SU580829A3

SU580829A3 - Способ получени -циклогексил - -метил - (2-амино-3,5-дибромбензил)-амина

Info

Publication number: SU580829A3
Application number: SU7602386749A
Authority: SU
Inventors: Егри Янош; Фодор Тамаш; Ракоци Йозеф; Фишер Янош; Ваго Пал
Original assignee: Эдьт Дьедьсерведьесети (Инопредприятие)
Priority date: 1975-10-28
Filing date: 1976-07-30
Publication date: 1977-11-15
Also published as: CS199633B2; FI762141A; DK145293C; DK145293B; ES450304A1; PL103750B1; FI64351B; AT351504B; DE2633518A1; JPS5253836A; SE415654B; JPS5616786B2; SE7608246L; CH622488A5; FI64351C; DK346376A; ATA544276A

Description

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени X-цикnoreKCHH-N-MeTHn-N-{2-амино-З ,5-дибромбензил ) амина приведенной формулы и его солей, обладающего биологической активностью ™0 В литературе известен способ получе ни N -циклогексил-К-метил-N -(2-амино-3 ,5-дибромбензил) амина 1,согласно которому исход т из о-нитробензилбромидвг подвергаемому взаимодействию с N-метилциклогексиламином, , после чего проведением реакции восстановле ни и дибромировани ароматического кольца в положени 3 и 5 получают ко нечный продукт. Ёыход продукта после бромировани составл ет только лишь 38,5%, конечный выход продукта в описанной реакции составл ет 32%. Дл повышени выхода целевого продукта по предлагаемому способу прово д т реакцию между З-бром-2-нитробензилбромидом и N-метилциклогексиламином в присутствии кислотного акцептора , затем - восстановление нитрогруппы в образующемс N -циклогексил-К -метил-2-нитро-3-бром5ензиламине и - бромирование получаемого N -циклогексил- N -метил-2-амино-З-бромбензиламина. Выход целевого продукта составл ет более 80%. : Реакцию между З-бром-2-нитробензилбромидом и Ы -метилциклогексилс1мином осуществл ют в присутствии кислотного акцептора, как правило, при 60-110С,. предпочтительно при 70-80 С. В качестве реакционной среды целесообразно примен ть алифатические или ароматические углеводороды, хлорпроивводные углеводородов или же алифатические спирты. В качестве кислотного акцептора можно использоват все основани , которые не вступают ни в какие побочные реакции с исходными веществами . В качестве таковых предпочтительно используют избыточное количество К - метилциклогексиламина; .Амин может быть регенерирован из образующегос . етилциклогексилам11нгидробромида. Реакцию восстановлени N-циклогексил- N/-мeтил-2-нитpo-3-бpoмбeнзиламина провод т предпочтительно гидратом гидразина с использованием в качестве катешизатора никел Рене и в качестве реакционной среды - спирта с числом атомов углерода 1-4 или же в сол нокислой среде, где в качестве восстановител примен ют олово или дихлорид олова.Реакцию восстановлени провод т преимущественно при тем пературе 15-25 С. N -цик огексил-М-метил-2-амино-3-бромбензиламин обрабатывают элементарным бромом до получени конечного продукта. В качестве растворителей можно использовать, например хлорпроизэодные алифатических углеводородов, сП1 ртоэфирные смеси или лед ную уксус ную кислоту. В качестве кислотного акцептора примен ют предпочтительно ацетат натри или неорганические осно вани , как, например, карбонат натри или карбонат кали .. Бромирование провод т предпочтительно при температуре 10-25 0. В случае необходимости N -циклогексил-W-меч-ил- W - (2-амино-З , 5-дибромбензил )амин может быть также выделен непосредственно в виде гидробромида, образующегос при бромировании. В слу чае необходимости основание может использоватьс в реакции с неорганическими или ор)ганическими кислотами и мо жет быть выделено в виде соли, Пример 1. а) 14,5 г (0,049 мол ) 2-нитро-3-бромбензилбромида раствор ют в 100 мл безводного бензола и зьтем при перемешивании добавл ют в раствор содержащий 11,2 г (0,098 мол ) N-метилциклогексиламина в 50 мл безводного бензола. Реакционную смесь кип т т в течение 5 ч после чего охлаждают и отфильтрорывгиот выпавшую соль. Из BtJделенного W-метилциклогексиламингидро бромида можно снова получить N-метилциклогексиламин с выходом до 85%. Фильтрат экстрагируют 100 мл воды и затем сушат над прокаленным сульфатом магни . После выпаривани получают 16 г сырого продукта. Последний перекристаллизовывают из 50 мл этанола . В результате получают в виде желтого кристаллического продукта 14,7 г (82%) N-циклогексил-К -метил-2-нитро-3-бромбензиламина , т.пл. 59-61°С. Т. пл. гидрохлорида .223-226 С. Найдено,% С 51,61; Н 6,08, Ви24,75 Н 8,64. C,H,,NjOjBp (Мол.вес.) Вычислено,% С 51,39; Н 5,85; Вс 24,2;N 8,56. б) 3,27 г (0,01 мол )М -циклогексил - N -метил-2-иитро-3-бромбеизилё1мина раствор ют в 20 мл метанола. В получеиный раствор добавл ют суспензию, содержасцую 0,3 г никел Рене в 10 мл метанола, после чего при перемешива нии добавл ют по капл м 1,25 г (0,25 мол ) гидрата гидразина, растворенных в 10 мл метанола. Полученную смесь кип т т в течение 1 ч, затем охлаждают , отфильтровывают катализатор и растворитель выпаривают. В результате получают 2,9 г N-циклогексил-N -метил-2-амино-З-бромбензиламина в виде масл нистого осадка зеленоватого цвета . Это соответствует выходу конечного продукта 97-99%. Физико-химические свойства соединени идентифицируютс по соли П-толуолсульфокислоты, т.пл. которой 187-189с. Найдено,%: С 54,45; Н 6,72 ; W 5 , 54; 3 7,13. Cgi Н 29 Bt (Мол. в.. 469,43) ; Вычислено,%: С 53,73; Н 6,22; N 5,97; ё 6,83. в) 5,9 г (19,9 мол )N -циклогексил-N -метил-2-амино-З-бромбензиламина и 1,63 г (19,9 мол ) безводного ацетата натри раствор ют в 90 мл лед ной уксусной кислоты, после чего при охлаждении льдом добавл ют по капл м в раствор, содержащий 3,18т (19,9 мол ) брома 10 мл лед ной уксусной кислоты. .В результате выпадает осадок желтого цвета. Реакционную смесь нагревают в течение 2 ч на вод ной бане при бОс, после чего смесь вливают в 150 мл воды и, охлажда , подщелачивают ,добавл 840 мл 10%-ного едкого натра. Затем полученную смесь дважды экстрагируют порци ми по 250мл хлороформа. Фракции, содержащие хлороформ, сушат , очищают и затем выпаривеиот. Масл нистый остаток (6,9 г; 91,5%) раствор ют в 30 мл этанола, после чего с помощью эфира, насыщенного хлористым водородом, осаждают N -циклогексил- W -метил-N -(2-амино-З,5-дибромбензил ) амингидрохлорид. Выход составл ет 7,2 г (87,7%). Т.пл. 242245с . Найдено,%t.С 40,39;Н 5,27; Bt38,34; С1 8,63; М 6,71. С, H,WjBlf,jCl (Мол.вес 412,69) : Вычислено,%: С 40,75; Н 5,13; Bf 38,73; С1 8,59;N 6,69 Из оснований с помощью соответствующих кислот могут быть получены следующие соли : перхлорат т. пл. 132-134С; оль щавелевой кислоты т.пл.181-18/С; идробромид т.пл.227-228 с. Пример 2. 3,27 г (0,01 мол ) полуенного согласно примеру 1(а)М -цикогексил- N -метил-2-нитро-З-бромбениламина перемешивают с 6 г.олов нного орошка (0,05 мол ) и 16 мл воды и в олученную смесь при перемешивании обавл ют по капл м 15 мл концентриованной сол ной кислоты.Обесцвечен ую смесь кип т т на вод ной бане в ечение 2 ч, после чего смесь охлаждают до комнатной температуры, сГтшвают и подщелачивают 20%-ным водным раствором едкого натра. Щелочной раствор дважды экстрагируют порци ми по SO мл хлороформа, затем смеси орх-анических фракций cyuiaT над безводным сульфатом магни и отдел ют от растворител путем выпаривани . Таким образом, в результате получают 2,9 г (97-99%) N -циклогексил-N -метил-2-амино-З-бромбензила , из которого затем описанным в примере 1 (в) путем получают N -циклогексил-N -метил- N -(2-амино-З,5-дибромбензил ) амингйдрохлорид;

Формула иаобретени

КСпосс б получени N-циклогексил-N-метил-Я -(2-амино-З,5-дибромбензил)

амина или его солей взаимодействием N-метилциклогексиламина с нитропроиэзодным галоидбензила с последующим восстановлением и бромированием, о т л ичающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта вза-« имодействию с N-метилциклогексиламином подвергают з-бром-2-китробенэилброми в присутствий акцептора кислоты,

2.Способ ПОП.1, отличающийс тем, что в качестве акцептора используют избыток N-метнлциклогексиламина .

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:

1..Патент Бельгии №625022 , кл .С 07 d , 20.05.63.