DK149196B - Fremgangsmaade til fremstilling af n,n-disubstituerede 2-halogenacetamider - Google Patents

Description

149196

Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte N,N-disubstituerede 2-halogenacetamider af den i indledningen til krav 1 angivne art, hvilke forbindelser er anvendelige på det agronomiske område, f.eks. som pesti-5 cider og plantevækstregulerende midler.

Halogenacetamider af den her beskrevne type er blevet fremstillet under anvendelse af mange forskellige métoder, der er kendt på området. Ued en kendt fremgangsmåde, der er beskrevet i USA patent nr. 2 863 752, fremstilles N·-10 substituerede 2-halogenacetanilider ved at omsætte en primær eller sekundær amin med syrechloridet af en halogen-eddikesyre, typisk i nærværelse af kaustisk soda for at neutralisere det som biprodukt foreliggende hydrogenhalo-genid. En lignende fremgangsmåde er beskrevet i tysk of-15 fentliggørelsesskrift nr. 1 903 198, hvor mellemprodukterne og slutprodukterne er karakteriseret ved, at N-substi-tuenten er alkoxyethyl, hvorved der til ethylradikalet kan være knyttet en eller to methylgrupper.

Ved en anden kendt fremgangsmåde, der beskrives i USA.pa-20 tent nr. 3 574 746, fremstilles N-substituerede N-cyclo-alkeny1-2-halogenacetamider ved halogenacetylering. af den tilsvarende N-substituerede cyclo-alkylimin i nærværelse af en syreacceptor.

En anden kendt fremgangsmåde til fremstilling af 2-halogen-25 acetanilider er beskrevet i USA patent nr. 3 442 945 og 3 547 620, hvor en egnet udgangsforbindelse, et N-halogen-methyl-2-halogenacetanilid, omsættes med en egnet alkohol, fortrinsvis i nærværelse af et syrebindende middel. En analog fremgangsmåde er beskrevet i canadisk patent nr.

30 867 769, hvor fluoracetylamino-trichlormethyl-chlormethan omsættes med en thioforbindelse med formlen Me-S-R, hvor Me er H eller et alkalimetal; når thioforbindelsen anvendes i den frie form, er det hensigtsmæssigt at anvende et 149196 2 syrebindende middel; når thioforbindelsen anvendes i form af sine salte, er det ikke nødvendigt at tilsætte et syre-bindende middel.

Fremgangsmåderne i hvert af de ovenfor citerede patenter 5 '752, '945 og '620 er beskrevet i USA patent nr. 3 875 228 som anvendelige· ved fremstilling af 2-halogenacetamider (også beskrevet som acylaminer) eksemplificeret ved Nr chloroacetyl-N-substituerede (hy.drogen, alkyl, alkoxyme-thyl, allyloxymethyl eller methoxyethyD-aminoindaner.

10 Som.relevant for den foreliggende opfindelse, der involverer alkoholysen af N-halogenalkyl-N-substituerede 2-ha-logénacetamid-udgangsforbindelser, er det alleråde kendt (se f.eks. de før citerede patenter '945, '620 og '228), at man kan fremstille udgangsforbindelsen ved ha-15 logenacetylering af det pågældende phenylazomethin. Se også USA patent nr. 3 637 847.

Ved en anden fremgangsmåde, der er beskrevet i Journal of the Chemical Society, bind 1, side 2087-88 (1974) af 0.0.

Orazi- et al., bliver N-halogen-N-substituerede amider og 20 imider methyleret ved nitrogen-halogenbindingen under anvendelse af diazomethan til fremstilling af det tilsvarende N-halogenmethyl-N-substituerede amid eller imid efterfulgt af kondensation med nucleophile midler. En udførelsesform af denne fremgangsmåde involverer reaktionen mel-25 lem N-chlor-N-methyl-2-chloracetamid og diazomethan til fremstilling af det tilsvarende N-chlormethyl-N-methyl-2-chloracetamid, der derpå kan omsættes med et nucleophilt middel.

I det ovenfor angivne patent '746 beskriver eksempel 47 30 og 54 henholdsvis N-chlormethyl- og N-brommethyl-N-sub-stituerede cycloalkenyl-2-halogenacetamider, som er repræsentative for denne klasse af forbindelser, der kan 3 149196 tjene som udgangsforbindelser ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen. Andre kendte fremgangsmåder til fremstilling af nogle udgangsforbindelser, som anvendes ifølge opfindelsen, involverer N-halogenalkyleringen af det pågælden-5 de anilin efterfulgt af N-halogenacylering. For eksempel kan N-2-chlorethyl- eller N-2-chlor-l-methylethyl-2-halogenacetanilider fremstilles ved at omsætte det tilsvarende anilin med henholdsvis 2-chlorethy1-p-toluensulfo-nat og 2-chlor-l-methylethyl-p-toluensulfonat efterfulgt 10 af chloracetylering. En yderligere fremgangsmåde til fremstilling af N-halogenalkyl-mellemproduktet involverer omsætning af den pågældende halogenalkan, f.eks. 1-chlor- 2-bromethan, med det pågældende anilin efterfulgt af chloracetylering.

15 Ved fremgangsmåder til fremstilling af N-substituerede 2-halogenacetanilider ved alkoholyse af den tilsvarende udgangsforbindelse N-halogenalkyl-2-halogenacetanilid dannes der hydrogenhalogenid som biprodukt, hvilket på skadelig måde ikke blot påvirker udbyttet af det ønskede pro-20 dukt, men også på skadelig måde påvirker de naturlige omgivelser. Som angivet i de ovenfor angivne patenter '945, '620 og '228 er det nødvendigt, at denne alkoholyse gennemføres i nærværelse af et syrebindende middel. Eksempler på syrebindende midler, der har været anvendt på den 25 kendte tekniks område, omfatter uorganiske og organiske baser, såsom alkalimetal- og jordalkalimetalhydroxider og -carbonater, f.eks. natrium- og kaliumhydroxid og natrium-carbonat, tertiære 'aminer, f.eks. trimethyl- og triethylamin, pyridin og pyridinbaser, ammoniak, kvarternære ammonium-30 hydroxider og alkoholater; metalalkoholater, f.eks. natrium- og kalium-methylater og -ethylater. Både hydrogen-halogenidet og det syrebindende middel kan fremme skadelige sidereaktioner, der er uønskede, og udgør som følge deraf en ulempe ved de kendte fremgangsmåder.

4 U9196

En betydningsfuld ulempe, der ofte forekommer ved de ovenfor angivne kendte processer, er, at det syrebindende middel reagerer med biproduktet hydrogenhalogenid til dannelse af uopløselige bundfald, der må separeres fra reaktions-5 blandingen og kasseres. Separation af det ønskede produkt fra affaldsproduktet nødvendiggør ofte hyppigt gennemførte afdestillationer af et eventuelt anvendt opløsningsmiddel, vandig vask, damp-stripning af hydrogenhalogenid, filtrering og/eller stabilisering af produkt. Andre rensnings-10 metoder omfatter fraktioneret destillation ved sub- eller superatmosfærisk tryk, opløsningsmiddelextraktion, filmdestillation, rekrystallisation osv. For eksempel beskrives det i eksempel 4 i hvert af de ovenfor angivne patenter '945 og '620, at det syrebindende middel, nemlig tri-15 ethylamin, ved fremstillingen af N-(butoxymethyl)-2'-tert. butyl-61-methyl-2-chloracetanilid (sædvanligvis kaldet "terbuchlor"), danner et voluminøst bundfald af fine nåle af triethylaminhydrochlorid, som må fjernes ved vandig vask, opløsningsmiddeldestillation og filtrering. Det sam-20 me problem er også beskrevet i det ovenfor angivne patent '746 (se spalte 6, linie 18-33).

