FI64351C - Nytt foerfarande foer framstaellning av n-cyklohexyl-n-metyl-n-(2-amino-3,5-dibrom-bensyl)-amin - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av n-cyklohexyl-n-metyl-n-(2-amino-3,5-dibrom-bensyl)-amin Download PDFInfo
- Publication number
- FI64351C FI64351C FI762141A FI762141A FI64351C FI 64351 C FI64351 C FI 64351C FI 762141 A FI762141 A FI 762141A FI 762141 A FI762141 A FI 762141A FI 64351 C FI64351 C FI 64351C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- cyclohexyl
- formula
- amino
- acid
- Prior art date
Links
- OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N bromhexine Chemical compound C1CCCCC1N(C)CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N OJGDCBLYJGHCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Chemical compound CNC1CCCCC1 XTUVJUMINZSXGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N N-methylcyclohexylamine Natural products CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- WMJWASKQHNPDBY-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-(bromomethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Br)C=CC=C1CBr WMJWASKQHNPDBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 5
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 claims description 5
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011135 tin Substances 0.000 claims description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 238000007883 cyanide addition reaction Methods 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- -1 2-amino-3,5-dibromobenzyl Chemical group 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HXBMIQJOSHZCFX-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CBr HXBMIQJOSHZCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDKMDDOCVPNVMB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methyl-2-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Br)=C1[N+]([O-])=O XDKMDDOCVPNVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- DGDAVTPQCQXLGU-UHFFFAOYSA-N 5437-38-7 Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1[N+]([O-])=O DGDAVTPQCQXLGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- LRVPHKNSGVHIMB-UHFFFAOYSA-N n-methylcyclohexanamine;hydrobromide Chemical compound Br.CNC1CCCCC1 LRVPHKNSGVHIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOOOTYOQFFOBCI-UHFFFAOYSA-N 2,4-dibromo-6-methylaniline Chemical compound CC1=CC(Br)=CC(Br)=C1N LOOOTYOQFFOBCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTLCGLNRDJJEFV-UHFFFAOYSA-N CN(C(C1=C(C(=CC=C1)CC)[N+](=O)[O-])=O)C1CCCCC1 Chemical compound CN(C(C1=C(C(=CC=C1)CC)[N+](=O)[O-])=O)C1CCCCC1 ZTLCGLNRDJJEFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026459 POU domain, class 3, transcription factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- ZCBDEPONEUTHFL-UHFFFAOYSA-M [N+](=O)([O-])C1=C(C(=O)[O-])C=CC=C1C.[Ag+] Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=C(C(=O)[O-])C=CC=C1C.[Ag+] ZCBDEPONEUTHFL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical class BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052614 beryl Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- ADZWSOLPGZMUMY-UHFFFAOYSA-M silver bromide Chemical compound [Ag]Br ADZWSOLPGZMUMY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010072897 transcription factor Brn-2 Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
- C07C211/52—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
ra^l ΓβΙ m)^^ULUTUSJULKAISU
' UTLÄGGNJNGSSKRIFT OHOO I
C (45) Patentti oyännc-tty 10 11 1933 1ÄjjÖ? j Patent neddelat ^ ' / (51) Kr.lk.^nt.a." C 07 C 87/60 SUOMI —FINLAND (21) P*tenttlhakemu» — Patent»ns6knlng /621^1 (22) HikemhpSIvS — Ansökningjdag 27.0:. ;0 ^ (23) Alkupilvi — Glltlghetsdag 27-07-76 (41) Tullut Julkiseksi — BMvit offentllg 29-0-7.77
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nihtivikslparwn ja kuul.Julkiisun pvm. —
Patent- och reyssterstyreisen AnsdJkan utlagd och uti.skrift*.n pubPcerad 29-0 ' - -> (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet 28.2 0.7?
