CS231186B2

CS231186B2 - Processing method of n-(halogenmethyl)p-scylamide

Info

Publication number: CS231186B2
Application number: CS818833A
Authority: CS
Inventors: John P Chupp
Original assignee: Monsanto Co
Priority date: 1980-12-01
Filing date: 1981-11-30
Publication date: 1984-10-15
Also published as: CS883381A2; IL64402A0; AR229168A1; RO83714B; HU188159B; AU542134B2; DD201885A5; GB2088865B; ES507500A0; US4311858A; DE3165449D1; MX6900E; ZA818300B; NO153100B; PL130528B1; JPS57120557A; GB2088865A; EP0053495B1; NZ199109A; AU7811081A

Description

(54) Způsob výroby N-(halogenmethyl)-acylamidů

Způsob výroby N-(halogeinmeyl)-acylamidů obecného vzorce 1 '

KCH\ /Ну¹

N

I kde ^χ a X¹ znamenaaí nezávisle na so^bě atom chloru nebo bromu, I znamená acyklickou 1-alken-1-llovsu skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, popřípadě substiUoovвnst alespoň jedpou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, 1-Clklsalken-l-ylovsu skupinu s 5¹ až 7 atomy uhlíku, popřípadě substitsovansu alespoň jednou alkylovou skupinou 3,1 ež 4 atomy uhlíku, nebo feny lovoy skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním substiLu^^nteem vybraným ze skupiny sestávající z alkylové skupiny s 1 .až 4 atomy uhlíku, alkoxylové skupiny s 1 az 4 atomy uhlíku, elkoxyalkylsié’skupinl se 2 až ' 4 atomy uhlíku nebo trfftsorajtylsié skupiny, spočívvjící v reakci sloučeniny obecného vzorce 11 (1).

význam, s halogenovodíkem při reakíní teplotě . - 20 až 100 °C.

Látky, se používaa^ jako herbicidy nebo jako meziprodukty pro výrobu jiných 2-halogenacetamidů substiuuovaných N-metyléne'terem.

XCHgC \/

CHgOR¹ (11), kde . znamená alkylovou skupinu s 1 až atomy uhlíku а X а I maí shora uvedený

231186 2

Vyrólez se týká způsobu výroby N-ChelogenmetyDacylamidů, zvláště N-(halogenrnetyl)acetamidů.

N-(halogeneetyl)-acilamidi .Jsou všeobecně známé odborníkům. Zvláště užitečnou podtřídou těchto sloučenin jsou 2-hal^ogenecel^e^midi· Zde uvedený způsob výroby se týká těchto výhodných sloučenin. Tyto sloučeniny jsou užitečné jako herbicidy nebo jako meziprodukty pro výrobu rozmenitých jiných Z-hal^c^g^enecť^i^mi^dů substituovaných N-metylénéУerem, jak je popsáno nepř. v USA patentu č, 3 442 945, 3 630 716, 3 637 847, 3 574 746 a 3 586 496 a v DE-OS č. 2 648 008. Jiné N-metylénéttrem autoB^^ované Z-halogenecetamidy, které jsou známé z odborné literatury, jsou takové sloučeniny, v nichž atom halogenu N-halogenme tylové skupiny je substituován alkoxylovou, polyelkcxylovcu, erylovou, atd. skupinou.

Způsob výroby N-(hθlogemnntyl)-2-helogeieceУemidй, který je popsán v odborné literatuře, se vyznačuje tím, . že se primární arommtický ' amin zpracovává s formaldehydem. Vyrobí se - odpovídající fenylazomeein. Ten halogenncetylací posktuje žádanou N-halogenmeey^sloučeninu, Jak je popsáno např. ve shora uvedených USA p^entech č. 3 630.716 a 3 -637 847.

Kanadský p^ent č. 779 917 popisuje alternativní způsoby výroby N-(chlvreθeyl)-2-halogeiecetθmidů. Podle prvého postupu se primární nebo sekundární amin zpracovává s f ormaldehydem. Získá se odpovVíaJící htxθtyldoVyiazii, který se pak zpracuje s chloracetyl^c^b^l^ť^ridem na odpovVíaJící N-(ohlv:rmeeyl)-2-chloгacetamid. Podle druhého postupu se primární amin zpracovává nejdříve s ch^lcracetyl^c^hl^c^rd^^^m, potom s foímal^^e^h^de^m. Vyrobí se ^-meeyloC-2-ohloreoeíamii. Ten se dále zpracovává s ohlo^aem fosforečiým. Získá se cdpocídiJící N-(chlcгmeeyl)-2-chlcraoetamii.

Podle zniJoctí, které má autor tohoto plentu, v ořeicházztící odborné literatuře není známa výroba N-(halogeimeeyl)-acylθmiiů meeatetickct reakcí halogenovou^ s N-metylén-éterem ' subsУitovaiým acylamidem tak, jak je to podrobn^i popsáno níže.

Vyrález se týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce I ¹¹ 1

XCH,C CH₀X ¹ \ /

N

I

R (I), v^j^i^f^a^u^ujdoí se tím, že · se halogenovo^! zpracovává se sloučeninou obecného vzorce II

XCH-C ch₉or

N

R (II), přičemž ve shora uvedených obecných vzorcích I a II

X а X¹ znam^e^^ají nezávisle na sotě atom cWoru netio ^bromu,

R znamená acyklickou 1-alkti-1-llcvcu.skupinu se 2 - až 4 atomy uhlíku, popřípadě ‘ subsУituovanct alespoň jednou al-kylovou· skupinou s l až 4 atomy uhlíku, 1-cykloalken-1-ylovou skupinu s 5 až 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovθicu alespoň

- jednou alkylovou skupinou s I až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinou, popř.

substituovanou alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávájící z alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, . elkoxylové skupiny s 1 ež 4 atomy uhlíku, elkoxyelkylové skupiny se 2 až 4 atomy uhlíku nebo skupiny, ^r1 znamená azylovou s^ku^pinu. s ¹ a^{ž 4} atomy uhHku.