Når som et andet eksempel ammoniak anvendes som det syre- bindende middel ved fremstillingen af 2',6'-diethyl-N- (methoxymethyl)-2-chloroacetanilid (sædvanligvis kaldet 25 "alachlor" og aktiv bestanddel i det kommercielle her-/m bicid Låsso , registreret varemærke fra Monsanto Company), dannes der ammoniumchlorid som fast biprodukt i store mængder, som må kasseres.

Under eller efter alkoholysen af N-halogenalkyl-udgangs-30 forbindelsen kan størstedelen af det genererede hydrogen-halogenid-biprodukt i visse tilfælde fjernes ved konventionel destillation. Imidlertid er selve hydrogenhalogeni-det en gasformig forurening for miljøet. Desuden resulterer destillation af.reaktant-alkoholen og det som bipro- 5 149196 dukt foreliggende hydrogenhalogenid i visse tilfælde i fremstillingen af et alkylhalogenid og vand, og vand er skadeligt for udbyttet af produktet. Yderligere forbliver en vis procentdel af hydrogenhalogenidet i reaktions-5 blandingen og må fjernes med et syrebindende middel, hvorved der dannes faste affaldsprodukter, som anført tidligere. Ved et tidligere arbejde på alachlor-processen gjorde man sig anstrengelser for at fjerne biproduktet HC1 med overskud af methanol ved konventionel vacuumdestilla-10 tion. Imidlertid involverer disse anstrengelser en forlænget udsættelse, nemlig på ca. 2 timer, af N-chlormethy1-udgangsforbindelsen og slutproduktet (alachlor) for den skadelige påvirkning af HC1, vand og andre biprodukter, og de resulterede i i høj grad reducerede udbytter af ala-15 chlor. Det blev derpå konkluderet, at der skulle anvendes et syrebindende middel under eller efter destillations-trinnet, idet man på denne måde imødegår de ledsagende ulemper, der er anført i det foregående. 1 betragtning af de energibevarende og miljømæssige be-20 tragtninger, der har indflydelse på kassationen af procesaffald, er det blevet yderst vigtigt at finde nye fremgangsmåder, der eliminerer eller minimerer den skadelige virkning af alle arter af affald, nemlig faste stoffer, væsker og/eller gasser fra kemiske processer. I nogle 25 tilfælde kan skadelige biprodukter genanvendes til recirkulering af komponentdele. I andre situationer kan biproduktet renses eller konverteres til andre nyttige produkter. Imidlertid kræver hver af de i det foregående angivne behandlinger yderligere investeringer og omkostninger 30 til genanvendelse og energiforbrug. Som følge heraf er det meget mere ønskeligt i så høj grad som muligt at undgå fremkomsten af i miljømæssig henseende skadelige produkter.

6 149196

Et yderligere problem i forbindelse med kendte fremgangsmåder til fremstilling af 2-halogenacetanilider er, at de er diskontinuerlige fremgangsmåder med ledsagende ulemper, især i kommerciel målestok.

5 Det er derfor opfindelsens formål at tilvejebringe en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af N,N-disubstitue-rede 2-halogenacetamider, der eliminerer ulemperne ved den kendte tekniks fremgangsmåde, at tilvejebringe fordelene ved en fremgangsmåde, der ikke kræver noget syre-10 bindende middel og i det væsentlige ikke frembringer nogen faste affaldsprodukter, således åt man eliminerer udgifterne til syrebindende middel og problemer ved kassation af fast affald, der er uvenligt for miljøet, og at tilvejebringe én fremgangsmåde, der er kontinuerlig, sim-15 pel og billig i drift, bevarer energi, nedsætter miljøforurening og dog frembringer udbytter, der er lige så gode eller bedre end udbytterne ved kendte fremgangsmåder.

Dette opnås ved en fremgangsmåde af den i indledningen til krav 1 angivne art, hvilken fremgangsmåde er ejendom-20 melig ved det i den kendetegnende del af krav 1 angivne.

Foretrukne halogenacetamider omfatter dem, hvori R er substitueret phértyr, R1 og R2 er 0χ_6 alkyl, R4 er C2_4 alkyl, R er monochlor- eller mono'brommethyl, og a er nul.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er særlig velegnet til 25 anvendelse ved fremstillingen af de ovenfor definerede, N-substituerede 2-halogenacetanilider, hvori R^-, R2 og R4 er C^_4 alkyl, R"5 er monobrom- eller chlormethyl og a er nul.

7 149196

Ved den mest foretrukne udførelsesform anvendes fremgangsmåden ifølge opfindelsen til at fremstille alachlor (2 ' ,6 ' -diethyl-N-(methoxymethyl)-2-chloracetanilid) ved reaktion mellem 2' ,61-diethyl-N-(chlormethyl)-2-chloracetanilid og 5 · methanol som beskrevet i det følgende eksempel 1.

Ved foretrukne udførelsesformer gentages den ovenfor angivne sekvens reaktion/separation et større antal gange for at sikre fuldstændig konvertering af forbindelsen med formlen II til forbindelsen med formlen I. I den mest fore-10 trukne udførelsesform gennemføres processen på effektiv måde i to trin eller sekvenser reaktion/separation, omfattende : (A) at man i en første reaktionszone omsætter en forbindelse med formlen II med en forbindelse med formlen III; 15 (B) at man retter en udgangsstrøm af reaktionsblandingen fra trin (A) til en første separationszone, hvorfra man hurtigt fjerner størstedelen af biproduktet HX som et kom-plex med forbindelsen med formlen III og en produktstrøm, der hovedsageligt omfatter en forbindelse med formlen I 20 , og ikke omsat forbindelse med formlen II; (C) at man retter produktstrømmen fra den første separationszone til en anden reaktionszone, hvori man også indfører en yderligere mængde af forbindelsen med formlen III, som skal reagere med den ikke omsatte forbindelse 25 med formlen II; (D) at man retter en udgående strøm af reaktionsblandingen fra trin (C) i retning af en anden separationszone, hvorfra man hurtigt fjerner i det væsentlige hele mængden af det tilbageblivende biprodukt HX som et komplex med 50 forbindelsen med formlen III og en produktstrøm omfattende forbindelsen med formlen I og sporurenheder.

8 149196

Betydningsfulde træk ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen omfatter; (1) elimineringen af en tilsat base, som anvendt i kendt teknik som syrebindende middel for frigjort hydrogenhalogenid, og sideløbende (2) eliminering af ud-5 vindingssystemer til neutralisering af biprodukt fra (1), og som følge deraf eliminering af selve biproduktet fra omgivelserne, og (3) separation, fortrinsvis øjeblikkeligt og sædvanligvis indenfor 0,5 minut efter ekvilibrering af reaktionsblandingen, af som biprodukt foreliggende hydrogen-10 halogenid som et komplex med forbindelsen af formlen III

ved den eller de operationer, der udgør processens produkt-separation .

Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er det molære forhold mellem forbindelsen med formlen III og forbindel-15 sen med formlen II i‘trin A større end 1:1, og ved foretrukne udførelsesformer er forholdet sædvanligvis mellem 2:1 og 100:1, i tilfælde af alachlor-processen mellem ca. 2:1 og ca. 10:1, fortrinsvis mellem 4:1 og 5:1.

