03-15 | Monsanto Company | N-((2-oxo-3(2H)benzothiazolyl)methyl)-2-chloroacetanilides |
DE3123731A1 (de) * | 1981-06-15 | 1982-12-30 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Chloressigsaeurecyclohexylamide, ihre herstellung, ihre verwendung zur herbizidbekaempfung und mittel dafuer |
AT382870B (de) * | 1982-02-09 | 1987-04-27 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung neuer chloracetamide |
DE3206660A1 (de) * | 1982-02-25 | 1983-09-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von o-acylamidomethylbenzyl-halogeniden |
JP3449435B2 (ja) * | 1993-12-24 | 2003-09-22 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀カラー写真感光材料の処理方法 |
CN111302968B (zh) * | 2020-03-20 | 2021-06-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种酰胺氮三氟甲基化合物的合成方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3259540A (en) * | 1961-02-13 | 1966-07-05 | Murphy Chemical Ltd | Stabilized insecticidal composition containing an o, o-dimethyl s-(n-alkoxymethyl) carbamoylmethyl phosphorothiolothionate |
US3574746A (en) * | 1967-06-05 | 1971-04-13 | Monsanto Co | N-(cycloalken-1-yl) alpha-haloacetamides |
US3637847A (en) * | 1969-09-03 | 1972-01-25 | Monsanto Co | N-haloalkyl-anilides |
DE2351297A1 (de) * | 1973-10-12 | 1975-04-24 | Bayer Ag | N,n-bishalogenmethyl-acrylamide |
ES465723A1 (es) * | 1976-12-29 | 1978-10-01 | Monsanto Co | Procedimiento para la preparacion y recuperacion de haloge- noacilamidas. |
DE2854599A1 (de) * | 1978-12-18 | 1980-06-26 | Basf Ag | Substituierte n-halogenmethylanilide und verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
-
1980
- 1980-12-01 US US06/211,608 patent/US4311858A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-11-26 YU YU02778/81A patent/YU277881A/xx unknown
- 1981-11-27 DD DD81235203A patent/DD201885A5/de unknown
- 1981-11-27 AT AT81305618T patent/ATE8877T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 DE DE8181305618T patent/DE3165449D1/de not_active Expired
- 1981-11-27 EP EP81305618A patent/EP0053495B1/en not_active Expired
- 1981-11-27 ES ES507500A patent/ES507500A0/es active Granted
- 1981-11-30 NZ NZ199109A patent/NZ199109A/en unknown
- 1981-11-30 HU HU813593A patent/HU188159B/hu unknown
- 1981-11-30 AU AU78110/81A patent/AU542134B2/en not_active Ceased
- 1981-11-30 NO NO814074A patent/NO153100C/no unknown
- 1981-11-30 IL IL64402A patent/IL64402A/xx unknown
- 1981-11-30 RO RO105905A patent/RO83714B/ro unknown
- 1981-11-30 JP JP56190946A patent/JPS57120557A/ja active Pending
- 1981-11-30 MX MX819795U patent/MX6900E/es unknown
- 1981-11-30 CA CA000391187A patent/CA1178614A/en not_active Expired
- 1981-11-30 BR BR8107773A patent/BR8107773A/pt unknown
- 1981-11-30 KR KR1019810004641A patent/KR850001601B1/ko active
- 1981-11-30 PL PL1981234036A patent/PL130528B1/pl unknown
- 1981-11-30 GB GB8136035A patent/GB2088865B/en not_active Expired
- 1981-11-30 CS CS818833A patent/CS231186B2/cs unknown
- 1981-11-30 AR AR287624A patent/AR229168A1/es active
- 1981-11-30 ZA ZA818300A patent/ZA818300B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RO83714A (ro) | 1984-04-12 |
NO153100C (no) | 1986-01-15 |
IL64402A (en) | 1984-11-30 |
