JPH08269006A - 一酸化窒素合成酵素阻害作用を有するアニリン誘導体 - Google Patents

一酸化窒素合成酵素阻害作用を有するアニリン誘導体

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JPH08269006A
JPH08269006A JP7355025A JP35502595A JPH08269006A JP H08269006 A JPH08269006 A JP H08269006A JP 7355025 A JP7355025 A JP 7355025A JP 35502595 A JP35502595 A JP 35502595A JP H08269006 A JPH08269006 A JP H08269006A
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Abstract

(57)【要約】 【構 成】式（１） （式中、Ｒ１は、ＳＲ６、ＮＲ７Ｒ８を示し；Ｒ６は、
炭素数１〜６のアルキル基、等を示し；Ｒ７は、水素原
子、炭素数１〜６のアルキル基、ニトロ基を示す；Ｒ８
は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基を示す；
Ｒ２、Ｒ３は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、
等を示し；Ｒ４は、水素原子、炭素数１〜６のアルキル
基、アミン部分がアルキル基またはニトロ基で置換され
ていてもよいアミジノ基を示し；Ｒ５は、水素原子、炭
素数１〜６のアルキル基を示す；ｎは、０または１の整
数を示す）で表される化合物またはその可能な立体異性
体、光学異性体およびこれらの医薬として許容される
塩。 【効 果】 上記化合物は強力な一酸化窒素合成酵素阻
害作用を有し、脳血管障害治療剤、敗血症における低血
圧治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ置換アニリン誘
導体、さらに詳しくは−酸化窒素合成酵素（ｎｉｔｒｉ
ｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）阻害作用
を有し、−酸化窒素（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ，Ｎ
Ｏ）生成を抑制することにより、過剰なＮＯ或いはＮＯ
の代謝産物の関与が考えられている脳血管障害、特に、
閉塞性脳血管障害に於ける病態を始めとして、頭部外
傷、痙攣、頭痛や痛み、モルヒネ耐性や依存、アルツハ
イマー病、パーキンソン氏病、敗血症ショック、慢性関
節リウマチ、変形性関節症、ウイルス性または非ウイル
ス性感染症、糖尿病に対して有用な一般式（１）で表さ
れる化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体お
よびこれらの医薬として許容される塩とこれらを有効成
分として含有することを特徴とする予防及び治療剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】何らかの機序により脳動脈や頚部動脈に
閉塞またはかん流圧低下が生じ、脳組織に虚血性壊死を
生じた状態を脳梗塞と呼ぶ。脳梗塞は、その機序により
脳塞栓と脳血栓に大別される。即ち、心内血栓や稀に動
脈壁血栓が剥離して脳動脈に塞栓を生じたものを脳塞
栓、また主として脳動脈の硬化性病変を基盤に、血液粘
度の上昇やかん流圧低下などが加わって動脈閉塞、さら
に脳組織の虚血性壊死となった状態を脳血栓と呼ぶ（曲
直部寿夫、尾前照雄 監修「脳血管障害」、ライフサイ
エンス出版、５４〜５５頁、１９９２）。原因が脳塞栓
であれ脳血栓であれ、虚血に陥った脳組織では、梗塞巣
の進展と共に、あるいは先行して浮腫の形成が観察され
る。血管性の脳浮腫は脳虚血発症数時間後に出現し、発
症１週間前後までこの状態が続く。その後、脳浮腫は次
第に減少し、梗塞巣の範囲にもよるが、１カ月から３カ
月の間に梗塞巣病変として固定する。脳は固い頭蓋に被
われているため、脳浮腫は脳の容量増大を引き起こす。
脳浮腫がある程度を超えると急激な組織圧及び頭蓋内圧
の上昇を引き起こし、しばしば致命的なヘルニアを招来
し、結果的に脳障害を増悪し、その後の梗塞巣病変の範
囲を決定してしまう（稲村憲治、赫彰郎「ＣＴ，ＭＲＩ
時代の脳卒中学上巻」、日本臨床社、２３１〜２３９
頁、１９９３）。また、脳の一部が梗塞に陥ると、その
領域が担っていた機能、例えば、認知、感覚、記憶など
が失われることになる。この様に、患者の生命予後を左
右する、脳浮腫や脳梗塞の治療は、臨床上極めて重要な
課題である。しかしながら、現在のところ、例えば脳浮
腫に対する治療法は、過呼吸や脳脊髄液ドレナージと併
行して高張液やステロイド剤あるいは他の投与に頼って
いるが、これらの効果はほとんどの場合一過性であり、
最終的な治療効果にそれ程大きな期待は持てない（亀山
正邦 編集、「脳卒中治療マニュアル」、医学書院、３
４〜３６頁、１９９１）。従って、虚血性脳血管障害に
対する治療法として従来の病因論とは異なる全く新しい
機序の薬剤を開発することが望まれる。
【０００３】ＮＯＳのアイソフォームは少なくとも三種
類存在するという説が、遺伝子解析から現在のところ有
力である。即ち、神経細胞中に構成的に存在しカルシウ
ム依存性であるＮ−ｃＮＯＳ（ｔｙｐｅｌ）、血管内皮
細胞中に構成的に存在しカルシウム依存性であるＥ−ｃ
ＮＯＳ（ｔｙｐｅ３）、そしてマクロファージやその他
多くの細胞でサイトカインや生体内微量毒素（ｌｉｐｏ
ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）刺激により誘
導合成されて、見かけ上はカルシウム非依存性であるｉ
ＮＯＳ（ｔｙｐｅ２）である（Ｎａｔｈａｎ ｅｔ ａ
ｌ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．１６，３０５１−３０６４，１
９９２；Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５
７，１９９５）。
【０００４】脳虚血に伴う脳組織障害の有力な機序とし
て、細胞外グルタミン酸濃度の上昇、シナプス後部に存
在するグルタミン酸受容体の異常な活性化、細胞内カル
シウム濃度の上昇、カルシウム依存性酵素の活性化とい
う−連の経路が提唱されてい ８３−９０８，１９８４；Ｃｈｏｉ，Ｔｒｅｎｄｓ Ｎ
ｅｕｒｏｓｃｉ．１１， Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．
９，１２７−１４０，１９８９）。前述した様に、Ｎ−
ｃＮＯＳはカルシウム依存性であるので、このタイプの
ＮＯＳアイソフォームの異常な活性化を阻害すること
が、ＮＯＳ阻害剤による神経細胞の保護作用を発揮して
いるものと考えられている（Ｄａｗｓｏｎｅｔ ａ
ｌ．，Ａｎｎａｌｓ Ｎｅｕｒｏｌ．３２，２９７−３
１１，１９９２）。事実、Ｎ−ｃＮＯＳ（７）ｍＲＮＡ
量とＮ−ｃＮＯＳ含有神経細胞数はラット局所脳虚血後
早期から増大し始め、その経時変化は梗塞巣出現のそれ
と一致する（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｒａｉｎ
Ｒｅｓ ６５４，８５−９５，１９９４）。また、マウ
ス局所脳虚血モデルに於いて、少なくとも梗塞巣縮小作
用が認められるＬ−ＮＮＡの用量範囲ではＮ−ｃＮＯＳ
活性の阻害率と梗塞巣の縮小率は相関する（Ｃａｒｒｅ
ａｕ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．２５６，２４１−２４９， １９９４）。さらに、
Ｎ−ｃＮＯＳノックアウトマウスでは、局所脳虚血後に
観察される梗塞巣の体積が対照と比較して有意に小さい
ことが報告されている（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｓ
ｃｌｅｎｃｅ ２６５，１８８３−１８８５，１９９
４）。
【０００５】また、ｉＮＯＳが虚血性脳損傷の発生なら
びに進展機序に関与していることを示唆する報告がなさ
れている。すなわち、ラット局所脳虚血１２時間後には
患側大脳皮質でｉＮＯＳ（７）ｍＲＮＡが増大し始め、
２日後にはｉＮＯＳ活性とともに最大になり、その由来
は多核白血球であるという（Ｉａｄｅｃｏｌａ ｅｔａ
ｌ．，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔ
ａｂ １５，５２−５９，１９９５；Ｉａｄｅｃｏｌａ
ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｅｒｅｂ ＢｌｏｏｄＦｌｏｗ
Ｍｅｔａｂ．１５，３７８−３８４，１９９５）。こ
の経時変化を考慮し、ＮＯＳ阻害剤の一つであるＮＧ−
ｎｉｔｒｏ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌ ｅｓ
ｔｅｒ（Ｌ−ＮＡＭＥ）を虚血３時間後に投与すると、
梗塞巣の体積は有意に縮小するという報告がなされてい
る（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ． Ｃｅｒｅｂ．Ｂ
ｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ． １５，５９５−６
０１，１９９５）。さらに、ラットの脳虚血後にアスト
ロサイトや脳微小血管において、ｉＮＯＳの発現量ある
いは酵素活性が増大することが報告されている（Ｅｎｄ
ｏｈ ｅｔａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｌ．Ｌｅｔｔ １５
４，１２５−１２８，１９９３；Ｅｎｄｏｈ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ ６５１， ９２−１００，
１９９４；Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，ｉｎ Ｂ
ｒａｉｎ Ｅｄｅｍａ ＩＸ（Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．ｅ
ｄｓ．），６０，ｐｐ２８５−２８８，１９９４，Ｓｐ
ｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ；長藤寿昭，松居徹，実験
医学，１３，１２７−１３５，１９９５；Ｎａｇａｆｕ
ｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐ
ａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７，１９９５）。これ
らの報告は、脳虚血による組織損傷の発生ならびに進展
機序において、Ｎ−ｃＮＯＳあるいはｉＮＯＳが深く関
与していることを示唆するものである。
【０００６】一方、ＮＯは、血管内皮由来弛緩因子（ｅ
ｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｒｅｌａｘｉ
ｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）の少なくとも一つの本
体であるため、血管の張力と血流量の調節に関与してい
ると考えられている（Ｍｏｎｃａｄａ ｅｔ ａｌ．，
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．４３，１０９−１４２，
１９９１）。事実、ラットにＬ−ＮＮＡを高用量投与す
ると、用量依存的に体血圧の上昇とともに脳血流量の低
下が観察されたという報告がある（松居徹ら，実験医
学，１１，５５−６０，１９９３）。脳には、一定範囲
の体血圧の変動にかかわらず脳血流量を−定に維持する
機構（「自己調節機構」と一般に呼ばれている）が備わ
っている（佐野圭司 監修「脳卒中実験ハンドブック」
アイピーシ−，２４７−２４９，１９９０）。松居らの
報告は、この「自己調節機構」が作動しなくなっている
ことを示唆するものである。従って、脳虚血時に、特に
Ｅ−ｃＮＯＳをある程度以上に阻害すると脳血流量の低
下と体血圧の上昇が生じ、微小循環動態が悪化し、最終
的には虚血病変が拡大することが考えられる。
【０００７】これまでに、本発明者らは、ＮＯＳの阻害
剤として知られ既知物質であるＮＧ−ｎｉｔｒｏ−Ｌ−
ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ−ＮＮＡ）が、実験的脳虚血後に
発生する脳浮腫、脳梗塞（Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａ
ｌ． ，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１４７，１５９
−１６２，１９９２；特開平６−１９２０８０号公
報）、神経細胞壊死（Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｎｖ．Ｔｏ
ｘ．２４８， ３２５−３２８，１９９３）を改善する
作用を有することを見い出した。一方で、比較的高用量
のＮＯＳ阻害剤は、虚血性脳損傷に対して無効、あるい
はかえって増悪させることも報告されている（Ｉａｄｅ
ｃｏｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ
Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．１４，１７５−１９２，１９
９４；長藤寿昭，松居徹，実験医学，１３，１２７−１
３５，１９９５；Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍ
ｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０
７−１５７，１９９５）。なお、永久あるいは−時的な
脳虚血モデルにおいて、脳内や血中のＮＯあるいはＮＯ
関連代謝産物の変化を報告した論文の結果は、すべて一
致して増大していることも事実である（長藤寿昭，松居
徹，実験医学，１３，１２７−１３５，１９９５，Ｎａ
ｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅ
ｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７，１９９
５）。
【０００８】脳虚血モデルに対するＮＯＳ阻害剤の効果
について、相反する報告がなされている理由として、使
用したＮＯＳ阻害剤の、Ｎ−ｃＮＯＳあるいはｉＮＯＳ
に対する選択性の低さが考えられる。事実、Ｌ−ＮＮＡ
やＬ−ＮＡＭＥを始めとする既存のＮＯＳ阻害剤の中に
は、特定のＮＯＳアイソフォームに高い選択的阻害作用
を有するものは存在しない（Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ
ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５４１−１５４
５，１９９５；Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７
−１５７，１９９５）。従って、虚血性脳血管障害治療
剤としては、Ｎ−ｃＮＯＳあるいはｉＮＯＳに対して選
択的な阻害作用を有するものが望ましいと考えられる。
（Ｎｏｗｉｃｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｌ．２０４，３３９−３４０，１９９１；Ｄ
ａｗｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃ
ａｄ．Ｓｃｌ．ＵＳＡ ８８，６３６８−６３７１，１
９９１；Ｉａｄｅｃｏｌａｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｅｒｅ
ｂ Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．１５，５２−
５９，１９９５；Ｉａｄｅｃｏｌａ ｅｔ ａｌ．，
Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ Ｍｅｔａｂ．
１５，３７８−３８４，１９９５；長藤寿昭，松居
徹，実験医学，１３，１２７−１３５，１９９５；Ｎａ
ｇａｆｕＪｊｉｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅ
ｕｒｏｐａｔｈｏｌ．２６，１０７−１５７， １９９
５）。
【０００９】なお、Ｎ−ｃＮＯＳ阻害剤には、頭部外傷
（Ｏｕｒｙ ｅｔ ａｌ． ， Ｊ． Ｂｌｏｌ．Ｃｈ
ｅｍ． ２６８， １５３９４−１５３９８， １９９
３；ＭａｃＫｅｎｚｉｅ ｅｔ ａｌ． ， Ｎｅｕ
ｒｏｒｅｐｏｒｔ６， １７８９−１７９４， １９９
５）、痙攣（Ｒｉｇａｕｄ−Ｍｏｎｎｅｔ ｅｔ ａ
ｌ． ， Ｊ． Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ Ｆｌｏｗ
Ｍｅｔａｂ． １４，５８１−５９０；１９９４）、頭
痛や痛み（Ｍｏｏｒｅ ｅｔ ａｌ． ，Ｂｒ． Ｊ．
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １０２，１９８−２０２，
１９９１；０１ｅｓｅｎ． ， Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ．１５，１４９−１５３，１９９４）、
モルヒネ耐性や依存（Ｋｏｌｅｓｎｉｋｏｖ ｅｔ
ａｌ．，Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２２
１， ３９９−４００， １９９２；Ｃａｐｐｅｎｄｉ
Ｊｋ ｅｔ ａｌ． ， Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌ
ｅｔｔ． １６２， ９７−１００，１９９３）、アル
ツハイマー病（Ｈｕ ａｎｄ ＥＩ−ＦａＫａｈａｎ
ｙ，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ ４， ７６０−７６
２， １９９３ ；Ｍｅｄａ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ
ｕｒｅ ３７４，６４７−６５０， １９９５）、パ
ーキンソン氏病（Ｙｏｕｄｉｍ ｅｔ ａｌ． ，Ａｄ
ｖａｃｅｓＮｅｕｒｏｌ．６０，２５９−２６６， １
９９３；ＳｃｈｕｌＺ ｅｔａｌ．．Ｊ．Ｎｅｕｒｏ
ｃｈｅｍ． ６４， ９３６−９３９， １９９５）に
対する治療剤としての可能性も示唆されている。
【００１０】−方、ある種のサイトカインやＬＰＳによ
り、マクロファージやグリア細胞等の免疫担当細胞やそ
の他の細胞中にｉＮＯＳが誘導合成され、発生する大量
のＮＯが血管を拡張し致命的な血圧低下を招くため、ｉ
ＮＯＳ阻害剤は敗血症ショックに有効ではないかと考え
られている（Ｋｉｌｂｏｕｒｎ ａｎｄ Ｇｒｉｆｆｉ
ｔｈ， Ｊ． Ｎａｔｌ．Ｃｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ． ８
４， ８２７−８３１， １９９２；Ｃｏｂｂ ｅｔ
ａｌ． ，Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．２１， １
２６１−１２６３， １９９３；Ｌｏｒｅｎｔｅ ｅｔ
ａｌ． ，Ｃｒｉｔ． Ｃａｒｅ Ｍｅｄ． ２１，
１２８７−１２９５， １９９３）。さらに、ｉＮＯ
Ｓ阻害剤は、慢性関節リウマチや変形関節症（Ｆａｒｒ
ｅｌｌｅｔ ａｉ． ，Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ． Ｄｉ
ｓ． ５１， １２１９−１２２２， １９９２；Ｈａ
ｕｓｅｌｍａｎｎ ｅｔ ａｌ． ， ＦＥＢＳ
Ｌｅｔｔ． ３５２，３６１−３６４， １９９４；
ＩｓＩａｎｔｅ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒ． Ｊ． Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ． １１０， ７０１−７０６， １９
９３）、ウイルス性または非ウイルス性感染症（Ｚｅｍ
ｂｖｉｔｚａｎｄ Ｖａｎｅ， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ
ｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．ＵＳＡ８９， ２０５１−
２０５５， １９９２；Ｋｏｐｒｏｗｓｋｉ ｅｔａ
ｌ． ， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃ
ｉ． ＵＳＡ ９０３０２４−３０２７， １９９
３）、糖尿病（Ｋｏｌｂ ｅｔ ａｌ． ， Ｌｉｆｅ
Ｓｃｉ． ＰＬ２１３−ＰＬ２１７， １９９１）に
対する治療剤として有用であることが示唆されている。
【００１１】これまでに、Ｎ−ｃＮＯＳに対して選択性
を示すＮＯＳ阻害剤として、Ｎ゜−ｃｙｃｌｏｐｒｏｐ
ｙｌ−Ｌ−ａｒｇｌｎｌｎｅ（Ｌ−ＣＰＡ） （Ｌａｍ
ｂｅｒｔｅ ｅｔ ａｌ． ， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌ． ２１６，１３１−１３４． １９９
２）、Ｌ−ＮＮＡ（Ｆｕｒｆｉｎｅ ｅｔ ａｌ．，
Ｂｉｏｃｈｅｍ．３２，８５１２−８５１７， １９９
３）、Ｓ−ｍｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｔｈｉｏｃｉｔｒｕｌｌ
ｉｎｅ（Ｌ−ＭＩＮ） （Ｎａｒａｙａｎａｎ ａｎｄ
Ｇｒｉｆｆｉｔｈ， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．
３７， ８８５−８８７， １９９４；Ｆｕｒｆｉｎｅ
ｅｔ ａｌ． ，Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ３
７， ８８５−８８７， １９９４；Ｆｕｒｆｉｎｅ
ｅｔａｌ． ， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２６
９， ２６６７７−２６６８３， １９９４；ＷＯ９５
／０９６１９号公報；Ｎａｒａｙａｎａｎ ｅｔａｌ
，Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２７０， １１１
０３−１１１１０，１９９５；ＮａｇａｆｕＪｉ ｅｔ
ａｌ． ，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５４１−１
５４５， １９９５）、Ｓ−ｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｔｈｉｏ
ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅ（Ｌ−ＥＩＮ） （Ｆｕｒｆｉｎ
ｅ ｅｔ ａｌ． ， Ｊ． Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２
６９， ２６６７７−２６６８３， １９９４；ＷＯ９
５／０９６１９号公報；Ｎａｒａｙａｎａｎ ｅｔ ａ
ｌ．， Ｊ． Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． ２７０， １１
１０３−１１１１０，１９９５）が報告されている。ま
た、ｉＮＯＳに対して選択性を示す阻害剤として、ＮG
−ｉｍｉｎｏｅｔｈｙｌ−Ｌ−ｏｒｎｉｔｈｉｎｅ（Ｌ
−ＮＩＯ） （ＭｃＣａｌｌ ｅｔ ａｌ． ，Ｂ
ｒ．Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏ ｌ． １０２， ２３４
−２３８，１９９１）、 ａｍｉｎｏｇｕａｎｉｄｉｎ
ｅ （ＡＧ） （Ｇｒｉｆｆｉｔｈｅｔ ａｌ． ，
Ｂｒ． Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． １１０，９６３−
９６８， １９９３；Ｈａｓａｎ ｅｔ ａｌ． ，
Ｅｕｒ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２４９，
１０１−１０６， １９９３）が報告されている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、脳内
の特に神経細胞中に構成的に存在しカルシウム依存性で
あるＮＯＳ（Ｎ−ｃＮＯＳ）、あるいは、誘導型であっ
て、見かけ上カルシウム非依存性であるＮＯＳ（ｉＮＯ
Ｓ）に対して選択的な阻害作用を有する、脳血管障害治
療剤、アルツハイマー病治療剤、鎮痛剤、モルヒネ耐性
や依存に対する治療剤、敗血症ショック治療剤、慢性関
節リウマチ治療剤、変形性関節症治療剤、ウイルス性ま
たは非ウイルス性感染症治療剤、糖尿病治療剤、パーキ
ンソン氏病治療剤として有用な新規化合物を提供するこ
とにある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）
【００１４】
【化４】
【００１５】（式中、Ｒ1は、ＳＲ6またはＮＲ7Ｒ8を示
し；ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または
分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基を示し；Ｒ
7は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
アルキル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖また
は分岐鎖状の炭素数３〜６のアルキニル基、直鎖または
分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分
岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、または、ニトロ基
を示し；Ｒ8は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルキル基を示し；Ｒ2は、水素原子、直鎖
または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル
部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
であるアルコキシカルボニル基、カルボキシル基を示す
か、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成して
もよい；Ｒ3は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルキル基を示すか、または、Ｒ2と一緒に
なって３〜８員環を形成してもよい；Ｒ4は、水素原
子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、
アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
ルキル基であるアルコキシカルボニル基、置換基を有し
ていてもよい炭素数１〜８のアシル基、窒素原子上にお
いて直鎖もしくは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基
で置換されていてもよいアミジノ基を示すか、または、
Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；Ｒ
5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
アルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基、
アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
ルキル基であるアルコキシカルボニルアミノ基、アミノ
基を示すか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を
形成してもよい；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、同一または異
なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、ニ
トロ基、シアノ基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子で
置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されて
いてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖また
は分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または
分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基、置換基を有し
ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
コキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
ルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を示し；ここで、Ｙ5、Ｙ
6は、同一または異なっていてもよく、各々、水素原
子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭
素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のア
ルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直
鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるア
ルコキシカルボニル基を示すか、または、一緒になって
３〜８員環を形成してもよい；また、Ｙ7は、水素原
子、水酸基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
キル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキ
ル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
基であるアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を示す；ここで、
Ｙ5、Ｙ6は、同一または異なっていてもよく、各々、水
素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
基または環状の炭素数３〜６のアルキル基を示す；ｎ、
ｍは、各々、０または１の整数を示す）で表されるＮ置
換アニリン誘導体、またはその可能な立体異性体、光学
活性体およびこれらの医薬として許容される塩が、既存
のＮＯＳ阻害剤に優るＮ−ｃＮＯＳあるいはｉＮＯＳに
対する阻害作用、または選択性を有し、脳血管障害治療
剤（特に閉塞性脳血管障害の治療剤）として著明な効果
を示すことを見い出し、本発明を完成するに至った。さ
らに、一般式（２１）
【００１６】
【化５】
【００１７】（式中、Ｒ2は、水素原子、直鎖または分
岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、または、
Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；Ｒ
3は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
を示すか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形
成してもよい）で表される化合物が、一般式（１）で表
される化合物を合成する際に有用な合成中間体であるこ
とを見い出した。
【００１８】日本公開特許公報；特開昭５０−１３３９
１号、および、ｃｌｉｎ．ｓＣｉ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．
５３， ３５５−３６４， １９７７；Ｊ． Ｃｈｅ
ｍ．Ｅｎｇ． Ｄａｔａ， ２２， ３， ２２４−２
４５， １９７７；Ｃｌｉｎ． Ｓｃｉ．Ｍｏｌ．Ｍｅ
ｄ． ５４， ６７３−６７７， １９７８；Ｊ．Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ． ９４， １２３−１２８， １９８３お
よび国際公開公報ＷＯ９４／２１６２１号中に一般式
（１）で表される本発明化合物に関連する化合物が、示
されている。また、一般式（１）で表される本発明化合
物のうち一部のものの上位概念が、特開昭５２−９７９
３３号、特開昭５２−９９２２７号、特開昭６２−１５
８２４９号、に示されている。しかし、これらの公報中
には、本発明化合物に相当する化合物のＮＯＳ阻害作用
および脳血管障害治療剤、頭部外傷治療剤、痙攣治療
剤、アルツハイマー病治療剤、パーキンソン氏病治療
剤、鎮痛剤、モルヒネ耐性や依存に対する治療剤、敗血
症ショック治療剤、慢性関節リウマチ治療剤、変形性関
節症治療剤、ウイルス性または非ウイルス性感染症治療
剤、糖尿病治療剤としての用途等については何ら言及さ
れていない。なお、本願の優先日（１９９４年１２月１
２日）の時点では、公開されていなくて、その後に公開
された国際公開公報ＷＯ９５／００５０５号、および、
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．
１，２０２５−２０３０，１９７７には、一般式（１）
で表される本発明化合物のうち一部のものが記載されて
いて、その国際公開公報中には、本発明化合物のうち一
部のものの上位概念も示されている。さらに、本願の優
先日（１９９４年１２月１２日）の時点では、公開され
ていなくて、その後に公開された国際公開公報ＷＯ９５
／０９６１９号には、一般式（１）で表される本発明化
合物のうち一部のものの上位概念が示されている。試験
例にも示すように、本発明の実施例に記載されている化
合物は、国際公開公報ＷＯ９５／００５０５号および、
ＷＯ９５／０９６１９号に記載の化合物に比べて、格段
優れたＮＯＳ阻害作用と極めて高いＮ−ｃＮＯＳ選択
性、ならびにｉＮＯＳ選択性を有する。
【００１９】本発明において、直鎖または分岐鎖状の炭
素数１〜６のアルキル基とは、例えば、メチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基などが挙げられる。環状の炭素数３〜８のアルキル
基とは、例えば、シクロプロピル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基などが挙げられる。直鎖または分
岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基とは、例えば、ビ
ニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基などが挙
げられる。環状の炭素数３〜８のアルキル基とは、例え
ば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基などが挙げられる。直鎖または
分岐鎖状の炭素数３〜６のアルキニル基とは、例えば、
プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基などが挙げら
れる。直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ
基とは、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｉ−プロポ
キシ基、ｎ−プロポキシ基などが挙げられる。直鎖また
は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキ
シカルボニル基とは、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロ
ポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ
基、ｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。
【００２０】炭素数１〜８のアシル基とは、例えば、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基、ベンゾイル基などが挙げられる。直鎖または分岐鎖
状の炭素数１〜６のアルキルチオ基とは、例えば、メチ
ルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基などが挙げら
れる。置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の
炭素数１〜６のアルキル基および、置換基を有していて
もよい炭素数１〜８のアシル基、および、置換基を有し
ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
コキシ基、における置換基とは、ハロゲン原子、フェニ
ル基などの炭化水素基などが挙げられる。置換基を有し
ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
キル基とは、例えば、メチル基、エチル基、２−フルオ
ロエチル基、ｎ−プロピル基などが挙げられる。置換基
を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
のアルコキシ基とは、例えば、メトキシ基、エトキシ
基、トリフルオロメトキシ基、プロポキシ基、ベンジル
オキシ基などが挙げられる。置換基を有していてもよい
直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜８のアシル基とは、例
えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソ
ブチリル基、ベンゾイル基などが挙げられる。ＮＹ5Ｙ6
としては、例えば、アミノ基、メチルアミノ基、エチル
アミノ基、ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、
ピペリジノ基、アセトアミド基、Ｎ−メチルアセトアミ
ド基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−メチル−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基などが挙げられる。Ｃ
ＯＹ7としては、例えば、ホルミル基、カルボキシル
基、アセチル基、プロピオニル基、シクロブチリル基、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブ
トキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミ
ノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、ジメチル
アミノカルボニル基、エチルメチルアミノカルボニル基
などが挙げられる。
【００２１】Ｒ1としては、直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルキル基で置換されたメルカプト基また
は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基で
置換されたアミノ基または、ニトロアミノ基が好まし
く、特に、メチルチオ基、エチルチオ基、エチルアミノ
基、ニトロアミノ基が好ましい。Ｒ2としては、水素原
子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
ル基が好ましく、特に、水素原子、メチル基、エチル基
が好ましい。Ｒ3としては、水素原子または、直鎖また
は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基が好ましく、特
に、水素原子、メチル基が好ましい。また、Ｒ2、Ｒ3が
一緒になって３〜８員環を形成する場合の置換基として
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基が好ましい。Ｒ4としては、水
素原子が好ましい。Ｒ5としては、水素原子が好まし
い。ｍ、ｎとしては、一般式（１）におけるＹ1、Ｙ2、
Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置がｍ−置換
のときは、ともに０であるのが好ましく、一般式（１）
におけるＹ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核
置換位置がｐ−置換のときは、ｍが１、ｎが０である
か、または、ｍが０、ｎが１であるのが好ましい。
【００２２】Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4としては、同一または
異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、
シアノ基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子で置換され
ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
キル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖
状の炭素数２〜６のアルケニル基、置換基を有していて
もよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ
基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ
基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、エチルメチルアミノ基が好ましく、さらに、水素原
子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換され
ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
キル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖
状の炭素数２〜６のアルケニル基、置換基を有していて
もよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ
基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ
基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、エチルメチルアミノ基がより好ましい。
【００２３】
【発明の実施の形態】一般式（１）で表される本発明化
合物は、例えば以下のようにして合成することができ
る。
【００２４】
【化６】
【００２５】式（１）に示す化合物のうちＲ1がＳＲ6で
ある式（６）で表される化合物は、式（３）で表される
化合物を出発原料として、式（４）で表される化合物を
経由し、合成することができる。
【００２６】式（６）（式中、Ｒ2は、水素原子、直鎖
または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル
部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
であるアルコキシカルボニル基を表すか、またはＲ3と
一緒になって、３〜８員環を形成してもよく：Ｒ3は、
水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
ル基を表すか、またはＲ2と一緒になって、３〜８員環
を形成してもよく；Ｒ4は、アルキル部分が直鎖または
分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基、置
換基を有していてもよい炭素数１〜８のアシル基を表
し；Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１
〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状
の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニ
ル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
６のアルキル基であるアルコキシカルボニルアミノ基を
表し；Ｒ6は、置換基を有していてもよい、直鎖または
分岐鎖上の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐
鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基を表し；Ｙ1、Ｙ2、
Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素
原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換さ
れていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
ルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていても
よい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が
置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１
〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；こ
こで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各
々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分
岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜８のア
シル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１
〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表
し；または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成
してもよく；また、Ｙ7は置換基を有していてもよい直
鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の
炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；ここで
Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、水素
原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
基、環状の炭素数３〜６のアルキル基を表し；ｍは０、
１の整数を表し；ｎは０、１の整数を表す。）で表され
る化合物は以下のようにして合成することができる。た
だし、下記式（３）、（４）、（５）、（６）における
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｍ、
ｎは前記と同一のものを表し、Ｘは臭素原子、ヨウ素原
子を表す。
【００２７】式（３）で表される化合物を炭酸カルシウ
ム、炭酸カリウム等の無機塩基または、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基存在
下、好ましくは炭酸カルシウムまたは、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジン存在下、クロロホルム、塩化メチレ
ン、水、ジメチルホルムアミド等の反応に影響を及ぼさ
ない溶媒中、好ましくは塩化メチレンと水の混合溶媒ま
たは塩化メチレン中、０℃から反応混合物の沸点までの
温度、好ましくは室温で、チオホスゲンと反応させた
後、濃アンモニア水で処理して、式（４）で表される化
合物を得る。
【００２８】次に、式（４）で表される化合物を、式
（５）で表される化合物と、アセトニトリル、アセト
ン、１，４−ジオキサン、メタノール、エタノール等の
反応に影響を及ぼさない溶媒中、室温から反応混合物の
沸点までの温度で、好ましくは、アセトニトリル中、反
応混合物を加熱還流して、式（６）で表される化合物を
得る。また、式（６）（式中、Ｒ2は、水素原子、直鎖
または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表すか、
またはＲ3と一緒になって、３〜８員環を形成してもよ
く；Ｒ4、Ｒ5は同一または異なっていてもよく、直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表すか、ま
たはＲ4、Ｒ5は一緒になって３〜８員環を形成してもよ
く；Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｘ、ｍ、ｎは前記と同
一のものを表す。）で表される化合物は以下のようにし
て合成することができる。ただし、下記式（３）、
（４）、（５）、（６）におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、
Ｒ6、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｘ、ｍ、ｎは前記と同一の
ものを表す。式（３）で表される化合物を反応に影響を
及ぼさない溶媒中、例えばアセトン中、塩化ベンゾイル
及びチオシアン酸アンモニウムと室温から反応混合物の
沸点までの温度、好ましくは室温で反応させた後、１０
％水酸化ナトリウム水溶液と加熱還流することによって
式（４）で表される化合物を得る。次に、式（４）で表
される化合物を塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸と４級アン
モニウム塩を形成させた後、式（５）で表される化合物
とアセトニトリル、アセトン、１，４−ジオキサン、メ
タノール、エタノール等の反応に影響を及ぼさない溶媒
中、室温から反応混合物の沸点までの温度で、好ましく
は、アセトニトリル中で反応混合物を加熱還流して、式
（６）で表される化合物を得る。
【００２９】式（１）に示す化合物のうち、Ｒ1がＮＲ7
Ｒ8である式（８）（式中、Ｒ2は、水素原子、直鎖また
は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分
が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカル
ボニル基を表すか、またはＲ3と一緒になって、３〜８
員環を形成してもよく；Ｒ4は、直鎖または分岐鎖状の
炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルコキシカルボニル基、置換基を有してい
てもよい炭素数１〜８のアシル基を表すか、またはＲ5
と一緒になって、３〜８員環を形成してもよく、ただ
し、Ｒ5が水素原子の時にＲ4はアルキル基を示さず；Ｒ
5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
アルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルコキシカルボニル基、アルキル部分が直
鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニ
ルアミノ基を表すか、またはＲ4と一緒になって、３〜
８員環を形成してもよく；Ｒ7は、直鎖、分岐鎖状また
は環状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖
状の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または分岐鎖状
の炭素数３〜８のアルキニル基を表し；Ｒ8は、水素原
子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を
表し；Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｍ、ｎは前記と同一
のものを表す。）で表される化合物は、式（６）、
（４）、（３）で表される化合物を出発原料とし、合成
することができる。ただし、下記式（３）、（４）、
（５）、（６）、（７）、（３４）、（３５）、（３
６）、（３７）におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、
Ｒ8、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、Ｘ、ｍ、ｎは前記と同一の
ものを表し、Ｒ6は、置換基を有していてもよい、直鎖
または分岐鎖上の炭素数１〜６のアルキル基を表す。
【００３０】式（８）で表される化合物は、式（６）で
表される化合物を式（３５）で表されるアミンと、反応
に影響を及ぼさない溶媒中、加熱下、好ましくはジメチ
ルホルムアミド中、８０℃で反応させることにより得ら
れる。また、式（８）で表される化合物は、式（４）て
表される化合物をＣ．Ａ．Ｍａｒｙａｎｏｆｆらの方法
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５１，１８８２−１８８４１
９８６）に従って、式（３４）で表される化合物に変換
した後、式（３５）で表されるアミンと反応することに
よっても得られる。さらに、式（８）で表される化合物
は、ピリジン等の溶媒中、式（３）で表される化合物
と、式（７）で表される化合物を、加熱還流することに
よっても得ることができる。
【００３１】また、式（８）で表される化合物は、式
（３）で表される化合物をＭ． Ａ．Ｐｏｓｓらの方法
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．３３，５９３３
−５９３６，１９９２）に従って、式（３６）で表され
る化合物と反応させ、式（３７）で表される化合物を得
た後、ｔ−ブトキシカルボニル保護基を後で述べる条件
下に脱保護し、得ることもできる。式（１）に示す化合
物のうち、Ｒ1がＮＨＮＯ2である式（９）で表される化
合物、および、Ｒ1がＮＨ2である式（１０）で表される
化合物は、式（３）で表される化合物を出発原料とし、
合成することができる。ただし、下記式（３）、
（９）、（１０）における、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｍ、ｎは前記と同一のものを表
す。
【００３２】式（９）で表される化合物は、式（３）で
表される化合物を、アセトニトリル、エタノール、メタ
ノール、水等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、好まし
くはアセトニトリル中、室温から反応混合物の沸点まで
の温度、好ましくは室温で、必要に応じてトリエチルア
ミンや酢酸を加え、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニ
トロソグアニジンまたは、Ｎ−ニトロ−Ｓ−メチルイソ
チオ尿素と反応させることにより得られる。式（１０）
で表される化合物は、式（９）で表される化合物を還元
反応に付すことにより得ることができる。還元反応は、
反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばメタノール中、
蟻酸及びパラジウム−黒を用いて、室温で行うことがで
きる。式（１）に示す化合物のうちＲ４が水素原子であ
るものは、以下のようにして合成することができる。
【００３３】式（６）、式（８）、式（９）、式（１
０）に示す化合物のうち、Ｒ４がアルキル部分が直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル保
護基であるものを、脱保護剤で処理して脱保護すること
により、Ｒ4が水素原子であるものを得る。脱保護反応
は、保護基の種類に応じて通常使用される条件で行われ
る。例えば、Ｒ4がｔ−ブトキシカルボニル基の場合
は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば塩化メチレ
ン、酢酸エチル、メタノール、エタノール、１，４−ジ
オキサン、水中または無溶媒で０℃から室温でトリフル
オロ酢酸、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸等の脱保護剤
を用いて行うのが好ましく、特に室温下無水条件でトリ
フルオロ酢酸を用いるのが好ましい。ただし、Ｒ2、
Ｙ1、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４がｔ−ブトキシカルボニル基の
ものは、この脱保護反応によりＲ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ
３、Ｙ4がカルボキシル基に、Ｒ5がｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ基のものは本反応によりアミノ基に変換され
る。
【００３４】
【化７】
【００３５】式（１）に示す化合物のうち、式（１
２）、（１３）で表される化合物は、式（１１）で表さ
れる化合物を出発原料とし、合成することができる。た
だし、下記式（７）、（１２）、（１３）における
Ｒ7、Ｒ8、Ｘ、ｎは前記と同一のものを表す。式（１
２）で表される化合物は、式（９）に示す化合物のうち
で、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が水素原
子であり、ｍが０である式（１１）で表される化合物
と、式（７）で表される化合物をピリジン等の溶媒中、
加熱還流することにより、得ることができる。また、式
（１３）で表される化合物は、式（１１）で表される化
合物を、ピリジン等の溶媒中、室温から反応混合物の沸
点までの温度、好ましくは室温で、Ｎ−メチル−Ｎ’−
ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジンと反応させることによ
り得られる。
【００３６】式（１）に示した化合物の製造原料となる
式（３）で表される化合物は、例えば以下のようにして
製造することができる。
【００３７】
【化８】
【００３８】式（３）（式中、Ｒ2は、水素原子、直鎖
または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル
部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
であるアルコキシカルボニル基を表すか、またはＲ3と
一緒になって、３〜８員環を形成してもよく；Ｒ3は、
水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
ル基を表すか、またはＲ2と一緒になって、３〜８員環
を形成してもよく；Ｒ4は、直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐
鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカル
ボニル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜８のア
シル基を表すか、またはＲ5と一緒になって、３〜８員
環を形成してもよく；Ｒ5は、水素原子、直鎖または分
岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直
鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるア
ルコキシカルボニル基、アルキル部分が直鎖または分岐
鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカル
ボニルアミノ基を表すか、またはＲ4と一緒になって、
３〜８員環を形成してもよく；
【００３９】Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なって
いてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個
のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐
鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン
原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアル
キル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい直鎖
または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5
Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異
なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有してい
てもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
基、炭素数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖また
は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキ
シカルボニル基を表し；または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になっ
て３〜８員環を形成してもよく；また、Ｙ7は直鎖また
は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を
表し；ここでＹ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよ
く、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基を表
し；ｍは０、１の整数を表し；ｎは０、１の整数を表
す。）で表される化合物は、式（２）で表される化合物
を出発原料として、合成することができる。ただし、下
記式（２）、（３）におけるＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｍ、ｎは前記と同一のものを表
す。
【００４０】式（２）で表される化合物を、エタノー
ル、メタノール、酢酸エチル、酢酸、１，４−ジオキサ
ン等の反応に影響を及ぼさない溶媒中、好ましくはエタ
ノール、メタノール中、水素雰囲気下、室温から反応混
合物の沸点までの温度、好ましくは室温で、触媒とし
て、パラジウム−炭素、ラネーニッケルまたは酸化白金
を用いて接触還元反応に付すか、塩化第２ニッケルおよ
び水素化ホウ素ナトリウム等を用いる還元反応を行い、
ニトロ基を還元して、式（３）で表される化合物を得
る。
【００４１】また、式（３）に示す化合物のうち、Ｒ4
が、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
のアルコキシカルボニル基であるものは、式（３）に示
す化合物のうち、Ｒ4が水素原子で表される化合物のＮ
ＨＲ5で表されるアミノ基を、カルバメート化すること
によっても得られる。アルキル部分が直鎖または分岐鎖
状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基による上記
カルバメート化反応は、例えばＲ4がメトキシカルボニ
ル基の場合、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば塩
化メチレン中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン等の有機塩基の存在下、クロロ炭酸メチル
と０℃から室温で行うことができる。 また、Ｒ4がｔ
−ブトキシカルボニル基の場合、反応に影響を及ぼさな
い溶媒中、例えば塩化メチレン、ジメチルホルムアミド
または１，４−ジオキサンと水の混合溶媒中、トリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩
基または、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の
無機塩基の存在下、二炭酸ジ−ｔ−ブチルと０℃から室
温で行うことができる。
【００４２】式（３）に示した化合物のうち式（４４）
（式中、Ｒ9は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
アルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
コキシ基を表し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異な
っていてもよく、各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜
３個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または
分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１〜３個のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６の
アルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい
直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直
鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、Ｎ
Ｙ5Ｙ6を表し；ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なって
いてもよく、各々、置換基を有していてもよい直鎖また
は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；また
は、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよ
い。）で表される化合物は、式（３８）、（３９）で表
される化合物を出発原料とし、合成することができる。
ただし、下記式、（３８）、（３９）、（４０）、（４
１）、（４２）、（４３）、（４４）におけるＲ9は、
前記と同一のものを表し、Ｒ11はｔ−ブトキシカルボニ
ル基、フタロイル基、トリフルオロアセチル基等で保護
されたアミノ基を表す。また、下記式、（３８）、（４
１）、（４２）、（４３）、（４４）におけるＹ1、
Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。
【００４３】式（３８）で表される化合物の一級水酸基
を臭素原子に置換することにより、式（４０）（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。）で表
される化合物を得る。臭素化反応は、反応に影響を及ぼ
さない溶媒中、例えば塩化メチレン中、四臭化炭素とト
リフェニルホスフィンを用いて、０℃から室温で行うこ
とができる。
【００４４】また、式（４０）（式中、Ｙ1、Ｙ2、
Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素
原子、ハロゲン原子、アルキル部分が置換基を有してい
てもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキ
シ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチ
オ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または
異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有して
いてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
ル基を表し；または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員
環を形成してもよい。）で表される化合物は、式（３
９）（式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを
表す。）で表される化合物をＮ−ブロモこはく酸イミド
と四塩化炭素やベンゼン等の反応に影響を及ぼさない溶
媒中、α，α’−アゾビス（イソブチロニトリル）存在
下、加熱還流し反応させることによっても得られる。
【００４５】次に、式（４０）（式中、Ｙ1、Ｙ2、
Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各々、水素
原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換さ
れていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
ルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていても
よい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が
置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１
〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；ここで、
Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、置換
基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
６のアルキル基を表し；または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になっ
て３〜８員環を形成してもよい。）で表される化合物を
シアン化ナトリウムやシアン化カリウムと反応させて式
（４１）で表される化合物を得る。得られた式（４１）
で表される化合物のアミノ保護基を脱保護反応に付し、
式（４２）で表される化合物とした後、水素化還元剤、
好ましくは水素化リチウムアルミニウムと、硫酸存在
下、エーテル、テトラヒドロフラン等の反応に影響を及
ぼさない溶媒中、好ましくはエーテル中、室温から反応
混合物の沸点までの温度、好ましくは加熱還流下反応さ
せ、シアノ基を還元し、式（４３）で表される化合物を
得る。さらに、式（４３）で表される化合物の脂肪族ア
ミノ基を、式（２８）や式（２９）で表される試薬を用
いてアシル化またはカルバメート化することにより、式
（４４）で表される化合物を得る。アミノ基のアシル化
反応は、例えばＲ9がメチル基の場合、反応に影響を及
ぼさない溶媒中、例えば塩化メチレン中、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の
存在下、塩化アセチルまたは無水酢酸等のアセチル化剤
と０℃から室温で反応させることにより、行うことがで
きる。
【００４６】式（３）に示した化合物の製造原料となる
式（２）で表される化合物は、例えば以下のようにして
製造することができる。
【００４７】
【化９】
【００４８】式（２）に示した化合物のうち、式（１
７）（式中、Ｒ4、Ｒ5は、同一または異なっていてもよ
く、各々、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
ル基を表し；また、Ｒ4、Ｒ5は一緒になって、３〜８員
環を形成してもよい；ｎは１、２の整数を表し；Ｙ1、
Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表す。）で表され
る化合物は、式（２７）で表される化合物を出発原料と
し、式（１４）、（１５）で表される化合物を経由し、
合成することができる。ただし、下記式（２７）、（１
４）、（１５）、（１６）、（１７）におけるＲ4、
Ｒ5、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｎは前記と同一のものを表
し、Ｘは塩素原子、臭素原子を表す。
【００４９】式（２７）で表わされる化合物のカルボキ
シル基を、水素化還元剤、好ましくはジボランを用い、
反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばテトラヒドロフ
ラン中加熱還流することにより、式（１４）で表わされ
る化合物を得る。次に、式（１４）で表される化合物の
一級水酸基を、通常の反応条件でハロゲン原子に置換す
ることにより、式（１５）で表される化合物を得る。ハ
ロゲン化反応は、例えばＸが塩素原子であるものは、反
応に影響を及ぼさない溶媒中、例えば、ベンゼン中、適
当な塩基、例えばピリジン存在下、塩化チオニルを用い
て、０℃から室温で行うことができる。
【００５０】ここで得られる式（１５）で表される化合
物を、式（１６）で表されるアミンと、反応に影響を及
ぼさない溶媒中、例えばジメチルホルムアミド中、トリ
エチルアミン、Ｎ， Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の
有機塩基または、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等
の無機塩基の存在下、０℃から室温で反応させ、式（１
７）で表される化合物を得る。
【００５１】式（２）に示した化合物のうち、式（１
７）（式中、Ｒ4、Ｒ5は、ともにアルキル部分が直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基
を表し；ｎは、１を表し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、前記
と同一のものを表す。）で表される化合物は以下のよう
にして合成することができる。ただし、下記式（１
５）、（１６）、（１７）におけるＲ4、Ｒ5、Ｘ、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｎは前記と同一のものを表す。式
（１５）で表される化合物を、式（１６）で表される化
合物と、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばジメチ
ルホルムアミド中、水素化ナトリウムの存在下、０℃か
ら室温で反応させ、式（１７）で表される化合物を得
る。
【００５２】式（２）に示す化合物のうち、式（３０）
（式中、Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルキル基を表し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同
一または異なっていてもよく、各々、水素原子、ハロゲ
ン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
い直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、１
〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭
素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換基を有し
ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
コキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
ルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；ここで、Ｙ5、Ｙ
6は同一または異なっていてもよく、各々、水素原子、
置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
１〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル基、アルキ
ル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
基であるアルコキシカルボニル基を表し；または、
Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成してもよく；
また、Ｙ7は直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
コキシ基、ＮＹ5Ｙ6を表しここでＹ5、Ｙ6は同一または
異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分岐
鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６
のアルキル基を表しＲ9、ｎは前記と同一のものを表
す。）で表される化合物は 式（１５）、（１９）で表
される化合物を出発原料とし、式（１８）で表される化
合物を経由し、合成することができる。ただし、下記式
（１５）、（１８）、（１９）、（２０）、（２８）、
（２９）、（３０）におけるＸ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、
ｎは前記と同一のものを表す。
【００５３】式（１５）で表される化合物を、反応に影
響を及ぼさない溶媒中、例えば含水ジメチルスルホキシ
ド中、アンモニアと０℃から室温で反応させることによ
り、式（１８）（式中、Ｒ5は、水素原子を表す。）で
表される化合物を得ことができる。また、式（１９）て
表される化合物を、式（２０）（式中、Ｒ5は、直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表す。）で
表されるアミンとの、還元的アミノ化反応に付すことに
より、式（１８）（式中、Ｒ5は、前記と同一のものを
表す。）で表される化合物を得る。還元的アミノ化反応
は、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例えばエタノール
やメタノール中、適当な還元剤、例えばシアノ水素化ほ
う素ナトリウムを用いて、０℃から室温で行うことがで
きる。
【００５４】次に、式（１８）（式中、Ｒ5は、水素原
子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を
表す。）で表される化合物のアミノ基を、先と同様にア
シル化またはカルバメート化することにより式（３０）
（式中、Ｒ5は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素
数１〜６のアルキル基を表す。）で表される化合物を得
る。式（２）に示す化合物のうち、式（３２）（式中、
Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、
各々、水素原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されて
いてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
ル基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい
環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が置換
基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を表し；ここ
で、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよく、各々、
水素原子、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖
状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜８のアシル
基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
のアルキル基であるアルコキシカルボニル基を表し；ま
たは、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を形成しても
よく；また、Ｙ7は直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖
または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、ＮＹ5
Ｙ6を表し；ここでＹ5、Ｙ6は同一または異なっていて
もよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数
１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基
を表しＲ9、ｎは前記と同一のものを表す。）で表され
る化合物は、式（１４）、（１５）で表される化合物を
出発原料とし、式（３１）で表される化合物を経由し、
合成することができる。ただし、下記式（１４）、（１
５）、（２８）、（２９）、（３１）、（３２）におけ
るＲ9、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4、ｎは前記と同一のも
のを表す。
【００５５】式（３１）で表される化合物は、式（１
４）で表わされる化合物とフタルイミドを光延反応に付
すか、あるいは式（１５）で表わされる化合物とフタル
イミドカリウムを、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例
えばジメチルホルムアミド中、室温下反応を行うことに
より得られる。次に、式（３１）で表される化合物のフ
タルイミド保護基をヒドラジンを用いる脱保護反応に付
した後、先と同様にカルバメート化またはアシル化する
ことによって式（３２）で表される化合物を得る。
【００５６】式（２）に示す化合物のうち、式（２２）
（式中、Ｒ2、Ｒ3は、同一または異なっていてもよく、
各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
アルキル基を表すか、または、Ｒ2、Ｒ3は一緒になっ
て、３〜８員環を形成してもよく；Ｒ10は、直鎖または
分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を表し；Ｙ1、
Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、各
々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子
で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１
〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換され
ていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アルキ
ル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状
の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の
炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7を
表し；ここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよ
く、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖ま
たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜
８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭
素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基
を表し；または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を
形成してもよく；また、Ｙ7は水素原子、直鎖または分
岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜
６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
アルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；
【００５７】ここでＹ5、Ｙ6は同一または異なっていて
もよく、各々、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数
１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜６のアルキル基
を表す。）で表される化合物は、式（２１）（式中、Ｒ
2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記と同一のものを表
す。）で表される化合物をＣＵｒｔｉｕｓ転位反応およ
び式（３３）（式中、Ｒ10は前記と同一のものを表
す。）で表される各種アルコールの付加反応に付すこと
により得られる。Ｃｕｒｔｉｕｓ転位反応および各種ア
ルコールの付加反応は、反応に影響を及ぼさない溶媒
中、例えば塩化メチレン中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基の存在下、式
（２１）（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は前記
と同一のものを表す。）で表される化合物を、カルボン
酸から酸アジドを生成させる試薬、例えばジフェニルホ
スフホリルアジドと室温で反応させた後、これをメタノ
ール、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコールと加
熱還流下反応させることにより行うことができる。ま
た、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノール等のアル
コール中、トリエチルアミン、Ｎ， Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジン等の有機塩基の存在下、カルボン酸から酸ア
ジドを生成させる試薬、例えばジフェニルホスホリルア
ジドと加熱還流下反応させることによっても行うことが
できる。
【００５８】式（２）に示す化合物のうち、式（２４）
（式中、Ｒ9は直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
ルコキシ基を表し；Ｒ10は前記と同一のものを表す。）
で表される化合物は、式（２３）で表される化合物のア
ミノ基を、先と同様にカルバメート化した後、常法に従
いエステル化反応を行うことにより得られる。エステル
化反応は、例えば反応に影響を及ぼさない溶媒中、有機
塩基の存在下、適当な縮合剤と各種アルコールを用い
て、０℃から５０℃で行うことができる。例えばｔ−ブ
チルエステル化の場合、塩化メチレン中、トリエチルア
ミンやＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基存
在下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミドの塩酸塩とｔ−ブタノールを用い
て、０℃から５０℃、好ましくは室温で反応させること
により、行うことができる。また別法として、メチルエ
ステル化の場合、反応に影響を及ぼさない溶媒中、例え
ばメタノール、エーテル等の単−もしくは混合溶媒中、
トリメチルシリルジアゾメタンを用いて、０℃から室温
で行うことができる。
【００５９】式（２）に示す化合物のうち、式（２６）
（式中、Ｒ9、Ｒ10は前記と同一のものを表す。）で表
される化合物は、式（２５）で表される化合物を出発原
料として、Ｈ． Ｔｓｕｎｅｍａｔｓｕらの方法（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ８８，１
７７３−１７８３，１９８０）に従って、３−または４
−ニトロ−ＤＬ−フェニルグリシンに導いた後、アミノ
基を先と同様にカルバメート化し、さらにエステル化反
応を行い得ることができる。
【００６０】一般式（１）で表される本発明化合物中、
その構造中に不斉炭素を有しているものは、それらの純
粋な立体異性体および光学活性体は当該分野において公
知の方法、例えば、光学異性体分離カラムによるクロマ
トグラフ法や分別結晶を適用して得ることができる。
【００６１】一般式（１）で表される本発明化合物の医
薬として許容される塩は、医薬上許容し得る塩であれば
特に制限は無いが、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、臭化水
素酸、ヨウ化水素酸等との無機酸塩、蟻酸、酢酸、シュ
ウ酸、酒石酸等との有機酸塩、ナトリウム、カリウム等
とのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等との
アルカリ土類金属塩等が挙げられる。本発明化合物また
はその塩は、適当な賦形剤、補助剤、滑沢剤、防腐剤、
崩壊剤、緩衝剤、結合剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、着
色剤、風味剤または芳香剤等を加えて、錠剤、顆粒剤、
細粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、エリキシル
剤、懸濁剤・乳剤、注射剤等の形態にして、経口または
非経口的に投与することができる。脳血管障害の超急性
期（発作直後）、急性期（発作〜２、３日まで）、亜急
性期（発作後２、３日〜２週間後）では、主として筋肉
注射もしくは静脈注射で投与することが予想される。さ
らに、慢性期（発作後第３週以降）において経口摂取可
能であれば、経口投与も考えられる。
【００６２】本発明化合物またはその塩の投与量は、患
者の体型、年齢、体調、疾患の度合い、発症後の経過時
間等により、適宜選択することができるが、１日当たり
０．１〜１００ｍｇ／ｂｏｄｙと予想される。なお、一
般的に同用量を投与しても患者により血中濃度が大きく
異なることがあるため、薬剤の血中濃度をモニターしな
がら患者毎に薬剤の至適用量を決定することが理想的で
ある。内服剤として製剤化する場合は、例えば製剤用担
体としては、乳糖、ショ糖、ソルビット、マンニット、
ジャガイモデンプンまたはトウモロコシデンプン等のデ
ンプンまたはデンプン誘導体、セルロース誘導体もしく
はゼラチンの様な通常使用し得る助剤が適当であり、同
時に例えばステアリン酸マグネシウム、カルボワックス
またはポリエチレングリコールの様な滑沢剤を添加する
ことができ、これらの混合物を常法により、顆粒剤、錠
剤、カプセル剤等にすることができる。水性製剤として
製剤化する場合は、例えば注射用蒸留水に有効量の主成
分を溶解し、必要に応じて、抗酸化剤、安定剤、溶解補
助剤、緩衝剤、保存剤等を加え、完全に溶解した後、常
法によりろ過、充填、密封し、高圧蒸気滅菌法、乾熱滅
菌法等により滅菌して注射剤を調製することができる。
凍結乾燥剤として製剤化する場合は、注射用蒸留水に主
成分を溶解した水溶液を常法により凍結乾燥してもよ
く、また必要に応じて、凍結乾燥の行いやすい賦形剤と
して、マンニトール、イノシトール、ラクトース、マル
トース、スクロース等の糖または糖アルコール類あるい
はグリシン等を添加して常法通り凍結乾燥を行い、調製
することができる。
【００６３】以下に本発明の化合物の製造について実施
例に基づき、さらに詳細に説明するが、本発明はこれら
の例によって何ら制限されるものではない。また、本発
明の有用性を示すために、一般式（１）で示される化合
物の各種ＮＯＳに対する選択的阻害作用と病態モデル動
物を用いた閉塞性脳血管障害改善作用に関する試験結果
を試験例に示す。
【００６４】
【実施例】表１〜表２６に実施例化合物の化学構造式を
示す。
【００６５】
【表１】
【００６６】
【表２】
【００６７】
【表３】
【００６８】
【表４】
【００６９】
【表５】
【００７０】
【表６】
【００７１】
【表７】
【００７２】
【表８】
【００７３】
【表９】
【００７４】
【表１０】
【００７５】
【表１１】
【００７６】
【表１２】
【００７７】
【表１３】
【００７８】
【表１４】
【００７９】
【表１５】
【００８０】
【表１６】
【００８１】
【表１７】
【００８２】
【表１８】
【００８３】
【表１９】
【００８４】
【表２０】
【００８５】
【表２１】
【００８６】
【表２２】
【００８７】
【表２３】
【００８８】
【表２４】
【００８９】
【表２５】
【００９０】
【表２６】
【００９１】また、実施例のうち一般式（１）で表され
るものを表２７〜表４８に示す。
【００９２】
【表２７】
【００９３】
【表２８】
【００９４】
【表２９】
【００９５】
【表３０】
【００９６】
【表３１】
【００９７】
【表３２】
【００９８】
【表３３】
【００９９】
【表３４】
【０１００】
【表３５】
【０１０１】
【表３６】
【０１０２】
【表３７】
【０１０３】
【表３８】
【０１０４】
【表３９】
【０１０５】
【表４０】
【０１０６】
【表４１】
【０１０７】
【表４２】
【０１０８】
【表４３】
【０１０９】
【表４４】
【０１１０】
【表４５】
【０１１１】
【表４６】
【０１１２】
【表４７】
【０１１３】
【表４８】
【０１１４】
【実施例１】 Ｎ−（１−メチル−１−（３−ニトロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１ａ 水素化ナトリウム（含量６０％、６３１ｍｇ）およびジ
メチルホルムアミド（４５ｍｌ）の混合物に、０℃に
て、３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチル（１．５６ｇ）
のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を滴下した。
反応液を１０分間撹拌した後、０℃にて、ヨウ化メチル
（２当量、０．９ｍｌ）を滴下し、３０分間撹拌後、室
温にて１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得ら
れた残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝９７：３）に付して精製し、２−メチ
ル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸ｔ−ブチ
ル３６７ｍｇを得た（収率２８％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５９（６Ｈ，ｓ），
７．４６−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．２５
（２Ｈ，ｍ）
【０１１５】実施例１ｂ 上記反応にて得られたジメチル体（１．１ｇ）とトリフ
ルオロ酢酸（２５ｍｌ）の混合物を、室温にて２時間撹
拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサ
ン・酢酸エチル＝４：６）に付して精製し、２−メチル
−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸０．８７ｇ
を定量的に得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．６７（６Ｈ，ｓ），７．５２−７．７６（２
Ｈ，ｍ），８．１２−８．２９（２Ｈ，ｍ）
【０１１６】実施例１ｃ 実施例１ｂで得た２−メチル−２−（３−ニトロフェニ
ル）プロピオン酸（８６６ｍｇ），ジフェニルホスホリ
ルアジド（０．８９ｍｌ），トリエチルアミン（０．５
８ｍｌ）およびｔ−ブタノール（１５ｍｌ）の混合物を
１６時間加熱還流した後、減圧下濃縮した。残留物をベ
ンゼンに溶解した後、５％クエン酸水溶液、水、飽和塩
化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
８５：１５）に付して精製し、標記化合物６４９ｍｇを
得た（収率５６％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），
５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）７．４６−７．７５（２Ｈ，
ｍ），８．０７−８．２８（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２８０（Ｍ+）
【０１１７】
【実施例２】Ｎ−（１−メチル−１−（３−アミノフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１で得られた化合物（６４９ｍｇ）、１０％パラ
ジウム−炭素（３００ｍｇ）およびエタノール（１００
ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下、室温にて１６時間撹
拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧下濃縮し、得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）に付して精製
し、標記化合物４３９ｍｇを得た（収率７６％）。
【０１１８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），
３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５３−６．８１（３Ｈ，ｍ），７．０７−
７．１３（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０（Ｍ+）
【０１１９】
【実施例３】 Ｎ−（１−メチル−１−（３−チオウレイドフェニル）
エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 炭酸カルシウム（３１９ｍｇ）および水（５ｍｌ）の懸
濁液に、室温にてチオホスゲン（０．１２ｍｌ）および
実施例２で得られた化合物（２８４ｍｇ）の塩化メチレ
ン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、室温下、５時間撹拌した
後、反応液に２８％アンモニア水溶液（５ｍｌ）を加
え、室温下、１６時間撹拌した。反応液を２規定塩酸で
中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
６：４）に付して精製し、標記化合物３５１ｍｇを得た
（収率８９％）。
【０１２０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），
５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）６．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．０５−７．４２（４Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３０９（Ｍ+）
【０１２１】
【実施例４】 Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウ
レイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・
ヨウ化水素酸塩の合成 実施例３で得られた化合物（１６４ｍｇ）およびアセト
ニトリル（１５ｍｌ）の混合物にヨウ化メチル（０．１
ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃
縮した後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝９
５：５）に付して精製し、標記化合物１３０ｍｇを得た
（収率５４％）。
【０１２２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．６０（６Ｈ，ｓ），
２．４７（３Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．７７−７．２９（４Ｈ，ｍ）
【０１２３】
【実施例５】Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウ
レイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４で得られた化合物（１３０ｍｇ）およびトリフ
ルオロ酢酸（１５ｍｌ）の混合物を室温下２時間撹拌し
た後、減圧下濃縮した。残留物をエタノール（５ｍｌ）
に溶解後、塩化水素の１， ４−ジオキサン溶液（４規
定、０．２９ｍｌ）を室温下加え、反応液を減圧下濃縮
した。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄後、凍結
乾燥して、標記化合物１００ｍｇを得た（収率８４
％）。
【０１２４】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ） δ：１．７７（６Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），
７．４０−７．６８（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３
（Ｍ+）
【０１２５】
【実施例６】Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジ
ノ）フェニル）エチル ）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２で得られた化合物（１４５ｍｇ）、アセトニト
リル（１０ｍｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニ
トロソグアニジン（８５ｍｇ）、トリエチルアミン
（０．０８ｍｌ）および酢酸（０．０３ｍｌ）の混合物
を室温下、１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した
後、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に
付して精製し、標記化合物１０６ｍｇを得た（収率５４
％）。
【０１２６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．６２（６Ｈ，ｓ），
５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）．７．１６−７．４７（４
Ｈ，ｍ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ
／ｚ）３３８（Ｍ+＋１）
【０１２７】
【実施例７】Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジ
ノ）フェニル）エチル ）アミン・塩酸塩の合成 実施例６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５と
同様にして標記化合物６６ｍｇを得た（収率７７％）。
【０１２８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ） δ：１．７６（６Ｈ，ｓ），７．３７−７．６２（４
Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍ+＋１）
【０１２９】
【実施例８】Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）エチル）カルバミン
酸ｔ−ブチルの合成 実施例８ａ ３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反
応剤としてヨウ化メチル（１当量）を用いて、実施例１
ａ、１ｂと同様にして２−（３−ニトロフェニル）プロ
ピオン酸を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８８
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９−７．６８
（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２１（２Ｈ，ｍ）
【０１３０】実施例８ｂ ２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸を出発原料と
し，実施例１ｃと同様にして標記化合物１８３ｍｇを得
た（収率６７％）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），４．６８−５．０６（２Ｈ，ｍ），７．
４７−７．６６（２Ｈ，ｍ），８．１０−８．１７（２
Ｈ，ｍ）ＭＳ （ｍ／ｚ）２６６（Ｍ+）
【０１３１】
【実施例９】Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）エチル）カルバミン
酸ｔ−ブチルの合成 実施例８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２と
同様にして標記化合物４９６ｍｇを得た（収率７８
％）。
【０１３２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．４０−１．４２（１２Ｈ，ｍ），３．６６（２
Ｈ，ｂｒｓ），４．５８−４．８６（２Ｈ，ｍ），６．
５５−６．７０（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．１４（１
Ｈ，ｍ）
【０１３３】
【実施例１０】Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）エチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例９で得られた化合物を出発原料とし、実施例３と
同様にして標記化合物２４６ｍｇを得た（収率８９
％）。
【０１３４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），４．６７−４．７９（１Ｈ，ｍ），４．
８０−４．９８（１Ｈ，ｍ），６．１４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．０９−７．４３（４Ｈ，ｍ），７．９７（１
Ｈ，ｂｒｓ）
【０１３５】
【実施例１１】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸
塩の合成 実施例１０で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物３１８ｍｇを得た（収率８７
％）。
【０１３６】IＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．４２−１．４５（１２Ｈ，ｍ），２．６０（３
Ｈ，ｓ），４，６８−４．９１（２Ｈ，ｍ），７．０３
−７．３７（４Ｈ，ｍ）
【０１３７】
【実施例１２】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物１９２ｍｇを定量的に得た。
【０１３８】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ） δ：１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７０
（３Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．４２−７．６７（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２０９（Ｍ+）
【０１３９】
【実施例１３】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例９で得られた化合物を出発原料とし、実施例６と
同様にして標記化合物１２３ｍｇを得た（収率４０
％）。
【０１４０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），４．７２−４．８０（１Ｈ．ｍ），４．
８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．１７−７．４
９（４Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）３２４（Ｍ+＋１）
【０１４１】
【実施例１４】 Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）エチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例１３で得られた化合物を出発原料とし、実施例７
と同様にして標記化合物９２ｍｇを得た（収率８４
％）。
【０１４２】1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ） δ：１．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．５８
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３８−７．６１
（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ+＋
１）
【０１４３】
【実施例１５】Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）プロピル）カルバミ
ン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５ａ ３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反
応剤としてヨウ化エチル（１当量）を用いて実施例１
ａ、１ｂと同様にして２−（３−ニトロフェニル）酪酸
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７９
−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２６（１Ｈ，
ｍ），３．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４
９−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．１３−８．２８（２
Ｈ，ｍ）
【０１４４】実施例１５ｂ ２−（３−ニトロフェニル）酪酸を出発原料とし，実施
例１ｃと同様にして標記化合物１．０ｇを得た（収率９
６％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２
（９Ｈ，ｓ），１．７３−１．８４（２Ｈ，ｍ），４．
５１−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．９８（１
Ｈ，ｍ），７．４７−７．６７（２Ｈ，ｍ），８．１０
−８．１３（２Ｈ，ｍ）
【０１４５】
【実施例１６】Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）プロピル）カルバミ
ン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
と同様にして標記化合物７０１ｍｇを得た（収率７９
％）。
【０１４６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１
（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．８５（２Ｈ，ｍ），３．
６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３０−４．５０（１Ｈ，
ｍ），４．６２−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．５５−
６．６６（３Ｈ，ｍ）７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）
【０１４７】
【実施例１７】Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）プロピル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチル の合成 実施例１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物３７１ｍｇを得た（収率９７
％）。
【０１４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０
（９Ｈ，ｓ），１．６９−１．８０（２Ｈ，ｍ），４．
４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．８０−５．００（１
Ｈ，ｍ），６．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．
４２（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１４９】
【実施例１８】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素
酸塩の合成 実施例１７で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物４４３ｍｇを得た（収率８２
％）。
【０１５０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝−７．３Ｈｚ），１．４
１（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８０（２Ｈ，ｍ），
２．５９（３Ｈ，ｓ），４．３９−４．６１（１Ｈ，
ｍ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０
１−７．３６（４Ｈ，ｍ）
【０１５１】
【実施例１９】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）プロピル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物２６７ｍｇを得た（収率９３
％）。
【０１５２】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９１
−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），４３
０−４．３６（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．７０（４
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０１５３】
【実施例２０】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例６
と同様にして標記化合物４０６ｍｇを得た（収率８７
％）。
【０１５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０
（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），４．
４３−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．８４−５．０１
（１，ｍ），７．１９−７．４８（４Ｈ，ｍ），９５６
（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８（Ｍ＋
＋１）
【０１５５】
【実施例２１】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）プロピル）アミン・塩酸塩の合成 実施例２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物２７０ｍｇを得た（収率８３
％）。
【０１５６】 １ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９３
−２．１２（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．３９−７．６１（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ
−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍｆ＋１）
【０１５７】
【実施例２２】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 ３−ニトロベンジルアミン・塩酸塩（１．５ｇ）のジメ
チルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミ
ン（２．８ｍｌ）および二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２．３
ｇ）を加え、室温下１６時間撹拌した。反応液に水およ
び２規定塩酸を加えｐＨ３とし、酢酸エチルで抽出した
後、有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮
した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）
に付して精製し、標記化合物１．９ｇを得た（収率９４
％）。
【０１５８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），４．９２−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．
４８−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１５（２
Ｈ，ｍ）
【０１５９】
【実施例２３】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 実施例２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
と同様にして標記化合物１．１ｇを定量的に得た。
【０１６０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：ｌ．４６（９Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．７
３−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．５６−６．６７（３
Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３（１Ｈ，ｍ）
【０１６１】
【実施例２４】Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物３８２ｍｇを得た（収率８１
％）。
【０１６２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），４．９７−５．１１（１Ｈ，ｍ），６．
２２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．２７（３Ｈ，
ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），８．１９（１
Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２８２（Ｍ＋＋
１）
【０１６３】
【実施例２５】Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）カルバミン酸ｔーブチル・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物４８９ｍｇを得た（収率８５
％）。
【０１６４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），
４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７５−
４．８９（１Ｈ，ｍ），６．８１−６．９７（３Ｈ，
ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｚ）２９６（Ｍ＋＋１）
【０１６５】
【実施例２６】Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）アミン・二塩酸 塩の合成 実施例２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物１５０ｍｇを得た（収率９４
％）。
【０１６５】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），
７．３１−７．６６（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／
ｚ）１９６（Ｍ＋＋１）
【０１６６】
【実施例２７】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤と
してヨウ化エチルを用いて実施例４と同様に反応を行
い、標記化合物１７８ｍｇを得た（収率６８％）。
【０１６７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４７８
−４．９２（１Ｈ，ｍ），６．８７−７．３１（４Ｈ，
ｍ）
【０１６８】
【実施例２８】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）アミン・二塩酸 塩の合成 実施例２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物１０５ｍｇを得た（収率９２
％）。
【０１６９】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ＝１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，
ｓ），７．４３−７．６６（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２０９（Ｍ＋）
【０１７０】
【実施例２９】Ｎ−（３−（Ｓ−（２−フルオロエチル）イソチオウレ
イド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２４で得られた化合物（５００ｍｇ）及びアセト
ニトリル（２０ｍｌ）の混合物に１−ブロモ−２−フル
オロエタン（０．２６ｍｌ）を加え、２時間加熱還流し
た。反応液を減圧下留去した後、得られた残留物を酢酸
エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−
ヘキサン．酢酸エチル＝６：４）に付して精製し、標記
化合物５０ｍｇを得た（収率９％）。
【０１７１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｄｅｓｔ
ｏｒｔｅｄ ｄｔ，Ｊ＝２２．１，５．９Ｈｚ），４．
２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，
ｄｅｓｔｏｒｔｅｄ ｄｔ，Ｊ＝４７．２，５．９Ｈ
ｚ），４．８０−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．７７−
６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２４−７．２９（１Ｈ，
ｍ）
【０１７２】
【実施例３０】Ｎ−（３−（Ｓ−（２−フルオロエチル）イソチオウレ
イド）フェニルメチル ）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物３６ｍｇを得た（収率７９
％）。
【０１７３】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．６１（２Ｈ，ｄｅｓｔｏｒｔｅｄ ｄｔ，Ｊ＝
２５．４，５．３Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），４．
８２（２Ｈ，ｄｅｓｔｏｒｔｅｄ ｄｔ，Ｊ＝４６．
５，５．３Ｈｚ），７．．４１−７．７１（４Ｈ，ｍ）
【０１７４】
【実施例３１】Ｎ−（３−（Ｓ−（２−プロペニル）イソチオウレイ
ド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・臭化水
素酸塩の合成 実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤と
して臭化アリルを用いて実施例４と同様に反応を行い、
標記化合物１１８ｍｇを得た（収率３４％）。
【０１７５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．４６（９Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），４．９３−５．０５（１Ｈ，ｍ），５．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１６．８Ｈｚ），５．８３−５．９８（１Ｈ，ｍ），
７．０３−７．３６（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３２１
（Ｍ＋）
【０１７６】
【実施例３２】Ｎ−（３−（Ｓ−（２−プロペニル）イソチオウレイ
ド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物７３ｍｇを得た（収率８５
％）。
【０１７７】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２４
（２Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈ
ｚ），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．
９３−６．０８（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．６６（４
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１（Ｍ＋）
【０１７８】
【実施例３３】Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例６
と同様にして標記化合物２０１ｍｇを得た（収率７０
％）。
【０１７９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），４．８６−５．００（１Ｈ，ｍ），６．
５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７−７．４７（４Ｈ，
ｍ），９．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／
ｚ）３１０（Ｍｆ＋＋１）
【０１８０】
【実施例３４】Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチ
ル）アミンの合成 実施例３３で得られた化合物（２３０ｍｇ）、塩化メチ
レン（３ｍｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．１５ｍｌ）
の混合物を室温下、３時間撹拌した。反応液を減圧下濃
縮し、得られた残留物に２５％アンモニア水溶液を加
え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：メタノール）で精製し、
標記化合物１１７ｍｇを得た（収率７５％）。
【０１８１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．１４（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３４（２
Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．５６（１Ｈ，ｓ）
【０１８２】
【実施例３５】Ｎ−（３−グアニジノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ
−ブチル・蟻酸塩の合 成 パラジウム−黒（２００ｍｇ）の４．４％蟻酸−メタノ
ール（１０ｍｌ）懸濁液に室温下、実施例３３で得られ
た化合物（１９０ｍｇ）の４．４％蟻酸−メタノール
（１０ｍｌ）溶液を滴下し、室温下、１６時間撹拌し
た。反応液を濾過後、濾液を減圧下で濃縮し得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；
クロロホルム：メタノール＝８：２）に付して精製し、
標記化合物７１ｍｇを得た（収率３７％）。
【０１８３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
−５．９Ｈｚ），５．５９−５．７６（１Ｈ，ｍ），
７．０５−７．３６（４Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６５（Ｍ＋＋１）
【０１８４】
【実施例３６】Ｎ−（３−グアニジノフェニルメチル）アミン・二塩酸
塩の合成 実施例３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物５７ｍｇを定量的に得た。
【０１８５】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：４．２２（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．６０（４
Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）１６５（Ｍ＋＋１）
【０１８６】
【実施例３７】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）ジメチルアミンの合
成 ｍ−ニトロ−α−ブロモトルエン（３．２ｇ）のジメチ
ルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）をジメチルアミン・塩
酸塩（１．４５ｇ）とトリエチルアミン（４．３６ｍ
ｌ）のジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に滴下し
た。反応液を、室温下、１時間撹拌後、５０℃まで温度
を上げて３時間撹拌した。反応液を減圧下留去した後、
残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合
物を２．５６ｇ得た（収率９６％）。
【０１８７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），
７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
【０１８８】
【実施例３８】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）ジメチルアミンの合
成 実施例３７で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
と同様にして標記化合物１．６ｇを得た（収率９９
％）。
【０１８９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２４（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｓ），
３．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），６．６６−６．６９（２Ｈ，ｍ），７．
１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．６Ｈｚ）
【０１９０】
【実施例３９】Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチ
ル）ジメチルアミン・酢酸塩の合成 実施例３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例６
と同様にして標記化合物０．１１ｇを得た（収率４２
％）。
【０１９１】１Ｈ−ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．１６（６Ｈ，ｓ），
３．３７（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．２２−７．３０（３Ｈ，ｍ），８．２６
−８．８０（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）１９１（Ｍ＋−
４６）
【０１９２】
【実施例４０】Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）ジメチルアミ
ンの合成 チオシアン酸アンモニウム（０．１２ｇ）のアセトン溶
液（７ｍｌ）に塩化ベンゾイル（０．１８ｍｌ）を加
え、５分間加熱還流した。ついで、実施例３８で得られ
た化合物（０．２１ｇ）のアセトン溶液（６ｍｌ）を加
えた。反応液を室温下、２０分撹拌した後、水を加え、
生成した黄色沈澱物を濾別した。得られた濾取物に１０
％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、５分間
加熱還流した。反応液を３５％塩酸で酸性にした後、２
８％アンモニア水溶液で弱アルカリ性とし、２０ｍｌま
で減圧下濃縮した。生成した沈澱物を濾別し、濾液をク
ロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メ
タノール＝５：１）で精製し、標記化合物０．１ｇを得
た（収率３５％）。
【０１９３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．２２（６Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），
６．７２（２Ｈ，ｂｒｓ） ７．１５−７．３６（４Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２０９（Ｍ＋）
【０１９４】
【実施例４１】Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）ジメチルアミン・−硝酸塩・一塩酸塩の合 成 実施例４０で得られた化合物（４２．７ｍｇ）とテトラ
ヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物に６０％硝酸（０．１
ｍｌ）を加え、減圧下濃縮して硝酸塩とした後、実施例
４と同様にして反応を行い、残留物をエタノール（１ｍ
ｌ）に溶解後、塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４
規定、１ｍｌ）を室温下加え、反応液を減圧下濃縮し
た。残留物を水に溶解し、酢酸エチルで洗浄後、凍結乾
燥して標記化合物４６．９ｍｇを得た（収率７１％）。
【０１９５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５） δ：２．３４（６Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），
３．５４（２Ｈ，ｓ），４，４５（３Ｈ，ｂｒ），６．
８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，
ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ），７．６９
（１Ｈ，ｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０１９６】
【実施例４２】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）メチルアミンの合成 シアノ水素化ほう素ナトリウム（２．５２ｇ）、トリエ
チルアミン（１８．７ｍｌ）、メチルアミン・塩酸塩
（５．４２ｇ）およびメタノール（６６０ｍｌ）の混合
物に室温下、ｍ−ニトロベンズアルデヒド（１０． １
０ｇ）を２０分かけて滴下した後、室温下、２０時間撹
拌した。反応液に１０％塩酸を加え、ｐＨ２とし、メタ
ノールを減圧下留去した。残留物をクロロホルムで洗浄
し、水層に１０％水酸化カリウム水溶液を加え、ｐＨ１
２とした後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホル
ム：メタノール＝９５：５）で精製し、標記化合物３．
０ｇを得た（収率２７％）。
【０１９７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．４７（３Ｈ，
ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
【０１９８】
【実施例４３】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）メチルカルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例４２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
２と同様にして標記化合物４．１ｇを得た（収率８５
％）。
【０１９９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），
４．５１（２Ｈ，ｓ），７，４９−７．５６（２Ｈ，
ｍ），８．１１−８．１５（２Ｈ，ｍ）
【０２００】
【実施例４４】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）メチルカルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例４３で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
と同様にして標記化合物２．９６ｇを得た（収率８１
％）。
【０２０１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），
３．４０（２Ｈ，ｂｒ），４．３３（２Ｈ，ｓ），６．
４４−６．６４（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．８，７８Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６
（Ｍ＋）
【０２０２】
【実施例４５】Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）メチルカルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物２．２１ｇを得た（収率８６
％）。
【０２０３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），
４．４２（２Ｈ，ｓ），６．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．１０−７．１８（３Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２９６（Ｍ＋＋１）
【０２０４】
【実施例４６】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩
の合成 実施例４５で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
７と同様にして標記化合物０．２７ｇを得た（収率６９
％）。
【０２０５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８
（９Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．０１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｓ），
４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．８２（２
Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７６Ｈｚ），７．
２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ）ＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｚ）３２４（Ｍ＋＋１）
【０２０６】
【実施例４７】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例４６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物を８５．５ｍｇ得た（収率８７
％）。
【０２０７】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７８
（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３７（２Ｈ，ｓ），７．４７−７．５１（２
Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７６，７．３Ｈｚ）
【０２０８】
【実施例４８】Ｎ−（４−ニトロフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 Ｎ−（４−ニトロフェニルエチル）アミン・塩酸塩を出
発原料とし、実施例２２と同様にして、定量的に標記化
合物を得た。
【０２０９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．７２−３．０２（２
Ｈ，ｍ），３．１９−３．５０（２Ｈ，ｍ），７．２３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．０Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６７（Ｍ＋
＋１）
【０２１０】
【実施例４９】Ｎ−（４−アミノフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 実施例４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
と同様にして標記化合物を得た（収率７８％）。
【０２１１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６２−２．６９（２
Ｈ，ｍ），３．２２−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５７
（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５６−４．７２（１Ｈ，ｍ），
６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２３６（Ｍ
＋）
【０２１２】
【実施例５０】Ｎ−（４−チオウレイドフェニルエチル）カルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例４９で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。
【０２１３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５） δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．５７−２．７１（２
Ｈ，ｍ），３．１０−３．２１（２Ｈ，ｍ），６．７０
−６．８４（１Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５（Ｍ
＋）
【０２１４】
【実施例５１】Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例５０で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物を、定量的に得た。
【０２１５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），
２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２６−
３．３８（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．９２（１Ｈ，
ｍ），６．７５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１８−
７．２７（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３０９（Ｍ＋）
【０２１６】
【実施例５２】Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物を、定量的に得た。
【０２１７】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．３０−３．３６（２Ｈ，ｍ），７．
３５−７．５２（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）
２１０（Ｍ＋＋１）
【０２１８】
【実施例５３】Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４９で得られた化合物を出発原料とし、実施例６
と同様にして標記化合物を得た（収率３５％）。
【０２１９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），２．６６−２．７２（２
Ｈ， ｍ），３．１０−３１８（２Ｈ，ｍ），６．８２
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（４Ｈ，ｓ），８．１３
（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ）ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｚ） ３２４（Ｍ＋＋１）
【０２２０】
【実施例５４】Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチ
ル）アミンの合成 実施例５３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様に反応した後、塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開液；塩化メチレン：メタノール＝９
５：５）で精製し、エタノール及びジエチルエーテルの
混合液から再結晶して、標記化合物を得た（収率５７
％）。
【０２２１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．６０−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．７７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．７５（２Ｈ，ｂｒ），
７．２０（４Ｈ，ｓ），８．２７−８．３０（２，Ｈ，
ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ） ２２４（Ｍ＋＋１）
【０２２２】
【実施例５５】３−（２−ブロモエチル）ニトロベンゼンの合成 ３−ニトロフエネチルアルコール（１．０ｇ）と塩化メ
チレン（２０ｍｌ）の混合物に、氷冷下、四臭化炭素
（２．４８ｇ）とトリフェニルホスフィン（２．３５
ｇ）を加え、氷冷下、３０分撹拌した。反応液を減圧下
留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）で精製して、標記化合物１．５８ｇを定量的に得
た。
【０２２３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４８−７．６１
（２Ｈ，ｍ），８．０８−８．１０（２Ｈ，ｍ）ＭＳ
（ｍ／ｚ） ２３０（Ｍ＋）
【０２２４】
【実施例５６】Ｎ−（３−ニトロフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 実施例５５で得られた化合物（１．５８ｇ）とジメチル
スルホキシド（３０ｍｌ）の混合物に２８％アンモニア
水溶液（１５ｍｌ）を加え、室温下、２．５時間撹拌し
た。未反応の２８％アンモニア水溶液を減圧下留去し、
得られた残留物に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（６． ５
ｇ）及びトリエチルアミン（１．３ｍｌ）を加え、室温
下、１８時間反応した。反応液を酢酸エチルで希釈し、
２規定塩酸、水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後，減圧下溶媒を留去した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、標記
化合物１．２２ｇを得た（収率７７％）。
【０２２５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：・１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９１−２．９７（２
Ｈ，ｍ），３．４１−３４６（２Ｈ，ｍ），４．９８−
５．１３（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５８（２Ｈ，
ｍ），８．０５−８．０８（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２６６（Ｍ＋）
【０２２６】
【実施例５７】Ｎ−（３−アミノフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 実施例５６で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
と同様にして標記化合物を得た（収率６９％）。
【０２２７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．３４−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．
４８−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．５３−６．６０（３
Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ＭＳ
（ｍ／ｚ） ２３６（Ｍ＋）
【０２２８】
【実施例５８】Ｎ−（３−チオウレイドフェニルエチル）カルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例５７で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物を得た（収率８２％）。
【０２２９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），２．７６−２．８１（２
Ｈ，ｍ），３．３５−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．５３
−４．６８（１Ｈ，ｍ），６．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．０２−７．３５（４Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２９５（Ｍ＋）
【０２３０】
【実施例５９】Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例５８で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。
【０２３１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），
２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５−
３．３８（２Ｈ，ｍ），４．７５−４．８７（１Ｈ，
ｍ），７．１５−７．１９（３Ｈ，ｍ），７．３０−
７．３８（１Ｈ，ｍ），７，７２（２Ｈ，ｂｒ）ＭＳ
（ｍ／ｚ） ３０９ （Ｍ＋）
【０２３２】
【実施例６０】 Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物を、定量的に得た。
【０２３４】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．７２（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１１（２
Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．３１−７．５９（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２０
９（Ｍ＋）
【０２３５】
【実施例６１】Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５７で得られた化合物を出発原料とし、実施例６
と同様にして標記化合物を得た（収率５９％）。
【０２３６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），３．３８−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．
９１−５．０３（１Ｈ，ｍ），７．１１−７．３６（４
Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ
／ｚ） ３２４（Ｍ＋＋１）
【０２３７】
【実施例６２】Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチ
ル）アミン・塩酸塩の合成 実施例６１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物を得た（収率４４％）。
【０２３８】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２６−７．５５
（４Ｈ，ｍ），
【０２３９】
【実施例６３】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ニトロ
フェニル）プロピオン酸の合成 ４−ニトロフェニルアラニン（５．３５ｇ）、１，４−
ジオキサン（８０ｍｌ）及び水（４０ｍｌ）の混合物
に、氷冷下、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１２．３
ｍｌと二炭酸ジ−ｔ−ブチル（６．３６ｇ）を加え、室
温下、１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られ
た残留物を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、水で順次
洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル及びｎ−ヘ
キサンの混合液から再結晶して、標記化合物を定量的に
得た。
【０２４０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），３．０６−３．２５（２
Ｈ，ｍ），４．０１−４７８（１Ｈ，ｍ），７．４５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３１０（Ｍ＋）
【０２４１】
【実施例６４】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ニトロ
フェニル）プロピオン酸メチルの合成 実施例６３で得られた化合物（１．１５ｇ）、ジエチル
エーテル（６ｍｌ）及びメタノール（１４ｍｌ）の混合
物に、トリメチルシリルジアゾメタンのｎ−ヘキサン溶
液（２．０Ｍ， ７．４ｍｌ）を加え、室温下、１６時
間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、標記化合物を定量
的に得た。
【０２４２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．０８−３．３１（２
Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３８−４．７８
（１Ｈ，ｍ），４．９５−５．４２（１Ｈ，ｍ），７．
２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３２４（Ｍ＋）
【０２４３】
【実施例６５】 ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−アミノ
フェニル）プロピオン酸メチルの合成 実施例６４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。
【０２４４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．６８
（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．５８（１Ｈ，ｍ），５．
Ｏ４−５．０８（１Ｈ，ｍ），６．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２９４（Ｍ＋）
【０２４５】
【実施例６６】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−チオウ
レイドフェニル）プロピオン酸メチルの合成 実施例６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物を得た（収率７３％）。
【０２４６】１Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９７−３．１９（２
Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．５６−４．６０
（１Ｈ，ｍ），５．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），６．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）ＦＡＢ−ＭＳ （ｍ／
ｚ） ３５４（Ｍ＋＋１）
【０２４７】
【実施例６７】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−（Ｓ−
メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチ
ル・ヨウ化水 酸塩の合成 実施例６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。
【０２４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），
２．９９−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，
ｓ），４．４８−４．５３（１Ｈ，ｍ），５．０４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．２５−６．５３（２
Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｚ） ３６８（Ｍ＋＋１）
【０２４９】
【実施例６８】２−アミノ−３−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイ
ド）フェニル）プロピオン酸メチル・二塩酸塩の合成 実施例６７で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物を定量的に得た。
【０２５０】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．４７（２
Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．５−４．５２
（１Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＦＡＢ−
ＭＳ （ｍ／ｚ） ２６８ （Ｍ＋＋１）
【０２５１】
【実施例６９】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−（Ｎ’
−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸メチルの
合成 実施例６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例６
と同様にして標記化合物を得た（収率７４％）。
【０２５２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（２
Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．５０−４．３６
（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．２０−７．２８（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｚ） ３８２（Ｍ＋＋１）
【０２５３】
【実施例７０】２−アミノ−３−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フ
ェニル）プロピオン酸メチルの合 成 実施例６９で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
４と同様にして標記化合物を得た（収率６５％）。
【０２５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．８０−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．
１７（１Ｈ，ｍ），３７４（３Ｈ，ｓ），３．７０−
３．８２（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３４（４Ｈ，
ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ） ２８２（Ｍ＋＋１）
【０２５５】
【実施例７１】 ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ニトロ
フェニル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６３で得られた化合物（６．９ｇ）及び塩化メチ
レン（７０ｍｌ）の混合物にｔ−ブタノール（２０ｍ
ｌ）、Ｎ， Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２．６３
ｇ）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミドの塩酸塩（４．９ｇ）を加え，室温
下、４日間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、２
規定塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を
留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：３．
１）で精製して、標記化合物７．６４ｇを得た（収率９
７％）。
【０２５６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１７（９Ｈ，ｓ），１．４１９（９Ｈ，
ｓ），３．０８−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．４５−
４．５３（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．１１（１Ｈ，
ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／
ｚ） ３６７（Ｍ＋＋１）
【０２５７】
【実施例７２】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−アミノ
フェニル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成 実施例７１で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
と同様にして標記化合物を得た（収率８４％）。
【０２５８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３６（１８Ｈ，ｓ），２．５１−２．８０（２
Ｈ，ｍ），３．８８−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．５８
−４．８０（２Ｈ，ｍ），６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ） ３３７（Ｍ＋＋１）
【０２５９】
【実施例７３】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−チオウ
レイドフェニル）プロピオン酸ｔ−ブチルの合成 実施例７２で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物を定量的に得た。
【０２６０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），１．４２（９Ｈ，ｓ），
２．９６−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．２２−４．４６
（１Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ
／ｚ） ３９６（Ｍ＋＋１）
【０２６１】
【実施例７４】 ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−（Ｓ−
メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸ｔ−
ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例７３で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。
【０２６２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），
２．９９−３．１６（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．４５
（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．２６（４Ｈ，ｓ），８．５５（２Ｈ，ｂｒ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ） ４１０（Ｍ＋＋１）
【０２６３】
【実施例７５】 ２−アミノ−３−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイ
ド）フェニル）プロピオン酸・二塩酸塩の合成 実施例７４で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。
【０２６４】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．３６（２
Ｈ，ｍ），４．２１−４２６（１Ｈ，ｍ），７．３７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２５３（Ｍ＋）
【０２６５】
【実施例７６】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−（Ｎ’
−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸ｔ−ブチ
ルの合成 実施例７２で得られた化合物を出発原料とし、実施例６
と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。
【０２６６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），
２．８０−２．９８（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０７
（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．１９−７．２６（４Ｈ，ｍ），８．１４（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ
／ｚ） ４２４（Ｍ＋＋１１）
【０２６７】
【実施例７７】２−アミノ−３−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フ
ェニル）プロピオン酸・塩酸塩の合成 実施例７６で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物を定量的に得た。
【０２６８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６＋Ｄ２Ｏ） δ：３．０５−３．２２（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．
１７（１Ｈ，ｍ），７２５−７．３３（４Ｈ，ｍ）ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（ｍ／ｚ） ２６８（Ｍ＋＋１）
【０２６９】
【実施例７８】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−アミノ
フェニル）酢酸メチルの合成 ４−ニトロフェニル酢酸（２．０ｇ）、ベンゼン（４０
ｍｌ）、及びＮ−ブロモコハク酸イミド（３．３ｇ）の
混合物に２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニト
リル） （０．１６ｇ）を加え、２２時間加熱還流し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、２規定塩酸、水で順
次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、
減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：
酢酸＝７５：２５：１）で精製し、２−ブロモ−２−
（４−ニトロフェニル）酢酸を得た。得られたブロモ体
および２８％アンモニア水溶液（５ｍｌ）の混合物を室
温下、２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られ
た残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍ
ｌ）、１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）及び二炭酸ジ−
ｔ−ブチル（７．２ｇ）を加え、室温下、２時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をメタノール
（２０ｍｌ）とジエチルエーテル（１０ｍｌ）の混合液
に溶解し、反応液が発泡しなくなるまで、トリメチルシ
リルジアゾメタンのｎ−ヘキサン溶液（２．０Ｍ）を加
えた後、反応液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）で精製し、２−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２−（４−ニトロフェニル）酢酸メチルを
得た。得られたメチルエステル体を実施例２と同様にし
て、標記化合物０．７７ｇを得た（収率２５％）。
【０２７０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），
３．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），５．４５−５．５６（１Ｈ，ｍ），６．
６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＭＳ （ｍ／ｚ） ２８０ （Ｍ
＋）
【０２７１】
【実施例７９】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−チオウ
レイドフェニル）酢酸メチルの合成 実施例７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物を得た（収率４３％）。
【０２７２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），
５．２５−５．３８（１Ｈ，ｍ），５．７３−５．９０
（１Ｈ，ｍ），６．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ
／ｚ） ３３９（Ｍ＋）
【０２７３】
【実施例８０】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（Ｓ−
メチルイソチオウレイド）フェニル）酢酸メチル・ヨウ
化水素酸塩の合成 実施例７９で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物を得た（収率５２％）。
【０２７４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：．１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），
３．７３（３Ｈ，ｓ），５．３０−５．３４（１Ｈ，
ｍ），５．７３−５．７７（１Ｈ，ｍ），７．２７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８−７．６０（４
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３５３（Ｍ＋）
【０２７５】
【実施例８１】２−アミノ−２−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイ
ド）フェニル）酢酸メチル・二塩酸塩の合成 実施例８０で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物を得た（収率８８％）。
【０２７６】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），
５．４０（１Ｈ，ｓ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＭＳ
（ｍ／ｚ） ２５３（Ｍ＋）
【０２７７】
【実施例８２】Ｎ−（４−アミノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 Ｎ−（４−アミノフェニルメチル）アミン（３．０ｇ）
と水（３０ｍｌ）の混合物に、氷冷下、水酸化ナトリウ
ム（１．７７ｇ）を加え、氷冷下、５分間撹拌した後、
反応液に、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４．８８ｇ）を氷冷
下加え、１０時間、室温下撹拌した。反応中生じる沈澱
物を濾取し、標記化合物５．８３ｇを得た（収率９２
％）。
【０２７８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．６
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０２７９】
【実施例８３】 Ｎ−（４−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノ）フェニ
ルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 Ｎ−シクロプロピル−Ｓ−メチルイソチオ尿素のヨウ化
水素酸塩（１．０ｇ）とピリジン（１０ｍｌ）の混合物
に、実施例８２で得られた化合物（０．９４６ｇ）を加
え、二日間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標記化合
物０．１３１ｇを得た（収率１２％）。
【０２８０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ） δ：０．６１−０．６５（２Ｈ，ｍ），０．７６−０．
８６（２Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７２−
２．８６（１Ｈ，ｍ），４．１８−４．２４（２Ｈ，
ｍ），７．２３−７．３４（４Ｈ，ｍ）
【０２８１】
【実施例８４】Ｎ−（４−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノ）フェニ
ルメチル）アミンの合成 実施例８３で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
４と同様にして標記化合物を得た（収率５３％）。
【０２８２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ） δ：０．５８−０．６５（２Ｈ，ｍ），０．７３−０．
８６（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．８８（１Ｈ，ｍ），
３．７６（２Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０２８３】
【実施例８５】 Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例８２で得られた化合物を出発原料とし、実施例６
と同様にして標記化合物を得た（収率５６％）。
【０２８４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），
７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０２８５】
【実施例８６】Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチ
ル）アミンの合成 実施例８５で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
４と同様にして標記化合物を得た（収率７５％）。
【０２８６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ） δ：４．１２（２Ｈ，ｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０２８７】
【実施例８７】Ｎ−（３−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノ）フェニ
ルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例８
３と同様にして標記化合物を得た（収率８．８％）。
【０２８８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．６２−０．７６（２Ｈ，ｍ），０．８０−０．
９５（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７３−
２．９２（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ），４．９３−５．０７（１Ｈ．ｍ），６．５２
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２−７．３９（４Ｈ，ｍ），
７．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２８９】
【実施例８８】Ｎ−（３−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノ）フェニ
ルメチル）アミンの合成 実施例８７で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
４と同様にして標記化合物を得た（収率５１％）。
【０２９０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ） δ：０．６１−０．６９（２Ｈ，ｍ），０．８０−０．
８７（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．９０（１Ｈ，ｍ），
３．７７（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．３５（４Ｈ，
ｍ）
【０２９１】
【実施例８９】Ｎ−（３−（Ｎ’−シクロプロピルグアニジノメチル）
フェニル）−Ｎ’−ニトログアニジンの合成 実施例３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例８
３と同様にして標記化合物を得た（収率２２％）。
【０２９２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ） δ：０．５７−０．６２（２Ｈ，ｍ），０．７８−０．
８４（２Ｈ，ｍ），２．５２−２．６８（１Ｈ，ｍ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．４０（４Ｈ，
ｍ）
【０２９３】
【実施例９０】Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノメチル）フェニ
ル）−Ｎ’−ニトログアニジンの合成 実施例３４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤と
してＮ−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジ
ンを用いて実施例８３と同様に反応を行い、標記化合物
を得た（収率２５％）。
【０２９４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ） δ：４．５０（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．２２（１
Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（３Ｈ，ｍ）
【０２９５】
【実施例９１】Ｎ−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイド）フェ
ニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤と
してヨウ化ｎ−プロピルを用いて実施例２９と同様に反
応を行い、標記化合物２２７ｍｇを得た（収率９９
％）。
【０２９６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），１．６８−ｌ．８１（２Ｈ，ｍ），３．
１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８４−４．９８（１Ｈ，
ｍ），６．９８−７．３５（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｚ） ３２４（Ｍ＋＋１）
【０２９７】
【実施例９２】Ｎ−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイド）フェ
ニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例９１で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物１７３ｍｇを得た（収率８３
％）。
【０２９８】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３−
１．８７（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．６６
（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ＋＋
１）
【０２９９】
【実施例９３】Ｎ−（３−（Ｓ−ｎ−ブチルイソチオウレイド）フェニ
ルメチル）カルバミン 酸ｔ−ブチルの合成 実施例２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤と
してヨウ化ｎ−ブチルを用いて、実施例２９と同様に反
応を行い標記化合物２２０ｍｇを得た（収率９２％）。
【０３００】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９
−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．
６４−１．７５（２Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），４．８２−４．９８（１Ｈ，ｍ），７．０２−
７．３６（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３８
（Ｍ＋＋１）
【０３０１】
【実施例９４】Ｎ−（３−（Ｓ−ｎ−ブチルイソチオウレイド）フェニ
ルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例９３で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物１９４ｍｇを得た（収率９６
％）。
【０３０２】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０
−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（２Ｈ，
ｍ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２
４（２Ｈ，ｓ），７．４３−７．６５（４Ｈ，ｍ）ＦＡ
Ｂ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍ＋＋１）
【０３０３】
【実施例９５】Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウ
レイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの
合成 実施例３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤とし
てヨウ化エチルを用いて、実施例２９と同様に反応を行
い標記化合物１１０ｍｇを得た（収率９７％）。
【０３０４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．６０（６Ｈ，ｓ），３．０４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７７−７．２８（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
３３７（Ｍ＋）
【０３０５】
【実施例９６】Ｎ−（１−メチル−１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウ
レイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例９５で得られた化合物を出発原料とし、実施例５
と同様にして標記化合物７２ｍｇを得た（収率７１
％）。
【０３０６】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７７
（６Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．３７−７．６８（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２３７（Ｍ＋）
【０３０７】
【実施例９７】 Ｎ−（４−ニトロフェニルエチル）ジメチルアミンの合
成 臭化ｐ−ニトロフェネチルを出発原料とし、塩基として
炭酸水素ナトリウムを用い、実施例３７と同様にして標
記化合物２．３ｇを得た（収率５４％）。
【０３０８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）１９４
（Ｍ＋）
【０３０９】
【実施例９８】Ｎ−（４−アミノフェニルエチル）ジメチルアミン・二
塩酸塩の合成 実施例９７で得られた化合物を出発原料として、塩化水
素の１，４−ジオキサン溶液（４規定）を加えた後、実
施例２と同様にして標記化合物２．３７ｇを得た（収率
８５％）。
【０３１０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２７（６Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７３１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）１６４
（Ｍ＋）
【０３１１】
【実施例９９】Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルエチ
ル）ジメチルアミンの合成 実施例９８で得られた化合物を出発原料とし、アセトニ
トリルとメタノールの混合溶媒に溶解した後、実施例６
と同様にして標記化合物４５ｍｇを得た（収率３０
％）。
【０３１２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２８（６Ｈ，ｓ），２．４３−２．４９（２
Ｈ，ｍ），２．６４−２．６９（２Ｈ，ｍ），６．６１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２１９（Ｍ＋−３２）
【０３１３】
【実施例１００】Ｎ−（４−チオウレイドフェニルエチル）ジメチルアミ
ンの合成 実施例９８で得られた化合物を出発原料とし、実施例３
と同様にして標記化合物１．４６ｇを得た（収率９９
％）。
【０３１４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），６．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２
２３（Ｍ＋）
【０３１５】
【実施例１０１】Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）ジメチルアミン・−塩酸塩・−硝酸塩の合成 実施例１００で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４１と同様にして標記化合物０．１８ｇを得た（収率９
９％）。
【０３１６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．６８（３Ｈ，ｓ），２．８６（６Ｈ，ｓ），
２．９９−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．４４
（２Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．２
７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），１
１．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７
（Ｍ＋）
【０３１７】
【実施例１０２】Ｎ−（４−（Ｓ−エチルチオウレイド）フェニルエチ
ル）ジメチルアミン・−塩酸塩・−硝酸塩の合成 実施例１００で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてヨウ化エチルを用い、実施例４１と同様にして標
記化合物１０７ｍｇを得た（収率４８％）。
【０３１８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２７
（６Ｈ，ｓ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．
６４−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）２５１（Ｍ＋）
【０３１９】
【実施例１０３】 Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５０で得られた化合物を出発原料とし、反応剤と
してヨウ化エチルを用い、実施例２９と同様にして標記
化合物を得た（収率８５％）。
【０３２０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８
（９Ｈ，ｓ），２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．
９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０６−３．１
５（２Ｈ，ｍ），６．２１−６．５８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．６８−６．８４（２Ｈ，ｍ），７．０５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３２３
（Ｍ＋）
【０３２１】
【実施例１０４】Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１０３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９３％）。
【０３２２】１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０２
−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３４（４Ｈ，
ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／
ｚ）２２４（Ｍ＋＋１）
【０３２３】
【実施例１０５】Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）エチル）メチルアミ
ンの合成 ３’−ニトロアセトフェノンを出発原料とし、実施例４
２と同様にして標記化合物４．１４ｇを得た（収率８０
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３２
（３Ｈ，ｓ），３．７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈ
ｚ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ），８．０３−
８．１４（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２６（１Ｈ，
ｍ）
【０３２４】
【実施例１０６】 Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）エチル）メチルカル
バミン酸ｔ−ブチルのム成 実施例１０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２２と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），５．３４−５．
７１（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．６９（２Ｈ，ｍ），
８．０７−８．２０（２Ｈ，ｍ）
【０３２５】
【実施例１０７】Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）エチル）メチルカル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１０６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率８６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４９
（９Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．
７５（２Ｈ，ｍ），５．３７−５．５９（１Ｈ，ｍ），
６．５５−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．２，７．６Ｈｚ）
【０３２６】
【実施例１０８】Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）エチル）メチ
ルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：ｌ．３９−１．５５（１２Ｈ，ｍ），２．６１（３
Ｈ，ｓ），５．３０−５．５０（１Ｈ，ｍ），６．３２
（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．２２（３Ｈ，ｍ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．９Ｈｚ），
８．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３０９
（Ｍ＋）
【０３２７】
【実施例１０９】 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）エチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化
水素酸塩の合成 実施例１０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４−１．５３（１２Ｈ，ｍ），２．６１（３
Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），５．２６−５．５７
（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．５７（４Ｈ，ｍ），８．
５１（２Ｈ，ｂｒ）
【０３２８】
【実施例１１０】 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）エチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例１０９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３
（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），４．４５（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３４−７．８４（４
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０３２９】
【実施例１１１】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）エチル）メチルカルバミ酸ｔ−ブチル・ヨウ化水
素酸塩の合成 実施例１０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３
−１．６１（１２Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），
３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．２９−
５．５６（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．２８（２Ｈ，
ｍ），７．２８−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．３５−
７．４３（１Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｂｒ）
【０３３０】
【実施例１１２】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）エチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例１１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，
ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４４４
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４０−７．７４
（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０３３１】
【実施例１１３】 Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）エチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３−１．４８（１２Ｈ，ｍ），２．５６（３
Ｈ，ｓ），３．５２−３．８２（１Ｈ，ｍ），６．５２
−６．６８（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．２，７．６Ｈｚ）
【０３３２】
【実施例１１４】 Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）エチル）メチルアミンの合成 実施例１１３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５５と同様にして標記化合物を得た（収率２９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３１
（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），６．４９−６．７３（３Ｈ，ｍ），７．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２
３７（Ｍ＋）
【０３３３】
【実施例１１５】Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水麦酸塩
の合成 実施例４５で得られた化合物を出発原料とし、実施例４
と同様にして標記化合物を得た（収率５６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），
２．８１（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），６．７
９−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，
７．６Ｈｚ）
【０３３４】
【実施例１１６】Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例１１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率５６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），
４．２８（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．７１（４Ｈ，
ｍ）
【０３３５】
【実施例１１７】Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニルメチル）フタ
ルイミドの合成 臭化２−メトキシ−５−ニトロベンジル（１．０１ｇ）
のジメチルホルムアミド（４１ｍｌ）溶液に、フタルイ
ミドカリウム（８３６ｍｇ）を加え、室温下、１０分間
撹拌した。反応液に水および２規定塩酸を加え、酢酸エ
チルで抽出した後、有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られ
た残留物を酢酸エチル、ヘキサンで順次洗浄して標記化
合物１．２ｇを得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｓ），
７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８２−
７．９３（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９
Ｈｚ）
【０３３６】
【実施例１１８】Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニルメチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１１７で得られた化合物（３５７ｍｇ）とメタノ
ール（１０ｍｌ）の混合物に、ヒドラジン・−水和物
（０．０６ｍｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反
応液に２規定塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで洗浄し
た。水層に２規定水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカ
リ性とし、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和
塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残留物のジ
メチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、二炭酸ジ−ｔ
−ブチル（２７４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．
１７ｍｌ）を加え、室温下、３時間撹拌した。反応液に
水および２規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、
有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し
て精製し、標記化合物６２ｍｇを得た（収率２０％）。
【０３３７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），
４．２３−４．４０（２Ｈ，ｍ），４．８０−５．０９
（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ），８．１６−８．２０（２Ｈ，ｍ）
【０３３８】
【実施例１１９】 Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３３４（２Ｈ，ｂｒ），
３．７６（３Ｈ，ｓ），４，２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ），４．８０−５．１９（１Ｈ，ｍ），６．５７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），．６．６４
−６．８２（２Ｈ，ｍ）
【０３３９】
