SU488410A3 - Способ получени замещенных фенил2-пирролидинонов или их цис- и трансдиастереоизомеров - Google Patents

Способ получени замещенных фенил2-пирролидинонов или их цис- и трансдиастереоизомеров

Info

Publication number
SU488410A3
SU488410A3 SU1689301A SU1689301A SU488410A3 SU 488410 A3 SU488410 A3 SU 488410A3 SU 1689301 A SU1689301 A SU 1689301A SU 1689301 A SU1689301 A SU 1689301A SU 488410 A3 SU488410 A3 SU 488410A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
chlorophenyl
toluene
phenyl
art
Prior art date
Application number
SU1689301A
Other languages
English (en)
Inventor
Стрюбе Жозеф
Линц Раймон
Original Assignee
Юцб, С.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юцб, С.А. (Фирма) filed Critical Юцб, С.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU488410A3 publication Critical patent/SU488410A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/267—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C07C205/56—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Description

где R - нитро-, амино-, оксигруппа пли атом галогена в ла/за-положении, исход т из соответствующего замещенного фенил-2-пирролидинона , фенильиа  группа которого не замегцена , и нодвергают его нитрованию, например азотной кислотой, смесью концентрированных азотной и серной или другим подход щим нитрующим агентом дл  получени  соответствующим образом замещенного «-нитрофенил-2пирролидинона (R-нитро). Полученное нитроироизводное восстанавливают, затем каталитическим или химическим способом получают соответствующий замещенный га-аминофенил2-пирролидинон (R-ампно). Затем получеппое амннонроизводное диазотируют в водной среде нитритом щелочного металла в присутствии галогеноводородной кислоты при О-5°С дл  получени  соответствующей соли диазоии . Сольдиазони  нодвергают реакции Зандмейера в присутствии медной соли галогенводородной кислоты или меди в порощкообразном виде и нолучают соответствующее замещенное7г-галогенофенил-2-пирролидинона (R-галогеи), или нагреванием водного раствора получают соответствующий /г-оксифенил-2пирролидинон (R-окси).
Полученные таким образом фенил-2-иирролидиноны часто получаютс  в виде смесей цис- и г/ а с-днастереозомеров. Р1х можно разделить на цис- и т анс-изомеры обычными методами, например дробной кристаллизацией пли хроматографнчески. Кроме того, получаемые продукты состо т из рацемических смесей оптически-активных изомеров d (правый) и 1 (левый), которые можно разделить на их активные онтические изомеры известными методами .
Таким образом, по предлагаемому снособу можно получить в равной степени цис- и г оанс-диастериоизомеры, оптически активные (d и 1 и рацемически, (d, 1) формы замещенных фенилпирролидинонов, отвечающих общей формуле I.
Пример 1. 4- -хлорфеиил-3-фенил-2-пирролидинон .
Пагревают 30 г этил-4-амино-З- -хлорфенил-2-фенил бутирата в течение 15 мин при 150°С. Наблюдают выделение этанола. Реакционную массу внос т в 120 мл толуола и полученный раствор фильтруют. После охлаждени  носледнего отдел ют кристаллы, которые несколько раз перекристаллизовывают из толуола и получают 12 г 4-7г-хлорфенил-3-фенилнирролидинона . Т. пл. 148-15 ГС. Спектр ЯМР показывает получение цис-изоыера.
Концентрацией и дробной кристаллизацией маточных растворов получают незначительное количество грас-изомеров с т. пл. 130-135°С. Этил-4-амино-3-п-хлорфенил- 2 -фенилбутират , используемый в качестве исходного нродукта , получают следующим образом.
К. 20 г этил-З-п-хлорфепил-З-циано-2-фенилиропионата в 500 мл этилового спирта добавл ют эквимолекул рпое количество раствора хлористоводородной кислоты в этиловом
спирте. Полученный раствор гидрируют в бомбе (Parr) водородом под давлением 4 кг/см в присутствии 1,5 г палади  па угле (5%) при 40-50°С, до поглощени  нримерно 90% теоретического количества водорода (во избежание гидрогенолиза хлора), то есть в течение 5 ч.
Образуетс  осадок, который раствор етс  нри добавлении больщого объема этилового спирта. Продукт отдел ют, отфильтровав катализатор и концентрируют фильтрат. После кристаллизации получают 10 г хлоргидрата этил-4-амино-3-/г-хлорфанил- 2 -фенилбутирата . Т. нл. 272-274°С. Затем выдел ют соответствующее основание обработкой хлоргидрата эквимолекул рным количеством гидроокиси натри  в воде, экстрагированием толуолом полученного водного раствора и упариванием растворител .