Reaktionstemperaturen i trin (a) vil afhænge af de særlige 20 reaktanter og/eller opløsningsmidler eller fortyndingsmidler, som anvendes. I almindelighed vil disse temperaturer være sådanne temperaturer, ved hvilke blandinger af alkoholerne med formlen III og/eller opløsningsmidlerne eller fortyndingsmidlerne danner komplexer, f.eks. azeotropiske 25 .blandinger, med som biprodukt foreliggende hydrogenhalogenid uden betydende nedbrydning af reaktantforbindelsen med formlen II eller det ønskede produkt med formlen I på grund af reaktion med hydrogenhalogenid. I almindelighed anvender man en temperatur indenfor intervallet mellem ca.

30 -25 °C og 125 °C eller derover, i afhængighed af smelte- og kogepunkterne af reaktanterne.

Ved de udførelsesformer af opfindelsen, der involverer et større antal sekvenser eller trin reaktion/separation, er 149196 9 koncentrationen af hydrogenhalogenid i høj grad reduceret i på hinanden følgende reaktionszoner, og som følge deraf er reaktionstemperaturerne i efterfølgende reaktionszoner i almindelighed noget større end de temperaturer, der an-5 uendes i første reaktionszone til at drive reaktionen af den ikke omsatte forbindelse med formlen II med yderligere alkohol til sin afslutning. I overensstemmelse dermed ligger temperaturer i den anden og enhver følgende reak- . tionszone i intervallet mellem ca. -25 °C og 175 °C.

10 Temperaturerne og trykkene inden for separationszonen eller -zonerne ligger henholdsvis mellem ca. 50 og ca. 175 °C og mellem ca. 1,3 og ca. 400 mbar absolut, i afhængighed af kogepunktet for den pågældende forbindelse med formlen III.

15 Ved udøvelsen af opfindelsen kræves der ikke noget opløsningsmiddel; i mange tilfælde kan man dog anvende et opløsningsmiddel eller et fortyndingsmiddel for at moderere reaktionen og/eller understøtte opløsningen, dispersionen og/eller udvindingen af reaktanter, biprodukter og produk-20 ter. Passende opløsningsmidler eller fortyndingsmidler omfatter dem, der er indifferente under de krævede reaktionsbetingelser, såsom petrolether, CCl^, alifatiske og aromatiske carbonhydrider, f.eks. benzen, toluen og xyle-ner, samt halogenerede carbonhydrider, f.eks. monochlor-25 benzen.

En fordel ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen er, at reaktanten med formlen III let kan separeres fra sit komplex med det som biprodukt foreliggende hydrogenhalogenid, renses og recirkuleres til et eller flere reaktionstrin af 30 processen. På lignende måde kan selve hydrogenhalogenidet let udvindes med henblik på anvendelse i mange nyttige kommercielle operationer, f.eks. gulbrænding af metaller, oxychloreringer og elektrolyse til elementært chlor og hy- 149196 ίο drogen, eller på anden måde kasseres uden skade for omgivelserne.

I et passende system til udvinding/recirkulering af råmateriale, eksemplificeret som komplexet methanol/HCl, som 5. dannes i alachlor-processen beskrevet i eksempel 1, 11 og 12, føres komplexet methanol/HCl fra separationstrinnet eller -trinene til et destillationssystem, hvorfra der fremkommer renset methanol.

Selvom anvendelsen af reaktanterne, dvs. forbindelserne 10 med formlerne II og III af teknisk kvalitet, er velegnet i forbindelse med den foreliggende fremgangsmåde, vil det forstås, at der vil fremkomme en desto højere kvalitet af forbindelserne med formlen I, jo højere renheden af disse reaktanter er. Skønt man i visse tilfælde kan anvende for-15. bindeiserne med formlen III, f.eks. methanol, der indeholder mindre mængder vand, foretrækkes det i meget højere grad at anvende vandfrie forbindelser, fordi vand kan frembringe hydrolyse af reaktanterne med formlen II, hvilket resulterer i et nedbrudt produkt med formlen I.

20 Det er f.eks. kendt, at 2'-tert.-butyl-6'-ethyl-N-(chlor- methyl)-2-chloracetanilid hydrolyseres med vand i nærværelse af et syrebindende middel til fremstilling af den tilsvarende N-hydroxymethylforbindelse, der kan bruges som herbicid (se f.eks. eksempel 1 i britisk patent nr.

25 1 088 397). Det vil som følge deraf forstås, at tilstede værelsen af noget vand i visse udførelsesformer for opfindelsen kan være skadelig for produktudbytterne, men at dette ikke er tilfældet ved andre udførelsesformer, i afhængighed af reaktiviteten af vand med andre reaktanter 11 149196 og slutprodukter, hvilket vil .forstås af sagkyndige. På samme måde foretrækkes det at anvende reaktanter, der i det væsentlige er frie for hydrogenhalogenider, såsom HC1, fordi hydrogenhalogenider udøver en skadelig 5 virkning på produktets kvalitet.

EKSEMPEL 1

Dette eksempel beskriver anvendelsen af fremgangsmåden i-følge opfindelsen til fremstilling af 21,6'-diethyl-N-(methoxymethyl)-2-chloracetanilid (alachlor). Denne frem-10 gangsmåde gennemføres på effektiv måde i en sekvens reak-tion/separation med to trin på følgende måde:

Trin 1: Smeltet (45 - 55 °C) 2 ' ,6 '-diethyl-N-chlormethy1- 2-chloracetanilid føres til en in-line blander med en hastighed af 46,67 kg/h og blandes med i det væsentlige 15 vandfrit methanol, der føres til blanderen med en hastighed af 27,24 kg/h. Blandingen pumpes gennem en thermosta-teret rørreaktor med en temperatur på 40 - 45 °C og med en tilstrækkelig længde til frembringelse af en henstandstid på mindst 30 minutter. Ved reaktionen fremkommer»der 20 et udbytte på ca. 92¾ af 2 ' ,6 '-diethyl-N-(methoxymethyl)- 2-chloracetanilid (alachlor) og hydrogenchlorid på basis af N-chlormethyl-udgangsforbindelsen. Det dannede HC1 opløses i overskud af methanol. Det fra reaktoren udgående materiale rettes mod en faldende filmevaporator, der drives 25 ved 100 °C og 40,0 mbar absolut. Man fjerner et komplex, der siden føres til et methanolgenvindingssystem.

Trin 2: Produktstrømmen fra evaporatoren i trin 1, hoved sageligt omfattende alachlor og ikke-reageret 2 ' ,6'-diethyl-N-(chlormethyl )-2-chloracetanilid, føres til en sekundær 30 in-line blander, hvortil der også føres en yderligere mængde methanol med en hastighed på 27,24 kg/h. Blandingen føres derpå til en sekundær reaktionszone, der også omfat- 12 149196 ter en thermostateret rørreaktor, der holdes ved 60 - 65 °C, hvorved der fremkommer en henstandstid på 30 minutter. Reak-tionsblandingeri fra denne reaktor føres til en sekundær faldende filmevaporator, der drives ved 100 °C og 40,0 mbar 5 absolut tryk, og hvorfra der fjernes et komplex af methanol og i det væsentlige hele mængden af den tilbageblivende HC1. Methanol/HCl-komplexet fra denne evaporator i det 2. trin blandes med methanol/HCl-komplexet fra evaporatoren i trin 1 og føres til et methanoludvindingssystem, hvorfra vand-10 frit methanol udvindes og recirkuleres til trin 1.