Výhodným způsobem výroby podle vynálezu je takový způsob výroby, kterým se v^^I^’ábí^_<jí sloučeniny o^becného vzorce I, v němž X i X¹ znamená atom chlory X¹ ' je odvozen o^d koncentrovaného helogenovodíku a R znamená stbstituov(?nou fenylovou skupinu jek shora uvedeno. ^χ a ^χ1 by měl^y s výhotou znamenat tentýž atom ^logen^ nebol v pMpadě, ze ^X a ^x' znameenaí různ^é atomy tologen^ může ^doc'bí^áze^,t к vz^ájemně výměně atom^ů ha^genu.

Způsob podle tohoto vynálezu se vhodně a s výhodou provádí při teplotě míítnooti nebo při teplotě v rozmezí od 20 do 100 °C. Limitujícím faktorem teploty je to, že při zvýSené teplotě maéí Z-halogenacetemidy tendenci k hydrolýze. Měl by tedy tento způsob výroby probíhat při teplotách, které minnmmelzutí hydrolýzu acetamidu.

Unikátním a neobvyklým rysem tohoto vynálezu je, že při zpracování N^italkox^i^mej^l)-acylamidů s halogenovodíkem podle vynálezu nedochází k reakcím, které lze očekávat podle literatury. Například ve výchozích N-.(elkooχymtyl)-2-helogenecetamidech s alkoxylovýfa nebo alkoxyalkyoovým substiuueneem na anilioovém kruhu existují dvě éterové vazby, které by mohly být napadeny halogenido^ým reakčním činidlem. Způsobem podle tohoto vynálezu je věak napadána pouze éterová vazba v N-mmeyyén-éterové skupině, přičemž éterová vazba v anildoovém substituentu zůstávázachována.

N-(alkoxymmtyl)-2-halogenacetamidové výchozí .sloučeniny, které se zde jsou amidové aminely. Kvvii výhodnnosi mohou být a jsou označovány jako N-mmtyleénééersub8tltuovpné. 2-halogtnacttamidl. Všeobecně není zřejmé nebo očekávané, že by vždy mělo docházet k substituci éteru atomem halogenu, protože může docházet k stejně snadným a očekávaným reakcím. Naapíklad- se může Štěpit vazba mezi alkoxymmtylovou skupinou a amidovým atomem, dusíku. Výsledkem je vznik N-tydrogen^-halogenecetamidu.

Způsob výroby N-enamidových sloučenin podle tohoto vynálezu je ..ukázán v příkladech a 2.

Struktury produktů vyrobených v dále uvedených příkladech byly dokázány hmotovou spektroskopií, vysokotlakou kapalinovou chrommaooraaií (GUC, nukleární magnntickou resonancí (NMR) a/nebo elemmnnární analýzou.

Přikladl

Dva gramy N-(!netooqylmtyl)-N-[2-metll-1 -(1 -meeyletyl )-1 -propen-1 -ylj -2-chloгθceaamiiu rozpuštěné ve 20 ml tetrachooraetanu se zpracují s 20 ml 37% kyseliny chlorovodíkové třepáním v děličce. Když NMR analýze ukažme, že (v dolní vrstvě) je reakce ukončena, maaeriál se odežene ve vakuu při 50 °C/6,7 Pa. Vyrobí se 1,6 g produktu.

Pro C^H^C^NO: .

vypočteno: 50,43 % C, 7,19 % H, 5,88 % N; nalezeno: 51,17 % C, 7,39 % H, 6,07 % N,

Produkt, jehož struktura byla potvrzena NMR analýzou, byl identifkkován jako N-(chlormeeyl)-Ň-f2-meeyl-1-(1-meeyletll)-1-propen-1-llJ-2-chloracetamii. NMR chθrakkeristikl tohoto produktu jsou následuuící: [CDCCpcTJ: 0,95 a 1,1 (СН(СДн^2» 2 dublety, každý 3H,

J = 7 Hz), 2,7 a 2,84 (2 singlety, každý 3H, 0(0^^)^), 3,95 ( CH—, heptet, IH

J = 7Hzz, 4,02 (ClCÍ^CO, s, 2H), 5,38 (N-C^d, AB kvartet, 2H, J » 8,5 Hz).

Příklad 2

Pracuje se podle postupu, který tyl popsán v příkladu 1. 2,0 gramy N-(metooqnnetyll-N-(1,2-dimetyl-1-propen-1-yl)-2-chloracetamidu se rozpustí ve 20 ml tetrachloumetanu. Směs se třepe v malé dSličce s 25 ml 37% kyseliny chlorovodíkové. NižSÍ organická vrstva se odebere. NMR analýza ukažme, že zpracování Je ukončeno. RozppoStédlo se odddstilsje nr vodní lázni (60 °C) za tlaku pumpy. Vyrobí se 1,2 g (výtěžek 57 %) produktu.

Pro I8H13I12NO:

vypočteno: 45,73 %1, 6,24 % H, 6,67 % N;

nalezeno: 45,24 % 1, 6,21 % H, 6,35 % N.