Unkari-Ungern(HU) EE-2387 (7i) p GY T Gyogy szervegy es zet.i Gyär, 30 Kereszturi ut, Budapest- X,
Urvkari-Ungnrn (lUO
(72' .’-l··,·:·. !'l>rr . ! m ι d a.prt, Tamar. Fodor, Budapest, Jesse*1 Räkoev-i , Budapest , .' Λ. ·,': - !'iniapes l , Fill Vfigo, Budapest, Unkari -Ungevn (HU )
7,0-0 i' v Soi ntnr AU
(0+) - :’,ykloheksyyli-N-metyyli-N-(2-ainino-3,B-dibromi-ber.tsyyli '--amiinin uusi valmistusmenetelmä - Nytt förfarande för framställninp av N-eyk-iohexyl-N-metyl-N-(2-amino-3,5-dibrom-bensyl)-amin
Keksintö käsittelee uutta menetelmää kaavan I mukaisen N-sykloheksyyli-N-metyyli-N-(2-amino-3,5-dibromibentsyy1i)amiinin ja sen epäorgaanisten ja orgaanisten happojen kanssa muodostettujen happoadditiosuolojen valmistamiseksi:
CH
^0--·“.-1 ~o 7Γ NH_ I 2
Br
Kaavan I mukaisella yhdisteellä on erinomainen hengitysteiden limaa irrottava vaikutus ja se on hyödyllinen käsiteltäessä kroonisia hengityselinsairauksia.
64351
Kaavan I mukaisen N-sykloheksyyli-N-metyyli-N-(2-amino-3,5-dibromibentsyyli)amiinin valmistusmenetelmässä on lähtöaineena teollisessa valmistuksessa käytetty o-nitrobentsyylibromidia, joka saatetaan reagoimaan N-rnetyylisykloheksyyliamiinin kanssa. Saatu välituote pelkistetään, ja aromaattinen rengas dibromataan. Bromauksen saanto on vain 38,5 % ja synteesin kokonaissaanto on vain 32 %, ts. menetelmä ei ole taloudellinen (DE-patenttijulkaisu 1 169 939). Tämän menetelmän haittana on myös o-nitrobentsyylibromidin epätervel-lisyys ja silmiä ärsyttävä vaikutus.
Toisen tunnetun menetelmän mukaan 3,5-dibromi-2-amino-tolu-eeni diasetyloidaan ja saatetaan reagoimaan N-bromimeripihkahappo-imidin kanssa, jolloin saadaan 3,5-dibromi-2-diasetaminobentsyyli-bromidi, joka sitten saatetaan reagoimaan N-metyyli-sykloheksyyli-amiinin kanssa, jota seuraa hydrolyysi kloorivetyhapon kanssa (DE-patentti julkaisu 1 169 939). N-bromimeripihkahapon kanssa suoritetun bromauksen saanto on 16 %, ja synteesin kokonaissaanto on hyvin alhainen, so. 7 %. 3,5-dibromi-2-diasetaminobentsyylibromidi on myös silmiä ärsyttävä, ja se on kiteytettävä uudelleen vähintään 4-6 kertaa ennenkuin saadaan riittävän puhdas lopputuote.
Lisäksi tunnetaan menetelmä, jossa o-nitrobentscehappoa käytetään lähtöaineena, ja N-raetyyli-N-sykloheksyyli-o-nitrobentsami-dia valmistetaan vastaavan happokloridin kautta saattamalla mainittu kloridi reagoimaan N-metyyli-sykloheksyvliamiinin kanssa. Sitten tämän jälkimmäisen yhdisteen nitroryhmä muutetaan aminoryhmäk-si Bechamp-pelkistyksellä, aromaattinen rengas dibromataan 3,5-ase-missa, ja lopulta oksoryhmä pelkistetään litiumaluminiumhydridillä (NL-hakemusiulkaisu 6 403 356) . Synteesin kokonaissaanto on vain 24 %, ja viimeisessä vaiheessa käytetty litiumaluminiumhydridi voi aiheuttaa tulipalon tai räjähdyksen.