0 В следующем нримере иллюстрируетс  получение этил З-л-хлорфенил-З-циано-2-фенилнронионата . 3-л-метилфенпл-4-фенил-2-пирролидинона (т. пл. 123-125°С, толуол : гексан 1:1) получают тем же снособом путем 5 циклизации этил-4-амиио-2- -метилфенил-3фенилбутирата , полученного каталитическим гидрированием в кислой среде этил-З-циано-2-/г-метилфенил-3-фенилпропионата .
Т. пл. этил-2-амино-2-/г-метилфенил-3-фе0 нилбутирата 84-85°С (толуол : гексан 1:1); т. пл. соответствующего хлоргидрата 275- 277°С (этиловый спирт).
Т. кип. этил-З-циано-2-л-метилфенил-З-фенилпропионата 178-184°С при 0,4 мм рт. ст. 5 При м е р 2. 4-л-хлорфенил-3-фенил-2-иирролидиион .
Этот пример  вл етс  одним из вариантов способа, описанного в примере 1, по которому полученный исходный этил-4-амино-3-/г-хлор0 фенил-2-фенилбутират иепосредственно циклизован в желаемый 4-п-хлорфенил-3-фенил-2пирролидинон .
Раствор ют 60 г этил-3-л-хлорфенил-З-циано-2-фенилпропионата в 300 мл этанола. По5 лученный раствор гидрируют в автоклаве водородом под давлением около 100 кг/см, использу  в качестве катализатора 20 г никел  Рене . Пагревают в течение примерно 15 ч при 90-95°С. После отфильтровывани  катализатора фильтрат выпаривают досуха и остаток подвергают повторной кристаллизации из толуола. Выход 50%. Т. пл. полученного 4- -хлорфеиил-3-фенил-2-пирролидинона мен етс  в зависимости от концентрации цис- и 55 транс-диастереизомеров. цис- и транс-Пзомеры раздел ют дробной кристаллизацией из толуола и идентифицируют при помощи спектра ЯМР. Т. ил. цис-mo iepa 148-15I°C. Т. ил. транс-изомера 130-135°С.
60 Этил-3- -хлорфенил-З-циано - 2 - фенилнропионат , используемый в качестве исходного продукта, получают следующим образом. Пагревают до 60°С смесь 59 г л-хлорфенилацетонитрила (0,39 мол ) 87,5 г этил-2-бром-2-фе65 нилацетата (0,36 мол ), 150 мл толуола и
75 мл безводного диметилформамида. В смесь медленно, в течение ч, ввод т суспензию 0,36 мол  гндрида натри  в 50 мл толуола нрн 60°С. Затем нагревают еще 2 ч при 60-70°С. Оставл ют дл  остывани , добавл ют 100 мл воды, нейтрализуют добавлением концентрированной хлористоводородной кислоты и декантацией отдел ют органическую фазу. Последнюю упаривают и дробно фракционируют в вакууме. Собирают 77 г фракции с т. кин. 180-190°С нри 0,1 мм рт. ст. и повторно нерекристаллизовывают ее из смеси 25 мл толуола н 150 мл гексана. Получают 62 г нродукта с т. нл. 72-86 С.
По описанному в примере 1 и 2 способам былн лолучены следующие продукты; отмечены также некоторые физические константы сложных эфиров 3-цианопропионов1з х кислот, участвующих в их сиитезе.
4-/г-Хлорфеннл-3-метнл-2-пирролидннон, т. кин. 105-175Т при 0,5 мм рт. ст. г аб-Изомер т. нл. 149-15ГС, гранс-нзомер т. пл. 129- 133°С (разделенные дробной кристаллизацией нз толуола).
Этил-3-п-хлорфенил-З-циано - 2 - метилнропионат т. кнн. 185°С нри 10 мм рт. ст.
4-п-Хлорфепил-З-этил- 2 пирролидинон, т. кип. 160°С нри 0,2 мм рт. ст. цмс-Изомер т. пл. 132-134°С. транс-Изомер т. пл. 86- 90°С {перекристаллизованы из смеси толуолгексана ).
Этил-3-п-хлорфенил-З-циан - 2 - зтилнропионат , т. кип. 145-155°С нрн 0,03 мм рт. ст.