Produkt byl identifikován jako N-Cchloπnetyll-N-)1_>'2-)dimeeyll)-ppooen-1··yll-2-clhloгacet^^mid. NMR οΙΐθΓθ^βΓΟβ^^ tohoto produktu jsou následující: [СКОр 5j : 1,65, 1,8 a1,95 (tři C-CH₃, 9 protonů, každý signál je Široký singlet s částečnou ,

4,0 (ClCHgCO, singlat, 2H, 5,35 (ClCH^N, AB kvaatet, 2H, J = 9 Hzb '

Příklad 3

Prokur^ny N-^6003X12^ tyH^-^ cyklický 1 -alken-1-ll)-2-chloraceaaeidy, které se ponuřeji pro výrobu sloučenin v příkladech 1 a 2, se s výhodou vyrábějí N-allqrlací odpovidoucího sek. amidu, jak je to popsáno v USA patentu č. 4 258 196, vydaném 24· březne 1981. Tak prekursor N-(tlilχlmeeyl)-eeid, pouuitý v příkladu 2, aeí vyrábí následujícím způsobem:

Ke 200 ml dichloímetanu se přidá 16,0 g (0,1 molu) N-(1 ^^tmety^ -prop].nnl)-2-chlootceteeids, 4,0 g benzyltritlytemoniuechllridu a 16 ml broιeetyl-metyllteru. Směs se ochladí na 10 °C. Ne jednou se přidá 100 ml 50% hydroxidu sodného. Po zpracování s vodou se vyrobí 4J0 g (výtěžek 19,5 %) odpoovádaícího N-(eetooqlletyl)-2-chlortcetaeidlvého produktu, t. v. 110 až 120 °C/6,7 Pa

Pro C9H6C1NO2 vypočteno: 52,46 % C, 7,84 % H, 6,81 % N;

nalezeno: 50,65 % C 7,66 % H 6,38 % N. .

Způsob výroby N-(htlogenmenyl)-tcntaeidů podle tohoto vynálezu, vyznačující!se tím, že na atom dusíku Je nepojena také cykloalkenylová skupina, je uveden v příkladech 4 a# 7.

Příklad - 4

Tento poklad popisuje výrobu N-(chloreeeyl)-N-(1-Clilohnxen-1-yl)2--rllonercntaтаidu způsobem p^c^l-e vynálezu. Oddtavec a) popisuje pouužtí shora uvedené N-alkylace pro výrobu preku^om N-(tlilxyeeeyl)-2-htlogenacetθelds, který se používá k výrobě odpooíddtícíhl N-(htllgenmeeyl)->2-htlogentcetθeids. Oddtavec b) popi-auje zpracování amidu, vyrobeného podle ad a), s halogenovodíkee. Vyrobí se tak N-hallge]nnetyl-aloučenint. '

a) Tento odstavec o⁰p08sjn pouužtí euStifázovéhl systému pro generaci aniontu žádaného sekundárního 2-htlogentcet8eids a alky^ci shora uvedeného antontu, s výhodou ze přítomnosti katalyzátoru fázového přenosu. Vyrobí se žádaný odpolíddtjcí terciární 2-ha-logeneeetsmid. 5

Směs 400 sek. amidu, N(2,6-dimetyl-1-cyklohexen-1-yl)-2-chloreceaauidu, t· t. 114 až 115 °C, v 760 ml meeylénchloridu a 300 ml chlormeeyl-meeyl-éteru se smíchá se 2 g benzyl-treeVyl-amoniumbromidu. Směs se ochladí na 10 °C. Potom · se přidá během 0,5 hodiny tenkým proudem k intenzívně míchané su-ěi 1 100 ml 50% hydroxidu sodného, 300 ml u-eylénchloridu s 9 g benzyl-tneetyl-emoniembrouidi v pětilitoové čtyřhrdlé baňce s kulatým dnem. Aby se · teplota udržela pod 25 °C, je nutné vnějěí chlazení v lázni s acetonem ajedeu.

V míchání se pokračuje · 1 hodinu. GLC ukazuue, že se vyrobilo 78 % terciárního amidu a 22 % rn^j^c^oíí^aaj^.cí^h^o O-alkylovaného produktu, vedlejšího produktu O^uetoxyinuetD-N-(2,6-diuety1-1-cyklohexeno1-yУ)-2-chlmrlcetauidátu. Reakční směs se pak rozdděí· Organická vrstva se promyje jednou 5% kyselinou chlorovodíkovou, aby se iuidát převedl ne výchozí sekundární amid. K pro-rté su-si v ueeylénchloridu se přidá dalších 120 ml chlorueeyl-ueeyleteru a 5,0 g kvartálního amonimvéhm katalyzátoru fázového přenosu a dále pak 350 ml 50% hydroxidu·sodného za míchání. Po oddělení vrstev a dalším pro—Ti vodou se produkt zfiltruje hlinkou. MeetУénchlmridmvé rozpouštědlo se odppaí.

Odparek se zahúřeje na 85 °C (73,3 Pa), pak se zfiltruje hlixkOu, aby se produkt vTist-H·

Produkt se izoluje v asi 99% výtěžku. Teplota varu produktu byla 127 °C při 20,0 Pa.

Pro C₁₂H₂₀ClNO₂:

vypočteno: 58,65 % C, 8,20 % H, 5,70 % N;

nalezeno: 58,48 % 0, 8,22 % H , 5,,62 % N.