Mikään tähän asti tunnetuista menetelmistä ei ole sopiva kaavan I mukaisen yhdisteen taloudelliseen teolliseen valmistukseen.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että kaavan II mukainen 3-bromi-2-nitro-bentsyylibromidi J (II) S^no2
Br 64351 saatetaan reagoimaan N-metyylisykloheksyyliamiinin kanssa, happoa sitovan aineen läsnäollessa edullisesti käyttäen ylimäärin N-metyy-lisykloheksyyliamiinia, saatu kaavan III mukainen N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-nitro-3-bromibentsamiini f J \—/ (III) N02
Br pelkistetään pelkistimellä, edullisesti Raney-nikkelillä ja hyd-ratsiinihydraatilla tai tinalla ja kloorivetyhapolla, ja saatu kaavan IV mukainen N-sykloheksyyli N-metyyli-2-amino-3-bromibentsamiini ch_ ' (iv) ^γΝ^Η2
Br muutetaan, edullisesti eristämättä, ja haluttaessa happoadditiosuo-lan muodossa kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi saattamalla se reagoimaan alkuainebromin kanssa, ja kaavan I mukainen yhdiste haluttaessa eristetään orgaanisen tai epäorgaanisen hapon kanssa muodostetun happoadditiosuolan muodossa.
Kaavan II mukaisen 3-bromi-2-nitrobentsyylibromidin reaktio N-metyylisykloheksyyliamiinin kanssa suoritetaan happoa sitovan aineen läsnäollessa lämpötilassa välillä 60 - 110°C, edullisesti välillä 70 - 80°C. Väliaineena tai liuottimena käytetään varsinkin alifaattisia tai aromaatisia hiilivetyjä, kloorattuja hiilivetyjä tai alifaattisia alkoholeja. Happoa sitovana aineena voidaan kä yt-tää jokaista emästä, joka ei reagoi lähtöaineiden kanssa. Edullisesti käytetään N-metyyli-sykloheksyyliamiininylimäärää happoa sitovana aineena. Amiini voidaan ottaa talteen reaktion kuluessa muodostuneesta N-metyy1i-syk1oheksyy1iamiinihydrobromidistu ja voidaan käyttää uudelleen prosessLssa, no. sitä voidaan kierrättää.
Kaavan IV mukainen aminoyhd j ste voidaan valmistaa pel k i st. äimällä kaavan III mukainen N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-nitro-2-bro-mibentsamiini sinänsä tunnetuilla pelkistämällä. Pelkistysaineena 4 64351 käytetään edullisesti hydratsiinihydraattia ja Raney nikkeliä _^alkoholiuoksessa tai vaihtoehtoisesti tina- tai tina(II)kloridia happamessa ympäristössä. Pelkistys suoritetaan lämpötilassa välillä 15 - 25°C haluttaessa reaktioseosta jäähdyttäen, jota seuraa lyhyt jälkireaktio. Kuitenkin tietyissä tapauksissa voidaan reaktioajan lyhentämiseksi käyttää korotettua lämpötilaa, edullisesti lämpötilaa välillä 60 - 100°C.
Kaavan IV mukainen N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-amino-3-bro-mibentsamiini muutetaan lopputuotteeksi alkuainebromin avulla. Reaktion väliaineena tai liuottimena voidaan käyttää kloorattuja alifaat-tisia hiilivetyjä, alkoholin ja eetterin seosta tai jääetikkaa. Happoa sitovana aineena voidaan käyttää edullisesti natriumasetaattia tai epäorgaanisia emäksiä, kuten natriumkarbonaattia tai kaliumkarbonaattia. Bromaus suoritetaan edullisesti lämpötilassa välillä 10 - 25°C haluttaessa jäähdyttäen; jälkireaktio voidaan suorittaa korotetussa lämpötilassa, edullisesti 60°C:ssa.