Produktstrømmen fra evaporatoren i trin 2 omfatter alachlor i et i det væsentlige kvantitativt udbytte og i en renhed på over 95¾ sammen med mindre mængder af urenheder. Dette alachlor kan på effektiv måde anvendes som herbicid i den 15 netop fremstillede tilstand.

Det fremgår af det foregående eksempel, at processekvensen reaktion/separation i trin 1 i sig selv giver anledning til fremkomsten af alachlor i højt udbytte. Under optimale betingelser af reaktant-renheder og -koncentrationer, tem-20 peraturer, henstandstider i reaktoren og separationszoner osv. ville i det mindste én fremgangsmåde-sekvens reaktion/separation svarende til det angivne trin 1 være tilstrækkelig til at frembringe alachlor eller andre forbindelser med formlen I af kommerciel kvalitet.

25 Slutproduktet har i den ikke-rekrystalliserede tilstand et smeltepunkt på 35,5 - 40,0 °C. Det er en let ravgul olie, der krystalliserer ved henstand.

EKSEMPEL 2

Dette eksempel beskriver fremstillingen af 2-chlor-2',6'-diethyl-N-(ethoxymethyl)-acetanilid.

13 149196

Ca. 5,5 g (0,02 mol) 2-chlor-2',6'-diethyl-N-(chlormethyl)-acetanilid blev opløst i 25 ml ethanol, og man lod blandingen henstå i et 45 °C bad i 30 minutter. Overskud af ethanol blev fjernet hurtigt på en roterende vacuumevapo-5 rator ved 50 °C og 13,3 mbar. 25 ml frisk ethanol blev sat til den residuale olie, og blandingen blev holdt ved 69 °C

1 30 minutter. Igen fjernede man overskydende ethanol under anvendelse af en roterende evaporator. Der fremkom ca.

5,80 g af en bleg, ravgul olie, der (i henhold, til gaschro- 10 matografi) indeholdt 92,8% af det ønskede produkt og 1,7% 2-chlor-2',6'-diethyl-acetanilid (biprodukt). Udbyttet af produktet var 94,5%. Det ønskede produkt har et refrak-tionsindex n^2^ på 1,5220.

EKSEMPEL 3 15 Idet man anvendte samme metode, driftsbetingelser og mængder af reaktanter som angivet i eksempel 2, men idet man anvendte isopropanol i stedet for ethanol, fremkom der 5,92 g produkt, en let ravgul olie, der indeholdt 90,2% 2',6'-diethyl-N-(isopropoxymethyl)-2-chloracetanilid 20 (89,4% udbytte) og 1,8% af det sekundære amidbiprodukt, 2 ' , 6 '-diethyl-2-chloracetanilid. Det ønskede produkt hav- 24 de et refraktionsindex n^ på 1,5165.

EKSEMPEL 4

Idet man fulgte den samme metode som den i eksempel 2 og 25 3 beskrevne, men idet man i stedet anvendte 1-propanol som reaktant-alkohol, udvandt man 5,66 g citrongul olie, der indeholdt 92,8% (87,9% udbytte) 2',6'-diethyl-N-(n-propoxymethyl)-2-chloracetanilid og 1,2% af det tilsvarende sekundære amidbiprodukt. Det ønskede produkt havde 24 30 et refraktionsindex n^ pa 1,5175.

e 149196 14 EKSEMPEL 5

Den samme metode som den i eksempel 2-4 beskrevne blev· anvendt i dette eksempel, men man anvendte isobutanol som reaktant-alkohol; der fremkom 6,20 g af et olieprodukt, 5 som indeholdt 96,4¾ (97¾ udbytte) 2',61-diethyl-N-(isobu- toxymethyl)-2-chloracetanilid og 3¾ af det tilsvarende sekundære amidbiprodukt. Det ønskede produkt havde et re-25 fraktionsindex n^ pa 1,5151 og fremtræder som en bleg, grøngul olie.

10 EKSEMPEL 6

Idet man gentog processen fra eksempel 2-5, men idet man anvendte 2-chlorethanol som reaktant-alkohol, fremkom der 6,96 g let ravfarvet olie, som indeholdt 86,0¾ (94,0¾ udbytte) 2',6'-diethyl-N-(chlorethoxymethyl)-2-chloracet- 25 15 amlid. Det ønskede produkt havde et refraktionsindex n^ på 1,5338.

EK5EMPEL 7

Idet man fulgte den samme metode som den i eksempel 2-6 beskrevne, men idet man i stedet anvendte n-butanol som re-20 raktant-alkohol, fremkom der 6,18 g bleg, citrongul olie, som indeholdt 98,8¾ (99¾ udbytte) 2',6'-diethyl-N-(n-but-oxymethyl)-2-chloracetanilid (nemlig butachlor) og 1¾ af det tilsvarende sekundære amidbiprodukt.

I de ovenfor angivne eksempler viste NMR-analyse, at de 25 pågældende produkter havde den forventede kemiske struktur.

Som yderligere dokumentation for de fordele, som den foreliggende opfindelse frembyder, og den overraskende natur deraf skal der henvises til den følgende diskussion og de yderligere experimentelle data i eksempel 8 - 12.

15 149196

Reaktionen mellem forbindelser som dem, der er identificeret ved formlen II og formlen III i det foregående, er en reversibel reaktion af anden orden. Det følgende reaktions-skema 1, der er eksemplificeret ved reaktionen i eksempel 5 1, illustrerer reaktionen: _iC2H5 0 iC2H5 0 // ^ _____C-CH„C1 / i J:CH9C1 (1) f l +ch3oh-* f y-Z +HC1 '—'Z ^CH2C1 ^ '»Z ^CH20CH3

C?H ί H

2 3 (a) (b) (c) 2 5 (d)

Da reaktionen er reversibel, etableres der en ligevægtstilstand; denne ligevægt påvirkes af og er direkte relateret til forskellige faktorer, f.eks. alkoholkoncentrationen og/eller koncentrationen af som biprodukt foreliggende hy-10 drogenhalogenid. Når f.eks. i reaktionsskema (1) koncentrationen af alkohol (b) vokser, og som følge deraf reaktantforholdet (b):(a) (til et givet praktisk maximum), forskydes ligevægten mod højre på grund af yderligere konvertering af udgangsmateriale (a), hvorved der produceres me-15 re produkt (c) og som biprodukt foreliggende hydrogenhalo-genid (d).

En anden måde at forskyde ligevægten af reaktionsskema (1) til højre på er at fjerne hydrogenhalogenidet (d), hvilket kan gøres ved at tilsætte et syrebindende middel, f.eks.

20 tertiære aminer, såsom triethylamin, som beskrevet i USA patent nr. 3 547 620 og 3 442 945 og canadisk patent nr.

867 769, der er anført i det foregående. Anvendelsen af syrebindende materialer medfører imidlertid andre ulemper, som beskrevet i det foregående.

25 Det i det foregående angivne canadiske patent '769 foreslår, at det syrebindende middel er unødvendigt, når den' som udgangsmateriale foreliggende thioforbindelse findes 16 149196 i form af et alkalisalt; den åbenbare grund hertil er, at disse salte i sig selv tilvejebringer det basiske medium, der er gunstigt for den særlige reaktion, der beskrives i det pågældende patent. Når derimod den som udgangsmåteria-5 le foreliggende thioforbindelse anvendes i den frie form, er det nødvendigt at anvende et syrebindende middel til at binde det som biprodukt foreliggende hydrogenchlorid.