【実施例１２０】Ｎ−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１１９で得られた化合物（５２ｍｇ）およびＮ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５３ｍｇ）の塩化メチ
レン（５ｍｌ）溶液に、チオホスゲン（０．０２ｍｌ）
を滴下し、室温下、１５分間撹拌した。反応液に２８％
アンモニア水溶液（５ｍｌ）を加え、室温下、１．５時
間撹拌した。反応液を２規定塩酸で中和後、塩化メチレ
ンで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮
した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開液；酢酸エチル）に付して精製し、標記化
合物５８ｍｇを得た（収率９１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），
４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９０−
５．０５（１Ｈ，ｍ），５．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０９−
７．１６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３４０】
【実施例１２１】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メト
キシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化
水素酸塩の合成 実施例１２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５
（９Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．３１（２
Ｈ，ｍ），５．００−５．１５（１Ｈ，ｍ），６．８９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４−７．２６
（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３３９（Ｍ＋）
【０３４１】
【実施例１２２】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メト
キシフェニルメチル）ア ミン・二塩酸塩の合成 実施例１２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，
ｓ），４．２２（２Ｈ，），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈ
ｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）１７８（Ｍ＋−６１）
【０３４２】
【実施例１２３】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）アセトアミドの合成 ３−ニトロベンジルアミン・塩酸塩（１３９ｍｇ）およ
びトリエチルアミン（０．２２ｍｌ）の塩化メチレン
（１０ｍｌ）溶液に、無水酢酸（０．０８ｍｌ）を滴下
し、室温下、２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸を加
え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液；酢酸エチル）に付
して精製し、標記化合物１０２ｍｇを得た（収率７１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．０３（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ），６．４３−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．
４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．８Ｈｚ），７．６
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０７−８．１１
（１Ｈ，ｍ）
【０３４３】
【実施例１２４】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）アセトアミドの合成 実施例１２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率６９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．９７（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．０
０−６．２８（１Ｈ，ｍ），６．４８−６．６８（３
Ｈ，ｍ），７．００−７．１４（１Ｈ，ｍ）
【０３４４】
【実施例１２５】 Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）アセトアミド
の合成 実施例１２４で得られた化合物を出発原料として、実施
例１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．９８（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．８），６．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．
１４（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３７（３Ｈ，ｍ），
７．７１−７．９１（１Ｈ，ｍ），９．４９（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）
【０３４５】
【実施例１２６】 Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）アセトアミド・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例１２４で得られた化合物を出発原料として、実施
例２７と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８９
（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１
９−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，
７．６Ｈｚ），８．３０−８．５０（１Ｈ，ｍ），．３
３（２Ｈ，ｂｒ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２５１（Ｍ＋）
【０３４６】
【実施例１２７】 Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 塩化２−メチル−３−ニトロベンジル（１．０７ｇ）の
ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液をイミノジカル
ボン酸ジ−ｔ−ブチル（１．３８ｇ）と水素化ナトリウ
ム（含量６０％、０．３０ｇ）のジメチルホルムアミド
（３０ｍｌ）溶液に、０℃にて滴下した。室温下、１時
間撹拌後、８０℃まで温度を上げて１時間撹拌した。反
応液を減圧下濃縮した後、残留物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）
に付して精製し、標記化合物１．４９ｇを得た（収率９
６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
２．４３（３Ｈ，ｓ），４．３７−４．４１（２Ｈ，
ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．０Ｈ
ｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８１Ｈｚ）
【０３４７】
【実施例１２８】 Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）カルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１２７で得られた化合物を出発原料として、実施
例２と同様にして標記化合物を得た（収率７４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．４６（９Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），
３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），４．５５−４．７８（１Ｈ，ｍ），６．
６３−６．７１（２Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９，７．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６
（Ｍ＋）
【０３４８】
【実施例１２９】Ｎ−（２−メチル−３−チオウレイドフェニルメチル）
カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１２８で得られた化合物を出発原料として、実施
例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ），
４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７１−
４．９４（１Ｈ，ｍ），５．８３（２Ｈ，ｂｒ），７．
１５−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０３４９】
【実施例１３０】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水
素酸塩の合成 実施例１２９で得られた化合物を出発原料として、実施
例２７と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．２７（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ），４．６６−４．８６（１Ｈ，ｍ），７．
１９−７．３７（３Ｈ，ｍ）
【０３５０】
【実施例１３１】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１３０で得られた化合物を出発原料として、実施
例５と同様にして標記化合物を得た（収率６６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．２９
（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），４．３１（２Ｈ，ｓ），７．３７−７．５４（３
Ｈ， ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０３５１】
【実施例１３２】（２−クロロ−３−ニトロフェニル）メタノールの合成 窒素雰囲気下、２−クロロ−３−ニトロ安息香酸（５．
０ｇ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、
ボランーテトラヒドロフラン錯体（１．０Ｍ、２０ｍ
ｌ）を滴下した後、１６時間加熱還流した。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）に付し
て精製し、標記化合物３．５ｇを得た（収率８４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．７２−７．８２
（２Ｈ，ｍ）
【０３５２】
【実施例１３３】Ｎ−（２−クロロ−３−ニトロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例１３２で得られた化合物（１．０１ｇ）と塩化チ
オニル（５０ｍｌ）の混合物を、４８時間加熱還流し
た。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をジメ
チルホルムアミド（２５ｍｌ）に溶かし、０℃にて水素
化ナトリウム（含量６０％、０．２４ｇ）およびイミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（１．２９ｇ）のジメチル
ホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に滴下した。反応混合物
を、室温下１時間撹拌した後、８０℃にて２時間撹拌し
た。反応液に水、２規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出
した後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液；ｎ−ヘキサン・酢酸エチル＝５：１）に
付して精製し、標記化合物１．７０ｇを得た（収率８２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
４．９７（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４２（２Ｈ，
ｍ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ）
【０３５３】
【実施例１３４】Ｎ−（３−アミノ−２−クロロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブ チルの合成 実施例１３３で得られた化合物を出発原料として、実施
例２と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
４．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），
６．５３−６．６６（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，７．８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６
（Ｍ＋）
【０３５４】
【実施例１３５】 Ｎ−（２−クロロ−３−チオウレイドフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例１３４で得られた化合物を出発原料として、実施
例１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），
４．９０（２Ｈ，ｓ），６．３５（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．１１−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４３
（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３５６】
【実施例１３６】Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチ
ル・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例１３５で得られた化合物を出発原料として、実施
例２７と同様にして標記化合物を得た（収率３８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１，４５
（１８Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．９２（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３６（３
Ｈ，ｍ）
【０３５７】
【実施例１３７】Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１３６で得られた化合物を出発原料として、実施
例５と同様にして標記化合物を得た（収率９７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２６
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，
ｓ），７．５３−７．７０（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２４３（Ｍ＋）
【０３５８】
【実施例１３８】Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）シクロヘキシル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１３８ａ ３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反
応剤として１， ５−ジブロモペンタン（１当量）を用
いて実施例１ａ、１ｂと同様にして１−（３−ニトロフ
ェニル）シクロヘキサンカルボン酸を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１９−１．８６（８Ｈ，ｍ），２．４９−２．
５４（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．８１（２Ｈ，ｍ），
８．１０−８．３３（２Ｈ，ｍ）
【０３５９】実施例１３８ｂ １−（３−ニトロフェニル）シクロヘキサンカルボン酸
を出発原料とし，実施例Ｉｃと同様にして標記化合物１
１０ｍｇを得た（収率２８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．８２（８
Ｈ，ｍ），２．２１−２．２５（２Ｈ，ｍ），４．９４
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．７７（２Ｈ，ｍ），
８．０６−８．２９（２Ｈ，ｍ）
【０３６０】
【実施例１３９】Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）シクロヘキシル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１３８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２と同様にして標記化合物８７７ｍｇを得た（収率６５
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３８（９Ｈ，ｓ），１．４８−１．７８（８
Ｈ，ｍ），２．０８−２３０（２Ｈ，ｍ），３．５９
（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５
２−６．８２（３Ｈ，ｍ），７．０６−７．１２（１
Ｈ，ｍ）
【０３６１】
【実施例１４０】Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）シクロヘキシ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１３９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物２２４ｍｇを得た（収率
９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．８１（８
Ｈ，ｍ），２．０６−２．１７（２Ｈ，ｍ），４．９３
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０
３−７．４２（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３６２】
【実施例１４１】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロヘキシル ）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１４０で得られた化合物を出発原料とし，反応剤
としてヨウ化メチルを用いて実施例２９と同様に反応を
行い、標記化合物８５ｍｇを得た（収率７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．８３（８
Ｈ，ｍ），２．１５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４６
（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８１
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−７．２６（４Ｈ，ｍ）
【０３６３】
【実施例１４２】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロヘキシル ）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１４１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７４ｍｇを得た（収率９４
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３−２．０２（８Ｈ，ｍ），２．４８−２．
５２（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），７．４４−
７．７８（４Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６４（Ｍ＋＋１）
【０３６４】
【実施例１４３】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロヘキシル ）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１４０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物１０８ｍｇを得た（収率９
３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．３７（９
Ｈ，ｓ），１．４９−１．８２（８Ｈ，ｍ），２．１５
−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．２０（２Ｈ，
ｍ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．７５−７．２８（４Ｈ，ｍ）
【０３６５】
【実施例１４４】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロヘキシル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１４３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７９ｍｇを得た（収率８７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．３２−２．０８（８Ｈ，ｍ），１．４１（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）２．４７−２．５２（２Ｈ，
ｍ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４
３−７．７４（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７
８（Ｍ＋＋１）
【０３６６】
【実施例１４５】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイ
ド）フェニル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチ
ルの合成 実施例１４０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９１と同様にして標記化合物７８ｍｇを得た（収率６９
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），．１．３
６（９Ｈ，ｓ），１．４９−ｌ．８２（１０Ｈ，ｍ），
２．１５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．１４
（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３−７．２８（４Ｈ，ｍ）
【０３６７】
【実施例１４６】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイ
ド）フェニル）シクロヘキシル）アミン・二塩酸塩の合
成 実施例１４５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物６４ｍｇを得た（収率９８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９
−２．０５（１０Ｈ，ｍ），２．４７−２．５２（２
Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
７．４３−７．７４（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／
ｚ）２９２（Ｍ＋＋１）
【０３６８】
【実施例１４７】Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）シクロペンチル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１４７ａ ３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反
応剤として１， ４−ジブロモブタン（１当量）を用い
て実施例１ａ、１ｂと同様にして１−（３−ニトロフェ
ニル）シクロペンタンカルボン酸を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．７８−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．６８−２．
７４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．７４（２Ｈ，ｍ），
８．１０−８．２５（２Ｈ，ｍ） 実施例１４７ｂ １−（３−ニトロフェニル）シクロペンタンカルボン酸
を出発原料とし，実施例１ｃと同様にして標記化合物２
１１ｍｇを得た（収率５４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．８６−２．２３（８
Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４５−７．
７８（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．２７（２Ｈ，ｍ）
【０３６９】
【実施例１４８】Ｎ−（１−（３＝アミノフェニル）シクロペンチル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１４７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２と同様にして標記化合物１．８１ｇを得た（収率９６
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：．１．３５（９Ｈ，ｓ），１．７２−２．１８（８
Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８３（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．５１−７．１１（４Ｈ，ｍ）
【０３７０】
【実施例１４９】Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）シクロペンチ
ル）カルバミン酸ｔーブチルの合成 実施例１４８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物２９６ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．８４−２．２１（８
Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（２
Ｈ，ｂｒｓ），６．８７−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．
９０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３７１】
【実施例１５０】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１４９で得られた化合物を出発原料とし，反応剤
としてヨウ化メチルを用いて実施例２９と同様に反応を
行い、標記化合物８２ｍｇを得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．１８（８
Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−７．２
７（４Ｈ，ｍ）
【０３７２】
【実施例１５１】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロペンチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１５０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７２ｍｇを得た（収率９５
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．８７−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．
３５（４Ｈ，ｍ），２７０（３Ｈ，ｓ），７．３９−
７．６７（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０
（Ｍ＋＋１）
【０３７３】
【実施例１５２】 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１４９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物９７ｍｇを得た（収率９７
％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２６−１．３９（１２Ｈ，ｍ），１．８０−
２．３０（８Ｈ，ｍ），２．９５−３．２０（２Ｈ，
ｍ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８６（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）， ６．７７−７．２４（４Ｈ，ｍ）
【０３７４】
【実施例１５３】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロペンチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１５２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７９ｍｇを得た（収率８８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８
−１．９８（４Ｈ，ｍ），２．３０−２．３５（４Ｈ，
ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３
９−７．６８（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２６
４（Ｍ＋＋１）
【０３７５】
【実施例１５４】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイ
ド）フェニル）シクロぺンチル）カルバミン酸ｔ−ブチ
ルの合成 実施例１４９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９１と同様にして標記化合物９４ｍｇを得た（収率９８
％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４
（９Ｈ，ｓ），１．７０−２．１７（１０Ｈ，ｍ），
２．９５−３．１５（２Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６−７．２
５（４Ｈ，ｍ）
【０３７６】
【実施例１５５】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−ｎ−プロピルイソチオウレイ
ド）フェニル）シクロぺンチル）アミン・二塩酸塩の合
成 実施例１５４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物８３ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７３
−１．９７（６Ｈ，ｍ），２．２９−２．３５（４Ｈ，
ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４
０−７．６４（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７
８（Ｍ＋＋１）
【０３７７】
【実施例１５６】Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）シクロブチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５６ａ ３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反
応剤として１，３−ジブロモプロパン（１当量）を用い
て実施例１ａ、１ｂと同様にして１−（３−ニトロフェ
ニル）シクロブタンカルボン酸を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．８６−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．
６２（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９７（２Ｈ，ｍ），
７，４８−７．６４（２Ｈ，ｍ），８．１０−８，１７
（２Ｈ，ｍ） 実施例１５６ｂ １−（３−ニトロフェニル）シクロブタンカルボン酸を
出発原料とし，実施例１ｃと同様にして標記化合物２．
０ｇを得た（収率８９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．３６（９Ｈ，ｓ），１．８５−２．２６（２
Ｈ，ｍ），２．４６−２６２（４Ｈ，ｍ），５．２８
（１Ｈ，ｂｒｓ），７，５１−８．２８（４Ｈ，ｍ）
【０３７８】
【実施例１５７】Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）シクロブチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２と同様にして標記化合物１．２ｇを得た（収率６２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．７２−２．１２（２
Ｈ，ｍ），２．４８−２．５３（４Ｈ，ｍ），３．６４
（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５
４−７．１５（４Ｈ，ｍ）
【０３７９】
【実施例１５８】Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）シクロブチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物３０２ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１３４（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．２４（２Ｈ，
ｍ），２．３７−２．５９（４Ｈ，ｍ），５．２４（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．３４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−
７．４５（４Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ）
【０３８０】
【実施例１５９】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５８で得られた化合物を出発原料とし，反応剤
としてヨウ化メチルを用いて実施例２９と同様に反応を
行い、標記化合物１５０ｍｇを得た（収率９６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．７６−２．２０（２
Ｈ，ｍ），２．４６−２．７２（７Ｈ，ｍ），４．５６
（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７
８−７．２５（４Ｈ，ｍ）
【０３８１】
【実施例１６０】 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロブチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１５９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物１１０ｍｇを得た（収率８６
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．８８−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．
８４（７Ｈ，ｍ），７．４２−７．６９（４Ｈ，ｍ）
【０３８２】
【実施例１６１】 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロブチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物１５０ｍｇを得た（収率９
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２６−１．４３（１２Ｈ，ｍ），１．７９−
２．１６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．５４（４Ｈ，
ｍ），２．９０−３．１４（２Ｈ，ｍ），４．５４（１
Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−
７．２４（４Ｈ，ｍ）
【０３８３】
【実施例１６２】 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロブチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１６１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物１００ｍｇを得た（収率８３
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４
−２．２３（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．８４（４Ｈ，
ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４
２−７．６９（４Ｈ，ｍ）
【０３８４】
【実施例１６３】Ｎ−（１−（３−ニトロフェニル）シクロプロピル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチル の合成 実施例１６３ａ ３−ニトロフェニル酢酸ｔ−ブチルを出発原料とし、反
応剤として１， ２−ジブロモエタン（１当量）を用い
て実施例１ａ、１ｂと同様にして１−（３−ニトロフェ
ニル）シクロプロパンカルボン酸を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：．１．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．３Ｈ
ｚ），３．５６（２Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝７．３，４．３Ｈ
ｚ），７．４６−７．７１（２Ｈ，ｍ），８．１３−
８．２１（２Ｈ，ｍ） 実施例１６３ｂ １−（３−ニトロフェニル）シクロプロパンカルボン酸
を出発原料とし，実施例１ｃと同様にして標記化合物１
６２ｍｇを得た（収率７８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３１−１．４５（１３Ｈ，ｍ），５．３４（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．
０３−８．０８（２Ｈ，ｍ）
【０３８５】
【実施例１６４】Ｎ−（１−（３−アミノフェニル）シクロプロピル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１６３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２と同様にして標記化合物１８． ７ｍｇを得た（収率
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１８−１．２８（４Ｈ，ｍ），１．４３（９
Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２４（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．４９−６．６１（２Ｈ，ｍ），７．
０３−７．０９（２Ｈ，ｍ）
【０３８６】
【実施例１６５】Ｎ−（１−（３−チオウレイドフェニル）シクロプロピ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１６４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物２０ｍｇを得た（収率８
７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２４−１．３５（４Ｈ，ｍ），１．４３（９
Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．０３−７．３７（４Ｈ，ｍ），８．
１０（１Ｈ， ｂｒｓ）
【０３８７】
【実施例１６６】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１６５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物２０ｍｇを得た（収率９２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２１−１．２５（４Ｈ，ｍ），１．３５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１ ．（９Ｈ，ｓ），２．
９５−３．１０（２Ｈ，ｍ），５．２９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７３−６．８８（２Ｈ，ｍ），７．１８−
７．２７（２Ｈ，ｍ）
【０３８８】
【実施例１６７】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）シクロプロピル）アミン・二塩酸塩の合 成 実施例１６６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物２１ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．３１−１．４９（７Ｈ，ｍ），３．２３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３９−７．４４（２
Ｈ，ｍ），７．５９−７．６１（２Ｈ，ｍ）
【０３８ 【０３８９】
【実施例１６８】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）シクロヘキシル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１３９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
６と同様にして標記合物６３ｍｇを得た（収率３２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．８６（８
Ｈ，ｍ），２．１４−２．１９（２Ｈ，ｍ），４．９５
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．４７（４Ｈ，ｍ），
９．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９０】
【実施例１６９】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）シクロヘキシル）アミン・塩酸塩の合成 実施例１６８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物５１ｍｇを得た（収率９７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３−２．０７（８Ｈ，ｍ），２．４８−２．
５３（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．６２（４Ｈ，ｍ）
【０３９１】
【実施例１７０】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）シクロペンチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１４８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
６と同様にして標記合物１２１ｍｇを得た（収率６１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：．１．３４（９Ｈ，ｓ），１．８７−２．２４（８
Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．
４５（４Ｈ，ｍ），９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９２】
【実施例１７１】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）シクロペンチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例１７０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７８ｍｇを得た（収率９８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．９０−１．９７（４Ｈ，ｍ），２．２９−２．
３２（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．６１（４Ｈ，ｍ）
【０３９３】
【実施例１７２】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）シクロブチル）カル バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
６と同様にして標記合物１０６ｍｇを得た（収率５３
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．８７−２．２８（２
Ｈ，ｍ），２．３８−２．６３（４Ｈ，ｍ），５．２６
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５−７．４８（４Ｈ，ｍ），
９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９４】
【実施例１７３】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
ル）シクロブチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例１７２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７２ｍｇを得た（収率９８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．９０−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．５９−２．
８４（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．６３（４Ｈ，ｍ）
【０３９５】
【実施例１７４】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１０で得られた化合物を出発原料とし，実施例９
５と同様にして標記化合物７１ｍｇを得た（収率７４
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４−１．４４（１５Ｈ，ｍ），２．９０−
３．１２（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．５４（１Ｈ，
ｍ），４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２−７．２９
（４Ｈ，ｍ）
【０３９６】
【実施例１７５】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）エチル）アミン ・二塩酸塩の合成 実施例１７４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物５３ｍｇを得た（収率９７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６７
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．４２−７．６７（４Ｈ，ｍ）
【０３９７】
【実施例１７６】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１７で得られた化合物を出発原料とし，実施例９
５と同様にして標記化合物８２Ｏｍｇを得た（収率９１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３０
−１．５０（１２Ｈ，ｍ），１．７２−１．７８（２
Ｈ，ｍ），３．００−３．１７（２Ｈ，ｍ），４．４０
−４．５８（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．８０−６．９４（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２８
（２Ｈ，ｍ）
【０３９８】
【実施例１７７】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）プロピル）アミ ン・二塩酸塩の合成 実施例１７６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物６５３ｍｇを得た（収率８２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４−２．１３
（２Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４
４−７．６８（４Ｈ，ｍ）
【０３９９】
【実施例１７８】２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロパノール
の合成 実施例１７８ａ ４−ニトロフェニル酢酸ジフェニルメチルを出発原料と
し、反応剤としてヨウ化メチル（２当量）を用いて実施
例１ａ、１ｂと同様にして２−メチル−２−（４−ニト
ロフェニル）プロピオン酸を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） 実施例ｌ７８ｂ ２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸
を出発原料とし，実施例１３２と同様にして標記化合物
１７２ｍｇを得た（収率８８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３８（６Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ），
７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４００】
【実施例１７９】Ｎ−（２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピ
ル）フタルイミドの合 成 トリフェニルホスフィン（４８４ｍｇ）、アゾジカルボ
ン酸ジエチル（０．２９ｍｌ）および無水テトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）の混合物に、窒素雰囲気下、０℃に
て、実施例１７８で得られた化合物（１５２ｍｇ）の無
水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下した。次
いで反応混合物に、フタルイミド（２７２ｍｇ）の無水
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を０℃にて滴下
し、１０分間撹拌した後、室温にてさらに４時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝８：２）に付して精製し、標記化合物
４３９ｍｇを得た（収率８８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），
７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７５−
７．８３（４Ｈ，ｍ），８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ）
【０４０１】
【実施例１８０】Ｎ−（２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピ
ル）アミンの合成 実施例１７９で得られた化合物（１５２ｍｇ）、メタノ
ール（１０ｍｌ）およびクロロホルム（１０ｍｌ）の混
合物に、ヒドラジン・−水和物（０．０５ｍｌ）を加
え、２４時間加熱還流した。反応液を濾過した後、濾液
を減圧下濃縮し、２規定塩酸を加えた後、酢酸エチルで
洗浄した。次いで、水層を２規定水酸化ナトリウム水溶
液でアルカリ性とし、酢酸エチルて抽出した。有機層を
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下濃縮し、標記化合物７１ｍｇを得た
（収率７８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（６Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｓ），
７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４０２】
【実施例１８１】Ｎ−（２−メチル−２−（４−ニトロフェニル）プロピ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１８０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２２と同様にして標記化合物７７ｍｇを得た（収率８６
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ），
３．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３０−
４．４０（１Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），８．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４０３】
【実施例１８２】Ｎ−（２−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロピ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１８１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２と同様にして標記化合物７９６ｍｇを得た（収率６５
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：１．２６（６Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），
３．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６０（２
Ｈ，ｒｓ），４．２０−４．３８（１Ｈ，ｍ），６．６
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４０４】
【実施例１８３】Ｎ−（２−メチル−２−（４−チオウレイドフェニル）
プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１８２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物２４０ｍｇを得た（収率
９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３２（６Ｈ，ｓ），１．３８（９Ｈ，ｓ），
３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３８−
４．５０（１Ｈ，ｍ），６．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４０５】
【実施例１８４】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイ下）フェ
ニル）−２−メチルプロピル）カルバミン酸ｔ−ブチル
の合成 実施例１８３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物１２０ｍｇを得た（収率９
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３０（６Ｈ，ｓ），１．３４−１．４０（１２
Ｈ，ｍ），３．００−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．２９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０−
６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ）
【０４０６】
【実施例１８５】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
ニル）−２−メチルプロピル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例１８４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物１１０ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．３９−１．４６（９Ｈ，ｍ），３．１９−３．
２９（４Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４０７】
【実施例１８６】Ｎ−（２−メチル−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジ
ノ）フェニル）プロピル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例１８２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
６と同様にして標記化合物１６３ｍｇを得た（収率８２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（６Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），
３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．１８−
４．２８（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
９．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４０８】
【実施例１８７】Ｎ−（２−メチル−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジ
ノ）フェニル）プロピル）アミン・塩酸塩の合成 実施例１８６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物９０ｍｇを得た（収率９２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４５（６Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｓ），
７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４０９】
【実施例１８８】 Ｎ−（１， １−ジメチル−２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル）アミンの合成硫酸（３．５７ｍｌ）に、０
℃にて、フェンテルミン（１．０ｇ）のクロロホルム
（２０ｍｌ）溶液を滴下し、次いで、発煙硝酸（比重＝
１．５２、２．８ｍｌ）を０℃にて滴下した。反応液を
０℃にて２時間撹拌した後、水および２規定水酸化ナト
リウム水溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；
クロロホルム：メタノール＝９：１）に付して精製し、
標記化合物３６７ｍｇを得た（収率２８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１５（６Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｓ），
７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４１０】
【実施例１８９】Ｎ−（１，１−ジメチル−２−（４−ニトロフェニル）
エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１８８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２２と同様にして標記化合物４７３ｍｇを得た（収率８
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．２８（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
３．１５（２Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４１１】
【実施例１９０】Ｎ−（２−（４−アミノフェニル）−１， １−ジメチ
ルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１８９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２と同様にして標記化合物３５０ｍｇを得た（収率８７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２４（６Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），
２．８４（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），
４．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
【０４１２】
【実施例１９１】Ｎ−（１， １−ジメチル−２−（４−チオウレイドフ
ェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１９０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物１５２ｍｇを得た（収率
９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２６（６Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），
３．０２（２Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４１３】
【実施例１９２】 Ｎ−（１， １−ジメチル−２−（４−（Ｓ−エチルイ
ソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−
ブチルの合成 実施例１９１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物１５０ｍｇを得た（収率９
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２５（６Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９２（２
Ｈ，ｓ），２．９８−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．２５
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７
８−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ）
【０４１４】
【実施例１９３】Ｎ−（１， １−ジメチル−２−（４−（Ｓ−エチルイ
ソチオウレイド）フエニ ル）エチル）アミン・二塩酸塩
の合成 実施例１９２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物１４０ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），３．０２（２Ｈ，ｓ），３．２３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ）
【０４１５】
【実施例１９４】Ｎ−（１， １−ジメチル−２−（４−（Ｎ’−ニトロ
グアニジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチ
ルの合成 実施例１９０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
６と同様にして標記化合物７０ｍｇを得た（収率４３
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２８（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
３．０５（２Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４１６】
【実施例１９５】Ｎ−（１， １−ジメチル−２−（４−（Ｎ’−ニトロ
グアニジノ）フェニル）エチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例１９４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物５６ｍｇを得た（収率９７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｓ），
７．３４−７．４４（４Ｈ，ｍ）
【０４１７】
【実施例１９６】（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）メタノールのム ４−メトキシ−３−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実
施例１３２と同様にして標記化合物５．４ｇを得た（収
率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９６
（３Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．８５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）
【０４１８】
【実施例１９７】 Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロフェニルメチル）フタ
ルイミドの合成 実施例１９６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１７９と同様にして標記化合物２．７４ｇを得た（収率
５９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），
７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），７．７０−７．
７５（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（２Ｈ，ｍ），
７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
【０４１９】
【実施例１９８】Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロフェニルメチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１９７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１１８と同様に反応を行い標記化合物１．４７ｇを得た
（収率９２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），
４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９３（１
Ｈ，ｂｒ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），
７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
【０４２０】
【実施例１９９】 Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシフェニルメチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１９８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物１．２４ｇを得た（収率９６
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ），
３．８３（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ），６．６０−６．６
５（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ）
【０４２１】
【実施例２００】Ｎ−（４−メトキシ−３−チオウレイドフェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１９９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様に反応を行い標記化合物６０５ｍｇを得た
（収率９７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３９（９Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），
４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９２−
７．０３（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２７（１Ｈ，
ｍ），７．３０（２Ｈ，ｂｒ），７．６１（１Ｈ，
ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）
【０４２２】
【実施例２０１】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−４−メト
キシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化
水素酸塩の合成 実施例２００で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物５９１ｍｇを得た（収率８
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），６．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．３０
（３Ｈ，ｍ）
【０４２３】
【実施例２０２】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−４−メト
キシフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２０１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１０２ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，
ｓ），３．９７−４．０１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，
２．０Ｈｚ），８．４５（３Ｈ，ｂｒ），９．５３（１
Ｈ，ｂｒ），１１．２８（１Ｈ，ｂｒ）
【０４２４】
【実施例２０３】 （４−クロロ−３−ニトロフェニル）メタノールの合成 ４−クロロ−３−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実施
例１３２と同様にして標記化合物１．５３ｇを得た（収
率８２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４８−７．５７
（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【０４２５】
【実施例２０４】Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニルメチル）フタル
イミドの合成 実施例２０３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１７９と同様にして標記化合物１．６５ｇを得た（収率
８７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．８７（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，
２．０Ｈｚ），７．７３−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．
８３−７．９１（２Ｈ，），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ）
【０４２６】
【実施例２０５】Ｎ−（４−クロロ−３−ニトロフェニルメチル）カルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２０４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１１８と同様に反応を行い標記化合物６２６ｍｇを得た
（収率７８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），４．３３−４．３７（２
Ｈ，ｍ），５．０１（１Ｈ，ｂｒ），７．４１−７．５
４（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ）
【０４２７】
【実施例２０６】Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニルメチル）カルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物３７６ｍｇを得た（収率８７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），４．１８−４．２２（２
Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｂｒ），６．５９（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）
【０４２８】
【実施例２０７】Ｎ−（４−クロロ−３−チオウレイドフェニルメチル）
カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２０６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物１００ｍｇを得た（収率
８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ），６．４９（２
Ｈ，ｂｒ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．
５Ｈｚ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．１５
（１Ｈ，ｂｒ）
【０４２９】
【実施例２０８】Ｎ−（４−クロロ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化
水素酸塩の合成 実施例２０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物１１３ｍｇを得た（収率７
５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．９
４（１Ｈ，ｂｒ），７．１０−７．１４（２Ｈ，ｍ），
７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
【０４３０】
【実施例２０９】Ｎ−（４−クロロ−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物９７ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３２
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．０１−４．０８
（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．
７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６１（３Ｈ，
ｂｒ），９．４１（２Ｈ，ｂｒ），１１．９０（１Ｈ，
ｂｒ）
【０４３１】
【実施例２１０】２−（３−アミノフェニル）−２−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ酢酸メチルの合成 ３−ニトロフェニル酢酸を出発原料として、実施例７８
と同様にして標記化合物２．０９ｇを得た（収率２７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），
５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．５１−
５．６６（１Ｈ，ｍ），６．６１−６．７４（３Ｈ，
ｍ），７．０９−７．１５（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２８０（Ｍ＋）
【０４３２】
【実施例２１１】 ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−（Ｓ−
メチルイソチオウレイド）フェニル）酢酸メチルの合成 実施例２１０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４０と同様にして２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
２−（３−チオウレイド）酢酸を得た。得られた化合物
をメタノール（１０ｍｌ）とジエチルエーテル（５ｍ
ｌ）の混合液に溶解し、反応液が発泡しなくなるまで、
トリメチルシリルジアゾメタンのｎ−ヘキサン溶液
（２．０Ｍ）を、室温下加えた。反応液を減圧下濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３．１）で精製し、
標記化合物０．１５ｇを得た（収率２１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），
３．７１（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），
５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５６＝
５．６７（１Ｈ，ｍ），６．８６−６．９２（２Ｈ，
ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２
４−７．３７（１Ｈ．ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ） ３
５４（Ｍ＋＋１）
【０４３３】
【実施例２１２】２−アミノ−２−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイ
ド）フェニル）酢酸メチル・二塩酸塩の合成 実施例２１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１２３ｍｇを得た（収率９０
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），
５．３７（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．５７（３Ｈ，
ｍ），７．６５−７．７１（１Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｚ） ２５４ （Ｍ＋＋１）
【０４３４】
【実施例２１３】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ニトロ
フェニル）プロピオン酸の合成 ３−ニトロフェニルアラニンを出発原料とし、実施例６
３と同様にして標記化合物２．５４ｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．０１−３．２２（１
Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（１Ｈ，ｍ），４．６０
−４．７３（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．１１（１Ｈ，
ｍ），７．４５−７．５６（２Ｈ，ｍ），８．０７−
８．１４（２Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ） ３１１
（Ｍ＋＋１）
【０４３５】
【実施例２１４】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−ニトロ
フェニル）プロピオン酸メチルの合成 実施例２１３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６４と同様にして標記化合物２．７ｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１３．９，６．．３Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１３．９，５．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），
４．５７−４．６８（１Ｈ，ｍ），５．１０−５．１７
（１Ｈ，ｍ），７４６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．９
９−８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１７（１
Ｈ，ｍ）
【０４３６】
【実施例２１５】３−（３−アミノフェニル）−２−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノプロピオン酸メチルの合成 実施例２１４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物１．８４ｇを得た（収率８１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．９０−３．０２（２
Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（３
Ｈ，ｓ），４．４７−４．６１（１Ｈ，ｍ），４．９２
−５．００（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．５８（３Ｈ，
ｍ），７．０４−７．１０（１Ｈ，ｍ）
【０４３７】
【実施例２１６】２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−（Ｓ−
メチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチ
ルの合成 実施例２１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２１１と同様にして標記化合物０．１０ｇを得た（収率
４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），
２．８５−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．１５
（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．５７−４．
６９（２Ｈ，ｍ），４．９８−５．０１（１Ｈ，ｍ），
６．７２−６．８０（３Ｈ， ｍ）， ７． １９−
７． ２７（１Ｈ， ｍ）
【０４３８】
【実施例２１７】２−アミノ−３−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイ
ド）フェニル）プロピオン酸メチル・二塩酸塩の合成 実施例２１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物３３ｍｇを得た（収率８１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．６９（３Ｈ，ｓ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１４．５，７．３Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１４．５，６．３Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），
４．４５−４．５０（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４０
（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（１Ｈ，ｍ）
【０４３９】
【実施例２１８】３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−ニトロ
フェニル）プロピオン酸メチルの合成 ３−フェニルコハク酸モノメチルを出発原料とし、実施
例１ｃと同様にして標記化合物４．２ｇを得た（収率４
０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．５３−３．６８（２
Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．００−４．１２
（１Ｈ，ｍ），４．８５−４．９５（１Ｈ，ｍ），７．
４５（２Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４４０】
【実施例２１９】２−（４−アミノフェニル）−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノプロピオン酸メチルの合成 実施例２１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物３．１ｇを得た（収率８１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），３．４７−３．８２（５
Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），４．８７−４．９５
（１Ｈ，ｍ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）
【０４４１】
【実施例２２０】３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（Ｎ’
−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸メチルの
合成 実施例２１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６と同様にして標記化合物０．８６ｇを得た（収率６８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．３９−３．８９（３
Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．８０−４．９２
（１Ｈ，ｍ），６．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０４４２】
【実施例２２１】３−アミノ−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フ
ェニル）プロピオン酸メチル・塩酸塩の合成 実施例２２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物３４８ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．９Ｈ
Ｚ），３．６３−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７６（３
Ｈ，ｓ），４．２２−４．２８（１Ｈ，ｍ），７．４８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４４３】
【実施例２２２】３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（Ｎ’
−ニトログアニジノ）フェニル）プロピオン酸の合成 実施例２２０て得られた化合物（０．４２ｇ）、２規定
水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍｌ）およびメタノー
ル（１０ｍｌ）の混合物を、室温下５時間撹拌した。反
応液を減圧下濃縮し、残留物に５％クエン酸水溶液と酢
酸エチルを加えた。有機層を水洗乾燥後、減圧下濃縮し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開液；メタノール：塩化メチレン＝５：９５）
で精製し、標記化合物０．３４ｇを得た（収率８４
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），３．０５−３．１８（１
Ｈ，ｍ），３．３２−３．４１（３Ｈ，ｍ），３．５２
−３．５８（１Ｈ，ｍ），６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０４４４】
【実施例２２３】３−アミノ−２−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フ
ェニル）プロピオン酸・塩酸塩の合成 実施例２２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物２８７ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．９Ｈ
ｚ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．９Ｈ
ｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．９Ｈ
ｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０４４５】
【実施例２２４】３−ｔ−ブトキシカルボニル ミノ−２−（４−チオウ
レイドフェニル）プロピオン酸メチルの合成 実施例２１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物１．１０ｇを得た（収率
９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），３．３８−３．７０（２
Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．８２−３．９７
（１Ｈ，ｍ），５．０４−５．１６（１Ｈ，ｍ），６．
５７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
９．００（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３５３（Ｍ
＋）
【０４４６】
【実施例２２５】３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（Ｓ−
エチルイソチオウレイド）フェニル）プロピオン酸メチ
ルの合成 実施例２２４で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてヨウ化エチルを用い、実施例２９と同様にして標
記化合物０．５５ｇを得た（収率９６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２
（９Ｈ，ｓ），２．９２−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．
４０−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），
３．７８−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｂ
ｒ），４．９０−５．０６（１Ｈ，ｍ），６．７８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ （ｍ／ｚ） ３８２ （Ｍ
＋＋１）
【０４４７】
【実施例２２６】３−アミノ−２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニル）プロピオン酸メチル・二塩酸塩の合成 実施例２２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物０．１９９ｇを得た（収率８
３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１３．２，６．９Ｈｚ），３．６９−３．７４
（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．２１−４．
２７（１Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）ＦＡＢ−
ＭＳ（ｍ／ｚ） ２８２（Ｍ＋＋１）
【０４４８】
【実施例２２７】Ｎ−（２−ニトロフェニルメチル）フタルイミドの合成 臭化２−ニトロフェニルメチルを出発原料とし、実施例
１１７と同様にして標記化合物６．２４ｇを得た（収率
９６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：５．３１（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．２７（１
Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７５−
７．９４（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２８２（Ｍ＋）
【０４４９】
【実施例２２８】Ｎ−（２−ニトロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 実施例２２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１１８と同様にして標記化合物７．５９ｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），５．３０−５．４３（１Ｈ，ｍ），７．
３８−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（２
Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０４５０】
【実施例２２９】Ｎ−（２−アミノフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 実施例２２８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物４．５４ｇを得た（収率９２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），６．４０−６．７９（１Ｈ，ｍ），６．
８５−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２２２（Ｍ＋）
【０４５１】
【実施例２３０】Ｎ−（２−チオウレイドフェニルメチル）カルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例２２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物５２５ｍｇを得た（収率
２６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），５．３８−５．５７（１Ｈ，ｍ），６．
４２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８−７．３８（４Ｈ，
ｍ），９．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２８
１（Ｍ＋）
【０４５２】
【実施例２３１】Ｎ−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例２３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物０．６０ｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３
（９Ｈ，ｓ），２．８８−３．０６（２Ｈ，ｍ），４．
１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，
ｂｒｓ），５．２５−５．３８（１Ｈ，ｍ），６．８０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１３−７．３４（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ） ３０９（Ｍ＋）
【０４５３】
【実施例２３２】Ｎ−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２３１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物４５１ｍｇを得た（収率８６
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，
ｓ），７．４７−７．６４（４Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ
（ｍ／ｚ） ２１０（Ｍ＋＋１）
【０４５４】
【実施例２３３】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ’’−エチルグアニジノ）フェニル）シクロヘキシ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１３９で得られた化合物（１００ｍｇ）、Ｎ−エ
チル＝Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルチオウレア（８５
ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物
に、室温下、１−エチル＝３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７９ｍｇ）を加え、
室温下、１６時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：
クロロホルム：メタノール＝９８：２）に付して精製
し、標記化合物１５６ｍｇを得た（収率９８％）。
【０４５５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．２７−１．
８２（８Ｈ，ｍ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．６２
（９Ｈ，ｓ），２．０７−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．
３２−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．９８−７．４０（４Ｈ，ｍ），８．０２（１
Ｈ，ｓ）
【０４５６】
【実施例２３４】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニ
ル）シクロヘキシル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２３３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物８５ｍｇを得た（収率７８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３１
−１．６４（４Ｈ，ｍ），１．６４−１．８６（２Ｈ，
ｍ），１．９０−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４０−
２．６０（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），７．３０−７．７７（４Ｈ，ｍ）
【０４５７】
【実施例２３５】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）シクロペンチル）
カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１４８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２３３と同様にして標記化合物１６０ｍｇを得た（収率
９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．３４（９
Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．９２
（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．
１２−２．３５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（２
Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−７．
２０（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０４５８】
【実施例２３６】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニ
ル）シクロペンチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２３５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物８８ｍｇを得た（収率７９
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８２
−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．２２−２．４０（４Ｈ，
ｍ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３
４−７．６１（４Ｈ，ｍ）
【０４５９】
【実施例２３７】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）シクロブチル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１５７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２３３と同様にして標記化合物１７１ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．３６（９
Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．９８
（１Ｈ，ｍ），２．０１−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．
２６−２．６０（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（２
Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５−７．
２０（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０４６０】
【実施例２３８】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニ
ル）シクロブチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２３７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物８５ｍｇを得た（収率７３
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９４
−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．２４（１Ｈ，
ｍ），２．６０−２．８４（４Ｈ，ｍ），３．３３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３５−７．６３（４
Ｈ，ｍ）
【０４６１】
【実施例２３９】（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルフェニル）メタ
ノールの合成 ３−ニトロ−５−トリフルオロメチル安息香酸を出発原
料とし，実施例１３２と同様にして標記化合物４．６ｇ
を得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，
ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）
【０４６２】
【実施例２４０】３−ブロモメチル−５−トリフルオロメチルニトロベン
ゼンの合成 実施例２３９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５５と同様にして標記化合物７．７２ｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．５８（２Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），
８．４４（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）
【０４６３】
【実施例２４１】Ｎ−（３−ニトロ−５−トリフルオロメチルフェニルメ
チル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２４０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２７と同様にして標記化合物２．６ｇを得た（収率５
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５１（１８Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），
７．９３（１Ｈ，ｓ），８．４１（２Ｈ，ｓ）
【０４６４】
【実施例２４２】Ｎ−（３−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニルメ
チル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２４１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２と同様にして標記化合物２．１９ｇを得た（収率９９
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．７６−６．９０（３Ｈ，ｍ）
【０４６５】
【実施例２４３】Ｎ−（３−チオウレイド−５−トリフルオロメチルフェ
ニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２４２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物１．０２ｇを定量的に得
た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），
６．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５−７．５０（３
Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）
【０４６６】
【実施例２４４】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−５−トリ
フルオロメチルフエニルメチル）イミノジカルボン酸ジ
−ｔ−ブチルの合成 実施例２４３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物９９ｍｇを得た（収率５９
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７
（１８Ｈ，ｓ），２．９０−３．１２（２Ｈ，ｍ），
４．７８（２Ｈ，ｓ），７．００−７．２２（３Ｈ，
ｍ）
【０４６７】
【実施例２４５】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−５−トリ
フルオロメチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合
成 実施例２４４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物８１ｍｇを得た（収率８８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２６
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，
ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），
７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０４６８】
【実施例２４６】Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）−５−トリフル
オロメチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ
−ブチルの合成 実施例２４２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
６と同様にして標記化合物１７．２ｍｇを得た（収率
５．６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），
７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，
ｓ）
【０４６９】
【実施例２４７】Ｎ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）−５−トリフル
オロメチルフェニルメチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例２４６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物８１ｍｇを得た（収率８８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：４．２９（２Ｈ，ｓ），７．６８−７．７８（３
Ｈ，ｍ）
【０４７０】
【実施例２４８】Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）フタルイミ
ドの合成 ３−フルオロ−４−メチルアニリン（１２．５ｇ）、無
水フタル酸（１７．８ｇ）、トリエチルアミン（２７．
９ｍｌ）およびクロロホルム（１００ｍｌ）の混合物を
６日間加熱環流した後、減圧下濃縮した。残留物を酢酸
エチルに溶解した後、２規定塩酸、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下濃縮した。次いで、得られた残留物にクロ
ロホルムを加えて不溶物を濾取した後、濾液を減圧下濃
縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液；クロロホルム：メタノール＝９８：
２）に付して精製し、標記化合物１８．７ｇを得た（収
率７３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．３３（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），
７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２８−７．３４（１Ｈ，
ｍ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９４−
７．９８（２Ｈ，ｍ）
【０４７１】
【実施例２４９】Ｎ−（４−ブロモメチル−３−フルオロフェニル）フタ
ルイミドの合成 実施例２４８で得られた化合物（１．０ｇ）、Ｎ−ブロ
モこはく酸イミド（６９８ｍｇ）、α，α −アゾビス
（イソブチロニトリル）（触媒量）および四塩化炭素
（２０ｍｌ）の混合物を１６時間加熱環流した。反応液
を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝８：２）に付して精製し、標記化合物６０５ｍｇを得
た（収率４６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．５５（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３３（２
Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８０
−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６−７．９９（２Ｈ，
ｍ）
【０４７２】
【実施例２５０】Ｎ−（４−シアノメチル−３−フルオロフェニル）フタ
ルイミドの合成 シアン化ナトリウム（９９ｍｇ）のジメチルスルホキシ
ド（５ｍｌ）溶液に、６０℃にて、実施例２４９で得ら
れた化合物（６０５ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１
０ｍｌ）溶液を滴下し、６０℃にて、４０分間撹拌し
た。反応液を水で希釈し、酢酸エチル−ジエチルエーテ
ル（１：１）で抽出後、有機層を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃
縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：
４）に付して精製し、標記化合物１６４ｍｇを得た（収
率３２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．８３（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４１（２
Ｈ，ｍ），７．５７−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８１
−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（２Ｈ，
ｍ）
【０４７３】
【実施例２５１】４−シアノメチル−３−フルオロアニリンの合成 実施例２５０で得られた化合物（１６４ｍｇ）のメタノ
ール（５ｍｌ）溶液に、ヒドラジン・−水和物（０．０
５７ｍｌ）を加え、３時間加熱環流した。反応液を減圧
下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：
４）に付して精製し、標記化合物６７ｍｇを得た（収率
７６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．６２（２Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．３７−６．４７（２Ｈ，ｍ），７．０９−
７．１６（１Ｈ，ｍ）
【０４７４】
【実施例２５２】４−（２−アミノエチル）−３−フルオロアニリンの合
成 水素化リチウムアルミニウム（７６ｍｇ）のジエチルエ
ーテル（５ｍｌ）懸濁液に、氷冷下、濃硫酸（０．０５
３ｍｌ）を加え、室温下、１時間撹拌した。次いで、室
温下、実施例２５１で得られた化合物（１００ｍｇ）の
ジエチルエーテル（１５ｍｌ）溶液を滴下し、１８時間
加熱環流した。反応液に、氷冷下、水（１ｍｌ）および
２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、ジ
エチルエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下濃縮し標記化合物１１０ｍｇを定量的
に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．３４−６．４２（２Ｈ，ｍ），６．９１−
６．９８（１Ｈ，ｍ）
【０４７５】
【実施例２５３】Ｎ−（２−（４−アミノ−２−フルオロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２５２で得られた化合物（１１０ｍｇ）の塩化メ
チレン（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下、二炭酸ジ−ｔ−ブ
チル（１１３ｍｇ）を加え、氷冷下、１時間撹拌した。
反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝６：４）に付して精製し、標記化合物５１ｍｇ
を得た（収率３９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．２２−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．
７０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．３４−６．４０（２Ｈ，ｍ），６．９０−６．９６
（１Ｈ，ｍ）
【０４７６】
【実施例２５４】Ｎ−（２−（２−フルオロ−４−チオウレイドフェニ
ル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２５３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物１７２ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．３０−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．
６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），
６．９５−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５
（１Ｈ，ｍ），８１０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０４７７】
【実施例２５５】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
の合成 実施例２５４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物１５１ｍｇを得た（収率９
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３
（９Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．９２−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．２８−
３．４０（２Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．６０−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．１３
（１Ｈ，ｍ）
【０４７８】
【実施例２５６】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−フルオロフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２５５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物１４１ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４５−
７．５２（１Ｈ，ｍ）
【０４７９】
【実施例２５７】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−フルオロフェニル）エ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２５３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２３３と同様にして標記化合物１６７ｍｇを得た（収率
７６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３
（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７０−２．
８６（２Ｈ，ｍ），３．２２−３．４８（４Ｈ，ｍ），
５．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−７．２２（３
Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０４８０】
【実施例２５８】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−フ
ルオロフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２５７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７５ｍｇを得た（収率６７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７−３．３６
（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．４５（３Ｈ，ｍ）
【０４８１】
【実施例２５９】Ｎ−（２−（２−フルオロ−４−（Ｎ’−ニトログアニ
ジノ）フェニル）エチル） カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例２５３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
６と同様にして標記化合物６５ｍｇを得た（収率４８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），３．３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．
６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．１２（２Ｈ，
ｍ），７．２８−７．４０（１Ｈ，ｍ），９．８４（１
Ｈ，ｓ）
【０４８２】
【実施例２６０】Ｎ−（２−（２−フルオロ−４−（Ｎ’−ニトログアニ
ジノ）フェニル）エチル） アミン・塩酸塩の合成 実施例２５９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物２８ｍｇを得た（収率５７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１５−７．４５
（３Ｈ，ｍ）
【０４８３】
【実施例２６１】２−フルオロ−５−ニトロベンジルアルコールの合成 ２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実
施例１３２と同様にして標記化合物を得た（収率９５
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１６−７．２４
（１Ｈ，ｍ），８．１５−８．２５（１Ｈ，ｍ），８．
４０−８．４７（１Ｈ，ｍ）
【０４８４】
【実施例２６２】臭化２−フルオロ−５−ニトロベンジルの合成 実施例２６１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５５と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．５３（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３０（１
Ｈ，ｍ），８．１８−８．２７（１Ｈ，ｍ），８．４０
−８．４７（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２３４
（Ｍ＋）
【０４８５】
【実施例２６３】 Ｎ−（２−フルオロ−５−ニトロフェニルメチル）イミ
ノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２７と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５０（１８Ｈ，ｓ），４．９１（２Ｈ，ｓ），
７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ），８．１２−８．２１
（２Ｈ，ｍ）
【０４８６】
【実施例２６４】Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−ニトロフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６３で得られた化合物（１．０ｇ）、ジメチル
アミン・塩酸塩（４８５ｍｇ）、トリエチルアミン
（０．８ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）の混合物を８０℃にて５．５時間加熱した。反応液
を減圧下留去し、残留物に水、２規定塩酸を加え、酢酸
エチルで抽出した後、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃
縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製し、標記化合物１．１ｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（１８Ｈ，ｓ），２．７８（６Ｈ，ｓ），
４．７８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），７．９５−８．０２（２Ｈ，ｍ）
【０４８７】
【実施例２６５】Ｎ−（５−アミノ−２−ジメチルアミノフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．５８（６Ｈ，ｓ），
３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），
６．４３−６．５４（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３６５（Ｍ＋＋
１）
【０４８８】
【実施例２６６】 Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−ジメチルアミノフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０８−１．１２（３Ｈ，ｍ），１．４３（１８
Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），２．６８（６Ｈ，
ｓ），３．１０−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．８５（２
Ｈ，ｓ），６．８４−７．１２（３Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）５３５（Ｍ＋）
【０４８９】
【実施例２６７】Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｎ’−エチルグアニ
ジノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例２６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４
（６Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．４１（２Ｈ，ｓ），７．４９−７．５８（２
Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）２３５（Ｍ＋）
【０４９０】
【実施例２６８】Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−チオウレイドフェニル
メチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．６８（６Ｈ，ｓ），
４．８４（２Ｈ，ｓ），６．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），
６．９２−７．００（１Ｈ，ｍ），７．０４−７１６．
（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）４２４（Ｍ＋）
【０４９１】
【実施例２６９】Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
ウレイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ
−ブチルの合成 実施例２６８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率９２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２
（１８Ｈ，ｓ），２．６３（６Ｈ，ｓ），２．８３−
３．１３（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．６
９−７．０６（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４５２
（Ｍ＋）
【０４９２】
【実施例２７０】Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
ウレイド）フェニルメチ ル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例２６９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率６７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３３（６Ｈ，
ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，
２．３Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２（Ｍ＋）
【０４９３】
【実施例２７１】Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）
フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１１９で得られた化合物（１３０ｍｇ）、トリエ
チルアミン（０．０９ｍｌ）、Ｓ−メチル−Ｎ−ニトロ
イソチオ尿素（８４ｍｇ）、アセトニトリル（３ｍ
ｌ）、および、メタノール（１ｍｌ）の混合物を２０時
間加熱還流した。反応液を減圧下留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホル
ム：酢酸エチル＝１：１）に付して精製し、標記化合物
５７．２ｍｇを得た（収率３３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），
４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．２０（１
Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ），７．１９−７．２８（２Ｈ，ｍ），９．２８（１
Ｈ，ｂｒｓ）
【０４９４】
【実施例２７２】Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）
フェニルメチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例２７１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物４１ｍｇを得た（収率９０
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），
７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ−８．９Ｈｚ），７．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．９，２．６Ｈｚ）
【０４９５】
【実施例２７３】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例１１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４（９
Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０
（２Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２８（２
Ｈ，ｂｒｓ），５．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−
７．２０（３Ｈ，ｍ）
【０４９６】
【実施例２７４】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシ
フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２７３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，
ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈ
ｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２２（Ｍ＋）
【０４９７】
【実施例２７５】Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−メチルグアニジノ）
フェニルメチル）カルバ ミン酸ｔ−ブチルのム 実施例１２１で得られた化合物を酢酸エチルに溶解し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残留物
（１５０ｍｇ）、メチルアミン・塩酸塩（３３ｍｇ）、
トリエチルアミン（０．１３ｍｌ）およびジメチルホル
ムアミド（６ｍｌ）の混合物を８０℃にて５時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：
メタノール＝６：１）に付して精製し、標記化合物１０
６．１ｍｇを得た（収率７８％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：ｌ． ４０（９Ｈ， ｓ）， ２． ９６（３Ｈ，
ｄ， Ｊ＝３． ９Ｈｚ）， ３． ８３（３Ｈ，
ｓ）， ４． ２０（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ）， ５． ５Ｏ（１Ｈ， ｂｒｓ），６．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．００−７．２０（２
Ｈ，ｍ），９．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３
０８（Ｍ＋）
【０４９８】
【実施例２７６】Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−メチルグアニジノ）
フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２７５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率５５％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．８８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），
４．１７（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），
７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）２０８（Ｍ＋）
【０４９９】
【実施例２７７】Ｎ−（３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）−
４−メトキシフェニル）アミジノスルホン酸の合成 実施例１２０で得られた化合物（３２７ｍｇ）、モリブ
デン酸ナトリウム・２水和物（２５ｍｇ）、メタノール
（１０ｍｌ）、および水（１０ｍｌ）の混合物に、０℃
にて過酸化水素水（０．３ｍｌ）を滴下した。反応液
を、室温下、１．５時間攪拌した後、メタノールを減圧
下留去した。得られた懸濁溶液を中の不溶物瀘取し、水
で洗浄後、減圧下乾燥し、標記化合物３３５ｍｇを得た
（収率９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），
４．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０３−
７．１９（３Ｈ，ｍ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），
９．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０５００】
【実施例２７８】Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−ｎ−プロピルグアニ
ジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２７７で得られた化合物（１６０ｍｇ）のアセト
ニトリル（５ｍｌ）溶液にｎ−プロピルアミン（０．０
５ｍｌ）を滴下し、室温下、１．５時間攪拌した。反応
混合物を減圧下濃縮し、得られた残留物に２規定水酸化
ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得ら
れた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）に付
して精製し、定量的に標記化合物１６０ｍｇを得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ＝０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２
（９Ｈ，ｓ），１．４９−１．５９（２Ｈ，ｍ），３．
１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．７５−６．８６（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）３３６（Ｍ＋）
【０５０１】
【実施例２７９】Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−ｎ−プロピルグアニ
ジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５
−１．６８（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．１７（２
Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２
３６（Ｍ＋）
【０５０２】
【実施例２８０】Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｎ’−ニトログアニ
ジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブ
チルの合成 実施例２６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６と同様にして標記化合物を得た（収率５２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．７１（６Ｈ，ｓ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．１６（３Ｈ，
ｍ），９．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５０３】
【実施例２８１】Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｎ’−ニトログアニ
ジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２８０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．１３（６Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），
７．５１−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ）
【０５０４】
【実施例２８２】 Ｎ−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−ニ
トロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチ
ルの合成 実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてエチルメチルアミンを用い、実施例２６４と同様
にして標記化合物を得た（収率４２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４５
（１８Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．０５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．８２（２Ｈ，ｓ），
７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０４−
８．１５（２Ｈ，ｍ）
【０５０５】
【実施例２８３】Ｎ−（５−アミノ−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチ
ルの合成 実施例２８２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率５８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２
（１８Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．７９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．５６（３
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３７９（Ｍｆ）
【０５０６】
【実施例２８４】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチ
ルの合成 実施例２８３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２９
−２．６６（２１Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），
２．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３０−３
５０（２Ｈ，ｍ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．８０−
７．１１（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）５４９（Ｍ＋）
【０５０７】
【実施例２８５】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−（Ｎ−エ
チル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）アミン・三
塩酸塩の合成 実施例２８４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ．１．１５−１．２６（６Ｈ，ｍ），３．２１（３
Ｈ，ｓ），３．２６−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５４
−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．
３５−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ）
【０５０８】
【実施例２８６】Ｎ−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−チ
オウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ
−ブチルの合成 実施例２８３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率７７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５
（１８Ｈ，ｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ），２．８９（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｓ），
６．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９４−７．１４（３
Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）４３９（Ｍ＋＋１）
【０５０９】
【実施例２８７】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−（Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２８６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率６６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３１
−１．４５（２１Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），
２．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．００−
３．２０（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），６．６０−６．８５（２Ｈ，
ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）４６６（Ｍ＋）
【０５１０】
【実施例２８８】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−（Ｎ
−エチル−Ｎ−メチルア ミノ）フェニルメチル）アミン
・三塩酸塩の合成 実施例２８７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４
３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，
ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２６６
（Ｍ＋）
【０５１１】
【実施例２８９】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｓ
−メチルイソチオウレイド）フェニル）エチル）カルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合 成 実施例５１で得られた化合物（２８０ｍｇ）、炭酸水素
ナトリウム（８７ｍｇ）および塩化メチレン（５ｍｌ）
の混合物に二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２２７ｍｇ）を加
え、室温下、１５時間攪拌した後、塩化メチレンおよび
水を加えた。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝３１）に付して精製して、標記化合物３０３ｍｇ
を得た（収率８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２６−１．５６（１８Ｈ，ｍ），２．４０（３
Ｈ，ｓ），２．７７−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．３５
−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．２０（４Ｈ，ｓ），１１．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５１２】
【実施例２９０】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−メトキシグアニジノ）フェニル）エチル）カルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２８９で得られた化合物（１９０ｍｇ）、トリエ
チルアミン（０．１４ｍｌ）、Ｏ−メチルヒドロキシル
アミン・塩酸塩（８４ｍｇ）、および、アセトニトリル
（５ｍｌ）の混合物に硝酸銀（９０ｍｇ）のアセトニト
リル（２ｍｌ）溶液を加え、０℃にて１５分間攪拌し
た。反応液をセライトを用い濾過し、瀘液を減圧下濃縮
した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開液；クロロホルム：酢酸エチル＝３：１）
に付して精製して、標記化合物７５ｍｇを得た（収率３
８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），
２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３２−
３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．５
３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．
８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）４０８（Ｍ＋）
【０５１３】
【実施例２９１】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−メトキシグアニジノ）フェニ
ル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２９０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，
ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２０８
（Ｍ＋）
【０５１４】
【実施例２９２】（２ ６−ジメトキシ−３−ニトロフェニル）メタノー
ルの合成 ２，６−ジメトキシ−３−ニトロ安息香酸を出発原料と
し、実施例１３２と同様にして標記化合物を得た（収率
３９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．９８（６Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），
６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
【０５１５】
【実施例２９３】 臭化２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルの合成 実施例２９２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５５と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），
４．６２（２Ｈ，ｓ），６，７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）２７６（Ｍ＋）
【０５１６】
【実施例２９４】Ｎ−（２，６−ジメトキシ−３−ニトロフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２９３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２７と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４−１．４８（１８Ｈ，ｍ），３．８６（３
Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，
ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
【０５１７】
【実施例２９５】Ｎ−（３−アミノ−２， ６−ジメトキシフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２９４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率４５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．７０（６Ｈ，ｓ），４．９１（２Ｈ，ｓ），
６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３８２
（Ｍ＋）
【０５１８】
【実施例２９６】Ｎ−（２ ６−ジメトキシ−３−チオウレイドフェニル
メチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２９５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率４６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），
３．８１（３Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．１
１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９
Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．
６３（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４４１（Ｍ＋）
【０５１９】
【実施例２９７】Ｎ−（２ ６−ジメトキシ−３−（Ｓ−エチルイソチオ
ウレイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ
−ブチルの合成 実施例２９６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５−１．５１（２１Ｈ，ｍ），３．００−
３．１２（２Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７
６（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９１
（２Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），６．７５−６．７８（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
４６９（Ｍ＋）
【０５２０】
【実施例２９８】Ｎ−（２ ６−ジメトキシ−３−（Ｓ−エチルイソチオ
ウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２９７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６３（３Ｈ，
ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），
７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２６９
（Ｍ＋）
【０５２１】
【実施例２９９】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）−１−メチルエチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例２で得られた化合物を出発原料とし、実施例２３
３と同様にして標記化合物を得た（収率８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１１−１．６０（２７Ｈ，ｍ），３．３０−
３．４０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｓ），７．０
０−７．３４（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４２０
（Ｍ＋）
【０５２２】
【実施例３００】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニ
ル）−１−メチルエチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例２９９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．７７
（６Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．３６−７．６８（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２２０（Ｍ＋）
【０５２３】
【実施例３０１】Ｎ−（３−（ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメ
チル）フェニル）アミジノスルホン酸の合成 Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカル
ボン酸ジ−ｔ−ブチルを出発原料とし、実施例２７７と
同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），
７．１５−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．４９
（１Ｈ，ｍ），９．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５０
（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５２４】
【実施例３０２】Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルグアニジノ）フェニ
ルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例３０１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてジメチルアミン・塩酸塩およびトリエチルアミン
を用い実施例２７８と同様にして標記化合物を得た（収
率５０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．９８（６Ｈ，ｓ），
４．７３（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８７（３Ｈ，
ｍ），７．１６−７．１９（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
３９２（Ｍ＋）
【０５２５】
【実施例３０３】Ｎ−（３−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルグアニジノ）フェニ
ルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３０２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：３．１４（６Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），
７．３１−７．５７（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）１９２
（Ｍ＋）
【０５２６】
【実施例３０４】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）
フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの
合成 実施例３０１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてエチルメチルアミンを用い実施例２７８と同様に
して標記化合物を得た（収率２７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５
（１８Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．３８（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），
６．７５−７．１９（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６
（Ｍ＋）
【０５２７】
【実施例３０５】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）
フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３０４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２
（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．７０（４
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０５２８】
【実施例３０６】Ｎ−（３−（Ｎ’−（２−プロピニル）グアニジノ）フ
ェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合
成 実施例３０１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてプロパルギルアミンを用い実施例２７８と同様に
して標記化合物を得た（収率５５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．２６（１Ｈ，ｓ），
４．０４（２Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．７
８−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．６，７．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４０２（Ｍ＋）
【０５２９】
【実施例３０７】Ｎ−（３−（Ｎ’−（２−プロピニル）グアニジノ）フ
ェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３０６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ．２．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．１５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，
ｓ），７．２８−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．９，７．９Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２０２（Ｍ＋）
【０５３０】
【実施例３０８】Ｎ−（２−ニトロフェニルエチル）フタルイミドの合成 ２−ニトロフェネチルアルコールを出発原料とし、実施
例１７９と同様にして標記化合物を得た（収率９７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１０
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．２８−７．５０
（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７４（２Ｈ，ｍ），７．
７７−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．２０（１
Ｈ，ｍ）
【０５３１】
【実施例３０９】 Ｎ−（２−ニトロフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 実施例３０８で得られた化合物（２．１８ｇ）を出発原
料とし、実施例１８０と同様にして２−ニトロフェニル
エチルアミンを得た。得られたアミン体、二炭酸ジ−ｔ
−ブチル（１．７７ｇ）、塩化メチレン（１２０ｍｌ）
および２規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）の二
層系混合物を、室温下、１４時間攪拌した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付して精製
し、標記化合物１．９５ｇを得た（収率９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，
６．６Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４−
７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５９（１Ｈ，
ｍ），７．９１−７．９７（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２６６（Ｍ＋）
【０５３２】
【実施例３１０】Ｎ−（２−アミノフェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブ
チルの合成 実施例３０９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，
６．９Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８７
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４−６．７４（２Ｈ，ｍ），
６．９６−７．０９（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２３
６（Ｍ＋）
【０５３３】
【実施例３１１】Ｎ−（２−チオウレイドフェニルエチル）カルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例３１０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，
６．９Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２８
（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．２８（４Ｈ，ｍ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ） ２９５（Ｍ＋）
【０５３４】
【実施例３１２】Ｎ−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３３−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．３９（９
Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），
３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８８
（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．
１２−７．２４（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３２３
（Ｍ＋）
【０５３５】
【実施例３１３】Ｎ−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエ
チル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３１２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．３５−１．５０（３Ｈ，ｍ），２．９９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）３．２０−３．３３（４Ｈ，
ｍ），７．３６−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４４−
７．６０（３Ｈ，ｍ）
【０５３６】
【実施例３１４】Ｎ−（５−アミノ−２−フルオロフェニルメチル）イミ
ノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５４（２
Ｈ，ｍ），６．７７−６．８５（１Ｈ，ｍ）
【０５３７】
【実施例３１５】Ｎ−（２−フルオロ−５−チオウレイドフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例３１４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｓ），
６．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．１４（３
Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５３８】
【実施例３１６】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−フル
オロフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率５３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３３−１．３９（３Ｈ，ｍ），１．４５（９
Ｈ，ｓ），３．００−３．１７（２Ｈ，ｍ），４．３２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７１−７．０１
（４Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３２７（Ｍ＋）
【０５３９】
【実施例３１７】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−フル
オロフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０
−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．
３９−７．５３（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２７（Ｍ
＋）
【０５４０】
【実施例３１８】Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニルメチル）フ
タルイミドの合成 実施例１１７で得られた化合物（９３７ｍｇ）の無水塩
化メチレン（３０ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下、−７８
℃で三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液（１．０Ｍ、９ｍ
ｌ）を滴下後、−７８℃で１時間、室温下、２１時間攪
拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。
有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝１．１）に付して精製し、標記
化合物７４３ｍｇを得た（収率８３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．８４（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），７．８５−７．９２（４Ｈ，ｍ），７．
９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），８．０
６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），１１．４
（１Ｈ，ｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２９８（Ｍ＋）
【０５４１】
【実施例３１９】Ｎ−（２−エトキシ−５−ニトロフェニルメチル）フタ
ルイミドの合成 水素化ナトリウム（含量６０％、３６ｍｇ）および無水
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物に、窒素雰囲
気下、０℃で、実施例３１８で得られた化合物（２２４
ｍｇ）の無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液、ヨ
ウ化エチル（０．０７２ｍｌ）を順次滴下し、室温下、
２４時間攪拌した。反応溶液に水を加え、減圧下留去し
た後、残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を飽和
塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１．１）に付して精製し、標記化合物２１３
ｍｇを得た（収率８７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．９３（２Ｈ，
ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７７４
−７．９１（４Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，
２．６Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ） ３２６（Ｍ＋）
【０５４２】
【実施例３２０】Ｎ−（２−エトキシ−５−ニトロフェニルメチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３０９と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ，１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５９Ｈｚ），４．９８
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６−６９１（１Ｈ，ｍ），
８．１４−８．１７（２Ｈ，ｍ）
【０５４３】
【実施例３２１】Ｎ−（５−アミノ−２−エトキシフェニルメチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率７５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），６．６６
−６．６９（２Ｈ，ｍ）
【０５４４】
【実施例３２２】Ｎ−（２−エトキシ−５−チオウレイドフェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５０３
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７−７．１６
（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／
ｚ） ３２５（Ｍ＋）
【０５４５】
【実施例３２３】Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化
水素酸塩の合成 実施例３２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４５
（９Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２
８−４．２９（２Ｈ，ｍ），５．０２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０
６−７．１０（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３５３
（Ｍ＋）
【０５４６】
【実施例３２４】Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニルメチル）ア ミン・二塩酸塩の合成 実施例３２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１５−３．３０
（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．３１（４Ｈ，ｍ），７．
２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．９，２．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２５３（Ｍ＋）
【０５４７】
【実施例３２５】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−エトキシフェニルメチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０
−１．４７（３Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．
５３（９Ｈ，ｓ），３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ），
４．０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０
４−７．１２（２Ｈ，ｍ）
【０５４８】
【実施例３２６】Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）
フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７−４．２８（４Ｈ，ｍ），
７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．９，２．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２３６（Ｍ＋）
【０５４９】
【実施例３２７】Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）
フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４４−１．４８（３
Ｈ，ｍ），４．０５−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．３０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８８−６．９３（１Ｈ，ｍ），７．１６−
７．２７（２Ｈ，ｍ），９．６３（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ） ３５３（Ｍ＋）
【０５５０】
【実施例３２８】Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニジノ）
フェニルメチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例３２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．１９
−４．２９（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈ
ｚ）
【０５５１】
【実施例３２９】Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）フタ
ルイミドの合成 実施例１１７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（３Ｈ，
ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．５２−６．５９（２
Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），
７．６８−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８２−７．９０
（２Ｈ，ｍ）
【０５５２】
【実施例３３０】Ｎ−（２−メトキシ−５−（Ｎ’−トリフルオロアセト
キシアミノ）フェニルメチル）フタルイミドの合成 実施例３２９で得られた化合物（１５０ｍｇ）とピリジ
ン（０．１３ｍｌ）の無水塩化メチレン（５ｍｌ）溶液
に室温下、無水トリフルオロ酢酸（０．１６５ｍｌ）を
滴下し、室温下、１時間攪拌した。反応溶液に水を加
え、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下留去した。得られた残留物をクロロホルムで洗浄
し、標記化合物１７６ｍｇを得た（収率８８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．３．８６（３Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），
６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．１７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．９，２．３Ｈｚ），７．７１−７．７４（２Ｈ，
ｍ），７．８３−７．８７（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
３７８（Ｍ＋）
【０５５３】
【実施例３３１】Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（Ｎ’−トリフルオロアセ
トキシアミノ）フェニルメチル）フタルイミドの合成 実施例３３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３１８と同様にして標記化合物を得た（収率９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：４．７１（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈ
ｚ），７．８６−７．９７（４Ｈ，ｍ），９．８８（１
Ｈ，ｓ），１０．８８（１Ｈ，ｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３
６４（Ｍ＋）
【０５５４】
【実施例３３２】Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−トリフルオロ
アセトキシアミノ）フェ ニルメチル）フタルイミドの合
成 実施例３３１で得られた化合物を出発原料とし、塩基と
して炭酸カリウム、反応剤として臭化ベンジルを用い
て、実施例３１９と同様にして標記化合物を得た（収率
５３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：４．８０（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），
７．００−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．５２
（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，
２．６Ｈｚ），７．８５−７．９８（４Ｈ，ｍ），１
０．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ４５４（Ｍ
＋）
【０５５５】
【実施例３３３】Ｎ−（５−アミノ−２−ベンジルオキシフェニルメチ
ル）アミンの合成 実施例３３２で得られた化合物（６８４ｍｇ）を出発原
料とし、実施例１８０と同様にしてＮ−（３−アミノメ
チル−４−ベンジルオキシフェニル）−２，２，２−ト
リフルオロアセトアミドを得た。得られたアミノ体の６
％含水メタノール（１０．６ｍｌ）溶液に、炭酸カリウ
ム（２６５ｍｇ）を加え、２時間加熱還流した。反応溶
液を減圧下留去後、残留物に酢酸エチルと水を加えた。
有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下留去し、標記化合物３３９
ｍｇを得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．７９（２Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），
６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），
６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．７６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３０−７．４３（５
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２２８（Ｍ＋）
【０５５６】
【実施例３３４】 Ｎ−（５−アミノ−２−ベンジルオキシフェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３３３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２５３と同様にして標記化合物を得た（収率７８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０１
（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，
２．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３
１−７．４０（５Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３２８（Ｍ
＋）
【０５５７】
【実施例３３５】Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−チオウレイドフェニル
メチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．００（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．３Ｈｚ），７．１１−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．
２６−７．５０（４Ｈ，ｍ），９．５１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０５５８】
【実施例３３６】Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
ウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの
合成 実施例３３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３
（９Ｈ，ｓ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），４．
３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，
ｂｒｓ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（２
Ｈ，ｓ），６．７２−６．９０（３Ｈ，ｍ），７．３２
−７．４２（５Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ４１５
（Ｍ＋）
【０５５９】
【実施例３３７】Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
ウレイド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２４（２Ｈ，
ｓ），５．３４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．６０（８
Ｈ，ｍ）
【０５６０】
【実施例３３８】Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ
カルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３６−３．
４１（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１０（２Ｈ，
ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０
１−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（５
Ｈ，ｍ）
【０５６１】
【実施例３３９】Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−エチルグアニ
ジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，
ｓ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．５８（８
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２９８（Ｍ＋）
【０５６２】
【実施例３４０】Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニ
ジノ）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．
２０（４Ｈ，ｍ），７．２８−７．５１（５Ｈ，ｍ），
８．３０（１Ｈ，ｓ）
【０５６３】
【実施例３４１】Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ニトログアニ
ジノ）フェニルメチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例３４０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率３２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：４．２２（２Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），
７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３９
（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５７（５Ｈ，ｍ）
【０５６４】
【実施例３４２】２−メトキシ−５−ニトロフェニル 酸ジフェニルメチ
ルの合成 ２−メトキシフェニル酢酸（５．００ｇ）を出発原料と
し、実施例１８８と同様にして２−メトキシ−５−ニト
ロフェニル酢酸を得た。得られたニトロ体の塩化メチレ
ン溶液（１４０ｍｌ）に室温下、ジフェニルジアゾメタ
ンの塩化メチレン溶液を反応液が紫色になるまで加えた
後、反応液の紫色が消えるまで酢酸を加えた。反応溶液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）に付して精製し、標記化合物２．３４ｇを得た
（収率２１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９１（１
Ｈ，ｓ），７．２０−７．３９（１０Ｈ，ｍ），８．１
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ）
【０５６５】
【実施例３４３】２−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）プロピオン
酸ジフェニルメチルの合成 実施例３４２で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてヨウ化メチル（１当量）を用いて、実施例１ａと
同様にして標記化合物を得た（収率４６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６３
（３Ｈ，ｓ），４．０８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９
１（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．３８（１０Ｈ，ｍ），
８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２６Ｈｚ）
【０５６６】
【実施例３４４】２−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチ
ルプロピオン酸ジフェニルメチルの合成 実施例３４３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３４３と同様にして標記化合物を得た（収率８２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９４（１
Ｈ，ｓ），７．１２−７．３１（１０Ｈ，ｍ），８．１
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．２６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０５６７】
【実施例３４５】２−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチ
ルプロピオン酸の合成 実施例３４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１ｂと同様にして標記化合物を得た（収率８８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８−
８．２３（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３９（Ｍ＋）
【０５６８】
【実施例３４６】Ｎ−（１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）−１
−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３４５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１ｃと同様にして標記化合物を得た（収率４０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３３（９Ｈ，ｂｒｓ），１．７０（６Ｈ，
ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ），８．２６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０５６９】
【実施例３４７】Ｎ−（ｌ−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）−１
−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３４６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３３（９Ｈ，ｂｒｓ），１．６５（６Ｈ，
ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．２１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈ
ｚ），６．７０−６．７４（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２８０（Ｍ＋）
【０５７０】
【実施例３４８】 Ｎ−（１−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニ
ル）−ｌ−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例３４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６６（６Ｈ，ｓ），
３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，
２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３３
９（Ｍ＋）
【０５７１】
【実施例３４９】Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−メトキシフェニル）−ｌ−メチルエチル）カルバミン
酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例３４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１．６６（６Ｈ，ｓ），３．０３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），
５．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．９１（３
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ３６７（Ｍ＋）
【０５７２】
【実施例３５０】Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミンの合
成 実施例３４９で得られた化合物（１１１ｍｇ）を出発原
料とし、実施例５と同様に反応させた後、塩基性シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサ
ン：クロロホルム＝１：３）に付して精製し、標記化合
物２４．９ｍｇを得た（収率４２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．３４−１．４１（３Ｈ，ｍ），１．５１（６
Ｈ，ｓ），３．０１−３１５（２Ｈ，ｍ），３．８５
（３Ｈ，ｓ），４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−
６．９２（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ） ２６７（Ｍ＋）
【０５７３】
【実施例３５１】Ｎ， Ｎ’−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−
（３−ニトロフェニルメチル）ヒドラジンの合成 トリフェニルホスフィン（２．０６ｇ）のテトラヒドロ
フラン溶液（２０ｍｌ）に氷冷下、アゾジカルボン酸ジ
−ｔ−ブチル（１．８０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液
（１５ｍｌ）を滴下し、１５分間攪拌した。さらに、本
反応液にｍ−ニトロベンジルアルコール（１．０ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）を滴下し、室温
下、６３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して精製
し、標記化合物２．２５ｇを得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），
４．７２（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），８１６（１Ｈ，ｓ）
【０５７４】
【実施例３５２】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）−Ｎ Ｎ’−ジ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）ヒドラジンの合成 実施例３５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物９８５ｍｇを得た（収率６２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
４．５６（２Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．８１−６．９８（２
Ｈ，ｍ）
【０５７５】
【実施例３５３】ＮＮ’−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−
チオウレイドフエニルメチル）ヒドラジンの合成 実施例３５２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物１７３ｍｇを得た（収率
７４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
４．６０（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８−７．２１（２
Ｈ，ｍ），７．２６−７．４０（２Ｈ，ｍ），８．２７
（１Ｈ，ｍ）
【０５７６】
【実施例３５４】Ｎ，Ｎ’−ジ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３
−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）ヒ
ドラジン・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例３５３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物１４３ｍｇを得た（収率７
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．３１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），
６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３−７．４１（４
Ｈ，ｍ）
【０５７７】
【実施例３５５】３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチルヒ
ドラジン・三塩酸塩の合成 実施例３５４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物６２ｍｇを得た（収率７９
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２８
−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．
３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，
ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５
３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），９．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．５１（１
Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ＋）
【０５７８】
【実施例３５６】ＮＮ’−ジー（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−
（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチル）ヒドラジ
ンの合成 実施例３５２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６と同様にして標記化合物２２ｍｇを得た（収率１８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３２（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），