4-гг-ГуС1ег.-Бутилфенил-3-метил- 2 - нирролиДИ .НОН, т. кип. 145-155°С нри 0,2 мм рт. ст.; т. пл. 118-124°С (толуол).
Этил-3-«-трег. бутилфенил-З-циано-2-метилпронионат , т. кип. 140-150°С при 0,02 мм рт. ст.
4-о-Метилфенил-З-метил- 2 -пирролндинон, т. кин. 140-150°С нри 0,001 мм рт. ст.; т. пл. 90-92°С (толуол - гексан).
Этил-З-циано-2-метнл - 3 - о-метил-феннлнропнонат , т. кин. 130-140°С при 0,1 мм рт. ст.
4-о-Метоксифенил-З-метил - 2 - пирролидинон , т. нл. 93-103°С (толуол - гексан).
Этил-3-циано - 3 - о-метоксифенил-2-метилнронионат , т. кин. 175-185°С при 10 мм рт. ст.
3-Этил-4-и-метилфепил-2-пирролидипон, т.
нл. 105°С (изонрониловый эфир).
4-«-Хлорфенил-3,3-диметил- 2- нирролидинон , т. нл. 130-132°С (толуол - гексан).
Этил-3-п-хлорфенил-З-цнано -2-2 -диметилпронионат , т. кин. 185-195°С нри 13 мм рт. ст.
4-о-Хлорфенил-3-фенил-2-пирролидинон, т. нл. 121-123°С (толуол).
Этил-3-о-хлорфеннл-З-циано- 2 -фенилнронионат , т. кип. 180-190°С нри 0,03 мм рт. ст.
4-о-Метилфенил-З-фенил- 2 -нирролндннон, т. пл. 173-179°С (толуол).
Этил-3-циано-З-о-метилфенил- 2 -фенилнропионат т. кнн. 170-175°С нри 0,02 мм рт. ст.; т. пл. 103-120°С.
4-/1-Метплфеннл-3-фе1П1л- 2 -нирролиднпон, т. нл. 135-137°С (толуол).
Этил-3-циано-3-«-метнлфеннл 2-фепнлнропионат т. кип. 172-182°С прн 0,1 мм рт. ст.; т. нл. (толуол).
3,4-Бнс-к-хлорфеннл-2-нирролидинон. т. нл. 152-156°С (толуол).
Этил-2,3-бнс-п-хлорфенил- 3 -цнанопронионат , т. кин. 195-205С при 0,05 мм рт. ст. З-д-Хлорфенил-4-фенил - 2 - пирролидинон, т. нл. 95-108°С (толуол).
Этил-2-/г-хлорфеннл-3-циано - 3 - феннлпронионат , т. кин. 175-185°С при 0,1 мм рт. ст.
4-п-Метокснфеннл-З-фенил - 2 - пирролндннон , т. нл. 137-14РС (толуол - гексан).
Этил-3-циано-З-п-метоксифеннл - 2 - фенилнропионат , т. кнп. 170-175°С нрн 0,001 мм рт. ст.
3-Метил-4-/1-метнлфеннл- 2 -ннрролидннон, т. кнн. 145-162 С нрн 0,1 мм рт. ст.; т. нл. 92-130°С (толуол - гексан).
Этил-3-циано-2-1метил- 3 -к-метнлфеннлнронрюната т. кнн. 175-176°С нрн 10 мм рт. ст.
4-/г-Фторфенил-3-метнл - 2 - ннрролидннон, т. кнн. 158-165°С нри 0,1 мм рт. ст.; т. пл. 90-118°С (толуол - гексан).
Этил-3-циано-3-/г-фторфенил - 2 - метилнропионат т. кнп. 167-168°С прн 10 мм рт. ст.
4-о-Метокснфеннл-З-фенил - 2 - пирролидинон , т. пл. 134-138 С (толуол - гексан).
Этнл-3-цнано-З-о-метоксифенил - 2 - фенилнропионат , т. кин. 165-170°С при 0,001 мм рт. ст.
4-л4-Хлорфеннл-3-фенил - 2 - ннрролндинон, т. пл. 122-126°С (этиловый снирт абсолютный ) .
Этил-3-л -хлорфеннл-3-циано- 2 -фенилпроннонат , т. кнн. 165-170°С при 0,001 мм рт. ст.
4-«-Фторфенил-3-фенил-2-пнрролидинон, т. пл. 164-170°С (толуол).
Этил-3-цнано- 3 -диано - 3 - п-фторфенил-2-феннлпропионат , т. кнн. 160-163°С нри 0,001 мм рт. ст.