Skønt den fremgangsmåde, der er beskrevet i de ovenfor angivne patenter '620 og r945, er beskrevet sådan, at den 10 fortrinsvis gennemføres under tilstedeværelse af et syrebindende middel (som eksemplificeret i alle de specifikke arbejdseksempler), opstår den konklusion, at den samme fremgangsmåde kan udøves uden tilsætning af et syrebindende middel. Som det imidlertid tidligere er anført i 15 det afsnit, der beskriver den kendte teknik, resulterede anstrengelserne rettede på at gennemføre den fremgangsmåde, der er beskrevet i patenterne '945 og '620, til opnåelse af det foretrukne produkt alachlor uden noget syre-bindende middel til at fjerne som biprodukt foreliggende 20 hydrogenhalogenid, i i høj grad reducerede udbytter af alachlor.

For yderligere at sammenligne de resultater, der opnås ved udøvelse- af den fremgangsmåde, der er beskrevet i patenterne '945 og '620, uden et syrebindende middel, og de re-25 sultater, der opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, har ansøgeren gennemført de fremgangsmåder, der er beskrevet i de nedenstående eksempler 8 - 12. I hvert af disse eksempler fremstillede man det som udgangsmateriale tjenende N-chlor-methyl-2-chloracetanilid ved reaktion mellem 30 det tilsvarende substituerede N-methylenanilid og halogen-acetylhalogenid som beskrevet i patenterne '945 og '620.

EKSEMPEL 8 17 149196

Dette eksempel beskriver fremstillingen af 2-chlor-2',6'-diethyl-N-(methoxymethyl)-acetanilid (alachlor) som angivet i eksempel 5 i de angivne USA patenter 3 547 620 og 5 3 442 945.

100 g 2-chlor-2 ' ,6'-diethyl-N-(chlormethyl)acetanilid med en renhed på 96,050 (0,350 mol) og opløst i ca. 70 g benzen, blev sat til 65,8 g (2,054 mol) methanol. Ved tilsætningen forekom der en exotherm reaktion. Reaktionsblandin-10 gen blev tilbagesvalet (ved 63 °C), og et overskud (ca.

63,3 g) triethylamin blev tilsat dråbevis over 1,5 time.

Under denne tilsætning steg temperaturen til ca. 70 °C, hvor den blev holdt i ca. 10 minutter efter afslutning af tilsætningen af triethylamin. Efter afkøling til 30 °C 15 blev reaktionsblandingen vasket med to 170 ml portioner vand. Produktet, der forelå i et tungt, olieagtigt lag, blev befriet for opløsningsmiddel og dehydratiseret ved vacuumdestillation til en terminal kedeltemperatur på ca.

70 °C ved 1,3 mbar. Den residuale, ravgule olie vejede 20 96,15 g og viste sig at indeholde 90,450 produkt og 4,9¾ 2-chlor-2',6'-diethylacetanilid (biprodukt) (gaschromato-grafi). Der forelå ikke noget ureageret udgangsmateriale i produktet. Udbyttet af produktet var 92,0¾.

EKSEMPEL 9 25 Dette eksempel beskriver fremstillingen af alachlor som angivet i eksempel 5 i patenterne '620 og '945, men uden anvendelse af et syrebindende middel.

100 g 2-chlor-2',6'-diethyl-N-(chlormethyl)-acetanilid med en renhed på 96,050 (0,350 mol) og opløst i ca. 70 g ben-30 zen blev sat til 66,0 g methanol (2,059 mol). Ved tilsætningen forekom der en exotherm reaktion, og reaktionsbian- 18 149196 dingen blew yderligere opvarmet til tilbagesvaling (ved 63 °C) i 1 time. Der tilsattes ikke noget syrebindende middel. Efter tilbagesvaling fjernedes overskydende methanol og opløsningsmiddel ved vacuumdestillation til 5 en sluttelig kedeltemperatur på 70 °C ved 1,3 mbar. Der fremkom ca. 96,83 g af en bleg, citrongul olie, der (i henhold til gaschromatografisk analyse) indeholdt 83,7SS produkt, 7,5% biprodukt 2-chlor-2 ',6 '-diethyl-acetanilid og 5,5% ikke omsat udgangsmateriale. Udbyttet af produk-10 tet var 85,8SS.

Som man vil bemærke, resulterede udeladelse af et syre-bindende middel i dette eksempel i en udbyttereduktion på 6,2%. Ved denne fremgangsmåde gik reaktionen ikke helt til højre. Som resultat deraf nedsatte biproduktet HC1 15 omsætningen mellem udgangsforbindelserne, og det ikke omsatte udgangsmateriale fandtes som en urenhed i produktet.

EKSEMPEL 10

Dette eksempel beskriver fremstillingen af alachlor som angivet i eksempel 5 i de angivne patenter '620 og '945, 20 men uden anvendelse af et syrebindende middel og under optimerede temperaturbetingelser.

100 g 2-chlor-21,6'-diethyl-N-(chlormethyl)-acetanilid med renhed 96,0% (0,350 mol) og opløst i ca. 70 g benzen blev sat til 65 g (2,059 mol) methanol. Der forekom en exotherm 25 reaktion, som hævede reaktionsblandingens temperatur til 45 °C, på hvilken værdi den blev holdt i 1 time. Der blev ikke tilsat noget syrebindende middel. Overskud af methanol og opløsningsmiddel blev fjernet ved vacuumdestillation til en sluttelig kedeltemperatur på ca. 80 °C ved 30 1,3 mbar. Der udvandtes ca. 96,20 g olie, som ved gaschro- matografi viste sig at indeholde 6,2% biprodukt, 2-chlor-2',61-diethyl-acetanilid, og ca. 4,6% ikke omsat udgangsmateriale. Udbyttet af produktet var 87,4%.

19 149195

Ved at optimere reaktionsbetingelserne ved fravær af et syrebindende middel opnåede man en forøgelse af produktets kvalitet (2,7%) og udbytte (1,6%), men det grundlæggende problem, nemlig ufuldstændig reaktion, er endnu 5 ikke løst.

EKSEMPEL 11

Dette eksempel beskriver fremstillingen af alachlor ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen i overensstemmelse med den udførelsesform, der gør brug af en enkelttrinsreak-10 tor; det her anvendte udgangsmateriale var det samme som det, der er anvendt i eksempel 8 - 10.

10 g 2-chlor-2',6'-diethyl-N-(chlormethyl)acetanilid med en renhed af 96,0% (0,035 mol) blev sat til ca. 6,0 g (0,1873 mol) methanol. Der forekom en exotherm reaktion, 15 som hævede reaktionsblandingens temperatur til ca. 45 °C, hvor den blev holdt i 30 minutter. Overskud af methanol blev hurtigt fjernet på en roterende vacuumevaporator til en sluttelig kedeltemperatur på 70°C ved 1,3 mbar. Der udvandtes 9,80 g bleg, citrongul olie, som i henhold til 20 gaschromatografi indeholdt 91,0% produkt, 1,7% som biprodukt foreliggende 2-chlor-2',6'-diethylacetanilid og 2,4% ikke omsat udgangsmateriale. Udbyttet af produktet var 94,4%.

Når man således kun anvender et enkelt trin, forbedres 25 kvaliteten og udbyttet af det ønskede produkt i væsentligt omfang i sammenligning med kendt teknik til trods for den kendsgerning, at reaktionen ikke var fuldstændig (2,4% udgangsmateriale i produktet). Sammenligning med eksempel 8, 9 og 10 viser en åbenbar forbedring, skønt 30 der ikke var anvendt noget syrebindende middel.