Kaavan I mukainen N-sykloheksyyli-N-metyyli-N-(2-amino-3,5-dibromibentsyyli)-amiini voidaan eristää bromauksen aikana muodostuneen hydrobromidisuolan muodossa. Kaavan I mukainen emäs voidaan myös eristää emäksenä bromausreaktioseoksesta ja muuttaa haluttaessa happoadditiosuolaksi reaktiossa orgaanisen tai epäorgaanisen hapon kanssa. Edelleen kaavan I mukainen vapaa emäs voidaan vapauttaa happoadditiosuolastaan ja muuttaa muuksi happoadditiosuolaksi.
Keksinnön edullisen sovellutuksen mukaan kaavan IV mukainen N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-amino~3-bromibentsamiini bromataan pelkistyksen jälkeen eristämättä.
Edelleen keksinnön edullisen sovellutuksen mukaan kaavan IV mukainen N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-amino-3-bromibentSamiini saatetaan reagoimaan alkuainebromin kanssa sen jälkeen, kun se on muutettu happoadditiosuolakseen. Kaavan II mukainen lähtöaine 3-bromi-2-nitrobentsyylibromidi (uusi yhdiste, samoin kuin muut oheisen keksinnön mukaiset välituotteet) valmistetaan 3-bromi-2-nitrotolueenis-ta broomalla N-bromiperipihkahappoimidin kanssa.
Keksinnön mukaisen menetelmän reaktiovaiheet voidaan helposti suorittaa käytännössä ja ovat hyvin taloudellisia. Reaktiotuote voidaan valmistaa noin 80 % saannolla kaavan II mukaisesta 3-bromi-2-nitrobentsyylibromidista.
5 64351
Kaavan II mukainen lähtöaine ei ole haitallinen ihmisen terveydelle, kuten tunnetuissa menetelmissä käytetyt bentsyvlibromi-johdannaiset ja niiden analogit.
Keksinnön yksityiskohtia kuvataan seuraavissa esimerkeissä.
Esimerkki 1 a) 14,5 g (0,049 moolia) 2-nitro-3-bromibentsyylibromidia liuotetaan 100 ml:aan vedetöntä bentseeniä ja 11,2 g (0,098 moolia) N-metyyli-sykloheksyyliamiinia 50 ml:ssa vedetöntä bentseeniä lisätään sekoittaen. Reaktioseosta keitetään pystyjäähdyttimen alla 5 tuntia, seos jäähdytetään ja saostunut suola suodatetaan. N-metyyli-sykloheksyyliamiini voidaan ottaa talteen saostuneesta N-metyyli-sykloheksyvliamiinihydrobromidista 85 %:n saannolla. Suodos uutetaan 100 ml :11a vettä ja kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Bentseeni tislataan pois ja saatu 16 g raakatuotetta kiteytetään uudelleen 50 ml:sta etanolia. Saadaan 14,7 g (92 %) keltaista kiteistä K-sykloheksyyli-N-metyyli-2-nitro-3-bromibentsamiinia; sp. 59-61°C. Hydrokioridisuolan sulamispiste on 223-226°C.
Analyysi: laskettu kaavalle C..H _BrN_0_(molekyylipaino: 14 I y / I.
327,21) C 51,39 % H 5,85 % Br 24,42 % N 8,56 % saatu: C 51,62 % H 6,08 % Br 24,75 % N 8,64 %.
b) 3,27 g (0,01 moolia) N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-nitro- 3-bromibentsamiinia liuotetaan 20 ml:aan metanolia ja 0,3 g Ranev-nikkelikatalysaattoria 10 mlrssa metanolia sisältävä suspensio lisätään siihen. Sitten lisätään sekoittaen ja jäähdyttäen 1,25 g (0,025 moolia) hydratsiinihydraattia 10 ml:ssa metanolia. Reaktio-seosta kuumennetaan 1 tunnin ajan, katalysaattori poistetaan suodattamalla jäähdyttämisen jälkeen ja liuotin poistetaan haihduttamalla. Jäännöksenä saadaan 2,9 g (97 - 99 %) N-sykloheksyyli-N-me-tyyli-2-amino-3-bromibentsamiinia vihreän öljyn muodossa; p-tolu-eenisulfonihapposuolan sulamispiste oli 187-189°C.