4-.,и-Метилфеннл-3-фенил- 2 -ннрролндннон, т. нл. 104-106°С (толуол - гексан).
Этил-3-циано-3-.и,-метилфеннл- 2-феннлнропиоиат , т. кин. 170-180°С нрн 0,1 мм рт. ст.
З-о-Хлорфенил-4-л-хлорфеннл- 2 -нирролндннон , т. пл. ПО-116°С (толуол - гексан). Этил-2-о-хлорфеинл-3-/г-хлорфенил- 3 -цианонроннонат , т. кип. 170-180С нри 0,25 мм рт. ст.
4-лг-Фторфеннл-З-фепнл - 2 - нирролидппо ;. т. нл. 170-Ш С (этанол).
Этил-3-циано-З-.и-фторфенил- 2 -фенилпропионат , т. кнн. 150-160°С нрн 0,001 мм рт. ст.
4- -Хлорфеннл-4-метнл-3-феннл - 2 -ннрролидинон , т. нл. 154-156°С (толуол). Этил-З-л-хлорфеинл-З-циано- 2 -феинлбутират , т. пл. 126-128°С (этанол).
4-о-Фторфеннл-З-феннлнирролндинон, т. пл. 127-128°С (толуол).
Этил-3-цнано-З-о-фторфенил- 2 -феннлнроинонат , т. кнп. 145-155°С нри 0,001 мм рт. ст. 3-Фе1шл-4-1г-трифторметилфеНйл- 2 -пирролидиноп , т. пл. 112-113°С (гексан). Этил-З-циано-2-фенил- 3 -трифторметилфенилпропиоиат , т. кип. 178-183С при 1 мм рт. ст. 4-п-Хлорфенил-4-фенил-2-пирролидинон, т. пл. 145-Нб С (этанол). Этил-3-«-хлорфенил-3-циа1-ю - 3 - фенилпропионата , т. кип. при 0,2 мм рт. ст. 4-п-Бромфенил-3-метил - 2 - пирролидинон, т. пл. 127-130С (толуол - гексан). II р и м ер 3. 5- (2,4-Диметилфенил) -3нетил-2-пирролидинон получают циклизацией 4-амино-4- (2,4-диметилфенил) -2-метилмасл ной кислоты при каталитическом гидрировании осаовапии Шиффа, полученного действием аммиака на 4- (2,4-диметилфепил) -2-метил-4-оксомасл пую кислоту. 50 г 4- (2,4-диметилфепил-) -2-метил-4-оксомасл пой кислоты, раствор ют в 500 мл метанола, насыщенного аммиаком, гидрируют в автоклаве водородом иод давлением 120 кг/см с иснользованием в качестве катализатора 20 г никел  Рене . Постепенно нагревают до и ноддерживают эту температуру до тех нор, иока не закончитс  поглощение водорода, то есть на прот жении 20 ч. После отфильтровывани  каатлизатора растворитель выпаривают, а остаток перекристаллизовывают из толуола. Выход 40%, т. пл. 117-123 С. Пример 4. 4- -Хлорфенил-5-метил-2нирролидинон получают циклизацией этш1-4амппо-З-п-хлорфенилпентаноата при каталитическом гидрировании соответствующего 4китронроизводного . 50 г этил-З-д-хлорфенил-4-нитропентаноата , растворенного в 200 мл этанола, гидрируют в автоклаве водородом под давлением 100 кг/см, использу  10 г никел  Рене , как катализатора, при в течение 15 ч. После реакции отфильтровывают катализатор , выпаривают растворитель, а остаток подвергают дробной перегонке под вакуумом. Выход 40%, т. кип. 172-178°С при 0,1 мм рт. ст., т. пл. 114-120°С (толуол - гексан, 1:1). Этил-3-/г-хлорфенил-4-нитропентаноат готов т известным способом. Пагревают в течение 20 ч при 80°С смесь 150 г (2 мол ) нитроэтана, 105 г (0,5 мол ) этил- -хлорциннамата, 6,6 г тритона В (35%пый раствор гидроокиси триметилбеизиламмони  в метаноле). После окончани  реакции добавл ют толуол, промывают насыщенным раствором хлористого натри , органический раствор сущат и выпаривают его досуха и остаток перегон ют. Выход 80%, т. кип. 150- 155°С при 0,3 мм рт. ст. Этим же способом получают следующие продукты: 4-«-Хлорфенил - 5,5 - диметил-2-пирролидинон , т. кип. 175-185°С при 0,001 мм рт. ст., т. пл. 151-154°С (этилацетат). Этил-3- -хлорфенил-4-метил - 4 - нитропентаноат , используемый в этом синтезе, получают , исход  из 2-нитропропаиа этил-«-хлорциннамата и тритона В. Т. кип. 160-170°С при 0,6 мм рт. ст. 4-п-Хлорфенил-5-этил- 3 -фенил-2-пирролидинон , т. пл. 133-138°С (толуол). Этил-3- -хлорфенил - 4 - нитро-2-фенилгексаноат , используемый в этом синтезе, получают взаимодействием 1-/г-хлорфенил-2-нитро1-бутена с натриевым производным этилфенилацетата . Т. пл. 118-120°С (этанол). 