. EKSEMPEL 12 20 149196

Dette eksempel beskriver fremstillingen af alachlor i fravær af et tilsat syrebindende middel i henhold til den foretrukne fremgangsmåde ifølge opfindelsen, der gør brug 5 af en mangetrinsreaktor.

10 g 2-chlor-2',6'-diethyl-N-(chlormethyl)acetanilid med en renhed på 96,0% (0,0360 mol) blev opløst i 6,0 g (0,1873 mol) methanol. Der forekom en exotherm reaktion, som hævede temperaturen til 45 °C, hvor den blev holdt i 10 en halv time. Overskud af methanol blev hurtigt fjernet på en roterende vacuumevaporator til en sluttelig kedel-temperatur på 45 °C ved 1,3 mbar. Man foretog en anden tilførsel af frisk methanol, 6,0 g (0,1873 mol), reaktions-blandingen blev opvarmet til 65 °C og holdt der i en halv 15 time. Overskud af methanol blev fjernet som før, og der udvandtes ca. 9,80 g bleg, citrongul olie, der indeholdt 95,8¾ produkt, 1,4¾ 2-chlor-2 ' ,6 '-diethyl-acetanilid og • intet ikke omsat udgangsmateriale. Udbyttet af produktet var 99,4¾. Det rå produkt havde et smeltepunkt på 38,3 - 20 38,8 °C. Efter rekrystallisation fra vandig methanol frem trådte produktet som et hvidt, farveløst, fast stof, der havde et smeltepunkt på 43,3 - 43,9 °C.

En oversigt over de sammenlignelige resultater af de fremgangsmåder, der er beskrevet i eksempel 8 - 12, er vist i 25 den følgende tabel. I denne tabel er "udgangsmaterialet" ikke omsat 2',6'-diethyl-N-(chlormethyl)-2-chloracetani-lid, og "biprodukt" refererer til 2',6'-diethyl-2-chlor-acetanilid, det væsentlige acetanilid-biprodukt ved fremgangsmåderne i hvert af disse eksempler. Det må forstås, 30 at der udover store mængder hydrogenhalogenid dannes mindre mængder acetanilid og andre biprodukter, og i eksempel • 8 dannes der yderligere som neutralisations-biprodukt tri-ethylamin-hydrochlorid. Procenter af produktudbytte er her 21 149196 baseret på det som udgangsmateriale foreliggende 2' ,6' — diethyl-N-(chlormethyl)-2-chloracetanilid.

TABEL

_Produktanalyse %_

Eksem- Udbytte pel Fremgangs- af ala- Ala- Bi- Udgangs- nr. måde_ chlor (¾) chlor produkt materialp 8 Eks. 5 i USA pat.

3 44? 945 & 3 547 620; syre- 92’° 90’4 4’9 0 bindende middel tilsat 9 Det samme, men «,8 83,7 7,3 3,5 udeladt 10 Samme som eks. 9 med optimerede 87,4 85,8 6,2 4,6 betingelser 11 Fremgangsmåde ifølge opfin- 94,4 91,0 1,7 2,4 delsen 12 Det samme, flere trin 99,4 95,8 1,4 0

En analyse af de data, der foreligger i den ovenfor angivne tabel, resulterer i følgende fremtrædende træk og af-5 gørende fordele ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, jvf. eksempel 11 og 12, overfor den kendte fremgangsmåde, der er illustreret i eksempel 8 - 10: (1) en væsentlig forøgelse af udbyttet af alachlor; (2) forbedring af renheden af alachlor; (3) betydeligt reducerede mængder biprodukter; 10 (4) forøget omdannelse af udgangsmateriale, når man arbej der uden tilsat syrebindende middel; og (5) fravær af det faste neutralisationsprodukt, der'er tilstede i store liiæng-der ved fremgangsmåden illustreret i eks. 8, hvortil der er tilsat ’syrebindende middel - eksemplet illustrerer den bedste kendte teknik til fremstilling af alachlor. Disse tekniske fordele foreligger som yderligere fordele udover de før anførte økonomiske og økologiske fordele.

EKSEMPEL 13 149196 22

Fremstilling af 2'-methyl-6'-tert.-butyl-(N-methoxymethyl)-2-bromacetanilid. Til 15,08 g (0,040 mol) 2'-methyl-6'-tert.-butyl-(N-brommethyl)-2-bromacetanilid tilsattes 25,0 5 g vandfrit methanol» Blandingen blev opvarmet til 45 °C, og man lod den henstå i 30 minutter. Man fjernede overskud af alkohol og HBr på en roterende fordamper ved 45 °C/13,3 mbar. Den olieagtige remanens blev behandlet to gange mere .med 25,0 g portioner af vandfrit methanol på lignende må- 10 de. Efter den afsluttende stripning fremkom der 13,0 g 26 klar, ravgul olie (n^ 1,5470), som ved GLC viste sig at indeholde 97,0¾ 2'-methyl-6'-tert.-butyl-(N-methoxymethyl)-2-bromacetanilid. Udbyttet var 96,0¾. NMR-spektret er overensstemmende med strukturen og er identisk med NMR-spekt-15 ret for det produkt, der fremkommer, når man anvender tri-ethylamin som HBr-rensemiddel.

EKSEMPEL 14

Fremstilling af 2',6'-dimethyl-(N-isopropoxymethyl)-2- chloracetanilid. Ca. 12,3 g (0,050 mol) 2' ,6'-dimethyl- 20 (N-chlormethyl)-2-chloracetanilid blev opløst i 30,0 g vandfrit isopropanol. Beaktionsblandingen blev opvarmet til 45 - 50 °C i 30 minutter, og overskud af alkohol blev afdestilleret under anvendelse af en roterende fordamper ved 60 °C/13,3 mbar. Remanensen blev behandlet endnu en 25 gang med 30,0 g frisk isopropanol ved 45 °C i 30 minutter.

Efter afdestillation af overskud af alkohol fremkom der 76 13,27 g klar, citronagtig, bleggul olie (n^ 1,5245), som ved GLC viste en renhed på 93,9¾. Udbyttet var 92,5¾. NMR-analysen er overensstemmende med strukturen og er 30 identisk med NMR-analysen for produktet fremstillet under anvendelse af andre metoder.

EKSEMPEL 15 23 149196

Fremstilling af 2-chlor-2',6'-diethyl-N[(2-methoxyethoxy) methyl]-acetanilid. Til 13,71 g (0,050 mol) 2',6'-diethyl-(N-chlormethyl)-2-chloracetanilid tilsattes 38,0 g methyl-5 cellosolve, og man lod blandingen henstå ved stuetemperatur i 30 minutter. Man fjernede overskud af alkohol ved hjælp af en roterende fordamper ved 65 °C/0,67 mbar. Til den residuale olie satte man 38,0 g frisk methylcellosol-ve, og man holdt blandingen ved 45 °C i 30 minutter. Over-10 skud af alkohol blev fjernet, som før, til dannelse af 15,46 g citronagtig, bleggul olie. Udbyttet er 98,5¾. Olien blev optaget i n-hexan og rekrystalliseret til dannelse af et hvidt, krystallinsk, fast stof, smeltepunkt 31,5 - 32,5 °C.