Analyysi: laskettu kaavalle C2iH29BrN2°3S (molekyylipaino: 469,43) C 53,73 % H 6,22 % N 5,97 S 6,83 % saatu: C 54,45% H 6,72% N 5,54 S 7,13% c) 5,9 g (19,9 mmoolia) N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-amino- 3-bromibentsamiinia ja 1,63 g (19,9 mmoolia) vedetöntä natriumase-taattia liuotetaan 90 ml:aan jääetikkaa, ja jäillä jäähdytettyyn 64351 liuokseen lisätään 3,18 g (19,9 mmoolia) bromia tipoittain 30 ml:ssa jääetikkaa. Keltainen aine saostuu. Reaktioseosta kuumennetaan 2 tunnin ajan vesihauteella 60°C:ssa, jonka jälkeen reaktioseos kaadetaan 150 ml:aan vettä ja tehdään jäähdyttäen emäksiseksi 840 ml :11a 10-%:is-ta natriumhvdroksidiliuosta. Reaktioseos uutetaan kahdesti 250 ml:11a kloroformia, yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivataan, suodatetaan hiilellä ja haihdutetaan. Jäljelle jäänyt öljy, 6,9 g (91,5 %), liuotetaan 39 niiaan etanolia ja N-sykloheksyyli-N-metyyli-N-(2-amino-3,5-dibromibentsyyli)-amiinihydrokloridi erotetaan kloorivetyhapon ja eetterin seoksen avulla.
Saanto: 7,2 g (87,7 %), sp. 242-245°C.
Analyysi: laskettu kaavalle: C..H„.Br„N_C1 (molekvylipaino: 412,69) C 40,75 % H 5,13 % Br 38,73 % Cl 8,59 % N 6,79 % saatu: C 40,39 % H 5,27 % Br 38,34 % C1 8,63 % N 6,71 %.
Muut suolat, jotka valmistettiin vapaasta emäksestä sopivalla hapolla alkoholissa ovat seuraavat:
perkloraatti: sp. 132-134°C
oksalaatti: sp. 181-183°C.
Vastaavan hydrobromidin sulamispiste on 227-228°C.
Lähtöaine, 3-bromi-2-nitrobentsyylibromidi valmistetaan seuraavasti : 15,9 g (0,088 mol) 2-nitro-3-metyylibentsoehappoa liuotetaan NaOH:n (3,52 g, 0,088 mol) liuokseen 350 ml:ssa tislattua vettä. Liuokseen lisätään tipoittain hopeanitraatin (14,96 g, 0,088 mol) liuos 150 ml:ssa tislattua vettä. Muodostunut sakka suodatetaan, pestään vedellä ja kuivataan.
24 g (0,0833 mol) näin saatua hopea-2-nitro-3-metyylibentsoaat-tia suspendoidaan 300 ml:aan absoluuttista hiilitetrakloridia, ja suspensioon lisätään tipoittain ja sekoittaen 14,4 g (0,09 mol) bromia. Muodostunut hopeabromidi suodatetaan pois kuumasta reaktioseoksesta, ja suodokseen lisätään 15 g (0,084 mol) N-bromisukkinimidiä ja 0,2 g dibentsoyyliperoksidia. Saatua reaktioseosta kuumennetaan palautus-jäähdyttäen UV-valossa 20 tuntia. Kiinteä aine suodatetaan, ja suodos haihdutetaan. Jäännös kiteytetään hiilitetrakloridi/petrolieetteriseok-sesta 1:1. Saadaan 8,6 g 3-bromi-2-nitrobentsyylibromidia, sp. 90-91 C.