CS231186B2 (en) | 1984-10-15 |
KR830007513A (ko) | 1983-10-21 |
ES8207131A1 (es) | 1982-09-01 |
MX6900E (es) | 1986-10-10 |
NO814074L (no) | 1982-06-02 |
AR229168A1 (es) | 1983-06-30 |
AU542134B2 (en) | 1985-02-07 |
EP0053495B1 (en) | 1984-08-08 |
ZA818300B (en) | 1983-01-26 |
PL130528B1 (en) | 1984-08-31 |
DD201885A5 (de) | 1983-08-17 |
GB2088865A (en) | 1982-06-16 |
AU7811081A (en) | 1982-06-10 |
ATE8877T1 (de) | 1984-08-15 |
HU188159B (en) | 1986-03-28 |
US4311858A (en) | 1982-01-19 |
JPS57120557A (en) | 1982-07-27 |
BR8107773A (pt) | 1982-08-31 |
CA1178614A (en) | 1984-11-27 |
EP0053495A1 (en) | 1982-06-09 |
RO83714B (ro) | 1984-05-30 |
ES507500A0 (es) | 1982-09-01 |
IL64402A0 (en) | 1982-02-28 |
DE3165449D1 (en) | 1984-09-13 |
KR850001601B1 (ko) | 1985-10-24 |
PL234036A1 (no) | 1982-07-05 |
CS883381A2 (en) | 1984-02-13 |
GB2088865B (en) | 1985-06-12 |
NZ199109A (en) | 1985-12-13 |
YU277881A (en) | 1983-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK155772B (da) | Fremgangsmaade til fremkaldelse af hansterilitet i planter med azetidinderivater samt praeparater og 3-methyl-2-carboxyazetidin til anvendelse ved en saadan fremgangsmaade | |
SU488410A3 (ru) | Способ получени замещенных фенил2-пирролидинонов или их цис- и трансдиастереоизомеров | |
NO153100B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av n-(halogenmethyl)-acylamider | |
BG100769A (bg) | Метод за получаване на производни на арилоцетен естер чрез катализирана с паладий,реакция на кръстосано присъединяване | |
KR860000261B1 (ko) | N-(할로메틸)아씰아미드의 제조방법 | |
EA016762B1 (ru) | Способ получения фармацевтических промежуточных соединений | |
TWI687404B (zh) | 用於製備鹵代苯之方法 | |
JPH0118060B2 (no) | ||
RU2123004C1 (ru) | Способ получения 3-{2-/4-(6-фторбензо [d] изоксазол-3-ил)пиперидин-1-ил /этил}-2-метил-6,7,8,9-тетрагидро-4h-пиридо /1,2-а/ пиримидин-4-она и промежуточные соединения для его получения | |
JPS6128670B2 (no) | ||
JPH09301939A (ja) | フルオロアルカンカルボン酸アミド類の製造方法 | |
US3734711A (en) | Herbicidal composition and method | |
EP0031218A1 (en) | A 2-amino-trifluoromethyl-halogenopyridine compound and a process for producing the same | |
JPH0794420B2 (ja) | 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類の製造方法 | |
GB865735A (en) | Process for the production of new aminobenzoic acid derivatives and their use in pest control | |
JP2020537680A (ja) | 除草性ピリダジノン化合物を製造するプロセス | |
CZ275594A3 (en) | Process for preparing o-aminophenylketones and process for preparing o-aminophenylcyclopropylketone | |
CS214846B2 (en) | Method of making the new substitute of the trisubs. benzyl-oximethers | |
EP0369426B1 (en) | Indan derivatives | |
DK149196B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af n,n-disubstituerede 2-halogenacetamider | |
JP3892237B2 (ja) | トリフェニルボラン・アミン錯体化合物の製造法 | |
JPS62294652A (ja) | ベンジルメルカプタン誘導体の製造法 | |
JP2003119174A (ja) | 酸アミド化合物の製造方法 | |
CS241932B1 (cs) | Způsob výroby substituovaných benzisothiazolin- -3-on-l,1-dioxidů | |
Ellern | I. Synthetic studies on tertiary vinylogous amides and related compounds. II. Cobalt (II) chloride complexes of tertiary vinylogous amides and related ligands |