15 EKSEMPEL 16

Fremstilling af 2'-ethyl-6'-methyl-(N-ethoxymethy1)-2-chloracetanilid. Til 10,4 g (0,040 mol) 2'-ethyl-6'-me-thyl-(N-chlormethyl)-2-chloracetanilid satte man 30,0 g ethanol, og der opvarmedes til 45 °C i 15 - 20 minutter.

20 Overskud af alkohol blev fjernet under vacuum på en roterende fordamper. Den residuale olie blev behandlet med 30,0 g frisk ethanol ved 45 °C i 15 minutter, og overskud af ethanol blev fjernet. Efter en tredie behandling vejede den residuale olie 10,73 g, og det viste sig ved 25 GLC, at renheden deraf var 96,4¾. Udbyttet var 96,0¾. Re- 25 fraktionsindex n^ =1,5236. NMR-analysen er overensstemmende med strukturen og er identisk med NMR-analysen for det produkt, der er fremstillet under anvendelse af et rensemiddel for syre.

30 EKSEMPEL 17

Fremstilling af 2'-methyl-6'-methoxy-(N-isopropoxymethyl)- 24 149196 2-chloracetanilid. Til 3,30 g (12,6 mmol) 2'-methyl-6'-methoxy-(N-chlormethyl)-2-chloracetanilid tilsattes 15,0 g (0,25 mol) vandfrit isopropanol, og der opvarmedes til 45 °C i 30 minutter. Overskud af alkohol og HC1 blev 5 fjernet under vacuum på en roterende fordamper og erstattet med 15,0 g frisk isopropanol. Blandingen blev opvarmet til 45 °C, og efter 30 minutter blev overskydende alkohol fjernet til dannelse af 3,10 g af let rav-26 gul olie,np 1,5225. NMR-analyse er overensstemmende med 10 strukturen. Udbyttet var 100?ά.

3 ! /CCH2C1

<QKCh2ochO

DCH3 CH3 EKSEMPEL 18

Fremstilling af 2',6'-diethyl-(n-methoxymethyl )-2,2-di-chloracetanilid. Til 15,43 g (0,050 mol) 2 ' ,6'-diethyl-(N-chlormethyl)-2,2-dichloracetanilid sattes 32,0 g vand-15 frit methanol. Man lod reaktionsblandingen henstå ved 45 °C i 30 minutter, og derpå fjernedes alkohol-HCl under vacuum på en roterende fordamper. Den olieagtige remanens blev behandlet endnu to gange på samme måde, og efter afdestillation af overskydende alkohol opnåede man 26 20 15,15 g klar, citronagtig, bleggul olie (n^ 1,5330), som ved GLC viser sig at have en renhed på 98,3?ί. Udbyttet var 97,9?ό. NMR-analysen er overensstemmende med strukturen og er identisk med NMR-analysen for det produkt, der fremkom ved at anvende base som rensemiddel for HC1.

25 EKSEMPEL 19

Fremstilling af 2'-methyl-61-tert.-butyl-(N-allyloxymethyl)-2-chloracetanilid. Til 14,5 g (0,050 mol) 2 '-methyl-6'- 25 149196 tert.-butyl-(N-chlormethyl)-2-chloracetanilid tilsattes 29,0 g allylalkohol, og der opvarmedes til 45 °C i 15 minutter. Overskud af alkohol blev fjernet under vaccum på en roterende fordamper og erstattet med 29,0 g frisk 5 allylalkohol. Blandingen blev igen holdt på 45 °C i 15 minutter. Efter afdestillation af overskuddet af alkohol blev rækkefølgen af reaktionstrin gentaget en tredie gang.

Efter den tredie afdestillation opnåede man 14,45 g (93,4¾ 26 udbytte) af en let ravgul olie, n^ 1,5338. NMR-analysen 10 var overensstemmende med strukturen.

EKSEMPEL 20

Fremstilling af N-(2,6-dimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-N-(methoxymethyl)-2-chloracetanilid. Ca. 5,90 g (23,5 mmol) N-(2',6'-dimethylcyclohexen-l-yl)-N-(chlormethyl)-2-chlor-15 acetamid blev opløst i 28,3 g vandfrit methanol, og man lod blandingen henstå ved stuetemperatur i 30 minutter.

Overskud af methanol blev fjernet under vacuum på en roterende fordamper. Den ovenfor angivne rækkefølge af reaktionstrin blev gentaget endnu to gange, og efter den slut- 20 telige fjernelse af methanol opnåede man 5,50 g (94,9¾) 26 citronagtig, bleggul olie (n^ 1,5050). Proton-NMR stem mer overens med strukturen.

EKSEMPEL 21

Fremstilling af 2',4',6'-triethyl-(N-methoxymethyl)-2-25 chloracetanilid. Til 22,5 g (0,074 mol) 2-chlor-2',4',6'-triethyl-N-(chlormethyl)-acetanilid i 30 ml chlorbenzen sættes der 25 ml (20 g) vandfrit methanol, og man lader blandingen henstå ved stuetetemperatur i 30 minutter.' Overskud af methanol og noget chlorbenzen blev fjernet under 30 vacuum på en roterende fordamper, og en anden 20 g portion af frisk methanol blev sat til den residuale olie.

Igen afdestillerede man methanol på en roterende fordam- 26 149196 per, og rækkefølgen af reaktionstrin blev gentaget for tredie gang. Efter den tredie afdestillation opnåede man 26 21,0 g citrongul olie (np 1,5243), som viste sig at være 97,7S 2',4',6'-triethyl-(N-methoxymethyl)-2-chlor-5' acetanilid, 1,0% 2',4',6'-triethyl-2-chloracetanilid (biprodukt) og 0,7% 2',4',6'-triethyl-2,2-dichloracet-anilid (biprodukt). NMR-analysen stemmer overens med strukturen. Udbyttet var 93,1%.

EKSEMPEL 22 10 Fremstilling af 21,6'-dimethyl-(N-cyclohexyloxymethyl)-2-chloracetanilid. Til 12,3 g (0,050 mol) 2',6'-dimethyl-(N-chlormethyl)-2-chloracetanilid satte man 50,0 g vand-frit cyclohexanol, og man lod opløsningen henstå ved stuetemperatur natten over. Overskud af alkohol blev af-15 destilleret på en roterende fordamper ved 65 °C/1,3 mbar.

Frisk cyclohexanol (50,0 g) blev tilsat til remanensen, og opløsningen blev opvarmet til 45 °C i 30 minutter.

Overskud af alkohol blev afdestilleret ved 65 °C/0,67 mbar til dannelse af 15,45 g (99,7% udbytte) citronagtig, bleg-20 gul olie. Ved at få olien til at krystallisere fra koldt hexan viste det sig, at hele oliemængden blev til et krystallinsk, fast stof med smeltepunkt 46 - 47 °C. NMR-analysen stemmer overens med strukturen.

EKSEMPEL 23 25 Fremstilling af 2'-methyl-6'-tert.-butyl-(N-cyclopropylme-thoxymethyl)-2-chloracetanilid. Ca. 4,77 g 2'-methyl-6'-tert.-butyl-(N-chlormethyl)-2-chloracetanilid (0,016 mol) opløses i 9,60 g (0,132 mol) cyclopropylcarbinol. Man lader opløsningen henstå en time ved stuetemperatur, og 30 derpå fjerner man overskud af alkohol på en roterende fordamper ved 55 °C/1,3 mbar. Ca. 9,6 g frisk cyclopropyl-carbinol tilsættes til den residuale olie, og opløsnin- 27 149196 gen opvarmes til 45 °C i 20 minutter. Overskud af alkohol bliver igen fjernet under vacuum som før til dannelse af 26 en let ravgul, klar olie, Πρ 1,5269, der vejede 5,28 g (98,9*).