4-п-Хлорфенил-5-фенил - 2 - пирролидинон, т. пл. 159-160°С. Этил-3-;г-хлорфенил- 4 -нитро-4-фенилбутират , используемый в этом синтезе, нолучают взаимодействием фенилнитрометана с п-хлороциннаматом в присутствии тритона В. Пример 5. 3-Аллил-3- -хлорфенил-2пирролидипон получают циклизацией этил-2аллил-4-амино-2- -хлорфенилбутирата при действии этиленимина на натриевое производное зтил-2-аллил-2- -хлорфенилацетата. К суспензии 12 г (0,5 мол ) гидрида натри  в 100 мл диметилформамида быстро добавл ют при 50°С 0,25 мол  этил-2-аллил-2 -хлорфенилацетата (т. кип. 95-96°С при 0,01 мм рт. ст.). После образовани  натриевого производного , реакционную массу охлаждают примерно до минус и добавл ют раствор 11 г этиленимина (0,25 мол ) в 100 мл диметилформамида . При повышении температуры до комнатной происходит экзотермическа  реакци  (температура внутри реактора 27°С, температура бани 17°С). Внутреннюю температуру поддерживают примерно в течение 2 ч, а затем реакционную массу нагревают до 65-70°С в течение 1 ч дл  завершени  реакЦИИ . После охлаждени  в смесь добавл ют 400 мл воды и провод т экстрагирование толуолом . Толуольный раствор промывают небольшим количеством 1 н. хлористоводородной кислоты, затем водой и сушат над сульфатом натри . Растворитель упаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из смеси этилацетат : гексан - 1:3. Так получают 25,4 г 3-аллил-З- -хлорфенил-2-пирролидинона . Т. пл. 101 - 102°С. В качестве рабочего варианта натриевоепроизводное этил-2-аллил-2-и-хлорфенилацетата можно также вводить в холодном растворе этиленимина в диметилформамиде, что не вли ет ни на выход, ни па качество получаемого продукта. По этому способу были получены следующие продукты: 3-Аллил-З- -метилфенил- 2 -пирролидинон (т. пл. 74-75°С) из этил-2-аллил-2- -метил фенил ацетата (т. кип. 136-137°С при 17 мм рт. ст.) и этиленимина. 3-Аллил-3-«-метоксифенил - 2 - пирролидинон (т. пл. 87-88°С) из этил-2-аллил-2-л-метоксифеыилацетата (т. кип. 142-145°С при 16 мм рт. ст.) и этиленимина.
3-Аллил-З-о-метилфенил - 2 - пирролидинон (т. пл. 132-133°С из этил-2-аллил-2-о-метилф .енилацетата (т. кип. 132-133°С при 13 мм рт. ст.) и этиленамина.
З-Аллил-З-д-хлорфенил - 5 - фенил-2-пирролидиион .
К раствору 47,7 г (0,2 мол  этил-2-п-хлорфенил-4-пептаноата в 200 мл безводпого диметилформамида одновременно добавл ют суспензию 7,32 г (0,2 мол ) гидрида натри  в безводном диэтиловом эфире и 23,8 г (0,2 мол ) 2-фенил-этиленимина. Эти добавки регулируютс  в зависимости от выделени  водорода п при температуре, не превышающей 25°С. После этого смесь нагревают в течение 1 ч при 40°С и затем при быстром помешивании дают реакции проходить в течение 12 ч при температуре окружаюш.ей среды.
Добавл ют еш,е 50 мл толуола и раствор несколько раз обрабатывают водой. Органическую фазу декантируют и сушат. Путем концентрации и дробной перекристаллизации отдел ют примерно 20 г 3-аллил-З-п-хлорфенил-5-фенил-2-пирролидинона . Т. пл. 197-198°С (этанол).