４．６２（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），９．５
４（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２４（Ｍ＋−２０
０）
【０５７９】
【実施例３５７】３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルメチルヒドラ
ジン・二塩酸塩の合成 実施例３５６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１５ｍｇを得た（収率７４
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ．３．７５（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．４０（６
Ｈ，ｍ），８．２６（２Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２
０８（Ｍ＋−１６）
【０５８０】
【実施例３５８】Ｎ−（４−ニトロフェニルプロピル）カルバミン酸ｔ−
ブチルの合成 ４−（４−ニトロフェニル）酪酸を出発原料とし、実施
例１ｃと同様にして標記化合物４００ｍｇを得た（収率
３０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８４（２Ｈ，ｑｕｉ
ｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．１０−３．２６（２Ｈ，ｍ），４．５７
（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｚ） ２８１ （Ｍ＋＋１）
【０５８１】
【実施例３５９】Ｎ−（４−アミノフェニルプロピル）カルバミン酸ｔ−
ブチルの合成 実施例３５８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物１７０ｍｇを得た（収率４８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７５（２Ｈ，ｑｕｉ
ｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．０４−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．５３
（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）
【０５８２】
【実施例３６０】Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルプロピ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３５９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６と同様にして標記化合物４２ｍｇを得た（収率３７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．８２（２Ｈ，ｑｕｉ
ｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，７．３
Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５８３】
【実施例３６１】Ｎ−（４−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニルプロピ
ル）アミン・塩酸塩の合成 実施例３６０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物３５．５ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．９４（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），
２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７４−
２．８６（２Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５８（１Ｈ，ｓ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０５８４】
【実施例３６２】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸
ジ−ｔ−ブチルの合成 臭化ｍ−ニトロベンジルを出発原料とし、実施例１２７
と同様にして標記化合物１１．７ｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ），
７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．１３（１
Ｈ，ｄ，７．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ）
【０５８５】
【実施例３６３】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸
ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例３６２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物５．４５ｇを得た（収率４１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．４５（１８Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．５３−６．５８（１
Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，７．６Ｈｚ）
【０５８６】
【実施例３６４】Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）イミノジカル
ボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例３６３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物２．１ｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（１８Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），
６．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．４２（４
Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０５８７】
【実施例３６５】Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル・ヨウ化水素
酸塩の合成 実施例３６４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４と同様にして標記化合物１．８１ｇを得た（収率７０
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），
４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），
６．７６−６．８８（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０−７．２８（１Ｈ，
ｍ）
【０５８８】
【実施例３６６】Ｎ−（３−（Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例３６５で得られた化合物（１５８ｍｇ）、メチル
アミン・塩酸塩（３１ｍｇ）、トリエチルアミン（１５
６ｍｇ）およびジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合
物を、８０℃にて４時間加熱した。反応液を減圧下濃縮
し、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開液；塩化メチレン：メタノール＝２
０：１）に付して精製し、標記化合物６０ｍｇを得た
（収率７２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），
４．７３（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，７．６Ｈｚ）
【０５８９】
【実施例３６７】Ｎ−（３−（Ｎ’−メチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物４９ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），４．０３
（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．４４−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６９−
７．８６（２Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）１７８（Ｍ＋）
【０５９０】
【実施例３６８】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例３６５で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてエチルアミン・塩酸塩を用いて実施例３６６と同
様にして標記化合物５９ｍｇを得た（収率６１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５
（１８Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），６．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．９，７．５Ｈｚ）
【０５９１】
【実施例３６９】 Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３６８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物２８．６ｍｇを得た（収率７
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２６
−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３
９（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，
７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６−
８．０２（１Ｈ，ｍ），８．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），
９．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）１９２
（Ｍ＋）
【０５９２】
【実施例３７０】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｎ−プロピルグアニジノ）フェニル
メチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例３６５で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてｎ−プロピルアミンを用いて実施例３６６と同様
にして標記化合物１５ｍｇを得た（収率６４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４５
（１８Ｈ，ｓ），１．５４−１．６６（２Ｈ，ｍ），
３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２
Ｈ，ｓ），６．８４−６．９７（３Ｈ，ｍ），７．２１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０５９３】
【実施例３７１】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｎ−プロピルグアニジノ）フェニル
メチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例３７０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１０．７ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０
−１．６２（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
６．６，６．３Ｈｚ），４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６
Ｈｚ），７．６７−７．７３（１Ｈ，ｍ），７．９０−
７．９６（１Ｈ，ｍ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０５９４】
【実施例３７２】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）ジメチルアミンの合成 実施例４０で得られた化合物（４３．５ｍｇ）のアセト
ニトリル溶液（５ｍｌ）に、塩化水素の１，４−ジオキ
サン溶液（４規定、０．１ｍｌ）、ヨウ化エチル（５０
ｍｇ）を加え、５時間加熱還流した。反応液を減圧下濃
縮し、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開液；塩化メチレン：メタノール＝
５：１）に付して精製し、標記化合物９．２ｍｇを得た
（収率１９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１４
（６Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．３１（２Ｈ，ｓ），６．１６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．６０−６．６４（２Ｈ，ｍ），６．８４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．６，７．３Ｈｚ）
【０５９５】
【実施例３７３】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）フェニルメチル）ジメチルアミンの合
成 実施例３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
３３と同様にして標記化合物１０４ｍｇを得た（収率６
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０５−１．１０（３Ｈ，ｍ），１．５１（９
Ｈ，ｓ），２．２５（６Ｈ，ｓ），３．３９−３．４２
（４Ｈ，ｍ），７．１６−７．３３（４Ｈ，ｍ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）３２０（Ｍ＋）
【０５９６】
【実施例３７４】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例３７３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物４８．２ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈ
ｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４
２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．００−８．０８（１Ｈ，ｍ），９．９２（１
Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０（Ｍ＋）
【０５９７】
【実施例３７５】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）フェニルメチル）メチルカルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
３３と同様にして標記化合物１０７ｍｇを得た（収率６
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．４８（１８
Ｈ，ｓ），２．８３（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．０
６−７．３４（４Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０５９８】
【実施例３７６】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例３７５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物５７．６ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５５
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．２５−３．３５
（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７
５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７８（１Ｈ，
ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０５９９】
【実施例３７７】 Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）ベンジルメチルアミ
ンの合成 実施例４２で得られた化合物（６３０ｍｇ）、および、
トリエチルアミン（７６８ｍｇ）のアセトニトリル溶液
（２０ｍｌ）に室温下、臭化ベンジル（７７８ｍｇ）を
滴下した。反応液を室温下、１時間攪拌した後、水を加
え、酢酸エチルて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した
後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）で精製し、標記化合物９２５ｍｇを得た（収率
９５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），
３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４０（５Ｈ，
ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．６Ｈ
ｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，
ｓ）
【０６００】
【実施例３７８】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）ベンジルメチルアミ
ンの合成 実施例３７７で得られた化合物を出発原料とし、触媒と
して５％パラジウム−炭素および反応溶媒として酢酸エ
チルを用いて実施例２と同様にして反応を行ない、標記
化合物４８７ｍｇを得た（収率６１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．１８（３Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），
３．５１（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），
６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７３
（ｓ，１Ｈ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．６Ｈ
ｚ），７．２１−７．３９（５Ｈ，ｍ）
【０６０１】
【実施例３７９】Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）ベンジルメチ
ルアミンの合成 実施例３７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４０と同様にして標記化合物１５３ｍｇを得た（収率３
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．１９（３Ｈ，ｓ），３．５４（４Ｈ，ｓ），
６．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（ｓ，１Ｈ），
６．７５−６．７９（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０
（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（６Ｈ，ｍ），８．
０１−８．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６０２】
【実施例３８０】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）ベンジルメチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例３７９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３７２と同様にして得られたＮ−（３−（Ｓ−エチルイ
ソチオウレイド）フェニルメチル）ベンジルメチルアミ
ンに、塩化水素の１， ４−ジオキサン溶液（４規定、
０．１ｍｌ）を加え、減圧下濃縮して標記化合物９．３
ｍｇを得た（収率６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５４
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．３０−３．４０
（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．３１（２Ｈ，ｍ），４．
３８−４．４９（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（４
Ｈ，ｍ），７．５５−７．６８（５Ｈ，ｍ），９．４３
（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７２（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．
２４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６０３】
【実施例３８１】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）フェニルメチル）ベンジルメチルアミ
ンの合成 実施例３７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物９６ｍｇを得た（収率６
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０１−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．５２（９
Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４１
（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．５４（２
Ｈ，ｓ），４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３５（９Ｈ，ｍ），１
０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６０４】
【実施例３８２】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）ベンジルメチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例３８１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１３３ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５６
（３Ｈ，ｓ），３．２７−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．
１７−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．４７（２
Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
７．４８−７．６０（８Ｈ，ｍ），７．７３−７．８０
（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），９．
７５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）２９６（Ｍ＋）
【０６０５】
【実施例３８３】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）エチルアミンの合成 ｍ−ニトロベンズアルデヒドを出発原料とし、反応剤と
してエチルアミン・塩酸塩を用いて実施例４２と同様に
して標記化合物２．８ｇを得た（収率４７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．６９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，
ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．６Ｈ
ｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，
ｓ）
【０６０６】
【実施例３８４】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）エチルカルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例３８３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２２と同様にして標記化合物１．９４ｇを得た（収率９
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８
（９Ｈ，ｓ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．
５０（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１
Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
【０６０７】
【実施例３８５】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）エチルカルバミン酸
ｔ−ブチルの合成 実施例３８４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物８９０ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），３．１３−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．
６４（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｓ），６．５５−
６．６５（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ）
【０６０８】
【実施例３８６】Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）エチルカルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３８５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物４６０ｍｇを得た（収率
７８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），３．２２−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．
４２（２Ｈ，ｓ），６．０９（２Ｈ，ｂｒｓ）７．１１
（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．９Ｈｚ），７．９２
（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６０９】
【実施例３８７】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）エチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸の
合成 実施例３８６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物１５５ｍｇを得た（収率４
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，
ｓ），２．９７−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．１２−
３．３７（２Ｈ，ｍ），４．３９（２Ｈ，ｓ），４．４
８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５−６．８６（２Ｈ，
ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７２５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ）
【０６１０】
【実施例３８８】 Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）エチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例３８７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１６２ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９０−３．０１
（２Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．１１（２Ｈ， ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．５０−７．６６（３Ｈ，ｍ），
９．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），９．７５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３
７（Ｍ＋）
【０６１１】
【実施例３８９】Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニルメチル）メチ
ルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成 メチルアミン（４０％メタノール溶液、５０ｍｌ）に氷
冷下、臭化５−ニトロ−２−ベンジル（１．０４ｇ）を
加え、室温下、１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、得られた残留物を、実施例２２と同様にして標記化
合物を得た（収率３９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ．１．４６（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），
３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），６．９
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．９０−８．１９
（２Ｈ，ｍ）
【０６１２】
【実施例３９０】Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）メチ
ルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３８９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物４３６ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），
３．４１（２Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．３
９（２Ｈ，ｓ），６．４７−６．５３（１Ｈ，ｍ），
６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），
６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０６１３】
【実施例３９１】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−チ
ルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）メチル
カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３９０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物７５ｍｇを得た（収率６
５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．８７（３
Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），
６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９７（１
Ｈ，ｓ），７．０２−７．１３（１Ｈ，ｍ），１０．４
７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６１４】
【実施例３９２】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシ
フェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例３９１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物４２．６ｍｇを得た（収率９
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５２
−２．５８（３Ｈ，ｍ），３．２０−３．３８（２Ｈ，
ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０５−４．１７（２
Ｈ，ｍ）， ．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３６（１
Ｈ，ｓ），７．４２−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６６
−７．８１（１Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），
９．６０（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）２３６（Ｍ＋）
【０６１５】
【実施例３９３】Ｎ−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニルメチ
ル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例３９０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物２２３ｍｇを得た（収率
９６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），
３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），５．９
８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．１５
（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
【０６１６】
【実施例３９４】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メト
キシフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・
ヨウ化水素酸塩の合成 実施例３９３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物２１７ｍｇを得た（収率６
６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５
（９Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．
１０（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．４１
（２Ｈ，ｓ），６．７３−６．８１（３Ｈ，ｍ）
【０６１７】
【実施例３９５】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メト
キシフェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例３９４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物２０７．８ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５２
−２．５９（３Ｈ，ｍ），３．２２−３．３６（２Ｈ，
ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．１８（２
Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７（１
Ｈ，ｓ），９．０８（２Ｈ，ｂｒｓ），９．５７（１
Ｈ，ｂｒｓ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）２５３（Ｍ＋）
【０６１８】
【実施例３９６】Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニルメチル）ジメ
チルアミンの合成 臭化５−ニトロ−２−ベンジルを出発原料とし、実施例
３７と同様にして標記化合物３．４ｇを得た（収率８２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２９（６Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），
３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０
Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
【０６１９】
【実施例３９７】Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）ジメ
チルアミンの合成 実施例３９６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物１．０５ｇを得た（収率３７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．３９（４Ｈ，ｓ），
３．７６（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．６，３．０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
【０６２０】
【実施例３９８】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）ジメ
チルアミンの合成 実施例３９７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物４４ｍｇを得た（収率４
５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０２−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．５３（９
Ｈ，ｓ），２．３５（６Ｈ，ｓ），３．３９−３．４８
（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８５（３
Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
７．０５−７．２６（２Ｈ，ｓ）
【０６２１】
【実施例３９９】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシ
フェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例３９８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物４４ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７３
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｑｕ
ｉｎ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．
２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．９，１．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７８−７．
８８（１Ｈ，ｍ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．
４１（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）２５０（Ｍ＋）
【０６２２】
【実施例４００】Ｎ−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニルメチ
ル）ジメチルアミンの合成 実施例３９７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４０と同様にして標記化合物４１０ｍｇを得た（収率６
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２６（６Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），
３．８５（３Ｈ，ｓ），６．００（２Ｈ，ｂｒｓ），
６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１７（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ），７．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６２３】
【実施例４０１】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メト
キシフェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例４００で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３８０と同様にして標記化合物６９．５ｍｇを得た（収
率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７３
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．２８−３．４２
（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７３８−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５
７−７．６０（１Ｈ，ｍ），９．２７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６１（１Ｈ，
ｂｒｓ），１１．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２６７（Ｍ＋）
【０６２４】
【実施例４０２】Ｎ−（３−ニトロフェニルメチル）ベンジルアミンの合
成 臭化ｍ−ニトロベンジル（１．０ｇ）、および、ジイソ
プロピルエチルアミン（１．１９ｇ）のメタノール溶液
（５０ｍｌ）に臭化ベンジル（４９５ｍｇ）を氷冷下、
滴下した。反応混合物を室温下、３日間攪拌した後、水
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した
後、減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）で精製し、標記化合物５５５ｍｇを得た（収率
５０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．８３（２Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），
７．２３−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），８．０７−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．２１
（１Ｈ，ｓ）
【０６２５】
【実施例４０３】Ｎ−（３−アミノフェニルメチル）ベンジルカルバミン
酸ｔ−ブチルの合成 実施例４０２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２２と同様に処理した後、得られた化合物を、続けて実
施例２と同様にして反応を行い標記化合物５１７ｍｇを
得た（収率７３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．２５−４．４３（４Ｈ，ｍ），６．５０−
６．６３（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）
【０６２６】
【実施例４０４】Ｎ−（３−チオウレイドフェニルメチル）ベンジルカル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４０３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物２２３ｍｇを得た（収率
９７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），４．４１（４Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．２３
（５Ｈ，ｍ），７．２６−７．４１（４Ｈ，ｍ），８．
２９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６２７】
【実施例４０５】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）ベンジルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨウ化水素酸
塩の合成 実施例４０４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物２０５ｍｇを得た（収率６
６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４９
（９Ｈ，ｓ），３．００−３．１２（２Ｈ，ｍ），４．
２５−４．４８（４Ｈ，ｍ），６．７５−６．９０（２
Ｈ，ｍ），７．１８−７．３８（７Ｈ，ｍ）
【０６２８】
【実施例４０６】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
チル）ベンジルアミン・二塩酸塩の合成 実施例４０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１７６ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３０
−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．２６（４Ｈ，
ｍ），７．３８−７．６５（９Ｈ，ｍ），９．４６（１
Ｈ，ｂｒｓ），９．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．０２
（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）２９９（Ｍ＋）
【０６２９】
【実施例４０７】Ｎ−（２−メチル−３−ニトロフェニルメチル）メチル
カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 臭化２−メチル−３−ニトロベンジルを出発原料とし、
実施例３８９と同様にして標記化合物９００ｍｇを得た
（収率７４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），
２．８３（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．３
０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．６５＝７．６９（１
Ｈ，ｍ）
【０６３０】
【実施例４０８】Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）メチル
カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物８０５ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），
２．７３（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），
４．４４（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
６ＨＺ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
６．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
【０６３１】
【実施例４０９】Ｎ−（２−メチル−３−チオウレイドフェニルメチル）
メチルカルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物２２５ｍｇを得た（収率
９１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），
２．８４（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），５．７
９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
９，６．６Ｈｚ），７．２３−７．３２（２Ｈ，ｍ），
７．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６３２】
【実施例４１０】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルフェニルメチル）メチルカルバミン酸ｔ−ブチル・ヨ
ウ化水素酸塩の合成 実施例４０９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物１１４ｍｇを得た（収率７
６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．４７
（９Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．７８（３
Ｈ，ｓ），３．０２−３．１８（２Ｈ，ｍ），４．３５
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），６．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
６，７．３Ｈｚ）
【０６３３】
【実施例４１１】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルフェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例４１０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１２８ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２７
（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６５（３Ｈ，ｍ），３．
２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．２７（２
Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．３Ｈｚ），
７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２３（２
Ｈ，ｂｒｓ），９．４５−９．６０（１Ｈ，ｍ），１
１．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３８（Ｍ＋
＋１）
【０６３４】
【実施例４１２】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）メチル
カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４０８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物４３ｍｇを得た（収率５
３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０１−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．４８（９
Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，
ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．３８−３．４２（２
Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｓ），７．０５−７．２６
（３Ｈ，ｍ），１０．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６３５】
【実施例４１３】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフ
ェニルメチル）メチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例４１２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物３０．５ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）２．２８
（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），３．２２−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．１９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，
７．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６１−７．７２
（１Ｈ，ｍ），９．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），９．５５
（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０（Ｍ＋）
【０６３６】
【実施例４１４】Ｎ−（２−メチル−３−チオウレイドフェニルメチル）
ジメチルアミンの合成 Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）ジメチ
ルアミンを出発原料とし、実施例４０と同様にして標記
化合物３５５ｍｇを得た（収率５６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２５（６Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），
３．４０（２Ｈ，ｓ），５．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．１４−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．７２
（１Ｈ，ｍ）
【０６３７】
【実施例４１５】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルフェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例４１４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３８０と同様にして標記化合物１０８ｍｇを得た（収率
８３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１
（３Ｈ，ｓ），２．７７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．４０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．３５−７．４６（２
Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
９．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２５
２（Ｍ＋＋１）
【０６３８】
【実施例４１６】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）ジメチ
ルアミンの合成 Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）ジメチ
ルアミンを出発原料とし、実施例２３３と同様にして標
記化合物４６ｍｇを得た（収率４５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．５２（９
Ｈ，ｓ），２．２６（９Ｈ，ｓ），３．３３−３．４３
（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｓ），４．３０（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．０２−７．２０（３Ｈ，ｍ），１
０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６３９】
【実施例４１７】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフ
ェニルメチル）ジメチルアミン・二塩酸塩の合成 実施例４１６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物３７．３ｍｇを得た（収率９
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３２
（３Ｈ，ｓ），２．７７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ），３．２３−３．３５（２Ｈ，ｍ），４．３８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，
７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７０−７．８６
（１Ｈ，ｍ），９．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７１
（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３５（Ｍ＋＋１）
【０６４０】
【実施例４１８】 ２−メトキシ−３−ニトロベンジルアルコールの合成 ２−メトキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（４．８２
ｇ）、水素化ホウ素リチウム（２９８ｍｇ）、ホウ酸ト
リメチル（０．２７ｍｌ）および無水テトラヒドロフラ
ン（２００ｍｌ）の混合物を、５時間加熱還流した。反
応液を減圧下留去した後、残留物に酢酸エチルと水を加
えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下留去した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して精製
し、標記化合物３．１８ｇを得た（収率７６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９４
（３Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０６４１】
【実施例４１９】臭化２−メトキシ−３−ニトロベンジルの合成 実施例４１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．０３（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），
７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．８１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ）
【０６４２】
【実施例４２０】 Ｎ−（２−メトキシ−３−ニトロフェニルメチル）イミ
ノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２７と同様にして標記化合物を得た（収率６４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），
４．９１（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０６４３】
【実施例４２１】Ｎ−（３−アミノ−２−メトキシフェニルメチル）イミ
ノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），
４．８５（２Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
６．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０６４４】
【実施例４２２】 Ｎ−（２−メトキシ−３−チオウレイドフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），６．２９（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．１１−７．２０（３Ｈ，ｍ），７． ８８（１Ｈ，
ｂｒｓ）
【０６４５】
【実施例４２３】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メト
キシフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率８６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５
（９Ｈ，ｓ），３．０８−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．
７７（３Ｈ，ｓ），４．３１−４．３２（２Ｈ，ｍ），
４．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．８０−７．０１（３Ｈ，ｍ）
【０６４６】
【実施例４２４】Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メト
キシフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，
ｓ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，
２．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，
２．０Ｈｚ）
【０６４７】
【実施例４２５】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−メトキシフェニルメチル）イミ
ノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５０％）。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（２７Ｈ，ｓ），１．４８−１．５８（３
Ｈ，ｍ），３．３８−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．７８
（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．００−７．
２５（３Ｈ，ｍ）
【０６４８】
【実施例４２６】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メトキシ
フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，
ｓ），４．２５（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ）
【０６４９】
【実施例４２７】Ｎ−（３−メチル−５−ニトロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 臭化３−メチル−５−ニトロベンジルを出発原料とし、
実施例１２７と同様にして標記化合物を得た（収率９２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４９（１８Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），
４．８２（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．９
４（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０６５０】
【実施例４２８】Ｎ−（５−アミノ−３−メチルフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），
３．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６５（２Ｈ，ｓ），
６．３９（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．４
９（１Ｈ，ｓ）
【０６５１】
【実施例４２９】Ｎ−（３−メチル−５−チオウレイドフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４２８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），
４．７４（２Ｈ，ｓ），６．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），
６．９１（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０
６（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６５２】
【実施例４３０】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−メチ
ルフェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．
１０（２Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．６４（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ）
【０６５３】
【実施例４３１】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３−メチ
ルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４０
（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．２０（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ）．
７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ）
【０６５４】
【実施例４３２】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−３ −メチルフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４２８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率６４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０１−１．１５（３Ｈ，ｍ），１．４７（２７
Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４５
（２Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．８２−７．
００（３Ｈ，ｍ）
【０６５５】
【実施例４３３】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−３−メチルフ
ェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４３２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３８
（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【０６５６】
【実施例４３４】Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−ニトロフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてベンジルアミンを用い実施例２６４と同様にして
標記化合物を得た（収率７１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），４．４５−４．４８（２
Ｈ，ｍ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．４２−６．５５
（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．
９７−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．１７−８．２３（１
Ｈ，ｍ）
【０６５７】
【実施例４３５】Ｎ−（５−アミノ−２−ベンジルアミノフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率３２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｓ），
４．６９（２Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
６．６８（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．４０（５Ｈ，
ｍ）
【０６５８】
【実施例４３６】Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−チオウレイドフェニル
メチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率３２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．６Ｈｚ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．９１（２
Ｈ，ｂｒｓ），６．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９
０−６．９４（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１４（１
Ｈ，ｍ），７．２５−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．５５
（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６５９】
【実施例４３７】Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
ウレイド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの
合成 実施例４３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率４８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０
（９Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３
６（２Ｈ，ｓ），４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１６
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５０−６．５４（１Ｈ，ｍ），
６．６０−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３９
（５Ｈ，ｍ）
【０６６０】
【実施例４３８】Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
ウレイド）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例４３７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，
ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，
２．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０６６１】
【実施例４３９】Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ
カルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（１８Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），３．３０−
３．４１（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６９（２
Ｈ，ｓ），５．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８６−６．９４（１
Ｈ，ｍ），７．０８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３２
−７．３５（５Ｈ，ｍ）
【０６６２】
【実施例４４０】Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｎ’−エチルグアニ
ジノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例４３９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ， Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，
ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），
７．３２−７．４８（５Ｈ，ｍ）
【０６６３】
【実施例４４１】Ｎ−（２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチ
ル）フェニル）アミジノスルホン酸の合成 実施例３１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７７と同様にして標記化合物を得た（収率８６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３，
６．９Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ），７．１２−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２８−
７．４０（３Ｈ，ｍ），９．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），１
１．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６６４】
【実施例４４２】Ｎ−（２−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルエチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４４１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてエチルアミン・塩酸塩を用い、実施例３０２と同
様にして定量的に標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６
（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），３．２８−３．３７（４Ｈ，ｍ），３．９９（２
Ｈ，ｂｒｓ），５．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１−
７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．１９（２Ｈ，
ｍ）
【０６６５】
【実施例４４３】Ｎ−（２−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルエチ
ル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４４２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１９−３．３７
（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．５０（４Ｈ，ｍ）
【０６６６】
【実施例４４４】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−フルオロフェニルメチル）イミ
ノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例３１４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０３−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．４７（２７
Ｈ，ｓ），３．１５−３．２２（２Ｈ，ｍ），４．８３
（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．１５（３Ｈ，ｍ）
【０６６７】
【実施例４４５】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−フルオロ
フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３１
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，
ｓ），７．２８−７．４６（３Ｈ，ｍ）
【０６６８】
【実施例４４６】Ｎ−（２−メチルアミノ−５−ニトロフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてメチルアミン・塩酸塩を用い実施例２６４と同様
にして標記化合物を得た（収率９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５０（１８Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．９Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．５０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．０８−８．１５（２Ｈ，ｍ）
【０６６９】
【実施例４４７】Ｎ−（５−アミノ−２−メチルアミノフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４４６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），
３．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），
６．４５−６．６８（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３５１
（Ｍ＋）
【０６７０】
【実施例４４８】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−メチルアミノフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率４７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７
−１．５３（２７Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），
３．３５−３．３９（２Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，
ｓ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９９−７．０７（２Ｈ，
ｍ），１０．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６７１】
【実施例４４９】 Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルア
ミノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例４４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１０
（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．５１（３
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１（Ｍ＋）
【０６７２】
【実施例４５０】Ｎ−（２−メチルアミノ−５−チオウレイドフェニルメ
チル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．５Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），５．５０（２
Ｈ，ｂｒｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈ
ｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９
９（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４１０（Ｍ＋）
【０６７３】
【実施例４５１】 Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルアミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−
ブチルの合成 実施例４５０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率６１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７
（１８Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．０１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），
６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８１−
６．８８（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４３８（Ｍ＋）
【０６７４】
【実施例４５２】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルアミノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例４５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４
（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ），７．４９−７．５５（２Ｈ，ｍ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）２３８（Ｍ＋）
【０６７５】
【実施例４５３】Ｎ−（２−エチルアミノ−５−ニトロフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてエチルアミン・塩酸塩を用い実施例２６４と同様
にして標記化合物を得た（収率５２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０
（１８Ｈ，ｓ），３．１４−３．３４（２Ｈ，ｍ），
５．３７（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５−８．
２５（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３９５（Ｍ＋）
【０６７６】
【実施例４５４】Ｎ−（５−アミノ−２−エチルアミノフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４５３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６
（１８Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６４（２Ｈ，
ｓ），６．４６−６．６７（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
３６５（Ｍ＋）
【０６７７】
【実施例４５５】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−エチルアミノフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４５４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３
−１．５３（３０Ｈ，ｍ），３．１１−３．１７（２
Ｈ，ｍ），３．３４−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．４５
（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．２９
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈ
ｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
【０６７８】
【実施例４５６】Ｎ−（２−エチルアミノ−５−（Ｎ’−エチルグアニジ
ノ）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例４５５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３４（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．５０−７．５２（３
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２３５（Ｍ＋）
【０６７９】
【実施例４５７】Ｎ−（２−エチルアミノ−５−チオウレイドフェニルメ
チル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４５４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率５５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７
（１８Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．６４（２Ｈ，ｓ），５．９０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９
８−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋）
【０６８０】
【実施例４５８】Ｎ−（２−エチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウ
レイド）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−
ブチルの合成 実施例４５７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率６０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４７（１８Ｈ，
ｓ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１
２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４
Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）４５３（Ｍ＋＋１）
【０６８１】
【実施例４５９】Ｎ−（２−エチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオウ
レイド）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例４５８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率６３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３２−３，４２（２Ｈ，ｍ），
４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４９（３Ｈ，
ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２５２（Ｍ＋）
【０６８２】
【実施例４６０】Ｎ−（２−エチル＝５−ニトロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 ３−クロロメチル−４−エチルニトロベンゼンを出発原
料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物を得た
（収率７２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４９
（１８Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），７．９９−８．１０（２Ｈ，ｍ）
【０６８３】
【実施例４６１】Ｎ−（５−アミノ−２−エチルフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４６０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（１８Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５−６．６０
（２Ｈ，ｍ），６９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）３５０（Ｍ＋）
【０６８４】
【実施例４６２】Ｎ−（２−エチル−５−チオウレイドフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４６１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４７
（１８Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．１１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．２３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０６８５】
【実施例４６３】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−エチ
ルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル
の合成 実施例４６２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率７６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２８
−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．４３（１８Ｈ，ｓ），
２．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００−
３．１０（２Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｓ），６．６
７−７．１０（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４３７
（Ｍ＋）
【０６８６】
【実施例４６４】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−エチ
ルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４６３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率７７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４２
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７，３４−７．４１（２
Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）２３７（Ｍ＋）
【０６８７】
【実施例４６５】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−エチルフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４６１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４３−１．６９
（２７Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８
１（２Ｈ，ｓ），６９６−７．２７（３Ｈ，ｍ），１
０．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０６８８】
【実施例４６６】Ｎ−（２−エチル−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フ
ェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４６５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．１９−１．２５（６Ｈ，ｍ），２．７４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．
３４（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２１（Ｍ＋＋１）
【０６８９】
【実施例４６７】Ｎ−（２−メチル−５−ニトロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 ３−クロロメチル−４−メチルニトロベンゼンを出発原
料とし、実施例１２７と同様にして標記化合物を得た
（収率３７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４９（１８Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），
４．８３（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３２（１Ｈ，
ｍ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ）
【０６９０】
【実施例４６８】Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４６７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率８２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），
３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），
６．４７−６．５２（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
【０６９１】
【実施例４６９】Ｎ−（２−メチル−５−チオウレイドフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４６８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），
４．７５（２Ｈ，ｓ），６．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），
６．９５−７．０１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）３９６（Ｍ＋＋１）
【０６９２】
【実施例４７０】 Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル
の合成 実施例４６９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率８７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（１８Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９５−
３．０５（２Ｈ，ｍ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．６
３−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４２４（Ｍ＋＋１）
【０６９３】
【実施例４７１】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
ルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４７０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４３
（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．５０（３
Ｈ，ｍ），ＭＳ（ｍ／ｚ）２２３（Ｍ＋）
【０６９４】
【実施例４７２】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−メチルフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例４７１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４４
−１．５３（２７Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ），
３．３１−３．５（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．２０（３
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）５０７（Ｍ＋＋１）
【０６９５】
【実施例４７３】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフ
ェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４７２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７１
（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．２４−７．２９（２
Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０６９６】
【実施例４７４】Ｎ−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）フタルイミ
ドの合成 ３−メトキシ−４−メチルアニリンを出発原料とし，実
施例２４８と同様にして標記化合物１．５５ｇを得た
（収率１４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），
６．８２−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．３０
（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．
９４−７．９７（２Ｈ，ｍ）
【０６９７】
【実施例４７５】Ｎ−（４−ブロモメチル−３−メトキシフェニル）フタ
ルイミドの合成 実施例４７４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２４９と同様にして標記化合物８０ｍｇを得た（収率７