5 EKSEMPEL 24

Fremstilling af 2 ' ,6 '-dimethyl-N-(2-methoxy-l-methylethoxy-methyl)-2-chloracetanilid. Ca. 12,3 g (0,050 mol) 2',6'-dimethyl-N-(chlormethyl)-2-chloracetanilid opløst i 20 ml ethylendichlorid sættes til 22,5 g (0,25 mol) 2-methoxy-10 1-methylethanol. Man lod opløsningen henstå i 1 time ved stuetemperatur. Overskud af alkohol blev fjernet under vacuum på en roterende fordamper. Den residuale olie blev behandlet med yderligere 22,5 g frisk alkohol i 30 minutter ved 60 °C. Overskud af alkohol blev fjernet som før 15 ved 65 °C/1,3 mbar. Den lysegule, olieagtige remanens vejede 14,68 g (99,1% udbytte). Refraktionsindex af olien, 26 Πρ , var 1,5263. Proton-NMR stemmer overens med strukturen. EKSEMPEL 25 _

Fremstilling af 2 ' -methyl-6'-methoxy-N-(2-methoxy-l-methyl-20 ethoxymethyl)-2-chloracetanilid. Ca. 4,60 g (0,017 mol) 2'-methyl-6'-methoxy-N-chlormethyl-2-chloracetanilid opløst i 15,8 g 2-methoxy-l-methylethanol ("propasol") blev opvarmet til 45 °C i 15 minutter. Overskud af alkohol blev fjernet på en roterende fordamper ved 55 °C/1,3 mbar. Reman'en-25 sen blev behandlet igen med 15,8 g "propasol" i 15 minutter ved 45 °C, og overskud af alkohol blev fjernet som før.

Denne rækkefølge af procestrin blev gentaget endnu en tredie gang ved 65 °C i 15 minutter, og efter den sluttelige alkoholfjernelse opnåede man 4,54 g (87,6*) af en 26 30 ravgul olie med refraktionsindex Πρ 1,5165. Proton-NMR stemte overens med strukturen.

149196 28 /CH3 ° /P>n<CCHzC1 \oy ch2ochch2och3 0CH3 ^H3

Claims (7)

149196

1. Fremgangsmåde til fremstilling af N,N-disubstituerede 2-halogenacetamider med den almene formel . 0 II 5 R - (I) CH2 - OR4 hvori R er 2,6-dimethyl-l-cyclohexen-l-y1-gruppen eller en substitueret phenylgruppe med den almene formel (*3),—oc R2 1 2 5 hvori R og R uafhængigt af hinanden er hydrogen eller „3 en 6 alkylgruppe eller C16 alkoxygruppe, R er en 6 alkylgruppe eller en alkoxygruppe, R4 er en C^ 4 alkyl-, C16 chloralkyl-, C16 alkoxyalkyl- eller cyclopropylmethylgruppe eller en allyl- eller cyclohexyl- 10 gruppe, R^ er brommethyl-, mono- eller dichlormethylgrup- 1 2 pen og a er 0 eller 1, idet mindst én af grupperne R og R er forskellig fra hydrogen, når a er 0, ved omsætning mellem de tilsvarende N-halogenmethyl-2-halogenacetamider og alkoholer, kendet.egnet ved, at man omsst-15 cer N-halogenmethyl-2-halogenacetamider med den’almene formel 0 " 5 ^C - R? R - (II) ^^ch2 - X hvor X er chlor eller brom og R og R^ har den før angivne betydning, med alkoholer med den almene formel R4 - OH (III) 4 hvori R har den ovenfor angivne betydning, i fravær af 149196 syrebindende midler ued en temperatur i området mellem -25 og 175 °C, huorved forbindelsen med formlen (III) anvendes i overskud, og at reaktionsblandingen derpå fra reaktions-zonen ledes ind i en separationszone, hvor en komplex blan-5 ding af biprodukt HX og uomsat forbindelse med formlen (III) hurtigt separeres fra produktstrømmen, der hovedsageligt indeholder forbindelsen med formlen (I), ved en temperatur mellem 50 og 175 °C og et tryk mellem 1,3 og 400 mbar, og at denne rækkefølge mellem reaktions- og - " 10 separationstrin om ønsket gennemføres i en ettrins-reak- tions-separations-beholder eller om ønsket gentages flere gange, idet den komplexe blanding af HX og forbindelsen med formlen (III) om ønsket ledes til et genvindingssystem, hvori forbindelsen med formlen (III) skilles fra hydrogen-15 halogenidet, renses og tilbageledes til den første og/el-ler eventuelle yderligere reaktionszoner.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at produktstrømmen fra den første separationszone ved en arbejdsmåde i to trin efter omsætning af N-halogenme-20 thyl-2-halogenacetamidet med formlen (II) med alkoholen med formlen (III) i en første reaktionszone og separation i en første separationszone af den opståede reaktionsblanding i en komplex blanding, der indeholder størstedelen af biproduktet HX og forbindelsen med formlen (III), og en pro-25 duktstrøm, der hovedsageligt indeholder forbindelsen med formlen (I) og ikke omsat forbindelse med formlen (II), føres ind i en anden reaktionszone, hvori man om ønsket også indfører en supplerende mængde af forbindelsen med formlen (III) med henblik på omsætning af den ikke omsatte 30 forbindelse med formel (II), og at reaktionsblandingen fra den anden reaktionszone indføres i en anden separationszone, hvor man hurtigt fraseparerer en komplex blanding af praktisk talt det totale residuale biprodukt HX og forbindelsen med formlen (III) med spor af urenheder. 149196

3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at temperaturen i den første reaktionszone ligger mellem -25 og 125 °C, og at temperaturen i den anden reaktionszone ligger mellem -25 og 175 °C.

4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at alkoholen med formel (III) anvendes i et overskud svarende til mellem 2 og 100 gange den molære mængde.

5. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den komplexe blanding af HX og forbindelsen med 10 formlen (III) fra den anden separationszone føres ind i et tilbagevindingssystem, i hvilket forbindelsen med formlen (III) skilles fra hydrogenhalogenidet, renses og tilbageføres til den første og/eller den anden reaktionszone.

6. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af 2 ' ,6'- 15 diethyl-N-(methoxymethyl)-2-chloracetanilid, kende tegnet ved, at methanol omsættes med 2',61-diethyl-N-(chlormethyl)-2-chloracetanilid i et molforhold på mellem 2:1 og 100:1 ved en temperatur mellem 25 og 65 °C i 15 til 30 minutter i fravær af et syrebindende middel, og 20 at man fører reaktionsblandingen ind i en separationszone, hvori man hurtigt separerer en komplex blanding af HC1 og methanol fra en produktstrøm, der hovedsageligt indeholder slutproduktet, hvorved denne følge af reaktions- og separationsskridt eventuelt gentages flere gange. 1 2 3 4 5 6

7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet 2 ved, at man i en første reaktionszone omsætter methanol 3 med 2',6'-diethyl-N-(chlormethyl)-2-chloracetanilid i et 4 molforhold på mellem 2:1 og 10:1, og at den første sepa 5 rationszone er en kortvejsdestillationszone, i hvilken 6 man opretholder en temperatur mellem 50 og 100 °C og et tryk mellem 40 og 400 mbar, og hvorfra man fjerner en komplex blanding af methanol og størstedelen af biproduktet