Перегонкой маточных растворов при 190- 200°С под давлением 0,1 мм рт. ст. и перекристаллизацией дистилл та из смеси гексан- толуол 1 : 1 можно отделить примерно 10 г диастереизомера. Т. пл. 116-122°С.
Эти два диастереизомера обладают различными ультрафиолетовым, инфракрасным и спектром ЯМР, но масс-спектрометрические данные у них идентичны.
Пример 6. 4-«-Хлорфенил-Ы-метил-3-фенил-2-пирролидинон .
Суспензию 0,115 мол  гидрида натри  в толуоле медленно добавл ют при 30-40°С к раствору 27,15 г (0,1 мол ) 4-«-хлорфенил-3фенил-2-пирролидинона (смесь цис- и трансизомеров , приводимых в примере 2) в смесь 70 мл толуола п 35 мл диметилформамида. Смесь перемешивают в течение 30 мин при 40°С. Затем медленно добавл ют 22,7 г (0,16 мол ) метилйодида при 40Х и выдерживают при этой температуре реакционную массу в течение 3 ч. Растворители упаривают в вакууме и остаток раствор ют в толуоле. Толуольпый раствор дважды промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме.
Остаток дважды перекристаллизовывают из смеси толуол - гексан 1:1.
Получают 19,7 г 4-и-хлорфенил-Н-метил-3фенил-2-пирролпдипоп Т. пл. 111 - 112,5°С.
По тому же способу были получены:
4-п-Хлорфенил- N - 3 -метил- 2 -пкрролидинон . Т. кип. 140°С при 0,1 мм рт. ст. Выход 87 7о.
Ы-Аллил-4-Аг-хлорфенил-3-фенил- 2 -пирролидинон . Т. кип. 200-204°С при 0,001 мм рт. ст.
N-H-Бутил- 4 -rt-хлорфенил- 3 -фенил-2-пирролидинон . Т. кип. 204-206°С прп 0,001 мм рт. ст.
4-м-Хлорфенил- N -н-гекспл-З-фенил-2-пирролидинон . Т. кип. 206-208 С прн 0,001 мм рт. ст.
Тем же способом получают продукты взаимодействи  4-п-хлорфенил-3-фенил-2-ппррол 1динона с 3-бромпропином, бромциклопептаном и бензилхлоридом.
4-п-Хлорфенил-З-фенил- N - (2-пропинил)2-пирролидинон , масло, очпш,еппое с помош ,ью хроматографии на кремнеземе.
Найдено, %: С 73,1; Н 5,1; N 4,50; С1 11,3
CisnifiClNO.
Вычислено, %: С 73,7; Н 5,2; N 4,52; С1 11,5.
4-п-Хлорфенил- N -циклопентил-З-фенил-2пирролидинон , т. пл. 102-105°С (толуол/гексан и этанол).
М-Бензил-4-/г-хлорфенил- 3 -фенил-2-пирролидинон . Масло, очищенное с помощью хроматографии на кремнеземе.
Найдено, %: С 76,4; Н 5,50; N 3,80; С1 9,20.
С2зП2оСШО.
Вычислено, %: С 76,4; Н 5,5; N 3,90; С1 9,82.
Предмет изобретени 
1. Способ получени  замещенных фенил-2пирролидинонов , общей формулы I
R
- хГП: 
/
/J4f
I
Яз
где R представл ет собой атом галогена, алкильный , галоалкильный, алкенильный, алкипильный , алкоксильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода, нитро, амино или окспгруппу ,
RI - алкильный, алкенильный, алкинильный радикал, содержащий до 5 атомов углерода , арил- или аралкил или производные, в которых радикалы замещены в кольце атомом галогена,
R2 - атом водорода, алкпльный радикал,
содержащий 1-5 атомов углерода или арил,
Нз - атом водорода или алкпл, алкенил
или алкинил, содержащий до 7 атомов углерода , циклоалкильный или аралкильный радпкал , и
п 1-3, или их цис- и транс-диастереизомеров , отличающийс  тем, что циклнзуют 4-аминобутановую кислоту или ее алкиловый эфир, общей формулы II
Н (Нз) N - А - СООХ, где X - представл ет собой атом водорода или низший алкильный радикал и А -
триметиленова  цепь, замещенна  радикалаИ12
ми (R) „ - фенил, RI и R2, где R, Ri, Ra, Rs ном виде или разделением полученной смеси и п имеют указанные значени , с последую-диастереоизомеров на цис- и транс-изомеры,
щим выделением целевого продукта в свобод-известными приемами.