Alkuperäinen emäliuos ja uudelleenkiteytyksessä saatu emäliuos yhdistetään ja haihdutetaan. Jäännöksenä saatu öljy vakuumitislataan, 7 64351 jolloin 60-66°C:ssa/Ό,08 mmHg kiehuva fraktio sisältää 2-nitro-3-bromitolueenia, joka voidaan panna kiertoon seuraavaan N-bromisuk-kinimidilla suoritettuun bromausvaiheeseen. Kun otetaan huomioon uudelieenkierrätetty materiaali, saadaan menetelmän saannoksi 55 %. Lähtöaineena käytetty 2-nitro-3-metyylibentsoehappo on kaupallises-ti helposti saatavissa olevan reagenssi.
Analyysi: laskettu kaavalle C^H^-B^NC^ (molekyylipaino: 294,95) C 28,50 % H 1,66 % Br 54,20 % N 4,74 % saatu: C 28,91 % H 1,90 1 Br 54,91 % N 4,70 %.
Esimerkki 2 3,27 g:aan (0,01 moolia) esimerkin la) mukaan valmistettua N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-nitro-3-bromibentsamiinia lisätään 6 g (0,05 moolia) jauhemaista tinaa ja 16 ml vettä ja sitten lisätään tipoittain sekoittaen 16 ml väkevää kloorivetyhapon vesiliuosta. Reaktioseosta kuumennetaan 2 tunnin ajan vesihauteella, jonka jälkeen seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja dekantoidaan, jonka jälkeen se tehdään emäksiseksi 20-%:isella natriumhydroksidin vesiliuoksella. Emäksinen liuos uutetaan 2 x 50 ml:11a kloroformia, yhdistetyt orgaaniset kerrokset kuivataan vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja liuotin tislataan pois. Saadaan 2,9 g (97-99 %) N-syk-loheksyyli-N-metyyli-2-amino-3-bromibentsamiinia, josta N-sykloheksyyl i-N-metyyli-N-(2-amino-3,5-dibromibentsyyli)-ami inihydrokloridi valmistetaan esimerkissä 1c) kuvatun menetelmän mukai-sesti.
Esimerkki 3
Esimerkissä 1b) kuvatun menetelmän mukaisesti valmistetusta N-sykloheksyyli-N-metyyli-3-bromi-2-aminobentsamiinista vaimistetaan vastaava hydrokloridisuola kuivan kloorivetyhappokaasun avulla eta-noliväliaineessa. Sulamispiste ei ole terävä aineen hygroskooppisen luonteen vuoksi ja se on luokkaa 100-120°C (haj.).
1 g (3 mmoolia) N-sykloheksyyli-N-metyyli-3-bromi-2-aminobent-samiinihydrokloria ja 0,5 g (6 mmoolia) vedetöntä natriumasetaattia liuotetaan 20 ml:aan jääetikkaa ja 0,25 ml (4 mmcolia) bromia lisätään tipoittain huoneen lämpötilassa 5 ml:ssa jääetikkaa. Reaktio-seosta kuumennetaan 2 tunnin ajan vesihauteella 60°C:ssa sekoittaen. Kun seos on jäähtynyt, lisätään 50 ml vettä, jonka jälkeen seos tehdään emäksiseksi väkevällä ammoniumhydroksidiliuoksella ja uutetaan kahdesti 70 ml :11a eetteriä. Yhdistetyt uutteet: kuivataan knliumhyd-doksidilla ja haihdutetaan. Jäännöksenä saadaan 1,1 g 55jyä, joka 8 64351 liuotetaan 20 ml:aan etanolia ja N-sykloheksyyli-N-metyyli-N-(2-amino-3,5-dibromibentsyyli)amiinihydrokloridi erotetaan kloorivety-happoa sisältävällä eetterillä. Saadaan 1 g tuotetta, joka etanolista (70 %) uudelleenkiteytettynä painaa 0,95 g; sp, 242-244°C·
Claims (1)