Produkt tyl identifikován jako N-(2,6-dimetyl-1-cyklohexen-1-yl)-N-(metoxymeeyy)-2-chlorecetamid. *

Shora uvedený postup lze provést bez tvorby imidátu kysele katalyzovanou regenerací sekundárního amidu, jestliže se používej mmxráí množství, tj. do 50 g sekundárního amidu, ztyží se koncentrace katalyzátoru až na ' 20 až'50 % na mirnostv! použitého tekundárního amidu a všechna báze (hydroxid sodný) se přidá najednou.

b) Jeden gram produktu, který tyl shora vyroben podle odstavce a), se rozpustí v 10 ml Уetrachlormetaos. Přidá, se 10 ml 37% kyseliny chlorovodíkové a směs -se míchá 2 hodiny. Po ukončení reakce (což ukazuje NMR spektrum) se vytvořené vrstvy oddělí. Přidá se 5 ml čerstvé kyseliny chlorovodíkové a v míchání se polkre&uje 1 hodinu. Po odAdlení vrstev »e organická vrstva odežene při 75 °C/26,7 Pa. Vyrobí se 0,8 g (93% výtěžek) oleje.

Pro C,Hi8C1₂HO:

vypočteno: 52,60 % C, 7,22 % H, 5,58 % N; nalezeno: 5» ,87 % C, 6,79 % H, 5,27 % N.

Produkt tyl iěeotifikžíáo jako N-(2,6-dimetyl~1-cyklžhexeno)1-l)-N-(chlžrmetyl)-2-chlorecetamid.

Jestliže se postupuje'tak, jak je to popsáno v odstavci ad b), s tém, že se jako amidový prekursor pouuije N·(etžχyetyl)-N-)2,6-dimeeyl-1-cyklžhexeno)1-l)-2-chlžracetamd) pak še vyrobí stejný produkt jako podle odstavce b). .

Příklad 5

Tento příklad popisuj® způsob podle vynálezu, v němž se jako helogenační činidlo používá bromovodík·

Dva gramy N-(meeooymetyl)-N-(2,6-dimeeyli-1-cyklohaxen-1-yl)-2-choraaceaamidu ve ml OetrachooraeOanu se třepou s 10 ml 48% tyseliny bromovoddkové· Po třepání a stání po jistou dobu ukazuje NMR analýza Oatrвchdoraetanovéhd roztoku přijatelné zpracován, tj. asi 75% komplitaiost reakce. Druhou 10 ml dávkou 48% kyseliny bromovodíkové se reakce dovede do konce· Nl£fi:í organická vrstva roztoku se odddlí· Rozpooutšdlo se odežene ve vysokém vakuu· Zůstane 1,7 g odparku· NMR spektrum produktu bylo

Produkt stáním vykresloval· Rozetřením s pontanem se vyrobí 0,8 g plus 0,3 g se získají ze studeného pentanu· Produktem je bílá pevná látka, t· t· 52 až 53 °C·

Pro CnH^BrClNO:

vypočteno; 44,84 % C, 5,82 % H, 4,75 % Ni;

nelezeno: 44,7© % C, 5,84 % H, 4-7^7 % N1«

Produkt byl identifkkován jako N-Xbovmptyt)-N-(2,6-dfmptyl·l1-cylkoVexen-1-yll-2chlvracatapid.

Příklad 6

N-(ippaooyyptyt)l-NN2,6-diiayl-1-Clklohexen-1-yl)-2-chloracatapid, vyrobený z 25 g příslušného sek· amidu se rozpuutí ve 100 ml tetrachlometanu a třepe se se 600 ml 37% kyseliny chlorovodíkové· Vrstvy se oddálí· To se ještl jednou zopakuje s čerstvou kyselinou chlorovodíkovou, NMR spektrum ukazuj, že reakce je ukončena· Organická vrstva se vysuSÍ, zfiltruje e odežene při 13,3 Pa a 40 °C· Vyrobí se 23,5 g produktu ‘(78% výtěžek na sek· amid)· Olej se rozpuutí v hexanu a vysráží se ze teploty suchého ledu· ‘ Škrabáním se vyrobí pevná látka, která se za studená odfiltruje· Produkt se vysuší ve vakuovém eksikátoru· Vyrobí se 17,5 g produktu, t· t· 25 ež 30 °C·

Pro C)3H₂jCl₂MO:

vypočteno: 56,12 % C, 7,61 % H, 55,49 % N; nelezeno: 55,97 % C, , 7,68 % H, 55,39 % N·

Produkt byl identifkkován jako N(chldиnetyll-N-((,б-dfetyl-1-clkldhexen-1-yl)-2chlora-cetem-íd·

231186 Příkl'ad 7

Podobně Jako v příkladu 6 se vyrobí isomeimí směs N- (chlonnetyl).-N-(2-etyl-6-metyl-I-cyklohexen-l-yl^-chloracetamidu a jeho И-КЗ-тееу^б-еХуи-Азотеги, = ^1,52⁸ 0.

Pr_o C_J2H_|9C1₂NO:

vypočteno:' 54,55 % C, 7,25 % H, 26,84 % N; nalezeno: 55,42 % C, 7,52 % H, 23,62 % N.

Jak bude dále uvedeno, způsob podle tohoto vynálezu je vhodný pro výrobu aromatických aeetamidů, např. меШИ^, což je popsáno níže v příkladech 8 až 16. Výhodnnot selektivního štěpení éterového substituentu na atom dusíku spíše než na enilidovém kruhu účinkem halogenovodíku je ukázána v příkladech 8 až 10.

Příklad 6

N-CmeedyieteH--*-(metoxyщetyl)-6^/-meeel-2-chllrecetannlii (0,6 g) se rozpustí v 10 ml tetrachlojmetanu. Roztok s třepe s 10 ml 37% kyseliny chlorovodíkové. Vrstvy se odcdl). NMR spektrum ukazuje na kommlietnost reakce. Abychom si však kommlitnost zajistili, přidá se dalších 10 ml -37% kyseliny chlorovodíkové a směs se třepe. Vrstvy se opět odd^í a organické rozpouštědlo se odežene. Vyrobí se 0,3 g oleje.

Pro ^2^5^2^ :

vypočteno: 52,19 % C, 5,47 % H, 5,07 % N;

nelezeno: 50,82 % C, .5,68 % H, 4»7β % N.

NMR spektrum (CDCLj jako olZlouStědlo, delta = chemický posun, který je udáván od TMS = 0): 2,3 (trlmetická CH3, s, 3H), 3,35 (CRO, s, 3H), 3,8 (CICHgCO, AB kvartet, 2H, J = 12 Hz), 4,4 (a^mm tická-C^OCR, AB kvarret, 2H, J = 10 Hzz\ 5,48 (C1CRN, AB kvea^elt» -2H, J = 8 Hz).

Produkt byl identifikován jak N-(chllometyl)-2*-(eeto:χlmtyl)-6'-eetyl-2-chllotletanLlid.

Příklad 9

K roztoku 9,6 g a 4,5 g partfoomaldehyiu v asi 250 ml «Η^ίοι^^^, ochlazenému na ledové lázni, se přidá 11,8 g гс^с^Ою!^ během jedné minuty. Reakční směs se míchá 1,5 hodiny· Potom se přidá 9,3 g 2^z-eetoзχl-6^/-eeeyl-2-chllotcetαniliiu a 5,0 g trleCylennly(Laemoniumchloriiu. Po pěti minutách míchání se během 30 sekund přidá opatrně 50 ml 50% hydroxidu sodného. Reakční směs se míchá 30 minut. GLC analýza ukazuje, že reakce je v poddtatě ukončena. Ke smmsi se přidá 150 ml vody, směs se pro 'třepe a vytvořené vrstvy se odd^í. K organické vrstvě se přidá 150 ml vody, směs se protřepe organická vrstva se 'άύ^ί a promyje se ještě 150 ml nasyceného roztoku chloridu sodného.

Organická vrstva se vysuší síranem hořečnatým a zfilmuje. Získá se ' surový olej.

Přede8tilov(nlíe ve vakuu (t. v. 145 °C při 20 Pa) se vyrobí 10,07 g (90% výtěžek) jasného oleje. NMR spektrum potvrdili strukturu jako N-(eetoэχyletyl)-2^z-eeto:χ-6^z-metyl-2-chlloKe shora uvedenému produktu ve 100 ml tetrachloraetanu se přidá 100 ml koncentrované tyseliny chlorovodíkové. Směs se 30 minut míchá. Během téti doby se vytvoří pevná látka.

Přidá se 50 ml vody a 50 ml dichlormetanu. Organická vrstva se extrahuje, ρrlmyje se

100 ml vody, potom 100 ml nasyceného chloridu sodného, vysuší se nad síranem hořečnatým, zahuutí a zpracuje ve vakuu. Vyrobí se 9,62 g (94% výtěžek) bílého pevného produktu, který byl identifikován jako N-(chlormeeyl)-2*-meto:xr-6*-metyl-2-cM.oreccteail;Ld, t, t.

105 °C.

Příklad 10

Suspenze 3,80 g N-(шeetlyyettt)-2',6'-eimetoэqy>2-<£lloracetanilieu (vyrobeného chore uvedeným N-alkylačním postupem) ve 40 ml tetrachloraetanu se míchá 15 minut se 40 ml koncentrované tyseliny chlorovodíkové, Směs se přenese do - dSličky, do které s přidá 100 ml dichloímetanu, Organická vrstva se oddělí, promle se dvakrát 100 nj), vody a potím 100 ml nasyceného - chloridu sodného, Orjganická vrstva se vysuší síranem hořečnatým, zfiltruje a zahussí, Vyrobí se 3,80 g (97,0 %) pevného produktu, který tyl jako N-(cUlormβetí2*,6*-dimettxyl22chU;:>oвcceanilid, t, t, 95 až - 97 °C,

Pík ladil

K roztoku NN^mβtetymltyt)l2'-(trifluo]rmtyl;-6*-meeyl-2-chloгacetali.lidu (12,8 g , 0,043 molu) v asi 100 ml tetrechlojmetanu se přidá asi 200 ml 37% kyseliny chlorovodíkové Reakční směs se míchá 1 hodinu na olejové lázni., která je zahřáta ne 40 až 45 °C, GLC a NMR analýzy ukázní, že . reakce je téměř ukončena, Vrstvy se .oddčlí po 1,5 hodině, Organická vrstva se vysuší nad síranem hořečnatým, zfil troje a rozpouštědlo se odežene, Vzorek produktu se ve vakuu přede^Huje, Vyrobí se 10,0 g (77% výtěžek) žlutého oleje, Ν;⁵ = 1 ,507 6.

Pro С₍₁Н₁₀С1₂Р₃]!Ю:

vypočteno: 44,02 %' C, 3,36 % H, 4,67 % Nj nalezeno: 44,82 % C, 3,43 % H, 4,74 % N.

Produkt tyl ieeitifikovái jako N-(chloиmtyl)-2'-(trifUuolm·tyl-)-6*·metyl-2-cUllřacetanilie.

P ř - í k 1 a d 12

Jestliže se pracuje podle stejného postupu,- který.je popsán v příkladu 11, vysobí se N-·(chUoIrmtel)-2'-(triflulrmetyl;-6'-ttll-2-cUllracetanilie, bílá pevná látka s t, t, 46 až 50 °C,

Pro C₁ 2^ gClgFjNO:

vypočteno: 45,88 % C, 3,85 % H, 4,46 % Nj nalezeno: 45,89 % C, 4,45 % H,. 4,45 % N,

231'186

Pří ' k le d , 13

N-(metoxymetyl)-2'-(trifluormetyl)-2-chlorecetenirlid (12,6 g) se rozpustí ve 125 ml tetrechloímetanu. Roztok se třepe s 200 ml 37% kyseliny chlorovodíkové. Zpracován je ukončeno během jedné hodiny. Vrstvy se oddělí, vyauUÍ, zfiltrují a - rozpouštědlo se

^dd^tl^^ Odparek se krystaluje ze smmsi éteru s hexanem. Ze 67 g se získá 52 g bílých krystalů, 0. 0. 63 až 65 °C.
Pro R₀H₈C1₂F₃NO:
vypočteno: 41,98 % C,	2,82 % H,	4,90 % N;
nelezeno: 41,82 % C,	2,65 % H, .	4,.91 % 'И.

Produkt byl identifikován jako N-(chloirmtyl)-2*-(trifluoimeety)-2-chloracetanilid.

Příklad 14 .

Roztok 10 g N-(meeoDxyetyl)-2*, ó^diety 1-2-chloracetanilidu (obvyklý název alachlor) ve 100 ml tetrachloraetanu se třepe s 50 ml 48% kyseliny bromovvddková. Směs se míchá asi 8 hodin. Pak se nechá stát přes noc. Podle NMR analýzy proběhla reakce z asi 80 %. Za míchání se přidá čerstvá dávka 10 ml 48% kyseliny brom^vo^o vé. Vrstvy se odddlí. Orrgrnická vrstva se dále míchá. Vyrobí se 10,2 g oleje. .

Pro C|jH|?BrClN0:

vypočteno: 49,00 % C, 5,38 % H, 4,40 % N; nalezeno: 49,69 % C, 5,52 % H, 4,38 % N.

Produkt tyl identifikován jako N-(bIroety0)-2',6'-dietyl222cllvracetanilid.

Příklad 15

Jestliže se postupje v poddtatě podle stejného způsobu jako v příkladu 14« ale nahnad-li se bromovvddkové kyselina za 37% kyselinu chlorovodíkovou, vyrobí se 9,8 g cito^ovl žlutého oleje, který se extrahuje hexanem a reixryltaiuje. Vyrobí se produkt, který má teplotu tání 37 až 38 °C. NMR spektrum a teplota tání potvrzuje strukturu sloučeniny jako N-(chlv:rnetyl)-2^/26'2die0yl222cllIracetanilid.

P ř íkl a d 16 .

K 9,4 g 2^z,ó(-dime0yl(-2-cllIιIacetaiilidu se přidá 10 ml chlurnetyl-2tyl-éteru, 3,0 g trittylbinzya-mvinUmnQbromidu ve 175 ml (^Ή-οι^Ο^^ a 100 ml' 50% hydroxidu sodného za míchání a ,za chlazení. Po 1,5 hodině se přidá led na asi 450 ml celkového objemu. Směs se nechá stát přes noc. GLC ukazuje v poddtatě pouze N-(otopmetyl)-2*,6'2dimeeyl-22cllIracetθnilid. Zpracováním (prvmloí vodou, vysušení síranem hořečnatým, odehnáním rozpouštědla ve vakuu), se získá 12,3 g produktu (došlo k jisýjm mechanickým ztrátám).

Ke 12,3 g shora vyrobeného produktu ve 20 ml 0etrach0ometanu se přidá 60 ml 37% kyseliny chlorovodíkové. Směs se míchá asi 4,0 hodiny· Potom se během 15 minut přidá druhé dávka 30 ml 37% kyseliny chlorovodíkové za míVrstvy se odddlí. Vyrobí se 9,0 - g produktu, bezbarvých krystalů, t. o. 94 až 95 °C.

Pro СцИ^СН^Ю:

vypočteno: 53,7 % C, . 5,3 % H, 28,8 % N; nalezeno: 53,8 % C, * 5,5 % H, 29,0 % N.

Produkt byl identifikován jeko . N-(chloimetyl)-2',6'-dimeeyl-2-chloracetanniid.

Jak je shora uvedeno, N-ChalogenmelyD-ecylamidové sloučeniny vyrobené způsobem podle tohoto vynálezu jsou obecné známé sloučeniny. Některé z nich mají herbicidní účin.nost. Všechny shora - popsané N-halogenmmtylové'sloučeniny jsou užitečné jako meziprodukty (prekursory) pro výrobu jiných sloučenin, které mm jí herbicidní účinnost, Jak bylo popsáno např. ve shora uvedených odkazech. N-(halsge]nnetyl)-2-chlsracetamidy, vyrobené podle shora uvedených příkladů 1 a 2, jsou déle užitečné při výrobě nových N-(azolylmeeyl)-2-helogenscstamidů. Níže uvedené příklady 17 až 19 ilustrují výrobu shora uvedených nových 2-halogenacetamidů.

Příklad 17 , Κ 1,4 g (0,005 9) molu) N-(chlsrmeSyl)-2-chloracejamidu, který by shora vyroben v příkladu 1, se přidá 0,8 g (0,012 molu) pyrazolu. čměs se zahřívá asi 6 až 7 hodin v asi 20 ml toluenu na 80 až 90 °C. Majeeiál se dekannuje, promrjé se 10% hydroxidem sodným, pak vodou, rozpouštědlo se odděssiluje a produkt se ^krystaluje . z meeylcykldhexanu. Vyrobí se 1,0 g (63% výtěžek) bílé pevné látky, t. t. 101,0 až 101,5 °C.

^pro ^2⁰^³°

vypočteno: nalezeno:

57,88 % C, 7,47 % H, 15,58 % N; 57,41 % C, 7,59 % H, 16,25 % N.

Produkt, Jehož struktura byle potvrzena NMR spektrem, tyl identifikován Jeko N- Q 2-metyl-1 -(1 -me tyl e tyl )-1 -propen-1 -yl] -N- ( 1 H-руга zo 1-1 -yl-me tyD^-chloracetemid.

Příklad 18 pyrrazol (0,54 g, 0,008 molu) a N-(chllreetyl)-2-chlorecereeiě (0,8 g, 0,003 8 ' vyrobený shora v příkladu 2, se smíchají v toluenu. čměs se zahřívá na 90 °C. Po zpracování tak, jak je to popsáno v příkladu 14, se vyrobí 0,6 g (62% výtěžek) jantarově zabarveného oleje. *

Pro C_HH₁₆C1N₃O:

vypočteno: 54,66 % C, 6,67 % H, 17,38.% N nalezeno: 54,71 % C, 6,80 % H, 17,51 % N.

Produkt, jehož struktura tyle potvrzena NMR spektrem, tyl iěrntifikován jeko N-(1^-^metyl-U pгopern1-yl')-N-(1H-pplrjzl-11·yl-eetyl)-2-chlorjceteeiě.

1

23*'186

Pří klad 19

K 8,9 g (0,036 molu) amidu, vyrobenému v příkladu , 4b, rozpuštěnému v toluenu .se přidá 4,9 g (0,072 molu) pyraoolu. Tato směs se σι míchání zalhřívá na 90 °C po dobu 7 hodin. Následulíií den se toluenový roztok dekantuje, promyje s.e dvakrát vodou, načež se ve vakuu dees-Hací odstraní rozpouštědlo a stopy vlhko oH. Odparek (9,0 g oleje) stáním vykcyltalmlθl·. Vzorek produktu se опСгу stalme oe sm5ěi heptanu s uetyfcyklohexanem. Vyrobí se pevný produkt,

t. t.

až °C,

89% výtěžku.

Pro C4H20C1N30;

vypočteno: nalezeno:

59,67 % 0,

59,64 % C,

7,1

7Τ,7 % H, % H ,

14,91

14,96

N; N.

by'. identi^^^n

-^-metyl )-2-1: lmrlintauiS.

Produkt jako

N-(2₉6-dimetyl-1-cyk!ohexen-1-yl)-N-(1H-pyrazol-1Příklad 20

Tento příklad popisuje pouHtí pro výrobu dalších nových N-hetermmu·tyl-22halogenoliealnliSů

N-ChalogeinmeyD-substituovaných 2-halogenacctanilidů

N-(chloгmeeyl)62'6menoxχl6'-mβnyll626hllrθCceθnilid (3,6 g, , 0,013 7 molu) ve 100 ml dichloímetanu se smíchá s benzotiaoolin22-onem (2,2 g, 0,014 5 molu) a . (1,0 g) benzyltretlyl-amonuumbromidem. K této směsi se oa míchání přidá 30 ml 50% hydroxidu sodného. Směs se opracovává tři hodiny. Po opracování se izoluje 5,8 g surového produktu, který rnkrystnlizací^, z isopropanolu poskytuje světle hnědožlutou pevnou látku, t. t. 120 až 121 °C.

Pro C)8H17C1N2O3S:

vypočteno: nalezeno:

57,37 % C,

56,89 % C,

4,55 % H,

4,,11 % H,

7,43 % N;

7,34 % N.

byl identifikován jako N-(2'-mmto:x-6'-meeyl)-N-[(2-oxo-3(2H)~bennooiiaooyl)Produkt metyl] 626ihlmгacetaniliS

Způsob podle tohoto vynálezu má Široké pooHií. To bylo ukáoáno ve shora uvedených pracovních uspořádáních. Způsobu podle tohoto vynáleou může být dále vhodně použito k výrobě různých jiných 26halognnacetauidů z příslušného N-hθfmgenuutylmvéhm .výchozího mte^i^iálu. Protože reaktivním místem při halogen6étemovéu štěpení je N-mutyllno-éer, různé substitu^nty zaujímat jiné nehalogenacetylové polohy v amidu. To onamená, že sloučeniny obecného vzorce II, v němž R onamená jiné skupiny než shora . uvedeném spadají , do roosahu tohoto vynálezu. R může tedy onamenat atom vodíku, alifatickou cy^ooliTetickou, hetermiyklicC:ou nebo aromatickou skupinu, včetně alkylové, elkenylové, alkinylové cykloalkylové a llkyliyklmalkylové skupiny, všechny s výhodou s až 6 atomy uhlíku, N-, 0- nebo S-hetnrmilkliiké skupiny, při čemž všechny mohou být nezávisle ne sobě substituovány oeiotnrfnrujícíui skupinami, např. alkylovou skupinou, atomem halogenu, nitroskupinou, trifloometylovou skupinou, alkoxyskupinou, po^al koxyskupinou, llkoxyalkllovou skupinou a podobnými skupinami. Zvláště zajímavou podtřídou N-halogenm tylových sloučenin jsou sloučeniny, v nichž R onamená ienylovou skupinu suSstiluovanou v jedné orto poloze alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku a v druhé orto poloze al^xy^^/rnu skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku' nebo afkeoyloxyskupinou se 3 ež 4 atomy uhlíku.