488410
SU1689301A 1970-07-24 1971-07-23 Способ получени замещенных фенил2-пирролидинонов или их цис- и трансдиастереоизомеров SU488410A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3594870 1970-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU488410A3 true SU488410A3 (ru) 1975-10-15

Family

ID=10383283

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1689301A SU488410A3 (ru) 1970-07-24 1971-07-23 Способ получени замещенных фенил2-пирролидинонов или их цис- и трансдиастереоизомеров
SU1891416A SU479293A3 (ru) 1970-07-24 1971-07-23 Способ получени замещенных п-галоген-фенил-2-пирролидинонов или их цис-и транс-диастереоизомеров

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1891416A SU479293A3 (ru) 1970-07-24 1971-07-23 Способ получени замещенных п-галоген-фенил-2-пирролидинонов или их цис-и транс-диастереоизомеров

Country Status (26)

Country Link
JP (1) JPS5417734B1 (ru)
AT (2) AT310150B (ru)
AU (1) AU461836B2 (ru)
BE (1) BE770308A (ru)
BG (2) BG20582A3 (ru)
CA (1) CA954870A (ru)
CH (2) CH537921A (ru)
CS (2) CS174849B2 (ru)
DE (1) DE2136571C2 (ru)
DK (1) DK135584B (ru)
ES (1) ES393496A1 (ru)
FI (1) FI55184C (ru)
FR (1) FR2100946B1 (ru)
GB (1) GB1350582A (ru)
HU (1) HU162344B (ru)
IL (1) IL37147A (ru)
IN (1) IN132195B (ru)
IT (1) IT1046928B (ru)
MY (1) MY7500123A (ru)
NL (1) NL7109930A (ru)
PL (1) PL82184B1 (ru)
RO (2) RO71354A (ru)
SE (1) SE379347B (ru)
SU (2) SU488410A3 (ru)
YU (1) YU34671B (ru)
ZA (1) ZA714911B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2413935A1 (de) * 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
NL7412694A (nl) * 1974-09-26 1976-03-30 Stamicarbon Werkwijze voor de bereiding van een pyrrolidon- -2.
DE2541855A1 (de) * 1975-09-18 1977-03-31 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone ii
AU518986B2 (en) * 1977-10-11 1981-10-29 Takeda Chemical Industries Ltd. Lactams
IL57266A (en) * 1978-06-12 1982-12-31 Mundipharma Ag Production of pyrrolidin-2-ones and of 3-pyrrolin-2-ones
US4548947A (en) * 1984-05-07 1985-10-22 Warner-Lambert Company 1-(Substituted-aryl)-dihydro-1H-pyrrolizine-3,5-[2H,6H-]diones and use for reversing amnesia
DE3823299A1 (de) * 1988-07-07 1990-01-11 Schering Ag Substituierte phenyl-pyrrolidin-2-one, -oxazolidin-2-one und -imidazolidin-2-one, ihre herstellung sowie verwendung in arzneimitteln
YU162789A (en) * 1988-09-01 1990-12-31 Lonza Ag 2-aza-4-(alcoxycarbonyl) spiro/4,5/decan-3-ones
JP2833817B2 (ja) * 1989-03-15 1998-12-09 三井化学株式会社 ４―エチル―３―（置換フェニル）―１―（３―トリフルオロメチルフェニル）―２―ピロリジノン誘導体、その製造法およびこれらを有効成分とする除草剤
PT100441A (pt) * 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
AU2869092A (en) * 1991-10-11 1993-05-03 Smithkline Beecham Corporation Heterocyclic 3-phenylpyrrolidin-2-ones, their preparation and use for the manufacture of a medicament for inhibiting tumor necrosis factor production
US5665754A (en) * 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
US5747516A (en) * 1993-11-19 1998-05-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dihydroazole compounds and their use for controlling fungal plant diseases
US6022870A (en) * 1998-01-14 2000-02-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal cyclic amides
DE10205862A1 (de) * 2002-02-13 2003-08-21 Bayer Cropscience Ag DELTA1-Pyrroline

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR67024E (fr) * 1954-10-22 1957-11-04 Anciens Ets Barbier Appareil d'éclairage
US2984672A (en) * 1958-05-14 1961-05-16 Rohm & Haas Method for the preparation of pyrrolinones

Also Published As

Publication number Publication date
CA954870A (en) 1974-09-17
AU461836B2 (en) 1975-06-05
DE2136571C2 (de) 1982-03-25
IL37147A0 (en) 1971-08-25
ES393496A1 (es) 1973-08-16
AT304530B (de) 1973-01-10
RO71354A (ro) 1982-02-26
GB1350582A (en) 1974-04-18
CS174849B2 (ru) 1977-04-29
IL37147A (en) 1974-06-30
MY7500123A (en) 1975-12-31
FI55184B (fi) 1979-02-28
IN132195B (ru) 1975-08-02
DE2136571A1 (de) 1972-01-27
AT310150B (de) 1973-09-25
DK135584C (ru) 1977-10-31
YU34671B (en) 1979-12-31
PL82184B1 (ru) 1975-10-31
BG21025A3 (ru) 1976-01-20
SU479293A3 (ru) 1975-07-30
YU191271A (en) 1979-07-10
SE379347B (ru) 1975-10-06
DK135584B (da) 1977-05-23
ZA714911B (en) 1972-04-26
AU3157571A (en) 1973-01-25
JPS5417734B1 (ru) 1979-07-02
CH537921A (fr) 1973-07-31
RO61127A (ru) 1976-11-15
NL7109930A (ru) 1972-01-26
FI55184C (fi) 1979-06-11
BG20582A3 (ru) 1975-12-05
CS174822B2 (ru) 1977-04-29
CH538474A (fr) 1973-06-30
FR2100946A1 (ru) 1972-03-24
HU162344B (ru) 1973-01-29
IT1046928B (it) 1980-07-31
FR2100946B1 (ru) 1975-06-06
BE770308A (fr) 1972-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU488410A3 (ru) Способ получени замещенных фенил2-пирролидинонов или их цис- и трансдиастереоизомеров
EP0330137B1 (en) Intermediate compounds for the preparation of 1,2,4-triazolo [1,5-a]pyrimidine-2-sulfonamides
SU888821A3 (ru) Способ получени 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов
SU691089A3 (ru) Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов
EP0432504B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-(Aminomethyl)cyclohexanessigsäure
RU2523793C2 (ru) Способ получения [4-(2- хлор-4- метокси-5- метилфенил)-5- метилтиазоло-2- ил] [2-циклопропил-1- (3- фтор-4- метилфенил) - этил ]- амина
NO329701B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av combretastaniner og mellomprodukt for fremgangsmaten
US4467125A (en) Nitro-methyl or ethyl substituted benzotrifluoride
FI81339B (fi) Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande.
Perillo et al. N‐arylhexahydropyrimidines. Part 1. Synthesis and 1H NMR characterization of 1, 3‐Di and 1, 2, 3‐trisubstituted derivatives
US3956314A (en) Derivatives of 2-pyrrolidinone
US20040260100A1 (en) Process for preparing 2-methylpyrrolidine and specific enantiomers thereof
Chupp et al. Heterocycles from substituted amides. VII Oxazoles from 2‐isocyanoacetamides
Sato Azirines. IV. The photolysis of β-azidovinyl ketones
US3966816A (en) 3-Halo-2,6-dinitro-4-trifluoromethylaniline
US4231962A (en) 3-Phenoxybenzylideneamines and 3-benzylbenzylideneamines
US2574505A (en) Process of preparing 2, 2-diphenyl-3-methyl-4-dimethylamino butyronitrile
US4046758A (en) 3-Halo-2,6-dinitro-4-trifluoromethylanilines
US4024127A (en) Process for the preparation of 5-alkyl-10-amino-dihydrodibenzoazepines
US4550165A (en) Process for producing 1,2,5,6-tetrahydro-4H-pyrrolo-[3,2,1-ij]-quinolin-4-one
Borsus et al. A new synthetic method for 5-sulfonylimino-1, 4, 2-oxathiazoles
Sheradsky et al. 4, 4-Diphenyl-1, 2-oxazetidin-3-ones. Synthesis and ring fissions
Coutouli‐Argyropoulou et al. Reactions of nitrile oxides and nitrile imines with 4‐arylidene‐2‐phenyl‐5 (4H)‐thiazolones
US4595755A (en) 5-halo-1,2,3-(1,2-dihydropyrrolo)-4-quinolones
JPH082842B2 (ja) フルオロジニトロベンゼン誘導体およびその製造法