- 9 64351 Patenttivaatimus Menetelmä kaavan I mukaisen N-sykloheksyyli-N-metyyli-N-(2-amino-3,5-dibromibentsyyli)-amiinin ja sen epöorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa muodostettujen happoadditiosuolojen valmistamiseksi : CH_ J> ! | (i) NH2 Br tunnettu siitä, että kaavan II mukainen 3-bromi-2-nitro-bent-syylibromidi /\v^CH2-Br I f (II) V'»», Br saatetaan reagoimaan N-metyylisykloheksyyliamiinin kanssa happoa sitovan aineen läsnäollessa, edullisesti käyttäen ylimäärin N-rr.e-tyylisykloheksyyliamiinia, saatu kaavan III mukainen N-sykloheksyy-ii-N-metyyli-2-nitro-3-bromibentsamiini CH0 ! 3r—\ f I — (HI) Br pelkistetään, pelkistimellä, edullisesti Raney-nikkelillä ja hydrat-siinihydraatilla tai tinalla ja kloorivetyhapolla, ja saatu kaavan IV mukainen N-sykloheksyyli-N-metyyli-2-amino-3-bromibentsumiini ; . ; nv) r ' nh2 Br 1° 64351 muutetaan, edullisesti eristämättä, ja haluttaessa happoadditiosuo-lan muodossa kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi saattamalla se reagoimaan alkuainebromin kanssa, ja kaavan I mukainen yhdiste haluttaessa eristetään orgaanisen tai epäorgaanisen hapon kanssa muodostetun happoadditicsuolan muodossa. 11 64351 Förfarande för framställning av N-cyklohexyl-N-metyl-N-(2-amino-3, 5-dibrombensyl)-amin med formeln I: CH__ Br i \ Cn-N __^ (I) ^1XnH2 Br och syraadditionssalter därav bildade med oorganiska eller organiska syror, kännetecknat därav, att man omsätter 3-brom-2-nitrobensylbromid med formeln II ^CH -Br ex, j NO Br med N-metylcyklohexylamin i närvaro av ett syrabindande medel, företrädesvis under användande av N-metylcyklohexylamin i överskott, reducerar det bildade N-cyklohexyl-N-metyl-2-nitro-3-brombensaminet med formeln III CH3 " | Br med ett reduceringsmedel, företrädesvis med Raney-nickel och hydrazin-hydrat eller med tenn och klorvätesyra, och omvandlar det erhällna N-cyklohexyl-N-metyl-2-amino-3-brombensaminet med formeln IV
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUEE002384 | 1975-10-28 | ||
| HUEE002384 | 1975-10-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI762141A7 FI762141A7 (fi) | 1977-04-29 |
| FI64351B FI64351B (fi) | 1983-07-29 |
| FI64351C true FI64351C (fi) | 1983-11-10 |
Family
ID=10995655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI762141A FI64351C (fi) | 1975-10-28 | 1976-07-27 | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-cyklohexyl-n-metyl-n-(2-amino-3,5-dibrom-bensyl)-amin |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5253836A (fi) |
| AT (1) | AT351504B (fi) |
| CH (1) | CH622488A5 (fi) |
| CS (1) | CS199633B2 (fi) |
| DE (1) | DE2633518A1 (fi) |
| DK (1) | DK145293C (fi) |
| ES (1) | ES450304A1 (fi) |
| FI (1) | FI64351C (fi) |
| PL (1) | PL103750B1 (fi) |
| SE (1) | SE415654B (fi) |
| SU (1) | SU580829A3 (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61139688U (fi) * | 1985-02-18 | 1986-08-29 | ||
| JPS61206065U (fi) * | 1985-06-15 | 1986-12-26 | ||
| DE19529432C1 (de) * | 1995-08-10 | 1997-05-15 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Herstellung von Benzylaminderivaten |
-
1976
- 1976-07-19 CH CH935976A patent/CH622488A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-20 SE SE7608246A patent/SE415654B/xx unknown
- 1976-07-23 AT AT544276A patent/AT351504B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-26 DE DE19762633518 patent/DE2633518A1/de not_active Withdrawn
- 1976-07-27 FI FI762141A patent/FI64351C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-07-28 CS CS764956A patent/CS199633B2/cs unknown
- 1976-07-30 ES ES450304A patent/ES450304A1/es not_active Expired
- 1976-07-30 SU SU7602386749A patent/SU580829A3/ru active
- 1976-07-30 JP JP51091253A patent/JPS5253836A/ja active Granted