Nsledutící příklady jsou příklady takových sloučenin:

N-(chlormetyl)-2'-metoxy-6'-metyl-2-chlorecet0nilid,

N-(chlonnetyl)-2*-isopropoxy-6 '-meCyl^-chloracetanilid,

N- (chlormmtyD-^-ioo butoxy-6 '-metyl^-chlorecetanilid,

N- (ihldrmeCyl)-2'-butoxy-6'-ctll-2-ihldnjictjnilid a

N-(chldrmeCyl)-2'-(1-propct-3-yldxy)-6 '-metyl-2-chloracetanilid.

Jinou zajmrnavou pod třídou jsou sloučeniny, v niehž R znamená l-elkloal^^tn-^l-^l^l^cn^ou skupinu, např. N- (ehlormetyl)-N- (2,5-dimetyl-l-eyklopenten-(-yl)^-ehloraettamid.

Vedln N-(hθlogtnneCyl)-2-halogcnaectθmidй patří mezi cecУcmidy, kttré mmaí v poloze 2 ncbo clfa nchclogcnové aubstitutnyl-a kttré lzc vyrobit způsobem podle tohoto v^n^lezu, ty sloučeniny shora uvedeného obteného .vzorec I a II, v němž X můžn znammnat atom vodíku, alkllovou skulinu s 1 až 6 aiomy uhlíku, halogtnalkllovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, eykloalkylovou skupinu st 3 až 7 atomy uhlíku, ftulovou ntbo ícíziIovou skupinu nnbo jakoukoliv shora uvndnnou skupinu, popřípadě substituovanou jinou skupinou (jiiými skupinami), kttrou jc skupina inertní vůči . halogcnovodíku, např. atom halogenu, nitriskupina, trfftoomttylová skupina, alkylové skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, a^oxylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, fctylová skupina, bcnzylová skupina atd.

Mezi vhodná rozpouutědla, ktcrá zdn mohou být pouuita, patří* alifatické a arommtieké uhlovodíky ntbo halogenované uhlovodíky, jeko jc např. těžký benzín, halogenované alkany a clkcny, např. ehloroform, ctylétdiihlorid, triehlortttn atd., bnnznn, halogenované benzeny, toluen, xyleny a jiná inertní'rozpouštědla.

Odd^nto! ocení, že způsob podle tohoto vynálezu lze odtorníky moddfikovat nn způsoby, které ne .jsou zahrnuty v tomto vynálezu a to pokud jde o reakční složky, katalyzátory, rozpou^ěd^, reakční teploty, časy, tlaky atd.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. Způsob výroby N-(hθlogctmeCyУ)(·acylθmidů obneného vzorec I

N I

R

X a ' X¹ zt8mentaí nezávisíc nn so^bě atom e^h:^lor^^ů nnto .

R znamená aeykliekou 1-clkcn-1-ylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, popřípadě suistituoianou alespoň jednou alkylovou skupinou s 1 ' až'4 atomy uhlíku, 1-eykloalkcn-1-yloidt skupinou s 5 až 7 atomy uhlíku, popřípadě stisУituovanou alespoň jednou al-kylovou skupinou s 1 nž 4 atomy uhlíku, ' nnbo fctllovdu skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním s^sti^e^em vybraným zn skupiny sestávejíeí z alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, altoxylové skupiny s . 1 ež 4 atomy uhlíku, jlkdxyjlkylové skupiny se 2 až 4 atomy ' uhlíku nebo . triftdnmctylová skupiny, . .

23.11'86 vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II

N I

R kde

R¹ .....znamená azylovou s^kupi.nu s 1 a^ž 4 atomy uhlíku a X a ^R maaí s^hora uvedený význam, s halogenovodíkem při reakční teplotě 20 až 100 °C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznaaující se tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II, kde X je chlor a № a R maaí shora uvedený význam, s chlorovodíkem.
3. Způsob podle bodu 1, vyznaauuící se tím, že se nechá reagovat N>(metO3qrmetyl)-N- 2-meeyl-1-(1-meeyletil)-1-pxOpen-1-il -2-chloracetamid s chlorovodíkem.
4. Způsob podle bodu 1, vyznsauuící se tím, že se nechá reagovat N^meeooqiitetyl)-N-(1,2-dimetil-1-piOpen-1-yl)-2-chloracet6mid s chlorovodíkem.
5. Způsob podle bodu 1 , vyz^a^ící se tím, že se nechá reagovat Ν-^βίοιηιι^γΙ)-N-(2,6-dimetil-U cyykihhexen-1 -iD-2-chloraceaamid s chlorovodíkem.
6. Způsob podle bodu 1, vyznnauuící se tím, že se nechá reagovat N-ímeeooxníetyl)-2' ^'-dietil-2-chloracetanilid s chlorovodíkem.
7. Způsob podle bodu 1, vyznnauJící se tím, že se nechá reagovat N-Cmetooqyaeeyl)^'-meeyl-b^etil-k-chloracetanilid s chlorovodíkem.
8. Způsob podle bodu 1, 'vyznaaující se tím, že se'nechá reagovat N-Cmeeooqyietyl)-2'-(trifluoraetyl)-6'-metyl-2-chloracetanilid s chlorovodíkem.
9. Způsob podle bodu 1, vyznaauuící se tím, že se nechá reagovat N-(metouqy^etyl)-2*-(trifluoraet,yl ^'-etil-^-chloracetanilid s chlorovodíkem.
10. Způsob podle bodu 1, vyznaaulící se tím, že se nechá reagovat N-(metouχmetyl)-

-2*-mttuxy-6'-metyl-2-chloracetanilid s chlorovodíkem. .