４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），
６．９６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０
（１Ｈ，ｍ），７．７９−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．
９５−７．９８（２Ｈ，ｍ）
【０６９８】
【実施例４７６】Ｎ−（４−シアノメチル−３−メトキシフェニル）フタ
ルイミドの合成 実施例４７５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５０と同様にして標記化合物２６ｍｇを得た（収率４
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．７３（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），
７．０１−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５３
（１Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．
９６−７．９９（２Ｈ，ｍ）
【０６９９】
【実施例４７７】４−シアノメチル−３−メトキシアニリンの合成 実施例４７６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５１と同様にして標記化合物６４０ｍｇを得た（収率
９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．１８−６．３５（２
Ｈ，ｍ），７．００−７．１４（１Ｈ，ｍ）
【０７００】
【実施例４７８】４−（２−アミノエチル）−３−メトキシアニリンの合
成 実施例４７７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５２と同様にして標記化合物６０８ｍｇを得た（収率
９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７６（３Ｈ，
ｓ），６．１８−６．２６（２Ｈ，ｍ），６．８４−
６．９５（１Ｈ，ｍ）
【０７０１】
【実施例４７９】Ｎ−（２−（４−アミノ−２−メトキシフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４７８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５３と同様にして標記化合物２５３ｍｇを得た（収率
３１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．
６２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．６
３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２０−６．２５（２Ｈ，
ｍ），６．８２−６．９２（１Ｈ，ｍ）
【０７０２】
【実施例４８０】Ｎ−（２−（２−メトキシ−４−チオウレイドフェニ
ル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４７９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物７０ｍｇを得た（収率９
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．２５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．
８２（３Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１
２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７１−６．７９（２Ｈ，
ｍ），７．１６−７１８（１Ｈ，ｍ），７．９３（１
Ｈ，ｓ）
【０７０３】
【実施例４８１】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
の合成 実施例４８０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物５０ｍｇを得た（収率６６
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３
（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），２．９５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２０−
３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．５
４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．
３８−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（１
Ｈ，ｍ）
【０７０４】
【実施例４８２】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４８１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物４５ｍｇを得た（収率８１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１９−３．２８
（４Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．
００（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ）
【０７０５】
【実施例４８３】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニル）エ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４７９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２３３と同様にして標記化合物１１８ｍｇを得た（収率
９５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４３
（９Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．７８（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３２−３．４４（４
Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．５６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．３０−
７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７０６】
【実施例４８４】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メ
トキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４８３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７２ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２２−３．６１
（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８９−６．
９６（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（１Ｈ，ｍ）
【０７０７】
【実施例４８５】Ｎ−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）フタルイミ
ドの合 成 ２−メトキシ−４−メチルアニリンを出発原料とし，実
施例２４８と同様にして標記化合物４．４６ｇを得た
（収率１１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），
６．８６−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．１１−７．１４
（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．
８９−７．９５（２Ｈ，ｍ）
【０７０８】
【実施例４８６】Ｎ−（４−ブロモメチル−２−メトキシフェニル）フタ
ルイミドの合成 実施例４８５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２４９と同様にして標記化合物４．４６ｇを得た（収率
７６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｓ），
７．０８−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８０
（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（２Ｈ，ｍ）
【０７０９】
【実施例４８７】Ｎ−（４−シアノメチル−２−メトキシフェニル）フタ
ルイミドの合成 実施例４８６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５０と同様にして標記化合物２．０ｇを得た（収率５
０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．８３（５Ｈ，ｓ），７．０２−７．２９（３
Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９３
−７．９６（２Ｈ，ｍ）
【０７１０】
【実施例４８８】４−シアノメチル−２−メトキシアニリンの合成 実施例４８７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５１と同様にして標記化合物８４４ｍｇを得た（収率
７７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．９５（５
Ｈ，ｍ），６．６５−６．７２（３Ｈ，ｍ）
【０７１１】
【実施例４８９】４−（２−アミノエチル）−２−メトキシアニリンの合
成 実施例４８８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５２と同様にして標記化合物２３０ｍｇを得た（収率
６２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８４（３Ｈ，
ｓ），６．６１−６．７２（３Ｈ，ｍ）
【０７１２】
【実施例４９０】Ｎ−（２−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４８９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５３と同様にして標記化合物９５ｍｇを得た（収率２
６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１４４（９Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．２８−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．
８４（３Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５
９−６．７２（３Ｈ，ｍ）
【０７１３】
【実施例４９１】Ｎ−（２−（３−メトキシ−４−チオウレイドフェニ
ル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４９０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物３８ｍｇを得た（収率７
３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．３０−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．
８５（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０
７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０−６．８３（２Ｈ，
ｍ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１
Ｈ，ｂｒｓ）
【０７１４】
【実施例４９２】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３
−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
の合成 実施例４９１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物２５ｍｇを得た（収率６１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．８８−３．１４（２Ｈ，ｍ），３．３０−
３．４２（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５
２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２−６．７６（２Ｈ，
ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ）
【０７１５】
【実施例４９３】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３
−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４９２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物１９ｍｇを得た（収率９２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０５
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１８−３．３４
（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），７．０２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０７１６】
【実施例４９４】４−（２−アミノエチル）−２−クロロアニリンの合成 ２−クロロ−４−シアノメチルアニリンを出発原料と
し，実施例２５２と同様にして標記化合物６１４ｍｇを
定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），３．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６９−７．０９
（３Ｈ，ｍ）
【０７１７】
【実施例４９５】Ｎ−（２−（４−アミノ−３−クロロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４９４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５３と同様にして標記化合物９１２ｍｇを得た（収率
９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．２０−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．
９７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．６９−７．０７（３Ｈ，ｍ）
【０７１８】
【実施例４９６】Ｎ−（２−（３−クロロ−４−チオウレイドフェニル）
エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４９５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物１１４ｍｇを得た（収率
９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．
６８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．１５−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３９
（２Ｈ，ｍ），７９３ （１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７１９】
【実施例４９７】Ｎ−（２−（３−クロロ−４−（Ｓ−エチルイソチオウ
レイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの
合成 実施例４９６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物１１８ｍｇを得た（収率９
５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．９６−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３１−
３．３５（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．９２−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，
ｓ）
【０７２０】
【実施例４９８】Ｎ−（２−（３−クロロ−４−（Ｓ−エチルイソチオウ
レイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例４９７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物９５ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２２−３．３５
（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．
６２（１Ｈ，ｓ）
【０７２１】
【実施例４９９】Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）フタルイミ
ドの合成 ２−フルオロ−４−メチルアニリンを出発原料とし，実
施例２４８と同様にして標記化合物８．８ｇを得た（収
率２２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），７．０６−７．２６（３
Ｈ，ｍ），７．７８−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９４
−７．９７（２Ｈ，ｍ）
【０７２２】
【実施例５００】 Ｎ−（４−ブロモメチル−２−フルオロフェニル）フタ
ルイミドの合成 実施例４９９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２４９と同様にして標記化合物６．０ｇを得た（収率９
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：４．４９（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（３
Ｈ，ｍ），７．８０−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９６
−７．９９（２Ｈ，ｍ）
【０７２３】
【実施例５０１】Ｎ−（４−シアノメチル−２−フルオロフェニル）フタ
ルイミドの合成 実施例５００で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５０と同様にして標記化合物２．０ｇを得た（収率４
０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．８４（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．４７（３
Ｈ，ｍ），７．７９−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６
−８．００（２Ｈ，ｍ）
【０７２４】
【実施例５０２】４−シアノメチル−２−フルオロアニリンの合成 実施例５０１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５１と同様にして標記化合物２９０ｍｇを得た（収率
９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７２−６．９７（３Ｈ，ｍ）
【０７２５】
【実施例５０３】４−（２−アミノエチル）−２−フルオロアニリンの合
成 実施例５０２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５２と同様にして標記化合物２９０ｍｇを得た（収率
９７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６７−６．８５
（３Ｈ，ｍ）
【０７２６】
【実施例５０４】Ｎ−（２−（４−アミノ−３−フルオロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５０３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２５３と同様にして標記化合物２９０ｍｇを得た（収率
６５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），２．６５−２ ．５（２Ｈ，ｍ），３．
６４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．６８−６．８４（３Ｈ，ｍ）
【０７２７】
【実施例５０５】Ｎ−（２−（３−フルオロ−４−チオウレイドフェニ
ル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５０４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物８８ｍｇを得た（収率９
８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．３３−３．４０（２Ｈ，ｍ），４．
６２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．０３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５
（１Ｈ，ｍ），７７４（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７２８】
【実施例５０６】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３
−フルオロフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
の合成 実施例５０５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物７９ｍｇを得た（収率８３
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．９５−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２８−
３．４４（２Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．８５−７．００（３Ｈ，ｍ）
【０７２９】
【実施例５０７】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３
−フルオロフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５０６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物４４ｍｇを得た（収率６４
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２０−３．３４
（４Ｈ，ｍ），７．２５−７．４５（３Ｈ，ｍ）
【０７３０】
【実施例５０８】２−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）エチルアミ
ンの合成 ２−（３−メトキシフェニル）エチルアミン（１．５１
ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液に、氷冷下、発煙
硝酸（比重＝１．５２、０．８４ｍｌ）および硫酸
（１．０７ｍｌ）を順次滴下し、氷冷下、３時間撹拌し
た。反応液に水および２規定水酸化ナトリウム水溶液を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）に付して精製し、標記化合物４００ｍ
ｇを得た（収率２１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．００−３．２０
（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８１−６．
８４（２Ｈ，ｍ），８．０４−８．０８（１Ｈ，ｍ）
【０７３１】
【実施例５０９】Ｎ−（２−（５−メトキシ−２−ニトロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５０８で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２２と同様にして標記化合物４４８ｍｇを得た（収率７
４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．４２−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．
８８（３Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８
２−６．８６（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．０８（１
Ｈ，ｍ）
【０７３２】
【実施例５１０】 Ｎ−（２−（２−アミノ−５−メトキシフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５０９で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２と同様にして標記化合物３００ｍｇを得た（収率７５
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．２７−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．
７４（３Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６
２−６．６４（３Ｈ，ｍ）
【０７３３】
【実施例５１１】Ｎ−（２−（５−メトキシ−２−チオウレイドフェニ
ル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５１０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１２０と同様にして標記化合物１７０ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．２８−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．
７９（３Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３
２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８−６．８１（２Ｈ，
ｍ），７．１５−７．２７（１Ｈ，ｍ），８．０３（１
Ｈ，ｂｒｓ）
【０７３４】
【実施例５１２】Ｎ−（２−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−５
−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
の合成 実施例５１１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
９５と同様にして標記化合物５４ｍｇを得た（収率８２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０
（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．２８−
３．４０（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．３
０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−６．８１（３Ｈ，ｍ）
【０７３５】
【実施例５１３】Ｎ−（２−（２−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−５
−メトキシフェニル）エ チル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５１２で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物５２ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４０−１．５０（３Ｈ，ｍ），２．９４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１９−３．２５（４
Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．００−７．１０
（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ）
【０７３６】
【実施例５１４】Ｎ−（２−（５−メトキシ−２−（Ｎ’−ニトログアニ
ジノ）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例５１０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
６と同様にして標記化合物５９ｍｇを得た（収率５７
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），３．３０−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．
８１（３Ｈ，ｓ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７
９−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２２（１
Ｈ，ｍ）
【０７３７】
【実施例５１５】Ｎ−（２−（５−メトキシ−２−（Ｎ’−ニトログアニ
ジノ）フェニル）エチル）アミン・塩酸塩の合成 実施例５１４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物４５ｍｇを定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．２２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，
ｓ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３１−
７．３４（１Ｈ，ｍ）
【０７３８】
【実施例５１６】Ｎ−（２−（２−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）−５−メトキシフェニル）エ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５１０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２３３と同様にして標記化合物１１２ｍｇを得た（収率
９０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．９６−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．３５（９
Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．７０−２．７２
（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．
７９（３Ｈ，ｓ），４．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７
０−６．８２（２Ｈ，ｍ），７．０２−７．２０（１
Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７３９】
【実施例５１７】Ｎ−（２−（２−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−５−メ
トキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５１６で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物７０ｍｇを得た（収率９４
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９６
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２０−３．３４
（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．００−７．
１０（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ）
【０７４０】
【実施例５１８】Ｎ−（４−ヒドロキシメチル−２−メチルフェニル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチルの合成 水素化リチウムアルミニウム（５．０２ｇ）をテトラヒ
ドロフラン（３００ｍｌ）に懸濁させ、室温下、４−ア
ミノ−３−メチル安息香酸（１０．５３ｇ）をゆっくり
加え、反応混合物を３時間加熱還流した。反応液に酢酸
エチル、水を加え３０分間攪拌後、セライト、無水硫酸
ナトリウムを加えた。この反応混合物をろ過し、ろ液を
減圧下濃縮して粗精製物を得た。次にこの粗生成物に室
温下、水、水酸化ナトリウム（３．０７ｇ）、および、
二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１５．２ｇ）を順次加え、室温
下、終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層
を水で１回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１）で精製して標記化合物７．６５８ｇを
得た（収率４６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２２
−７．１３（２Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．５９（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．７
９（１Ｈ，ｂｒｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）
【０７４１】
【実施例５１９】Ｎ−（４−ブロモメチル−２−メチルフェニル）カルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５１８で得られた化合物（１．０３５ｇ）を塩化
メチレン（２０ｍｌ）に溶かし氷冷下、トリフェニルホ
スフィン（１．３８ｇ）、四臭化炭素（１．７４ｇ）を
順次加えた。反応混合物を氷冷下、３０分間攪拌後、室
温下、３０分間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；ｎ−ヘキサン 酢酸エチル＝５：１）で精製して標
記化合物４７６．６ｍｇを得た（収率３６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９
−７．１５（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．４６（２Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．５
２（９Ｈ，ｓ）
【０７４２】
【実施例５２０】 Ｎ−（４−シアノメチル−２−メチルフェニル）カルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５１９で得られた化合物（１５５．１ｍｇ）をジ
メチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶かしシアン化ナトリ
ウム（１２７ｍｇ）を加え５０℃に加熱し、１０分間攪
拌した。得られた反応混合物に酢酸エチルを加え、有機
層を水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液，ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１）で精製して標記化合物７７．７ｍ
ｇを得た（収率６１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７
−７．０８（２Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），
３．６７（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），１．５
２（９Ｈ，ｓ）
【０７４３】
【実施例５２１】４−シアノメチル−２−メチルアニリンの合成 実施例５２０で得られた化合物（１．１６ｇ）を塩化メ
チレン（１５ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４ｍ
ｌ）を加え、室温下、１時間攪拌した。反応液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）で精製して標記化合物４８０．５ｍｇを得た（収率
７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．０６−６．９３（２Ｈ，ｍ），６．６５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ）
【０７４４】
【実施例５２２】４−（２−アミノエチル）−２−メチルアニリンの合成 実施例５２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２５２と同様にして標記化合物４８６．５ｍｇを得た
（収率１００％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：６．９３−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．６２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，
ｓ），１．６９（２Ｈ，ｂｒｓ）
【０７４５】
【実施例５２３】Ｎ−（２−（４−アミノ−３−メチルフェニル）エチ
ル）カルバミン酸 ｔ−ブチルの合成 実施例５２２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２５３と同様にして標記化合物４７７．４ｍｇを得た
（収率５９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：６．９１−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．６２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３１（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝５．４，７．３Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），２１５（３Ｈ，ｓ），１．４４（９
Ｈ，ｓ）
【０７４６】
【実施例５２４】Ｎ−（２−（３−メチル−４−チオウレイドフェニル）
エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物８２．７ｍｇを得た（収
率９６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０−７．０４
（３Ｈ，ｍ），６．００（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６２
（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．
３，６．６Ｈｚ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
【０７４７】
【実施例５２５】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３
−メチルフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの
合成 実施例５２４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物８２．４ｍｇを得た（収率
９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．００（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），４．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），３．３４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，６．６Ｈ
ｚ），３．２０−２９５（２Ｈ，ｍ），２．７１（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），
１．４４（９Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ）
【０７４８】
【実施例５２６】Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−３
−メチルフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物７５．５ｍｇを得た（収率１
００％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１１．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５０（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），８．２３（３Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，
ｓ），７．２０（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．２３（２
Ｈ，ｍ），３．１５−２．８７（４Ｈ，ｍ），２．１９
（３Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
【０７４９】
【実施例５２７】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）エチル）カルバミ
ン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４９で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
３３と同様にして標記化合物７４．４ｍｇを得た（収率
１０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１０３−１．１６（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，
ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．７６−２．８２（２
Ｈ，ｍ），３．２７−３．４６（４Ｈ，ｍ），４．６２
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．２８（５Ｈ，ｍ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）４０６（Ｍ＋）
【０７５０】
【実施例５２８】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニ
ル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物４４．６ｍｇを得た（収率８
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５−３．３５
（４Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０７５１】
【実施例５２９】Ｎ−（３−アミノ−２−メチルフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例１２７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物４．４ｇを得た（収率８０
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），
３．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），
６．４３−６．９８（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３３６
（Ｍ＋）
【０７５２】
【実施例５３０】Ｎ−（２−メチル−３−チオウレイドフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例５２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物１．８９６ｇを得た（収
率８６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），
４．８０（２Ｈ，ｓ），５．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２３−
７．２９（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ）
【０７５３】
【実施例５３１】Ｎ−（３−（ジー（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメ
チル）−２−メチルフェニル）アミジノスルホン酸の合
成 実施例５３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７７と同様にして標記化合物１．９６ｇを得た（収率
９２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），
４．８０（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２４（２Ｈ，
ｍ），７．２８−７．３６（１Ｈ，ｍ）
【０７５４】
【実施例５３２】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフ
ェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合
成 実施例５３１で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてエチルアミン・塩酸塩を用い、実施例２７８と同
様にして標記化合物を定量的に得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３
（１８Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），３．２４（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），６．７２−６．７９（２
Ｈ，ｍ），７．０２−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２８
（１Ｈ，ｓ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６（Ｍ＋）
【０７５５】
【実施例５３３】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフ
ェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５３２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２８
（３Ｈ，ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），７．３２−７．４６（３
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０７５６】
【実施例５３４】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）
−２−メチルフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−
ｔ−ブチルの合成 実施例５３１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３０４と同様にして標記化合物７７．６ｍｇを得た（収
率２７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４３
（１８Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．９６（３
Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），
４．７７（２Ｈ，ｓ），６．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）４２０（Ｍ＋）
【０７５７】
【実施例５３５】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）
−２−メチルフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物４２．７ｍｇを得た（収率８
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２７
（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．５２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｓ），
７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．０Ｈｚ），
７．４１−７．４８（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２２０
（Ｍ＋）
【０７５８】
【実施例５３６】Ｎ−（２−クロロ−３−（ジ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノメチル）フェ−ニル）アミジノスルホン酸の
合成 実施例１３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７７と同様にして標記化合物０．６８ｇを得た（収率
９７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），
７．２２−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６
（２Ｈ，ｍ）
【０７５９】
【実施例５３７】Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フ
ェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合
成 実施例５３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４４２と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５
（１８Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）４２６（Ｍ＋）
【０７６０】
【実施例５３８】Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フ
ェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５３７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，
ｓ），７．５１−７．６２（３Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
２２６（Ｍ＋）
【０７６１】
【実施例５３９】Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチル
グアニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−
ｔ−ブチルの合成 実施例５３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３０４と同様にして標記化合物０．１２ｇを得た（収率
３８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４４
（１８Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．４３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）４４０（Ｍ＋）
【０７６２】
【実施例５４０】Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチル＝Ｎ’−メチル
グアニジノ）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５３９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物７６．２ｍｇを得た（収率９
０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１６
（３Ｈ，ｓ），３．５３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．６０（３
Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）２４０（Ｍ＋）
【０７６３】
【実施例５４１】Ｎ−（３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル）フ
ェニル）アミジノスルホン酸の合成 実施例５８で得られた化合物を出発原料とし、実施例２
７７と同様にして標記化合物１．９９ｇを得た（収率８
０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ），３．１２−３．３３（２Ｈ，ｍ），６．
７４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０−７．２０（３Ｈ，
ｍ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．０
８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１１．４
５（１Ｈ，ｓ）
【０７６４】
【実施例５４２】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルエチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５４１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４４２と同様にして標記化合物０．４１５ｇを得た（収
率９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１６−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．４６（９
Ｈ，ｓ），２．６８−２８１（２Ｈ，ｍ），３．２２−
３．４７（４Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｂｒｓ），５
３５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８１−６．８５（３Ｈ，
ｍ），７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／ｚ）
３０６（Ｍ＋）
【０７６５】
【実施例５４３】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルエチ
ル）アミン・二塩酸塩のム成 実施例５４２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物０．３５６ｇを得た（収率９
４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２６−３．３６
（４Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．
３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）２０６（Ｍ＋）
【０７６６】
【実施例５４４】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）
フェニルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５４１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３０４と同様にして標記化合物１２６．５ｍｇを得た
（収率２７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４０
（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．４１（４
Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ），４．７４（１Ｈ，
ｂｒｓ），６．６５−６．７８（３Ｈ，ｍ），７．１６
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７ ６Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）
３２１（Ｍ＋＋１）
【０７６７】
【実施例５４５】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−メチルグアニジノ）
フェニルエチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１０６ｍｇを得た（収率９３
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３
（２Ｈ，．ｔ，．Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，
ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３５０
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２１−７．２３
（２Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）２２０（Ｍ＋）
【０７６８】
【実施例５４６】 Ｎ−（５−ニトロ−２−ピペリジノーフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてピペリジンを用い、無溶媒で反応させ、実施例２
６４と同様にして標記化合物１．５２４ｇを得た（収率
９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），１．６０−１．７９（６
Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（４Ｈ，ｍ），４．８２
（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６（Ｍ＋＋１）
【０７６９】
【実施例５４７】 Ｎ−（５−アミノ−２−ピペリジノフェニルメチル）イ
ミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例５４６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物１．０１ｇを得た（収率７２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（１８Ｈ，ｓ），１．４３−１．７２（６
Ｈ，ｍ），２ ６５−２，７３（４Ｈ，ｍ），３．４５
（２Ｈ，ｂｒ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．４４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３，２．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４０６（Ｍ＋＋１）
【０７７０】
【実施例５４８】 Ｎ−（２−ピペリジノ−５−チオウレイドフェニルメチ
ル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例５４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物０．５９ｇを得た（収率
８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），１．５６−１．７９（６
Ｈ，ｍ），２．７８−２．８３（４Ｈ，ｍ），４．８３
（２Ｈ，ｓ），５．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），６９３−
６．９４（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．０６（２Ｈ，
ｍ），７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ） ＭＳ（ｍ／ｚ）４６４（Ｍ＋）
【０７７１】
【実施例５４９】 Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−ピペ
リジノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブ
チルの合成 実施例５４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物０．２７１ｇを得た（収率
８５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１
（１８Ｈ，ｓ），１．４８−１．７３（６Ｈ，ｍ），
２．６７−２． ８５（４Ｈ，ｍ），２．９２−３．１
３（２Ｈ，ｍ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ），４．８６
（２Ｈ，ｓ），６．６２−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）４９
２（Ｍ＋）
【０７７２】
【実施例５５０】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−ピペ
リジノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例５４９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１２８．４ｍｇを得た（収率
５８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７ ３Ｈｚ），１．６７−
ｌ．８５（２Ｈ，ｍ），１．９４．９４−２．１１（４
Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
３．４０−３．６９（４Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，
ｓ），７．５６−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７８−
７．９２（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）２９２（Ｍ＋）
【０７７３】
【実施例５５１】Ｎ−（３−（ジー（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノメ
チル）−４−ピペリジノフェニル）アミジノスルホン酸
の合成 実施例５４８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７７と同様にして標記化合物１５２ｍｇを得た（収率
７４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），１．５０−１．７３（６
Ｈ，ｍ），２．６７−２．８５（４Ｈ，ｍ），４．８３
（２Ｈ，ｓ），７．６（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２２−７．３２（１Ｈ，
ｍ）
【０７７４】
【実施例５５２】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−ピペリジ
ノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル
の合成 実施例５５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
４４２と同様にして標記化合物０．１１ｇを得た（収率
５３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４０
（１８Ｈ，ｓ），１．４７−１．７５（６Ｈ，ｍ），
２．６８−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．６
９（１Ｈ，ｓ），６７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）４７５（Ｍ＋）
【０７７５】
【実施例５５３】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−ピペリジ
ノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例５５２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物７６．７ｍｇを得た（収率８
７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６９
−１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９７−２．０９（４Ｈ，
ｍ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．５
１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，
ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．７７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２７６（Ｍ＋＋１）
【０７７６】
【実施例５５４】Ｎ−（２−クロロ−５−ニトロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 臭化２−クロロ−５−ニトロベンジルを出発原料とし実
施例１２７と同様にして標記化合物３．５ｇを得た（収
率９２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５０（９Ｈ，ｓ），
４．９５（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
５．６，３．２Ｈｚ），８．０２−８．１３（２Ｈ，
ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３８７（Ｍ＋＋１）
【０７７７】
【実施例５５５】Ｎ−（５−アミノ−２−クロロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例５５４で得られた化合物を出発原料とし、触媒と
してラネ−ニッケルを用い、実施例２と同様にして標記
化合物３．１７ｇを得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），
６．４９−６．５２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）３５６（Ｍ＋）
【０７７８】
【実施例５５６】Ｎ−（２−クロロ−５−チオウレイドフェニルメチル）
イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例５５５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物０．４５ｇを得た（収率
７４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），
６．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），
７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）４１５（Ｍ＋）
【０７７９】
【実施例５５７】Ｎ−（２−クロロ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニルメチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５５６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物０．３７ｇを得た（収率９
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５００
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８−６．８３（１Ｈ，ｍ），
６．９３（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．３３（１Ｈ，
ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３４３（Ｍ＋＋１）
【０７８０】
【実施例５５８】Ｎ−（２−クロロ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
ド）フェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５５７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１９８．３ｍｇを得た（収率
５９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２５
（２Ｈ，（１，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，
ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈ
ｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．７
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／
ｚ）２４４（Ｍ＋＋１）
【０７８１】
【実施例５５９】 Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−クロロフェニルメチル）イミノ
ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例５５５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物０．１５９ｇを得た（収
率５２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０７−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．４６（１８
Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．３８−３．４３
（２Ｈ，ｍ），４．８７（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．
９８（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．４２（２Ｈ，ｍ）Ｆ
ＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）５２７（Ｍ＋＋１）
【０７８２】
【実施例５６０】Ｎ−（２−クロロ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フ
ェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５５９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物６２．２ｍｇを得た（収率６
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３３
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，
ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／
ｚ）２７７（Ｍ＋＋１）
【０７８３】
【実施例５６１】２−（２−べンジルオキシフェニル）−２−メチルプロ
ピオン酸メチルの合成 ２−ベンジルオキシフェニル酢酸メチルを出発原料と
し、塩基としてカリウムｔ−ブトキシドを用い、実施例
ｌａと同様にして２−（２−ベンジルオキシフェニル）
プロピオン酸メチルを得た。得られた２−（２−ベンジ
ルオキシフェニル）プロピオン酸メチルを、さらに塩基
としてリチウムジイソプロピルアミドを用い、実施例１
ａと同様にして標記化合物４．７２ｇを得た（収率７０
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），
５．０７（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．３，１．２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．３，１．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．８Ｈｚ），７．３５−７．４０（５Ｈ，
ｍ）
【０７８４】
【実施例５６２】２−（２−ベンジルオキシ−５−ニトロフェニル）−２
−メチルプロピオン酸メチルの合成 硫酸（０．２７ｍｌ）および硝酸（０．３４ｍｌ）の混
合物に、５℃にて、実施例５６１で得られた化合物
（１．０ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液を滴下した。反応
混合物を４５℃にて４時間撹拌した後、氷冷水に注ぎ、
酢酸エチルを加えた。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液；ｎ−ヘキサン・酢酸エチル＝９：１）に付し
て精製し、標記化合物５３０ｍｇを得た（収率４６
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），３．４２（３Ｈ，ｓ），
５．２９（２Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
２Ｈｚ），７．３３−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ），８．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
【０７８５】
【実施例５６３】２−（２−ベンジルオキシ−５−ニトロフェニル）−２
−メチルプロピオン酸の合成 実施例５６２で得られた化合物（１．５４ｇ）および
１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）に水酸化リチウム水溶
液（１．０Ｍ，４７ｍｌ）を加えた。反応混合物を１０
０℃にて、１２時間加熱還流した後、２規定塩酸および
酢酸エチルを加えた。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。得られた残留物を酢酸エチルから再結
晶して、標記化合物１．３５５ｇを得た（収率９２
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．６０（６Ｈ，ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），
６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３０−
７．３７（５Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２，３．１Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
１Ｈｚ）
【０７８６】
【実施例５６４】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−ニトロフェニ
ル）−１−メチルエチル）アミンの合成 実施例５６３で得られた化合物（１．６ｇ）、塩化メチ
レン（２０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．９２ｍ
ｌ）の混合物に、ジフェニルホスホリルアジド（１．３
７ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温下、１０時間撹拌
した後、２規定塩酸およびクロロホルムを加えた。有機
層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた
残留物に水（１６ｍｌ）および１，４−ジオキサン（３
２ｍｌ）を加えた。反応混合物を２時間加熱還流した
後、２規定塩酸およびクロロホルムを加えた。水層に２
規定水酸化ナトリウム水溶液およびクロロホルムを加
え、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
得られた残留物を酢酸エチルおよびｎ−ヘキサンの混合
液から再結晶して、標記化合物１．０９ｇを得た（収率
７５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．２Ｈｚ），７．３７−７．４５（５Ｈ，ｍ），
８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．１Ｈｚ），
８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
【０７８７】
【実施例５６５】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−ニトロフェニ
ル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例５６４で得られた化合物を出発原料とし、塩基と
して炭酸カリウムを用い、実施例６３と同様にして標記
化合物８２８ｍｇを得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．７１（６Ｈ，ｓ），
５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１８（２Ｈ，ｓ），
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３５−
７．４８（５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９．２，３．１Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
１Ｈｚ）
【０７８８】
【実施例５６６】Ｎ−（１−（５−アミノ−２−ベンジルオキシフェニ
ル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例５６５で得られた化合物（１００ｍｇ）、塩化第
２ニッケル・６水和物（１２３ｍｇ）およびメタノール
（６ｍｌ）の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（３９
ｍｇ）を加えた。反応液を室温下１０分間撹拌した後、
２規定塩酸を加え、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液およびクロロホルムを加えた。有機層を飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝３：２）に付して精製し、標記化合物８７
ｍｇを得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．６６（６Ｈ，ｓ），
２．８０（２Ｈ，ｂｒ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．
２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．６，２．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
７．２９−７．４９（５Ｈ，ｍ）
【０７８９】
【実施例５６７】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ニトロ
グアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）カルバミ
ン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６と同様にして標記化合物１１０ｍｇを得た（収率８９
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），１．６９（６Ｈ，ｓ），
５．１１（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４
Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．
３４−７．４６（５Ｈ，ｍ），９．３５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）
【０７９０】
【実施例５６８】Ｎ−（１−（２−べンジルオキシ−５−（Ｎ’−ニトロ
グアニジノ）フェニル）−ｌ−メチルメチル）アミンの
合成 実施例５６７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３４と同様にして標記化合物４７．４ｍｇを得た（収率
５８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），５．１６（２Ｈ，ｓ），
７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２．４Ｈｚ），７．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３５−７．４６
（５Ｈ，ｍ）
【０７９１】
【実施例５６９】 Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニ
ル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例５６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物１０６ｍｇを得た（収率
７２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３４
（９Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），１．６７（６
Ｈ，ｓ），３．３４−３．４６（２Ｈ，ｍ），４．８０
（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），５．１４
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．０２−７．０７（１Ｈ，ｍ），７２２（１
Ｈ，ｓ），７．３２＝７．５０（５Ｈ，ｍ），１０．５
３（１Ｈ，ｂｒ）
【０７９２】
【実施例５７０】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｎ’−エチル
グアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）アミンの
合成 実施例５６９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３４と同様にして標記化合物５８ｍｇを得た（収率８８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５１
（６Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ），５．０９（２Ｈ，
ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２９−７．４７
（５Ｈ，ｍ）
【０７９３】
【実施例５７１】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−チオウレイドフ
ェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
の合成 実施例５６６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物１１４ｍｇを得た（収率
９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．６７（６Ｈ，ｓ），
５．０９（２Ｈ，ｓ），６．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），
６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），７．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３６−７．４６（５
Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０７９４】
【実施例５７２】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイ
ソチオウレイド）フェニ ル）−１−メチルエチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５７１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物１０５．５ｍｇを得た（収
率９２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３２−１．３７（３Ｈ，ｍ），１．３４（９
Ｈ，ｓ），１．６７（６Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），５．２
２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
６，２．４Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３
１−７．５０（５Ｈ，ｍ）
【０７９５】
【実施例５７３】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイ
ソチオウレイド）フエニル）−１−メチルエチル）アミ
ンの合成 実施例５７２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３４と同様にして標記化合物５１ｍｇを得た（収率６３
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６８
（６Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．６３（４Ｈ，ｂ
ｒ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７
７−６．８２（２Ｈ，ｍ），７． ３２−７．４２（５
Ｈ，ｍ）
【０７９６】
【実施例５７４】２−（２−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２
−メチルプロピオン酸メチルの合成 実施例５６２と同様にして、標記化合物１４０ｍｇを得
た（収率１２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：．１．５７（６Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），
４． ８４（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），７．３１−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．
５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．７
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ）
【０７９７】
【実施例５７５】 ２−（２−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニル）−２
−メチルプロピオン酸の合成 実施例５７４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５６３と同様にして標記化合物３７０ｍｇを得た（収率
８６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５４（６Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９−
７．４１（５Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．２Ｈｚ）
【０７９８】
【実施例５７６】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニ
ル）−１−メチルエチル）アミンの合成 実施例５７５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５６４と同様にして標記化合物２６８ｍｇを得た（収率
８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５２（６Ｈ，ｓ），２．０３（２Ｈ，ｓ），
５．２４（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），７．３４−７．４９（５Ｈ，ｍ），７６８
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．８Ｈｚ），７．７１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．８Ｈｚ）
【０７９９】
【実施例５７７】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−ニトロフェニ
ル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例５７６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５６５と同様にして標記化合物３２９ｍｇを得た（収率
９１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），１．６９（６Ｈ，ｓ），
４．８６（２Ｈ，ｓ），５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），
７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３３−
７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．６６（２Ｈ，
ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈ
ｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈ
ｚ）
【０８００】
【実施例５７８】Ｎ−（１−（３−アミノ−２−ベンジルオキシフェニ
ル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例５７７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５６６と同様にして標記化合物２４４ｍｇを得た（収率
８１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），１．７２（６Ｈ，ｓ），
３．６７（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），５．３
４（１Ｈ，ｂｒ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．
９，１．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ），７．３０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５１−
７．５５（２Ｈ，ｍ）
【０８０１】
【実施例５７９】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−（Ｎ’−ｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニ
ル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合
成 実施例５７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物８２．４ｍｇを得た（収
率７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０３−１．１４（３Ｈ，ｍ），１．３７（９
Ｈ，ｓ），１．２０−１．６０（９Ｈ，ｍ），１．６９
（６Ｈ，ｓ），３．１５−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．
８１−５．１６（３Ｈ，ｍ），６．９７−７．２３（３
Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４５
−７．５３（２Ｈ，ｍ）
【０８０２】
【実施例５８０】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−（Ｎ’−エチル
グアニジノ）フェニル）−１−メチルエチル）アミンの
合成 実施例５７９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３４と同様にして標記化合物４６．５ｍｇを得た（収率
９２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３
（６Ｈ，ｓ），３．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，
１．８Ｈｚ），７．２５−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．
４７−７．４９（２Ｈ，ｍ）
【０８０３】
【実施例５８１】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−チオウレイドフ
ェニル）−１−メチルエチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
の合成 実施例５７８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物９４ｍｇを得た（収率９
９．６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），１．６５（６Ｈ，ｓ），
４．９２（２Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｓ），６．３
８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９
Ｈｚ），７．１７−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３０−
７．４４（４Ｈ，ｍ），７．５６−７．６１（２Ｈ，
ｍ），８．３７（１Ｈ，ｓ）
【０８０４】
【実施例５８２】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−（Ｓ−エチルイ
ソチオウレイド）フェニル）−１−メチルエチル）カル
バミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５８１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物９８ｍｇを得た（収率９８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５
（９Ｈ，ｓ），１．６８（６Ｈ，ｓ），３．００−３．
０７（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９
９（２Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０
−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，
１．８Ｈｚ），７．２７−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．
４９−７．５４（２Ｈ，ｍ）
【０８０５】
【実施例５８３】Ｎ−（１−（２−ベンジルオキシ−３−（Ｓ−エチルイ
ソチオウレイド）フェニル）−１−メチルエチル）アミ
ンの合成 実施例５８２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３４と同様にして標記化合物７２ｍｇを得た（収率９５
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３
（６Ｈ，ｓ），２．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９６−
３．０８（２Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），
５．１０（２Ｈ，ｓ），６．７９−６．８７（１Ｈ，
ｍ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８Ｈｚ），７．２８
−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．８Ｈｚ）
【０８０６】
【実施例５８４】Ｎ−（５−ニトロ−２−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてピロリジンを用い、実施例２６４と同様にして標
記化合物を得た（収率８０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（１８Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（４
Ｈ，ｍ），３．３８−３．４２（４Ｈ，ｍ），４．８７
（２Ｈ，ｓ），６．７０−６．８０（１Ｈ，ｍ），７．
９５−８．０３（２Ｈ，ｍ）
【０８０７】
【実施例５８５】Ｎ−（５−アミノ−２−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例５８４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率９８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．８４−１．８８（４
Ｈ，ｍ），２．８９−２．９３（４Ｈ，ｍ），４．５０
（２Ｈ，ｂｒｓ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．４５−
６．５３（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）ＭＳ（ｍ／ｚ）３９２（Ｍ＋＋１）
【０８０８】
【実施例５８６】Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）−５−チオウレイ
ドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル
の合成 実施例５８５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），１．９４−１．９７（４
Ｈ，ｍ），３．１２−３．１６（４Ｈ，ｍ），４．７８
（２Ｈ，ｓ），５．９４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９１−
７．００（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）ＭＳ
（ｍ／ｚ）４５０（Ｍ＋）
【０８０９】
【実施例５８７】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニルメチル）イミノジカルボ
ン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例５８６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率８５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１
（１８Ｈ，ｓ），１．８７−１．９０（４Ｈ，ｍ），
２．９０−３．１０（４Ｈ，ｍ），４．３９−４．６９
（２Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．６２−６．
８２（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）
【０８１０】
【実施例５８８】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−（ピ
ロリジン−１−イル）フェニルメチル）アミン・三塩酸
塩の合成 実施例５８７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率６３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０７
−２．２９（４Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ），３．６０−３．８３（４Ｈ，ｍ），４．
４６（２Ｈ，ｓ），７．６０−７．８２（３Ｈ，ｍ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）２７８（Ｍ＋）
【０８１１】
【実施例５８９】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−（ピロリジン−１−イル）フェ
ニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル の合成 実施例５８５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４８
（１８Ｈ，ｓ），１．５９（９Ｈ，ｓ），１．９３−
２．０３（４Ｈ，ｍ），３．００−３．１０（４Ｈ，
ｍ），３．３３−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．５８（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），６．９０−６．
９５（３Ｈ，ｍ），１０．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８１２】
【実施例５９０】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニルメチル）アミン・三塩酸塩の
合成 実施例５８９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２ ．９
−２．３１（４Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），３．８４−４．００（４Ｈ，ｍ），４．
４５（２Ｈ，ｓ），７．５１−７．７８（３Ｈ，ｍ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）２６１（Ｍ＋）
【０８１３】
【実施例５９１】 Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）−３−メトキシフェニル）エ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４９０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２３３と同様にして標記化合物１２ｍｇを得た（収率１
６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０５−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４４（９
Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．７８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３２−３．４７（４Ｈ，
ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７４−６．９２（３Ｈ，ｍ）
【０８１４】
【実施例５９２】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−３−メ
トキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５９１で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物８ｍｇを得た（収率９４
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２４−３．３３
（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０８１５】
【実施例５９３】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）ー３−クロロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例４９５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２３３と同様にして標記化合物２７ｍｇを得た（収率１
７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４４
（９Ｈ，ｓ），１．４７（９Ｈ，ｓ），２．７５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３０−３．５０（４
Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．
３０（３Ｈ，ｍ）
【０８１６】
【実施例５９４】Ｎ−（２−（３−クロロ−４−（Ｎ’−エチルグアニジ
ノ）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５９３で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物１７ｍｇを得た（収率８８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７−３．３６
（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．
５６（１Ｈ，ｓ）
【０８１７】
【実施例５９５】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）ー３−フルオロフェニル）エ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例５０４で得られた化合物を出発原料とし，実施例
２３３と同様にして標記化合物９０ｍｇを得た（収率５
４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．４４（９
Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３５−３．４６（４Ｈ，
ｍ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９０−７．００
（３Ｈ，ｍ）
【０８１８】
【実施例５９６】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）ー３−フルオロフェニル）エ
チル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５９５で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物５３ｍｇを得た（収率９３
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．０４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２７−３．３６
（４Ｈ，ｍ），７．１９−７．４１（３Ｈ，ｍ）
【０８１９】
【実施例５９７】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）フェニル）エチル）カルバミ
ン酸ｔ−ブチルの合成 実施例９で得られた化合物を出発原料とし，実施例２３
３と同様にして標記化合物２８０ｍｇを得た（収率８１
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０２−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４２（１２
Ｈ，ｂｒｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），３．３８−３．
４３（２Ｈ，ｍ），４．６４−４．９０（２Ｈ，ｍ），
６．９０−７．２０（４Ｈ，ｍ）
【０８２０】
【実施例５９８】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニ
ル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例５９７で得られた化合物を出発原料とし，実施例
５と同様にして標記化合物５４ｍｇを得た（収率８８
％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６５
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．３４−７．６０（４Ｈ，ｍ）
【０８２１】
【実施例５９９】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ ）ー３−メチルフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチル 実施例５２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物４３．５ｍｇを得た（収
率３９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１０．５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８−７．００
（３Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０
（１Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．
４，６．４Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），
１．４４（９Ｈ，ｓ），１．０３−１．１９（３Ｈ，
ｍ）
【０８２２】
【実施例６００】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−３−メ
チルフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩 実施例５９９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物２８．３ｍｇを得た（収率９
３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．５４（１Ｈ，ｓ），８．００−８．２５（４
Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（２
Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．
１２（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．１７（２Ｈ，ｍ），
３．１８−２．８２（４Ｈ，ｍ），２．１９（３Ｈ，
ｓ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
【０８２３】
【実施例６０１】Ｎ−（３−クロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）カ
ルバミン酸ｔ−ブチルの合成 ４−アミノ−２−クロロベンジルアルコール（１．０１
２５ｇ）に水を加え、室温下、水酸化ナトリウム（２８
３ｍｇ）、二炭酸ジ−ｔ−ブチル（１．５４３ｇ）を加
え、室温下、終夜攪拌した。反応液に酢酸エチルを加
え、有機層を水で１回洗浄したのち無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１）に付して精製して標記化合
物１．０５７６ｇを得た（収率６４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，
ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），２．０１（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）
【０８２４】
【実施例６０２】Ｎ−（３−クロロ−４−シアノメチルフェニル）カルバ
ミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６０１で得られた化合物（５５５．３ｍｇ）を塩
化メチレン（１０ｍｌ）に溶かし氷冷下、トリフェニル
ホスフィン（７３５ｍｇ），四臭化炭素（９３０ｍｇ）
を順次加え、３０分間攪拌したのち、室温下、３０分間
攪拌した。次いで、溶媒を減圧下留去して得られた残留
物をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に溶かし、シアン
化ナトリウム（１１７．８ｍｇ）を加え５０℃に加熱
し、１０分間攪拌した。得られた反応混合物に酢酸エチ
ルを加え、有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）に付して精製して標記化
合物８９．６ｍｇを得た（収率１６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ）
【０８２５】
【実施例６０３】３−クロロ−４−シアノメチルアニリンの合成 実施例６０２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５２１と同様にして標記化合物１８４．７ｍｇを得た
（収率８８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．５，８．３Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ）
【０８２６】
【実施例６０４】４−（２−アミノエチル）−３−クロロアニリンの合成 実施例６０３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２５２と同様にして標記化合物１８９ｍｇを得た（収率
１００％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，８．３Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．９８−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．８３−
２．７１（２Ｈ，ｍ），１．２４（２Ｈ，ｂｒｓ）
【０８２７】
【実施例６０５】 Ｎ−（２−（４−アミノ−２−クロロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６０４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２５３と同様にして標記化合物２０８．３ｍｇを得た
（収率６４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４，８．１Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３２（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．８１（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ）
【０８２８】
【実施例６０６】Ｎ−（２−（２−クロロ−４−チオウレイドフェニル）
エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物７８．９ｍｇを得た（収
率１００％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：８．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８−７．２０
（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．０４（１Ｈ，ｍ），６．
３０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），
３．３８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），
２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２（９
Ｈ，ｓ）
【０８２９】
【実施例６０７】Ｎ−（２−（２−クロロ−４−（Ｓ−エチルイソチオウ
レイド）フェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの
合成 実施例６０６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物６６．７ｍｇを得た（収率
７８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．２，８，３Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３６（２Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ）
【０８３０】
【実施例６０８】Ｎ−（２−（２−クロロ−４−（Ｓ−エチルイソチオウ
レイド）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例６０７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物６５．３ｍｇを得た（収率１
００％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１１．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．５８（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），８．３２（３Ｈ，ｂｒｓ），７．５３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
２Ｈｚ），４．１０−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．３５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１４−２．９３
（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０８３１】
【実施例６０９】Ｎ−（２−（４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−クロロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６０５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物７１．５ｍｇを得た（収
率５２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−６．７２
（４Ｈ，ｍ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４７−
３．２７（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，
ｓ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【０８３２】
【実施例６１０】Ｎ−（２−（２−クロロ−４−（Ｎ’−エチルグアニジ
ノ）フェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合 成 実施例６０９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物５１．７ｍｇを得た（収率１
００％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：９．９８（１Ｈ，ｓ），８．３５（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．
３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３Ｈｚ），５．００−３．５０
（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．
１０−２．９０（２Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ）
【０８３３】
【実施例６１１】Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブ
チルの合成 実施例２６３で得られた化合物を出発原料とし、反応剤
としてＮ−メチルベンジルアミンを用い、実施例２６４
と同様にして標記化合物を得た（収率５６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４７（１８Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），
４．１９（２Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），７．０
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２６−７．３３
（５Ｈ，ｍ），８．０３−８．０９（２Ｈ，ｍ）
【０８３４】
【実施例６１２】Ｎ−（５−アミノ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブ
チルの合成 実施例６１１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５６６と同様にして標記化合物を得た（収率９１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），
３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），
４．９８（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．４７（１Ｈ，
ｍ），６．５２−６．５６（１Ｈ，ｍ），６．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２５−７．４０（５
Ｈ，ｍ）
【０８３５】
【実施例６１３】Ｎ−（２−（Ｎ−べンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−
ｔ−ブチルの合成 実施例６１２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（１８Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），
４．０２（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．０
３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９８−７．００（１Ｈ，
ｍ），７．０３−７．０８（１Ｈ，ｍ），７．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６−７．３７（５
Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８３６】
【実施例６１４】Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミ
ン・三塩酸塩の合成 実施例６１３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様に処理した後、得られた化合物を実施例５と
同様にして標記化合物を得た（収率９５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１２
（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｓ），
７．２０−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４６
（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，
２．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０８３７】
【実施例６１５】Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグアニ
ジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブ
チルの合成 実施例６１２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率５８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０５−１．１１（３Ｈ，ｍ），１．４５（１８
Ｈ，ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，
ｓ），３．３２−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２
Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．１７
（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．３９（５Ｈ，ｍ）
【０８３８】
【実施例６１６】Ｎ−（２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン・
三塩酸塩の合成 実施例６１５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率８９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２３
（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），
７．１８−７．２５（３Ｈ，ｍ），７．３４−７．４８
（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，
２．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
【０８３９】
【実施例６１７】Ｎ−（ｌ−（２−メチル−３−ニトロフェニル）エチ
ル）フタルイミドの合成 １−（２−メチル−３−ニトロフェニル）エタノールを
出発原料とし、実施例１７９と同様にして標記化合物を
得た（収率５２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．３１
（３Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈ
ｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８
４（４Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ）
【０８４０】
【実施例６１８】 Ｎ−（１−（２−メチル−３−ニトロフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６１７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３０９と同様にして標記化合物を得た（収率８５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．３Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），４．８３（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．９８−５．１４（１Ｈ，ｍ），７．
３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．５
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０８４１】
【実施例６１９】Ｎ−（１−（３−アミノ−２−メチルフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６１８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５６６と同様にして標記化合物を得た（収率７０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４２
（９Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．６１（２
Ｈ，ｂｒｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９８−
５．１５（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ）
【０８４２】
【実施例６２０】Ｎ−（１−（２−メチル−３−チオウレイドフェニル）
エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４１
（９Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），４．８９（１
Ｈ，ｂｒｓ），４．９０−５．０３（１Ｈ，ｍ），７．
１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４−７．３
４（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８４３】
【実施例６２１】 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−メチルフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの
合成 実施例６２０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６−１．４５（３Ｈ，ｍ），１．４０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，ｓ），
２．１６（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．１８（２Ｈ，
ｍ），４．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．９３−５０８（１Ｈ，ｍ），６．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，
７．６Ｈｚ）
【０８４４】
【実施例６２２】 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−メチルフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例６２１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．２９（３Ｈ，
ｓ），３．２４−３．２８（２Ｈ，ｍ），４．８８（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．９，１．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，７．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．３Ｈｚ）
【０８４５】
【実施例６２３】Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メチルフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合 成 実施例６１９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率３８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．００−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），
１．５４（９Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．３
６−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．８０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．９０−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０−
７．３０（２Ｈ，ｍ）
【０８４６】
【実施例６２４】 Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メ
チルフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例６２３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率９２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．２８（３Ｈ，
ｓ），３．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８
７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ）
【０８４７】
【実施例６２５】Ｎ−ベンゾイル−４−チオウレイドベンジルアミンの合
成 ４−アミノ−Ｎ−ベンゾイルベンジルアミンを出発原料
とし、実施例１２０と同様にして標記化合物１４３．５
ｍｇを得た（収率７６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２０
−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４０−７．５８（４Ｈ，
ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），９．０
３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，
ｓ）
【０８４８】
【実施例６２６】Ｎ−ベンゾイル−４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）
ベンジルアミンの合成 Ｎ−ベンゾイル−４−チオウレイドベンジルアミン（１
３９．１ｍｇ）およびアセトニトリル（１０ｍｌ）の混
合物にヨウ化エチル（０．５ｍｌ）を加え、３時間加熱
還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開液；クロロホルム：
メタノール＝２０：１）に付して精製し、標記化合物１
３４．８ｍｇを得た（収率８８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．６７
（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９０−３．１１（２Ｈ，ｍ），
４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），６．２５−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．
９１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８−７．５３（３
Ｈ，ｍ），７．７５−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．７９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）
【０８４９】
【実施例６２７】Ｎ−ベンゾイル−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ”−エチルグアニジノ）ベンジルアミンの合成 実施例６２５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物１８０．８ｍｇを得た
（収率６６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１０−１．２１（３Ｈ，ｍ），１．４７（９
Ｈ，ｓ），３．３２−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．６２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５−７．６０
（６Ｈ，ｍ），７．７８−７．８８（２Ｈ，ｍ），１
０．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８５０】
【実施例６２８】Ｎ−べンゾイル−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）べン
ジルアミンの合成 実施例６２７で得られた化合物（１８０．８ｍｇ）およ
びトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）の混合物を、室温下、３
０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し
標記化合物４６．１ｍｇを得た（収率３４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，７．３Ｈｚ），３．１１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３−７．５８（３Ｈ，ｍ），
７．８６−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）
【０８５１】
【実施例６２９】 ３−アミノ−Ｎ−ベンゾイルベンジルアミンの合成 Ｎ−ベンゾイル−３−ニトロベンジルアミンを出発原料
とし、実施例５６６と同様にして標記化合物９８５ｍｇ
を得た（収率８６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：３．６９（２Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．３Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７−
６．６０（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．７
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３７−７．５４（３Ｈ，
ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ）
【０８５２】
【実施例６３０】Ｎ−べンゾイル−３−チオウレイドベンジルアミンの合
成 実施例６２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物１４７ｍｇを得た（収率
５８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．０８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２−７．５７
（８Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６８（１Ｈ，
ｓ）
【０８５３】
【実施例６３１】Ｎ−ベンゾイル−３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）
ベンジルアミンの合成 実施例６３０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
６２６と同様にして標記化合物３９．０ｍｇを得た（収
率９３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．００
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．５
０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
１，７．６Ｈｚ），７．３８−７．５０（３Ｈ，ｍ），
７．７６−７．７９（２Ｈ，ｍ）
【０８５４】
【実施例６３２】Ｎ−ベンゾイル−３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ”−エチルグアニジノ）べンジルアミンの合成 実施例６２９で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物５７ｍｇを得た（収率５
９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０３−１．２０（３Ｈ，ｍ），１．４７（９
Ｈ，ｓ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），４．６１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２−７．２０
（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．
８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
【０８５５】
【実施例６３３】 Ｎ−ベンゾイル−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）ベン
ジルアミン・一塩酸塩の合成 実施例６３２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物３１．７ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２１
−３．３８（２Ｈ，ｍ），４．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），７．３４−７．７１（５Ｈ，ｍ），
７．７５−７．７９（３Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），９．４６−９．５９（１Ｈ，ｍ）
【０８５６】
【実施例６３４】１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）エタノール
の合成 ２−メトキシ−５−ニトロベンズアルデヒド（４５０ｍ
ｇ）のトルエン溶液（３０ｍｌ）に、トリメチルアルミ
ニウムのヘキサン溶液（３．０ｍｌ）を氷冷下にて滴下
した。室温下、１時間攪拌した後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝２：１）に付して精製し、標記化合物３８５ｍ
ｇを得た（収率７９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，
ｓ），５．１２−５．２３（１Ｈ，ｍ），６．９３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝９．２，２．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ）
【０８５７】
【実施例６３５】Ｎ−（（１−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル））
エチル）フタルイミドの合成 実施例６３４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１７９と同様にして標記化合物３５８ｍｇを得た（収率
５７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：１．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８７
（３Ｈ，ｓ），５．８２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７
０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．０Ｈｚ），７．８１
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．０Ｈｚ），８．２１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．７Ｈｚ），８．５４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
【０８５８】
【実施例６３６】Ｎ−（１−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）エチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６３５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３０９と同様にしてＮ−（（１−（２−メトキシ−５−
ニトロフェニル））エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルを
得た。得られたニトロ体を実施例２と同様にして反応を
行ない標記化合物１６５ｍｇを得た（収率５８％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４２
（９Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９
（３Ｈ，ｓ），４．７８−４．９０（１Ｈ，ｍ），５．
２８−５．４１（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．６０（２
Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【０８５９】
【実施例６３７】Ｎ−（１−（２−メトキシ−５−チオウレイドフェニ
ル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物１１０ｍｇを得た（収率
９０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４１
（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９０−５．
０１（１Ｈ，ｍ），５．０２−５．０９（１Ｈ，ｍ），
５．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．０５−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．
５８（１Ｈ，ｓ）
【０８６０】
【実施例６３８】Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−メトキシフェニル）エチル）カルバミン酸ｔ−ブチル
・ヨウ化水素酸塩の合成 実施例６３７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２７と同様にして標記化合物１２９ｍｇを得た（収率８
１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．８
３（３Ｈ，ｓ），４．８２−４．９５（１Ｈ，ｍ），
５．１０−５．２８（１Ｈ，ｍ），６．７３−７．０１
（３Ｈ，ｍ）
【０８６１】
【実施例６３９】Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
−メトキシフェニル）エチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例６３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物１１２．６ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５２
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２２−３．４０
（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．５０−４．
７１（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４
９（１Ｈ，ｓ），８．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），９．１８
（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．
５６（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８６２】
【実施例６４０】Ｎ−（１−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｎ”−エチルグアニジノ）−２−メトキシフェニル）エ
チル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６３６で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物６６ｍｇを得た（収率６
２％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２（９Ｈ，
ｓ），１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３１−３．４６（２
Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），４．９０−５．０３（１Ｈ，ｍ），５．０７
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．０２−７．１２（２Ｈ，ｍ），１０．５０
（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８６３】
【実施例６４１】Ｎ−（１−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メ
トキシフェニル）エチル ）アミン・二塩酸塩の合成 実施例６４０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物５８．８ｍｇを定量的に得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｄ
ｑ，Ｊ＝６．０，６．９Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，
ｓ），４．５２−４．６５（１Ｈ，ｍ），７．１４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１８−７．２６（１
Ｈ，ｍ），７．３０−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４３
−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７８（１Ｈ，
ｍ），８．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），９．５９（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）
【０８６４】
【実施例６４２】 Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
ニトロフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブ
チルの合成 実施例４４６で得られた化合物（５４０ｍｇ）、炭酸カ
リウム（１．９６ｇ）およびアセトニトリル（３０ｍ
ｌ）の混合物に塩化アセチル（８９０ｍｇ）を加え２４
時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、水洗後
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開
液；塩化メチレン：酢酸エチル＝５：１）に付して精製
し、標記化合物（３３０ｍｇ）を得た（収率５５％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．５０（１８Ｈ，ｓ），１．８４（３Ｈ，ｓ），
３．２３（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），７．３
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．４，２．３Ｈｚ）
【０８６５】
【実施例６４３】Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
アミノフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−ブ
チルの合成 実施例６４２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率９６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ），
３．１５（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），
４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），４．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３，２．３Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ）
【０８６６】
【実施例６４４】Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
チオウレイドフェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−
ｔ−ブチルのム 実施例６４３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１２０と同様にして標記化合物を得た（収率８０％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４８（１８Ｈ，ｓ），１．８３（３Ｈ，ｓ），
３．１９（３Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
７．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈ
ｚ），６．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１４−７．２６
（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０８６７】
【実施例６４５】Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
（Ｓ−エチルイソチオウ レイド）フェニルメチル）イミ
ノジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルの合成 実施例６４４で得られた化合物を出発原料とし、実施例
９５と同様にして標記化合物を得た（収率８３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．４５
（１８Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．９０−
３．１５（２Ｈ，ｍ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．５
３ （２Ｈ，ｂｒｓ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
７．２Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．２Ｈ
ｚ），６．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９−６．９２
（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０８６８】
【実施例６４６】Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−５−
（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミ
ン・二塩酸塩の合成 実施例６４５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率５３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３７
（３Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），３．４４（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．２Ｈｚ），４．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２
Ｈｚ），７．５０−７．６０（３Ｈ，ｍ）
【０８６９】
【実施例６４７】 Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−（５
−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エチルグア
ニジノ）フェニルメチル）イミノジカルボン酸ジ−ｔ−
ブチルの合成 実施例６４３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率６９％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４７
（２７Ｈ，ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），３．２０（３
Ｈ，ｓ），３．３０−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），６．８５−７．０５（２Ｈ，
ｍ），（７．０８，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
【０８７０】
【実施例６４８】Ｎ−（２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）−（５
−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチル）アミン
・二塩酸塩の合成 実施例６４７で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率２７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３６
（３Ｈ，ｓ），３．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７ ６Ｈ
ｚ），３ ４２（３Ｈ，ｓ），４．Ｏ９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４．２Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２
Ｈｚ），７．４３−７５３（３Ｈ，ｍ）
【０８７１】
【実施例６４９】 ２−ジメチルアミノ−３−ニトロ安息香酸の合成 ２−ブロモ−３−ニトロ安息香酸を出発原料とし、実施
例２６４と同様にして標記化合物４．８ｇを得た（収率
９６％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．９９（６Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．９，７．９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
７．９，１．７Ｈｚ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）２１１
（Ｍ＋＋１）
【０８７２】
【実施例６５０】（２−ジメチルアミノ−３−ニトロフェニル）メタノー
ルの合成 実施例６５０で得られた化合物を出発原料とし，実施例
１３２と同様にして標記化合物４．２３ｇを得た（収率
９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．８０（６Ｈ，ｓ），３．１６−３．２８（１
Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），
７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），
７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／
ｚ）１９７（Ｍ＋＋１）
【０８７３】
【実施例６５１】Ｎ−（２−ジメチルアミノ−３−ニトロフェニルメチ
ル）フタルイミドの合成 実施例６５０で得られた化合物を出発原料とし、実施例
１７９と同様にして標記化合物４．４ｇを得た（収率６
３％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：２．８４（６Ｈ，ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），
７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），
７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７４−７．７９（２
Ｈ，ｍ），７．８７ー７．９１（２Ｈ，ｍ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）３２５（Ｍ＋）
【０８７４】
【実施例６５２】 Ｎ−（２−ジメチルアミノ−３−ニトロフェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６５１で得られた化合物を出発原料とし、実施例
３０９と同様にして標記化合物３．７４ｇを得た（収率
９４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．７７（６Ｈ，ｓ），
４．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０２（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，
７．９Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
ＭＳ（ｍ／ｚ）２９５（Ｍ＋）
【０８７５】
【実施例６５３】Ｎ−（３−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−ジメチルアミノフェニルメチ
ル）カルバミン酸ｔ−ブチルの合成 実施例６５２で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２３３と同様にして標記化合物を得た（収率７１％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６−１．２５（３Ｈ，ｍ），１．４６（９
Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．７８（６Ｈ，
ｓ），３．３２−３．４８（２Ｈ，ｍ），４．２８−
４．４３（２Ｈ，ｍ），４．６７−５．３３（２Ｈ，
ｍ），６．５５−６．６８（１Ｈ，ｍ），６．９４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．０５−７．
２３（２Ｈ，ｍ）ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）４３６（Ｍ＋
＋ｌ）
【０８７６】
【実施例６５４】Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−ジメチル
アミノフェニルメチル）アミン・三塩酸塩の合成 実施例６５３で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９０
（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．３３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｓ），
７．３７−７．５８（３Ｈ，ｍ）
【０８７７】
【実施例６５５】Ｎ−（５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ”−エ
チルグアニジノ）−２−ヒドロキシフェニルメチル）カ
ルバミン酸−ｔ−ブチルの合成 実施例３３８で得られた化合物を出発原料とし、実施例
２と同様にして標記化合物を得た（収率７４％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６
（９Ｈ，ｓ），１．５２（９Ｈ，ｓ），３．３２−３．
４０（２Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），５．２２−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８８−
７．０８（３Ｈ，ｍ）
【０８７８】
【実施例６５６】Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−ヒドロキ
シフェニルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 実施例６５５で得られた化合物を出発原料とし、実施例
５と同様にして標記化合物を得た（収率７７％）。１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ） δ：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，
ｓ），７．０２−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２２−
７．２６（２Ｈ，ｍ）
【０８７９】
【試験例】
【試験例１】現在までに知られている３種類のＮＯＳア
イソフォームに対する本発明化合物の阻害作用を、既存
のＮＯＳ阻害剤と比較検討した。対照化合物として、Ｌ
−ＮＮＡ，Ｌ−ＣＰＡ，Ｌ−ＭＩＮ，Ｌ−ＥＩＮ，Ｌ−
ＮＡＭＥ，ＮＧ−ａｍｉｎｏ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅ
（Ｌ−ＡＡ），Ｌ−ＮＩＯ，ＮＧ−ｍｏｎｏｍｅｔｈｙ
ｌ−Ｌ−ａｒｇｉｎｉｎｅ（Ｌ−ＮＭＭＡ）を使用し
た。
【０８８０】以下の手順で各粗酵素標品を調製した（Ｎ
ａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒ
ｔ６，１５４１−１５４５，１９９５）。Ｎ−ｃＮＯＳ
の粗酵素標品は以下の手順で調製した。無処置の雄性Ｓ
ｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）系ラット（体重３
００−４００ｇ）を断頭し、素早く全脳を取り出し、氷
上で大脳皮質を分取した。次いで、５倍量の５０ｍＭ
Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１ｍＭ ＤＴＴ（ｐＨ７．４）溶液
を加え、３分間ホモゲナイズし、これを１，０００×ｇ
で１０分間遠心した。得られた上清を、１００，０００
×ｇで６０分間遠心し、最終的に得られた上清の可溶性
細胞質画分をＮ−ｃＮＯＳの粗酵素標品とした。
【０８８１】Ｅ−ｃＮＯＳの粗酵素標品は以下の手順で
調製した。ウシ肺動脈血管内皮細胞株（ＣＰＡＥ）を２
０％ＦＢＳ含有のＭＥＭ培地中で培養した。数日後、こ
れを０．２５％ｔｒｉｐｓｉｎ，１ｍＭ ＥＤＴＡ溶液
でフラスコから剥離し、ＦＢＳを適量添加した後、１，
０００ｒｐｍで１０分間遠心した。沈査の細胞にカルシ
ウムとマグネシウムを含まないリン酸緩衝溶液（ｐＨ
７．４）を適量加え、１，０００ｒｐｍで１０分間遠心
した。同一操作を繰り返して細胞を洗浄した後、１％
ＴｒｉｔｏｎＸ−１００と１ｍＭ ＤＴＴを含む５０ｍ
Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）を加え、１時間氷
中放置した。続いて、３分間ホモゲナイズした後、撹拌
を繰り返しながら３０分間氷中放置した。最終的に１０
０，０００×ｇで６０分間遠心して得られた上清をＥ−
ｃＮＯＳの粗酵素標品とした。
【０８８２】ｉＮＯＳの粗酵素標品は以下の手順で調製
した。ＬＰＳ（１０ｍｇ／ｋｇ）をラットに腹腔内投与
し、６時間後に経心的に１０Ｕ／ｍｌのヘパリン含有の
生理食塩水でかん流した後、肺を摘出した。次いで、５
倍容量の５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１ｍＭ ＤＴＴ
（ｐＨ７．４）溶液を加え、３分間ホモゲナイズし、こ
れを１，０００×ｇで１０分間遠心した。得られた上清
を、今度は１００，０００×ｇで６０分間遠心し、最終
的に得られた上清の可溶性細胞質画分をｉＮＯＳの粗酵
素標品とした。
【０８８３】ＮＯＳ活性は、基本的に本発明者らが報告
した方法に従い、基質の一つであるＬ−［３Ｈ］ａｒｇ
ｉｎｉｎｅから反応産物の一つであるＬ−［３Ｈ］ｃｉ
ｔｒｕｌｌｉｎｅへの変換量を定量することによって測
定した（Ｎａｇａｆｕｊｉｅｔ ａｌ．，ｉｎ Ｂｒａ
ｉｎ Ｅｄｅｍａ ＩＸ（Ｉｔｏ ｅｔ ａｌ．ｅｄ
ｓ．）６０，ｐｐ．２８５−２８８，１９９４；Ｎａｇ
ａｆｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ
６，１５４１−１５４５，１９９５）。反応液は、１０
０ｎＭ Ｌ−［３Ｈ］ａｒｇｉｎｉｎｅ，粗酵素標品
（１０−３０μｇ／ｍｌ蛋白），１．２５ｍＭ ＣａＣ
ｌ２，１ｍＭ ＥＤＴＡ，１０μｇ／ｍｌ ｃａｌｍｏ
ｄｕｌｉｎ，１ｍＭ ＮＡＤＰＨ，１００μＭ ｔｅｔ
ｒａｈｙｄｒｏｂｉｏｐｔｅｒｉｎｅ，１０μＭ ＦＡ
Ｄ，１０μＭ ＦＭＮ，５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ
（ｐＨ７．４）から構成され、これに、本発明の化合
物、あるいは対照化合物を加えた。
【０８８４】Ｌ−［３Ｈ］ａｒｇｉｎｉｎｅを加えて反
応を開始し、３７℃で１０分間インキュベーションした
後、５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ５．５），１ｍ
Ｍ ＥＤＴＡを２ｍｌ加え、氷中に置いて反応を停止さ
せた。反応溶液を陽イオン交換樹脂カラム（Ｄｏｗｅｘ
ＡＧ５０ＷＸ−８，Ｎａ＋ｆｏｒｍ，３．２ｍｌ）に
通して、未反応で残存する基質Ｌ−［３Ｈ］ａｒｇｉｎ
ｉｎｅと反応産物であるＬ−［３Ｈ］Ｃｉｔｒｕｌｌｉ
ｎｅを分離した。この溶出液と、さらに一定量の蒸留水
をカラムに通して得た溶出液をミニバイアルに入れ、Ｌ
−［３Ｈ］ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅを回収した。その後、
シンチレーターを加え、放射能を液体シンチレーション
カウンターで計測し、Ｌ−［３Ｈ］Ｃｉｔｒｕｌｌｉｎ
ｅを定量した。
【０８８５】Ｎ−ｃＮＯＳとＥ−ｃＮＯＳの活性は、Ｃ
ａＣｌ２とｃａｌｍｏｄｕｌｉｎの存在下で検出される
活性からＣａＣｌ２とｃａｌｍｏｄｕｌｉｎの非存在下
て検出される活性を差し引いて求めた。ｉＮＯＳの活性
は、ＣａＣｌ２とｃａｌｍｏｄｕｌｉｎの非存在下で検
出した。粗酵素標品中の蛋白濃度は、バイオラッド社の
マイクロアッセイキットを用いて決定した。実験は、す
べてデュプリケートで行った。
【０８８６】表４９、表５０、表５１に、１回から４回
の独立した実験で得られた試験化合物の各ＮＯＳアイソ
フォームに対するＩＣ５０値（５０％活性阻害に必要な
濃度）の平均値と、選択性を示す指標として、各ＩＣ
５０値の比を表示した。
【０８８７】
【表４９】
【０８８８】
【表５０】
【０８８９】
【表５１】
【０８９０】表４９、表５０、表５１より、以下の４点
が明らかてある。 １．実施例２８、９６、１０４、１２２、１３１、１７
１、１７５、２７０、３２４の化合物は、既存のＮＯＳ
阻害剤の中では最強のＮ−ｃＮＯＳ阻害活性を示したＬ
−ＭＩＮよりも強い阻害活性を有する。 ２．実施例９６、１２２、１３１、１７５、２６７、２
７０、２９８、３２４、３３７、３５０、４３８、４５
２、４５８、４６６、４７３、５３８、５６０の化合物
は、Ｅ−ｃＮＯＳとの選択性に於いて、既存のＮＯＳ阻
害剤の中では最も優れたＮ−ｃＮＯＳ選択的阻害活性を
示したＬ−ＥＩＮに優るＮ−ｃＮＯＳ選択的阻害活性を
有する。 ３．実施例１２、２８、９６、１０４、１３１の化合物
は、既存のＮＯＳ阻害剤の中では最強のｉＮＯＳ阻害作
用を示したＬ−ＭＩＮよりも強いｉＮＯＳを有する。 ４．実施例９６、１３１、２６７、５３８の化合物は、
Ｅ−ｃＮＯＳとの選択性に於いて、既存のＮＯＳ阻害剤
の中では最も優れたｉＮＯＳ選択的阻害活性を示したＬ
−ＮＩＯに優るｉＮＯＳ選択的阻害活性を有する。
【０８９１】
【試験例２】本発明化合物を用いて、ラットの局所脳虚
血モデルに対する作用を検討した。ラット左中大脳動脈
（ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ａｒｔｅｒｙ，Ｍ
ＣＡ）閉塞による局所脳虚血モデルは、本発明者らが報
告した方法に従って作製した（Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ
ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１４７，１５
９−１６２，１９９２；Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａ
ｌ．，ｉｎ ＢｒａｉｎＥｄｅｍａ ＩＸ（Ｉｔｏ ｅ
ｔ ａｌ．ｅｄｓ．）６０，ｐｐ．２８５−２８８，１
９９４，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ；Ｎａｇａｆ
ｕｊｉ ｅｔａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５
４１−１５４５，１９９５）。
【０８９２】即ち、８〜９週齢の雄性ＳＤ系ラットを２
％ハロセン（７０％Ｎ２Ｏ，３０％Ｏ２で希釈）吸人に
て麻酔導入、１％ハロセン吸人にて維持し、右大腿静脈
に薬物投与用のポリエチレンカテーテルを装着した。次
いで、手術台上に側臥位に固定し、左外耳孔と外眼角の
中間に線上皮膚切開をおき、側頭筋の前縁に沿って下方
は頬骨弓まで切開した後、側頭筋を双極性凝固器を用い
て摘出した。手術用顕微鏡下で、側頭骨底部の奥に認め
られ側頭筋内側を走行する三叉神経第３枝が出る卵円孔
と眼窩裂の中間に、刃を氷冷した生理食塩水に浸してお
いたマイクロドリルで径３ｍｍ位の小孔を開けた。薄い
骨を一層残し、マイクロフックとマイクロ持針器を用い
てこれを除去した。
【０８９３】続いて、２７Ｇ針とマイクロフックを用い
て硬膜とクモ膜を僅かに切り、レンズ核線条体動脈（ｌ
ｅｎｔｉｃｕｌｏｓｔｒｉａｔｅ ａｒｔｅｒｙ，ＬＳ
Ａ）との分岐部よりも末梢側の位置でＭＣＡ本幹をミニ
クリップを用いて閉塞した。次いで、永久閉塞モデルの
場合はミニクリップの中枢側のＭＣＡ本幹とＬＳＡを双
極性凝固器を用いて焼灼切断した。一時的閉塞モデルの
場合はミニクリップによる閉塞のみを行い、再かん流さ
せる際は手術用顕微鏡下でミニクリップを取り外した。
【０８９４】対照溶媒（０．９％生理食塩水、１０μｌ
／ｈ）あるいは実施例９６の化合物（０．１２〜３．６
μｇ／ｋｇ）は、ＭＣＡ閉塞後に右大腿静脈から投与
し、引き続きこれに接続したＡｌｚｅｔの浸透圧ポンプ
をラットの皮下に埋め込み、持続投与を開始した（０．
０１〜０．３μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）。最後に、抗生剤含
有の生理食塩水に浸しておいたゼルフォームを手術腔内
に充填して創を閉じ、動物を個別ゲージに戻した。脳浮
腫形成の指標である脳内水分含量の測定は、乾燥重量法
で行なった（Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕ
ｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１４７，１５９−１６２，１９
９２）。即ち、ＭＣＡ閉塞４８時間後にラットを断頭
し、６０秒以内に取り出した左右大脳半球の湿重量をそ
れぞれ化学天秤で９０秒以内に測定した。その後、１０
５℃のオーブン中で３日間乾燥し、乾燥重量を測定し
た。脳内水分含量は、［（湿重量−乾燥重量）／（湿重
量）×１００％］で求め、健常側（右）大脳半球に対す
る患塞側（左）大脳半球内水分含量の比率を図１に示し
た。
【０８９５】また、脳梗塞巣縮小作用を評価する実験て
は、３時間のＭＣＡ閉塞と２４時間の再かん流後にラッ
トを断頭し、取り出した全脳の前頭葉から２ｍｍ間隔の
冠状断連続切片を６枚作成した（Ｎａｇａｆｕｊｉ ｅ
ｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ６，１５４１−１
５４５，１９９５）。これらを３７℃の２，３，５−ｔ
ｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｈｙｄｒｏ
ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＴＴＣ）の生理食塩水溶液（２％）
中で３０分間インキュベートした後、各切片の表と裏の
写真撮影を行った。写真の画像をスキャナーで取り込
み、浮腫形成による梗塞巣面積の過大評価を避けるため
にコンピューター上で画像解析用ソフト（Ｎ１Ｈ Ｉｍ
ａｇｅ）を用いて、［（患塞側大脳半球内梗塞巣の面
積）＝（健常側大脳半球内正常域の面積）−（患塞側大
脳半球内正常域の面積）］にしたがって、各切片におけ
る梗塞巣の面積を定量した。また梗塞巣の体積は、
［（梗塞巣の面積）×（１ｍｍ）］で求められる体積の
総和として図２に表示した。実験成績は、全て平均値士
標準誤差で表示し、各群の動物数を括弧内に示した。統
計学的解析は、パラメトリックなＤｕｎｎｅｔｔ型多重
比較検定を行い、危険率（Ｐ値）が０．０５未満である
場合を統計学的に有意であると見なした。
【０８９６】
【図１】
【０８９７】図１に示す様に、ＭＣＡ閉塞４８時間後に
生理食塩水投与群の患塞側大脳半球内の水分含量は、健
常側内のそれに対して約１０３．８％に増大し、明らか
な浮腫形成を示した。この水分含量の増大は、実施例９
６の化合物の投与により用量依存的に改善され、３．６
μｇ／ｋｇの静脈内投与に続く０．３μｇ／ｋｇ／ｍｉ
ｎの持続投与群では約１０２．１％にまで減少し、統計
学的にも１％未満の危険率で有意であった。なお、生理
食塩水投与群の健常側大脳半球内の水分含量は、７９．
２９±０．０６％であった。
【０８９８】
【図２】
【０８９９】図２に示す様に、３時間のＭＣＡ閉塞と２
４時間の再かん流により、左大脳半球内の背側線条体領
域と大脳皮質の広範な領域に約１０４．２ｍｍ３の梗塞
巣の形成が観察された。この梗塞巣の形成は、実施例９
６の化合物の投与により用量依存的に改善され、３．６
μｇ／ｋｇの静脈内投与に続く０．３μｇ／ｋｇ／ｍｉ
ｎの持続投与群では約７９．７％減少し、統計学的にも
１％未満の危険率で有意であった。以上の実験成績は、
実施例９６をはじめとする本発明化合物が、脳血管障害
の治療目的として有効かつ好ましい利点を提供すること
を開示するものである。
【０９００】
【発明の効果】本発明化合物は、既存のＮＯＳ阻害剤よ
りも強いＮ−ｃＮＯＳ阻害活性またはｉＮＯＳ阻害活性
を示し、あるいは、ＮＯＳのアイソフォームの中でも特
にＮ−ｃＮＯＳまたはｉＮＯＳに選択的な阻害作用を有
し、脳血管障害、特に閉塞性脳血管障害における病態を
始めとして、頭部外傷、痙撃、頭痛や痛み、モルヒネ耐
性や依存、アルツハイマー病、パーキンソン氏病、敗血
症ショック、慢性関節リウマチ、変形性関節症、ウイル
ス性または非ウイルス性感染症、糖尿病に対する治療剤
として有用である。
【手続補正書】
【提出日】平成８年４月２２日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】追加
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】ラット左中大脳動脈を４８時間閉塞した後の浮
腫に対する本発明化合物の作用を示した図面である。
【図２】ラット左中大脳動脈を３時間閉塞し、次いで２
４時間再かん流した後の梗塞巣に対する本発明化合物の
作用を示した図面である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 211/52 8517−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 211/52 211/53 8517−4Ｈ 211/53 271/10 9451−4Ｈ 271/10 279/18 9451−4Ｈ 279/18 279/34 9451−4Ｈ 279/34 Ｃ０７Ｄ 295/12 Ｃ０７Ｄ 295/12 Ｚ (72)発明者 紀藤 康 静岡県御殿場市駒門１丁目135番地 中外 製薬株式会社内 (72)発明者 木村 伸彰 静岡県御殿場市駒門１丁目135番地 中外 製薬株式会社内

Claims (73)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ１は、ＳＲ6またはＮＲ7Ｒ8を示し；ここ
    で、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状
    の炭素数２〜６のアルケニル基を示し；Ｒ７は、水素原
    子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、
    環状の炭素数３〜８のアルキル基、直鎖または分岐鎖状
    の炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または分岐鎖状の
    炭素数３〜６のアルキニル基、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基、または、ニトロ基を示し；Ｒ8
    は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基を示し；Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコ
    キシカルボニル基、カルボキシル基を示すか、または、
    Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；Ｒ
    3は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
    アルキル基を示すか、または、Ｒ2と一緒になって３〜
    ８員環を形成してもよい；Ｒ4は、水素原子、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分
    が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であ
    るアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい
    炭素数１〜８のアシル基、窒素原子上において直鎖もし
    くは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の
    炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されて
    いてもよいアミジノ基を示すか、または、Ｒ5と一緒に
    なって３〜８員環を形成してもよい；Ｒ5は、水素原
    子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、
    アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であるアルコキシカルボニル基、アルキル部分
    が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であ
    るアルコキシカルボニルアミノ基、アミノ基を示すか、
    または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成してもよ
    い；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、同一または異なっていても
    よく、各々、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、シア
    ノ基、水酸基、１〜３個のハロゲン原子で置換されてい
    てもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環
    状の炭素数３〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の
    炭素数２〜６のアルケニル基、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数２〜６のアルキニル基、置換基を有していてもよい
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直
    鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基、Ｎ
    Ｙ5Ｙ6、ＣＯＹ7を示し；ここで、Ｙ5、Ｙ6は、同一ま
    たは異なっていてもよく、各々、水素原子、置換基を有
    していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基、炭素
    数１〜８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボ
    ニル基を示すか、または、一緒になって３〜８員環を形
    成してもよい；また、Ｙ7は、水素原子、水酸基、直鎖
    または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状
    の炭素数３〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキ
    シ基、ＮＹ5Ｙ6を示す；ここで、Ｙ5、Ｙ6は、同一また
    は異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数
    ３〜６のアルキル基を示す；ｎ、ｍは、各々、０または
    １の整数を示す）で表される化合物またはその可能な立
    体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容さ
    れる塩。
  2. 【請求項２】一般式（１）において、Ｒ1が、ＳＲ6であ
    り、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または
    分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり；Ｒ
    2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカ
    ルボニル基または、カルボキシル基であるか、または、
    Ｒ３と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ3が、水素
    原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
    キル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員
    環を形成し；Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分
    が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であ
    るアルコキシカルボニル基または、置換基を有していて
    もよい炭素数１〜８のアシル基または、窒素原子上にお
    いて直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基ま
    たは環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で
    置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ
    5と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ5が、水素原子
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であ
    るか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成
    し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていても
    よく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニ
    トロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３
    個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個の
    ハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜
    ６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２
    〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素
    数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していても
    よい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    チオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここ
    で、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各
    々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の
    炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシ
    ル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基で
    あるか、または、一緒になって３〜８員環を形成しても
    よい；また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または
    環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分
    が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であ
    るアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、
    Ｙ5、Ｙ5が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基であ
    る；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１
    記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体
    およびこれらの医薬として許容される塩。
  3. 【請求項３】一般式（１）において、Ｒ1が、ＳＲ6であ
    り、ここで、Ｒ5は、置換基を有していてもよい直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；
    Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であるか、または、Ｒ2、Ｒ3が、一緒になって
    ３〜８員環を形成し；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ
    1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、
    各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基
    または、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハ
    ロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲ
    ン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のア
    ルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６の
    アルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜
    ６のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直
    鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ
    基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここで、
    Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、置換基を有していてもよい直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数
    ３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基ま
    たは、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基である
    か、または、一緒になって３〜８員環を形成してもよ
    い；また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直
    鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環
    状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基である
    アルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、Ｙ5、
    Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原
    子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
    ル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基である；
    ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１記載
    の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およ
    びこれらの医薬として許容される塩。
  4. 【請求項４】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、
    Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換で
    あり；Ｒ1が、メチルチオ基またはエチルチオ基であ
    り；Ｒ2が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ3と一緒になっ
    て３〜８員環を形成し；Ｒ3が、水素原子、直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、また
    は、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ4、Ｒ5
    が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一また
    は異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲ
    ン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸
    基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていても
    よい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基ま
    たは、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい
    環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分
    岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換
    基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯ
    Ｙ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なって
    いてもよく、各々、水素原子または、置換基を有してい
    てもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素
    数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ
    カルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員
    環を形成してもよい；また、Ｙ7が、水素原子または、
    水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基また
    は、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ６で
    あり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていても
    よく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のア
    ルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数で
    ある請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性
    体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される
    塩。
  5. 【請求項５】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、
    Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換で
    あり；Ｒ1が、メチルチオ基またはエチルチオ基であ
    り；Ｒ2、Ｒ3が、水素原子であり；Ｒ4が、水素原子、
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基である
    か、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
    Ｒ5が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３
    〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または
    異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハロゲン
    原子または、ニトロ基または、シアノ基または、水酸基
    または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよ
    い直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基また
    は、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよい環
    状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖または分岐
    鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖または
    分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、置換基
    を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ
    7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なってい
    てもよく、各々、水素原子または、置換基を有していて
    もよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
    または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数
    １〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカ
    ルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員環
    を形成してもよい；また、Ｙ7が、水素原子または、水
    酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
    キル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、
    アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；
    ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、
    各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル
    基である；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請
    求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学
    活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
  6. 【請求項６】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、
    Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換で
    あり；Ｒ1が、メチルチオ基または、エチルチオ基であ
    り；Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル
    基であり；Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
    Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、
    同一または異なっていてもよく、各々、水素原子また
    は、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基ま
    たは、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換さ
    れていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されて
    いてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直
    鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基
    または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6
    または、ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一ま
    たは異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換
    基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基
    または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分
    が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であ
    るアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒にな
    って３〜８員環を形成してもよい；また、Ｙ7が、水素
    原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアル
    キル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、Ｎ
    Ｙ5Ｙ6であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっ
    ていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３
    〜６のアルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０または１
    の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立
    体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容さ
    れる塩。
  7. 【請求項７】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、
    Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−置換で
    あり；Ｒ1が、メチルチオ基または、エチルチオ基であ
    り；Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エチル
    基であり；Ｒ3が、水素原子または、メチル基であり；
    Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、
    同一または異なっていてもよく、各々、水素原子また
    は、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基ま
    たは、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換さ
    れていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されて
    いてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直
    鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基
    または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6
    または、ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一ま
    たは異なっていてもよく、各々、水素原子または、置換
    基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基
    または、炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分
    が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であ
    るアルコキシカルボニル基であるか、または、一緒にな
    って３〜８員環を形成してもよい；また、Ｙ7が、水素
    原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアル
    キル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基または、Ｎ
    Ｙ5Ｙ6であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっ
    ていてもよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３
    〜６のアルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０または１
    の整数である請求項１記載の化合物またはその可能な立
    体異性体、光学活性体およびこれらの医薬として許容さ
    れる塩。
  8. 【請求項８】一般式（１）において、Ｒ1が、ＮＲ7Ｒ8
    であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８の
    アルキル基または、ニトロ基であり、Ｒ8は、水素原
    子、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であり；Ｒ2が、水素原子または、直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル
    部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
    であるアルコキシカルボニル基または、カルボキシル基
    であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形
    成し；Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の
    炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一
    緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ4が、水素原子また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基ま
    たは、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、
    窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基ま
    たはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基である
    か、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
    Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒にな
    って３〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一
    または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハ
    ロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、
    水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されてい
    てもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていても
    よい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖
    または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、
    置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、
    ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異な
    っていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有し
    ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
    キル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、
    炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコ
    キシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜
    ８員環を形成してもよい；また、Ｙ7が、水素原子また
    は、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基ま
    たは、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6で
    あり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていても
    よく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のア
    ルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数で
    ある請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性
    体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される
    塩。
  9. 【請求項９】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、
    Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置換で
    あり；Ｒ1が、ＮＲ7Ｒ8であり、ここで、Ｒ7は、水素原
    子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、
    環状の炭素数３〜８のアルキル基、または、ニトロ基で
    あり、Ｒ8は、水素原子、水素原子、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基であり；Ｒ2が、水素原
    子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
    ル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基ま
    たは、カルボキシル基であるか、または、Ｒ3と一緒に
    なって３〜８員環を形成し；Ｒ3が、水素原子または、
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基である
    か、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
    Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ
    カルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜
    ８のアルキル基、またはニトロ基で置換されていてもよ
    いアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３
    〜８員環を形成し；Ｒ5が、水素原子または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、また
    は、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｙ1、
    Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各
    々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基ま
    たは、シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロ
    ゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の
    炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン
    原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアル
    キル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のア
    ルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６
    のアルキニル基または、置換基を有していてもよい直鎖
    または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基ま
    たは、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、
    Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原
    子または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜
    ６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基また
    は、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、
    または、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；ま
    た、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭
    素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコ
    キシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、
    同一または異なっていてもよく、各々、水素原子また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基ま
    たは環状の炭素数３〜６のアルキル基である；ｎ、ｍ
    が、各々、０または１の整数である請求項１記載の化合
    物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれ
    らの医薬として許容される塩。
  10. 【請求項１０】一般式（１）において、Ｒ1が、ニトロ
    アミノ基または、エチルアミノ基であり；Ｒ2、Ｒ3が、
    同一または異なっていてもよく、各々、水素原子また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基で
    あるか、または、Ｒ2、Ｒ3が、一緒になって３〜８員環
    を形成し；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ
    3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素
    原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シ
    アノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子
    で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置
    換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基ま
    たは、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル
    基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキ
    ニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、Ｎ
    Ｙ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、
    同一または異なっていてもよく、各々、水素原子また
    は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のア
    ルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アル
    キル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
    ル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、
    一緒になって３〜８員環を形成してもよい，また、Ｙ7
    が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜
    ６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基ま
    たは、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一また
    は異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の
    炭素数３〜６のアルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０
    または１の整数である請求項１記載の化合物またはその
    可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬とし
    て許容される塩。
  11. 【請求項１１】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり，Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミ
    ノ基であり；Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ
    3と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ3が、水素原子
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を
    形成し；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、
    シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原
    子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で
    置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニ
    ル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアル
    キニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、
    ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ
    6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子
    または、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６
    のアルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、
    アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であるアルコキシカルボニル基であるか、また
    は、一緒になって３〜８員環を形成してもよい；また、
    Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数
    ３〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ
    基または、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一
    または異なっていてもよく、各々、水素原子または、直
    鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環
    状の炭素数３〜６のアルキル基である；ｎ、ｍが、各
    々、０または１の整数である請求項１記載の化合物また
    はその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医
    薬として許容される塩。
  12. 【請求項１２】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミ
    ノ基であり；Ｒ2が、水素原子または、メチル基また
    は、エチル基であり；Ｒ3が、水素原子または、メチル
    基であり；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ
    3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素
    原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シ
    アノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子
    で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置
    換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基ま
    たは、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル
    基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキ
    ニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、Ｎ
    Ｙ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、
    同一または異なっていてもよく、各々、水素原子また
    は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のア
    ルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アル
    キル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
    ル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、
    一緒になって３〜８員環を形成してもよい；また、Ｙ7
    が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜
    ６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基ま
    たは、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一また
    は異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の
    炭素数３〜６のアルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０
    または１の整数である請求項１記載の化合物またはその
    可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬とし
    て許容される塩。
  13. 【請求項１３】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−置
    換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミ
    ノ基であり；Ｒ2が、水素原子または、メチル基また
    は、エチル基であり；Ｒ3が、水素原子または、メチル
    基であり；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ
    3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水素
    原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、シ
    アノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原子
    で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で置
    換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基ま
    たは、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル
    基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキ
    ニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、Ｎ
    Ｙ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、
    同一または異なっていてもよく、各々、水素原子また
    は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のア
    ルキル基または、炭素数１〜８のアシル基または、アル
    キル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
    ル基であるアルコキシカルボニル基であるか、または、
    一緒になって３〜８員環を形成してもよい；また、Ｙ7
    が、水素原子または、水酸基または、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜
    ６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ基ま
    たは、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一また
    は異なっていてもよく、各々、水素原子または、直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の
    炭素数３〜６のアルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０
    または１の整数である請求項１記載の化合物またはその
    可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬とし
    て許容される塩。
  14. 【請求項１４】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基または、エチルアミ
    ノ基であり；Ｒ2、Ｒ3が、水素原子であり；Ｒ4が、水
    素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８
    員環を形成し；Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、
    Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、ハロゲン原子または、ニトロ基または、
    シアノ基または、水酸基または、１〜３個のハロゲン原
    子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基または、１〜３個のハロゲン原子で
    置換されていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニ
    ル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２〜６のアル
    キニル基または、置換基を有していてもよい直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基または、直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキルチオ基または、
    ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ
    6が、同一または異なっていてもよく、各々、水素原子
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、炭素
    数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ
    カルボニル基であるか、または、一緒になって３〜８員
    環を形成してもよい；また、Ｙ7が、水素原子または、
    水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基また
    は、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であ
    り；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよ
    く、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアル
    キル基である；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数であ
    る請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性体、
    光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
  15. 【請求項１５】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする脳血管障害治療剤。
  16. 【請求項１６】脳血管障害の病型が脳出血であることを
    特徴とする請求項１５記載の治療剤。
  17. 【請求項１７】脳血管障害の病型がくも膜下出血である
    ことを特徴とする請求項１５記載の治療剤。
  18. 【請求項１８】脳血管障害の病型が脳梗塞であることを
    特徴とする請求項１５記載の治療剤。
  19. 【請求項１９】脳血管障害の病型が脳浮腫であることを
    特徴とする請求項１５記載の治療剤。
  20. 【請求項２０】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とするアルツハイマー病治療剤。
  21. 【請求項２１】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする鎮痛剤。
  22. 【請求項２２】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とするモルヒネ耐性や依存に対する治療剤。
  23. 【請求項２３】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする敗血症ショック治療剤。
  24. 【請求項２４】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする慢性関節リウマチ治療剤。
  25. 【請求項２５】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする変形性関節症治療剤。
  26. 【請求項２６】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とするウイルス性または非ウイルス性感染症治療剤。
  27. 【請求項２７】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする糖尿病治療剤。
  28. 【請求項２８】Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
    ド）−２−メトキシフェニルメチル）アミンであること
    を特徴とする請求項１記載の化合物または医薬として許
    容されるその塩を有効成分として含有することを特徴と
    する脳血管障害治療剤。
  29. 【請求項２９】脳血管障害の病型が脳出血であることを
    特徴とする請求項２８記載の治療剤。
  30. 【請求項３０】脳血管障害の病型がくも膜下出血である
    ことを特徴とする請求項２８記載の治療剤。
  31. 【請求項３１】脳血管障害の病型が脳梗塞であることを
    特徴とする請求項２８記載の治療剤。
  32. 【請求項３２】脳血管障害の病型が脳浮腫であることを
    特徴とする請求項２８記載の治療剤。
  33. 【請求項３３】Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオ
    ウレイド）フェニル）−１−メチル）エチル）アミン、 Ｎ−（１−メチル−ｌ−（３−（Ｎ’−ニトログアニジ
    ノ）フェニル）エチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）エチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
    ル）エチル）アミン、Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトロ
    グアニジノ）フェニル）プロピル）アミン、Ｎ−（３−
    （Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメチル）アミ
    ン、 Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
    チル）アミン、 Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルメ
    チル）メチルアミン、 Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルエ
    チル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）−１−メチル）ェチル）アミン、 Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエ
    チル）ジメチルアミン、 Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニルエ
    チル）アミン、 Ｎ−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェニルメ
    チル）メチルアミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）エチル）メチルアミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）シクロペンチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
    ル）シクロペンチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）シクロヘキシル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）シクロヘキシル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
    ル）シクロヘキシル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）エチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｎ’−ニトログアニジノ）フェニ
    ル）シクロブチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−メチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）シクロブチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）シクロブチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）シクロプロピル）アミン、 Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メト
    キシフェニルメチル）アミン、 Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）
    −２−メチルフェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−クロロ−３−（３−（Ｓ−エチルイソチオウ
    レイド）フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（１−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェ
    ニル）プロピル）アミン、 Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｎ’−エチルグアニ
    ジノ）フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−ジメチルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
    ウレイド）フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）フェニル）
    −２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニルメチ
    ル）アミン、 Ｎ−（２， ６−ジメトキシ−３−（Ｓ−エチルイソチ
    オウレイド）フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−エトキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
    ド）フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−ベンジルオキシ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
    ウレイド）フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（１−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
    −メトキシフェニル）−１−メチルエチル）アミン、 Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フェニルメチ
    ル）アミン、 Ｎ−（３−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
    ルフェニルメチル）メチルアミン、 Ｎ−（２−ベンジルアミノ−５−（Ｓ−エチルイソチオ
    ウレイド）フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−フルオロ
    フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（５−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２−メチ
    ルアミノフェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−エチルアミノ−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
    ド）フェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−エチル＝５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フ
    ェニルメチル）アミン、 Ｎ−（５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフ
    ェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイド）−２
    −メトキシフェニル）ェチル）アミン、 Ｎ−（３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）−２−メチルフ
    ェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−クロロ−３−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フ
    ェニルメチル）アミン、 Ｎ−（２−クロロ−５−（Ｎ’−エチルグアニジノ）フ
    ェニルメチル）アミン、からなる化合物群から選択され
    る請求項１記載の化合物またはその可能な光学活性体お
    よびこれらの医薬として許容される塩。
  34. 【請求項３４】一般式（２１） 【化２】 （式中、Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基を示すか、または、Ｒ3と一緒に
    なって３〜８員環を形成してもよい；Ｒ3は、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、また
    は、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成してもよい，
    Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は同一または異なっていてもよく、
    各々、水素原子、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原
    子で置換されていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基、１〜３個のハロゲン原子で置換さ
    れていてもよい環状の炭素数３〜６のアルキル基、アル
    キル部分が置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルコキシ基、直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルキルチオ基、ＮＹ5Ｙ6、ＣＯＹ7
    を表しここで、Ｙ5、Ｙ6は同一または異なっていてもよ
    く、各々、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜
    ８のアシル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基
    を表し；または、Ｙ5、Ｙ6は一緒になって３〜８員環を
    形成してもよく；また、Ｙ7は水素原子、直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜
    ６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
    アルコキシ基、ＮＹ5Ｙ6を表し；ここでＹ5、Ｙ6は同一
    または異なっていてもよく、各々、水素原子、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数
    ３〜６のアルキル基を表す。）で表される化合物または
    その光学活性体およびこれらの医薬として許容される
    塩。
  35. 【請求項３５】一般式（１） 【化３】 （式中、Ｒ1は、ＳＲ6またはＮＨＲ7を示し；ここで、
    Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数２〜６のアルケニル基を示し；Ｒ7は、水素原子、
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状
    の炭素数３〜８のアルキル基、または、ニトロ基を示
    す；Ｒ2は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニ
    ル基、カルボキシル基を示すか、または、Ｒ3と一緒に
    なって３〜８員環を形成してもよい；Ｒ3は、水素原
    子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を
    示すか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成
    してもよい；Ｒ4は、水素原子、直鎖または分岐鎖状の
    炭素数１〜６のアルキル基、アルキル部分が直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ
    カルボニル基、窒素原子上において直鎖もしくは分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜
    ８のアルキル基またはニトロ基で置換されていてもよい
    アミジノ基を示すか、または、Ｒ5と一緒になって３〜
    ８員環を形成してもよい，Ｒ5は、水素原子、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基を示すか、また
    は、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成してもよい；
    Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4は、各々、水素原子を示し；ｎは、
    ０または１の整数を示し；ｍは、０を示す）で表される
    化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体および
    これらの医薬として許容される塩。
  36. 【請求項３６】一般式（１）において、Ｒ1が、ＳＲ6で
    あり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖
    または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり；Ｒ2
    が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシカル
    ボニル基または、カルボキシル基であるか、または、Ｒ
    3と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ3が、水素原子
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基であるか、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を
    形成し；Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が直
    鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるア
    ルコキシカルボニル基または、窒素原子上において直鎖
    または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状
    の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換され
    ていてもよいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒
    になって３〜８員環を形成し；Ｒ5が、水素原子また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基で
    あるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成
    し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；ｎ
    が、０または１の整数であり；ｍが、０である請求項３
    ５記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性
    体およびこれらの医薬として許容される塩。
  37. 【請求項３７】一般式（１）において、Ｒ1が、ＳＲ6で
    あり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖
    または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であり；Ｒ
    2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、水素原子ま
    たは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
    であり，Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；ｎが、０または１の
    整数であり；ｍが、０である請求項３５記載の化合物ま
    たはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの
    医薬として許容される塩。
  38. 【請求項３８】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、メチルチオ基またはエチルチオ基で
    あり；Ｒ2が、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ3と一緒にな
    って３〜８員環を形成し；Ｒ3が、直鎖または分岐鎖状
    の炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と
    一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ4、Ｒ5が、水素原
    子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であ
    り；ｎが、０または１の整数であり；ｍが、０である請
    求項３５記載の化合物またはその可能な立体異性体、光
    学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
  39. 【請求項３９】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、メチルチオ基またはエチルチオ基で
    あり；Ｒ2、Ｒ3が、水素原子であり；Ｒ4が、水素原
    子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基で
    あるか、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成
    し；Ｒ5が、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
    キル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員
    環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であ
    り；ｎが、０または１の整数であり；ｍが、０である請
    求項３５記載の化合物またはその可能な立体異性体、光
    学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
  40. 【請求項４０】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、メチルチオ基または、エチルチオ基
    であり；Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エ
    チル基であり；Ｒ3が、水素原子または、メチル基であ
    り；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4
    が各々、水素原子であり；ｎ、ｍが、ともに０である請
    求項３５記載の化合物またはその可能な立体異性体、光
    学活性体およびこれらの医薬として許容される塩。
  41. 【請求項４１】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−置
    換であり；Ｒ1が、メチルチオ基または、エチルチオ基
    であり；Ｒ2が、水素原子または、メチル基または、エ
    チル基であり；Ｒ3が、水素原子または、メチル基であ
    り；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4
    が各々、水素原子であり；ｎが、１であり；ｍが、０で
    ある請求項３５記載の化合物またはその可能な立体異性
    体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される
    塩。
  42. 【請求項４２】一般式（１）において、Ｒ1が、ＮＨＲ7
    であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８の
    アルキル基または、ニトロ基でありＲ2が、水素原子ま
    たは、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
    または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１
    〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基また
    は、カルボキシル基であるか、または、Ｒ3と一緒にな
    って３〜８員環を形成し；Ｒ3が、水素原子または、直
    鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基である
    か、または、Ｒ2と一緒になって３〜８員環を形成し；
    Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基または、アルキル部分が直鎖または
    分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコキシ
    カルボニル基または、窒素原子上において直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数
    ３〜８のアルキル基またはニトロ基で置換されていても
    よいアミジノ基であるか、または、Ｒ5と一緒になって
    ３〜８員環を形成し；Ｒ5が、水素原子または、直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、ま
    たは、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ
    2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；ｎが、０または
    １の整数であり；ｍが、０である請求項３５記載の化合
    物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこれ
    らの医薬として許容される塩。
  43. 【請求項４３】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、ＮＨＲ7であり、ここで、Ｒ7は、水
    素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、または、ニトロ
    基であり；Ｒ2が、水素原子または、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部分が
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基である
    アルコキシカルボニル基または、カルボキシル基である
    か、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員環を形成し；
    Ｒ3が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒にな
    って３〜８員環を形成し；Ｒ4が、水素原子または、直
    鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、
    アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であるアルコキシカルボニル基または、窒素原
    子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
    キル基、環状の炭素数３〜８のアルキル基、またはニト
    ロ基で置換されていてもよいアミジノ基であるか、また
    は、Ｒ５と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ5が、
    水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
    アルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜
    ８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子
    であり；ｎが、０または１の整数であり；ｍが、０であ
    る請求項３５記載の化合物またはその可能な立体異性
    体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される
    塩。
  44. 【請求項４４】一般式（１）において、Ｒ1が、ニトロ
    アミノ基であり；Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていて
    もよく、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基であり；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であ
    り；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；ｎ
    が、０または１の整数であり；ｍが、０である請求項３
    ５記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性
    体およびこれらの医薬として許容される塩。
  45. 【請求項４５】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；Ｒ2が、水素
    原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
    キル基であるか、または、Ｒ3と一緒になって３〜８員
    環を形成し；Ｒ3が、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基であるか、または、Ｒ2と一緒になって
    ３〜８員環を形成し；Ｒ4、Ｒ5が、水素原子であり；Ｙ
    1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子であり；ｎが、０ま
    たは１の整数であり；ｍが、０である請求項３５記載の
    化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体および
    これらの医薬として許容される塩。
  46. 【請求項４６】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；Ｒ2が、水素
    原子または、メチル基または、エチル基であり；Ｒ
    2が、水素原子または、メチル基であり；Ｒ4、Ｒ5が、
    水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子
    であり；ｎ、ｍが、ともに０である請求項３５記載の化
    合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およびこ
    れらの医薬として許容される塩。
  47. 【請求項４７】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｐ−置
    換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；Ｒ2が、水素
    原子または、メチル基または、エチル基であり；Ｒ
    3が、水素原子または、メチル基であり；Ｒ4、Ｒ5が、
    水素原子であり；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子
    であり；ｎが、１であり；ｍが、０である請求項３５記
    載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体お
    よびこれらの医薬として許容される塩。
  48. 【請求項４８】一般式（１）において、Ｙ1、Ｙ2、
    Ｙ3、Ｙ4以外の置換基のベンゼン核置換位置が、ｍ−置
    換であり；Ｒ1が、ニトロアミノ基であり；Ｒ2、Ｒ
    3が、水素原子であり；Ｒ4が、水素原子または、直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるか、ま
    たは、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ5が、
    水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６の
    アルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜
    ８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が各々、水素原子
    であり；ｎが、０または１の整数であり；ｍが、０であ
    る請求項３５記載の化合物またはその可能な立体異性
    体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される
    塩。
  49. 【請求項４９】Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイ
    ド）フェニルエチル）アミンである請求項３５記載の化
    合物または医薬として許容されるその塩。
  50. 【請求項５０】Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
    ド）フェニルエチル）アミンである請求項３５記載の化
    合物または医薬として許容されるその塩。
  51. 【請求項５１】一般式（１）で表される請求項３５記載
    の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およ
    びこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含
    有することを特徴とする脳血管障害治療剤。
  52. 【請求項５２】脳血管障害の病型が脳出血であることを
    特徴とする請求項５１記載の治療剤。
  53. 【請求項５３】脳血管障害の病型がくも膜下出血である
    ことを特徴とする請求項５１記載の治療剤。
  54. 【請求項５４】脳血管障害の病型が脳梗塞であることを
    特徴とする請求項５１記載の治療剤。
  55. 【請求項５５】脳血管障害の病型が脳浮腫であることを
    特徴とする請求項５１記載の治療剤。
  56. 【請求項５６】Ｎ−（４−（Ｓ−メチルイソチオウレイ
    ド）フェニルエチル）アミンである請求項３５記載の化
    合物または医薬として許容されるその塩を有効成分とし
    て含有することを特徴とする脳血管障害治療剤。
  57. 【請求項５７】脳血管障害の病型が脳出血であることを
    特徴とする請求項５６記載の治療剤。
  58. 【請求項５８】脳血管障害の病型がくも膜下出血である
    ことを特徴とする請求項５６記載の治療剤。
  59. 【請求項５９】脳血管障害の病型が脳梗塞であることを
    特徴とする請求項５６記載の治療剤。
  60. 【請求項６０】脳血管障害の病型が脳浮腫であることを
    特徴とする請求項５６記載の治療剤。
  61. 【請求項６１】Ｎ−（４−（Ｓ−エチルイソチオウレイ
    ド）フェニルエチル）アミンである請求項３５記載の化
    合物または医薬として許容されるその塩を有効成分とし
    て含有することを特徴とする脳血管障害治療剤。
  62. 【請求項６２】脳血管障害の病型が脳出血であることを
    特徴とする請求項６１記載の治療剤。
  63. 【請求項６３】脳血管障害の病型がくも膜下出血である
    ことを特徴とする請求項６１記載の治療剤。
  64. 【請求項６４】脳血管障害の病型が脳梗塞であることを
    特徴とする請求項６１記載の治療剤。
  65. 【請求項６５】脳血管障害の病型が脳浮腫であることを
    特徴とする請求項６１記載の治療剤。
  66. 【請求項６６】一般式（１）で表される請求項３５記載
    の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体およ
    びこれらの医薬として許容される塩を有効成分として含
    有することを特徴とする敗血症ショック治療剤。
  67. 【請求項６７】一般式（１）において、Ｒ1が、ＳＲ6で
    あり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖
    または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり；
    Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であるか、または、互いに一緒になって３〜８
    員環を形成し；Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部
    分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基で
    あるアルコキシカルボニル基または、置換基を有してい
    てもよい炭素数１〜８のアシル基または、窒素原子上に
    おいて直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
    または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基
    で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、
    Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ5が、水素原
    子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
    ル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基で
    あるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成
    し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていても
    よく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニ
    トロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３
    個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個の
    ハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜
    ６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２
    〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素
    数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していても
    よい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    チオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここ
    で、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各
    々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の
    炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシ
    ル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基で
    あるか、または、一緒になって３〜８員環を形成しても
    よい；また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または
    環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分
    が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であ
    るアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、
    Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基であ
    る；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１
    記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体
    およびこれらの医薬として許容される塩。
  68. 【請求項６８】一般式（１）において、Ｒ1が、ＮＲ7Ｒ
    ８であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐
    鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８
    のアルキル基または、ニトロ基であり、Ｒ8は、水素原
    子、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であり；Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていて
    もよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の
    炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、互いに一
    緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ4が、水素原子また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基ま
    たは、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、
    窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基ま
    たはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基である
    か、または、Ｒ５と一緒になって３〜８員環を形成し；
    Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ6と一緒にな
    って３〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一
    または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハ
    ロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、
    水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されてい
    てもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていても
    よい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖
    または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、
    置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、
    ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異な
    っていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有し
    ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
    キル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、
    炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコ
    キシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜
    ８員環を形成してもよい；また、Ｙ7が、水素原子また
    は、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基ま
    たは、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6で
    あり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていても
    よく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のア
    ルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数で
    ある請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性
    体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される
    塩。
  69. 【請求項６９】一般式（１）において、Ｒ1が、ＳＲ6で
    あり、ここで、Ｒ6は、置換基を有していてもよい直鎖
    または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり；
    Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であるか、または、互いに一緒になって３〜８
    員環を形成し；Ｒ4が、水素原子または、直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、アルキル部
    分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基で
    あるアルコキシカルボニル基または、置換基を有してい
    てもよい炭素数１〜８のアシル基または、窒素原子上に
    おいて直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基
    または環状の炭素数３〜８のアルキル基またはニトロ基
    で置換されていてもよいアミジノ基であるか、または、
    Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ5が、水素原
    子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキ
    ル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基で
    あるか、または、Ｒ4と一緒になって３〜８員環を形成
    し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一または異なっていても
    よく、各々、水素原子または、ハロゲン原子または、ニ
    トロ基または、シアノ基または、水酸基または、１〜３
    個のハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖または分
    岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または、１〜３個の
    ハロゲン原子で置換されていてもよい環状の炭素数３〜
    ６のアルキル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数２
    〜６のアルケニル基または、直鎖または分岐鎖状の炭素
    数２〜６のアルキニル基または、置換基を有していても
    よい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルコキシ基
    または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    チオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、ＣＯＹ7であり；ここ
    で、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各
    々、水素原子または、置換基を有していてもよい直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または環状の
    炭素数３〜６のアルキル基または、炭素数１〜８のアシ
    ル基または、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素
    数１〜６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基で
    あるか、または、一緒になって３〜８員環を形成しても
    よい；また、Ｙ7が、水素原子または、水酸基または、
    直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基または
    環状の炭素数３〜６のアルキル基または、アルキル部分
    が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であ
    るアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6であり；ここで、
    Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていてもよく、各々、水
    素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基であ
    る；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数である請求項１
    記載の化合物またはその可能な立体異性体、光学活性体
    およびこれらの医薬として許容される塩を有効成分とし
    て含有することを特徴とする脳血管障害治療剤。
  70. 【請求項７０】一般式（１）において、Ｒ1が、ＮＲ7Ｒ
    8であり、ここで、Ｒ7は、水素原子、直鎖または分岐鎖
    状の炭素数１〜６のアルキル基、環状の炭素数３〜８の
    アルキル基または、ニトロ基であり、Ｒ8は、水素原
    子、水素原子、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のア
    ルキル基であり；Ｒ2、Ｒ3が、同一または異なっていて
    もよく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の
    炭素数１〜６のアルキル基であるか、または、互いに一
    緒になって３〜８員環を形成し；Ｒ4が、水素原子また
    は、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基ま
    たは、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基であるアルコキシカルボニル基または、
    窒素原子上において直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基または環状の炭素数３〜８のアルキル基ま
    たはニトロ基で置換されていてもよいアミジノ基である
    か、または、Ｒ5と一緒になって３〜８員環を形成し；
    Ｒ5が、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルキル基であるか、または、Ｒ4と一緒にな
    って３〜８員環を形成し；Ｙ1、Ｙ2、Ｙ3、Ｙ4が、同一
    または異なっていてもよく、各々、水素原子または、ハ
    ロゲン原子または、ニトロ基または、シアノ基または、
    水酸基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されてい
    てもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル
    基または、１〜３個のハロゲン原子で置換されていても
    よい環状の炭素数３〜６のアルキル基または、直鎖また
    は分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基または、直鎖
    または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルキニル基または、
    置換基を有していてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数
    １〜６のアルコキシ基または、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキルチオ基または、ＮＹ5Ｙ6または、
    ＣＯＹ7であり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異な
    っていてもよく、各々、水素原子または、置換基を有し
    ていてもよい直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６のアル
    キル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基または、
    炭素数１〜８のアシル基または、アルキル部分が直鎖ま
    たは分岐鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルコ
    キシカルボニル基であるか、または、一緒になって３〜
    ８員環を形成してもよい；また、Ｙ7が、水素原子また
    は、水酸基または、直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜６
    のアルキル基または環状の炭素数３〜６のアルキル基ま
    たは、アルキル部分が直鎖または分岐鎖状の炭素数１〜
    ６のアルキル基であるアルコキシ基または、ＮＹ5Ｙ6で
    あり；ここで、Ｙ5、Ｙ6が、同一または異なっていても
    よく、各々、水素原子または、直鎖または分岐鎖状の炭
    素数１〜６のアルキル基または環状の炭素数３〜６のア
    ルキル基である；ｎ、ｍが、各々、０または１の整数で
    ある請求項１記載の化合物またはその可能な立体異性
    体、光学活性体およびこれらの医薬として許容される塩
    を有効成分として含有することを特徴とする脳血管障害
    治療剤。
  71. 【請求項７１】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とするパーキンソン氏病治療剤。
  72. 【請求項７２】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする頭部外傷に対する病治療剤。
  73. 【請求項７３】一般式（１）で表される化合物またはそ
    の可能な立体異性体、光学活性体およびこれらの医薬と
    して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする抗痙撃剤。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997045107A1 (fr) * 1996-05-24 1997-12-04 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Remedes contre les maladies cerebrales
JP2002526493A (ja) * 1998-09-23 2002-08-20 ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） 新規なアミジン誘導体、その製造方法、その医薬としての使用及びこれを含有する医薬組成物
JP2003517444A (ja) * 1998-09-23 2003-05-27 ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） 新規ｎ−（イミノメチル）アミン類、その製造方法、その医薬としての使用及びそれを含有する医薬組成物
JP2003527391A (ja) * 2000-03-16 2003-09-16 ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） 新規なリポ酸の複素環又はベンゼン誘導体、その製造方法及びその医薬としての使用

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9418912D0 (en) † 1994-09-20 1994-11-09 Fisons Corp Pharmaceutically active compounds
WO1998057173A1 (en) * 1997-06-10 1998-12-17 Eli Lilly And Company Combinatorial process for preparing substituted phenylalanine libraries
AU5851400A (en) * 1999-07-09 2001-01-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Process for the preparation of aniline derivatives
FR2801053B1 (fr) * 1999-11-16 2004-06-25 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives d'amidines, leur preparation et leur application a titre de medicaments
DE10013715A1 (de) * 2000-03-20 2001-09-27 Wilex Biotechnology Gmbh Hochselektive Inhibitoren des Urokinase-Plasminogenaktivators
WO2001083429A1 (fr) * 2000-04-28 2001-11-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Derives d'aniline
GB0019357D0 (en) 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel phenyl guanidines
GB0019359D0 (en) * 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel guanidines
RU2223952C2 (ru) * 2001-06-04 2004-02-20 Институт физиологически активных веществ РАН Производные n,s-замещенных n'-1-[(гетеро)арил]-n'-[(гетеро)арил]метилизотиомочевин или их солей с фармакологически приемлемыми кислотами нх, способы получения их солей и оснований, фармацевтическая композиция, способ лечения и способ изучения глутаматэргической системы
US7056945B1 (en) * 2002-06-14 2006-06-06 The Regents Of The University Of California Selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase
JP2007523868A (ja) * 2003-07-10 2007-08-23 アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ウイルス複製の阻害薬として有用な置換アリールチオウレア誘導体類
ES2572263T3 (es) 2005-10-25 2016-05-31 Shionogi & Co Derivados de dihidrooxazina y tetrahidropirimidina como inhibidores de BACE 1
EP2151435A4 (en) 2007-04-24 2011-09-14 Shionogi & Co PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
EP2147914B1 (en) 2007-04-24 2014-06-04 Shionogi&Co., Ltd. Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups
KR101324426B1 (ko) 2008-06-13 2013-10-31 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 β 세크레타제 저해 작용을 갖는 황 함유 복소환 유도체
EP2360155A4 (en) 2008-10-22 2012-06-20 Shionogi & Co 2-AMINOPYRIDIN-4-ON AND 2-AMINOPYRIDINE DERIVATIVE WITH BACE1-HEMDERING EFFECT
JPWO2010113848A1 (ja) 2009-03-31 2012-10-11 塩野義製薬株式会社 Ｂａｃｅ１阻害作用を有するイソチオウレア誘導体またはイソウレア誘導体
CN102834384A (zh) 2009-12-11 2012-12-19 盐野义制药株式会社 *嗪衍生物
US9018219B2 (en) 2010-10-29 2015-04-28 Shionogi & Co., Ltd. Fused aminodihydropyrimidine derivative
WO2012057248A1 (ja) 2010-10-29 2012-05-03 塩野義製薬株式会社 ナフチリジン誘導体
EP2703399A4 (en) 2011-04-26 2014-10-15 Shionogi & Co OXAZINE DERIVATIVE AND BACE-1 HEMMER THEREOF
WO2014065434A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 Shionogi & Co., Ltd. Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having bace1 inhibitory activity

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA73A (en) * 1869-09-27 J. Woodley Improvements in boots and shoe heels
US3547619A (en) * 1967-01-23 1970-12-15 Gulf Research Development Co Nitrophenylacetic acids and derivatives as selective herbicides
US4007173A (en) * 1973-05-07 1977-02-08 Smithkline Corporation α-amino-α-(ureidophenyl)acetamidocephalosporins
US4065572A (en) * 1976-02-13 1977-12-27 Merck & Co., Inc. Amino acids and esters thereof useful as antihypertensive agents
US4156734A (en) * 1976-02-13 1979-05-29 Merck & Co., Inc. Antihypertensive compositions containing an aryl-substituted alanine azo and an arylhydrazino-propionic acid
NL7700945A (nl) 1976-02-13 1977-08-16 Merck & Co Inc Werkwijze voor het bereiden van bloeddruk- verhogende preparaten.
CS191794B1 (en) * 1977-11-24 1979-07-31 Karel Sindelar Process for preparing/2-arylthio-4-fluorphenyl/acetic acids
JPS5939416B2 (ja) * 1981-10-16 1984-09-22 エシル コ−ポレ−シヨン ニトロアリ−ル酢酸エステル及びその誘導体の製法
JPS58194814A (ja) * 1982-05-11 1983-11-12 Nippon Shinyaku Co Ltd 免疫調節作用を有する薬剤
SE8203887D0 (sv) * 1982-06-23 1982-06-23 Kabivitrum Ab Nya trombininhiberande foreningar
IT1201511B (it) * 1985-12-23 1989-02-02 Italfarmaco Spa Derivati citoprotettivi in patologie a base ischemica,loro preparazione e composizioni che li cntengono
GB8709248D0 (en) * 1987-04-16 1987-05-20 Wyeth John & Brother Ltd Azo compounds
JPH0614797A (ja) * 1992-06-30 1994-01-25 Nagase & Co Ltd 光学活性２−アリールプロピオン酸及びそのエステルの製造方法
WO1994021621A1 (en) * 1993-03-23 1994-09-29 Astra Aktiebolag Guanidine derivatives useful in therapy
GB9312761D0 (en) * 1993-06-21 1993-08-04 Wellcome Found Amino acid derivatives
AU7705694A (en) * 1993-10-04 1995-05-01 Glaxo Wellcome House Substituted urea and isothiourea derivatives as no synthase inhibitors
JPH10501238A (ja) * 1994-06-01 1998-02-03 アリス ファーマシューティカル コーポレイション 肥満細胞媒介症状を治療するための組成物及び方法
GB9418912D0 (en) 1994-09-20 1994-11-09 Fisons Corp Pharmaceutically active compounds

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997045107A1 (fr) * 1996-05-24 1997-12-04 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Remedes contre les maladies cerebrales
JP2002526493A (ja) * 1998-09-23 2002-08-20 ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） 新規なアミジン誘導体、その製造方法、その医薬としての使用及びこれを含有する医薬組成物
JP2003517444A (ja) * 1998-09-23 2003-05-27 ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） 新規ｎ−（イミノメチル）アミン類、その製造方法、その医薬としての使用及びそれを含有する医薬組成物
JP2003527391A (ja) * 2000-03-16 2003-09-16 ソシエテ・ド・コンセイユ・ド・ルシエルシエ・エ・ダアツプリカーション・シヤンテイフイツク・（エス．セー．エール．アー．エス） 新規なリポ酸の複素環又はベンゼン誘導体、その製造方法及びその医薬としての使用

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