- 1976-07-30 DK DK346376A patent/DK145293C/da active
- 1976-07-30 PL PL1976191536A patent/PL103750B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK346376A (da) | 1977-04-29 |
| JPS5253836A (en) | 1977-04-30 |
| CH622488A5 (en) | 1981-04-15 |
| JPS5616786B2 (fi) | 1981-04-18 |
| CS199633B2 (en) | 1980-07-31 |
| DK145293C (da) | 1983-03-14 |
| SE415654B (sv) | 1980-10-20 |
| PL103750B1 (pl) | 1979-07-31 |
| FI762141A7 (fi) | 1977-04-29 |
| FI64351B (fi) | 1983-07-29 |
| AT351504B (de) | 1979-07-25 |
| SE7608246L (sv) | 1977-04-29 |
| DE2633518A1 (de) | 1977-05-12 |
| DK145293B (da) | 1982-10-25 |
| ES450304A1 (es) | 1977-10-01 |
| SU580829A3 (ru) | 1977-11-15 |
| ATA544276A (de) | 1978-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Speziale et al. | Preparation of some new 2-chloroacetamides | |
| DE102006039909A1 (de) | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten | |
| FI64372B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-substitueradaminometyl-1-etyl-indolo-(2,3-a)-kinolizidiner | |
| NO161543B (no) | Sprengladning for bruk ved skjoeting av roer ved eksplosjonssveising. | |
| DE69813729T3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(9'H-Carbazol-4'yloxy)-3-2''-(2'''-methoxy-phenoxy)ethyl)-amino)-2-ol (Carvedilol) und Zwischenverbindungen | |
| FI60559B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ny-(tertiaer amino)-orto-aminobutyrofenonfoereningar | |
| FI64351C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-cyklohexyl-n-metyl-n-(2-amino-3,5-dibrom-bensyl)-amin | |
| US5710331A (en) | Preparation of N-alkenyl carboxamides | |
| US3178478A (en) | 2-amino-5-halo-indanes | |
| NO154391B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-naftalen-derivater. | |
| Loev et al. | 2-Sulfobenzoic acid esters. I. 2-Sulfamyl derivatives | |
| US3226446A (en) | Hydroxybenzyloxy-amine derivatives | |
| US2681931A (en) | Basic amides of bicyclo [2. 2.1]-5-heptene-2-carboxylic acid and 2-norcamphanecarboxylic acid and derivatives thereof | |
| EP1418171B1 (de) | Process for the preparation of perfluoralkylanilines | |
| CH657848A5 (de) | 3,3-dialkyl- und 3,3-alkylen-indolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate sie enthaltend. | |
| US3378592A (en) | Process for the production of 3, 4-dihydroxybenzyloxyaminehydrobromide | |
| US3222388A (en) | Diaryl-acetonitriles and 2,2,3- triarylpropionitriles | |
| US3360562A (en) | 2-tertiaryaminomethyl-n-acylanilines | |
| FI56672C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-amino-benzaminer | |
| DE3816634A1 (de) | Cyclobuten-3,4-dion-zwischenverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| Henze et al. | Synthesis of 5-Disubstituted Aminomethyl-5-phenethylhydantoins1 | |
| JPS60158147A (ja) | ３−アミノ−４−フルオロ−（６−ハロゲノ）フエニルアルキルエ−テルの製造法 | |
| SU1595844A1 (ru) | Способ получени N,N @ -азиридинометиламинов | |
| FI59793C (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av en heterocyklisk benzamid med farmakologisk aktivitet och foerfarande foer framstaellning av mellanprodukten | |
| CA1289558C (en) | Purification of 1-(alkylamino)-alkyl-2-keto-1,4- diazacycloalkanes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: E GY T GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR |